RU2000128035A - INDOL-3-GLYOXYL ACID DERIVATIVES - COMPOUNDS WITH ANTI-TUMOR ACTIVITY, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ANTI-TUMOR MEDICINE (OPTIONS) - Google Patents

INDOL-3-GLYOXYL ACID DERIVATIVES - COMPOUNDS WITH ANTI-TUMOR ACTIVITY, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ANTI-TUMOR MEDICINE (OPTIONS)

Info

Publication number
RU2000128035A
RU2000128035A RU2000128035/14A RU2000128035A RU2000128035A RU 2000128035 A RU2000128035 A RU 2000128035A RU 2000128035/14 A RU2000128035/14 A RU 2000128035/14A RU 2000128035 A RU2000128035 A RU 2000128035A RU 2000128035 A RU2000128035 A RU 2000128035A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
groups
acid
alkyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2000128035/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2262339C2 (en
Inventor
Кай Брунэ
Экхард ГЮНТЕР
Иштван ЗЕЛЕНЫЙ
Бернд Никель
Дитмар Райхерт
Юрген Шмидт
Петер Эмиг
Original Assignee
Аста Медика Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19814838A external-priority patent/DE19814838C2/en
Application filed by Аста Медика Акциенгезельшафт filed Critical Аста Медика Акциенгезельшафт
Publication of RU2000128035A publication Critical patent/RU2000128035A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2262339C2 publication Critical patent/RU2262339C2/en

Links

Claims (10)

1. Применение N-замещенного индол-3-глиоксиламида общей формулы 1 в качестве противоопухолевого средства
Figure 00000001

где остатки R, R1, R2, R3, R4 и Z имеют следующие значения:
R означает водород, (С1-С6)алкил, причем алкильная группа может быть одно- или многократно замещенной фенильным кольцом и упомянутое фенильное кольцо, в свою очередь, одно- или многократно замещено следующими группами: галоген, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, карбоксильные группы, карбоксильные группы, этерифицированные (С1-С6)алканолами, трифторметильные группы, гидроксильные группы, метоксигруппы, этоксигруппы, бензилоксигруппы, а также бензильной группой, фенильный фрагмент которой может быть одно- или многократно замещен (С1-С6)алкильными группами, атомами галогена или трифторметильными группами; R кроме того, означает бензилоксикарбонильную группу (Z-группу) и трет-бутоксикарбонильный остаток (ВОС-остаток), кроме того, означает ацетильную группу;
R1 может означать фенильное кольцо, одно- и многократно замещенное следующими группами: (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, циано, галоген, трифторметил, гидрокси, бензилокси, нитро, амино, (С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкоксикарбониламино и карбоксильная группа, или карбоксильная группа, этерифицированная (C1-C6)алканолом; или R1 может означать остаток пиридина формулы 2 и его N-оксид
Figure 00000002

причем остаток пиридина по выбору присоединен через циклический атом углерода в положении 2, 3 и 4 и может быть замещен заместителями R5 и R6;
R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными и могут означать (С1-С6)алкил, а также (С3-С7)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, нитро, амино, гидрокси, галоген и трифторметил и, кроме того, означают остаток этоксикарбониламина, а также карбоксиалкилокси группу, в которой алкильная группа содержит 1-4 атома углерода;
R1 кроме того, может означать 2- или, соответственно, 4-пиримидинильный гетероцикл, в котором 2-пиримидинильное кольцо может быть одно- или многократно замещено метильной группой; и, кроме того, может означать 2-, 3-, 4- и 8-хинолильный остаток, замещенный следующими группами: (С1-С6)алкил, галоген, нитро, амино и (С1-С6)алкиламино; и 2-, 3- и 4-хинолилметильную группу, причем циклические атомы углерода в пиридилметильном фрагменте хинолильного остатка и хинолилметильного остатка могут быть замещены следующими группами: (С1-С6)алкил, (C1-C6)алкокси, нитро, амино и (С1-С6)алкоксикарбониламино; R1 кроме того, в случае, если R означает водород, метильную или бензильную группу, а также бензилоксикарбонильный остаток (Z-группу), трет-бутоксикарбонильный остаток (ВОС-группу) и ацетильную группу, может означать следующие группы: -CH2COOH, -СН(СН3)-СООН, -(СН3)2-СН-(СН2)2-СН-СОО-, Н3С-Н2С-СН(СН3)-СН(СООН)-, НО-Н2С-СН(СООН)-,
фенил-СН2-СН(СООН)-, (4-имидазолил)-СН2-СН-(СООН)-, НN= С(NН2)-NН-(СН2)3-СН(СООН)-, Н2N-(СН2)4-СН(СООН)-, Н2N-СО-СН2-СН-(СООН)-, НООС-(СН2)2-СН(СООН)-; R1 кроме того, в случае, если R означает водород, Z-группу, ВОС-группу, ацетильную или бензильную группу, может означать кислотный остаток природной или неприродной аминокислоты, например, такой как α-глицил, α-саркозил, α-аланил, α-лейцил, α-изолейцил, α-серил, α-фенилаланил, α-гистидил, α-пролил, α-аргинил, α-лизил, α-аспарагил и α-глутамил остатки, причем аминогруппы в упомянутых аминокислотных остатках могут быть свободными или защищенными, причем в качестве защитных групп для блокирования аминогрупп могут быть использованы описанные выше Z-группа и ВОС-группа; а также ацетильная группа; если R1 означает остатки аспарагил или глутамил, то вторая несвязанная карбоксильная группа может быть свободной или в виде сложного эфира с (С1-С6)алканолами, например, в виде метилового, этилового или, соответственно, трет-бутилового эфира; R1 кроме того, может означать аллиламинокарбонил-2-метилпроп-1-ил; R и R1, кроме того, могут быть объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием пиперазинового цикла формулы 3 или гомопиперазинового цикла, если R1 означает аминоалкиленовую группу, то упомянутые остатки образуют
Figure 00000003

R7 означает алкил, фенильное кольцо, которое может быть одно- или многократно замещено следующими группами: (С1-С6)алкил, (C1-C6)алкокси, галоген, нитро, амино и (С1-С6)алкиламино, R7, кроме того, означает бензгидрильную группу и бис-п-фторбензилгидрильную группу;
R2 может означать водород и (С1-С6)алкил, причем алкильная группа может быть одно- или многократно замещена галогеном или фенильной группой, которая, в свою очередь, может быть одно- или многократно замещена следующими группами: галоген, (C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил; карбоксильные группы, этерифицированные (С1-С6)алканолами; трифторметильные группы, гидроксильные группы, метоксигруппы, этоксигруппы или бензилоксигруппы, кроме того, если R2 означает (C1-C6)алкил, то данная группа может быть замещена остатками 2-хинолил или 2-, 3- и 4-пиридил, которые, в свою очередь, могут быть одно- или многократно замещены галогеном, (С1-С4)алкильной группой или (С1-С4)алкокси-группой; R2, кроме того, означает ароил, причем арильный фрагмент в данном остатке представлен фенильным кольцом, которое может быть одно- или многократно замещено следующими группами: галоген, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, карбоксильные группы, этерифицированные (С1-С6)алканолами, трифторметильные группы, гидроксильные группы, метоксигруппы, этоксигруппы или бензилоксигруппы;
R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и означают водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С6)алканоил, (С1-С6)алкокси, галоген и бензилокси; кроме того, R3 и R4 могут означать нитрогруппу, аминогруппу, (C1-C4)моно- или диалкилзамещенную аминогруппу и (С1-С6)алкоксикарбонил-аминогруппу или (С1-С6)алкоксикарбониламино(С1-С6)алкильную группу;
Z означает О и S.1. The use of N-substituted indole-3-glyoxylamide General formula 1 as an antitumor agent
Figure 00000001

where the residues R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and Z have the following meanings:
R means hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, and the alkyl group may be single or multiple substituted by a phenyl ring and said phenyl ring, in turn, once or several times substituted by the following groups: halogen, (C 1 -C 6 a) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl, carboxyl groups, carboxyl groups, esterified (C 1 -C 6 ) alkanols, trifluoromethyl groups, hydroxyl groups, methoxy groups, ethoxy groups, benzyloxy groups, and also a benzyl group, the phenyl moiety of which may be mono- or polysubstituted by (C 1 -C 6) al yl group, halogen atoms or trifluoromethyl groups; R furthermore denotes a benzyloxycarbonyl group (Z-group) and a tert-butoxycarbonyl residue (BOC-residue), furthermore means an acetyl group;
R 1 can mean a phenyl ring, single and multiple substituted by the following groups: (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy, cyano, halogen, trifluoromethyl, hydroxy, benzyloxy, nitro, amino, (C 1 -C 6 ) alkylamino, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonylamino and a carboxyl group, or a carboxyl group esterified with a (C 1 -C 6 ) alkanol; or R 1 may mean a pyridine residue of formula 2 and its N-oxide
Figure 00000002

moreover, the pyridine residue is optionally attached via a cyclic carbon atom in positions 2, 3 and 4 and may be substituted by substituents R 5 and R 6 ;
R 5 and R 6 may be the same or different and may mean (C 1 -C 6 ) alkyl, as well as (C 3 -C 7 ) cycloalkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy, nitro, amino, hydroxy, halogen and trifluoromethyl and, in addition, mean an ethoxycarbonylamine residue, as well as a carboxyalkyloxy group in which the alkyl group contains 1-4 carbon atoms;
R 1 in addition, can mean a 2- or, respectively, 4-pyrimidinyl heterocycle, in which the 2-pyrimidinyl ring can be substituted once or several times by a methyl group; and, in addition, can mean 2-, 3-, 4- and 8-quinolyl residue, substituted by the following groups: (C 1 -C 6 ) alkyl, halogen, nitro, amino and (C 1 -C 6 ) alkylamino; and 2-, 3-, and 4-quinolylmethyl group, with the cyclic carbon atoms in the pyridylmethyl fragment of the quinolyl residue and the quinolylmethyl residue may be replaced by the following groups: (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy, nitro, amino and (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonylamino; R 1 in addition, if R denotes a hydrogen, methyl or benzyl group, as well as a benzyloxycarbonyl residue (Z-group), a tert-butoxycarbonyl residue (BOC-group) and an acetyl group, can mean the following groups: -CH 2 COOH , -CH (CH 3 ) -COOH, - (CH 3 ) 2 -CH- (CH 2 ) 2 -CH-COO-, H 3 CH- 2 CH-CH (CH 3 ) -CH (COOH) -, BUT-H 2 C-CH (COOH) -,
phenyl-CH 2 -CH (COOH) -, (4-imidazolyl) -CH 2 -CH- (COOH) -, HN = C (NH 2 ) -NH- (CH 2 ) 3- CH (COOH) -, H 2 N- (CH 2 ) 4 -CH (COOH) -, H 2 N-CO-CH 2 -CH- (COOH) -, HOOC- (CH 2 ) 2 -CH (COOH) -; R 1 in addition, if R is hydrogen, Z-group, BOC-group, acetyl or benzyl group, can mean an acidic residue of a natural or unnatural amino acid, such as α-glycyl, α-sarcosyl, α-alanyl , α-leucyl, α-isoleucyl, α-seryl, α-phenylalanil, α-histidyl, α-prolyl, α-arginyl, α-lysyl, α-asparagil and α-glutamyl residues, with the amino groups in the above-mentioned amino acid residues being free or protected, and as the protective groups for blocking the amino groups can be used the above-described Z-g upa and the BOC group; as well as an acetyl group; if R 1 means residues asparagil or glutamyl, the second unbound carboxyl group can be free or in the form of an ester with (C 1 -C 6 ) alkanols, for example, in the form of methyl, ethyl or, respectively, tert-butyl ether; R 1 in addition, can mean allylaminocarbonyl-2-methylprop-1-yl; R and R 1 , in addition, can be combined with the nitrogen atom to which they are attached, to form a piperazine ring of formula 3 or a homopiperazine ring, if R 1 is an aminoalkylene group, these residues form
Figure 00000003

R 7 means alkyl, phenyl ring, which may be substituted once or several times by the following groups: (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy, halogen, nitro, amino and (C 1 -C 6 ) alkylamino, R 7 , in addition, means a benzhydryl group and a bis-p-fluorobenzylhydryl group;
R 2 may be hydrogen and (C 1 -C 6 ) alkyl, and the alkyl group may be substituted once or several times by halogen or phenyl, which, in turn, may be substituted once or several times by the following groups: halogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl; carboxyl groups esterified with (C 1 -C 6 ) alkanols; trifluoromethyl groups, hydroxyl groups, methoxy groups, ethoxy groups or benzyloxy groups, in addition, if R 2 means (C 1 -C 6 ) alkyl, then this group may be substituted by 2-quinolyl or 2-, 3- and 4-pyridyl residues, which in turn, can be mono- or multi-substituted by halogen, (C 1 -C 4 ) alkyl group, or (C 1 -C 4 ) alkoxy group; R 2 , in addition, means aroyl, and the aryl fragment in this residue is represented by a phenyl ring, which can be substituted once or several times by the following groups: halogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl, carboxyl groups esterified with C 1 -C 6 alkanols, trifluoromethyl groups, hydroxyl groups, methoxy groups, ethoxy groups, or benzyloxy groups;
R 3 and R 4 may be the same or different and mean hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl, (C 1 -C 6 ) alkanoyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy, halogen and benzyloxy; in addition, R 3 and R 4 can mean a nitro group, an amino group, (C 1 -C 4 ) mono- or dialkyl-substituted amino group and (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl-amino group or (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonylamino (C 1 - C 6 ) an alkyl group;
Z means O and S. 2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что N-замещенный индол-3-глиоксиламид представлен формулой 1а:
Figure 00000004

где R означает водород;
R1 означает 4-пиридил, 4-фторфенил;
R2 означает бензил, 4-хлорбензил, 4-фторбензил, 3-пиридилметил, 4-бромбензил;
R3 и R4 означают водород и
Z означает кислород.2. The use according to claim 1, characterized in that the N-substituted indole-3-glyoxylamide is represented by formula 1a:
Figure 00000004

where R is hydrogen;
R 1 is 4-pyridyl, 4-fluorophenyl;
R 2 is benzyl, 4-chlorobenzyl, 4-fluorobenzyl, 3-pyridylmethyl, 4-bromobenzyl;
R 3 and R 4 mean hydrogen and
Z means oxygen. 3. Применение по пп. 1 и 2, отличающееся тем, что для получения противоопухолевых средств для лечения опухолевых заболеваний используют следующие соединения: N-(пиридин-4-ил)[1-(4-фторбензил)индол-3-ил] глиоксиламид, N-(пиридин-4-ил)-(1-бензилиндол-3-ил] глиоксиламид, N-(4-фторфенил)-[1-(3-пиридилметил)индол-3-ил] глиоксиламид, N-(пиридин-4-ил)-[1-(4-хлорбензил)индол-3-ил] глиоксиламид, хлоргидрат N-(пиридин-4-ил)-[1-(4-фторбензил)индол-3-ил] глиоксиламида, а также их физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли или, соответственно, их соли с физиологически переносимыми кислотами, или их N-оксиды, если они существуют. 3. The use of paragraphs. 1 and 2, characterized in that for the preparation of antitumor agents for the treatment of neoplastic diseases the following compounds are used: N- (pyridin-4-yl) [1- (4-fluorobenzyl) indole-3-yl] glyoxylamide, N- (pyridine- 4-yl) - (1-benzylindol-3-yl] glyoxylamide, N- (4-fluorophenyl) - [1- (3-pyridylmethyl) indole-3-yl] glyoxylamide, N- (pyridin-4-yl) - [1- (4-chlorobenzyl) indol-3-yl] glyoxylamide, N- (pyridin-4-yl) - [1- (4-fluorobenzyl) indole-3-yl] glyoxylamide hydrochloride, as well as their physiologically tolerated acid- additive salts or, respectively, their salts with physiologically tolerated acids , or their N-oxides, if they exist. 4. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевым действием, отличающаяся тем, что она содержит по крайней мере одно соединение общей формулы 1 или, соответственно, 1а, а также, при необходимости, указанное соединение в форме кислотно-аддитивных солей, например, солей с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, в форме солей с органическими кислотами, такими как уксусная кислота, молочная кислота, малоновая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, глюконовая кислота, глюкуроновая кислота, лимонная кислота, эмбоновая кислота, метансульфоновая кислота, трифторуксусная кислота, янтарная кислота и 2-гидроксиэтансульфоновая кислота. 4. Pharmaceutical composition having an antitumor effect, characterized in that it contains at least one compound of general formula 1 or, respectively, 1a, and also, if necessary, said compound in the form of acid addition salts, for example, salts with inorganic acids , such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, in the form of salts with organic acids, such as acetic acid, lactic acid, malonic acid, maleic acid, fumaric acid, gluconic acid, glucuric acid oic acid, citric acid, embonic acid, methanesulfonic acid, trifluoroacetic acid, succinic acid and 2-hydroxyethanesulfonic acid. 5. Противоопухолевое средство, содержащее в качестве активного соединения одно- или многократно N-замещенный индол-3-глиоксиламид общей формулы 1 или, соответственно, 1а по пп. 1 и 2 и при необходимости его физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли, прежде всего, одно или более соединений по п. 3. 5. An antitumor agent containing as active compound one or more N-substituted indole-3-glyoxylamide of the general formula 1 or, respectively, 1a according to claims. 1 and 2 and, if necessary, its physiologically tolerable acid addition salts, first of all, one or more compounds according to claim 3. 6. Противоопухолевое средство по п. 5, отличающееся тем, что оно содержит в качестве активного соединения N-(пиридин-4-ил)-[1-(4-фторбензил)индол-3-ил] глиоксиламид или его гидрохлорид. 6. Antitumor agent according to claim 5, characterized in that it contains N- (pyridin-4-yl) - [1- (4-fluorobenzyl) indole-3-yl] glyoxylamide or its hydrochloride as the active compound. 7. Противоопухолевое средство по п. 5, отличающееся тем, что оно содержит в качестве активного соединения N-(пиридин-4-ил)-(1-бензилиндол-3-ил] глиоксиламид. 7. Antitumor agent according to claim 5, characterized in that it contains as active compound N- (pyridin-4-yl) - (1-benzylindol-3-yl] glyoxylamide. 8. Противоопухолевое средство по п. 5, отличающееся тем, что оно содержит в качестве активного соединения N-(4-фторфенил)-[1-(3-пиридилметил)индол-3-ил] глиоксиламид. 8. Antitumor agent according to claim 5, characterized in that it contains N- (4-fluorophenyl) - [1- (3-pyridylmethyl) indol-3-yl] glyoxylamide as the active compound. 9. Противоопухолевое средство по п. 5, отличающееся тем, что оно содержит в качестве активного соединения N-(пиридин-4-ил)-[1-(4-хлорбензил)индол-3-ил] глиоксиламид. 9. Antitumor agent according to claim 5, characterized in that it contains N- (pyridin-4-yl) - [1- (4-chlorobenzyl) indole-3-yl] glyoxylamide as the active compound. 10. Противоопухолевое средство, содержащее в качестве активного соединения одно- или многократно N-замещенный индол-3-глиоксиламид общей формулы 1 или, соответственно, 1а и при необходимости его физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли, и N-оксиды, если они существуют, прежде всего, одно или более соединений по п. 3, а также пп. 6-8, и фармацевтически используемые носитель и/или разбавитель или вспомогательное вещество, причем упомянутое средство изготовлено в форме таблеток, драже, капсул, растворов для вливания или ампул, суппозиториев, пластырей, препаратов для ингаляции, суспензий, кремов и мазей. 10. An antitumor agent containing as active compound one or more N-substituted indole-3-glyoxylamide of general formula 1 or, respectively, 1a and, if necessary, its physiologically tolerated acid addition salts, and N-oxides, if they exist, first of all, one or more compounds according to claim 3, as well as PP. 6-8, and a pharmaceutically used carrier and / or diluent or adjuvant, the agent being made in the form of tablets, dragees, capsules, infusion solutions or ampoules, suppositories, patches, inhalants, suspensions, creams and ointments.
RU2000128035/15A 1998-04-02 1999-03-22 Derivatives of indolyl-3-glyoxylic acid - compounds eliciting antitumor activity, pharmaceutical composition, antitumor agent (variants) RU2262339C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19814838.0 1998-04-02
DE19814838A DE19814838C2 (en) 1998-04-02 1998-04-02 Indolyl-3-glyoxylic acid derivatives with anti-tumor effects

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000128035A true RU2000128035A (en) 2002-09-20
RU2262339C2 RU2262339C2 (en) 2005-10-20

Family

ID=7863398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000128035/15A RU2262339C2 (en) 1998-04-02 1999-03-22 Derivatives of indolyl-3-glyoxylic acid - compounds eliciting antitumor activity, pharmaceutical composition, antitumor agent (variants)

Country Status (33)

Country Link
US (4) US6232327B1 (en)
EP (1) EP1071420B1 (en)
JP (2) JP5253696B2 (en)
KR (1) KR100583545B1 (en)
CN (1) CN1148183C (en)
AR (1) AR018175A1 (en)
AT (1) ATE304352T1 (en)
AU (1) AU768510B2 (en)
BG (1) BG64838B1 (en)
BR (1) BR9909902A (en)
CA (1) CA2326833C (en)
DE (2) DE19814838C2 (en)
DK (1) DK1071420T3 (en)
EE (1) EE04354B1 (en)
ES (1) ES2249884T3 (en)
GE (1) GEP20032967B (en)
HK (1) HK1036408A1 (en)
HR (1) HRP20000643A2 (en)
HU (1) HUP0101530A3 (en)
ID (1) ID26504A (en)
IL (2) IL138737A0 (en)
IS (1) IS2307B (en)
NO (1) NO327721B1 (en)
NZ (1) NZ507084A (en)
PL (1) PL192779B1 (en)
RS (1) RS49866B (en)
RU (1) RU2262339C2 (en)
SK (1) SK286393B6 (en)
TR (1) TR200002853T2 (en)
TW (1) TWI230608B (en)
UA (1) UA70942C2 (en)
WO (1) WO1999051224A1 (en)
ZA (1) ZA200006150B (en)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19946301A1 (en) * 1998-04-02 2001-04-19 Asta Medica Ag Antitumor agents and angiogenesis inhibitors having low neurotoxicity, comprise indole-3-glyoxylamide derivatives, are effective against resistant and metastasis-forming carcinomas
DE19814838C2 (en) * 1998-04-02 2001-01-18 Asta Medica Ag Indolyl-3-glyoxylic acid derivatives with anti-tumor effects
AU4834200A (en) * 1999-05-10 2000-11-21 Protarga, Inc. Fatty acid-n-substituted indol-3-glyoxyl-amide compositions and uses thereof
US6849656B1 (en) 1999-09-17 2005-02-01 Baylor University Indole-containing and combretastatin-related anti-mitotic and anti-tubulin polymerization agents
AU777725B2 (en) * 1999-09-17 2004-10-28 Baylor University Indole-containing and combretastatin-related anti-mitotic and anti-tubulin polymerization agents
TWI269654B (en) * 1999-09-28 2007-01-01 Baxter Healthcare Sa N-substituted indole-3-glyoxylamide compounds having anti-tumor action
US6541661B1 (en) * 1999-11-23 2003-04-01 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
GB9928696D0 (en) 1999-12-03 2000-02-02 Swan Thomas & Co Ltd Optical devices and methods of manufacture thereof
IT1315267B1 (en) * 1999-12-23 2003-02-03 Novuspharma Spa DERIVATIVES OF 2- (1H-INDOL-3-IL) -2-OXO-ACETAMIDES FOR ANTI-TUMOR ACTIVITY
DE19962300A1 (en) * 1999-12-23 2001-06-28 Asta Medica Ag New N-benzylindolyl glyoxylic acid derivatives are useful as antitumor agents
IT1318641B1 (en) 2000-07-25 2003-08-27 Novuspharma Spa AMID ACIDS 2- (1H-INDOL-3-IL) -2-OXO-ACETICS WITH ANTI-TUMOR ACTIVITY.
DE10037310A1 (en) 2000-07-28 2002-02-07 Asta Medica Ag New indole derivatives and their use as medicines
WO2003022280A2 (en) * 2001-09-13 2003-03-20 Synta Pharmaceuticals Corp. 3-glyoxlylamideindoles for treating cancer
US6903104B2 (en) 2001-12-06 2005-06-07 National Health Research Institutes Indol-3-YL-2-oxoacetamide compounds and methods of use thereof
US7109227B2 (en) 2002-08-26 2006-09-19 National Health Research Institutes Imidazolamino compounds
BR0316584A (en) * 2002-12-10 2005-10-04 Wyeth Corp Substituted oxo-acetyl amino indole acetic acid derivatives as plasminogen activator inhibitor-1 inhibitors (parent-1)
DE10318611A1 (en) 2003-04-24 2004-11-11 Elbion Ag 4-, 6- or 7-hydroxyindoles with N-oxide groups and their use as therapeutic agents
DE10318609A1 (en) * 2003-04-24 2004-11-11 Elbion Ag 5-hydroxyindoles with N-oxide groups and their use as therapeutic agents
RU2327696C2 (en) * 2003-06-05 2008-06-27 Центарис Гмбх Indole derivatives, with stimulating apoptosis effect (alternatives), pharmaceutical compositions based on these derivatives
US7205299B2 (en) * 2003-06-05 2007-04-17 Zentaris Gmbh Indole derivatives having an apoptosis-inducing effect
EP1484329A1 (en) * 2003-06-06 2004-12-08 Zentaris GmbH Indole derivatives with apoptosis inducing activity
US20050075364A1 (en) * 2003-07-01 2005-04-07 Kap-Sun Yeung Indole, azaindole and related heterocyclic N-substituted piperazine derivatives
US7211588B2 (en) * 2003-07-25 2007-05-01 Zentaris Gmbh N-substituted indolyl-3-glyoxylamides, their use as medicaments and process for their preparation
SG146624A1 (en) 2003-09-11 2008-10-30 Kemia Inc Cytokine inhibitors
US20050124623A1 (en) 2003-11-26 2005-06-09 Bender John A. Diazaindole-dicarbonyl-piperazinyl antiviral agents
DE102004031538A1 (en) * 2004-06-29 2006-02-09 Baxter International Inc., Deerfield Presentation form (obtainable by dissolving indibulin in or with a highly concentrated organic acid), useful to orally administer poorly soluble active compound indibulin, comprises a poorly soluble active compound indibulin
WO2006002887A1 (en) * 2004-06-29 2006-01-12 Baxter International Inc. Aqueous drink solution of indibulin (d-24851) and an organic acid
MX2007005434A (en) * 2004-11-08 2007-07-10 Baxter Int Nanoparticulate compositions of tubulin inhibitor.
US20060100209A1 (en) * 2004-11-09 2006-05-11 Chong-Hui Gu Formulations of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione
US20060100432A1 (en) * 2004-11-09 2006-05-11 Matiskella John D Crystalline materials of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione
US8604055B2 (en) 2004-12-31 2013-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
ES2644450T3 (en) 2004-12-31 2017-11-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. New benzylamine derivatives as CETP inhibitors
WO2006099256A2 (en) * 2005-03-11 2006-09-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of atp-binding cassette transporters
US20060280787A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulation of the tubulin inhibitor indibulin for oral administration with improved pharmacokinetic properties, and process for the manufacture thereof
US7598380B2 (en) * 2005-08-03 2009-10-06 Bristol-Myers Squibb Company Method of preparation of azaindole derivatives
AU2006302371A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding cassette transporters
US7851476B2 (en) * 2005-12-14 2010-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-YL)-1-[(phosphonooxy)methyl]-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-3-YL]-1,2-dioxoethyl]-piperazine
US7807671B2 (en) 2006-04-25 2010-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Diketo-piperazine and piperidine derivatives as antiviral agents
JP5406716B2 (en) 2006-08-07 2014-02-05 アイアンウッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Indole compounds
EP2091532A1 (en) * 2006-11-28 2009-08-26 Ziopharm Oncology, Inc. Use of indolyl-3-glyoxylic acid derivatives including indibulin, alone or in combination with further agents for treating cancer
EP1964835A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-03 Centre National de la Recherche Scientifique Derivatives of psammaplin A, a method for their synthesis and their use for the prevention or treatment of cancer
CN101085779A (en) * 2007-07-11 2007-12-12 中国人民武装警察部队医学院 Substituted indole-3-oxalylepipodophyllotoxin derivative, salt and application thereof
GB0715103D0 (en) * 2007-08-03 2007-09-12 Lectus Therapeutics Ltd Calcium ion channel modulators and uses thereof
GB0909441D0 (en) * 2009-06-02 2009-07-15 Univ Sheffield Novel indole derivatives
US9585810B2 (en) 2010-10-14 2017-03-07 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Systems and methods for delivery of peritoneal dialysis (PD) solutions with integrated inter-chamber diffuser
AR084433A1 (en) 2010-12-22 2013-05-15 Ironwood Pharmaceuticals Inc FAAH INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
CN103635230B (en) 2011-05-12 2017-10-31 普罗蒂斯特斯治疗公司 Albumen homeostasis conditioning agent
JP5964965B2 (en) 2011-08-18 2016-08-03 ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド Substituted heterocyclic amine compounds as cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors
MX352074B (en) 2011-09-27 2017-11-08 Dr Reddys Laboratories Ltd 5 - benzylaminomethyl - 6 - aminopyrazolo [3, 4 -b] pyridine derivatives as cholesteryl ester -transfer protein (cetp) inhibitors useful for the treatment of atherosclerosis.
CN102942516B (en) * 2012-11-05 2015-02-25 宁波大学 Alkaloid compound and preparation method and application of alkaloid compound
US9353150B2 (en) 2012-12-04 2016-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment
EP2972394A4 (en) 2013-03-15 2016-11-02 Sloan Kettering Inst Cancer Hsp90-targeted cardiac imaging and therapy
IL225540A (en) * 2013-04-02 2015-09-24 Igal Nir System, method and computer readable medium for automatic generation of a database for speech recognition from video captions
WO2015073528A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds
CN105198788A (en) * 2015-09-30 2015-12-30 蒋军荣 Indole oxoacetyl (N-diaryl methyl) piperazine derivatives and preparation method and application thereof
WO2017197045A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Movassaghi Mohammad Convergent and enantioselective total synthesis of communesin analogs
WO2018209239A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
WO2020247054A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
US12030888B2 (en) 2021-02-24 2024-07-09 Massachusetts Institute Of Technology Himastatin derivatives, and processes of preparation thereof, and uses thereof

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1028812A (en) * 1962-08-28 1966-05-11 Ici Ltd Indole derivatives
GB1089071A (en) * 1964-02-28 1967-11-01 Merck & Co Inc Indole derivatives
FR2182915A1 (en) * 1972-03-30 1973-12-14 Nelson Res & Dev Substd indoles, benzimidazoles - as anti-immune agents , antitumour agents, serotonin inhibitors, hypnotics
KR100293684B1 (en) * 1992-10-20 2001-09-17 히라이 가쯔히꼬 Eosinophilic inhibitor
US5405864A (en) * 1993-10-15 1995-04-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Chemotherapeutic maleimides
ES2179088T3 (en) * 1994-04-01 2003-01-16 Lilly Co Eli FLSA2 INHIBITORS 1H-INDOL-3-GLIOXYLAMIDE.
ES2124064T3 (en) * 1995-06-07 1999-01-16 Lilly Co Eli COMPOUNDS AND COMPOSITIONS WITH NON-BASIC NITROGENATED SIDE CHAINS.
DE19636150A1 (en) * 1996-09-06 1998-03-12 Asta Medica Ag N-substituted indole-3-glyoxylamides with antiasthmatic, antiallergic and immunosuppressive / immunomodulating effects
US6225329B1 (en) 1998-03-12 2001-05-01 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPases)
US6262044B1 (en) 1998-03-12 2001-07-17 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPASES)
WO1999046237A1 (en) 1998-03-12 1999-09-16 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases
DE19946301A1 (en) * 1998-04-02 2001-04-19 Asta Medica Ag Antitumor agents and angiogenesis inhibitors having low neurotoxicity, comprise indole-3-glyoxylamide derivatives, are effective against resistant and metastasis-forming carcinomas
DE19814838C2 (en) 1998-04-02 2001-01-18 Asta Medica Ag Indolyl-3-glyoxylic acid derivatives with anti-tumor effects
JP3842043B2 (en) 1998-04-28 2006-11-08 エルビオン アクチエンゲゼルシャフト Novel hydroxyindole, its use as an inhibitor of phosphodiesterase 4 and its preparation
JP2000239252A (en) 1999-02-16 2000-09-05 Mitsubishi Chemicals Corp Indole derivative
AU4834200A (en) 1999-05-10 2000-11-21 Protarga, Inc. Fatty acid-n-substituted indol-3-glyoxyl-amide compositions and uses thereof
DE19962300A1 (en) * 1999-12-23 2001-06-28 Asta Medica Ag New N-benzylindolyl glyoxylic acid derivatives are useful as antitumor agents
US7205299B2 (en) 2003-06-05 2007-04-17 Zentaris Gmbh Indole derivatives having an apoptosis-inducing effect
DE102004031538A1 (en) 2004-06-29 2006-02-09 Baxter International Inc., Deerfield Presentation form (obtainable by dissolving indibulin in or with a highly concentrated organic acid), useful to orally administer poorly soluble active compound indibulin, comprises a poorly soluble active compound indibulin
US20060280787A1 (en) 2005-06-14 2006-12-14 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulation of the tubulin inhibitor indibulin for oral administration with improved pharmacokinetic properties, and process for the manufacture thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000128035A (en) INDOL-3-GLYOXYL ACID DERIVATIVES - COMPOUNDS WITH ANTI-TUMOR ACTIVITY, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ANTI-TUMOR MEDICINE (OPTIONS)
RU2002111866A (en) Derivatives of N-substituted indole-3-glyoxylamide - an antitumor drug and an agent that suppresses angiogenesis (options), a pharmaceutical composition and an antitumor drug (options)
US6232327B1 (en) Indolyl-3-glyoxylic acid derivatives having antitumor action
CA2386069A1 (en) Indolyl-3-glyoxylic acid derivatives as antitumor agents
US20080057124A1 (en) Indolyl-3-glyoxylic acid derivatives having therapeutically valuable properties
JP2003519137A5 (en)
RU2002120462A (en) Substituted derivatives of N-benzylindol-3-yl-glyoxylic acid with antitumor activity (options), their acid additive salts and their use (options), pharmaceutical preparation, dosage form
US20040152759A1 (en) Combination administration of an indolinone with a chemotherapeutic agent for cell proliferation disorders
KR20070099527A (en) Combination of organic compounds
JP2002539244A (en) Composition for promoting growth
KR20000068495A (en) N-substituted indol-3-glyoxylamide with antiasthmatic, antiallergic and immunosuppressive/immunomodulating effect
TW593337B (en) Compounds with growth hormone releasing properties
MXPA00009646A (en) Indolyl-3-glyoxylic acid derivatives with antitumoral activity
CZ20003483A3 (en) Derivatives of indolyl-3-glyoxylic acid exhibiting antitumor activity