Claims (14)
1. Комплекс, включающий кальций и [[(4R)-4-[бис[(карбокси-.каппа. O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-, 6Н (MS-325), или его соль с физиологически приемлемым катионом, в каждом случае практически не содержащий Gd-MS-325.1. A complex comprising calcium and [[(4R) -4- [bis [(carboxy-kappa. O) methyl] amino-kappa. N] -6,9-bis [carboxy-kappa. O) methyl ] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl-acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 6H (MS-325), or its salt with a physiologically acceptable cation, in each case practically free of Gd-MS-325.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что в нем по крайней мере один из физиологически приемлемых катионов представляет собой натрий, кальций, калий, меглумин, этаноламин, диэтаноламин, морфолин, глюкамин, диметилглюкамин, лизин, аргинин или орнитин.2. The compound according to claim 1, characterized in that at least one of the physiologically acceptable cations in it is sodium, calcium, potassium, meglumine, ethanolamine, diethanolamine, morpholine, glucamine, dimethylglucamine, lysine, arginine or ornithine.
3. Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,4Na;3. Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy.-Kappa. O) methyl] amino-kappa. N] -6,9-bis [carboxy.-Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaoundecan-11-yl acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 4Na;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.О)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-l-оксидато(6-)]-,Ca,2Na;Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy. Kappa. O) methyl] amino. Kappa. N] -6,9-bis [carboxy. Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl-acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -l-oxidato (6 -)] -, Ca, 2Na;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.О)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота- .каппа.N6, .каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,2Са;Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy. Kappa. O) methyl] amino. Kappa. N] -6,9-bis [carboxy. Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yloic acid.-Kappa. N6,. Kappa. N9 ,. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 2Ca;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,тетрамеглумин;Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy-kappa. O) methyl] amino-kappa. N] -6,9-bis [carboxy.-Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl-acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, tetrameglumine;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,Са, димеглумин;Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy.-Kappa. O) methyl] amino-kappa. N] -6,9-bis [carboxy.-Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl-acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, Ca, dimeglumin;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,Са,2Н;Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy.-Kappa. O) methyl] amino-kappa. N] -6,9-bis [carboxy.-Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl-acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, Ca, 2H;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,4Н;Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy-kappa. O) methyl] amino-kappa. N] -6,9-bis [carboxy.-Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl-acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 4H;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6, каппа.N9,. каппа. 011 ]-1 -оксидато(6-)]-,2Na,2H;Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy.-Kappa. O) methyl] amino-kappa. N] -6,9-bis [carboxy.-Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yloic acid-kappa. N6, kappa. N9 ,. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 2Na, 2H;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа. 011 ]-1-оксидато(6-)]-,3Na,H;Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy.-Kappa. O) methyl] amino-kappa. N] -6,9-bis [carboxy.-Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl-acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 3Na, H;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.О)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,димеглумин,2Н;Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy-kappa. O) methyl] amino-kappa. N] -6,9-bis [carboxy.-Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl-acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, dimeglumin, 2H;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.О)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенидциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,тримеглумин,1Н;Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy. Kappa. O) methyl] amino. Kappa. N] -6,9-bis [carboxy. Kappa. O) methyl] -1 - [(4,4-diphenidecyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, trimeglumine, 1H;
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)|летил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенипциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-l-оксидато(6-)]-,3,5Na,0,5H илиCa (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy. Kappa. O) | flew] amino. Kappa. N] -6,9-bis [carboxy. Kappa. O) methyl ] -1 - [(4,4-diphenipicyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -l-oxidato (6 -)] -, 3.5Na, 0.5H or
Са(4-),[[(4К)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)иетил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая киалота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,3,5 меглумин,0,5Н,Ca (4 -), [[(4K) -4- [bis [(carboxy.-Kappa.O) methyl] amino-kappa. N] -6,9-bis [carboxy.-Kappa.O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl kialota-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 3.5 meglumine, 0.5H,
в каждом случае практически не содержащие Gd-MS-3 25.in each case, practically free of Gd-MS-3 25.
4. Фармацевтический агент, содержащий по меньшей мере одно физиологически приемлемое соединение по любому из пп.1-3, необязательно в сочетании с добавками, обычно применяемыми в технологии приготовления галеновых форм.4. A pharmaceutical agent containing at least one physiologically acceptable compound according to any one of claims 1 to 3, optionally in combination with additives commonly used in the preparation of galenic forms.
5. Способ получения галеновой композиции, содержащей Gd-MS-325, отличающийся тем, что оксид гадолиния, [[(4R)-4-[бис[(карбокси-.каппа.О)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси.каппа.О)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,6Н, физиологически приемлемый буфер и неорганическое основание подвергают взаимодействию с содержащим кальций комплексом по п.1.5. A method of obtaining a galenic composition containing Gd-MS-325, characterized in that the gadolinium oxide, [[(4R) -4- [bis [(carboxy. Kappa. O) methyl] amino. Kappa. N] - 6,9-bis [carboxy.cappa.O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaoundecan-11-yl acid -.kappa.N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 6H, a physiologically acceptable buffer and an inorganic base are reacted with the calcium-containing complex of claim 1.
6. Способ получения галеновой композиции, содержащей Gd-MS-325, отличающийся тем, что оксид гадолиния, [[(4R)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,6Н, физиологически приемлемый буфер и органическое основание подвергают взаимодействию с содержащим кальций комплексом по п.1.6. A method of obtaining a galenic composition containing Gd-MS-325, characterized in that the gadolinium oxide, [[(4R) -4- [bis [(carboxy. Kappa. O) methyl] amino. Kappa. N] - 6,9-bis [carboxy.capda.O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaoundecan-11-yl acid -.kappa.N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 6H, a physiologically acceptable buffer and an organic base are reacted with the calcium-containing complex of claim 1.
7. Способ получения галеновой композиции, содержащей Gd-MS-325, отличающийся тем, что оксид гадолиния и соль [[(4R)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-. каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,6Н, трисбуфер и оксид натрия подвергают взаимодействию с гадолиний(3-), [[(4R)-4-[бис[(карбокси-.каппа.O)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси.каппа.O)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.O11]-1-оксидато(6-)] и затем смешивают с содержащим кальций комплексом по п.1. 7. A method of obtaining a galenic composition containing Gd-MS-325, characterized in that the gadolinium oxide and the salt [[(4R) -4- [bis [(carboxy-.kappa.O) methyl] amino-kappa.N] -6,9-bis [carboxy.kappa.O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaoundecan-11-yl acid-. kappa. N6. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 6H, trisbuffer and sodium oxide are reacted with gadolinium (3-), [[(4R) -4- [bis [(carboxy-kappa.O) methyl ] amino-kappa.N] -6,9-bis [carboxy.kappa.O) methyl] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaz -1-phosphaoundecan-11-yl acid-.-Kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. O11] -1-oxidato (6-)] and then mixed with the calcium-containing complex of claim 1.
8. Фармацевтический агент, включающий Gd-MS-325 и количество отдельно полученного содержащего кальций комплекса по п.1, составляющее 0,05-15 мол.% по отношению к количеству Gd-MS-325, который не является мутным. 8. A pharmaceutical agent comprising Gd-MS-325 and the amount of separately obtained calcium-containing complex according to claim 1, comprising 0.05-15 mol% with respect to the amount of Gd-MS-325, which is not cloudy.
9. Фармацевтический агент по п.8, где количество содержащего кальций комплекса составляет 0,5-5 мол.% по отношению к количеству Gd-MS-325.9. The pharmaceutical agent of claim 8, where the amount of calcium-containing complex is 0.5-5 mol.% In relation to the amount of Gd-MS-325.
10. Фармацевтический агент по п.8, где концентрация Gd-MS-325 в растворе составляет 200 ммоль.10. The pharmaceutical agent of claim 8, where the concentration of Gd-MS-325 in the solution is 200 mmol.
11. Применение по меньшей мере одного физиологически приемлемого соединения по п.1 для получения агентов, предназначенных для уменьшения воздействий, вызванных тяжелыми металлами.11. The use of at least one physiologically acceptable compound according to claim 1 for the preparation of agents designed to reduce the effects caused by heavy metals.
12. Применение по меньшей мере одного физиологически приемлемого соединения по п.1 для получения агентов, предназначенных для ЯМР-диагностики и/или диагностической радиологии.12. The use of at least one physiologically acceptable compound according to claim 1 for the preparation of agents for NMR diagnostics and / or diagnostic radiology.
13. Способ усиления изображения пациента при ЯМР-томографии, отличающийся тем, что пациенту вводят эффективное количество агента по п.8.13. A method of enhancing an image of a patient by NMR imaging, characterized in that the patient is administered an effective amount of the agent of claim 8.
14. Комплекс, включающий кальций и [[(4R)-4-[бис[(карбокси-.каппа.О)метил]амино-.каппа.N]-6,9-бис[карбокси-.каппа.О)метил]-1-[(4,4-дифенилциклогексил)окси]-1-гидрокси-2-окса-6,9-диаза-1-фосфаундекан-11-иловая кислота-.каппа.N6,. каппа.N9,. каппа.011]-1-оксидато(6-)]-,6Н (MS-325), или его соль с физиологически приемлемым катионом, в каждом случае практически не содержащий хелатов металлов, применяемых для визуализации, и MS-325.14. A complex comprising calcium and [[(4R) -4- [bis [(carboxy. Kappa. O) methyl] amino. Kappa. N] -6,9-bis [carboxy. Kappa. O) methyl ] -1 - [(4,4-diphenylcyclohexyl) oxy] -1-hydroxy-2-oxa-6,9-diaza-1-phosphaundecan-11-yl-acid-kappa. N6 ,. kappa. N9. kappa. 011] -1-oxidato (6 -)] -, 6H (MS-325), or its salt with a physiologically acceptable cation, in each case containing virtually no metal chelates used for imaging, and MS-325.