RU2000104859A - Compounds inhibiting leukocyte adhesion mediated by YLA-4 - Google Patents
Compounds inhibiting leukocyte adhesion mediated by YLA-4Info
- Publication number
- RU2000104859A RU2000104859A RU2000104859/04A RU2000104859A RU2000104859A RU 2000104859 A RU2000104859 A RU 2000104859A RU 2000104859/04 A RU2000104859/04 A RU 2000104859/04A RU 2000104859 A RU2000104859 A RU 2000104859A RU 2000104859 A RU2000104859 A RU 2000104859A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- alkyl
- heterocyclyl
- heteroaryl
- aryl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 18
- 230000001404 mediated Effects 0.000 title claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 230000023404 leukocyte cell-cell adhesion Effects 0.000 title 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 289
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 218
- -1 aminocarbonyloxy Chemical group 0.000 claims 104
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 100
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 98
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 72
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 69
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 53
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 49
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 48
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 48
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 47
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 47
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 37
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 30
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000003282 alkyl amino group Chemical compound 0.000 claims 20
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000001797 benzyl group Chemical compound [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 17
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 17
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002496 methyl group Chemical compound [H]C([H])([H])* 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 15
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical class 0.000 claims 15
- 125000000304 alkynyl group Chemical compound 0.000 claims 14
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 14
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N methyl trifluoride Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical class 0.000 claims 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 12
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 11
- JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N Gly-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 10
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005000 thioaryl group Chemical class 0.000 claims 10
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004001 thioalkyl group Chemical compound 0.000 claims 9
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006323 alkenyl amino group Chemical compound 0.000 claims 8
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical compound 0.000 claims 8
- 125000006319 alkynyl amino group Chemical compound 0.000 claims 8
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 8
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 8
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004986 diarylamino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005240 diheteroarylamino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005338 substituted cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical compound FC(F)(F)O* 0.000 claims 8
- 150000003672 ureas Chemical compound 0.000 claims 8
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical compound [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 7
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical compound 0.000 claims 7
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical compound 0.000 claims 6
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 6
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical compound [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 5
- 150000003573 thiols Chemical compound 0.000 claims 5
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical compound [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001409 amidines Chemical compound 0.000 claims 4
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005325 aryloxy aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 4
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 125000005226 heteroaryloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical compound 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- ZILVNHNSYBNLSZ-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)guanidine Chemical class NC(N)=NNC(N)=N ZILVNHNSYBNLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 claims 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 3
- 150000003457 sulfones Chemical compound 0.000 claims 3
- KWIPUXXIFQQMKN-VIFPVBQESA-N (2S)-2-amino-3-(4-cyanophenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(C#N)C=C1 KWIPUXXIFQQMKN-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 2
- RQUBQBFVDOLUKC-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-methylpropane Chemical compound CCOCC(C)C RQUBQBFVDOLUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PZHIWRCQKBBTOW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxybutane Chemical compound CCCCOCC PZHIWRCQKBBTOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NVJUHMXYKCUMQA-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypropane Chemical compound CCCOCC NVJUHMXYKCUMQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- WMZNUJPPIPVIOD-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]butane Chemical compound CCC(C)OC(C)(C)C WMZNUJPPIPVIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VSCUCHUDCLERMY-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxybutane Chemical compound CCOC(C)CC VSCUCHUDCLERMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XSJVWZAETSBXKU-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxypropane Chemical compound CCOC(C)C XSJVWZAETSBXKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 2
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000006483 4-iodobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1I)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 2
- JXZIDOVTUGRQIV-MFNHVEPQSA-N C1(=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(C(CC1(CC=CC=C1)C([C@@H](N)CC1=CC=CC=C1)=O)C(=O)O)C)C Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(C(CC1(CC=CC=C1)C([C@@H](N)CC1=CC=CC=C1)=O)C(=O)O)C)C JXZIDOVTUGRQIV-MFNHVEPQSA-N 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 2
- IVUCKISOLOXEHF-RDPSFJRHSA-N benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]propanoyl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 IVUCKISOLOXEHF-RDPSFJRHSA-N 0.000 claims 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical compound C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical compound [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000006505 p-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C#N)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical compound [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical compound 0.000 claims 2
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KANAPVJGZDNSCZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole 1-oxide Chemical compound C1=CC=C2S(=O)N=CC2=C1 KANAPVJGZDNSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 206010052638 Cerebral injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010014599 Encephalitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 claims 1
- 208000003067 Myocardial Ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 1
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical compound 0.000 claims 1
- 229930002945 all-trans-retinaldehyde Natural products 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 claims 1
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000406 dermatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine Chemical class NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 claims 1
- 201000009906 meningitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 claims 1
- 230000002207 retinal Effects 0.000 claims 1
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011604 retinal Substances 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical compound *C(*)=S 0.000 claims 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 claims 1
Claims (26)
где R1 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарил и замещенный гетероарил;
R2 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклоалкенил, замещенный циклоалкенил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, и R1 и R2 вместе с атомом азота, связанным с R2, и SO2 группой, связанной с R1, могут образовывать гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу;
R3 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, и где R2 и R3 вместе с атомом азота, связанным с R2, и атомом углерода, связанным с R3, могут образовывать ненасыщенную гетероциклическую или ненасыщенную замещенную гетероциклическую группу;
Аr представляет арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, x равно целому числу от 1 до 4;
Q представляет -C(X)NR7-, где R7 выбран из группы, включающей водород и алкил;
Х выбран из группы, включающей кислород и серу; и
R5 представляет -CH2X, где X выбран из группы, включающей водород, гидроксил, ациламино, алкил, алкокси, арилокси, арил, арилоксиарил, карбоксил, карбоксилалкил, карбоксил-замещенный алкил, карбоксилциклоалкил, карбоксил-замещенный циклоалкил, карбоксиларил, карбоксил-замещенный арил, карбоксилгетероарил, карбоксил-замещенный гетероарил, карбоксилгетероциклил, карбоксил-замещенный гетероциклил, циклоалкил, замещенный алкил, замещенный алкокси, замещенный арил, замещенный арилокси, замещенный арилоксиарил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил;
при дополнительных условиях, что
А. R5 не является -(СН2)x-Ar-R5', где R5' выбран из группы, включающей -O-Z-NR8R8' и -O-Z-R12, где R8 и R8' независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, и где R8 и R8' объединены с образованием гетероцикла или замещенного гетероцикла, R12 выбран из группы, включающей гетероцикл и замещенный гетероцикл, и Z выбран из группы, включающей -С(О)- и -SO2-; Ar представляет собой арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, x равно целому числу от 1 до 4;
В. R5 не является (СН2)x-Ar-R5', где R5' выбран из группы, включающей -NR12C(Z')NR8R8' и -NR12C(Z')R13, где Z' выбран из группы, включающей кислород, серу и NR12, R12 выбран из группы, включающей водород, алкил и арил, R8 и R8' независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарил и замещенный гетероарил, при условии, что, когда Z' представляет кислород, по крайней мере один из R8 и R8' представляет собой замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, насыщенный гетероциклил, иной чем морфолино и тиоморфолино, замещенный гетероциклил, или R8 и R8' могут быть объединены с образованием насыщенного гетероцикла, иного чем морфолино или тиоморфолино, насыщенного замещенного гетероцикла или насыщенного/ненасыщенного гетероцикла, имеющего аминогруппу, замещенную алкоксикарбонильным заместителем, и при дополнительном условии, что, когда Z' представляет серу, по меньшей мере один из R8 и R8' представляет собой группу, отличную от арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила, R13 выбран из группы, включающей замещенные гетероциклы и насыщенные гетероциклы, иные, чем морфолино и тиоморфолино, Аr представляет арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, x равно целому числу от 1 до 4;
С. R5 не является -ALk-X', где ALk представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 10 атомов углерода, присоединенную через метиленовую группу (-СН2-) к атому углерода, с которым она связана; X' выбран из группы, включающей замещенный алкилкарбониламино, замещенный алкенилкарбониламино, замещенный алкинилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, замещенный гетероциклилкарбониламино, ацил, ацилокси, аминокарбонилокси, ациламино, оксикарбониламино, алкоксикарбонил, замещенный алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, замещенный арилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, замещенный циклоалкоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, замещенный гетероарилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, замещенный гетероциклилоксикарбонил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, насыщенный гетероциклил, замещенный насыщенный гетероциклил, замещенный алкокси, замещенный алкенокси, замещенный алкинокси, гетероциклилокси, замещенный гетероциклилокси, замещенный тиоалкил, замещенный тиоалкенил, замещенный тиоалкинил, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, гуанидино, амидино, алкиламидино, тиоамидино, галоген, циано, нитро, -OS(О)2-алкил, -OS(О)2-замещенный алкил, -OS(O)2-циклоалкил, -OS(О)2-замещенный циклоалкил, -OS(О)2-арил, -OS(O)2-замещенный арил, -OS(О)2-гетероарил, -OS(O)2-замещенный гетероарил, -OS(О)2-гетероциклил, -OS(О)2-замещенный гетероциклил, -OSO2-NRR, -NRS(О)2-алкил, -NRS(О)2-замещенный алкил, -NRS(O)2-циклоалкил, -NRS(О)2-замещенный циклоалкил, -NRS(О)2-арил, -NRS(О)2-замещенный арил, -NRS(О)2-гетероарил, -NRS(О)2-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-гетероциклил, -NRS(О)2-замещенный гетероциклил, -NRS(О)2-NR-арил, -NRS(О)2-NR-замещенный алкил, -NRS(О)2-NR-циклоалкил, -NRS(O)2-NR-замещенный циклоалкил, -NRS(O)2-NR-арил, -NRS(O)2-NR-замещенный арил, -NRS(О)2-NR-гетероарил, -NRS(O)2-NR-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-NR-гетероциклил, -NRS(O)2-NR-замещенный гетероциклил, где R представляет водород или алкил, -S(О)2-алкил, -S(О)2-замещенный алкил, -S(O)2-арил, -S(О)2-замещенный арил, -S(О)2-замещенный гетероарил, -S(O)2-замещенный гетероарил, -S(О)2-гетероциклил, -S(О)2-замещенный гетероциклил, моно- и ди(замещенный алкил)амино, N,N-(алкил, замещенный алкил)амино, N, N-(арил, замещенный алкил)амино, N,N-(замещенный арил, замещенный алкил)амино, N,N-(гетероарил, замещенный алкил)амино, N,N-(замещенный гетероарил, замещенный алкил)амино, N, N-(гетероциклил, замещенный алкил)амино, N,N-N,N-(замещенный гетероциклил, замещенный алкил)амино, моно- и ди(гетероциклил)амино, моно- и ди(замещенный гетероциклил)амино, N,N-(алкил, гетероциклил)амино, N, N-(алкил, замещенный гетероциклил)амино, N,N-(арил, гетероциклил)амино, N,N-(замещенный арил, гетероциклил)амино, N,N-(арил, замещенный гетероциклил)амино, N, N-(замещенный арил, замещенный гетероциклил)амино, N,N-(гетероарил, гетероциклил)амино, N,N-(гетероарил, замещенный гетероциклил)амино, N,N-(замещенный гетероарил, гетероциклил)амино, и N,N-(замещенный гетероарил, замещенный гетероциклил)амино;
D. R5 не является -(СН2)х-АR-R5', где R5' представляет заместитель, выбранный из группы, включающей (а) замещенный алкилкарбониламино, при условии, что по меньшей мере один из заместителей в группе замещенного алкила выбран из группы, включающей алкокси, замещенный алкокси, ацил, ациламино, тиокарбониламино, ацилокси, алкенил, амино, амидино, алкиламидино, тиоамидино, аминоацил, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, арилокси, замещенный арилокси, циано, нитро, галоген, гидроксил, карбоксил, карбоксиалкил, карбоксил-замещенный алкил, карбоксилциклоалкил, карбоксил-замещенный циклоалкил, карбоксиларил, карбоксил-замещенный арил, карбоксилгетероарил, карбоксил-замещенный гетероарил, карбоксилгетероцикл, карбоксил-замещенный гетероциклил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гуанидино, гуанидинсульфон, тиол, тиоалкил, замещенный тиоалкил, тиоарил, замещенный тиоарил, тиоциклоалкил, замещенный тиоциклоалкил, тиогетероарил, замещенный тиогетероарил, тиогетероциклил, замещенный тиогетероциклил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, циклоалкокси, замещенный циклоалкокси, гетероарилокси, замещенный гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенный гетероциклилокси, оксикарбониламино, окситиокарбониламино, -OS(О)2-алкил, -OS(O)2-замещенный алкил, -OS(О)2-арил, -OS(О)2-замещенный арил, -OS(О)2-гетероарил, -OS(О)2-замещенный гетероарил, -OS(О)2-гетероциклил, -OS(О)2-замещенный гетероциклил, -OSO2-NRR, -NRS(О)2-алкил, -NRS(О)2-замещенный алкил, -NRS(О)2-арил, -NRS(О)2-замещенный арил, -NRS(О)2-гетероарил, -NRS(O)2-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-гетероциклил, -NRS(O)2-замещенный гетероциклил, -NRS(O)2-NR-алкил, -NRS(O)2-NR-замещенный алкил, -NRS(О)2-NR-арил, -NRS(О)2-NR-замещенный арил, -NRS(О)2-NR-гетероарил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-NR-гетероциклил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероциклил, моно- и диалкиламино, моно- и ди(замещенный алкил)амино, моно- и диариламино, моно- и ди(замещенный арил)амино, моно- и дигетероариламино, моно- и ди(замещенный гетероарил)амино, моно- и дигетероциклиламино, моно- и ди(замещенный гетероциклил)амино и несимметричные дизамещенные амины, имеющие различные заместители, выбранные из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, замещенные алкильные группы, имеющие аминогруппы, защищенные обычными защитными группами, и группы алкил/замещенный алкил, замещенные группами -SO2-алкил, -SO2-замещенный алкил, -SO2-алкенил, SO2-замещенный алкенил, SO2-циклоалкил, -SO2-замещенный циклоалкил, -SO2-арил, -SO2-замещенный арил, -SO2-гетероарил, -SO2-замещенный гетероарил, -SO2-гетероциклил, -SO2-замещенный гетероциклил или -SO2NRR, где R представляет водород или алкил; (b) алкоксиарил, замещенный по алкоксигруппе заместителем, выбранным из группы, включающей карбоксил и -COOR23, где R23 представляет алкил, замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил, (c) арил и гетероарил; (d) -NR'R', где каждый R' независимо выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, при условии, что по меньшей мере один из R' представляет замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, и при дополнительном условии, что, когда R' представляет замещенный алкил, по меньшей мере один из заместителей в группе замещенного алкила выбран из группы, включающей алкокси, замещенный алкокси, ацил, ациламино, тиокарбониламино, ацилокси, алкенил, амино, амидино, алкиламидино, тиоамидино, аминоацил, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, арилокси, замещенный арилокси, циано, нитро, галоген, гидроксил, карбоксил, карбоксилалкил, карбоксил-замещенный алкил, карбоксилциклоалкил, карбоксил-замещенный циклоалкил, карбоксиларил, карбоксил-замещенный арил, карбоксилгетероарил, карбоксил-замещенный гетероарил, карбоксилгетероциклил, карбоксил-замещенный гетероциклил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гуанидино, гуанидинсульфон, тиол, тиоалкил, замещенный тиоалкил, тиоарил, замещенный тиоарил, тиоциклоалкил, замещенный тиоциклоалкил, тиогетероарил, замещенный тиогетероарил, тиогетероцикл, замещенный тиогетероцикл, гетероцикл, замещенным гетероцикл, циклоалкокси, замещенный циклоалкилокси, гетероарилокси, замещенный гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенный гетероциклилокси, оксикарбониламино, окситиокарбониламино, -OS(О)2-алкил, -OS(О)2-замещенный алкил, -OS(О)2-арил, -OS(О)2-замещенный арил, -OS(O)2-гетероарил, -OS(О)2-замещенный гетероарил, -OS(O)2-гетероциклил, -OS(О)2-замещенный гетероциклил, -OSO2-NRR, -NRS(О)2-алкил, -NRS(О)2-замещенный алкил, -NRS(O)2-арил, -NRS(О)2-замещенный арил, -NRS(О)2-гетероарил, -NRS(O)2-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-гетероциклил, -NRS(О)2-замещенный гетероциклил, -NRS(О)2-NR-арил, -NRS(O)2-NR-замещенный алкил, -NRS(О)2-NR-арил, -NRS(О)2-NR-замещенный арил, -NRS(O)2-NR-гетероарил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-NR-гетероциклил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероциклил, моно- и диалкиламино, моно- и ди(замещенный алкил)амино, моно- и диариламино, моно- и ди(замещенный арил)амино, моно- и дигетероариламино, моно- и ди(замещенный гетероарил)амино, моно- и дигетероциклиламино, моно- и ди(замещенный гетероциклил)амино и несимметричные дизамещенные амины, имеющие различные заместители, выбранные из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, замещенные алкильные группы, имеющие аминогруппы, защищенные обычными защитными группами, и группы алкил/замещенный алкил, замещенные группами -SO2-алкил, -SO2-замещенный алкил, -SO2-алкенил, -SO2-замещенный алкенил, -SO2-циклоалкил, -SO2-замещенный циклоалкил, -SO2-арил, -SO2-замещенный арил, -SO2-гетероарил, -SO2-замещенный гетероарил, -SO2-гетероциклил, -SO2-замещенный гетероциклил или -SO2NRR, где R представляет водород или алкил; (е) -алкокси-NR''R'', где каждый R'' независимо выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, при условии, что, когда каждый R'' представляет замещенный алкил, то по меньшей мере один из заместителей в замещенной алкильной группе выбран из группы включающей алкокси, замещенный алкокси, ацил, ациламино, тиокарбониламино, ацилокси, алкенил, амино, амидино, алкиламидино, тиоамидино, аминоацил, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, арилокси, замещенный арилокси, циано, нитро, галоген, гидроксил, карбоксил, карбоксилалкил, карбоксил-замещенный алкил, карбоксилциклоалкил, карбоксил-замещенный циклоалкил, карбоксиларил, карбоксил-замещенный арил, карбоксилгетероарил, карбоксил-замещенный гетероарил, карбоксилгетероциклил, карбоксил-замещенный гетероциклил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гуанидино, гуанидинсульфон, тиол, тиоалкил, замещенный тиоалкил, тиоарил, замещенный тиоарил, тиоциклоалкил, замещенный тиоциклоалкил, тиогетероарил, замещенный тиогетероарил, тиогетероциклил, замещенный тиогетероциклил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, циклоалкокси, замещенный циклоалкокси, гетероарилокси, замещенный гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенный гетероциклилокси, оксикарбониламино, окситиокарбониламино, -OS(О)2-алкил, -OS(О)2-замещенный алкил, -OS(О)2-арил, -OS(О)2-замещенный арил, -OS(О)2-гетероарил, -OS(О)2-замещенный гетероарил, -OS(О)2-гетероциклил, -OS(О)2-замещенный гетероциклил, -ОSО2-NRR, -NRS(О)2-алкил, -NRS(О)2-замещенный алкил, -NRS(О)2-арил, -NRS(О)2-замещенный арил, -NRS(О)2-гетероарил, -NRS(O)2-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-гетероциклил, -NRS(О)2-замещенный гетероциклил, -NRS(О)2-NR-алкил, -NRS(O)2-NR-замещенный алкил, -NRS(О)2-NR-арил, -NRS(О)2-NR-замещенный арил, -NRS(O)2-NR-гетероарил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-NR-гетероциклил, -NRS(О)2-NR-зaмeщeнный гетероциклил, моно- и диалкиламино, моно- и ди(замещенный алкил)амино, моно- и диариламино, моно- и ди(замещенный арил)амино, моно- и дигетероариламино, моно- и ди(замещенный гетероарил)амино, моно- и дигетероциклиламино, моно- и ди(замещенный гетероциклил)амино и несимметричные дизамещенные амины, имеющие различные заместители, выбранные из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, замещенные алкильные группы, имеющие аминогруппы, защищенные обычными защитными группами, и группы алкил/замещенный алкил, замещенные группами -SO2-алкил, -SO2-замещенный алкил, -SO2-алкенил, SO2-замещенный алкенил, -SO2-циклоалкил, -SO2-замещенный циклоалкил, -SO2-арил, -SO2-замещенный арил, -SO2-гетероарил, -SO2-звмещенный гетероарил, -SO2-гетероциклил, -SO2-замещенный гетероциклил или -SO2NRR, где R представляет водород или алкил; (f) замещенный арилокси и замещенный гетероарилокси, при условии, что по меньшей мере один заместитель при замещенном арилокси/гетероарилокси отличен от галогена, гидроксила, амино, нитро, трифторметила, трифторметокси, алкила, алкенила, алкинила, 1,2-диоксиметилена, 1,2-диоксиэтилена, алкокси, алкенокси, алкинокси, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, алкилкарбонилокси, ацила, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино, N-алкила или N,N-диалкилмочевины; (g) -алкокси-насыщенный гетероциклил, -алкокси-насыщенный замещенный гетероциклил, -замещенный алкокси-гетероциклил и -замещенный алкокси-замещенный насыщенный гетероциклил; (h) -O-гетероциклил и O-замещенный гетероциклил; (i) тетразолил; (j) -NR-SO2-замещенный алкил, где R представляет водород, алкил или арил, при условии, что по меньшей мере один заместитель в алкильном фрагменте замещенного алкилсульфониламино отличен от галогена, гидроксила, амино, нитро, трифторметила, трифторметокси, алкила, алкенила, алкинила, 1,2-диоксиметилена, 1,2-диоксиэтилена, алкокси, алкенокси, алкинокси, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, алкилкарбонилокси, ацила, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино, N-алкила или N,N-диалкилмочевины; (k) алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, замещенный алкенилсульфониламино и замещенный алкинилсульфониламино; (l) замещенный алкокси, при условии, что заместитель в алкильном фрагменте указанного замещенного алкокси не включает алкокси-NR''R'', ненасыщенный гетероциклил, алкилокси, арилокси, гетероарилокси, арил, гетероарил и арил/гетероарил, замещенные галогеном, гидроксилом, амино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, алкилом, алкенилом, алкинилом, 1,2-диоксиметиленом, 1,2-диоксиэтиленом, алкокси, алкенокси, алкинокси, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, алкилкарбонилокси, ацилом, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино, N-алкилом или N,N-диалкилмочевиной; (m) амидин и амидин, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, арил, гетероарил и гетероциклил; (n) -С(О)NR'''R''', где каждый R''' независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил при условии, что, когда один R''' представляет собой ненасыщенный гетероциклил, арил, гетероарил или арил/гетероарил, замещенный галогеном, гидроксилом, амино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, алкилом, алкенилом, алкинилом, 1,2-диоксиметиленом, 1,2-диоксиэтиленом, алкокси, алкенокси, алкинокси, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, алкилкарбонилокси, ацилом, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино, N-алкилом или N, N-диалкилмочевиной, то другой R''' представляет алкил, замещенный алкил (иной чем ненасыщенный гетероциклил-замещенный алкил), циклоалкил, замещенный циклоалкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, гетероцикл или замещенный гетероцикл; (о) -NR22C(О)-R18, где R18 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, и R22 представляет алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероцикл или замещенный гетероцикл; (р) -SO2-арил, -SO2-замещенный арил, -SO2-гетероарил, -SO2-замещенный гетероарил или -SO2-алкил; (q) -NR'С(O)NR19R19, где R' выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, и каждый R19 независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил; (r) -NR'С(О)OR19, где R' выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, и R19 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил; (s) -аминокарбонил-(N-формилгетероциклил); и (t) -алкил-С(О)NH-гетероциклил и -алкил-С(О)NH-замещенный гетероциклил, и
Е. Когда R3 иной, чем Н, R5 не является -(CH2)x-Ar-R5', где R5 представляет замещенный алкенил или замещенный алкинил при условии, что по меньшей мере один из заместителей при замещенной алкенил/алкинильной группе выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, при условии, что при замещении замещенным алкилом по меньшей мере один из заместителей в замещенной алкильной группе выбран из группы, включающей алкокси, замещенный алкокси, ацил, ациламино, тиокарбониламино, ацилокси, алкенил, амино, амидино, алкиламидино, тиоамидино, аминоацил, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, арилокси, замещенный арилокси, циано, нитро, галоген, гидроксил, карбоксил, карбоксилалкил, карбоксил-замещенный алкил, карбоксилциклоалкил, карбоксил-замещенный циклоалкил, карбоксиларил, карбоксил-замещенный арил, карбоксилгетероарил, карбоксил-замещенный гетероарил, карбоксилгетероциклил, карбоксил-замещенный гетероциклил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гуанидино, гуанидинсульфон, тиол, тиоалкил, замещенный тиоалкил, тиоарил, замещенный тиоарил, тиоциклоалкил, замещенный тиоциклоалкил, тиогетероарил, замещенный тиогетероарил, тиогетероциклил, замещенный тиогетероциклил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, циклоалкокси, замещенный циклоалкокси, гетероарилокси, замещенный гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенный гетероциклилокси, оксикарбониламино, окситиокарбониламино, -OS(О)2-алкил, -OS(О)2-замещенный алкил, -OS(О)2-арил, -OS(O)2-замещенный арил, -OS(О)2-гетероарил, -OS(О)2-замещенный гетероарил, -OS(О)2-гетероциклил, -OS(О)2-замещенный гетероциклил, -OSO2-NRR, -NRS(О)2-алкил, -NRS(О)2-замещенный алкил, -NRS(О)2-арил, -NRS(О)2-замещенный арил, -NRS(O)2-гетероарил, -NRS(О)2-замещенный гетероарил, -NRS(O)2-гетероциклил, -NRS(О)2-замещенный гетероциклил, -NRS(O)2-NR-алкил, -NRS(О)2-NR-замещенный алкил, -NRS(О)2-NR-арил, -NRS(О)2-NR-замещенный арил, -NRS(О)2-NR-гетероарил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-NR-гетероциклил, -NRS(O)2-NR-замещенный гетероциклил, моно- и диалкиламино, моно- и ди(замещенный алкил)амино, моно- и диариламино, моно- и ди(замещенный арил)амино, моно- и дигетероариламино, моно- и ди(замещенный гетероарил)амино, моно- и дигетероциклиламино, моно- и ди(замещенный гетероцикл)амино, и несимметричные дизамещенные амины, имеющие различные заместители, выбранные из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, замещенные алкильные группы, имеющие аминогруппы, защищенные обычными защитными группами (такими как Воc, Cbz, формил и подобные), и группы алкил/замещенный алкил, замещенные группами -SO2-алкил, -SO2-замещенный алкил, -SO2-алкенил, -SO2-замещенный алкенил, -SO2-циклоалкил, -SO2-замещенный циклоалкил, -SO2-арил, -SO2-замещенный арил, -SО2-гетероарил, -SO2-замещенный гетероарил, -SO2-гетероциклил, -SO2-замещенный гетероциклил или -SO2NRR, где R представляет водород или алкил;
и их фармацевтически приемлемые соли,
и кроме того при условии исключения следующих соединений:
А. когда R1 и R2 объединены вместе с SO2 и атомом азота, с которыми они соответственно связаны, с образованием бензоизотиазолонового гетероциклического кольца, R3 представляет водород, и Q представляет -C(O)NH-, тогда R5 не является бензилом; и
В. когда R1 представляет собой п-метилфенил, R2 представляет метил, R3 представляет водород, Q представляет -С(O)NСН3, тогда R5 не является бензилом.1. The compound of formula I
where r one is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, heteroaryl, and substituted heteroaryl;
R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, and R one and R 2 together with the nitrogen atom associated with R 2 and SO 2 group related to R one may form a heterocyclic or substituted heterocyclic group;
R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, and where R 2 and R 3 together with the nitrogen atom associated with R 2 and the carbon atom associated with R 3 , can form an unsaturated heterocyclic or unsaturated substituted heterocyclic group;
Ar is aryl, heteroaryl, substituted aryl, or substituted heteroaryl, x is an integer from 1 to 4;
Q represents -C (X) NR 7 - where R 7 selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
X is selected from the group comprising oxygen and sulfur; and
R five represents -CH 2 X, where X is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, acylamino, alkyl, alkoxy, aryloxy, aryl, aryloxyaryl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxylcycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carbo, alkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carbo, alkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl heterocyclyl, carboxyl-substituted heterocyclyl, cycloalkyl, substituted alkyl, substituted alkoxy, substituted aryl, substituted aryloxy, substituted aryloxyaryl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted hete roaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl;
under additional conditions that
A. R five is not - (CH 2 ) x -Ar-R five' where R five' selected from the group consisting of -OZ-NR eight R eight' and -OZR 12 where R eight and R eight' independently selected from the group including hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, and where R eight and R eight' combined to form a heterocycle or a substituted heterocycle, R 12 selected from the group comprising a heterocycle and a substituted heterocycle, and Z is selected from the group comprising —C (O) - and —SO 2 -; Ar is aryl, heteroaryl, substituted aryl, or substituted heteroaryl, x is an integer from 1 to 4;
B. R five is not (CH 2 ) x -Ar-R five' where R five' selected from the group consisting of -NR 12 C (Z ') NR eight R eight' and -NR 12 C (Z ') R 13 where Z 'is selected from the group consisting of oxygen, sulfur and NR 12 R 12 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl and aryl, R eight and R eight' independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, heteroaryl, and substituted heteroaryl, provided that when Z ′ is oxygen, at least one of R eight and R eight' is substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, saturated heterocyclyl, other than morpholino and thiomorpholino, substituted heterocyclyl, or R eight and R eight' can be combined to form a saturated heterocycle, other than morpholino or thiomorpholino, a saturated substituted heterocycle or a saturated / unsaturated heterocycle having an amino group substituted by an alkoxycarbonyl substituent, and with the additional proviso that when Z 'is sulfur, at least one of R eight and R eight' is a group other than aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl, R 13 selected from the group consisting of substituted heterocycles and saturated heterocycles, other than morpholino and thiomorpholino, Ar is aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl, x is an integer from 1 to 4;
C. R five is not -ALk-X ', where ALk is an alkyl group having from 1 to 10 carbon atoms attached through a methylene group (-CH 2 -) to the carbon atom with which it is associated; X 'is selected from the group consisting of substituted alkylcarbonylamino, substituted alkenilkarbonilamino substituted alkinilkarbonilamino, geterotsiklilkarbonilamino substituted geterotsiklilkarbonilamino, acyl, acyloxy, aminocarbonyloxy, acylamino, oxycarbonylamino, alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, substituted aryloxycarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, substituted cycloalkoxycarbonyl, heteroaryloxycarbonyl, substituted heteroaryloxycarbonyl , heterocyclyloxycarbonyl, substituted heterocyclyloxycarbonyl, icloalkyl, substituted cycloalkonate , nitro, -OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -cycloalkyl, -OS (O) 2 -substituted cycloalkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted aryl, -OS (O) 2 -heteroaryl, -OS (O) 2 -substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclyl, -OS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2 -alkyl, -NRS (O) 2 -substituted alkyl, -NRS (O) 2 -cycloalkyl, -NRS (O) 2 -substituted cycloalkyl, -NRS (O) 2 -aryl, -NRS (O) 2 -substituted aryl, -NRS (O) 2 -heteroaryl, -NRS (O) 2 -substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -heterocyclyl, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR-cycloalkyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted cycloalkyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclyl, where R is hydrogen or alkyl, -S (O) 2 -alkyl, -S (O) 2 -substituted alkyl, -S (O) 2 -aryl, -S (O) 2 -substituted aryl, -S (O) 2 -substituted heteroaryl, -S (O) 2 -substituted heteroaryl, -S (O) 2 -heterocyclyl, -S (O) 2 -substituted heterocyclyl, mono- and di (substituted alkyl) amino, N, N- (alkyl, substituted alkyl) amino, N, N- (aryl, substituted alkyl) amino, N, N- (substituted aryl, substituted alkyl) amino , N, N- (heteroaryl, substituted alkyl) amino, N, N- (substituted heteroaryl, substituted alkyl) amino, N, N- (heterocyclyl, substituted alkyl) amino, N, NN, N- (substituted heterocyclyl, substituted alkyl ) amino, mono - and di (heterocyclyl) amino, mono - and di (substituted heterocyclyl) amino, N, N- (alkyl, heterocyclyl) amino, N, N- (alkyl, substituted heterocyclyl) amino, N, N- ( aryl, heterocyclyl) amino, N, N- (substituted aryl, g eterocyclyl) amino, N, N- (aryl, substituted heterocyclyl) amino, N, N- (substituted aryl, substituted heterocyclyl) amino, N, N- (heteroaryl, heterocyclyl) amino, N, N- (heteroaryl, substituted heterocyclyl) amino, N, N- (substituted heteroaryl, heterocyclyl) amino, and N, N- (substituted heteroaryl, substituted heterocyclyl) amino;
D. R five is not - (CH 2 ) x -AR-R five' where R five' represents a substituent selected from the group comprising (a) a substituted alkylcarbonylamino, provided that at least one of the substituents in the substituted alkyl group is selected from the group comprising alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxyalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxylcycloalkyl, k rboxyl-substituted cycloalkyl; thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclyl, substituted thioheterocyclyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, h -substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oksitiokarbonilamino, -OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted aryl, -OS (O) 2 -heteroaryl, -OS (O) 2 -substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclyl, -OS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2 -alkyl, -NRS (O) 2 -substituted alkyl, -NRS (O) 2 -aryl, -NRS (O) 2 -substituted aryl, -NRS (O) 2 -heteroaryl, -NRS (O) 2 -substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -heterocyclyl, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-alkyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclyl, mono- and dialkylamino, mono- and di (substituted alkyl) amino, mono- and diarylamino, mono- and di (substituted aryl) amino, mono- and diheteroarylamino, mono- and di (substituted heteroaryl) amino , mono- and diheterocyclylamino, mono- and di (substituted heterocyclyl) amino, and asymmetric disubstituted amines having different substituents selected from the group including alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heteroaryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heteroaryl, substituted heteroaryl alkyl groups having amino groups, protected by conventional protecting groups, and alkyl / substituted alkyl groups substituted by —SO groups 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 alkenyl, SO 2 -substituted alkenyl, SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclyl, -SO 2 -substituted heterocyclyl or -SO 2 NRR, where R is hydrogen or alkyl; (b) alkoxyaryl substituted on the alkoxy group with a substituent selected from the group consisting of carboxyl and —COOR 23 where R 23 represents alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl, (c) aryl and heteroaryl; (d) —NR′R ′, where each R ′ is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl, with the proviso that at least at least one of R ′ is substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, and with the additional proviso that when R ′ is substituted alkyl, at least one of the substituents in the group of substituted alkyl is selected from the group comprising alkoxy, s altered language, acylo, acyla , carboxylcycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxylheterocyclyl, carboxyl-substituted heterocyclyl, cycloalkyl, substituted cycloalkane, guanidine, and substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxythiocarbonylamino, -OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted aryl, -OS (O) 2 -heteroaryl, -OS (O) 2 -substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclyl, -OS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2 -alkyl, -NRS (O) 2 -substituted alkyl, -NRS (O) 2 -aryl, -NRS (O) 2 -substituted aryl, -NRS (O) 2 -heteroaryl, -NRS (O) 2 -substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -heterocyclyl, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclyl, mono- and dialkylamino, mono- and di (substituted alkyl) amino, mono- and diarylamino, mono- and di (substituted aryl) amino, mono- and diheteroarylamino, mono- and di (substituted heteroaryl) amino , mono- and diheterocyclylamino, mono- and di (substituted heterocyclyl) amino, and asymmetric disubstituted amines having different substituents selected from the group including alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heteroaryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heteroaryl, substituted heteroaryl alkyl groups having amino groups, protected by conventional protecting groups, and alkyl / substituted alkyl groups substituted by —SO groups 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclyl, -SO 2 -substituted heterocyclyl or -SO 2 NRR, where R is hydrogen or alkyl; (e) -alkoxy-NR "R", where each R "is independently selected from the group comprising alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, with provided that when each R ″ is substituted alkyl, at least one of the substituents in the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino , aminoacyl, aminocarbonylamino amino acid carboxyl-substituted heterocyclyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, guanidino, guanidine sulfone, thiol, thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloal yl, tiogeteroaril substituted tiogeteroaril, tiogeterotsiklil substituted tiogeterotsiklil, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oksitiokarbonilamino, -OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted aryl, -OS (O) 2 -heteroaryl, -OS (O) 2 -substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclyl, -OS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2 -alkyl, -NRS (O) 2 -substituted alkyl, -NRS (O) 2 -aryl, -NRS (O) 2 -substituted aryl, -NRS (O) 2 -heteroaryl, -NRS (O) 2 -substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -heterocyclyl, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-alkyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclyl, mono- and dialkylamino, mono- and di (substituted alkyl) amino, mono- and diarylamino, mono- and di (substituted aryl) amino, mono- and diheteroarylamino, mono- and di (substituted heteroaryl) amino , mono- and diheterocyclylamino, mono- and di (substituted heterocyclyl) amino, and asymmetric disubstituted amines having different substituents selected from the group including alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heteroaryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heteroaryl, substituted heteroaryl alkyl groups having amino groups, C protected by conventional protecting groups, and alkyl / substituted alkyl groups substituted by —SO groups 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 alkenyl, SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 - combined heteroaryl, -SO 2 -heterocyclyl, -SO 2 -substituted heterocyclyl or -SO 2 NRR, where R is hydrogen or alkyl; (f) substituted aryloxy and substituted heteroaryloxy, with the proviso that at least one substituent on substituted aryloxy / heteroaryloxy is different from halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1 , 2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkyl ureas; (g) -alkoxy-saturated heterocyclyl, -alkoxy-saturated substituted heterocyclyl, -substituted alkoxy-heterocyclyl, and -substituted alkoxy-substituted saturated heterocyclyl; (h) -O-heterocyclyl and O-substituted heterocyclyl; (i) tetrazolyl; (j) -NR-SO 2 -substituted alkyl, where R is hydrogen, alkyl or aryl, provided that at least one substituent in the alkyl portion of the substituted alkylsulfonylamino is different from halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2 -dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkyloxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkyl ureas; (k) alkenylsulfonylamino, alkynylsulfonylamino, substituted alkenylsulfonylamino and substituted alkynylsulfonylamino; (l) substituted alkoxy, provided that the substituent in the alkyl portion of said substituted alkoxy does not include alkoxy-NR "R", unsaturated heterocyclyl, alkyloxy, aryloxy, heteroaryloxy, aryl, heteroaryl and aryl / heteroaryl, substituted by halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-oximethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarboxylic, alkoxy, alkylamino, alkylamino, alkylamino, alkylamino, alkylamino, alkylamino, alkylamino, alkylamino, alkylaminoxy -alkyl or N, N-dialkyl urea; (m) amidine and amidine, substituted with 1–3 substituents independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, heteroaryl, and heterocyclyl; (n) -C (O) NR "" R "", where each R "" is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl , aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic and substituted heterocyclic with the proviso that when one R '''represents an unsaturated heterocyclyl, aryl, heteroaryl or aryl / heteroaryl substituted with halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-diox ethylene, alkoxy, alkenoxy, alkyloxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkyloxycarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-N-dialkyl urea, another R "" is represented by N-alkyl or N, N-N-dialkyl urea; -substituted alkyl), cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, heterocycle or substituted heterocycle; (o) -NR 22 C (O) -R 18 where R 18 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, and R 22 represents alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocycle or substituted heterocycle; (p) -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl or -SO 2 -alkyl; (q) -NR'C (O) NR nineteen R nineteen where R 'is selected from the group comprising alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, and each R nineteen is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl; (r) -NR'C (O) OR nineteen where R 'is selected from the group comprising alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, and R nineteen is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl; (s) -aminocarbonyl- (N-formylheterocyclyl); and (t) -alkyl-C (O) NH-heterocyclyl and -alkyl-C (O) NH-substituted heterocyclyl, and
E. When R 3 other than H, R five is not - (CH 2 ) x -Ar-R five' where R five represents substituted alkenyl or substituted alkynyl, provided that at least one of the substituents on the substituted alkenyl / alkynyl group is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, provided that when substituted by substituted alkyl, at least one of the substituents in the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonyl mino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl; , carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxylheterocyclyl, carboxyl-substituted heterocyclyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, guanidino, guanidine sulfone, thiol, t oalkil substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, tiotsikloalkil substituted tiotsikloalkil, tiogeteroaril substituted tiogeteroaril, tiogeterotsiklil substituted tiogeterotsiklil, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oksitiokarbonilamino - OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted aryl, -OS (O) 2 -heteroaryl, -OS (O) 2 -substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclyl, -OS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2 -alkyl, -NRS (O) 2 -substituted alkyl, -NRS (O) 2 -aryl, -NRS (O) 2 -substituted aryl, -NRS (O) 2 -heteroaryl, -NRS (O) 2 -substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -heterocyclyl, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-alkyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclyl, mono- and dialkylamino, mono- and di (substituted alkyl) amino, mono- and diarylamino, mono- and di (substituted aryl) amino, mono- and diheteroarylamino, mono- and di (substituted heteroaryl) amino , mono- and di-heterocyclylamino, mono- and di (substituted heterocycle) amino, and asymmetric disubstituted amines having various substituents selected from the group including alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted alkyl groups having amino groups, C protected by conventional protecting groups (such as Boc, Cbz, formyl and the like), and alkyl / substituted alkyl groups substituted by —SO groups 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclyl, -SO 2 -substituted heterocyclyl or -SO 2 NRR, where R is hydrogen or alkyl;
and their pharmaceutically acceptable salts,
and moreover, subject to the exclusion of the following compounds:
A. when R one and R 2 combined with SO 2 and the nitrogen atom to which they are respectively bound, with the formation of a benzoisothiazole heterocyclic ring, R 3 represents hydrogen, and Q represents -C (O) NH-, then R five is not benzyl; and
V. when R one represents p-methylphenyl, R 2 represents methyl, R 3 represents hydrogen, Q represents -C (O) NCH 3 then R five is not benzyl.
где R1 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарил и замещенный гетероарил;
R2 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклоалкенил, замещенный циклоалкенил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, и R1 и R2 вместе с атомом азота, связанным с R2, и SO2 группой, связанной с R1, могут образовывать гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, и где R2 и R3 вместе с атомом азота, связанным с R2, и атомом углерода, связанным с R3, могут образовывать ненасыщенную гетероциклическую или ненасыщенную замещенную гетероциклическую группу;
Аr представляет арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, x равно целому числу от 1 до 4;
R6 выбран из группы, включающей 2,4-диоксо-тетрагидрофуран-3-ил (3,4-енол), амино, алкокси, замещенный алкокси, циклоалкокси, замещенный циклоалкокси, -О-(N-сукцинимидил), -NH-адамантил, -О-холест-5-ен-3-β-ил, -NHOY, где Y представляет водород, алкил, замещенный алкил, арил и замещенный арил, -NH(СН2)pСООY, где р представляет целое число от 1 до 8, и Y является таким, как определено выше, -OCH2NR9R10, где R9 выбран из группы, включающей -С (О)-арил и -С(О)-замещенный арил, и R10 выбран из группы, включающей водород и -CH2COOR11, где R11 представляет алкил, и NHSO2Z'', где Z'' представляет алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил;
Q представляет -C(X)NR7-, где R7 выбран из группы, включающей водород и алкил;
Х выбран из группы, включающей кислород и серу; и
R5 представляет -СН2Х, где Х выбран из группы, включающей водород, гидроксил, ациламино, алкил, алкокси, арилокси, арил, арилоксиарил, карбоксил, карбоксилалкил, карбоксил-замещенный алкил, карбоксилциклоалкил, карбоксил-замещенный циклоалкил, карбоксиларил, карбоксил-замещенный арил, карбоксилгетероарил, карбоксил-замещенный гетероарил, карбоксилгетероциклил, карбоксил-замещенный гетероциклил, циклоалкил, замещенный алкил, замещенный алкокси, замещенный арил, замещенный арилокси, замещенный арилоксиарил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил;
при дополнительных условиях, что
А. R5 не является -(CH2)x-Ar-R5', где R5' выбран из группы, включающей -O-Z-NR8R8' и -O-Z-R12, где R8 и R8' независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, и где R8 и R8' объединены с образованием гетероцикла или замещенного гетероцикла, R12 выбран из группы, включающей гетероцикл и замещенный гетероцикл, и Z выбран из группы, включающей -С(О)- и -SO2-, Аr представляет арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, x представляет целое число от 1 до 4;
В. R5 не является -(CH2)x-Ar-R5', где R5' выбран из группы, включающей -NR12C(Z')NR8R8' и -NR12C(Z')R13, где Z' выбран из группы, включающей кислород, серу и NR12, R12 выбран из группы, включающей водород, алкил и арил, R8 и R8' независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, гетероарил и замещенный гетероарил, при условии, что, когда Z' представляет кислород, то по меньшей мере один из R8 и R8' представляет замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, насыщенный гетероциклил, иной чем морфолино и тиоморфолино, замещенный гетероциклил, или R8 и R8' могут быть объединены с образованием насыщенного гетероцикла, иного чем морфолино или тиоморфолино, насыщенного замещенного гетероцикла или насыщенного/ненасыщенного гетероцикла, имеющего аминогруппу, замещенную алкоксикарбонильным заместителем, и при дополнительном условии, что когда Z' представляет серу, по меньшей мере один из R8 и R8' представляет группу, иную чем арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, и R13 выбран из группы, включающей замещенные гетероциклы и насыщенные гетероциклы, иные чем морфолино и тиоморфолино, Ar представляет арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил, x представляет целое число от 1 до 4;
С. R5 не является -ALK-X', где ALK представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 10 атомов углерода, присоединенную через метиленовую группу (-СН2-) к атому углерода, с которым она связана; X' выбран из группы, включающей замещенный алкилкарбониламино, замещенный алкенилкарбониламино, замещенный алкинилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, замещенный гетероциклилкарбониламино, ацил, ацилокси, аминокарбонилокси, ациламино, оксикарбониламино, алкоксикарбонил, замещенный алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, замещенный арилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, замещенный циклоалкоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, замещенный гетероарилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, замещенный гетероциклилоксикарбонил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, насыщенный гетероциклил, замещенный насыщенный гетероциклил, замещенный алкокси, замещенный алкенокси, замещенный алкинокси, гетероциклилокси, замещенный гетероциклилокси, замещенный тиоалкил, замещенный тиоалкенил, замещенный тиоалкинил, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, гуанидино, амидино, алкиламидино, тиоамидино, галоген, циано, нитро, -OS(О)2-алкил, -OS(O)2-замещенный алкил, -OS(О)2-циклоалкил, -OS(O)2-замещенный циклоалкил, -OS(O)2-арил, -OS(O)2-замещенный арил, -OS(O)2-гетероарил, -OS(O)2-замещенный гетероарил, -OS(O)2-гетероциклил, -OS(O)2-замещенный гетероциклил, -OSO2-NRR, где R представляет водород или алкил, -NRS(О)2-алкил, -NRS(О)2-замещенный алкил, -NRS(О)2-циклоалкил, -NRS(О)2-замещенный циклоалкил, -NRS(О)2-арил, -NRS(О)2-замещенный арил, -NRS(О)2-гетероарил, -NRS(О)2-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-гетероциклил, -NRS(О)2-замещенный гетероциклил, -NRS(О)2-NR-алкил, -NRS(O)2-NR-замещенный алкил, -NRS(О)2-NR-циклоалкил, -NRS(O)2-NR-замещенный циклоалкил, -NRS(О)2-NR-арил, -NRS(O)2-NR-замещенный арил, -NRS(О)2-NR-гетероарил, -NRS(O)2-NR-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-NR-гетероциклил, -NRS(O)2-NR-замещенный гетероциклил, где R представляет водород или алкил, -S(О)2-алкил, -S(О)2-замещенный алкил, -S(O)2-арил, -S(О)2-замещенный арил, -S(О)2-замещенный гетероарил, -S(O)2-замещенный гетероарил, -S(О)2-гетероциклил, -S(О)2-замещенный гетероциклил, моно- и ди(замещенный алкил)амино, N, N-(алкил, замещенный алкил)амино, N,N-(арил, замещенный алкил)амино, N, N-(замещенный арил, замещенный алкил)амино, N,N-(гетероарил, замещенный алкил)амино, N,N-(замещенный гетероарил, замещенный алкил)амино, N,N-(гетероциклил, замещенный алкил)амино, N,N-N,N-(замещенный гетероциклил, замещенный алкил)амино, моно- и ди(гетероциклил)амино, моно- и ди(замещенный гетероциклил)амино, N,N-(алкил, гетероциклил) амино, N,N-(алкил, замещенный гетероциклил) амино, N, N-(арил, гетероциклил)амино, N,N-(замещенный арил, гетероциклил)амино, N, N-(арил, замещенный гетероциклил)амино, N, N-(замещенный арил, замещенный гетероциклил)амино, N,N-(гетероарил, гетероциклил)амино, N. N-(гетероарил, замещенный гетероциклил)амино, N, N-(замещенный гетероарил, гетероциклил)амино, и N,N-(замещенный гетероарил, замещенный гетероциклил)амино;
D. R5 не является -(CH2)x-Ar-R5', где R5' представляет заместитель, выбранный из группы, включающей (а) замещенный алкилкарбониламино, при условии, что по меньшей мере один из заместителей в группе замещенного алкила выбран из группы, включающей алкокси, замещенный алкокси, ацил, ациламино, тиокарбониламино, ацилокси, алкенил, амино, амидино, алкиламидино, тиоамидино, аминоацил, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, арилокси, замещенный арилокси, циано, нитро, галоген, гидроксил, карбоксил, карбоксилалкил, карбоксил-замещенный алкил, карбоксилциклоалкил, карбоксил-замещенный циклоалкил, карбоксиларил, карбоксил-замещенный арил, карбоксилгетероарил, карбоксил-замещенный гетероарил, карбоксилгетероциклил, карбоксил-замещенный гетероциклил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гуанидино, гуанидинсульфон, тиол, тиоалкил, замещенный тиоалкил, тиоарил, замещенный тиоарил, тиоциклоалкил, замещенный тиоциклоалкил, тиогетероарил, замещенный тиогетероарил, тиогетероциклил, замещенный тиогетероциклил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, циклоалкокси, замещенный циклоалкокси, гетероарилокси, замещенный гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенный гетероциклилокси, оксикарбониламино, окситиокарбониламино, -OS(О)2-алкил, -OS(О)2-замещенный алкил, -OS(О)2-арил, -OS(О)2-замещенный арил, -OS(О)2-гетероарил, -OS(О)2-замещенный гетероарил, -OS(О)2-гетероциклил, -OS(О)2-замещенный гетероциклил, -OSO2-NRR, -NRS(O)2-алкил, -NRS(О)2-замещенный алкил, -NRS(О)2-арил, -NRS(О)2-замещенный арил, -NRS(О)2-гетероарил, -NRS(O)2-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-гетероциклил, -NRS(O)2-замещенный гетероциклил, -NRS(О)2-NR-алкил, -NRS(O)2-NR-замещенный алкил, -NRS(О)2-NR-арил, -NRS(О)2-NR-замещенный арил, -NRS(О)2-NR-гетероарил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-NR-гетероциклил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероциклил, моно- и диалкиламино, моно- и ди(замещенный алкил)амино, моно- и диариламино, моно- и ди(замещенный арил)амино, моно- и дигетероариламино, моно- и ди(замещенный гетероарил)амино, моно- и дигетероциклиламино, моно- и ди(замещенный гетероциклил)амино и несимметричные дизамещенныe амины, имеющие различные заместители, выбранные из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, замещенные алкильные группы, имеющие аминогруппы, защищенные обычными защитными группами, и группы алкил/замещенный алкил, замещенные группами -SO2-алкил, -SO2-замещенный алкил, -SO2-алкенил, -SO2-замещенный алкенил, -SO2-циклоалкил, -SO2-замещенный циклоалкил, -SО2-арил, -SO2-замещенный арил, -SO2-гетероарил, -SO2-замещенный гетероарил, -SO2-гетероциклил, -SO2-замещенный гетероциклил или -SO2NRR, где R представляет водород или алкил; (b) алкоксиарил, замещенный по алкоксигруппе заместителем, выбранным из группы, включающей карбоксил и COOR23, где R23 представляет алкил, замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероцикл, (c) арил и гетероарил; (d) -NR'R', где каждый R' независимо выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, при условии, что по меньшей мере один из R' представляет замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, и при дополнительном условии, что, когда R' представляет замещенный алкил, то по меньшей мере один из заместителей в группе замещенного алкила выбран из группы, включающей алкокси, замещенный алкокси, ацил, ациламино, тиокарбониламино, ацилокси, алкенил, амино, амидино, алкиламидино, тиоамидино, аминоацил, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, арилокси, замещенный арилокси, циано, нитро, галоген, гидроксил, карбоксил, карбоксилалкил, карбоксил-замещенный алкил, карбоксилциклоалкил, карбоксил-замещенный циклоалкил, карбоксиларил, карбоксил-замещенный арил, карбоксилгетероарил, карбоксил-замещенный гетероарил, карбоксилгетероциклил, карбоксил-замещенный гетероциклил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гуанидино, гуанидинсульфон, тиол, тиоалкил, замещенный тиоалкил, тиоарил, замещенный тиоарил, тиоциклоалкил, замещенный тиоциклоалкил, тиогетероарил, замещенный тиогетероарил, тиогетероциклил, замещенный тиогетероциклил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, циклоалкокси, замещенный циклоалкилокси, гетероарилокси, замещенный гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенный гетероциклилокси, оксикарбониламино, окситиокарбониламино, -OS(О)2-алкил, -OS(O)2-замещенный алкил, -OS(О)2-арил, -OS(О)2-замещенный арил, -OS(О)2-гетероарил, -OS(О)2-замещенный гетероарил, -OS(О)2-гетероциклил, -OS(О)2-замещенный гетероциклил, -OSO2-NRR, -NRS(О)2-алкил, -NRS(О)2-замещенный алкил, -NRS(O)2-арил, -NRS(О)2-замещенный арил, -NRS(О)2-гетероарил, -NRS(O)2-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-гетероциклил, -NRS(O)2-замещенный гетероциклил, -NRS(О)2-NR-алкил, -NRS(O)2-NR-замещенный алкил, -NRS(О)2-NR-арил, -NRS(О)2-NR-замещенный арил, -NRS(О)2-NR-гетероарил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-NR-гетероциклил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероциклил, моно- и диалкиламино, моно- и ди(замещенный алкил)амино, моно- и диариламино, моно- и ди(замещенный арил)амино, моно- и дигетероариламино, моно- и ди(замещенный гетероарил)амино, моно- и дигетероциклиламино, моно- и ди(замещенный гетероциклил)амино и несимметричные дизамещенные амины, имеющие различные заместители, выбранные из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, замещенные алкильные группы, имеющие аминогруппы, защищенные обычными защитными группами, и группы алкил/замещенный алкил, замещенные группами -SO2-алкил, -SO2-замещенный алкил, -SO2-алкенил, -SO2-замещенный алкенил, -SO2-циклоалкил, -SO2-замещенный циклоалкил, -SO2-арил, -SO2-замещенный арил, -SO2-гетероарил, -SO2-замещенный гетероарил, -SО2-гетероциклил, -SO2-замещенный гетероциклил или -SO2NRR, где R представляет водород или алкил; (е) -алкокси-NR''R'', где каждый R'' независимо выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, при условии, что, когда каждый R'' представляет замещенный алкил, то по меньшей мере один из заместителей в замещенной алкильной группе выбран из группы включающей алкокси, замещенный алкокси, ацил, ациламино, тиокарбониламино, ацилокси, алкенил, амино, амидино, алкиламидино, тиоамидино, аминоацил, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, арилокси, замещенный арилокси, циано, нитро, галоген, гидроксил, карбоксил, карбоксилалкил, карбоксил-замещенный алкил, карбоксилциклоалкил, карбоксил-замещенный циклоалкил, карбоксиларил, карбоксил-замещенный арил, карбоксилгетероарил, карбоксил-замещенный гетероарил, карбоксилгетероциклил, карбоксил-замещенный гетероциклил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гуанидино, гуанидинсульфон, тиол, тиоалкил, замещенный тиоалкил, тиоарил, замещенный тиоарил, тиоциклоалкил, замещенный тиоциклоалкил, тиогетероарил, замещенный тиогетероарил, тиогетероциклил, замещенный тиогетероциклил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, циклоалкокси, замещенный циклоалкокси, гетероарилокси, замещенный гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенный гетероциклилокси, оксикарбониламино, окситиокарбониламино, -OS(О)2-алкил, -OS(О)2-замещенный алкил, -OS(О)2-арил, -OS(О)2-замещенный арил, -OS(О)2-гетероарил, -OS(О)2-эамещенный гетероарил, -OS(О)2-гетероциклил, -OS(О)2-замещенный гетероциклил, -OSO2-NRR, -NRS(О)2-алкил, -NRS(O)2-замещенный алкил, -NRS(О)2-арил, -NRS(О)2-замещенный арил, -NRS(О)2-гетероарил, -NRS(O)2-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-гетероциклил, -NRS(O)2-замещенный гетероциклил, -NRS(О)2-NR-алкил, -NRS(O)2-NR-замещенный алкил, -NRS(O)2-NR-арил, -NRS(O)2-NR-замещенный арил, -NRS(O)2-NR-гетероарил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-NR-гетероциклил, -NRS(О)2-NR-замещенный гетероциклил, моно- и диалкиламино, моно- и ди(замещенный алкил)амино, моно- и диариламино, моно- и ди(замещенный арил)амино, моно- и дигетероариламино, моно- и ди(замещенный гетероарил)амино, моно- и дигетероциклиламино, моно- и ди(замещенный гетероциклил)амино и несимметричные дизамещенные амины, имеющие различные заместители, выбранные из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, замещенные алкильные группы, имеющие аминогруппы, защищенные обычными защитными группами, и группы алкил/замещенный алкил, замещенные группами -SO2-алкил, -SO2-замещенный алкил, -SO2-алкенил, -SO2-замещенный алкенил, -SO2-циклоалкил, -SO2-замещенный циклоалкил, -SО2-арил, -SO2-замещенный арил, -SO2-гетероарил, -SO2-замещенный гетероарил, -SО2-гетероциклил, -SO2-замещенный гетероциклил или -SO2NRR, где R представляет водород или алкил; (f) замещенный арилокси и замещенный гетероарилокси, при условии, что по меньшей мере один заместитель при замещенном арилокси/гетероарилокси отличается от галогена, гидроксила, амино, нитро, трифторметила, трифторметокси, алкила, алкенила, алкинила, 1,2-диоксиметилена, 1,2-диоксиэтилена, алкокси, алкенокси, алкинокси, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, алкилкарбонилокси, ацила, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино, N-алкила или N,N-диалкилмочевины; (g) -алкокси-насыщенный гетероцикл, -алкокси-насыщенный замещенный гетероцикл, -замещенный алкокси-гетероцикл и -замещенный алкокси-замещенный насыщенный гетероцикл; (h) -O-гетероциклил и O-замещенный гетероциклил; (i) тетразолил; (j) -NR-SO2-замещенный алкил, где R представляет водород, алкил или арил, при условии, что по меньшей мере один заместитель в алкильном фрагменте замещенного алкилсульфониламино отличается от галогена, гидроксила, амино, нитро, трифторметила, трифторметокси, алкила, алкенила, алкинила, 1,2-диоксиметилена, 1,2-диоксиэтилена, алкокси, алкенокси, алкинокси, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, алкилкарбонилокси, ацила, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино, N-алкила или N,N-диалкилмочевины;
(k) алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, замещенный алкенилсульфониламино и замещенный алкинилсульфониламино; (l) замещенный алкокси, при условии, что заместитель в алкильной части указанного замещенного алкокси не включает алкокси-NR''R'', ненасыщенный гетероциклил, алкилокси, арилокси, гетероарилокси, арил, гетероарил и арил/гетероарил, замещенные галогеном, гидроксилом, амино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, алкилом, алкенилом, алкинилом, 1,2-диоксиметиленом, 1,2-диоксиэтиленом, алкокси, алкенокси, алкинокси, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, алкилкарбонилокси, ацилом, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино, N-алкилом или N,N-диалкилмочевиной; (m) амидин и амидин, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, замещенный алкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, арил, гетероарил и гетероциклил; (n) -С(O)NR'''R''', где каждый R''' независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил при условии, что, когда один R''' представляет собой ненасыщенный гетероцикл, арил, гетероарил или арил/гетероарил, замещенный галогеном, гидроксилом, амино, нитро, трифторметилом, трифторметокси, алкилом, алкенилом, алкинилом, 1,2-диоксиметиленом, 1,2-диоксиэтиленом, алкокси, алкенокси, алкинокси, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, алкилкарбонилокси, ацилом, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино, N-алкилом или N,N-диалкилмочевиной, то другой R''' представляет алкил, замещенный алкил (иной чем ненасыщенный гетероциклил-замещенный алкил), циклоалкил, замещенный циклоалкил, алкенил, замещенный алкенил, алкинил, замещенный алкинил, гетероциклил или замещенный гетероциклил; (о) -NR22C(О)-R18, где R18 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, и R22 представляет алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил или замещенный гетероциклил; (р) -SО2-арил, -SO2-замещенный арил, -SO2-гетероарил, -SO2-замещенный гетероарил или -SО2-алкил; (q) -NR'C(O)NR19R19, где R' выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, и каждый R19 независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил; (r) -NR'С(О)OR19, где R' выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, и R19 выбран из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил; (s) -аминокарбонил-(N-формилгетероциклил); и (t) -алкил-С(О)NH-гетероциклил и -алкил-С(О)NH-замещенный гетероциклил, и
Е. Когда R3 иной, чем Н, R5 не является -(СН2)x-Ar-R5', где R5' представляет замещенный алкенил или замещенный алкинил, при условии, что по крайней мере один из заместителей при замещенном алкенил/алкинильном фрагменте выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил и замещенный гетероциклил, при условии, что, когда замещение осуществлено замещенным алкилом, то по меньшей мере один из заместителей в замещенном алкильном фрагменте выбран из группы, включающей алкокси, замещенный алкокси, ацил, ациламино, тиокарбониламино, ацилокси, алкенил, амино, амидино, алкиламидино, тиоамидино, аминоацил, аминокарбониламино, аминотиокарбониламино, аминокарбонилокси, арилокси, замещенный арилокси, циано, нитро, галоген, гидроксил, карбоксил, карбоксилалкил, карбоксил-замещенный алкил, карбоксилциклоалкил, карбоксил-замещенный циклоалкил, карбоксиларил, карбоксил-замещенный арил, карбоксилгетероарил, карбоксил-замещенный гетероарил, карбоксилгетероциклил, карбоксил-замещенный гетероциклил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гуанидино, гуанидинсульфон, тиол, тиоалкил, замещенный тиоалкил, тиоарил, замещенный тиоарил, тиоциклоалкил, замещенный тиоциклоалкил, тиогетероарил, замещенный тиогетероарил, тиогетероциклил, замещенный тиогетероциклил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, циклоалкокси, замещенный циклоалкокси, гетероарилокси, замещенный гетероарилокси, гетероциклилокси, замещенный гетероциклилокси, оксикарбониламино, окситиокарбониламино, -OS(О)2-алкил, -OS(О)2-замещенный алкил, -OS(О)2-арил, -OS(O)2-замещенный арил, -OS(O)2-гетероарил, -OS(O)2-замещенный гетероарил, -OS(О)2-гетероциклил, -OS(О)2-замещенный гетероциклил, -OSO2-NRR, -NRS(О)2-алкил, -NRS(О)2-замещенный алкил, -NRS(O)2-арил, -NRS(О)2-замещенный арил, -NRS(O)2-гетероарил, -NRS(О)2-замещенный гетероарил, -NRS(O)2-гетероциклил, -NRS(О)2-замещенный гетероциклил, -NRS(O)2-NR-алкил, -NRS(О)2-NR-замещенный алкил, -NRS(О)2-NR-арил, -NRS(О)2-NR-замещенный арил, -NRS(О)2-NR-гетероарил, -NRS(O)2-NR-замещенный гетероарил, -NRS(О)2-NR-гетероциклил, -NRS(O)2-NR-замещенный гетероциклил, моно- и диалкиламино, моно- и ди(замещенный алкил)амино, моно- и диариламино, моно- и ди(замещенный арил)амино, моно- и дигетероариламино, моно- и ди(замещенный гетероарил)амино, моно- и дигетероциклиламино, моно- и ди(замещенный гетероциклил)амино, и несимметричные дизамещенные амины, имеющие различные заместители, выбранные из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, замещенные алкильные группы, имеющие аминогруппы, защищенные обычными защитными группами (такими как Воc, Cbz, формил и подобные), и группы алкил/замещенный алкил, замещенные группами -SO2-алкил, -SO2-замещенный алкил, -SO2-алкенил, -SO2-замещенный алкенил, -SO2-циклоалкил, -SO2-замещенный циклоалкил, -SO2-арил, -SO2-замещенный арил, -SO2-гетероарил, -SO2-замещенный гетероарил, -SO2-гетероциклил, -SO2-замещенный гетероциклил или -SO2NRR, где R представляет водород или алкил;
и их фармацевтически приемлемые соли,
при следующих условиях
А. когда R1 представляет о-карбоксиметилфенил, R2 представляет водород, R3 представляет водород или метил, R5 представляет бензил, и Q представляет -C(O)NH-, тогда R6 не является -O-бензилом;
В. когда R1 и R2 объединены с образованием бензоизотиазолонового гетероциклического кольца, R3 представляет водород или метил, R5 представляет бензил, и Q представляет -C(O)NH-, тогда R6 не является -O-бензилом;
С. когда R1 представляет п-метилфенил, R2 представляет водород, R5 представляет бензил или п-гидроксибензил, R3 представляет -(СН2)sC(O)O-трет-бутил, где s равно 1 или 2, Q представляет -C(O)NH-, тогда R6 не является -O-трет-бутилом;
D. когда R1 представляет п-метилфенил, R2 представляет метил, R5 представляет бензил, R3 представляет -СН(ϕ)2, Q представляет -C(O)NH-, тогда R6 не является -O-бензилом;
Е. когда R1 представляет п-метилфенил, R2 представляет метил, R5 представляет метил, R3 представляет -гидроксиметил, Q представляет -C(O)NH-, тогда R6 не является -O-метилом; и
F. когда R1 представляет п-метилфенил, R2 представляет метил, R3 представляет метил или трет-бутил, R5 представляет п-гидроксибензил, Q представляет -C(O)NH-, тогда R6 не является -O-трет-бутилом.2. The compound of formula IA
where r one is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, heteroaryl, and substituted heteroaryl;
R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, and R one and R 2 together with the nitrogen atom associated with R 2 and SO 2 group related to R one may form a heterocyclic or substituted heterocyclic group;
R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, and where R 2 and R 3 together with the nitrogen atom associated with R 2 and the carbon atom associated with R 3 , can form an unsaturated heterocyclic or unsaturated substituted heterocyclic group;
Ar is aryl, heteroaryl, substituted aryl, or substituted heteroaryl, x is an integer from 1 to 4;
R 6 selected from the group comprising 2,4-dioxo-tetrahydrofuran-3-yl (3,4-enol), amino, alkoxy, substituted alkoxy, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, -O- (N-succinimidyl), -NH-adamantyl, -O-cholest-5-en-3-β-yl, -NHOY, where Y is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl and substituted aryl, -NH (CH 2 ) p COOY, where p is an integer from 1 to 8, and Y is as defined above, -OCH 2 NR 9 R ten where R 9 is selected from the group consisting of —C (O) -aryl and —C (O) -substituted aryl, and R ten selected from the group consisting of hydrogen and —CH 2 COOR eleven where R eleven represents alkyl, and NHSO 2 Z ", where Z" represents alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl;
Q represents -C (X) NR 7 - where R 7 selected from the group consisting of hydrogen and alkyl;
X is selected from the group comprising oxygen and sulfur; and
R five represents -CH 2 X, where X is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, acylamino, alkyl, alkoxy, aryloxy, aryl, aryloxyaryl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxylcycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carbo, alkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carbo, alkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl carboxyl-substituted heteroaryl, carboxyl heterocyclyl, carboxyl-substituted heterocyclyl, cycloalkyl, substituted alkyl, substituted alkoxy, substituted aryl, substituted aryloxy, substituted aryloxyaryl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted het eroaryl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl;
under additional conditions that
A. R five is not - (CH 2 ) x -Ar-R five' where R five' selected from the group consisting of -OZ-NR eight R eight' and -OZR 12 where R eight and R eight' independently selected from the group including hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, and where R eight and R eight' combined to form a heterocycle or a substituted heterocycle, R 12 selected from the group comprising a heterocycle and a substituted heterocycle, and Z is selected from the group comprising —C (O) - and —SO 2 -, Ar represents aryl, heteroaryl, substituted aryl or substituted heteroaryl, x is an integer from 1 to 4;
B. R five is not - (CH 2 ) x -Ar-R five' where R five' selected from the group consisting of -NR 12 C (Z ') NR eight R eight' and -NR 12 C (Z ') R 13 where Z 'is selected from the group consisting of oxygen, sulfur and NR 12 R 12 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl and aryl, R eight and R eight' independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, heteroaryl, and substituted heteroaryl, provided that when Z ′ is oxygen, at least one of R eight and R eight' is substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, saturated heterocyclyl, other than morpholino and thiomorpholino, substituted heterocyclyl, or R eight and R eight' can be combined to form a saturated heterocycle, other than morpholino or thiomorpholino, a saturated substituted heterocycle, or a saturated / unsaturated heterocycle having an amino group substituted by an alkoxycarbonyl substituent, and with the additional proviso that when Z ′ is sulfur, at least one of R eight and R eight' represents a group other than aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl, and R 13 selected from the group consisting of substituted heterocycles and saturated heterocycles other than morpholino and thiomorpholino, Ar is aryl, substituted aryl, heteroaryl, or substituted heteroaryl, x is an integer from 1 to 4;
C. R five is not -ALK-X ', where ALK represents an alkyl group having from 1 to 10 carbon atoms attached through a methylene group (-CH 2 -) to the carbon atom with which it is associated; X 'is selected from the group consisting of substituted alkylcarbonylamino, substituted alkenilkarbonilamino substituted alkinilkarbonilamino, geterotsiklilkarbonilamino substituted geterotsiklilkarbonilamino, acyl, acyloxy, aminocarbonyloxy, acylamino, oxycarbonylamino, alkoxycarbonyl, substituted alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, substituted aryloxycarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, substituted cycloalkoxycarbonyl, heteroaryloxycarbonyl, substituted heteroaryloxycarbonyl , heterocyclyloxycarbonyl, substituted heterocyclyloxycarbonyl, icloalkyl, substituted cycloalkonate , nitro, -OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -cycloalkyl, -OS (O) 2 -substituted cycloalkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted aryl, -OS (O) 2 -heteroaryl, -OS (O) 2 -substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclyl, -OS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -OSO 2 -NRR, where R is hydrogen or alkyl, -NRS (O) 2 -alkyl, -NRS (O) 2 -substituted alkyl, -NRS (O) 2 -cycloalkyl, -NRS (O) 2 -substituted cycloalkyl, -NRS (O) 2 -aryl, -NRS (O) 2 -substituted aryl, -NRS (O) 2 -heteroaryl, -NRS (O) 2 -substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -heterocyclyl, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-alkyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR-cycloalkyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted cycloalkyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclyl, where R is hydrogen or alkyl, -S (O) 2 -alkyl, -S (O) 2 -substituted alkyl, -S (O) 2 -aryl, -S (O) 2 -substituted aryl, -S (O) 2 -substituted heteroaryl, -S (O) 2 -substituted heteroaryl, -S (O) 2 -heterocyclyl, -S (O) 2 -substituted heterocyclyl, mono- and di (substituted alkyl) amino, N, N- (alkyl, substituted alkyl) amino, N, N- (aryl, substituted alkyl) amino, N, N- (substituted aryl, substituted alkyl) amino , N, N- (heteroaryl, substituted alkyl) amino, N, N- (substituted heteroaryl, substituted alkyl) amino, N, N- (heterocyclyl, substituted alkyl) amino, N, NN, N- (substituted heterocyclyl, substituted alkyl ) amino, mono - and di (heterocyclyl) amino, mono - and di (substituted heterocyclyl) amino, N, N- (alkyl, heterocyclyl) amino, N, N- (alkyl, substituted heterocyclyl) amino, N, N- ( aryl, heterocyclyl) amino, N, N- (substituted aryl, heterocyclyl) amino, N, N- (aryl, substituted heterocyclyl) amino, N, N- (substituted aryl, substituted heterocyclyl) amino, N, N- (heteroaryl, heterocyclyl) amino, N. N- (heteroaryl, substituted heterocyclyl) amino, N, N- (substituted heteroaryl, heterocyclyl) amino, and N, N- (substituted heteroaryl, substituted heterocyclyl) amino;
D. R five is not - (CH 2 ) x -Ar-R five' where R five' represents a substituent selected from the group comprising (a) a substituted alkylcarbonylamino, provided that at least one of the substituents in the substituted alkyl group is selected from the group comprising alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino, aminoacyl, aminocarbonylamino, aminothiocarbonylamino, aminocarbonyloxy, aryloxy, substituted aryloxy, cyano, nitro, halogen, hydroxyl, carboxyl, carboxylalkyl, carboxyl-substituted alkyl, carboxylcycloalkyl, Arboxylica thiocycloalkyl, thioheteroaryl, substituted thioheteroaryl, thioheterocyclyl, substituted thioheterocyclyl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy Substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oksitiokarbonilamino, -OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted aryl, -OS (O) 2 -heteroaryl, -OS (O) 2 -substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclyl, -OS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2 -alkyl, -NRS (O) 2 -substituted alkyl, -NRS (O) 2 -aryl, -NRS (O) 2 -substituted aryl, -NRS (O) 2 -heteroaryl, -NRS (O) 2 -substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -heterocyclyl, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-alkyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclyl, mono- and dialkylamino, mono- and di (substituted alkyl) amino, mono- and diarylamino, mono- and di (substituted aryl) amino, mono- and diheteroarylamino, mono- and di (substituted heteroaryl) amino , mono- and diheterocyclylamino, mono- and di (substituted heterocyclyl) amino, and asymmetric disubstituted amines having different substituents selected from the group including alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclic, substituted heterocyclyl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl alkyl groups having amino groups, protected by conventional protecting groups, and alkyl / substituted alkyl groups substituted by —SO groups 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclyl, -SO 2 -substituted heterocyclyl or -SO 2 NRR, where R is hydrogen or alkyl; (b) alkoxyaryl substituted on the alkoxy group with a substituent selected from the group comprising carboxyl and COOR 23 where R 23 is alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocycle, (c) aryl and heteroaryl; (d) —NR′R ′, where each R ′ is independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl, with the proviso that at least at least one of R ′ represents substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, and with the additional condition that when R ′ represents substituted alkyl, then at least one of the substituents in the group of substituted alkyl is selected from the group comprising alkoxy alkoxy, acyl, acyloxy, acyloxy alkyl, carboxylcycloalkyl, carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxylheterocyclyl, carboxyl-substituted heterocyclyl, cycloalkyl, substituted th cycloalkyl, guanidino, guanidinsulfon, thiol, thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, tiotsikloalkil substituted tiotsikloalkil, tiogeteroaril substituted tiogeteroaril, tiogeterotsiklil substituted tiogeterotsiklil, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy , substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oxythiocarbonylamino, -OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted aryl, -OS (O) 2 -heteroaryl, -OS (O) 2 -substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclyl, -OS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2 -alkyl, -NRS (O) 2 -substituted alkyl, -NRS (O) 2 -aryl, -NRS (O) 2 -substituted aryl, -NRS (O) 2 -heteroaryl, -NRS (O) 2 -substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -heterocyclyl, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-alkyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclyl, mono- and dialkylamino, mono- and di (substituted alkyl) amino, mono- and diarylamino, mono- and di (substituted aryl) amino, mono- and diheteroarylamino, mono- and di (substituted heteroaryl) amino , mono- and diheterocyclylamino, mono- and di (substituted heterocyclyl) amino, and asymmetric disubstituted amines having different substituents selected from the group including alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heteroaryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heteroaryl, substituted heteroaryl alkyl groups having amino groups, protected by conventional protecting groups, and alkyl / substituted alkyl groups substituted by —SO groups 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclyl, -SO 2 -substituted heterocyclyl or -SO 2 NRR, where R is hydrogen or alkyl; (e) -alkoxy-NR "R", where each R "is independently selected from the group comprising alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, with provided that when each R ″ is substituted alkyl, at least one of the substituents in the substituted alkyl group is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, acyl, acylamino, thiocarbonylamino, acyloxy, alkenyl, amino, amidino, alkylamidino, thioamidino , aminoacyl, aminocarbonylamino amino acid carboxyl-substituted heterocyclyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, guanidino, guanidine sulfone, thiol, thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, thiocycloalkyl, substituted thiocycloal yl, tiogeteroaril substituted tiogeteroaril, tiogeterotsiklil substituted tiogeterotsiklil, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, oxycarbonylamino, oksitiokarbonilamino, -OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted aryl, -OS (O) 2 -heteroaryl, -OS (O) 2 -substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclyl, -OS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2 -alkyl, -NRS (O) 2 -substituted alkyl, -NRS (O) 2 -aryl, -NRS (O) 2 -substituted aryl, -NRS (O) 2 -heteroaryl, -NRS (O) 2 -substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -heterocyclyl, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-alkyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclyl, mono- and dialkylamino, mono- and di (substituted alkyl) amino, mono- and diarylamino, mono- and di (substituted aryl) amino, mono- and diheteroarylamino, mono- and di (substituted heteroaryl) amino , mono- and diheterocyclylamino, mono- and di (substituted heterocyclyl) amino, and asymmetric disubstituted amines having different substituents selected from the group including alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heteroaryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl, substituted heteroaryl, substituted heteroaryl alkyl groups having amino groups, protected by conventional protecting groups, and alkyl / substituted alkyl groups substituted by —SO groups 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclyl, -SO 2 -substituted heterocyclyl or -SO 2 NRR, where R is hydrogen or alkyl; (f) substituted aryloxy and substituted heteroaryloxy, provided that at least one substituent on substituted aryloxy / heteroaryloxy is different from halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1 , 2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkoxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkyl ureas; (g) -alkoxy-saturated heterocycle, -alkoxy-saturated substituted heterocycle, -substituted alkoxy-heterocycle and -substituted alkoxy-substituted saturated heterocycle; (h) -O-heterocyclyl and O-substituted heterocyclyl; (i) tetrazolyl; (j) -NR-SO 2 -substituted alkyl, where R is hydrogen, alkyl or aryl, provided that at least one substituent in the alkyl portion of the substituted alkylsulfonylamino is different from halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2 -dioxymethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkyloxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-dialkyl ureas;
(k) alkenylsulfonylamino, alkynylsulfonylamino, substituted alkenylsulfonylamino and substituted alkynylsulfonylamino; (l) substituted alkoxy, provided that the substituent in the alkyl portion of said substituted alkoxy does not include alkoxy-NR "R", unsaturated heterocyclyl, alkyloxy, aryloxy, heteroaryloxy, aryl, heteroaryl and aryl / heteroaryl, substituted with halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-oximethylene, 1,2-dioxyethylene, alkoxy, alkenoxy, alkyloxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkyloxy, alkylamino, alkylamino, alkylamino, alkylamino, alkylaminoxy, alkylaminoxy, alkylaminoxy alc scrap or N, N-dialkilmochevinoy; (m) amidine and amidine, substituted with 1–3 substituents independently selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, heteroaryl, and heterocyclyl; (n) -C (O) NR "" R "", where each R "" is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl , aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl, provided that when one R ″ ″ is an unsaturated heterocycle, aryl, heteroaryl or aryl / heteroaryl, substituted by halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, substituted by halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, substituted by halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, substituted by halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, substituted by halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, substituted by halogen, hydroxyl, amino, nitro, trifluoromethyl, heteroaryl, trifluoromethoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, 1,2-dioxymethylene, 1,2-dioxye ylene, alkoxy, alkenoxy, alkyloxy, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, alkylcarbonyloxy, acyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, N-alkyl or N, N-N-dialkyl urea, the other R "" -substituted alkyl), cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, heterocyclyl, or substituted heterocyclyl; (o) -NR 22 C (O) -R 18 where R 18 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, and R 22 is alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, or substituted heterocyclyl; (p) -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl or -SO 2 -alkyl; (q) -NR'C (O) NR nineteen R nineteen where R 'is selected from the group comprising alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, and each R nineteen is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl; (r) -NR'C (O) OR nineteen where R 'is selected from the group comprising alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, and R nineteen is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, and substituted heterocyclyl; (s) -aminocarbonyl- (N-formylheterocyclyl); and (t) -alkyl-C (O) NH-heterocyclyl and -alkyl-C (O) NH-substituted heterocyclyl, and
E. When R 3 other than H, R five is not - (CH 2 ) x -Ar-R five' where R five' is substituted alkenyl or substituted alkynyl, provided that at least one of the substituents on the substituted alkenyl / alkynyl moiety is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, provided that when the substitution is carried out by substituted alkyl, then at least one of the substituents in the substituted alkyl moiety is selected from the group consisting of alkoxy, substituted alkoxy, ac il, acylamino, thiocarbonylamino carboxyl-substituted cycloalkyl, carboxylaryl, carboxyl-substituted aryl, carboxylheteroaryl, carboxyl-substituted heteroaryl, carboxylheterocyclyl, carboxyl-substituted heterocyclyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, guanidine O guanidinsulfon, thiol, thioalkyl, substituted thioalkyl, thioaryl, substituted thioaryl, tiotsikloalkil substituted tiotsikloalkil, tiogeteroaril substituted tiogeteroaril, tiogeterotsiklil substituted tiogeterotsiklil, heterocyclic, substituted heterocyclic, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy , hydroxycarbonylamino, oxytyocarbonylamino, -OS (O) 2 -alkyl, -OS (O) 2 -substituted alkyl, -OS (O) 2 -aryl, -OS (O) 2 -substituted aryl, -OS (O) 2 -heteroaryl, -OS (O) 2 -substituted heteroaryl, -OS (O) 2 -heterocyclyl, -OS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -OSO 2 -NRR, -NRS (O) 2 -alkyl, -NRS (O) 2 -substituted alkyl, -NRS (O) 2 -aryl, -NRS (O) 2 -substituted aryl, -NRS (O) 2 -heteroaryl, -NRS (O) 2 -substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -heterocyclyl, -NRS (O) 2 -substituted heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-alkyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted alkyl, -NRS (O) 2 -NR-aryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted aryl, -NRS (O) 2 -NR-heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heteroaryl, -NRS (O) 2 -NR-heterocyclyl, -NRS (O) 2 -NR-substituted heterocyclyl, mono- and dialkylamino, mono- and di (substituted alkyl) amino, mono- and diarylamino, mono- and di (substituted aryl) amino, mono- and diheteroarylamino, mono- and di (substituted heteroaryl) amino , mono- and di-heterocyclylamino, mono- and di (substituted heterocyclyl) amino, and asymmetric disubstituted amines having different substituents selected from the group including alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl substituted alkyl groups having amino groups protected by common protecting groups (such as Boc, Cbz, formyl and the like), and alkyl / substituted alkyl groups substituted by —SO groups 2 -alkyl, -SO 2 -substituted alkyl, -SO 2 alkenyl, -SO 2 -substituted alkenyl, -SO 2 -cycloalkyl, -SO 2 -substituted cycloalkyl, -SO 2 -aryl, -SO 2 -substituted aryl, -SO 2 -heteroaryl, -SO 2 -substituted heteroaryl, -SO 2 -heterocyclyl, -SO 2 -substituted heterocyclyl or -SO 2 NRR, where R is hydrogen or alkyl;
and their pharmaceutically acceptable salts,
under the following conditions
A. when R one represents o-carboxymethylphenyl, R 2 represents hydrogen, R 3 represents hydrogen or methyl, R five represents benzyl, and Q represents -C (O) NH-, then R 6 is not -O-benzyl;
V. when R one and R 2 combined to form a benzoisothiazolone heterocyclic ring, R 3 represents hydrogen or methyl, R five represents benzyl, and Q represents -C (O) NH-, then R 6 is not -O-benzyl;
C. when R one represents p-methylphenyl, R 2 represents hydrogen, R five is benzyl or p-hydroxybenzyl, R 3 represents - (CH 2 ) s C (O) O-tert-butyl, where s is 1 or 2, Q is -C (O) NH-, then R 6 is not O-tert-butyl;
D. When R one represents p-methylphenyl, R 2 represents methyl, R five represents benzyl, R 3 represents -CH (ϕ) 2 Q represents -C (O) NH-, then R 6 is not -O-benzyl;
E. When R one represents p-methylphenyl, R 2 represents methyl, R five represents methyl, R 3 is -hydroxymethyl, Q is -C (O) NH-, then R 6 is not -O-methyl; and
F. When R one represents p-methylphenyl, R 2 represents methyl, R 3 represents methyl or tert-butyl, R five is p-hydroxybenzyl, Q is -C (O) NH-, then R 6 is not -O-tert-butyl.
N-(толуол-4-сульфонил)-(2S-индолин-2-карбонил)-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-(2S-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбонил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)глицил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-L-аланил-L-фенилаланин;
N-(2-метоксикарбонилбензолсульфонил)глицил-L-фенилаланин;
N-(2-метоксикарбонилбензолсульфонил)-L-аланил-L-фенилаланин;
N-(сахарин-2-ил)-L-аланил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-D,L-фенилглицил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-фенилаланил-D,L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-L-дифенилаланил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-дифенилаланил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-(N-бензил)гистидин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-D,L-β-(3-пиридил)аланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-D,L-β-(4-пиридил)аланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-β-(2-пиридил)аланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-D,L-фенилсаркозил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-L-аспартил-L-фенилаланин;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-(2S-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбонил)-L-фенилаланина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-(2S-индолин-2-карбонил)-L-фенилаланина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-аланил-L-фенилаланина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-фенилаланина;
этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-D,L-фенилглицил-L-фенилаланина;
этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-(O-бензил)серил-L-фенилаланина;
этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-(O-бензил)серил-L-фенилаланина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-дифенилаланил-L-фенилаланина;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-фенилглицил-L-фенилаланин;
этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-D,L-фенилглицил-L-фенилаланина;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-(N-бензил)гистидина;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-серил-L-(N-бензил)гистидина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-D,L-фенилглицил-L-фенилаланина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-D,L-фенилглицил-L-фенилаланина;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-бензилглицил-L-фенилаланина;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-бензилглицил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-4-[2-(пиридин-2-ил)этинил] -D,L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-4-[2-(3-гидроксифенил)этинил]-D,L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-D,L-4-(иод)фенилаланин;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-(2-тиенилэтил)глицил-L-фенилаланина;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-(2-тиенилэтил)глицил-L-фенилаланин;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-серил-L-(N-бензил)гистидина;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-(2-фенилэтил)глицил-L-(N-бензил)гистидина;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-(2-фенилэтил)глицил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-D,L-4-цианофенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-L-трет-бутилглицил-L-фенилаланин;
метиловый эфир N-(сахарин-2-ил)-D,L-аланинил-L-4-(изоникотинамидо)фенилаланина;
и их фармацевтически приемлемых солей, а также любых из перечисленных выше сложноэфирных соединений, где один сложный эфир заменен на другой сложный эфир, выбранный из группы, включающей метиловый эфир, этиловый эфир, н-пропиловый эфир, изопропиловый эфир, н-бутиловый эфир, изобутиловый эфир, втор-бутиловый эфир и трет-бутиловый эфир.12. A compound selected from the group including:
N- (toluene-4-sulfonyl) - (2S-indolin-2-carbonyl) -L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) - (2S-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carbonyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) glycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarcosyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-alanyl-L-phenylalanine;
N- (2-methoxycarbonylbenzenesulfonyl) glycyl-L-phenylalanine;
N- (2-methoxycarbonylbenzenesulfonyl) -L-alanyl-L-phenylalanine;
N- (saccharin-2-yl) -L-alanyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -D, L-phenylglycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L-phenylalanyl-D, L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-diphenylalanyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L-diphenylalanyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-L- (N-benzyl) histidine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-D, L-β- (3-pyridyl) alanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-D, L-β- (4-pyridyl) alanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-L-β- (2-pyridyl) alanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -D, L-phenylsarcosyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-aspartyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) - (2S-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carbonyl) -L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) - (2S-indoline-2-carbonyl) -L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-alanyl-L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarcosyl-L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -D, L-phenylglycyl-L-phenylalanine ethyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L- (O-benzyl) seryl-L-phenylalanine ethyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L- (O-benzyl) seryl-L-phenylalanine ethyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-diphenylalanyl-L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-phenylglycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-D, L-phenylglycyl-L-phenylalanine ethyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarcosyl-L- (N-benzyl) histidine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L-serial-L- (N-benzyl) histidine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -D, L-phenylglycyl-L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-D, L-phenylglycyl-L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-benzylglycyl-L-phenylalanine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-benzylglycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-4- [2- (pyridin-2-yl) ethynyl] -D, L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-4- [2- (3-hydroxyphenyl) ethyn] -D, L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-D, L-4- (iodine) phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N- (2-thienylethyl) glycyl-L-phenylalanine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N- (2-thienylethyl) glycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L-serial-L- (N-benzyl) histidine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N- (2-phenylethyl) glycyl-L- (N-benzyl) histidine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N- (2-phenylethyl) glycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-D, L-4-cyanophenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-tert-butylglycyl-L-phenylalanine;
N- (saccharin-2-yl) -D, L-alaninyl-L-4- (isonicotinamido) phenylalanine methyl ester;
and their pharmaceutically acceptable salts, as well as any of the above ester compounds, where one ester is replaced by another ester selected from the group including methyl ether, ethyl ether, n-propyl ether, isopropyl ether, n-butyl ether, isobutyl ether, sec-butyl ether and tert-butyl ether.
N-(толуол-4-сульфонил)-(2S-индолин-2-карбонил)-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-(2S-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбонил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)глицил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-L-аланил-L-фенилаланин;
N-(2-метоксикарбонилбензолсульфонил)глицил-L-фенилаланин;
N-(2-метоксикарбонилбензолсульфонил)-L-аланил-L-фенилаланин;
N-(сахарин-2-ил)-L-аланил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-D,L-фенилглицил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-фенилаланил-D,L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-L-дифенилаланил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-дифенилаланил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-(N-бензил)гистидин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-D,L-β-(3-пиридил)аланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-D,L-β-(4-пиридил)аланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-β-(2-пиридил)аланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-D,L-фенилсаркозил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-L-аспартил-L-фенилаланин;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-(2S-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбонил)-L-фенилаланина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-(2S-индолин-2-карбонил)-L-фенилаланина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-аланил-L-фенилаланина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-фенилаланина;
этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-D,L-фенилглицил-L-фенилаланина;
этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-(O-бензил)серил-L-фенилаланина;
этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-(O-бензил)серил-L-фенилаланина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-L-дифенилаланил-L-фенилаланина;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-фенилглицил-L-фенилаланин;
этиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-D,L-фенилглицил-L-фенилаланина;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-L-(N-бензил)гистидина;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-серил-L-(N-бензил)гистидина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-D,L-фенилглицил-L-фенилаланина;
бензиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-D,L-фенилглицил-L-фенилаланина;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-бензилглицил-L-фенилаланина;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-бензилглицил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-4-[2-(пиридин-2-ил)этинил] -D,L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-4-[2-(3-гидроксифенил)этинил]-D,L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-D,L-4-(иод)фенилаланин;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-(2-тиенилэтил)глицил-L-фенилаланина;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-(2-тиенилэтил)глицил-L-фенилаланин;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-метил-L-серил-L-(N-бензил)гистидина;
метиловый эфир N-(толуол-4-сульфонил)-N-(2-фенилэтил)глицил-L-(N-бензил)гистидина;
N-(толуол-4-сульфонил)-N-(2-фенилэтил)глицил-L-фенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)саркозил-D,L-4-цианофенилаланин;
N-(толуол-4-сульфонил)-L-трет-бутилглицил-L-фенилаланин;
метиловый эфир N-(сахарин-2-ил)-D,L-аланинил-L-4-(изоникотинамидо)фенилаланина;
и их фармацевтически приемлемых солей, а также любых из перечисленных выше сложноэфирных соединений, где один сложный эфир заменен на другой сложный эфир, выбранный из группы, включающей метиловый эфир, этиловый эфир, н-пропиловый эфир, изопропиловый эфир, н-бутиловый эфир, изобутиловый эфир, втор-бутиловый эфир и трет-бутиловый эфир.23. The method according to item 13, in which the compound is selected from the group including:
N- (toluene-4-sulfonyl) - (2S-indolin-2-carbonyl) -L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) - (2S-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carbonyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) glycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarcosyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-alanyl-L-phenylalanine;
N- (2-methoxycarbonylbenzenesulfonyl) glycyl-L-phenylalanine;
N- (2-methoxycarbonylbenzenesulfonyl) -L-alanyl-L-phenylalanine;
N- (saccharin-2-yl) -L-alanyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -D, L-phenylglycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L-phenylalanyl-D, L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-diphenylalanyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L-diphenylalanyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-L- (N-benzyl) histidine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-D, L-β- (3-pyridyl) alanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-D, L-β- (4-pyridyl) alanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-L-β- (2-pyridyl) alanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -D, L-phenylsarcosyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-aspartyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) - (2S-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carbonyl) -L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) - (2S-indoline-2-carbonyl) -L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-alanyl-L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarcosyl-L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -D, L-phenylglycyl-L-phenylalanine ethyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L- (O-benzyl) seryl-L-phenylalanine ethyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L- (O-benzyl) seryl-L-phenylalanine ethyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-diphenylalanyl-L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-phenylglycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-D, L-phenylglycyl-L-phenylalanine ethyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarcosyl-L- (N-benzyl) histidine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L-serial-L- (N-benzyl) histidine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -D, L-phenylglycyl-L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-D, L-phenylglycyl-L-phenylalanine benzyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-benzylglycyl-L-phenylalanine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-benzylglycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-4- [2- (pyridin-2-yl) ethynyl] -D, L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-4- [2- (3-hydroxyphenyl) ethyn] -D, L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-D, L-4- (iodine) phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N- (2-thienylethyl) glycyl-L-phenylalanine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N- (2-thienylethyl) glycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N-methyl-L-serial-L- (N-benzyl) histidine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N- (2-phenylethyl) glycyl-L- (N-benzyl) histidine methyl ester;
N- (toluene-4-sulfonyl) -N- (2-phenylethyl) glycyl-L-phenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) sarkosyl-D, L-4-cyanophenylalanine;
N- (toluene-4-sulfonyl) -L-tert-butylglycyl-L-phenylalanine;
N- (saccharin-2-yl) -D, L-alaninyl-L-4- (isonicotinamido) phenylalanine methyl ester;
and their pharmaceutically acceptable salts, as well as any of the above ester compounds, where one ester is replaced by another ester selected from the group including methyl ether, ethyl ether, n-propyl ether, isopropyl ether, n-butyl ether, isobutyl ether, sec-butyl ether and tert-butyl ether.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/904,416 | 1997-07-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000104859A true RU2000104859A (en) | 2001-11-10 |
Family
ID=
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8557983B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-10-15 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US8952157B2 (en) | 2008-12-04 | 2015-02-10 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8557983B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-10-15 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US8952157B2 (en) | 2008-12-04 | 2015-02-10 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US9029404B2 (en) | 2008-12-04 | 2015-05-12 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
| US9303025B2 (en) | 2008-12-04 | 2016-04-05 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1000051B1 (en) | Carbamyloxy compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 | |
| AU734615B2 (en) | Serine protease inhibitors | |
| AU8823498A (en) | Sulfonylated dipeptide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 | |
| US20050222119A1 (en) | Carbamyloxy compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4 | |
| EP0372484A3 (en) | Condensed benzene derivative | |
| JP2003517424A (en) | 4-Amino-phenylalanine-type compounds that inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4 | |
| RU97109847A (en) | DERIVATIVES OF AMINOTHETRAZOLE, USEFUL AS A NITROGEN OXIDE SYNTHASE INHIBITORS | |
| US6583139B1 (en) | Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4 | |
| CA2192092A1 (en) | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids as matrix metalloproteinase inhibitors | |
| RU95122558A (en) | DERIVATIVES OF GUANIDINE | |
| RU98105408A (en) | META-GUANIDINE, UREA, THIOMERVE OR DERIVATIVES OF THE ASACYCLIC AMINO-BENZOIC ACID AS AN INTEGRIN ANTAGONISTS | |
| RU97118591A (en) | DERIVATIVES OF ACETAMIDE, METHOD FOR ITS PREPARATION AND CONTAINING ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS | |
| KR20010022412A (en) | Dipeptide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4 | |
| KR880009936A (en) | Pyridine-2,4- and-2,5-dicarboxylic acid amides, preparation methods and uses thereof | |
| RU2007125639A (en) | 3-ETHYLIDENE HYDRAZIN SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ACTIVATORS OF THE THROMBOPOETIN RECEPTOR | |
| RU99128082A (en) | CYANOGUANIDINES AS CELL PROLIFERATION INHIBITORS | |
| RU2008150785A (en) | AMINOTIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS ANTIBACTERIAL MEANS | |
| US5591758A (en) | Organic nitrates, processes for their preparation and their use in the treatment of cardiovascular diseases | |
| RU2000104859A (en) | Compounds inhibiting leukocyte adhesion mediated by YLA-4 | |
| RU99128101A (en) | CYANOGUANIDINES AS CELL PROLIFERATION INHIBITORS | |
| AU6621894A (en) | Fibrinogen receptor antagonists | |
| RU99128021A (en) | CYANOGUANIDINES AS CELL PROLIFERATION INHIBITORS | |
| RU2000104853A (en) | COMPOUNDS OF THE TYPE OF SUBSTITUTED PHENILALANININE, WHICH SUPPOSE LEUKOCYTE ADHESION, MEDIATED VLA-4 | |
| JP2002539080A (en) | Compounds that inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4 | |
| RU2000104848A (en) | DIPEPTIDES AND RELATED COMPOUNDS INHIBITING THE ADHESION OF LEukocytes Mediated by VLA-4. |