RU2000122127A

RU2000122127A - Цитокин-зависимое лечение заболеваний

Info

Publication number: RU2000122127A
Application number: RU2000122127/14A
Authority: RU
Inventors: Роберт ТЭМ (US); Роберт Тэм; Гуэнджайи УОНГ (US); Гуэнджайи УОНГ; Деврон ЭВЕРЕТТ (US); Деврон Эверетт; Кандасейми РАМАСЕЙМИ (US); Кандасейми РАМАСЕЙМИ
Original assignee: Ай-Си-Эн Фармасьютикалз, Инк. (Us); Ай-Си-Эн Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 1996-10-16
Filing date: 2000-08-23
Publication date: 2002-08-10

Claims

1. Способ снижения назначенной дозировки первого лекарства при лечении заболевания, о котором известно, что оно вызывает нарушение по меньшей мере в одном цитокине у пациента, при котором определяют монотерапевтическую дозировку первого лекарства, которая является эффективной для лечения этого заболевания, определяют второе лекарство, о котором известно, что оно обостряет это нарушение при введении в пределах диапазона дозировки, и назначают комбинационную терапию, включающую в себя первое лекарство в меньшей, чем монотерапевтическая, дозировке, и второе лекарство в дозировке за пределами диапазона дозировки.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой хроническое заболевание.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой хроническое вирусное заболевание.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой инсулинзависимый диабет.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой аллергию.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой атопический дерматит.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой внутриклеточную протозойную инфекцию.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой гипер-lgE синдром.

9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой ВИЧ.

10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой болезнь "трансплантат против хозяина".

11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой системную красную волчанку.

12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание представляет собой опухоль.

13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нарушение представляет собой ненормальное повышение Th1 активности.

14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нарушение представляет собой ненормальное снижение Тh1 активности.

15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нарушение представляет собой ненормальное повышение Тh2 активности.

16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нарушение представляет собой ненормальное снижение Th2 активности.

17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что второе лекарство представляет собой фармацевтически приемлемую форму нуклеозида.

18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что второе лекарство представляет собой фармацевтически приемлемую форму D-нуклеозида.

19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что второе лекарство представляет собой фармацевтически приемлемую форму L-нуклеозида.

20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что второе лекарство представляет собой фармацевтически приемлемую форму Рибавирина.

21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что второе лекарство представляет собой фармацевтически приемлемую форму интерферона.

22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что второе лекарство представляет собой нуклеозид согласно по меньшей мере одной из формул 1, 1А, 1Б, 1В, 1Г, 1Д или 1Е.

23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что второе лекарство представляет собой нуклеозид согласно по меньшей мере одной из формул 2, 3, 4 или 5.

24. Способ лечения заболевания у пациента, при котором: связывают заболевание с повышением активности первого лимфокинового фенотипа, связывают введение фармацевтического препарата в пределах первого диапазона дозировки с повышением активности второго цитокинового фенотипа, вводят этот фармацевтический препарат в пределах первого диапазона дозировки для лечения заболевания.

25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой хроническое заболевание.

26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой хроническое вирусное заболевание.

27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой инсулинзависимый сахарный диабет.

28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой аллергию.

29. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой атопический дерматит.

30. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой внутриклеточную протозойную инфекцию.

31. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой гипер-lgE синдром.

32. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой ВИЧ.

33. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой болезнь "трансплантат против хозяина".

34. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой системную красную волчанку.

35. Способ по п. 24, отличающийся тем, что заболевание представляет собой опухоль.

36. Способ по любому из п. 24, при котором дополнительно: связывают сниженную активность второго цитокинового фенотипа с введением фармацевтического препарата в пределах второго диапазона дозировки.

37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что фармацевтический препарат представляет собой фармацевтически приемлемую форму Рибавирина.

38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что фармацевтический препарат представляет собой фармацевтически приемлемую форму интерферона.

39. Способ по п. 24, при котором дополнительно: определяют терапевтический агент, который сам по себе признан эффективным для лечения заболевания при рекомендованной дозировке; и вводят этот терапевтический агент в дозировке, меньшей чем рекомендованная, в комбинации с этим фармацевтическим препаратом.

40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что терапевтический агент выбран из перечня, состоящего из противовирусных агентов, противогрибковых агентов, кишечных агентов, противоопухолевых агентов, дерматологических агентов, противомигреневых препаратов, стероидов, иммунодепрессантов и метаболических агентов.

41. Способ по п. 40, при котором дополнительно связывают сниженную активность второго цитокинового фенотипа с введением фармацевтического препарата в пределах второго диапазона дозировки.

42. Способ по п. 39, отличающийся тем, что фармацевтический препарат представляет собой фармацевтически приемлемую форму Рибавирина или Интерферона.

43. Способ по п. 39, при котором дополнительно связывают сниженную активность второго цитокинового фенотипа с введением фармацевтического препарата в пределах второго диапазона дозировки.

44. Способ по п. 24, отличающийся тем, что второе лекарство представляет собой нуклеозид согласно по меньшей мере одной из формул 1, 1А, 1Б, 1В, 1Г, 1Д или 1Е.

45. Способ профилактического лечения пациента, при котором: обеспечивают наличие фармацевтического препарата, который подавляет Тh1 активность у пациента при его введении в дозировке выше данного уровня дозировки, и вводят этот фармацевтический препарат пациенту в дозировке ниже данного уровня дозировки.

46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что профилактика представляет собой подготовку пациента к трансплантации органа.

47. Способ по п. 45, отличающийся тем, что профилактика представляет собой подготовку пациента к трансплантации ткани.

48. Способ по п. 45, отличающийся тем, что профилактика представляет собой подготовку пациента к ожидаемому контакту с аллергенами.

49. Способ по п. 45, при котором дополнительно обеспечивают наличие фармацевтического препарата в дозировке, которая индуцирует Тh2 активность.

50. Способ по п. 45, отличающийся тем, что фармацевтический препарат содержит собой нуклеозид согласно по меньшей мере одной из формул 1, 1А, 1Б, 1В, 1Г, 1Д или 1Е.

51. Способ по п. 45, отличающийся тем, что фармацевтический препарат содержит собой нуклеозид согласно по меньшей мере одной из формул 2, 3, 4 или 5.

52. Способ лечения заболевания, имеющего повышенный или подавленный Тh1 или Тh2 ответ, при котором: определяют соединение и диапазон дозировки для соединения, которое снижает пул ГТФ пациента до такой степени, которая избирательно снижает один из Th1 или Th2 ответов без значительного снижения другого ответа; и вводят этот нуклеозид пациенту в пределах этого диапазона дозировки.

53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой хроническое заболевание.

54. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой хроническое вирусное заболевание.

55. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой инсулинзависимый сахарный диабет.

56. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой аллергию.

57. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой атопический дерматит.

58. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой внутриклеточную протозойную инфекцию.

59. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой гипер-lgE синдром.

60. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой ВИЧ.

61. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой болезнь "трансплантат против хозяина".

62. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой системную красную волчанку.

63. Способ по п. 52, отличающийся тем, что заболевание представляет собой опухоль.

64. Способ по п. 52, отличающийся тем, что соединение представляет собой нуклеозид согласно по меньшей мере одной из формул 1, 1А, 1Б, 1В, 1Г, 1Д или 1Е.

65. Способ по п. 52, отличающийся тем, что соединение представляет собой нуклеозид согласно по меньшей мере одной из формул 2, 3, 4 или 5.

66. Препарат регулируемого высвобождения для перорального введения, включающий в себя соединение, эффективное для избирательного модулирования Тh1 и Тh2 ответов по отношению друг к другу в пределах диапазона дозировки.

67. Соединение регулируемого высвобождения по п. 66, где это соединение представляет собой нуклеозид согласно по меньшей мере одной из формул 1, 1А, 1Б, 1В, 1Г, 1Д или 1Е.

68. Препарат регулируемого высвобождения по п. 66, где это соединение представляет собой нуклеозид согласно по меньшей мере одной из формул 2, 3, 4 или 5.

69. Препарат регулируемого высвобождения по п. 66, где это соединение представляет собой Рибавирин.

70. Препарат регулируемого высвобождения по п. 66, где это соединение представляет собой интерферон.

71. Препарат регулируемого высвобождения по п. 66, где пациент сохраняет уровень соединения в сыворотке между примерно 2 мкМ и примерно 5 мкМ.

72. Препарат регулируемого высвобождения по п. 66, где этот препарат имеет скорость растворения in vitro при измерении методом "Paddle" согласно Фармакопее США при 100 об/мин в 900 мл водного буфера (рН между 1,6 и 7,2) между примерно 15 и 40% масс. /масс. соединения через 1 час, между примерно 30 и примерно 50% масс. /масс. соединения через 2 ч, примерно 50 и 70% масс. /масс. соединения через 4 часа, между примерно 60 и примерно 80% масс. /масс соединения через 6 ч.