RU2001127313A - CONJUGATES FATTY ACID-ANTI-CANCER AGENT AND THEIR APPLICATION - Google Patents

CONJUGATES FATTY ACID-ANTI-CANCER AGENT AND THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2001127313A
RU2001127313A RU2001127313/14A RU2001127313A RU2001127313A RU 2001127313 A RU2001127313 A RU 2001127313A RU 2001127313/14 A RU2001127313/14 A RU 2001127313/14A RU 2001127313 A RU2001127313 A RU 2001127313A RU 2001127313 A RU2001127313 A RU 2001127313A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fatty acid
acid
conjugate
taxane
composition
Prior art date
Application number
RU2001127313/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Найджел Л. ВЕББ (US)
Найджел Л. ВЕББ
Мэттьюз О. БРЭДЛИ (US)
Мэттьюз О. БРЭДЛИ
Форрест ЭНТОНИ (US)
Форрест ЭНТОНИ
Марк ФИШЕР (US)
Марк Фишер
Original Assignee
Протарга, Инк. (Us)
Протарга, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/265,307 external-priority patent/US7235583B1/en
Application filed by Протарга, Инк. (Us), Протарга, Инк. filed Critical Протарга, Инк. (Us)
Publication of RU2001127313A publication Critical patent/RU2001127313A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (102)

1. Композиция конъюгата жирная кислота - противораковое соединение для введения субъекту, содержащая по меньшей мере один конъюгат жирная кислота - противораковое соединение в контейнере для введения субъекту, в которой количество конъюгата жирная кислота - противораковое соединение в контейнере по меньшей мере приблизительно от 10% больше до 400%, чем максимальная переносимая доза (MTD) для неконъюгированного по меньшей мере одного противораковового соединения.1. The composition of the conjugate fatty acid is an anticancer compound for administration to a subject, containing at least one conjugate fatty acid is an anticancer compound in a container for administration to a subject in which the amount of conjugate fatty acid is an anticancer compound in the container at least from about 10% up to 400% than the maximum tolerated dose (MTD) for the unconjugated at least one anti-cancer compound. 2. Композиция конъюгата жирная кислота - противораковое соединение по п.1, где указанный контейнер является контейнером для внутривенного введения.2. The fatty acid conjugate composition is an anti-cancer compound according to claim 1, wherein said container is an intravenous container. 3. Композиция конъюгата жирная кислота - противораковое соединение по п.1, в которой противораковое соединение является таксаном.3. The fatty acid conjugate composition is an anti-cancer compound according to claim 1, wherein the anti-cancer compound is a taxane. 4. Композиция конъюгата жирная кислота - противораковое соединение по п.3, в которой таксан является паклитакселом или доцетакселом.4. The fatty acid conjugate composition is an anti-cancer compound according to claim 3, wherein the taxane is paclitaxel or docetaxel. 5. Композиция конъюгата жирная кислота - противораковое соединение по п.1, в которой жирная кислота является С8-С26 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.5. The fatty acid conjugate composition is an anti-cancer compound according to claim 1, wherein the fatty acid is a C8-C26 unbranched, naturally occurring fatty acid. 6. Композиция конъюгата жирная кислота - противораковое соединение по п.1, в которой жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.6. The fatty acid conjugate composition is an anti-cancer compound according to claim 1, wherein the fatty acid is docosahexaenoic acid. 7. Способ лечения субъекта, имеющего отклоняющееся от нормы клеточно-пролиферативное нарушение у млекопитающих, предусматривающий введение этому субъекту композиции конъюгата жирная кислота - противораковое соединение в количестве, которое является по меньшей мере приблизительно от 10 до 400% больше, чем максимальная переносимая доза (MTD) для неконъюгированного по меньшей мере одного противоракового соединения.7. A method of treating a subject having an abnormal cell proliferative disorder in a mammal, comprising administering to the subject a fatty acid conjugate-anticancer compound composition in an amount that is at least about 10 to 400% greater than the maximum tolerated dose (MTD ) for unconjugated at least one anticancer compound. 8. Способ по п.1, в котором противораковое соединение является таксаном.8. The method according to claim 1, in which the anticancer compound is a taxon. 9. Способ по п.8, в котором таксан является паклитакселом.9. The method of claim 8, in which the taxane is paclitaxel. 10. Способ по п.8, в котором таксан является доцетакселом.10. The method of claim 8, in which the taxane is docetaxel. 11. Способ по п.7, в котором жирная кислота является С8-С26 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.11. The method according to claim 7, in which the fatty acid is a C8-C26 unbranched, naturally occurring fatty acid. 12. Способ по п.7, в котором жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.12. The method according to claim 7, in which the fatty acid is docosahexaenoic acid. 13. Набор для введения композиции конъюгата жирная кислота - противораковое соединение субъекту, включающий контейнер, содержащий по меньшей мере один конъюгат жирная кислота - противораковое соединение, и инструкции для введения по меньшей мере одного конъюгата жирная кислота - противораковое соединение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, в количестве, которое по меньшей мере приблизительно от 10 до 400% больше, чем максимальная переносимая доза (MTD) для неконъюгированного по меньшей мере одного противоракового соединения.13. A kit for administering a fatty acid conjugate-anticancer compound composition to a subject, comprising a container containing at least one fatty acid conjugate-anticancer compound, and instructions for administering at least one fatty acid conjugate-anticancer compound to a subject in need of such treatment, in an amount that is at least about 10 to 400% greater than the maximum tolerated dose (MTD) for the unconjugated at least one anticancer compound. 14. Набор по п.13, в котором по меньшей мере одно противораковое соединение конъюгата жирная кислота - противораковое соединение является таксаном.14. The kit according to item 13, in which at least one anticancer compound conjugate fatty acid-anticancer compound is a taxon. 15. Набор по п.14, в котором таксан является паклитаксе-лом или доцетакселом.15. The kit of claim 14, wherein the taxane is paclitaxel or docetaxel. 16. Набор по п.13, в котором жирная кислота является С8-С26 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.16. The kit according to item 13, in which the fatty acid is a C8-C26 unbranched, naturally occurring fatty acid. 17. Набор по п.13, в котором жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.17. The kit according to item 13, in which the fatty acid is docosahexaenoic acid. 18. Способ увеличения терапевтического индекса противораковых соединений у субъекта, включающий конъюгирование жирной кислоты с противораковым соединением с образованием конъюгата жирная кислота - противораковое соединение; и введение конъюгата жирная кислота - противораковое соединение субъекту, посредством чего терапевтический индекс противоракового соединения улучшается относительно неконъюгированных композиций этого противоракового соединения.18. A method of increasing the therapeutic index of anti-cancer compounds in a subject, comprising conjugating a fatty acid to an anti-cancer compound to form a fatty acid-anti-cancer compound conjugate; and administration of a fatty acid conjugate is an anti-cancer compound to a subject, whereby the therapeutic index of the anti-cancer compound is improved relative to the unconjugated compositions of this anti-cancer compound. 19. Способ по п.18, в котором противораковое соединение является таксаном.19. The method of claim 18, wherein the anticancer compound is a taxane. 20. Способ по п.19, в котором таксан является паклитакселом или доцетакселом.20. The method according to claim 19, in which the taxane is paclitaxel or docetaxel. 21. Способ по п.18, в котором жирная кислота является С8-С26 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.21. The method according to p, in which the fatty acid is a C8-C26 unbranched, naturally occurring fatty acid. 22. Способ по п.21, в котором жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.22. The method according to item 21, in which the fatty acid is docosahexaenoic acid. 23. Способ по п.18, в котором субъект является человеком.23. The method of claim 18, wherein the subject is a human. 24. Способ введения конъюгата жирная кислота - таксан субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий инфузию этого конъюгата в течение периода времени менее 3 ч.24. The method of administration of the conjugate fatty acid is a taxane to a subject in need of such treatment, including infusion of the conjugate for a period of time less than 3 hours 25. Инъецируемый препарат композиции по меньшей мере одного конъюгата жирная кислота - таксан, содержащий более чем приблизительно от 6 до 100 мг/мл композиции по меньшей мере одного конъюгата жирная кислота - таксан.25. An injectable preparation of a composition of at least one fatty acid conjugate — taxane — containing more than about 6 to 100 mg / ml of a composition of at least one fatty acid conjugate — taxane. 26. Инъецируемый препарат по п.25, в котором жирная кислота является С8-С26 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.26. An injectable preparation according to claim 25, wherein the fatty acid is C8-C26 unbranched, naturally occurring fatty acid. 27. Инъецируемый препарат по п.26, в котором жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.27. An injectable preparation according to claim 26, wherein the fatty acid is docosahexaenoic acid. 28. Инъецируемая композиция по меньшей мере одного конъюгата жирная кислота - таксан, содержащая менее чем приблизительно 0,3 мг/мл по меньшей мере одного конъюгата жирная кислота - таксан.28. An injectable composition of at least one fatty acid-taxane conjugate containing less than about 0.3 mg / ml of at least one fatty acid-taxane conjugate. 29. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан, содержащая более, чем приблизительно от 6 до 100 мг/мл по меньшей мере одного конъюгата жирная кислота - таксан, и поверхностно-активное вещество.29. A fatty acid-taxane conjugate composition comprising more than about 6 to 100 mg / ml of at least one fatty acid-taxane conjugate and a surfactant. 30. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.29, в которой жирная кислота является С8-С26 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.30. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 29, wherein the fatty acid is C8-C26 unbranched, naturally occurring fatty acid. 31. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.30, в которой жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.31. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 30, wherein the fatty acid is docosahexaenoic acid. 32. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.29,32. The composition of the conjugate fatty acid - taxane according to clause 29, в которой поверхностно-активное вещество является Кремофором EL или EL-P.in which the surfactant is Cremophor EL or EL-P. 33. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.32, в которой концентрация Кремофора приблизительно от 9,6% до приблизительно 49,7% (об./об.).33. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 32, wherein the concentration of Cremophor is from about 9.6% to about 49.7% (v / v). 34. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан, содержащая по меньшей мере один конъюгат жирная кислота - таксан и поверхностно-активное вещество, в которой соотношение веса по меньшей мере одного конъюгата жирная кислота - таксан и объема поверхностно-активного вещества равно по меньшей мере приблизительно от 50 до 100 мг/мл.34. A fatty acid-taxane conjugate composition comprising at least one fatty acid-taxane conjugate and a surfactant in which the ratio of the weight of at least one fatty acid-taxane conjugate to the volume of surfactant is at least about 50 to 100 mg / ml. 35. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.34, в которой поверхностно-активное вещество является Кремофором EL или EL-P.35. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 34, wherein the surfactant is Cremophor EL or EL-P. 36. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.34, в которой жирная кислота является С8-С26 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.36. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 34, wherein the fatty acid is C8-C26 unbranched, naturally occurring fatty acid. 37. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.36, в которой жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.37. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 36, wherein the fatty acid is docosahexaenoic acid. 38. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.34, в которой таксан является паклитакселом или доцетакселом.38. The fatty acid conjugate-taxan composition of claim 34, wherein the taxan is paclitaxel or docetaxel. 39. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.34, дополнительно содержащая растворитель.39. The composition of the conjugate fatty acid - taxane according to clause 34, additionally containing a solvent. 40. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.39, в которой растворитель является этанолом.40. The composition of the conjugate fatty acid - taxane according to § 39, in which the solvent is ethanol. 41. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.40, в которой растворитель и поверхностно-активное вещество присутствуют в соотношении приблизительно 1:1.41. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 40, wherein the solvent and surfactant are present in a ratio of about 1: 1. 42. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан, содержащая по меньшей мере один конъюгат жирная кислота - таксан и растворитель, причем соотношение веса по меньшей мере одного конъюгата жирная кислота - таксан и объема растворителя равно по меньшей мере приблизительно от 42 до 100 мг/мл.42. A fatty acid-taxane conjugate composition comprising at least one fatty acid-taxane conjugate and a solvent, wherein the ratio of the weight of the at least one fatty acid-taxane conjugate to the solvent volume is at least about 42 to 100 mg / ml. 43. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.42, в которой растворитель является Кремофором EL.43. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 42, wherein the solvent is Cremophor EL. 44. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.42, в которой жирная кислота является С8-С26 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.44. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 42, wherein the fatty acid is C8-C26 unbranched, naturally occurring fatty acid. 45. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.44, в которой жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.45. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 44, wherein the fatty acid is docosahexaenoic acid. 46. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.42, в которой таксан является паклитакселом или доцетакселом.46. The fatty acid conjugate-taxane composition of claim 42, wherein the taxane is paclitaxel or docetaxel. 47. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.42, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество.47. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 42, further comprising a surfactant. 48. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.47, в которой поверхностно-активное вещество является Кремофором.48. The composition of the conjugate fatty acid - taxane according to item 47, in which the surfactant is Cremophor. 49. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.48, в которой растворитель и поверхностно-активное вещество присутствуют в соотношении приблизительно 1:1.49. The fatty acid-taxane conjugate composition of claim 48, wherein the solvent and surfactant are present in a ratio of about 1: 1. 50. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан, содержащая по меньшей мере приблизительно от 37 до 100 мг/мл по меньшей мере одного конъюгата жирная кислота - таксан.50. A fatty acid-taxane conjugate composition comprising at least about 37 to 100 mg / ml of at least one fatty acid-taxane conjugate. 51. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.50, в которой жирная кислота является С8-С26 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.51. The fatty acid conjugate-taxan composition of claim 50, wherein the fatty acid is C8-C26 unbranched, naturally occurring fatty acid. 52. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.50, в которой жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.52. The composition of the conjugate fatty acid - taxane according to item 50, in which the fatty acid is docosahexaenoic acid. 53. Композиция конъюгата жирная кислота - таксан по п.50, в которой таксан является паклитакселом или доцетакселом.53. The fatty acid conjugate-taxan composition of claim 50, wherein the taxan is paclitaxel or docetaxel. 54. Способ лечения субъекта, имеющего аномальное пролиферативное нарушение у млекопитающих, включающий введение этому субъекту конъюгата жирная кислота - таксан в количестве, которое равно по меньшей мере 250, 275, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150, 1200, 1250, 1300, 1350 или 1400 мг/м2.54. A method of treating a subject having an abnormal proliferative disorder in a mammal, comprising administering to the subject a fatty acid-taxane conjugate in an amount that is at least 250, 275, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1000, 1050, 1100, 1150, 1200, 1250, 1300, 1350 or 1400 mg / m 2 . 55. Способ по п.54, в котором это количество вводят субъекту на протяжении периода времени 24 или менее часов, 6 или менее часов, 3 или менее часов или 2 или менее часов.55. The method according to item 54, in which this amount is administered to the subject over a period of time of 24 or less hours, 6 or less hours, 3 or less hours or 2 or less hours. 56. Способ по п.54, в котором жирная кислота является С8-С26 жирной кислотой.56. The method according to item 54, in which the fatty acid is a C8-C26 fatty acid. 57. Способ по п.54, в котором жирная кислота является С16-С22 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.57. The method according to item 54, in which the fatty acid is C16-C22 unbranched, naturally occurring fatty acid. 58. Способ по п.54, в котором жирная кислота является линолевой кислотой, пальмитиновой кислотой, арахидоновой кислотой, эйкозапентаеновой кислотой, докозагексаеновой кислотой, 2-октаноатом, 2-гексаноатом, СН3-гексаноатом, СН3-бутаноатом или олеиновой кислотой.58. The method according to item 54, in which the fatty acid is linoleic acid, palmitic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, 2-octanoate, 2-hexanoate, CH 3 -hexanoate, CH 3 -butanoate or oleic acid. 59. Способ по любому из пп.54-58, в котором таксан является паклитакселом.59. The method according to any of claims 54-58, wherein the taxane is paclitaxel. 60. Способ по п.59, в котором жирная кислота конъюгирована в положении 2’OH паклитаксела.60. The method of claim 59, wherein the fatty acid is conjugated at position 2’OH of paclitaxel. 61. Способ по п.60, в котором жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.61. The method of claim 60, wherein the fatty acid is docosahexaenoic acid. 62. Композиция, содержащая по существу чистый кристалл конъюгата С8-С26 жирной кислоты и противоракового соединения.62. A composition comprising a substantially pure crystal of a C8-C26 fatty acid conjugate and an anti-cancer compound. 63. Композиция по п.62, в которой жирная кислота является С16-С22 жирной кислотой.63. The composition of claim 62, wherein the fatty acid is a C16-C22 fatty acid. 64. Композиция по п.63, в которой жирная кислота является встречающейся в природе, неразветвленной жирной кислотой.64. The composition according to p, in which the fatty acid is a naturally occurring, unbranched fatty acid. 65. Композиция по п.63, в которой жирная кислота является линолевой кислотой, пальмитиновой кислотой, арахидоновой кислотой, эйкозапентаеновой кислотой, докозагексаеновой кислотой, 2-октаноатом, 2-гексаноатом, СН3-гексаноатом, СН3-бутаноатом или олеиновой кислотой.65. The composition according to p, in which the fatty acid is linoleic acid, palmitic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, 2-octanoate, 2-hexanoate, CH 3 -hexanoate, CH 3 -butanoate or oleic acid. 66. Композиция по любому из пп.62-65, в которой противораковое соединение является таксаном.66. The composition according to any one of paragraphs 62-65, in which the anticancer compound is a taxane. 67. Композиция по п.66, в которой таксан является паклитакселом.67. The composition according to p, in which the taxon is paclitaxel. 68. Композиция по п.67, в которой жирная кислота конъюгирована с паклитакселом в положении 2’ОН.68. The composition of claim 67, wherein the fatty acid is conjugated to paclitaxel at position 2’OH. 69. Композиция по п.68, в которой жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.69. The composition according to p, in which the fatty acid is docosahexaenoic acid. 70. Способ выделения конъюгата жирная кислота - противораковое соединение, включающий ковалентное конъюгирование жирной кислоты и противоракового соединения с образованием конъюгата, образование кристалла этого конъюгата и выделение этого кристалла.70. A method for isolating a fatty acid conjugate is an anticancer compound, comprising covalently conjugating a fatty acid and an anticancer compound to form a conjugate, forming a crystal of this conjugate and isolating this crystal. 71. Способ по п.70, в котором жирная кислота является маслом при комнатной температуре.71. The method according to item 70, in which the fatty acid is an oil at room temperature. 72. Способ по п.70, в котором жирная кислота является полиненасыщенной жирной кислотой.72. The method of claim 70, wherein the fatty acid is a polyunsaturated fatty acid. 73. Способ по п.12, в котором жирная кислота является С16-С22 жирной кислотой.73. The method of claim 12, wherein the fatty acid is a C16-C22 fatty acid. 74. Способ по п.70, в котором жирная кислота является С16-С22 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.74. The method according to item 70, in which the fatty acid is C16-C22 unbranched, naturally occurring fatty acid. 75. Способ по п.70, в котором жирная кислота является линолевой кислотой, пальмитиновой кислотой, арахидоновой кислотой, эйкозапентаеновой кислотой, докозагексаеновой кислотой, 2-октаноатом, 2-гексаноатом, СН3-гексаноатом, СН3-бутаноатом или олеиновой кислотой.75. The method of claim 70, wherein the fatty acid is linoleic acid, palmitic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, 2-octanoate, 2-hexanoate, CH 3 hexanoate, CH 3 butanoate or oleic acid. 76. Способ по любому из пп.70-75, в котором противораковое соединение является таксаном.76. The method according to any one of claims 70 to 75, wherein the anticancer compound is a taxane. 77. Способ по п.76, в котором таксан является паклитакселом.77. The method according to p, in which the taxon is paclitaxel. 78. Способ по п.77, в котором жирная кислота конъюгирована с паклитакселом в положении 2'ОН паклитаксела.78. The method according to p, in which the fatty acid is conjugated with paclitaxel in position 2'OH paclitaxel. 79. Способ по п.78, в котором жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.79. The method according to p, in which the fatty acid is docosahexaenoic acid. 80. Набор, включающий упаковку, содержащую первый контейнер, содержащий конъюгат жирной кислоты и таксана, растворенный в первом растворителе, второй контейнер, содержащий смесь второго растворителя и поверхностно-активного вещества, причем второй растворитель является смешивающимся с первым растворителем, и инструкции для объединения указанного раствора и указанной смеси.80. A kit comprising a package containing a first container containing a conjugate of fatty acid and taxane dissolved in a first solvent, a second container containing a mixture of a second solvent and a surfactant, the second solvent being miscible with the first solvent, and instructions for combining said solution and said mixture. 81. Набор по п.80, в котором первый или второй растворитель является этанолом.81. The kit of claim 80, wherein the first or second solvent is ethanol. 82. Набор по п.80, в котором поверхностно-активное вещество является кремофором.82. The kit of claim 80, wherein the surfactant is a cremophor. 83. Набор по п.80, в котором кремофор присутствует в отношении ко второму растворителю по меньшей мере 1:1, 2:1, 3:1 или 4:1.83. The kit of claim 80, wherein the cremophor is present in relation to the second solvent at least 1: 1, 2: 1, 3: 1, or 4: 1. 84. Набор по любому из пп.80-83, в котором жирная кислота является С8-С26 жирной кислотой, С16-С22 жирной кислотой или встречающейся в природе неразветвленной С16-С22 жирной кислотой.84. The kit according to any one of claims 80-83, wherein the fatty acid is a C8-C26 fatty acid, a C16-C22 fatty acid, or a naturally occurring unbranched C16-C22 fatty acid. 85. Набор по любому из пп.80-83, в котором жирная кислота является линолевой кислотой, пальмитиновой кислотой, арахидоновой кислотой, эйкозапентаеновой кислотой, докозагексаеновой кислотой, 2-октаноатом, 2-гексаноатом, СН3-гексаноатом, СН3-бутаноатом или олеиновой кислотой.85. The kit according to any one of claims 80-83, wherein the fatty acid is linoleic acid, palmitic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, 2-octanoate, 2-hexanoate, CH 3 -hexanoate, CH 3 -butanoate or oleic acid. 86. Набор по п.84, в котором таксан является паклитакселом.86. The kit of claim 84, wherein the taxane is paclitaxel. 87. Набор по п.84, в котором жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.87. The kit of claim 84, wherein the fatty acid is docosahexaenoic acid. 88. Набор по п.83, в котором концентрация конъюгата в растворителе равна приблизительно 100 мг/мл.88. The kit of claim 83, wherein the concentration of conjugate in the solvent is approximately 100 mg / ml. 89. Фармацевтический препарат, содержащий внутривенный раствор конъюгата С8-С26 жирной кислоты и таксана, причем этот раствор по существу свободен от липосом.89. A pharmaceutical preparation containing an intravenous solution of a conjugate of C8-C26 fatty acid and taxane, this solution being substantially free of liposomes. 90. Фармацевтический препарат по п.89, в котором жирная кислота является С16-С22 неразветвленной, встречающейся в природе жирной кислотой.90. The pharmaceutical preparation of claim 89, wherein the fatty acid is C16-C22 unbranched, naturally occurring fatty acid. 91. Фармацевтический препарат по п.89, в котором жирная кислота является линолевой кислотой, пальмитиновой кислотой, арахидоновой кислотой, эйкозапентаеновой кислотой, докозагексаеновой кислотой, 2-октаноатом, 2-гексаноатом, СН3-гексаноатом, СН3-бутаноатом или олеиновой кислотой.91. The pharmaceutical preparation of claim 89, wherein the fatty acid is linoleic acid, palmitic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, 2-octanoate, 2-hexanoate, CH 3 -hexanoate, CH 3 -butanoate or oleic acid. 92. Фармацевтический препарат по любому из пп.89-91, в котором таксан является паклитакселом.92. The pharmaceutical preparation according to any one of claims 89 to 91, wherein the taxane is paclitaxel. 93. Фармацевтический препарат по п.92, в котором жирная кислота конъюгирована с паклитакселом в положении 2'ОН паклитаксела.93. The pharmaceutical preparation according to claim 92, wherein the fatty acid is conjugated to paclitaxel at position 2'OH of paclitaxel. 94. Фармацевтический препарат по п.93, в котором жирная кислота является докозагексаеновой кислотой.94. The pharmaceutical preparation according to p, in which the fatty acid is docosahexaenoic acid. 95. Способ приготовления внутривенного раствора для введения субъекту, имеющему клеточно-пролиферативное нарушение у млекопитающих, включающий объединение (а) раствора конъюгата жирной кислоты и таксана, растворенного в первом растворителе, и (b) смеси второго растворителя и поверхностно-активного вещества, причем второй растворитель является смешивающимся с первым растворителем и указанное объединение приводит к образованию премикса, и добавление премикса к внутривенному раствору.95. A method of preparing an intravenous solution for administration to a subject having a cell-proliferative disorder in a mammal, comprising combining (a) a solution of a fatty acid conjugate and taxane dissolved in a first solvent, and (b) a mixture of a second solvent and a surfactant, the second the solvent is miscible with the first solvent and said combination results in the formation of a premix and the addition of the premix to the intravenous solution. 96. Способ по п.95, в котором первый растворитель или второй растворитель является этанолом.96. The method of claim 95, wherein the first solvent or second solvent is ethanol. 97. Способ по п.95, в котором поверхностно-активное вещество является кремофором.97. The method of claim 95, wherein the surfactant is a cremophor. 98. Способ по п.97, в котором кремофор присутствует в отношении ко второму растворителю по меньшей мере 1:1, 2:1, 3:1 или 4:1.98. The method according to p, in which the cremophor is present in relation to the second solvent of at least 1: 1, 2: 1, 3: 1 or 4: 1. 99. Способ по любому из пп.95-98, в котором жирная кислота является С8-С26 жирной кислотой, С16-С22 жирной кислотой или встречающейся в природе неразветвленной С16-С22 жирной кислотой.99. The method according to any one of claims 95-98, wherein the fatty acid is a C8-C26 fatty acid, a C16-C22 fatty acid, or a naturally occurring unbranched C16-C22 fatty acid. 100. Способ по любому из пп.95-98, в котором жирная кислота является линолевой кислотой, пальмитиновой кислотой, арахидоновой кислотой, эйкозапентаеновой кислотой, докозагексаеновой кислотой, 2-октаноатом, 2-гексаноатом, СН3-гексаноатом, СН3-бутаноатом или олеиновой кислотой.100. The method according to any one of claims 95-98, wherein the fatty acid is linoleic acid, palmitic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, 2-octanoate, 2-hexanoate, CH 3 -hexanoate, CH 3 -butanoate or oleic acid. 101. Способ по п.99, в котором таксан является паклитакселом.101. The method of claim 99, wherein the taxane is paclitaxel. 102. Способ по п.101, в котором жирная кислота является докозагексаеновой кислотой и жирная кислота конъюгирована с положением 2’ОН паклитаксела.102. The method of claim 101, wherein the fatty acid is docosahexaenoic acid and the fatty acid is conjugated to the 2'OH position of paclitaxel.
RU2001127313/14A 1999-03-09 2000-03-09 CONJUGATES FATTY ACID-ANTI-CANCER AGENT AND THEIR APPLICATION RU2001127313A (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/265,307 1999-03-09
US09/265,307 US7235583B1 (en) 1999-03-09 1999-03-09 Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof
US18615200P 2000-03-01 2000-03-01
US60/186,152 2000-03-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2001127313A true RU2001127313A (en) 2003-09-20

Family

ID=26881822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001127313/14A RU2001127313A (en) 1999-03-09 2000-03-09 CONJUGATES FATTY ACID-ANTI-CANCER AGENT AND THEIR APPLICATION

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1163011A2 (en)
JP (1) JP2002538224A (en)
KR (1) KR20020000147A (en)
CN (1) CN1377282A (en)
AU (1) AU3733300A (en)
CA (1) CA2366723C (en)
CZ (1) CZ20013123A3 (en)
HK (1) HK1040486A1 (en)
RU (1) RU2001127313A (en)
WO (1) WO2000053231A2 (en)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5994392A (en) * 1988-02-26 1999-11-30 Neuromedica, Inc. Antipsychotic prodrugs comprising an antipsychotic agent coupled to an unsaturated fatty acid
JP4634694B2 (en) * 2001-03-23 2011-02-16 ルイトポルド・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド Fatty alcohol drug complex
WO2002076402A2 (en) * 2001-03-23 2002-10-03 Protarga, Inc. Fatty amine drug conjugates
US7169752B2 (en) 2003-09-30 2007-01-30 New River Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone
CN100341589C (en) 2002-05-24 2007-10-10 血管技术国际股份公司 Compositions and methods for coating medical implants
US7671011B2 (en) 2003-06-19 2010-03-02 Yeda Research & Development Co. Ltd. Antimicrobial and anticancer lipopeptides
EP1703904B1 (en) * 2003-10-30 2013-02-13 The Research Foundation of the State University of New York Taxoid-fatty acid conjugates and pharmaceutical compositions thereof
CN101137395B (en) * 2005-03-14 2012-10-31 株式会社大塚制药工场 Pharmaceutical composition containing hardly water soluble medicament
KR100753112B1 (en) * 2007-02-26 2007-08-29 (주)고려다이나믹스 System for issuance of card
AU2013288738A1 (en) * 2012-07-10 2015-01-29 Baseclick Gmbh Anandamide-modified nucleic acid molecules
CN117088935A (en) * 2022-05-20 2023-11-21 上海维洱生物医药科技有限公司 Tripterine lignan wax ester and liposome and preparation method thereof
KR20230174082A (en) * 2022-06-20 2023-12-27 (주) 바이오인프라생명과학 Method for manufacturing ultrasound-sensitive carriers for drug delivery and ultrasound-sensitive carriers using the same
WO2024110843A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Segena Corporation S.A. Enhancing oligonucleotide immunomodulatory activity through dianophore long-lasting modification: methods and applications
CN116676355B (en) * 2023-08-03 2023-10-24 成都第一制药有限公司 Method for catalytic synthesis of anisodamine

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5925327A (en) * 1982-07-31 1984-02-09 Hidematsu Hirai Preparation of antitumor complex
AU3243393A (en) * 1991-12-10 1993-07-19 Rush - Presbyterian - St. Luke's Medical Center Methods and compositions for reducing multi-drug resistance
US5925669A (en) * 1994-03-22 1999-07-20 Molecular/Structural Bio Technologies, Inc. Carrier compositions for anti-neoplastic drugs
US5580899A (en) * 1995-01-09 1996-12-03 The Liposome Company, Inc. Hydrophobic taxane derivatives
US5919815A (en) * 1996-05-22 1999-07-06 Neuromedica, Inc. Taxane compounds and compositions
US5795909A (en) * 1996-05-22 1998-08-18 Neuromedica, Inc. DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes
DK0914116T3 (en) * 1996-05-22 2000-11-20 Protarga Inc Composites comprising conjugates of cis-docosahexaenoic acid and Taxotere
US6136988A (en) * 1998-04-10 2000-10-24 Hauser, Inc. 7-hexanoyltaxol and methods for preparing the same

Also Published As

Publication number Publication date
CN1377282A (en) 2002-10-30
WO2000053231A2 (en) 2000-09-14
JP2002538224A (en) 2002-11-12
HK1040486A1 (en) 2002-06-14
EP1163011A2 (en) 2001-12-19
CA2366723C (en) 2011-08-02
CZ20013123A3 (en) 2002-03-13
WO2000053231A3 (en) 2001-10-04
CA2366723A1 (en) 2000-09-14
KR20020000147A (en) 2002-01-04
AU3733300A (en) 2000-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001127313A (en) CONJUGATES FATTY ACID-ANTI-CANCER AGENT AND THEIR APPLICATION
US20050101522A1 (en) Preparation for the prophylaxis of restenosis
Koudelka et al. Liposomes with high encapsulation capacity for paclitaxel: Preparation, characterisation and in vivo anticancer effect
ES2657813T3 (en) Pharmaceutical compositions for calanolides, their derivatives and analogues, and process for their production
JP2007509978A (en) Tocopherol-modified therapeutic compounds
TW201111382A (en) Intravenous formulations of neurokinin-1 antagonists
AU2002361701A1 (en) Pharmaceutical compositons of orally active taxane derivatives having enhanced bioavailability
WO2012028101A1 (en) Liquid compositions of insoluble drugs and preparation methods thereof
JP2013501806A5 (en)
JP2016503012A (en) Formulations and carrier systems containing compound interaction domains
CN112245591A (en) Construction of chemotherapy drug-hypoxia activated prodrug integrated prodrug self-assembled nanoparticles
US6316497B1 (en) Self-emulsifying systems containing anticancer medicament
EP2197492A1 (en) Novel taxoid-based compositions
UA111074C2 (en) Pharmaceutical formulation containing phenylamino pyrimidine derivative as active substance
US10245234B1 (en) Method of treating cancer with edible oil derived excipients
AU2004262495A1 (en) Self-emulsifying and self-microemulsifying formulations for the oral administration of taxoids
CN1901901B (en) Taxoid-fatty acid conjugates and pharmaceutical compositions thereof
US20110082193A1 (en) Taxane derivative containing pharmaceutical composition with improved therapeutic efficacy
Lee et al. Stable paclitaxel formulations in oily contrast medium
KR101612257B1 (en) Pharmaceutical composition for oral administration comprising taxanes in high concentration
EP2204167A1 (en) Pharmaceutical microemulsion for preventing supramolecular aggregation of amphiphilic molecules
CN109574960B (en) Docetaxel derivative and preparation method and application thereof
US20070032438A1 (en) Pharmaceutical compositions containing taxanes and methods for preparing the pharmaceutical compositions
Chen Research Progress of Ascorbyl Palmitate in Drug Delivery and Cancer Therapy
CN1875946A (en) Nanoparticle of 10-hydroxycamtothecine and preparation method thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20050111