RU1827255C

RU1827255C - Способ лечени туберкулеза легких

Info

Publication number: RU1827255C
Application number: SU904875783A
Authority: RU
Inventors: Виктор Георгиевич Мясников; Екатерина Федоровна Чернушенко; Людмила Станиславовна Осипова; Сусанна Исаевна Гончарова; Александр Ефимович Марков; Сергей Викторович Демидов
Original assignee: Киевский государственный институт усовершенствования врачей; Киевский Научно-Исследовательский Институт Фтизиатрии И Пульмонологии Им.Акад.Ф.Г.Яновского
Priority date: 1990-10-22
Filing date: 1990-10-22
Publication date: 1993-07-15

Abstract

Изобретение относитс к медицине, в частности к фтизиатрии, Цель - оптимизаци иммунокоррекции при повторном курсе иммунотерапии. Дл этого провод т курс лечени тимогеном после определени индивидуальной дозы препарата по показател м Еа-РОК, а повторный курс провод т через 3-6 мес, использу дозу, в 2 раза меньше первоначальной. 5 табл.

Description

Изобретение относитс к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть .использовано в комплексной терапии больных туберкулезом легких.

Цель изобретени - оптимизаци иммунокоррекции при повторных курсах имму- номодул ции.

Поставленна цель достигаетс тем, что в качестве иммунокорректора используют тимоген, повторный курс провод т через 3- 6 мес, использу дозу препарата в два раза меньше индивидуальной первоначальной дозы.

Перед введением тимогена провод т In vitro реакцию активного розеткообразова- ни (Еа - РОК) без тимогена, а также в присутствии трех его доз: 0,2 мкг/мл; 0,02 мкг/мл; 0,002 мкг/мл. При изменении Еа - РОК на 20% и больше по отношению к исходной величине, осуществл етс выбор дозы препарата.

В основе теста Еа - РОК лежит принцип спонтанного присоединени эритроцитов барана к лимфоцитам. Методика активного розеткообразовани состоит в смешивании эритроцитов барана с лимфоцитами человека , центрифугировании и немедленном подсчете процента розеткообрзующих клеток ,

. Определение Еа - РОК провод т следующим образом: в пробирку внос т 0,1 мл 3 % взвеси бараньих эритроцитов, к ним добавл ют 0,1 мл взвеси лимфоцитов 2x106 в 1 мл, перемешивают. Смесь центрифугируют 5 минут при 800 об/мин. Клетки ресуспензи- руют, в камере Гор ева определ ют процент РОК. Тест Еа - РОК пр мо коррелируют с функциональным состо нием иммунитета. Эффект многих препаратов на Т-систему иммунитета можно обнаружить по их вли нию на Еа - РОК.

Реакци выполн лась в четырех вариантах: Еа - РОК - контроль (исходна )-и три постановки Еа - РОК с лимфоцитами, предварительно инкубированными с указанными выше дозами 0,2 мкг/мл; 0,02 мкг/мл и 0,002 мкг/мл тимогена.

со

с

00 N3 VI N3 СП

сл

Вы влено 6 вариантов вли ни тимоге- на на уровень Еа - РОК, позвол ющим дифференцировать дозу препарата, кратность его введени и длительность курса.

Варианты представлены в табл. 1.

Повторные иммунологические исследовани проводились через 3-6 мес цев после основного курса тимогена, так кЪк к этому времени действие тимических иммуномоду- л торов не сохран етс или значительно ослабевает .

Необходимость повторных курсов им- муномодул ции обусловлена длительными курсами химиотерапии (6-10 мес цев) с применением 3-5 противотуберкулезных препаратов одновременно и некоторых патогенетических средств (в частности - кор- тикостероидов), которые оказывают иммунодепрессивный эффект, что ведет к возникновению хронических форм туберкулеза легких.

Впервые вы влено повышение чувствительности лимфоцитов в реакции Еа - РОК (активного розеткообразовани ) к тимогену, после первого курса иммунокррекции. То есть, минимальна доза (0,002 мкг/мл) препарата дает наибольший стимулирующий эффект, тогда как максимальна доза (0,2 мкг/мл) часто оказываетс чрезмерной и вызывает подавл ющий эффект, чего не отмечаетс при первичном исследовании (т.е. до лечени ).

Полученные данные представлены в табл. 2 и 3.

Из вышеизложенного видно, что до лечени наиболее выраженный стимулирующий эффект оказывает доза 0,02 тимогена, котора соответствует средне-терапевтической дозе, тогда как после первого курса иммуномодул ции эта же доза у некоторых больных оказываетс избыточной, и особенно депрессивно действует максимальна доза препарата. Поэтому повторный курс иммуномодул ции предусматривает введение половинной индивидуальной первоначальной дозы препарата два раза в неделю в течение 15-20 дней, с целью предупреждени иммунодепрессии избыточными дозами тимогена, всего 6-8 инъекций.

Вы влено 6 вариантов вли ни тимогена на Еа - РОК (после основного курса):

1)стимулирующее вли ние только минимальной дозы (0,002 мкг/мл);

2)стимулирующее вли ние минимальной и средней дозы препарата (0,002 мкг/мл и 0,02 мкг/мл):

3)Стимулирующее вли ние всех трех доз препарата;

4)стимулирующее вли ние только средней дозы препарата (0,02 мкг/мл);

5)стимулирующее вли ние средней и максимальной дозы препарата (0,02 мкг/мл и 0,2 мкг/мл);

6)отсутствие стимул ции во всех трех дозах.

Стимулирующего вли ни только максимальной дозы препарата не наблюдалось. С учетом этих вариантов вли ни тимогена на Еа - РОК повторный курс осуществ- 0 л лс следующим образом;

1.При наличии стимулирующего вли ни минимальной, минимальной и средней или всех трех доз препарата (вариант 1-3), он назначалс в половинной индивидуаль5 ной дозе 25 мкг внутримышечно 2 раза в неделю в течение 20 дней, всего 5-6 инъекций .

2.При наличии стимулирующего вли ни средней, а также средней и максималь0 ной доз препарата (вариант 4-5) тимоген ввод т по 50 мкг внутримышечно 2 раза в неделю в течение 15-20 дней, всего 6-7 инъекций .

3.Повторный курс не проводили при 5 отсутствии вли ни его на Еа - РОК.

Необходимо отметить, что иммунологические пробы ин витро в реакции активного розеткообразовани с различными дозами тимогена перед повторным курсом можно

0 не проводить, так как во всех случа х мы получили однородные результаты.

Таким образом, целесообразность проведени повторного курса тимогена в половинной индивидуальной дозе препарата

5 способствует нормализации всех элемент ов иммунной системы и предотвращает возможность рецидивов.

Клинические данные, показывающие преимущества способа, приведены в табл.

0 4.

Нами установлено, что действие тимогена значительно снижаетс или прекращаетс через 3-6 мес, что обуславливает необходимость повторных курсов иммуно5 модул ции.

Полученные данные представлены в табл. 5.

Обоснование и проведение повторных курсов иммуномодул ции касаетс

0 только тимогена, так как все другие известные тимические иммунокорректоры - это препараты белковой природы или включающие в себ примеси белков, что при повторных курсах может вызвать а 5 лергические реакции, тогда как тимоген - синтетический препарат, состо щий из двух аминокислот, поэтому может быть применен повторно, без опасени возникновени аллергических влений у больных.

Claims

Формула изобретений Способ лечени туберкулеза легких, включающий проведение курсов иммунотерапии при определении индивидуальной дозы препарата по показател м Еа-РОК, отличающийс тем. что, с целью

оптимизации иммунокоррекции при повторном курсе, в качестве иммунокорректо- ра используют тимоген, повторный курс провод т через 3-6 мес це, использу дозу препарата в два раза меньше индивидуальной первоначальной дозы.

Табл и ца 1

Кусы проведени иммуномодул ции тимогеном в зависимости от вариантов стимул ции в реакции Еа- РОК.

Таблица 2

Вли ние тимогена на интенсивность Еа-РОК до лечени и после основного курса тимогена ()

х- Различие с исходным результатом (без препарата) достоверно(р Од)5}. х- Различие с исходным результатом (без препарата) недостоверно (,05).

Таблица 3

Вли ние различных доз тимогена ин витро в реакции активного розеткообразовани до лечени и после основного курса тимогена ()

Табл ица4

Динамика изменени показателей Т- клеточного иммунитета у больных туберкулезом легких в процессе лечени с применением тимогена .

х- различи с результатами до лечени достоверны ( Р 0.05 JT хх- различи с результатами после первого курса тимогена достоверны (РО.05). ххх - различи с результатами через ЗЯ6 мес после 1 курса тимогена достоверны ( Р 0,05 .

1827255

10 Таблица 5