RU2000112020A - PIPERASIN COMPOUNDS, TNF-ALPHA PRODUCT INHIBITOR AND / OR IL-10 PRODUCT PROMOTOR AND MEANS FOR PREVENTION OF TREATMENT OF DISEASES ON ITS BASIS - Google Patents

PIPERASIN COMPOUNDS, TNF-ALPHA PRODUCT INHIBITOR AND / OR IL-10 PRODUCT PROMOTOR AND MEANS FOR PREVENTION OF TREATMENT OF DISEASES ON ITS BASIS

Info

Publication number
RU2000112020A
RU2000112020A RU2000112020/04A RU2000112020A RU2000112020A RU 2000112020 A RU2000112020 A RU 2000112020A RU 2000112020/04 A RU2000112020/04 A RU 2000112020/04A RU 2000112020 A RU2000112020 A RU 2000112020A RU 2000112020 A RU2000112020 A RU 2000112020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
hydrogen
different
same
group
Prior art date
Application number
RU2000112020/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2199534C2 (en
Inventor
Кунитомо АДАТИ
Токуси Ханано
Хироси МОРИМОТО
Масао ХИСАДОМЕ
Йосиюки АОКИ
Original Assignee
Велфайд Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Велфайд Корпорейшн filed Critical Велфайд Корпорейшн
Application granted granted Critical
Publication of RU2199534C2 publication Critical patent/RU2199534C2/en
Publication of RU2000112020A publication Critical patent/RU2000112020A/en

Links

Claims (26)

1. Соединение пипаразина формулы
Figure 00000001

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, амино, амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил, нитро, гидрокси или циано;
R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, нитро, амино, гидрокси или амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, низший алкил, замещенный 1-3 галогенами низший алкил, аралкил, ацил или замещенный 1-3 галогенами низший ацил;
R8 и R9 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или низший алкил;
Y обозначает группу формулы
Figure 00000002

где R10 и R11 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или низший алкил, R12 и R13 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или низший алкил, либо R12 и R13 вместе образуют алкилен, R14 и R15 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или низший алкил, m обозначает целое число 0-2, n обозначает целое число 0-2 и 0≤m+n≤2; и цикл А обозначает фенил, пиримидил, тиазолил, пиридил, пиразил или имидазолил, при условии, что когда один из R6 и R7 обозначает водород, другой обозначает бутил, в Y, как R12, так и R13, обозначают водород, тип обозначают О, R1, R2, R8 и R9 обозначают водород, а цикл А обозначает фенил, один из R3, R4 и R5 не может быть 2-изопропокси, а два остальных не могут быть водородом, или его фармацевтически приемлемая соль.1. The compound of piparasine of the formula
Figure 00000001

where R 1 and R 2 are the same or different and each represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, amino mono- or di-substituted by a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl, nitro, hydroxy or cyano;
R 3 , R 4 and R 5 are the same or different and each is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino, hydroxy or amino mono- or di-substituted with a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl;
R 6 and R 7 are the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, substituted by 1-3 halogens lower alkyl, aralkyl, acyl or substituted by 1-3 halogens lower acyl;
R 8 and R 9 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl;
Y represents a group of the formula
Figure 00000002

where R 10 and R 11 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, R 12 and R 13 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, or R 12 and R 13 together form alkylene, R 14 and R 15 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, m is an integer of 0-2, n is an integer of 0-2 and 0≤m + n≤2; and cycle A is phenyl, pyrimidyl, thiazolyl, pyridyl, pyrazyl or imidazolyl, provided that when one of R 6 and R 7 is hydrogen, the other is butyl, in Y both R 12 and R 13 are hydrogen, the type is O, R 1 , R 2 , R 8 and R 9 are hydrogen, and cycle A is phenyl, one of R 3 , R 4 and R 5 cannot be 2-isopropoxy, and the other two cannot be hydrogen, or its pharmaceutically acceptable salt. 2. Соединение пиперазина по п. 1, имеющее следующую формулу
Figure 00000003

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, амино, амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил, нитро, гидрокси или циано;
R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, нитро, амино, гидрокси или амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, низший алкил, замещенный 1-3 галогенами низший алкил, аралкил, ацил или замещенный 1-3 галогенами низший ацил и
Y1 обозначает группу формулы
Figure 00000004

R12 и R13 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или низший алкил, либо R12 и R13 вместе образуют алкилен, при условии, что когда один из R6 и R7 обозначает водород, и другой обозначает бутил, в Y1, как R12, так и R13, обозначают водород, один из R3, R4 и R5 не может быть 2-изопропокси, а два остальных не могут быть водородом, или его фармацевтически приемлемая соль.2. The piperazine compound according to claim 1, having the following formula
Figure 00000003

where R 1 and R 2 are the same or different and each represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, amino mono- or di-substituted by a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl, nitro, hydroxy or cyano;
R 3 , R 4 and R 5 are the same or different and each is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino, hydroxy or amino mono- or di-substituted with a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl;
R 6 and R 7 are the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, substituted by 1-3 halogens lower alkyl, aralkyl, acyl or substituted by 1-3 halogens lower acyl and
Y 1 denotes a group of the formula
Figure 00000004

R 12 and R 13 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, or R 12 and R 13 together form alkylene, provided that when one of R 6 and R 7 is hydrogen and the other is butyl, in Y 1 both R 12 and R 13 are hydrogen, one of R 3 , R 4 and R 5 cannot be 2-isopropoxy, and the other two cannot be hydrogen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 3. Соединение пиперазина по п. 1, имеющее следующую формулу
Figure 00000005

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, амино, амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил, нитро, гидрокси или циано;
R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, нитро, амино, гидрокси или амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, низший алкил, замещенный 1-3 галогенами низший алкил, аралкил, ацил или замещенный 1-3 галогенами низший ацил и
R8a обозначает низший алкил и
Y1 обозначает группу формулы
Figure 00000006

где R12 и R13 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или низший алкил, либо R12 и R13 вместе образуют алкилен, или его фармацевтически приемлемая соль.3. The piperazine compound according to claim 1, having the following formula
Figure 00000005

where R 1 and R 2 are the same or different and each represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, amino mono- or di-substituted by a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl, nitro, hydroxy or cyano;
R 3 , R 4 and R 5 are the same or different and each is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino, hydroxy or amino mono- or di-substituted with a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl;
R 6 and R 7 are the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, substituted by 1-3 halogens lower alkyl, aralkyl, acyl or substituted by 1-3 halogens lower acyl and
R 8a is lower alkyl and
Y 1 denotes a group of the formula
Figure 00000006

where R 12 and R 13 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, or R 12 and R 13 together form alkylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. Соединение пиперазина по п. 3, где R8a обозначает метил и его фармацевтически приемлемая соль.4. The piperazine compound of claim 3, wherein R 8a is methyl and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. Соединение пиперазина по п. 1, имеющее следующую формулу
Figure 00000007

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, амино, амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил, нитро, гидрокси или циано;
R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, нитро, амино, гидрокси или амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, низший алкил, замещенный 1-3 галогенами низший алкил, аралкил, ацил или замещенный 1-3 галогенами низший ацил;
R8а и R9a являются одинаковыми или различными и каждый обозначает низший алкил и
Y1 обозначает группу формулы
Figure 00000008

где R12 и R13 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или низший алкил, либо R12 и R13 вместе образуют алкилен, или его фармацевтически приемлемая соль.5. The piperazine compound according to claim 1, having the following formula
Figure 00000007

where R 1 and R 2 are the same or different and each represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, amino mono- or di-substituted by a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl, nitro, hydroxy or cyano;
R 3 , R 4 and R 5 are the same or different and each is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino, hydroxy or amino mono- or di-substituted with a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl;
R 6 and R 7 are the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, substituted by 1-3 halogens lower alkyl, aralkyl, acyl or substituted by 1-3 halogens lower acyl;
R 8a and R 9a are the same or different and each represents lower alkyl and
Y 1 denotes a group of the formula
Figure 00000008

where R 12 and R 13 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, or R 12 and R 13 together form alkylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 6. Соединение пиперазина по п. 5, где R8a и R9a оба обозначают метил, или его фармацевтически приемлемая соль.6. The piperazine compound of claim 5, wherein R 8a and R 9a are both methyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 7. Соединение пиперазина по любому из пп. 1-6, где R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген или низший алкокси, или его фармацевтически приемлемая соль.7. The piperazine compound according to any one of paragraphs. 1-6, where R 3 , R 4 and R 5 are the same or different and each is hydrogen, halogen or lower alkoxy, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 8. Соединение пиперазина по п. 1, имеющее следующую формулу
Figure 00000009

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, амино, амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил, нитро, гидрокси или циано;
цикл А' обозначает группу формулы
Figure 00000010

Figure 00000011

Figure 00000012

Figure 00000013

Figure 00000014

Figure 00000015

где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси или амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил, и R18 обозначает водород или низший алкил;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, низший алкил, замещенный 1-3 галогенами низший алкил, аралкил, ацил или замещенный 1-3 галогенами низший ацил; и
Y1 обозначает группу формулы
Figure 00000016

где R12 и R13 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или низший алкил, либо R12 и R13 вместе образуют алкилен, или его фармацевтически приемлемая соль.8. The piperazine compound according to claim 1, having the following formula
Figure 00000009

where R 1 and R 2 are the same or different and each represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, amino mono- or di-substituted by a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl, nitro, hydroxy or cyano;
cycle A 'denotes a group of the formula
Figure 00000010

Figure 00000011

Figure 00000012

Figure 00000013

Figure 00000014

Figure 00000015

where R 16 and R 17 are the same or different and each is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or amino mono- or di-substituted with a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl, and R 18 is hydrogen or lower alkyl;
R 6 and R 7 are the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, substituted by 1-3 halogens lower alkyl, aralkyl, acyl or substituted by 1-3 halogens lower acyl; and
Y 1 denotes a group of the formula
Figure 00000016

where R 12 and R 13 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, or R 12 and R 13 together form alkylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. Соединение пиперазина по п. 1, имеющее следующую формулу
Figure 00000017

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, амино, амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил, нитро, гидрокси или циано;
цикл А' обозначает группу формулы

Figure 00000019

Figure 00000020

Figure 00000021

Figure 00000022

Figure 00000023

где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, или амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил, и R18 обозначает водород или низший алкил;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, низший алкил, замещенный 1-3 галогенами низший алкил, аралкил, ацил или замещенный 1-3 галогенами низший ацил;
R8a обозначает низший алкил и
Y1 обозначает группу формулы
Figure 00000024

где R12 и R13 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или низший алкилу либо R12 и R13 вместе образуют алкилен, или его фармацевтически приемлемая соль.9. The piperazine compound according to claim 1, having the following formula
Figure 00000017

where R 1 and R 2 are the same or different and each represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, amino mono- or di-substituted by a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl, nitro, hydroxy or cyano;
cycle A 'denotes a group of the formula

Figure 00000019

Figure 00000020

Figure 00000021

Figure 00000022

Figure 00000023

where R 16 and R 17 are the same or different and each is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, or amino mono- or di-substituted with a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl, and R 18 is hydrogen or lower alkyl;
R 6 and R 7 are the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, substituted by 1-3 halogens lower alkyl, aralkyl, acyl or substituted by 1-3 halogens lower acyl;
R 8a is lower alkyl and
Y 1 denotes a group of the formula
Figure 00000024

where R 12 and R 13 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, or R 12 and R 13 together form alkylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 10. Соединение пиперазина по п. 9, где R8a обозначает метил, и его фармацевтически приемлемая соль.10. The piperazine compound of claim 9, wherein R 8a is methyl, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 11. Соединение пиперазина по п. 1 имеющее следующую формулу
Figure 00000025

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси, амино, амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил, нитро, гидрокси или циано;
цикл А', обозначает группу формулы
Figure 00000026

Figure 00000027

Figure 00000028

Figure 00000029

Figure 00000030

Figure 00000031

где R16 и R17 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, галоген, низший алкил, низший алкокси или амино моно- или ди-замещенный группой, которую выбирают из группы, включающей низший алкил и низший ацил, и R18 обозначает водород или низший алкил;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород, низший алкил, замещенный 1-3 галогенами низший алкил, аралкил, ацил или замещенный 1-3 галогенами низший ацил;
R8a и R9a являются одинаковыми или различными и каждый обозначает низший алкил, и
Y1 обозначает группу формулы
Figure 00000032

где R12 и R13 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или низший алкил, либо R12 и R13 вместе образуют алкилен, или его фармацевтически приемлемая соль.11. The piperazine compound according to claim 1, having the following formula
Figure 00000025

where R 1 and R 2 are the same or different and each represents hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, amino mono- or di-substituted by a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl, nitro, hydroxy or cyano;
cycle A ' denotes a group of the formula
Figure 00000026

Figure 00000027

Figure 00000028

Figure 00000029

Figure 00000030

Figure 00000031

where R 16 and R 17 are the same or different and each is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or amino mono- or di-substituted with a group selected from the group consisting of lower alkyl and lower acyl, and R 18 is hydrogen or lower alkyl;
R 6 and R 7 are the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, substituted by 1-3 halogens lower alkyl, aralkyl, acyl or substituted by 1-3 halogens lower acyl;
R 8a and R 9a are the same or different and each represents lower alkyl, and
Y 1 denotes a group of the formula
Figure 00000032

where R 12 and R 13 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, or R 12 and R 13 together form alkylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 12. Соединение пиперазина по п. 11, где R8a и R9a оба обозначают метил, или его фармацевтически приемлемая соль.12. The piperazine compound of claim 11, wherein R 8a and R 9a are both methyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 13. Соединение пиперазина по любому из пп. 1-12, где один из R6 и R7 обозначает водород, а другой обозначает ацил, или его фармацевтически приемлемая соль.13. The piperazine compound according to any one of paragraphs. 1-12, where one of R 6 and R 7 is hydrogen and the other is acyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 14. Соединение пиперазина по любому из пп. 1-13, где R12 и R13 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород или метил, либо R12 и R13 вместе образуют этилен, или его фармацевтически приемлемая соль.14. The piperazine compound according to any one of paragraphs. 1-13, where R 12 and R 13 are the same or different and each is hydrogen or methyl, or R 12 and R 13 together form ethylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 15. Соединение пиперазина по любому из пп. 1, 2, 7, 13 или 14, являющееся членом, выбираемым из группы, включающей
N-(4-((4-фенилпиперазин-1-ил)метил)фенилметил)ацетамид,
N-(4-((4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)метил)фенилметил)ацетамид,
N-(4-((4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил)метил)фенилметил)ацетамид,
N-(4-((4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил)метил)фенилметил)ацетамид,
N-(2-(4-((4-фенилпиперазин-1-ил)метил)фенил)этил)ацетамид,
N-(2-(4-((4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)этил)ацетамид,
N-(1-(4-((4-фенилпиперазин-1-ил)метил)фенил)этил)ацетамид,
N-(1-(4-((4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)этил)ацетамид,
N-(1-(4-((4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)этил)ацетамид,
N-(1-(4-((4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)-1-метилэтил)ацетамид,
N-(1-(4-((4-фенилпиперазин-1-ил)метил)фенил)циклопропил)ацетамид и
N-(1-(4-((4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)циклопропил)ацетамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.15. The piperazine compound according to any one of paragraphs. 1, 2, 7, 13 or 14, which is a member selected from the group including
N- (4 - ((4-phenylpiperazin-1-yl) methyl) phenylmethyl) acetamide,
N- (4 - ((4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) phenylmethyl) acetamide,
N- (4 - ((4- (2-fluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) phenylmethyl) acetamide,
N- (4 - ((4- (2,4-difluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) phenylmethyl) acetamide,
N- (2- (4 - ((4-phenylpiperazin-1-yl) methyl) phenyl) ethyl) acetamide,
N- (2- (4 - ((4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) phenyl) ethyl) acetamide,
N- (1- (4 - ((4-phenylpiperazin-1-yl) methyl) phenyl) ethyl) acetamide,
N- (1- (4 - ((4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) phenyl) ethyl) acetamide,
N- (1- (4 - ((4- (2,4-difluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) phenyl) ethyl) acetamide,
N- (1- (4 - ((4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) phenyl) -1-methylethyl) acetamide,
N- (1- (4 - ((4-phenylpiperazin-1-yl) methyl) phenyl) cyclopropyl) acetamide and
N- (1- (4 - ((4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl) methyl) phenyl) cyclopropyl) acetamide,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 16. Соединение пиперазина по любому из пп. 1, 3, 4, 7, 13 или 14, являющееся членом, выбираемым из группы, включающей
N-(4-(1-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил)фенилметил)ацетамид,
N-(4-(1-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)этил)фенилметил)ацетамид и
N-(4-(1-(4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил)этил)фенилметил)ацетамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.16. The piperazine compound according to any one of paragraphs. 1, 3, 4, 7, 13 or 14, which is a member selected from the group including
N- (4- (1- (4-phenylpiperazin-1-yl) ethyl) phenylmethyl) acetamide,
N- (4- (1- (4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl) ethyl) phenylmethyl) acetamide and
N- (4- (1- (4- (2,4-difluorophenyl) piperazin-1-yl) ethyl) phenylmethyl) acetamide,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 17. Соединение пиперазина по любому из пп. 1, 5-7, 13 или 14, которым является N-(4-(1-(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)-1-метилэтил)фенилметил)ацетамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.17. The piperazine compound according to any one of paragraphs. 1, 5-7, 13 or 14, which is N- (4- (1- (4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl) -1-methylethyl) phenylmethyl) acetamide,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 18. Соединение пиперазина по любому из пп. 1, 7, 8, 13 или 14, являющееся членом, выбранным из группы, включающей N-(4-((4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)фенилметил)ацетамид,
N-(1-(4-((4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)этил)ацетамид,
N-(1-(4-((4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)циклопропил)ацетамид,
N-(4-((4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)фенилметил)формамид,
N-(4-((4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)фенилметил)пропионамид,
N-(4-((4-(тиазол-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)фенилметил)ацетамид и
N-(4-((4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метил)фенилметил)ацетамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.18. The piperazine compound according to any one of paragraphs. 1, 7, 8, 13 or 14, which is a member selected from the group consisting of N- (4 - ((4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl) methyl) phenylmethyl) acetamide,
N- (1- (4 - ((4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl) methyl) phenyl) ethyl) acetamide,
N- (1- (4 - ((4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl) methyl) phenyl) cyclopropyl) acetamide,
N- (4 - ((4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl) methyl) phenylmethyl) formamide,
N- (4 - ((4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl) methyl) phenylmethyl) propionamide,
N- (4 - ((4- (thiazol-2-yl) piperazin-1-yl) methyl) phenylmethyl) acetamide and
N- (4 - ((4- (pyridin-2-yl) piperazin-1-yl) methyl) phenylmethyl) acetamide,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 19. Соединение пиперазина по любому из пп. 1, 7, 9, 10, 13 или 14, которым является N-(1-(4-(1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)этил)фенил)циклопропил)ацетамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.19. The piperazine compound according to any one of paragraphs. 1, 7, 9, 10, 13 or 14, which is N- (1- (4- (1- (4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl) ethyl) phenyl) cyclopropyl) acetamide,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 20. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение пиперазина по любому из вышеуказанных 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль. 20. A pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, a piperazine compound according to any one of the above 1-19, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 21. Ингибитор продуцирования TNF-α и/или промотор продуцирования IL-10, содержащий в качестве активного ингредиента соединение пиперазина по любому из вышеуказанных 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль. 21. A TNF-α production inhibitor and / or an IL-10 production promoter comprising, as an active ingredient, the piperazine compound according to any one of the above 1-19 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 22. Средство для профилактики или лечения болезней, вызванных аномальным продуцированном TNF-α, болезней, опосредованных TNF-α, или болезней, излечиваемых IL-10, содержащее в качестве активного ингредиента соединение пиперазина по любому из вышеуказанных 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль. 22. An agent for the prophylaxis or treatment of diseases caused by abnormally produced TNF-α, diseases mediated by TNF-α, or diseases treatable by IL-10, containing as an active ingredient the piperazine compound according to any one of the above 1-19 or a pharmaceutically acceptable salt thereof . 23. Средство для профилактики или лечения воспалительного заболевания, содержащее в качестве активного ингредиента соединение пиперазина по любому из вышеуказанных 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль. 23. An agent for preventing or treating an inflammatory disease, comprising, as an active ingredient, a piperazine compound according to any one of the above 1-19 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 24. Средство для профилактики или лечения аутоиммунного заболевания, содержащее в качестве активного ингредиента соединение пиперазина по любому из вышеуказанных 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль. 24. An agent for the prophylaxis or treatment of an autoimmune disease, comprising, as an active ingredient, a piperazine compound according to any one of the above 1-19 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 25. Средство для профилактики или лечения ревматоидного артрита, содержащее в качестве активного ингредиента соединение пиперазина по любому из вышеуказанных 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль. 25. An agent for the prophylaxis or treatment of rheumatoid arthritis containing, as an active ingredient, a piperazine compound according to any one of the above 1-19 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 26. Средство для профилактики или лечения аллергического заболевания, содержащее в качестве активного ингредиента соединение пиперазина по любому из вышеуказанных 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль. 26. An agent for the prophylaxis or treatment of an allergic disease, comprising, as an active ingredient, a piperazine compound according to any one of the above 1-19 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
RU2000112020/04A 1997-10-14 1998-10-13 PIPERAZINE COMPOUND, INHIBITOR OF PRODUCTION OF TNF (TUMOR NECROSIS FACTOR)-α AND/OR PROMOTER OF INDUCTION OF IL-10 (INTERLEUKIN-10) AND AGENT FOR PROPHYLAXIS OR TREATMENT BASED ON THEREOF RU2199534C2 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP28088097 1997-10-14
JP9/280880 1997-10-14
JP26110098 1998-09-16
JP10/261100 1998-09-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2199534C2 RU2199534C2 (en) 2003-02-27
RU2000112020A true RU2000112020A (en) 2003-04-10

Family

ID=26544906

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000112020/04A RU2199534C2 (en) 1997-10-14 1998-10-13 PIPERAZINE COMPOUND, INHIBITOR OF PRODUCTION OF TNF (TUMOR NECROSIS FACTOR)-α AND/OR PROMOTER OF INDUCTION OF IL-10 (INTERLEUKIN-10) AND AGENT FOR PROPHYLAXIS OR TREATMENT BASED ON THEREOF

Country Status (15)

Country Link
US (4) US6455528B1 (en)
EP (1) EP1029851B1 (en)
JP (1) JP3329337B2 (en)
KR (1) KR100572534B1 (en)
CN (1) CN1145609C (en)
AT (1) ATE293603T1 (en)
AU (1) AU744577B2 (en)
BR (1) BR9814820A (en)
CA (1) CA2306811A1 (en)
DE (1) DE69829875T2 (en)
ES (1) ES2237850T3 (en)
IL (1) IL135588A0 (en)
NZ (1) NZ504465A (en)
RU (1) RU2199534C2 (en)
WO (1) WO1999019301A1 (en)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1283782B1 (en) * 1996-08-09 1998-04-30 Ct Lab Farm Srl USE OF AMIDES OF GAMMA-HYDROXYBUTYRIC ACID IN THE TREATMENT OF TOXIC ADDICTION, AND IN PARTICULAR IN ALCOHOLISM
DE69826883T2 (en) * 1997-10-27 2005-02-03 Neurosearch A/S HETEROARYL DIAZACYCLOALKANE AS CHOLINERGIC LIGAND FOR NICOTIN ACETYLCHOLINE RECEPTORS
CZ20021940A3 (en) * 1999-12-06 2003-01-15 Leo Pharma A/S Aminobenzophenones functioning as IL-1beta and TNF-alpha inhibitors
JP2004516239A (en) 2000-07-06 2004-06-03 ニューロジェン コーポレイション Melanin-concentrating hormone receptor ligand
EP1935885A3 (en) * 2001-05-22 2008-10-15 Neurogen Corporation Melanin concentrating hormone receptor ligands : substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues.
CA2448080A1 (en) 2001-05-22 2002-11-28 Neurogen Corporation Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues
GB0128138D0 (en) * 2001-11-23 2002-01-16 King S College London Pharmaceutical use
MXPA04004980A (en) * 2001-11-30 2004-08-11 Hoffmann La Roche Ccr-3 receptor antagonists vii.
PL370746A1 (en) * 2001-11-30 2005-05-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Piperazine derivatives for use as ccr-3 receptor antagonists in the treatment of asthma
PE20030701A1 (en) 2001-12-20 2003-08-21 Schering Corp COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
CA2473461C (en) * 2002-01-11 2011-11-01 Sankyo Company, Limited Amino alcohol derivative or phosphonic acid derivative and medicinal composition containing these
US7517887B2 (en) * 2003-04-09 2009-04-14 General Atomics Reversible inhibitors of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase and uses thereof
US7868011B2 (en) * 2003-04-09 2011-01-11 General Atomics Use of reversible inhibitors of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase for treating lupus
US7196093B2 (en) * 2003-04-09 2007-03-27 General Atomics Reversible inhibitors of SAH hydrolase and uses thereof
US7910617B2 (en) 2004-02-24 2011-03-22 Sankyo Company, Limited Method for suppressing the number of peripheral blood lymphocytes using an amino alcohol compound
US7253168B2 (en) * 2004-04-07 2007-08-07 Neurogen Corporation Substituted 1-benzyl-4-substituted piperazine analogues
WO2005110989A1 (en) * 2004-04-07 2005-11-24 Neurogen Corporation Substituted 1-heteroaryl-4-substituted piperazine and piperidine analogues
JPWO2005103013A1 (en) * 2004-04-27 2008-03-13 田辺三菱製薬株式会社 Nonviral hepatitis treatment
TW200609219A (en) * 2004-06-17 2006-03-16 Neurogen Corp Aryl-substituted piperazine derivatives
AU2005329287B2 (en) * 2005-03-17 2011-01-27 Proyecto De Biomedicina Cima S.L. Use of 5'-methylthioadenosine (MTA) in the prevention and/or treatment of autoimmune diseases and/or transplant rejection
GT200600381A (en) 2005-08-25 2007-03-28 ORGANIC COMPOUNDS
ES2597843T3 (en) * 2005-11-24 2017-01-23 Dompé Farmaceutici S.P.A. Derivatives of (R) -arylalkylamino and pharmaceutical compositions containing them
ATE425258T1 (en) * 2005-12-28 2009-03-15 Basf Se METHOD FOR PRODUCING (R)- AND (S)-4-(1-AMINOMETHYL)BENZOIC ACID METHYL ESTER SULFATE FROM RACEMIC 4-(1-AMINOETHYL)BENZOIC ACID METHYL ESTER
DE102005062966A1 (en) * 2005-12-28 2007-07-05 Basf Ag Preparing optically active 4-(ammonium ethyl)benzoic acid methyl ester-sulfate comprises reacting a racemic mixture of 4-(1-aminoethyl)-benzoic acid methyl ester with acylating agent and lipase, and adding sulfuric acid
TWI417095B (en) 2006-03-15 2013-12-01 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,4-disubstituted 3-cyano-pyridone derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2-receptors
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
KR20100022080A (en) 2007-05-24 2010-02-26 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 Therapeutic agent for cerebral infarction
JP5133416B2 (en) 2007-09-14 2013-01-30 オルソー−マクニール−ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． 1 ', 3'-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H, 1'H- [1,4'] bipyridinyl-2'-one
AU2008297876B2 (en) 2007-09-14 2011-07-07 Addex Pharma S.A. 1,3-disubstituted 4-(aryl-x-phenyl)-1h-pyridin-2-ones
US8722894B2 (en) * 2007-09-14 2014-05-13 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,3-disubstituted-4-phenyl-1H-pyridin-2-ones
CN101861316B (en) 2007-11-14 2013-08-21 奥梅-杨森制药有限公司 Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors
JO2857B1 (en) * 2008-06-16 2015-03-15 سانوفي أفينتس Phenyl-alkylpiperazines with tnf-modulating activity
EP2344470B1 (en) 2008-09-02 2013-11-06 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
CN102186477B (en) 2008-10-16 2013-07-17 奥梅-杨森制药有限公司 Indole and benzomorpholine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
CN102232074B (en) 2008-11-28 2014-12-03 奥梅-杨森制药有限公司 Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
ES2618889T3 (en) * 2009-01-14 2017-06-22 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4-Pyrimidinediamine compounds for the treatment of inflammatory disorders
EP2406212B1 (en) * 2009-03-12 2013-05-15 Basf Se Method for producing 1-adamantyl trimethylammonium hydroxide
RS53075B (en) 2009-05-12 2014-04-30 Janssen Pharmaceuticals Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders
BRPI1010831A2 (en) 2009-05-12 2016-04-05 Addex Pharmaceuticals Sa 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
WO2012027495A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
PT2649069E (en) 2010-11-08 2015-11-20 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
AU2011328195B2 (en) 2010-11-08 2015-04-02 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
CA2815002C (en) 2010-11-08 2019-10-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
TW201242932A (en) * 2011-03-08 2012-11-01 Abbott Lab Process for the preparation of 1,2,4-oxadiazol-3-yl derivatives of carboxylic acid
JO3368B1 (en) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv 6,7-DIHYDROPYRAZOLO[1,5-a]PYRAZIN-4(5H)-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
JO3367B1 (en) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
EP3045448A4 (en) 2013-09-12 2017-01-25 Sumitomo Chemical Company Limited Nitrogen-containing saturated heterocyclic compound
KR20220051273A (en) 2014-01-21 2022-04-26 얀센 파마슈티카 엔.브이. Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
IL279202B2 (en) 2014-01-21 2023-09-01 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
CN103965159B (en) * 2014-05-17 2017-04-12 广州医科大学 Ether aryl piperazine derivatives and salt thereof as well as preparation method and application of ether aryl piperazine derivatives
WO2016012956A1 (en) 2014-07-24 2016-01-28 Lupin Limited Isoquinolinone derivatives as parp inhibitors
WO2016041845A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tetrahydroisoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions useful for the treatment of obesity and diabetes
CN105061352A (en) * 2015-07-29 2015-11-18 广州市广金投资管理有限公司 Aryl piperazine derivatives (III), salt thereof, preparation method, and application
EA033613B1 (en) 2015-08-17 2019-11-08 Lupin Ltd Heteroaryl derivatives as parp inhibitors
CN111879767B (en) * 2020-07-29 2022-05-03 福建警察学院 Color development test method of piperazine novel mental active substance

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6045190B2 (en) * 1976-06-22 1985-10-08 ウェルファイド株式会社 Piprazine derivative
US5827513A (en) 1990-06-29 1998-10-27 Schering Corporation Methods of treating insulin-dependent diabetes mellitus by administration of IL-10
JPH06502178A (en) 1990-12-31 1994-03-10 藤沢薬品工業株式会社 imidazotriazine derivatives
EP0524146A1 (en) * 1991-07-19 1993-01-20 Ciba-Geigy Ag Aminosubstituted Piperazinederivatives
US5569659A (en) 1991-09-11 1996-10-29 Mcneilab, Inc. 4-arylpiperazines and 4-arylpiperidines
CA2145863A1 (en) * 1992-10-01 1994-04-28 Martha W. Bond Use of il-10 to prevent or treat insulin-dependent diabetes mellitus
GB9303993D0 (en) 1993-02-26 1993-04-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic derivatives
ZW4194A1 (en) * 1993-03-29 1994-12-21 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
US5563143A (en) 1994-09-21 1996-10-08 Pfizer Inc. Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release
CA2180190A1 (en) 1995-07-10 1997-01-11 Kazumi Ogata Benzylpiperazine derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000112020A (en) PIPERASIN COMPOUNDS, TNF-ALPHA PRODUCT INHIBITOR AND / OR IL-10 PRODUCT PROMOTOR AND MEANS FOR PREVENTION OF TREATMENT OF DISEASES ON ITS BASIS
RU2199534C2 (en) PIPERAZINE COMPOUND, INHIBITOR OF PRODUCTION OF TNF (TUMOR NECROSIS FACTOR)-α AND/OR PROMOTER OF INDUCTION OF IL-10 (INTERLEUKIN-10) AND AGENT FOR PROPHYLAXIS OR TREATMENT BASED ON THEREOF
RU2401658C2 (en) Heterocyclic aspartylprotease inhibitors
RU2424240C2 (en) Antibacterial piperidine derivatives
RU97100151A (en) DERIVATIVES OF PIPERAZINE AS ANTAGONISTS 5HT1A
RU2002123350A (en) Dipeptidnitrile Cathepsin K Inhibitors
RU2013108641A (en) METHOD OF TREATMENT OF OPHTHALMIC DISEASES USING COMPOUNDS OF KINASE INHIBITORS IN DRUG FORMS
CA2334298A1 (en) Neuropeptide y5 receptor antagonists
RU2006112593A (en) 2, 4-DI (HETERO) ARILAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS ZAP-70 AND / OR SYK INHIBITORS
RU2001132635A (en) Piperidine derivatives useful as cc R5 antagonists
KR970703333A (en) Piperazine derivatives as 5-HT_1A antagonists
RU2001107897A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS
CA2474104A1 (en) N-oxides of n-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives
EA199800912A1 (en) DIHYDRATIC SALT OF MESILATE 5- (2- (4- (1,2-BENZIZOTIAZOL-3-IL) -1-PIPERAZINYL) ETHIL) -6-CHLOR-1,3-DIHYDRO-2 (1H) -INDOL-2-OH , PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD FOR THE TREATMENT OF PSYCHOTICAL DISORDERS
AU2003220480A1 (en) Bicyclo 4.4.0 antiviral derivatives
RU2008129723A (en) CCR9 ACTIVITY INHIBITORS
HUT63377A (en) Process for producing 2-cyano-3-hydroxyenamides and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient
JP2006511446A5 (en)
RU97108168A (en) INHIBITORS OF APOLIPOPROTEIN-B SYNTHESIS
CA3127152A1 (en) Amide derivatives useful in the treatment of hbv infection or hbv-induced diseases
RU2007134564A (en) HIV INHIBITING DERIVATIVES OF 2- (4-CYANOPHENYLAMINO) -PYRIMIDINE OXIDE
DE68904342D1 (en) CYCLIC AMIDES.
ZW9791A1 (en) New heterocyclic chemistry
KR930002319A (en) Inhibitors of HIV Protease Useful for the Treatment of AIDS
DE69424156D1 (en) MEDICINAL PRODUCTS FOR PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF CATARACT