RU2002110104A - Derivatives of benzodiazepine - Google Patents

Derivatives of benzodiazepine

Info

Publication number
RU2002110104A
RU2002110104A RU2002110104/04A RU2002110104A RU2002110104A RU 2002110104 A RU2002110104 A RU 2002110104A RU 2002110104/04 A RU2002110104/04 A RU 2002110104/04A RU 2002110104 A RU2002110104 A RU 2002110104A RU 2002110104 A RU2002110104 A RU 2002110104A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ness
diazepin
oxo
hydroxy
dihydrobenzo
Prior art date
Application number
RU2002110104/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2259360C2 (en
Inventor
Гео Адам
Александер АЛАНИН
Эрвин ГЁТШИ
Венсан МЮТЕЛЬ
Томас Иоганнес ВОЛЬТЕРИНГ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2002110104A publication Critical patent/RU2002110104A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2259360C2 publication Critical patent/RU2259360C2/en

Links

Claims (13)

1. Соединения общей формулы1. Compounds of the general formula
Figure 00000001
Figure 00000001
 где Х означает одинарную связь или этиндиильную группу, в которой в случае, когда Х означает одинарную связь,where X denotes a single bond or ethindylyl group, in which, when X denotes a single bond, R1 означает галоид или фенил, который необязательно замещен галоидом, (низш.)алкилом, галоид(низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоид(низш.)алкокси или циано;R 1 means halogen or phenyl, which is optionally substituted with halogen, lower alkyl, halogen lower alkyl, lower alkoxy, halide lower alkoxy or cyano; в случае, когда Х означает этиндиильную группу,in the case where X is an ethyndiyl group, R1 означает фенил, необязательно замещенный галоидом, (низш.)алкилом, галоид(низш.)алкилом, (низш.)циклоалкилом, (низш.)алкокси или галоид(низш.)алкокси;R 1 is phenyl optionally substituted with halogen, lower alkyl, halogen lower alkyl, lower cycloalkyl lower alkoxy, or lower alkoxy halogen; R2 означает галоид, гидрокси, (низш.)алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси, гидроксиметил, гидроксиэтокси, (низш.)алкокси(этокси)n (n=1-4), (низш.)алкоксиметил, цианометокси, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ил, 4-оксопиперидин-1-ил, 4-алкоксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксиэтоксипиперидин-1-ил, 4-(низш.)алкилпиперазин-1-ил, алкоксикарбонил, 2-диалкиламиноэтилсульфанил, N,N-бис(низш.)алкиламино(низш.)алкил, карбамоилметил, алкилсульфонил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил, алкилкарбокси(низш.)алкил, карбокси(низш.)алкил, алкоксикарбонилметилсульфанил, карбоксиметилсульфанил, 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил, карбокси(низш.)алкокси, циано(низш.)алкил, 2,3-дигидрокси(низш.)алкокси, карбамоилметокси, 2-оксо[1,3]диоксолан-4-ил(низш.)алкокси, 2-гидрокси(низш.)алкил(низш.)алкиламино, гидроксикарбамоил(низш.)алкокси, 2,2-диметилтетрагидро[1,3]диоксоло[4,5-с]пиррол-5-ил, (низш.)алкоксикарбамоил(низш.)алкокси, (3R)-гидроксипирролидин-1-ил, 3,4-дигидроксипирролидин-1-ил, 2-оксооксазолидин-3-ил; (низш.)алкилкарбамоилметокси или аминокарбамоил(низш.)алкокси;R 2 means halogen, hydroxy, (ness.) Alkyl, halogen (ness.) Alkyl, (ness.) Alkoxy, hydroxymethyl, hydroxyethoxy, (ness.) Alkoxy (ethoxy) n (n = 1-4), (ness. ) alkoxymethyl, cyanomethoxy, morpholin-4-yl, thiomorpholin-4-yl, 1-oxothiomorpholin-4-yl, 1,1-dioxothiomorpholin-4-yl, 4-oxopiperidin-1-yl, 4-alkoxypiperidin-1-yl , 4-hydroxypiperidin-1-yl, 4-hydroxyethoxypiperidin-1-yl, 4- (ness.) Alkylpiperazin-1-yl, alkoxycarbonyl, 2-dialkylaminoethylsulfanyl, N, N-bis (ness.) Alkylamino (ness.) Alkyl , carbamoylmethyl, alkylsulfonyl, (ness.) alkoxycarbonyl (ness.) alkyl, alkylcarboxy (ness.) a keel, carboxy (ness.) alkyl, alkoxycarbonylmethylsulfanyl, carboxymethylsulfanyl, 1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] dec-8-yl, carboxy (ness.) alkoxy, cyano (ness.) alkyl, 2,3-dihydroxy (ness.) alkoxy, carbamoylmethoxy, 2-oxo [1,3] dioxolan-4-yl (ness.) alkoxy, 2-hydroxy (ness.) alkyl (ness.) alkylamino, hydroxycarbamoyl (ness.) alkoxy, 2, 2-dimethyltetrahydro [1,3] dioxolo [4,5-s] pyrrol-5-yl, (ness.) Alkoxycarbamoyl (ness.) Alkoxy, (3R) -hydroxypyrrolidin-1-yl, 3,4-dihydroxypyrrolidin-1 -yl, 2-oxooxazolidin-3-yl; (ness.) alkylcarbamoylmethoxy or aminocarbamoyl (ness.) alkoxy; R3 означает 5- или 6-членный арил или гетероарил, которые необязательно замещен галоидом, циано, нитро, азидо, гидрокси, карбокси, морфолин-4-карбонилом, карбамоилом, тиокарбамоилом, N-гидроксикарбамоилом; триметилсилилэтинилом; или (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоид(низш.)алкилом, 4-(низш.)алкилпиперазин-1-карбонилом, (низш.)алкилкарбамоилом, которые необязательно замещены амино, (низш.)алкиламино, ациламино, оксо, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио или карбокси, который необязательно этерифицирован или амидирован; или необязательно замещенным пятичленным ароматическим гетероциклом, который может быть необязательно замещен амино, (низш.)алкиламино, ациламино, оксо, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, или карбокси, который необязательно этерифицирован или амидирован, или (низш.)алкилом, который необязательно замещен галоидом, амино, (низш.)алкиламино, ациламино, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, ацилокси, (низш.)алкеноилом, (низш.)алкилсульфинилом, (низш.)алкилсульфонилом, циклоалкилсульфинилом, циклоалкилсульфонилом, гидроксиимино, алкоксиимино, карбокси, который необязательно этерифицирован или амидирован, (низш.)алкенилом, оксо, циано, карбамоилокси, сульфамоилом, который необязательно замещен (низш.)алкилом, или амидиногруппой, которая необязательно замещена (низш.)алкилом, -C(NRR′)=NR’’(где R, R' и R'' означают водород или (низш.)алкил); и их фармацевтически приемлемые соли.R 3 is a 5- or 6-membered aryl or heteroaryl, which is optionally substituted with halogen, cyano, nitro, azido, hydroxy, carboxy, morpholine-4-carbonyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, N-hydroxycarbamoyl; trimethylsilylethinyl; or (ness.) alkyl, (ness.) alkoxy, halogen (ness.) alkyl, 4- (ness.) alkylpiperazine-1-carbonyl, (ness.) alkylcarbamoyl, which are optionally substituted by amino, (ness.) alkylamino, acylamino , oxo, hydroxy, (ness.) alkoxy, (ness.) alkylthio or carboxy, which is optionally esterified or amidated; or an optionally substituted five-membered aromatic heterocycle, which may be optionally substituted by amino, (ness.) alkylamino, acylamino, oxo, hydroxy, (ness.) alkoxy, (ness.) alkylthio, or carboxy, which is optionally esterified or amidated, or (ness. .) alkyl, which is optionally substituted with halogen, amino, (ness.) alkylamino, acylamino, hydroxy, (ness.) alkoxy, (ness.) alkylthio, acyloxy, (ness.) alkenoyl, (ness.) alkylsulfinyl, (ness. ) alkylsulfonyl, cycloalkylsulfinyl, cycloalkylsulfonyl, hydroxyimino, alkox imino, carboxy, which is optionally esterified or amidated, (ness.) alkenyl, oxo, cyano, carbamoyloxy, sulfamoyl, which is optionally substituted by (ness.) alkyl, or an amidino group, which is optionally substituted by (ness.) alkyl, -C (NRR ′) ) = NR ″ (where R, R ′ and R ″ are hydrogen or lower alkyl); and their pharmaceutically acceptable salts. 2. Соединения по п.1, где R3 означает фенил, замещенный в мета- положении циано, галоидом или имидазолилом, который необязательно замещен (низш.)алкилом или метилсульфанилом; 1,2,3-триазолилом, 1,2,4-триазолилом, или изоксазолилом, который необязательно замещен низшим алкилом.2. The compounds according to claim 1, wherein R 3 is phenyl substituted in the meta position with cyano, halogen or imidazolyl, which is optionally substituted with lower alkyl or methylsulfanyl; 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, or isoxazolyl, which is optionally substituted with lower alkyl. 3. Соединения по п.2, представляющие собой 3-(8-Хлор-4-оксо-7-фенилэтинил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)бензонитрил; 3-[8-(4-Метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-7-фенилэтинил-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]бензонитрил; 3-(8-Хлор-4-оксо-7-фенил-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)бензонитрил; Метиловый эфир [4-(3-цианофенил)-2-оксо-8-фенилэтинил-2,3-дигидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илсульфанил]уксусной кислоты; 2-[4-(3-цианофенил)-2-оксо-8-фенилэтинил-2,3-дигидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]диазепин-7-ил]ацетамид; 3-(8-Метокси-4-оксо-7-фенилэтинил-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]бензонитрил; 3-(8-Цианометил-4-оксо-7-фенилэтинил-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)бензонитрил; 4-(3-Йодфенил)-7-(2-метоксиэтокси)-8-фенилэтинил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 4-(3-Имидазол-1-илфенил)-7-(2-метоксиэтокси)-8-фенилэтинил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; [RS]-3-[4-Оксо-8-(2-оксо[1,3]диоксолан-4-илметокси)-7-фенилэтинил-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]бензонитрил; 7-Гидроксиметил-4-(3-имидазол-1-илфенил)-8-фенилэтинил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; [4-(3-Имидазол-1-илфенил)-2-оксо-8-фенилэтинил-2,3-дигидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илокси]ацетонитрил; 8-(4-Фторфенилэтинил)-7-гидроксиметил-4-(3-имидазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 7-(2-Гидроксиэтокси)-4-(3-имидазол-1-илфенил)-8-фенилэтинил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(4-Фторфенил)-7-[4-(2-гидроксиэтокси)пиперидин-1-ил]-4-(3-имидазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(4-Фторфенил)-7-гидрокси-4-(3-имидазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][ 1,4]диазепин-2-он; 8-(2-Фторфенил)-7-метокси-4-[3-(2-метилимидазол-1-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(2-Фторфенил)-7-гидрокси-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(2-Фторфенил)-7-гидрокси-4-[3-(2-метилимидазол-1-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(2-Фторфенил)-7-гидрокси-4-[3-(2-метилсульфанилимидазол-1-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(2,5-Дифторфенил)-7-метокси-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(2-Фторфенил)-7-гидрокси-4-[3-(3-метилизоксазол-5-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 3-[7-(2,5-Дифторфенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]бензонитрил; 8-(4-Фторфенилэтинил)-7-гидрокси-4-(3-имидазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; и 8-(4-Фторфенилэтинил)-7-гидрокси-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.3. The compounds according to claim 2, which are 3- (8-Chloro-4-oxo-7-phenylethinyl-4,5-dihydro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl) benzonitrile; 3- [8- (4-Methylpiperazin-1-yl) -4-oxo-7-phenylethynyl-4,5-dihydro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl] benzonitrile; 3- (8-Chloro-4-oxo-7-phenyl-4,5-dihydro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl) benzonitrile; [4- (3-Cyanophenyl) -2-oxo-8-phenylethynyl-2,3-dihydro-1H-benzo [b] [1,4] diazepin-7-ylsulfanyl] acetic acid methyl ester; 2- [4- (3-cyanophenyl) -2-oxo-8-phenylethinyl-2,3-dihydro-1H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl] diazepin-7-yl] acetamide; 3- (8-Methoxy-4-oxo-7-phenylethinyl-4,5-dihydro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl] benzonitrile; 3- (8-Cyanomethyl-4-oxo -7-phenylethynyl-4,5-dihydro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl) benzonitrile; 4- (3-Iodophenyl) -7- (2-methoxyethoxy) -8-phenylethinyl- 1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one; 4- (3-imidazol-1-ylphenyl) -7- (2-methoxyethoxy) -8-phenylethynyl-1,3-dihydrobenzo [b ] [1,4] diazepin-2-one; [RS] -3- [4-Oxo-8- (2-oxo [1,3] dioxolan-4-ylmethoxy) -7-phenylethynyl-4,5-dihydro -3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl] benzonitrile; 7-hydroxymethyl-4- (3-imidazol-1-ylphenyl) -8-phenylethynyl-1,3-dihydrobenzo [b] [1 , 4] diazepin-2-one; [4- (3-imidazol-1-ylphenyl) -2-oxo-8-fe itethynyl-2,3-dihydro-1H-benzo [b] [1,4] diazepin-7-yloxy] acetonitrile; 8- (4-Fluorophenylethynyl) -7-hydroxymethyl-4- (3-imidazol-1-ylphenyl) -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one; 7- (2-hydroxyethoxy) -4- (3-imidazol-1-ylphenyl) -8-phenylethynyl-1,3-dihydrobenzo [ b] [1,4] diazepin-2-one; 8- (4-Fluorophenyl) -7- [4- (2-hydroxyethoxy) piperidin-1-yl] -4- (3-imidazol-1-ylphenyl) - 1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one; 8- (4-Fluorophenyl) -7-hydroxy-4- (3-imidazol-1-ylphenyl) -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one; 8- (2-Fluorophenyl) -7-methoxy-4- [3- (2-methylimidazol-1-yl) phenyl] -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one; 8- (2-Fluorophenyl) -7-hydroxy-4- (3- [1,2,3] triazol-1-ylphenyl) -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one; 8- (2-Fluorophenyl) -7-hydroxy-4- [3- (2-methylimidazol-1-yl) phenyl] -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one; 8- (2-Fluorophenyl) -7-hydroxy-4- [3- (2-methylsulfanylimidazol-1-yl) phenyl] -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one; 8- (2,5-Difluorophenyl) -7-methoxy-4- (3- [1,2,3] triazol-1-ylphenyl) -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2- he; 8- (2-Fluorophenyl) -7-hydroxy-4- [3- (3-methylisoxazol-5-yl) phenyl] -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one; 3- [7- (2,5-Difluorophenyl) -8-hydroxy-4-oxo-4,5-dihydro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl] benzonitrile; 8- (4-Fluorophenylethynyl) -7-hydroxy-4- (3-imidazol-1-ylphenyl) -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one; and 8- (4-Fluorophenylethynyl) -7-hydroxy-4- (3- [1,2,3] triazol-1-ylphenyl) -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one . 4. Соединения по п.1, где R3 означает тиофенил, необязательно замещенный циано или галоидом; пиридинил, необязательно замещенный в положении 2 циано или галоидом, или тиазолил, необязательно замещенный в положении 2 имидазолилом или 4-метилимидазолилом.4. The compounds of claim 1, wherein R 3 is thiophenyl optionally substituted with cyano or halogen; pyridinyl optionally substituted at position 2 with cyano or halogen, or thiazolyl optionally substituted at position 2 with imidazolyl or 4-methylimidazolyl. 5. Соединения по п.4, представляющие собой 5-[7-(2-Фторфенил)-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]тиофен-2-карбонитрил; 2-[7-(2-Фторфенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]тиофен-3-карбонитрил; 4-[7-(2-Фторфенил)-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]пиридин-2-карбонитрил; 4-[7-(4-Фторфенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]пиридин-2-карбонитрил; 4-[7-(2-Фторфенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]пиридин-2-карбонитрил; и 8-(2-Фторфенил)-4-[2-(4-метилимидазол-1-ил)тиазол-4-ил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.5. The compounds according to claim 4, which are 5- [7- (2-Fluorophenyl) -8-methoxy-4-oxo-4,5-dihydro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2- yl] thiophene-2-carbonitrile; 2- [7- (2-Fluorophenyl) -8-hydroxy-4-oxo-4,5-dihydro-1H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl] thiophen-3-carbonitrile; 4- [7- (2-Fluorophenyl) -8-methoxy-4-oxo-4,5-dihydro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl] pyridin-2-carbonitrile; 4- [7- (4-Fluorophenyl) -8-hydroxy-4-oxo-4,5-dihydro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl] pyridin-2-carbonitrile; 4- [7- (2-Fluorophenyl) -8-hydroxy-4-oxo-4,5-dihydro-3H-benzo [b] [1,4] diazepin-2-yl] pyridin-2-carbonitrile; and 8- (2-Fluorophenyl) -4- [2- (4-methylimidazol-1-yl) thiazol-4-yl] -1,3-dihydrobenzo [b] [1,4] diazepin-2-one. 6. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемые наполнители.6. A medicament containing one or more compounds according to any one of claims 1 to 5 and pharmaceutically acceptable excipients. 7. Лекарственное средство по п.6 для лечения или предупреждения острых и/или хронических неврологических нарушений, включая психоз, шизофрению, болезнь Альцгеймера, нарушения познавательной способности и поражения памяти.7. The drug according to claim 6 for the treatment or prevention of acute and / or chronic neurological disorders, including psychosis, schizophrenia, Alzheimer's disease, cognitive impairment and memory impairment. 8. Способ получения соединений формулы I, как определено в п.1, способ, который включает взаимодействие соединения формулы II8. A method for producing compounds of formula I, as defined in claim 1, a method that includes reacting a compound of formula II
Figure 00000002
Figure 00000002
 с соединением формулы IV или IVawith a compound of formula IV or IVa
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000003
Figure 00000004
 где R означает этил или бутил, с образованием соединения формулы IIIwhere R is ethyl or butyl, with the formation of the compounds of formula III
Figure 00000005
Figure 00000005
 которое впоследствии подвергают деблокированию аминогруппы и циклизации с целью получения соединения формулы I по п.1.which is subsequently subjected to the release of the amino group and cyclization in order to obtain the compounds of formula I according to claim 1. 9. Соединение по любому из пп.1-5, полученное способом по п.9, или любым равноценным способом.9. The compound according to any one of claims 1 to 5, obtained by the method according to claim 9, or by any equivalent method. 10. Применение соединения по любому из пп.1-5 для лечения острых и/или хронических неврологических нарушений, включая психоз, шизофрению, болезнь Альцгеймера, нарушения познавательной способности и поражения памяти.10. The use of a compound according to any one of claims 1 to 5 for the treatment of acute and / or chronic neurological disorders, including psychosis, schizophrenia, Alzheimer's disease, cognitive impairment and memory impairment. 11. Применение одного или нескольких соединений по пп.1-5 и/или одной или нескольких их кислотно-аддитивных солей в производстве лекарственных средств для лечения или предупреждения заболеваний.11. The use of one or more compounds according to claims 1-5 and / or one or more of their acid additive salts in the manufacture of medicines for the treatment or prevention of diseases. 12. Применение по п.13 для лечения острых и/или хронических неврологических нарушений, включая психоз, шизофрению, болезнь Альцгеймера, нарушения познавательной способности и поражения памяти.12. The use according to claim 13 for the treatment of acute and / or chronic neurological disorders, including psychosis, schizophrenia, Alzheimer's disease, cognitive impairment and memory impairment. 13. Изобретение, как оно описано выше.13. The invention as described above.
RU2002110104/04A 1999-10-15 2000-09-29 Derivatives of benzodiazepine and medicinal agent comprising thereof RU2259360C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99120520.4 1999-10-15
EP99120520 1999-10-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002110104A true RU2002110104A (en) 2003-12-27
RU2259360C2 RU2259360C2 (en) 2005-08-27

Family

ID=8239207

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002110104/04A RU2259360C2 (en) 1999-10-15 2000-09-29 Derivatives of benzodiazepine and medicinal agent comprising thereof

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6407094B1 (en)
EP (1) EP1224174B1 (en)
JP (1) JP3857138B2 (en)
KR (1) KR100480320B1 (en)
CN (1) CN1195522C (en)
AR (1) AR026029A1 (en)
AT (1) ATE250039T1 (en)
AU (1) AU774451B2 (en)
BR (1) BR0014859A (en)
CA (1) CA2386974C (en)
CO (1) CO5261604A1 (en)
CZ (1) CZ20021653A3 (en)
DE (1) DE60005386T2 (en)
DK (1) DK1224174T3 (en)
EG (1) EG24079A (en)
ES (1) ES2204704T3 (en)
GC (1) GC0000263A (en)
HK (1) HK1051038A1 (en)
HR (1) HRP20020259A2 (en)
HU (1) HUP0203142A3 (en)
IL (2) IL148816A0 (en)
JO (1) JO2262B1 (en)
MA (1) MA26831A1 (en)
MY (1) MY125540A (en)
NO (1) NO327817B1 (en)
NZ (1) NZ517999A (en)
PE (1) PE20010681A1 (en)
PL (1) PL357418A1 (en)
PT (1) PT1224174E (en)
RU (1) RU2259360C2 (en)
SI (1) SI1224174T1 (en)
TR (1) TR200201023T2 (en)
WO (1) WO2001029011A2 (en)
YU (1) YU26202A (en)
ZA (1) ZA200202544B (en)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100481386B1 (en) 1999-10-15 2005-04-08 에프. 호프만-라 로슈 아게 Benzodiazepine derivatives
DE60202761T2 (en) * 2001-04-12 2006-01-12 F. Hoffmann-La Roche Ag DIHYDRO-BENZO (B) (1,4) DIAZEPIN-2-ON DERIVATIVES AS MGLUR2 ANTAGONISTS
DK1379511T3 (en) 2001-04-12 2005-11-07 Hoffmann La Roche Dihydro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-one derivatives as mGLuR2 antagonists II
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US7766013B2 (en) 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
US6949542B2 (en) * 2002-02-06 2005-09-27 Hoffman-La Roche Inc. Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives
EP1539149B1 (en) * 2002-09-10 2012-01-04 Novartis AG Combinations of metabotropic glutamate receptor antagonists and their use in treating addictive disorders
WO2004104490A1 (en) 2003-05-21 2004-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
ATE374030T1 (en) * 2003-07-25 2007-10-15 Hoffmann La Roche COMBINATION OF A MGLUR2 ANTAGONIST AND AN ACHE INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF ACUTE AND/OR CHRONIC NEUROLOGICAL DISEASES
FR2862969A1 (en) 2003-11-28 2005-06-03 Oreal PROCESS FOR THE PREPARATION OF NITROGEN-SUBSTITUTED PYRROLIDINYL GROUP PARAPHENYLENEDIAMINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATE COMPOUNDS
DE102004010893A1 (en) * 2004-03-06 2005-09-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg New β-ketoamide compounds having MCH antagonist activity and medicaments containing these compounds
WO2006048172A1 (en) 2004-11-05 2006-05-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparation of isonicotinic acid derivatives
AP2007004047A0 (en) 2005-01-20 2007-06-30 Pfizer Ltd Substituted triazole derivatives as oxtocin antagonists
AR059898A1 (en) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv DERIVATIVES OF 3-CIANO-PIRIDONA 1,4-DISUSTITUTED AND ITS USE AS ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEIVERS
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
WO2008112661A2 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
CA2684760A1 (en) * 2007-04-19 2008-10-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one sulfonamide derivatives
CN101801930B (en) * 2007-09-14 2013-01-30 奥梅-杨森制药有限公司 1,3-disubstituted-4-phenyl-1 h-pyridin-2-ones
BRPI0816767B8 (en) 2007-09-14 2021-05-25 Addex Pharmaceuticals Sa compound 4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2h,1'h-[1,4']bipyridinyl-2'-disubstituted 1',3'-ones, pharmaceutical composition and use of same
AU2008297876B2 (en) 2007-09-14 2011-07-07 Addex Pharma S.A. 1,3-disubstituted 4-(aryl-x-phenyl)-1h-pyridin-2-ones
RU2488591C2 (en) * 2007-09-26 2013-07-27 Маунт Синай Скул Оф Медсин Azacytidine analogues and use thereof
ES2637794T3 (en) * 2007-11-14 2017-10-17 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Imidazo [1,2-A] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors
AU2009289784B2 (en) 2008-09-02 2012-03-22 Addex Pharma S.A. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010043396A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzomorpholine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010060589A1 (en) 2008-11-28 2010-06-03 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
MY161325A (en) 2009-05-12 2017-04-14 Janssen Pharmaceuticals Inc 1, 2, 4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
US8946205B2 (en) 2009-05-12 2015-02-03 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
CN101891706B (en) * 2010-04-09 2013-05-29 复旦大学 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepine compound or salts of same and medical use of same
JPWO2012015024A1 (en) 2010-07-29 2013-09-12 大正製薬株式会社 Ethynyl-pyrazole derivatives
CN103261195B (en) 2010-11-08 2015-09-02 杨森制药公司 The purposes of 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine derivate and the positive allosteric modulators as MGLUR2 acceptor thereof
PL2649069T3 (en) 2010-11-08 2016-01-29 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
AU2011328203B2 (en) 2010-11-08 2015-03-19 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
JP2012153674A (en) * 2011-01-28 2012-08-16 Astellas Pharma Inc Method for producing di(arylamino)aryl compound and synthetic intermediate for the method
CA2885808A1 (en) 2012-10-23 2014-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Mglu2/3 antagonists for the treatment of autistic disorders
JO3368B1 (en) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv 6,7-DIHYDROPYRAZOLO[1,5-a]PYRAZIN-4(5H)-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
JO3367B1 (en) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
KR102461134B1 (en) 2014-01-21 2022-10-28 얀센 파마슈티카 엔.브이. Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
UA121965C2 (en) 2014-01-21 2020-08-25 Янссен Фармацевтика Нв Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
US9895324B2 (en) 2014-03-26 2018-02-20 University Of Kentucky Research Foundation Halogenated diarylacetylenes and methods of treating cancer
KR20160143853A (en) 2014-04-23 2016-12-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 Mglu2/3 antagonists for the treatment of intellectual disabilities
US9969726B2 (en) 2014-06-10 2018-05-15 Sanford-Burnham Medical Research Institute Metabotropic glutamate receptor negative allosteric modulators (NAMS) and uses thereof
CN106243050B (en) * 2016-08-10 2019-09-06 安徽恒星制药有限公司 A kind of method of suitable industrialized production Clobazam
CN109836356B (en) * 2017-11-24 2022-03-08 沈阳化工研究院有限公司 Aryl methyl ether derivative and application thereof
RU2702358C1 (en) * 2019-06-04 2019-10-08 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing 2,2,4-trialkyl-2,3-dihydro-1h-1,5-benzodiazepines
CN114349779B (en) * 2021-12-29 2023-09-26 智仑超纯环氧树脂(西安)有限公司 Modified silicon dioxide particle chlorine removing agent and preparation method and application thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0843660A1 (en) * 1995-07-31 1998-05-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, their preparation and use
WO1999026927A2 (en) * 1997-11-21 1999-06-03 Nps Pharmaceuticals, Inc. Metabotropic glutamate receptor antagonists for treating central nervous system diseases

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002110104A (en) Derivatives of benzodiazepine
RU2002110107A (en) Derivatives of benzodiazepine
JP2004525965A5 (en)
JP2019077725A5 (en)
RU2003130648A (en) DIHYDROBENZO DERIVATIVES [B] [1,4] DIAZEPIN-2-ONE AS 1MGIUR2 ANTAGONISTS
RU2506267C2 (en) Benzopyrazine and benzoxepine pi3k inhibitors and use thereof
CA2386980A1 (en) Benzodiazepine derivatives for use in acute or chronic neurological disorders
RU2326881C2 (en) Condensed derivatives of azolpyrimine with inhibiting properties of phosphatidyl inositol-3-kinase (pi3k)
AU784150B2 (en) Benzodiazepine derivatives as APP modulators
CN1902196B (en) Thiazole derivative
AU676210B2 (en) Benzo-fused lactams promote release of growth hormone
RU2259360C2 (en) Derivatives of benzodiazepine and medicinal agent comprising thereof
RU2007111119A (en) SIGMA RECEPTOR INHIBITORS
ES2307925T3 (en) ANTAGONISTS OF THE TAQUIQUININA RECEPTORS.
JP2013532713A5 (en)
RU2003130637A (en) DIHYDROBENZO DERIVATIVES [B] [1,4] DIAZEPIN-2-ONE AS MGLUR2 ANTAGONISTS 11
RU2006127575A (en) COMPOUND OF TRIAZOLE AND THEIR APPLICATION AS ANTAGONISTS OF A METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR
JP2020516671A5 (en)
RU2019132212A (en) SELECTIVE HDAC6 INHIBITORS
EP1747206A1 (en) Amino-tetrazoles analogues and methods of use
RU2011116230A (en) PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS NADPH-OXIDASE INHIBITORS
AU2003278600A1 (en) Agent for preventing or treating neuropathy
JPWO2006082952A1 (en) Amide compounds
EA010132B1 (en) Triazole derivatives as vasopressin antagonists
BRPI0807014A2 (en) COMPOUND, PRODUCT, PHARMACEUTICAL AGENT, METHODS FOR IMPROVING INSULIN RESISTANCE IN A MAMMER, METHOD FOR PROPHYLAXY OR TREATMENT IN A MAMMAL, AND USE OF A COMPOUND.