RU2000107822A - OPTICALLY PURE ANALOGUES OF CAMPTOTECINE, OPTICALLY PURE INTERMEDIATE SYNTHESIS PRODUCT AND METHOD FOR PRODUCING IT - Google Patents

OPTICALLY PURE ANALOGUES OF CAMPTOTECINE, OPTICALLY PURE INTERMEDIATE SYNTHESIS PRODUCT AND METHOD FOR PRODUCING IT

Info

Publication number
RU2000107822A
RU2000107822A RU2000107822/04A RU2000107822A RU2000107822A RU 2000107822 A RU2000107822 A RU 2000107822A RU 2000107822/04 A RU2000107822/04 A RU 2000107822/04A RU 2000107822 A RU2000107822 A RU 2000107822A RU 2000107822 A RU2000107822 A RU 2000107822A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
product
general formula
compound
salt
formula
Prior art date
Application number
RU2000107822/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2233283C2 (en
Inventor
Жан-Бернар Казо
Оливье ЛАВЕРНЬ
БРЕТОН Кристин ЛЕ
Эрик МАНЖИНО
Денни Бигг
Original Assignee
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9710785A external-priority patent/FR2768431B1/en
Application filed by Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Publication of RU2000107822A publication Critical patent/RU2000107822A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2233283C2 publication Critical patent/RU2233283C2/en

Links

Claims (1)

1. Продукт, отличающийся тем, что он отвечает одной из формул (I) или (II), представленных ниже
Figure 00000001

Figure 00000002

или тем, что он представляет собой одну из солей соединения формулы (II), такую, например, как соль формулы (III), представленной ниже
Figure 00000003

2. Соединение по п. 1 в качестве продукта для получения противоопухолевых лекарственных средств.1. Product, characterized in that it meets one of the formulas (I) or (II) below
Figure 00000001

Figure 00000002

or the fact that it is one of the salts of the compounds of formula (II), such as, for example, a salt of the formula (III) below
Figure 00000003

2. The compound according to claim 1 as a product for the production of antitumor drugs. 3. Соединение по п. 1 в качестве продукта для получения противовирусных лекарственных средств. 3. The compound according to claim 1 as a product for the preparation of antiviral drugs. 4. Соединение по п. 1 в качестве продукта для получения противопаразитарных лекарственных средств. 4. The compound according to claim 1 as a product for the manufacture of antiparasitic drugs. 5. В качестве нового промышленного продукта продукт общей формулы М, представленной ниже,
Figure 00000004

в которой R обозначает этильный радикал.5. As a new industrial product, a product of the general formula M below,
Figure 00000004

in which R is an ethyl radical. 6. Способ получения продукта общей формулы М, представленной ниже,
Figure 00000005

в которой R обозначает этильный радикал, отличающийся тем, что он состоит из следующих последовательных стадий: рацемический сложный трет-бутиловый эфир, представленный ниже,
Figure 00000006

обрабатывают при комнатной температуре в течение 18 часов трифторуксусной кислотой, в результате чего получают соответствующую карбоновую кислоту; затем соль хинидина кислоты, полученной перед этим, нагревают в изопропиловом спирте до температуры выше 30oС, предпочтительно приблизительно 50oС, после чего дают реакционной среде охладиться до комнатной температуры таким образом, что соль одного из энантиомеров указанной кислоты кристаллизуется, в то время как соль другого энантиомера, анион которого представлен ниже, остается в растворе;
Figure 00000007

раствор незакристаллизовавшейся соли энантиомера в изопропиловом спирте концентрируют, обрабатывают соляной кислотой и перемешивают, получая соединение общей формулы А, представленной ниже;
Figure 00000008

затем соединение общей формулы А приводят в контакт с палладием на влажном угле, потом к смеси добавляют формиат аммония или муравьиную кислоту, в результате чего получают дебензилированный продукт общей формулы В, представленной ниже;
Figure 00000009

затем циклизуют соединение общей формулы В путем воздействия дициклогексилкарбодиимидом с получением лактонного соединения общей формулы С, представленной ниже;
Figure 00000010

наконец, путем воздействия иодидом натрия и триметилсилилхлоридом, превращают группу -ОСН3 лактонного соединения общей формулы С в карбонильную группу с получением соединения общей формулы М, представленной ниже.6. The method of obtaining the product of General formula M below
Figure 00000005

in which R denotes an ethyl radical, characterized in that it consists of the following successive stages: racemic tert-butyl ester, presented below,
Figure 00000006

treated at room temperature for 18 hours with trifluoroacetic acid, whereby the corresponding carboxylic acid is obtained; then, the quinidine salt of the acid obtained above is heated in isopropyl alcohol to a temperature above 30 ° C, preferably approximately 50 ° C, after which the reaction medium is allowed to cool to room temperature so that the salt of one of the enantiomers of this acid crystallizes, while as a salt of another enantiomer, the anion of which is presented below, remains in solution;
Figure 00000007

a solution of the non-crystallized salt of the enantiomer in isopropyl alcohol is concentrated, treated with hydrochloric acid and stirred to obtain a compound of general formula A below;
Figure 00000008

then the compound of the general formula A is brought into contact with palladium on wet coal, then ammonium formate or formic acid is added to the mixture, whereby a debenzylated product of the general formula B is given below;
Figure 00000009

then the compound of general formula B is cyclized by exposure to dicyclohexylcarbodiimide to give a lactone compound of general formula C below;
Figure 00000010

finally, by exposure to sodium iodide and trimethylsilyl chloride, the group —OCH 3 of the lactone compound of the general formula C is converted to a carbonyl group to give the compound of the general formula M below.
Figure 00000011

7. В качестве лекарственного средства продукт, отличающийся тем, что он отвечает одной из формул (I) или (II), представленных ниже,
Figure 00000012

Figure 00000013

или тем, что он представляет собой одну из солей присоединения продукта формулы (II) с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами, такую как, например, соль формулы (III), представленной ниже,
Figure 00000014

или любая смесь этих последних.
Figure 00000011

7. As a medicine, a product characterized in that it meets one of the formulas (I) or (II) below,
Figure 00000012

Figure 00000013

or by the fact that it is one of the addition salts of a product of formula (II) with pharmaceutically acceptable mineral or organic acids, such as, for example, a salt of formula (III) below,
Figure 00000014

or any mixture of these latter. 8. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала по меньшей мере одно из соединений по п. 7. 8. A pharmaceutical composition comprising, as an active principle, at least one of the compounds of claim 7.
RU2000107822/04A 1997-08-29 1998-08-07 Optically pure analogues of camptothecin, optically pure intermediate product of synthesis and method for its preparing RU2233283C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9710785A FR2768431B1 (en) 1997-08-29 1997-08-29 NOVEL OPTICALLY PURE CAMPTOTHECIN ANALOGS, A NEW OPTICALLY PURE SYNTHESIS INTERMEDIATE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
FR9710785 1997-08-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000107822A true RU2000107822A (en) 2002-01-10
RU2233283C2 RU2233283C2 (en) 2004-07-27

Family

ID=9510590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000107822/04A RU2233283C2 (en) 1997-08-29 1998-08-07 Optically pure analogues of camptothecin, optically pure intermediate product of synthesis and method for its preparing

Country Status (26)

Country Link
EP (2) EP1007527B1 (en)
JP (1) JP2001514261A (en)
KR (1) KR100570254B1 (en)
CN (3) CN1104434C (en)
AR (1) AR016856A1 (en)
AT (1) ATE253069T1 (en)
AU (1) AU760863B2 (en)
BR (1) BR9811405A (en)
CA (1) CA2301739C (en)
CZ (1) CZ297896B6 (en)
DE (1) DE69819340T2 (en)
DK (1) DK1007527T3 (en)
ES (1) ES2209196T3 (en)
FR (1) FR2768431B1 (en)
HK (2) HK1031732A1 (en)
HR (1) HRP20000110A2 (en)
HU (1) HUP0003429A3 (en)
IL (2) IL134437A0 (en)
NO (1) NO324882B1 (en)
NZ (1) NZ502862A (en)
PL (1) PL195289B1 (en)
PT (1) PT1007527E (en)
RU (1) RU2233283C2 (en)
TW (1) TW419479B (en)
WO (1) WO1999011646A1 (en)
ZA (1) ZA987445B (en)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2790261B1 (en) * 1999-02-26 2004-09-10 Sod Conseils Rech Applic NOVEL OPTICALLY PURE CAMPTOTHECIN ANALOGS AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION
US6207832B1 (en) 1999-04-09 2001-03-27 University Of Pittsburgh Camptothecin analogs and methods of preparation thereof
US6372906B1 (en) 2001-04-12 2002-04-16 University Of Pittsburgh Synthesis of silyl camptothecins and silyl homocamptothecins
US6723853B2 (en) 2001-08-27 2004-04-20 University Of Pittsburgh Intermediates and methods of preparation of intermediates in the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins and the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins
CN100408582C (en) * 2004-02-12 2008-08-06 中国人民解放军第二军医大学 Homocamptoth-ecine compounds, their preparation process and use
CA2580747A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-30 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R .A.S.) Novel processes for the production of useful intermediates
CN100465175C (en) * 2005-11-29 2009-03-04 中国人民解放军第二军医大学 7-bit substituted comptothecine kind compound and pharmaceutical use thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5459269A (en) * 1992-06-18 1995-10-17 North Carolina State University 14-halo-camptothecins
DK0835258T3 (en) * 1995-06-21 2003-02-03 Sod Conseils Rech Applic New Camptothecin Analogs, Methods of Preparation thereof, Their Use as Medicines and Pharmaceutical Preparations Containing These

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS58172367A (en) Novel derivative of bicyclic amino acid
JPH0665268A (en) Production of phosphorus-containing l-amino acid, its derivative and intermediate for said production process
RU2000107822A (en) OPTICALLY PURE ANALOGUES OF CAMPTOTECINE, OPTICALLY PURE INTERMEDIATE SYNTHESIS PRODUCT AND METHOD FOR PRODUCING IT
US6197998B1 (en) Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure
EP0588797B1 (en) N- 4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections
JP2778103B2 (en) Method for producing optically active threodihydroxyphenylserine derivative
RU2004124840A (en) SOLID SALTS OF BENZAZEPINE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION FOR PRODUCTION OF PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
DE2059985B2 (en) Right-handed, basic substituted phenylacetonitriles, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds
CA2301739A1 (en) Optically pure camptothecin analogues, optically pure synthesis intermediate and method for preparing same
HU205356B (en) Process for producing n-(5,6,7,8-tetrahydropyrido/2,3-d/pyrimidin-6-ylalkanoyl)-glutamic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
JP2572774B2 (en) Method for synthesizing carboxylic acid
JP2579744B2 (en) Intermediates for the production of bicyclic amino acid derivatives of ACE inhibitors
JPS606958B2 (en) Antibiotic purification method
CN1080286A (en) Has new aminocarboxylic acid derivative of antianaphylaxis and anti-asthmatic action and preparation method thereof
Schjelderup et al. The absolute configuration of oxyphencyclimine, a parasympatholytic drug. Syntheses of both enantiomers
KR20090056527A (en) Improved process for the preparation of atorvastatin calcium salt
KR100372759B1 (en) Novel Chiral Ligand and Process for Preparing (2R,3R)-2,3-dialkyltartaric Acid Employing the Same
JPH0415787B2 (en)
JP2002540101A (en) Synthesis of 3-amino-3-aryl propionate
JP2636013B2 (en) Bis (methylenedioxy) biphenyl compound
US4341773A (en) 2,4-Diamino-5-sulfamoylbenzene sulfonic acids and process for their manufacture
KR840000912B1 (en) Process for preparing "2,4-diamino-5-sulfamoyl benzene sulfonic acids
JPH0798802B2 (en) Process for producing optically active indoline-2-carboxylic acid
KR100372758B1 (en) Novel Chiral Ligand and Process for Preparing (2S,3S)-2,3-dialkyltartaric Acid Employing the Same
US4593107A (en) 5-acetyloxy-L-tryptophane and preparation method thereof