RU2000133299A - Штамм вируса поствакцинального гепатита B и его применение - Google Patents

Claims (74)

1. Изолированный штамм вируса гепатита В, обозначенный как поверхностный антиген вируса В гепатита человека-‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин) и депонированный Европейской коллекцией клеточных культур 15 декабря 1997 года под инвентарными номерами Р97121504, Р97121505 и Р97121506.

2. Изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид, который представляет собой мутант основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота, занимающая позицию под номером 145 этого полипептида, представляет собой скорее аргинин, чем глицин.

3. Изолированная нуклеиновая кислота по п.2, отличающаяся тем, что указанный полипептид кодируется нуклеотидами с номерами с 155 по 835 из последовательности аминокислот, обозначенной как последовательность I.D.No.1.

4. Изолированная нуклеиновая кислота по п.3, содержащая нуклеотиды “АГА” на 587-589 позициях.

5. Изолированная нуклеиновая кислота по п.2, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота представляет собой ДНК.

6. Изолированная нуклеиновая кислота по п.2, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота представляет собой РНК.

7. Изолированная нуклеиновая кислота по п.5, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота представляет собой кДНК.

8. Изолированная нуклеиновая кислота по п.5, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота представляет собой ДНК генома.

9. Изолированная нуклеиновая кислота по п.2, отличающаяся тем, что указанный полипептид имеет последовательность аминокислот в значительной степени такую же, как аминокислотные остатки с номерами с 174 по 400 из последовательности аминокислот, обозначенной как последовательность I.D.No.3.

10. Изолированная нуклеиновая кислота, которая кодирует пептид, отличающаяся тем, что указанный пептид кодируется молекулой нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотиды с номерами с 527 по 595 из последовательности I.D.No.1.

11. Изолированная нуклеиновая кислота, которая кодирует пептид, отличающаяся тем, что указанный пептид имеет последовательность аминокислот, включающую аминокислотные остатки с номерами с 298 по 320 из последовательности аминокислот, обозначенной как I.D.No.3.

12. Вектор, включающий изолированную нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, который представляет собой мутант основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот этого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота, занимающая позицию под номером 145 такого полипептида, представляет собой скорее аргинин, чем глицин, и функционально связана с промотором транскрипции РНК.

13. Вектор, включающий изолированную нуклеиновую кислоту, кодирующую пептид, отличающийся тем, что указанный пептид кодируется молекулой нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотиды с номерами с 527 по 595 из последовательности I.D.No.1.

14. Вектор по п.12 или 13, отличающийся тем, что указанный вектор включает ДНК вируса.

15. Система “хозяин-вектор” для продуцирования полипептида, включающая вектор по п.12 в подходящем “хозяине”.

16. Система “хозяин-вектор” для продуцирования пептида, включающая вектор по п.13 в подходящем “хозяине”.

17. Способ продуцирования полипептида, включающий культивирование системы “вектор-хозяин” по п.15 при подходящих условиях, допускающих продуцирование указанного полипептида и выявление полученного таким способом полипептида.

18. Способ продуцирования полипептида, включающий культивирование системы “вектор-хозяин” по п.16 при подходящих условиях, допускающих продуцирование указанного полипептида и выявление этого продуцированного таким способом полипептида.

19. Способ получения полипептида в очищенной форме, включающий (а) введение вектора по п.12 в подходящую клетку-хозяин, (б) культивирование полученной клетки-хозяина с целью продуцирования указанного полипептида, (в) выявление полипептида, продуцированного на стадии (б), и (г) очистку указанного выявленного полипептида.

20. Способ получения полипептида в очищенной форме, включающий (а) введение вектора по п.13 в подходящую клетку-хозяин, (б) культивирование полученной клетки-хозяина с целью продуцирования указанного полипептида, (в) выявление полипептида, продуцированного на стадии (б), и (г) очистку указанного выявленного полипептида.

21. Очищенный полипептид, который представляет собой мутант основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, депонированного Европейской коллекцией клеточных культур 15 декабря 1997 года под инвентарными номерами Р97121504, Р97121505 и Р97121506, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота, занимающая позицию под номером 145 этого полипептида, представляет собой скорее аргинин, чем глицин.

22. Очищенный полипептид, полученный согласно способу, включающему (а) введение вектора, содержащего изолированную нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, который представляет собой мутант основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, депонированного Европейской коллекцией клеточных культур 15 декабря 1997 года под инвентарными номерами Р97121504, Р97121505 и Р97121506; причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота, занимающая позицию под номером 145 этого полипептида, представляет собой скорее аргинин, чем глицин, и функционально связана с промотором транскрипции РНК, в подходящую клетку-хозяин, (б) культивирование полученной клетки-хозяина с целью продуцирования указанного полипептида, (в) выявление полипептида, продуцированного на стадии (б), и (г) очистку указанного выявленного полипептида.

23. Очищенный пептид, отличающийся тем, что последовательность аминокислот указанного пептида включает аминокислотные остатки с номерами с 298 по 320 из последовательности аминокислот, обозначенной как I.D.No.3.

24. Очищенный пептид, полученный согласно способу, включающему (а) введение вектора, содержащего изолированную нуклеиновую кислоту, кодирующую пептид, который представляет собой по крайней мере часть мутанта основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, депонированного Европейской коллекцией клеточных культур 15 декабря 1997 года под инвентарными номерами Р97121504, Р97121505 и Р97121506; причем указанный пептид кодируется молекулой нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотиды с номерами с 527 по 595 из последовательности I.D.No.1, в подходящую клетку-хозяин, (б) культивирование полученной клетки-хозяина с целью продуцирования указанного полипептида, (в) выявление полипептида, продуцированного на стадии (б), и (г) очистку указанного выявленного полипептида.

25. Олигонуклеотид, состоящий по меньшей мере из 15 нуклеотидов, способных к специфической гибридизации с однозначно определяемой последовательностью нуклеотидов в пределах нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот этого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота, занимающая позицию под номером 145 такого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, при отсутствии гибридизации с любой последовательностью нуклеотидов в пределах нуклеиновой кислоты, которая кодирует поверхностный антиген вируса натурального гепатита В.

26. Олигонуклеотид по п.25, включающий нуклеотиды с номерами с 527 по 595 из последовательности I.D.No.1.

27. Способ получения антител к полипептиду, который является мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот этого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота, занимающая позицию под номером 145 такого полипептида, представляет собой скорее аргинин, чем глицин, а не к основному поверхностному антигену вируса натурального гепатита В, включающий в себя (а) получение указанного полипептида в очищенной форме (б) иммунизацию организма, способного продуцировать антитела к указанному очищенному полипептиду, (в) сбор продуцированных антител, (г) соединение этих продуцированных антител и указанного очищенного полипептида в условиях, приводящих к образованию комплекса, и (д) определение, какие из продуцированных антител образуют комплекс с указанным очищенным полипептидом, для того чтобы получить антитела к этому полипептиду.

28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанный полипептид кодируется нуклеотидами с номерами с 155 по 835 из последовательности нуклеиновых кислот, обозначенной I.D.No.1.

29. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанный полипептид имеет последовательность аминокислот, в значительной степени такую же, как аминокислотные остатки с номерами с 174 по 400 из последовательности аминокислот, обозначенной как последовательность I.D.No.3.

30. Способ по п.27, отличающийся тем, что в указанный организм включены кролик или мышь.

31. Способ получения антител к пептиду, отличающийся тем, что последовательность аминокислот указанного пептида включает аминокислотные остатки с номерами с 298 по 320 из последовательности аминокислот, обозначенной как последовательность I.D.No.3, который включает в себя (а) получение указанного пептида в очищенной форме, (б) иммунизацию организма, способного продуцировать антитела к указанному очищенному пептиду, (в) сбор продуцированных антител, (г) соединение этих продуцированных антител и указанного очищенного пептида в условиях, приводящих к образованию комплекса, и (д) определение, какие из продуцированных антител образуют комплекс с указанным очищенным пептидом, для того, чтобы получить антитела к этому пептиду.

32. Способ по п.31, отличающийся тем, что в указанный организм включены кролик или мышь.

33. Антитела, полученные по п.27 или 31.

34. Моноклональные антитела к антителам по п.27.

35. Антитела, способные выявлять полипептид, который является мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот этого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота, занимающая позицию под номером 145 такого полипептида, представляет собой скорее аргинин, чем глицин, и не способные выявлять основной поверхностный антиген вируса натурального гепатита В.

36. Антитела, способные выявлять пептид, отличающиеся тем, что последовательность аминокислот указанного пептида включает аминокислотные остатки с номерами с 298 по 320 из последовательности аминокислот, обозначенной как последовательность I.D.No.3.

37. Использование нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, который является мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот этого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота, занимающая позицию под номером 145 такого полипептида, представляет собой скорее аргинин, чем глицин; для того чтобы определить, инфицирован ли субъект штаммом вируса гепатита В, обозначенным как поверхностный антиген вируса гепатита В человека-‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин), отличающееся тем, что такое определение включает (а) получение от этого субъекта пробы соответствующей нуклеиновой кислоты, и (б) определение, представляет ли эта проба нуклеиновой кислоты со стадии (а) ту нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на 145 позиции этого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, или же она является ее производным.

38. Применение по п.37, при котором указанная проба нуклеиновой кислоты со стадии (а) содержит мРНК, соответствующую транскрипту ДНК, кодирующей полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на 145 позиции этого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин и отличающееся тем, что указанное определение на стадии (б) включает в себя (i) контактирование указанной мРНК с олигонуклеотидом по п.25 в условиях, допускающих сцепление этой мРНК с указанным олигонуклеотидом с образованием комплекса, (ii) выделение образовавшегося при этом комплекса, и (iii) идентификацию указанной мРНК в выделенном комплексе для того, чтобы определить, является ли эта мРНК той нуклеиновой кислотой, которая кодирует данный полипептид, или является ее производным.

39. Применение по п.37, при котором указанная проба нуклеиновой кислоты со стадии (а) содержит мРНК, соответствующую транскрипту ДНК, кодирующей полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на 145 позиции этого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин и отличающееся тем, что указанное определение на стадии (б) включает в себя (i) трансляцию мРНК в условиях, подходящих для получения последовательности аминокислот, и (ii) сравнение последовательности аминокислот со стадии (i) с последовательностью аминокислот изолированной нуклеиновой кислоты, кодируемой изолированной нуклеиновой кислотой по п.9, для того, чтобы определить, представляет ли эта проба нуклеиновой кислоты ту нуклеиновую кислоту, которая кодирует данный полипептид, или является ее производным.

40. Применение по п.37, отличающееся тем, что указанное определение на стадии (б) включает в себя (i) амплификацию нуклеиновой кислоты, присутствующей в пробе со стадии (а), и (ii) выявление присутствия полипептида в полученной в результате амплификации нуклеиновой кислоте.

41. Применение антител, способных выявлять полипептид, который является мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, обозначенного как поверхностный антиген вируса гепатита В человека-‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин), для определения инфицирован ли субъект штаммом вируса гепатита В, обозначенным как поверхностный антиген вируса гепатита В человека-‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин), отличающееся тем, что такое определение включает (а) получение от этого субъекта соответствующей пробы, и (б) определение, представляет ли эта проба со стадии (а) ту нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на 145 позиции этого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, или же она является ее производным, которое проводят при контактировании этой пробы в условиях, соответствующих для связывания с антителами по п.35 или 36, для того, чтобы определить, инфицирован ли субъект.

42. Применение по пп.37, 38 или 41, отличающееся тем, на указанную нуклеиновую кислоту, олигонуклеотид или антитело нанесена метка выявляемым маркером.

43. Применение по п.42, отличающееся тем, что указанный выявляемый маркер представляет собой радиоактивный изотоп, флуорофор или фермент.

44. Применение по п.37, отличающееся тем, что указанная проба включает кровь, ткань или сыворотку.

45. Способ идентификации химического соединения для его применения при производстве лекарственного средства, способного лечить инфекцию штамма вируса гепатита В, обозначенного как поверхностный антиген вируса гепатита В человека-‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин), отличающийся тем, что указанный способ идентификации включает (а) контактирование полипептида, который представляет собой мутант основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на позиции под номером 145 такого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, с указанным химическим соединением в условиях, допускающих связывание указанного полипептида с этим химическим соединением, (б) выявление специфического связывания указанного химического соединения с этим полипептидом, и (в) определение, связано ли указанное химическое соединение с этим полипептидом, для того, чтобы идентифицировать химическое соединение, способное лечить инфекцию указанного штамма вируса.

46. Способ идентификации химического соединения для его применения при производстве лекарственного средства, способного предотвратить инфекцию штамма вируса гепатита В, обозначенного как поверхностный антиген вируса гепатита В человека- ‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин), отличающийся тем, что указанный способ идентификации включает (а) контактирование полипептида, который представляет собой мутант основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на позиции под номером 145 такого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, с указанным химическим соединением в условиях, допускающих связывание указанного полипептида с этим химическим соединением, (б) выявление специфического связывания указанного химического соединения с этим полипептидом, и (в) определение, связано ли указанное химическое соединение с этим полипептидом, для того, чтобы идентифицировать то химическое соединение, которое способно предотвратить инфекцию этого штамма вируса.

47. Состав, содержащий полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, депонированного Европейской коллекцией клеточных культур 15 декабря 1997 года под инвентарными номерами Р97121504, Р97121505 и Р97121506, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота, занимающая позицию под номером 145 этого полипептида, представляет собой скорее аргинин, чем глицин, а количество такого полипептида эффективно для того, чтобы стимулировать продуцирование антител у субъекта или усилить их продуцирование, а также фармацевтически приемлемый носитель.

48. Состав, содержащий пептид, отличающийся тем, что последовательность аминокислот указанного пептида включает аминокислотные остатки с номерами с 298 по 320 из последовательности аминокислот, обозначенной как I.D.No.3, причем количество такого пептида эффективно для того, чтобы стимулировать или усилить продуцирование антител у субъекта, а также фармацевтически приемлемый носитель.

49. Способ получения состава, содержащего химическое соединение, идентифицированное способом по п.45, путем перемешивания этого соединения с фармацевтически эффективным носителем.

50. Способ получения состава, содержащего химическое соединение, идентифицированное способом по п.46, и перемешивания этого соединения с фармацевтически эффективным носителем.

51. Применение состава по п.47 или 48 для лечения субъекта, инфицированного штаммом вируса гепатита В, обозначенного как поверхностный антиген вируса гепатита В человека-‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин).

52. Применение состава по п.49 для лечения субъекта, инфицированного штаммом вируса гепатита В, обозначенного как поверхностный антиген вируса гепатита В человека-‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин).

53. Применение состава по п.47 или 48 для предотвращения инфицирования субъекта штаммом вируса гепатита В, обозначенного как поверхностный антиген вируса гепатита В человека-‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин).

54. Применение состава по п.50 для предотвращения инфицирования субъекта штаммом вируса гепатита В, обозначенного как поверхностный антиген вируса гепатита В человека-‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин).

55. Способ скрининга жидкостей организма субъекта на штамм вируса гепатита В, обозначенного как поверхностный антиген вируса гепатита В человека-‘S’-145-Сингапурский штамм (глицин заменен на аргинин), который включает (а) получение от указанного субъекта соответствующего образца жидкостей организма, (б) определение присутствия полипептида, являющегося мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на позиции под номером 145 этого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, в образце со стадии (а), для того, чтобы осуществить скрининг указанного образца на этот штамм.

56. Способ по п.55, отличающийся тем, что указанные жидкости организма включают кровь, сыворотку или пробу нуклеиновой кислоты крови или сыворотки.

57. Применение антитела, распознающего полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В для определения, имеет ли конкретный субъект предрасположенность к гепатоцеллюлярной карциноме, отличающееся тем, что такое применение включает в себя (а) получение от этого субъекта соответствующей пробы нуклеиновой кислоты, и (б) определение, представляет ли проба нуклеиновой кислоты со стадии (а) ту нуклеиновую кислоту, которая кодирует полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на позиции под номером 145 этого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, или же производным этой кислоты, путем контактирования указанной пробы в условиях, соответствующих для сцепления с антителами по п.35, для того, чтобы выявить предрасположенность указанного субъекта к гепатоцеллюлярной карциноме.

58. Способ по п.57, в котором указанная проба нуклеиновой кислоты со стадии (а) содержит мРНК кодирующую полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на позиции под номером 145 этого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, и отличающийся тем, что определение на стадии (б) включает в себя (i) контактирование указанной мРНК с олигонуклеотидом по п.25 в условиях, допускающих сцепление этой мРНК с указанным олигонуклеотидом с образованием комплекса, (ii) выделение образовавшегося при этом комплекса, и (iii) идентификацию указанной мРНК в выделенном комплексе для того, чтобы определить, является ли эта мРНК той нуклеиновой кислотой, которая кодирует данный полипептид, или производным этой кислоты.

59. Способ по п.57, в котором указанная проба нуклеиновой кислоты со стадии (а) содержит мРНК кодирующую полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на позиции под номером 145 этого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, и отличающийся тем, что определение на стадии (б) включает в себя (i) трансляцию мРНК в условиях, подходящих для получения последовательности аминокислот, и (ii) сравнение последовательности аминокислот со стадии (i) с последовательностью аминокислот, кодируемой изолированной нуклеиновой кислотой по п.9, для того, чтобы определить, является ли эта проба нуклеиновой кислоты той нуклеиновой кислотой, которая кодирует данный полипептид, или она представляет собой производное этой кислоты.

60. Способ по п.57, отличающийся тем, что определение на стадии (б) включает в себя (i) амплификацию нуклеиновой кислоты, присутствующей в указанной пробе со стадии (а), и (ii) выявление присутствия полипептида в полученной в результате амплификации нуклеиновой кислоте.

61. Применение антитела, распознающего полипептид, который является мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В для определения, имеет ли субъект предрасположенность к гепатоцеллюлярной карциноме, отличающееся тем, что такое определение включает (а) получение от этого субъекта соответствующей пробы, и (б) определение, является ли проба со стадии (а) той нуклеиновой кислотой, которая кодирует полипептид, являющийся мутантом основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на позиции под номером 145 такого полипептида, представляет собой скорее аргинин, чем глицин, или же производным этой кислоты, путем контактирования указанной пробы при соответствующих для связывания с антителами по п.36 условиях с целью выявления, предрасположен ли указанный субъект к гепатоцеллюлярной карциноме.

62. Способ по пп.58, 59 или 60, отличающийся тем, что указанный олигонуклеотид или антитело имеют метку выявляемым маркером.

63. Способ по п.62, отличающийся тем, что указанный выявляемый маркер представляет собой радиоактивный изотоп, флуорофор или фермент.

64. Способ по п.57, отличающийся тем, что указанная проба включает кровь, ткань или сыворотку.

65. Способ идентификации химического соединения для его использования при получении лекарственного средства, способного лечить гепатоцеллюлярную карциному, отличающийся тем, этот способ идентификации указанного химического соединения включает (а) контактирование полипептида, который представляет собой мутант основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на позиции под номером 145 этого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, с указанным химическим соединением в условиях, допускающих связывание указанного пептида с этим химическим соединением, (б) выявление специфического связывания указанного химического соединения с этим полипептидом, и (в) определение, связано ли указанное химическое соединение с этим полипептидом с целью идентификации химического соединения, способного лечить гепатоцеллюлярную карциному.

66. Способ идентификации химического соединения для его использования при получении лекарственного средства, способного предотвратить гепатоцеллюлярную карциному, отличающийся тем, что указанный способ идентификации химического соединения включает (а) контактирование полипептида, который представляет собой мутант основного поверхностного антигена штамма вируса гепатита В, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота на позиции под номером 145 этого полипептида представляет собой скорее аргинин, чем глицин, с указанным химическим соединением в условиях, допускающих связывание указанного пептида с этим химическим соединением, (б) выявление специфического связывания указанного химического соединения с этим полипептидом, и (в) определение, связано ли указанное химическое соединение с этим полипептидом с целью проведения идентификации химического соединения, способного предотвратить гепатоцеллюлярную карциному.

67. Способ приготовления состава, включающего химическое соединение, идентифицированное способом по п.65, путем перемешивания указанного соединения с фармацевтически эффективным носителем.

68. Способ приготовления состава, включающего химическое соединение, идентифицированное способом по п.66, путем перемешивания указанного соединения с фармацевтически эффективным носителем.

69. Применение состава по п.47 или 48 в качестве лекарственного средства для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.

70. Применение состава по п.67 в качестве лекарственного средства для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.

71. Применение состава по п.47 или 48 в качестве лекарственного средства для предотвращения гепатоцеллюлярной карциномы.

72. Применение состава по п.67 в качестве лекарственного средства для предотвращения гепатоцеллюлярной карциномы.

73. Гепатитная вакцина, содержащая мутантную форму поверхностного антигена вируса гепатита В, депонированного Европейской коллекцией клеточных культур 15 декабря 1997 года под инвентарными номерами Р97121504, Р97121505 и Р97121506, причем последовательность аминокислот такого полипептида отличается от последовательности аминокислот основного поверхностного антигена вируса натурального гепатита В тем, что аминокислота, занимающая позицию под номером 145 этого полипептида, представляет собой скорее аргинин, чем глицин.

74. Вакцина по п.73, содержащая, кроме того, адъювант.