RU194514U1 - Счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов - Google Patents
Счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов Download PDFInfo
- Publication number
- RU194514U1 RU194514U1 RU2019129428U RU2019129428U RU194514U1 RU 194514 U1 RU194514 U1 RU 194514U1 RU 2019129428 U RU2019129428 U RU 2019129428U RU 2019129428 U RU2019129428 U RU 2019129428U RU 194514 U1 RU194514 U1 RU 194514U1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- volume
- glass substrate
- glass
- analysis
- grid
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06M—COUNTING MECHANISMS; COUNTING OF OBJECTS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G06M11/00—Counting of objects distributed at random, e.g. on a surface
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
Abstract
Полезная модель относится к средствам выполнения статистического анализа и исследования микрообъектов, а именно к счетным устройствам (сеткам, бороздками, ямками, канавками и т.д.). Счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов сформирована в объеме стеклянной подложки на глубину 0.5 мкм и состоит из периодических микроструктурированных областей, разграниченных участками легированных диффузией примесных атомов металла. Технический результат заключается в обеспечении возможности выполнения контрастных по химическому составу периодически-микроструктурированных сеток в объеме стеклянной с возможностью анализа микрообъектов и использования для этих целей высокоразрешающей сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) с применением энергодисперсионного спектрометрического анализа ЭДС-картирования, а также возможности их повторного использования после проведения химической или ионно-лучевой очистки поверхности от прежде наносимого анализируемого биологического материала. 11 ил.
Description
Полезная модель относится к области биофизики, клеточной и молекулярной биологии, для выполнения статистического анализа и исследования микрообъектов, а именно, к счетным устройствам (сеткам, бороздками, ямками, канавками и т.д.), состоящим из периодических микроструктур на поверхности или объеме различных диэлектрических и полупроводниковых стеклянных подложек. На практике периодические микроструктурированные сетки могут быть использованы для проведения счетного статистического анализа, а также для исследования в биологии и медицине при секвенировании, разделении, обнаружении, идентификации, количественном и структурном анализе биологических молекул и микрообъектов таких, как клеточные популяции (кровь, клеточные культуры), микроорганизмы, вирусы и т.д.
Известно устройство - счетная спиралеобразная камера, предназначенная для счета организмов, которая представляет собой прозрачную стеклянную или пластмассовую чашку Петри с нанесенными по внутренней поверхности дна спиралеобразных канавок (бороздок) с определенными расстояниями между ними. Канавки изготавливаются способом гравировки или травления в соответствии избранному рисунку спирали. Расстояние между витками спирали выбирается в зависимости от количества и размеров подсчитываемых организмов. Оптимальные размеры составляют 1-2 мм. Ширина и глубина канавок 0.1 мм. (Патент РФ №70994, опубликованный 20.02.2008).
Недостатком первого аналога является то, что счетная спиралеобразная камера служит для подсчета только очень больших биологических объектов миллиметровых размеров, что исключает возможность подсчета мелких объектов микронных размеров. Кроме того, наличие в счетной камере спирали исключает возможность ее использования для отработанных методик подсчета биообъектов, разработанных для сеток с квадратными ячейками.
Известно устройство - предметное стекло для микроскопического исследования гистологического объекта (Патент РФ №127935, опубликованный 10.05.2013.). Предметное стекло выполнено в виде стеклянной плоскопрямоугольной пластины, и снабжено полиэстеровой пленкой прямоугольной формы, разграфленной на квадратные ячейки 0.3×0.3 см. Полиэстеровая пленка (Avery-zvekborn 3553) обычно применяется для лазерных принтеров и копировальных аппаратов формата А4. Авторы предлагают использовать фрагмент вышеуказанной пленки и с помощью средств вычислительной и копировальной техники наносить разметку, образующую сетку с размером ячейки 0.3×0.3 см. Фрагмент пленки с нанесенной разметкой жестко закрепляют на стеклянной плоскопрямоугольной пластине.
Недостатки устройства, выбранного в качестве второго аналога заключается в следующем:
- предлагаемые сетки выполнены только больших - миллиметровых размеров, видимых с помощью оптического микроскопа, что исключает возможность точной локализации, а также проведения подсчета и анализа мелких биологических объектов микронных размеров;
- описанное предметное стекло является сложной конструкцией, поскольку состоит из двух отдельных частей (стеклянной плоскопрямоугольной пластины и полиэстеровой пленки с сеткой).
Известно устройство - оптически-прозрачной подложки с сеткой, которая сформирована на поверхности стеклянной подложки и состоит из периодических микроструктурированных областей, имплантированных ионами газа и выполненных в виде ячеек с глубиной 60 нм (Патент РФ №181921, опубликованный 26.07.2018).
Это устройство является наиболее близким к заявляемому техническому решению, и поэтому выбрано в качестве прототипа.
Недостатки прототипа:
- материал стенок между ячейками и внутренние области ячеек, сформированные на поверхности стеклянной подложки после ионной имплантации являются одного химического состава;
- данные поверхностные сетки с ячейками ограниченны для применения только небольшого количества биологического материала, поскольку его превышение (в виде толстого слоя) закрывает границы ячеек сеток, что значительно ухудшает контрастность изображения сеток при визуализации на электронном микроскопе;
- микроструктурированные счетные сетки, сформированы на глубину 0.5 мкм поверхности стеклянных подложек, предназначены только для разового применения, поскольку засоряются анализируемым биологическим материалом, удаление которого затруднено и может приводить к разрушению поверхностной структуры сеток, что не даст возможности для многократного их использования.
Решаемая техническая задача заключается в выполнении контрастных по различному химическому составу периодически-микроструктурированных сеток в объеме стеклянной подложки на глубину более 60 нм (0.5 мкм) с возможностью анализа микрообъектов и использования для этих целей высокоразрешающей сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) с применением энергодисперсионного спектрометрического анализа (ЭДС) - ЭДС-картирования по различным химическим элементам, а также возможностью их повторного использования после проведения химической или ионно-лучевой очистки поверхности от прежде наносимого анализируемого биологического материала.
Поставленная задача, в предлагаемом техническом решении счетной сетки в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов, достигается тем, что сетка сформирована в объеме стеклянной подложки на глубину 0.5 мкм и состоит из периодических микроструктурированных областей, разграниченных участками легированных диффузией примесных атомов металла.
На фиг. 1 показан чертеж в изометрии периодической микроструктуры (в разрезе), расположенной в приповерхностном слое стеклянной подложки, содержащий: стеклянную подложку (1); сетку, сформированную в объеме стеклянной подложки и состоящую из периодических микроструктурированных областей (2), разграниченных участками легированных диффузией примесных атомов металла на глубину 0.5 мкм (3).
На фиг. 2 показано изображение, полученное на оптическом микроскопе фрагмента медной сетки перед ее облучением и нагревом ионным пучком. Сетка наложена на поверхность стеклянной подложки.
На фиг. 3 показана чашка Петри с культурой бактерий Bacillus subtilis (а) и их СЭМ-изображение (б).
На фиг. 4 показано СЭМ-изображение фрагмента поверхностной периодической микроструктуры, перегородки которой содержат атомы металла, сформированной на поверхности силикатного стекла облучением ионами аргона.
На фиг. 5 показано (а) СЭМ-изображение отдельной ячейки поверхностной решетки с нанесенными на нее бактериями Bacillus subtilis при малой поверхностной концентрации и (б) фрагмента той же ячейки, на которой сгруппированы бактерии большой концентрации.
На фиг. 6 показано ЭДС-изображение, полученное по сигналу меди, отдельной ячейки периодической микроструктуры сформированной в объеме силикатного стекла, составленной по ЭДС-карте распределения атомов меди.
На фиг. 7 показано ЭДС-изображение, полученное по сигналу углерода, бактерий Bacillus subtilis, находящихся на поверхности силикатного стекла.
На фиг. 8 показано ЭДС-изображение, полученное одновременно по сигналу меди и углерода отдельной ячейки периодической микроструктуры сформированной в объеме силикатного стекла, составленной по ЭДС-карте распределения атомов меди и углерода бактерий Bacillus subtilis на фоне заглубленной микроструктуры.
На фиг. 9 показано СЭМ-изображение бактерий Staphylococcus.
На фиг. 10 показано СЭМ-изображение отдельных ячеек поверхностной микроструктуры с нанесенными на нее бактериями Staphylococcus.
На фиг. 11 показано ЭДС-изображение, полученное одновременно по сигналу меди и углерода отдельной ячейки периодической микроструктуры сформированной в объеме силикатного стекла, составленной по ЭДС-карте распределения атомов меди и углерода бактерий Staphylococcus на фоне заглубленной микроструктуры.
Рассмотрим осуществление предлагаемого технического решения на конкретных примерах.
Рассмотрим счетную сетку в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов сформированную в объеме стеклянной подложки на глубину 0.5 мкм и состоящую из периодических микроструктурированных областей, разграниченных участками легированных диффузией примесных атомов металла. Формирование заданных периодических микроструктур осуществляется диффузией металла в объем исходной подложки из нагретой облучением металлической сетки, расположенной на поверхности подложки, ионами инертного газа с плотностью тока в пучке 20-50 мкА/см2 при энергиях 5-150 кэВ и дозах 1×1014 - 1.0×1021 ион/см2.
На фиг. 1 показан чертеж в изометрии периодической микроструктуры (в разрезе), расположенной в приповерхностном слое стеклянной подложки, содержащий: стеклянную подложку (1); сетку, сформированную в объеме стеклянной подложки и состоящую из периодических микроструктурированных областей (2), разграниченных участками легированных диффузией примесных атомов металла на глубину 0.5 мкм (3) в объеме исходной подложки из нагретой облучением металлической сетки, расположенной на поверхности подложки, ионами инертного газа с плотностью тока в пучке 20-50 мкА/см2 при энергиях 5-150 кэВ и дозах 1×1014 - 1.0×1021 ион/см2.
Пример 1. Счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов, отличающаяся тем, что сетка сформирована в объеме стеклянной подложки на глубину 0.5 мкм и состоит из периодических микроструктурированных областей, разграниченных участками легированных диффузией примесных атомов металла. Формирование заданной периодической микроструктуры происходит диффузией металла в объем исходной подложки из нагретой облучением медной сетки, расположенной на поверхность подложки, ионами инертного газа - аргона с плотностью тока в пучке 20 мкА/см2 при энергии 40 кэВ и дозе 3.1×1017 ион/см2 на ионном ускорителе ИЛУ-3. В качестве подложки использовалось покровное силикатное стекло размером 20×20 мм и толщиной 170 мкм, на которую перед облучением крепилась и прижималась медная проволочная сетка с размером квадратных ячеек 25 мкм. После проведения облучения металлическая сетка удалялась с поверхности силикатного стекла.
На фиг. 2 показано изображение, полученное на оптическом микроскопе Полар 1 (Микромед) фрагмента медной сетки перед ее нагреванием ионным пучком. Сетка наложена на поверхность стеклянной подложки.
В качестве биоматериала для осаждения на предлагаемую подложку использовали штамм бактерий Bacillus subtilis (фиг. 3а). Суспензия биоматериала наносилась на поверхность наноструктурированной стеклянной подложки. На фиг. 3б приведено наблюдаемое на сканирующем электронном микроскопе Merlin (Carl Zeiss) изображение бактерий Bacillus subtilis.
На фиг. 3 показана чашка Петри с культурой бактерий Bacillus subtilis (а) и их СЭМ-изображение (б).
На фиг. 4 приведено СЭМ-изображение поверхностной периодической микроструктуры, полученной в результате непрерывного облучения силикатного стекла ионами аргона через поверхностную сетку, как результат частичного распыления поверхности стекла. СЭМ-изображение позволяет визуализировать большую площадь образца, на которой наблюдается картина периодической решетки с квадратными ячейками, чередующимися со стенками, в объеме которых расположены атомы металла, диффундирующие из нагретой ионным облучением медной сетки. Поэтому, микронный размер ячеек совпадает по параметрам с наложенной на исходную подложку металлической сетки. Данное обстоятельство вызванное эффектом распыления помогает визуализировать положение сформированной микроструктуры на поверхности покровного стекла.
На фиг. 5а представлено СЭМ-изображение бактерий Bacillus subtilis, нанесенных в небольшой концентрации на подложку с периодической структурой, и регистрируемых на фоне одной отдельной ячейки. Наблюдается относительное равномерное распределение бактерий по всей поверхности имплантированного стекла, и при некоторой их локализации, преимущественно в углублениях ячеек. В случае нанесения или концентрирования суспензии бактерий толстым слоем, поверхностные периодические структуры на стеклянной подложке методом СЭМ не визуализируются. На фиг. 5б показан фрагмент той же ячейки (фиг. 5а), на которой сгруппированные бактерии при большой концентрации перекрывают видимость стенки ячейки, скрывая ее от наблюдения. При более толстом слое биологоческого материала, границы ячеек полностью размыты или скрыты, что не позволяет проводить количественный обсчет бактерий.
Используя метод ЭДС-картирования по химическим элементам при помощи спектрометра Х-Мах (Oxford Instruments), на СЭМ можно визуализировать периодическую микроструктуру, организованную в объеме стеклянной подложки по расположению диффундированных атомов меди из нагретой сетки, локализованных в местах по стенкам ячеек (фиг. 6). Таким образом, метод ЭДС-картирования показывает, что после облученния при высоких плотностях тока в ионном пучке и вызванном ими разогревом сетки происходит диффузия меди из решетки в объем облучаемого стекла в тех местах поверхности, к которым прилегала сетка. Иными словами, происходит контролируемое легирование стекла ионами меди по шаблону поверхностной металлической сетки. Наблюдение распределения атомов по объему силикатного стекла становится возможным вследствие более глубокого проникновения зондирующего электронного луча (до глубины порядка микрона при энергии ускорения электронов 20 кэВ) при ЭДС наблюдениях, по сравнению с построением СЭМ изображений (энергия ускорения электронов 5 кэВ). При этом известно, что методом легирования диффузией силикатные стекла могут, насыщаться примесными атомами металла на глубину нескольких микрон [1]. На фиг. 6 приведено ЭДС-изображение того же участка образца, как и на фиг. 5(a).
ЭДС-изображение, полученное по сигналу углерода позволяет наблюдать расположение на поверхности силикатного стекла анализируемых бактерий Bacillus subtilis (фиг. 7). На фиг. 7 приведено ЭДС-изображение того же участка образца, как и на фиг. 5(a) и 6.
При использовании ЭДС-картирования одновременно по различным химическим элементам (углерод и медь), расположенные на поверхности силикатного стекла бактерий можно наблюдать на фоне периодической микроструктуры из атомов меди, находящихся в объеме стекла (фиг. 8).
Пример 2. Формирование заданной периодической микроструктуры осуществляют диффузией металла в объем стеклянной подложки на глубину 0.5 мкм из нагретой облучением медной сетки, расположенной на поверхность исходной подложки, ионами инертного газа - аргона с большой плотностью тока в пучке 30 мкА/см2 при энергии 40 кэВ и дозе 3.1⋅1017 ион/см2 на ионном ускорителе ИЛУ-3. В качестве подложки использовалось кварцевое стекло, на которое перед облучением крепилась и прижималась медная проволочная сетка с размером квадратных ячеек 40 мкм. После проведения облучения металлическая сетка удалялась с поверхности кварцевого стекла.
В качестве биоматериала для осаждения на предлагаемую подложку использовали штамм бактерий стафилококка - Staphylococcus. Суспензия биоматериала наносилась на поверхность наноструктурированной подложки кварцевого стекла. На фиг. 9 приведено СЭМ-изображение бактерий Staphylococcus, с расположением микробных клеток «виноградными гроздями» в чистой культуре.
На фиг. 10 представлено СЭМ-изображение бактерий Staphylococcus, нанесенных в небольшой концентрации на подложку с периодической структурой, и регистрируемых на фоне одной отдельной ячейки.
На фиг. 11 показано изображение полученное при использовании ЭДС-картирования одновременно по различным химическим элементам (углерод и медь), расположенных на поверхности кварцевого стекла бактерий Staphylococcus на фоне периодической микроструктуры из атомов меди, находящейся в объеме стекла на глубине до 0.5 мкм.
Как следует из приведенных примеров, при таком подходе, становятся возможными проведения статистического анализа, распределения и плотности упаковки бактериальных клеток в условиях, когда невозможно или затруднено визуализировать поверхностные периодически микроструктуры на СЭМ-изображении. ЭДС-картирование может позволить работать не только с малыми концентрациями биологического материала, но также и с достаточно толстыми (упаковками бактерий) биопленками, поскольку электронный пучок возбуждает характеристическое рентгеновское излучение (например, меди, как в приведенных примерах) даже из-под покрывающего стекло слоя органического вещества.
При изготовлении счетной сетки в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов, выбор режимов ионного облучения, энергии 5-150 кэВ, дозы 1⋅1014 - 1.0⋅1021 ион/см2 и плотности тока в ионном пучке 20-50 мкА/см2 обуславливается тем, что за границами этих режимов не достигается необходимый технический результат - разогрева металлической сетки, наложенной на поверхность стеклянной подложки до температуры, обеспечивающей диффузию атомов металла в объем стекла из сетки и создания периодической микроструктуры с атомами металла. Качество изготовленной периодической микроструктуры не будет соответствовать необходимым требованиям (уменьшается контраст между ячейками и стенками получаемой микроструктуры, что не позволит проводить требуемый анализ биообъектов), а при превышении верхнего предела по току возможно расплавление налаженной на поверхность металлической сетки.
Техническим результатом является то, что предлагаемая счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов, может быть изготовлена, различных размеров непосредственно в приповерхностном слое стеклянных подложек на глубину 0.5 мкм при помощи непрерывного облучения ионами газа поверхностной металлической сетки. Полученные периодические микроструктуры в объеме стеклянной подложки могут быть созданы на больших площадях образца в несколько квадратных сантиметров и использованы на практике для проведения счетного и статистического анализа для большого массива биологических микронных объектов. В предлагаемом техническом решении периодические микроструктуры играют роль границ для микрообъектов, что обеспечивает возможность их фиксирования для наблюдения и анализа. На практике для проведения ионного облучения и формирования периодических микроструктур в объеме стеклянной матрицы могут быть использованы поверхностные маски с различными формами ячеек и химического состава металлов и их сплавов, что позволяет создавать картотеку сеток различных размеров.
По сравнению с прототипом для анализа микрообъектов появляется новая возможность использовать высокоразрешающую электронную микроскопию с ЭДС-картированием. Поскольку счетные сетки сформированы в объеме стеклянной подложки на глубину 0.5 мкм, то данные устройства могут быть использовано на практике многократно после проведения химической или ионно-лучевой очистки поверхности от прежде наносимого анализируемого биологического материала.
Список цитируемой литературы
1. Говорякин С.Ш. Планарные волноводы на стекле К8, полученные электродиффузией меди из напыленной пленки // Физика и химия стекла. - 1990. - Т. 16. - №3. - С. 489-491.
Claims (1)
- Счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов, отличающаяся тем, что сетка сформирована в объеме стеклянной подложки на глубину 0.5 мкм и состоит из периодических микроструктурированных областей, разграниченных участками легированных диффузией примесных атомов металла.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019129428U RU194514U1 (ru) | 2019-09-17 | 2019-09-17 | Счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019129428U RU194514U1 (ru) | 2019-09-17 | 2019-09-17 | Счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU194514U1 true RU194514U1 (ru) | 2019-12-13 |
Family
ID=69007379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019129428U RU194514U1 (ru) | 2019-09-17 | 2019-09-17 | Счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU194514U1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003087291A2 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Spire Corporation | Bioanalytical array having an ion beam treated surface |
| KR20080051516A (ko) * | 2006-12-06 | 2008-06-11 | 에스케이씨 주식회사 | 방향표식이 부가된 마이크로 입자 계수용 플라스틱마이크로 칩과 그 제조방법 |
| US20130316334A1 (en) * | 2010-12-03 | 2013-11-28 | ALERE TECHNOLOGIES GmbH | Transformation of material into an optically modulating state via laser radiation |
| RU181921U1 (ru) * | 2017-06-29 | 2018-07-26 | Андрей Львович Степанов | Оптически-прозрачная подложка с сеткой для анализа биологических микрообъектов |
-
2019
- 2019-09-17 RU RU2019129428U patent/RU194514U1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003087291A2 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Spire Corporation | Bioanalytical array having an ion beam treated surface |
| KR20080051516A (ko) * | 2006-12-06 | 2008-06-11 | 에스케이씨 주식회사 | 방향표식이 부가된 마이크로 입자 계수용 플라스틱마이크로 칩과 그 제조방법 |
| US20130316334A1 (en) * | 2010-12-03 | 2013-11-28 | ALERE TECHNOLOGIES GmbH | Transformation of material into an optically modulating state via laser radiation |
| RU181921U1 (ru) * | 2017-06-29 | 2018-07-26 | Андрей Львович Степанов | Оптически-прозрачная подложка с сеткой для анализа биологических микрообъектов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0853659B1 (de) | Kompaktzellkulturscheibe | |
| Croft | Under the microscope: a brief history of microscopy | |
| Woehl et al. | Experimental procedures to mitigate electron beam induced artifacts during in situ fluid imaging of nanomaterials | |
| CN102947710B (zh) | 悬滴装置、系统和/或方法 | |
| d’Alessandro et al. | Contact enhancement of locomotion in spreading cell colonies | |
| Nelson et al. | Clastogenic effects of defined numbers of 3.2 MeV alpha particles on individual CHO-K1 cells | |
| Stap et al. | Induction of linear tracks of DNA double-strand breaks by α-particle irradiation of cells | |
| US6309818B1 (en) | Scratch wound assay device | |
| Nagashima et al. | Biological tissue and cell culture specimen preparation for TEM nanoparticle characterization | |
| Hable et al. | The live cell irradiation and observation setup at SNAKE | |
| Scott | 3D elemental and structural analysis of biological specimens using electrons and ions | |
| RU181921U1 (ru) | Оптически-прозрачная подложка с сеткой для анализа биологических микрообъектов | |
| Lewczuk et al. | Field-emission scanning electron microscope as a tool for large-area and large-volume ultrastructural studies | |
| RU194514U1 (ru) | Счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов | |
| Polo et al. | Three-dimensional imaging of mitochondrial cristae complexity using cryo-soft X-ray tomography | |
| RU2717684C1 (ru) | Счетная сетка в объеме стеклянной подложки для анализа биологических микрообъектов | |
| Vergucht et al. | In vivo X-ray elemental imaging of single cell model organisms manipulated by laser-based optical tweezers | |
| Bisson et al. | Preparing lamellae from vitreous biological samples using a dual-beam scanning electron microscope for cryo-electron tomography | |
| JP3878709B2 (ja) | 生物試料を培養するための配列、その製法及びそれによる測定方法 | |
| Vasdekis et al. | Origins of cell-to-cell bioprocessing diversity and implications of the extracellular environment revealed at the single-cell level | |
| Kolovou et al. | A new method for cryo-sectioning cell monolayers using a correlative workflow | |
| Litschko et al. | Analysis of random migration of Dictyostelium amoeba in confined and unconfined environments | |
| Kraft-Weyrather et al. | The preparation of biological targets for heavy-ion experiments up to 20 MeV/u | |
| Drobne et al. | Focused ion beam for microscopy and in situ sample preparation: application on a crustacean digestive system | |
| Evtugin et al. | New approach to create a counting grid by ion-mask implantation for analysis of small biological objects |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9K | Utility model has become invalid (non-payment of fees) |
Effective date: 20200120 |