RU1805389C - Способ диагностики злокачественных лимфом - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМ

Использование: в медицине, а именно в онкологии. Сущность изобретени : провод т ЯИР-спектроскопию сыворотки крови и этанола при напр жении генератора 0,1 В, при этом в качестве этанола используют, растительное масло, рассчитывают отношение амплитуды сыв оротки крови к амплитуде этанола и при его значении 0,85-0,93 диагностируют злокачественные лимфомы. Способ позвол ет повысить точность диагностики за счет раннего вы влени  злокачественных лимфов. 1 табл.

Description

Изобретение относитс  к области медицины ., а именно к лабораторным методам исследовани  и может быть использовано дл  диагностики злокачественных лимфов.

Целью предлагаемого изобретени   вл етс  обеспечение ранней диагностики заболевани . Поставленна  цель достигаетс  тем, что в предлагаемом способе диагностики злокачественных л1лмфом, включающем исследование биологического субстрата, провод т ЯМР-спектроскопию сыворотки крови при напр жении 0,1 в определ ют отношение амплитуды сыворотки крови к амплитуде этанола и при значении этого коэффициента. 0,93-0,85 диагностируют злокачественные лимфомы.

Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что за вленный способ диагностики злокачественных лимфом отличаетс  тем, что провод т ЯМР-спектроскопию сыворотки крови и при напр жении 0,1 в определ ют отношение амплитуды сыворотки к амплитуде этэнола и при значении этого коэффициента 0,85-0,93 диагностируют злокачественные лимфомы.

В предлагаемом способе амплитуду ЯМР-сигнала измер ют при комнатной тем- , пературе (+18°С), что ускор ет проведение замера сигнала. Амплитуду ЯМР сигнала измер ют при значений напр жени  0,1 в, т.к. используемый прибор перед началом работы калибруют по эталонной среде (масло), при напр жении 0,1 в и при температуре +18°С......

При исследовании авторов предлагаемого изобретени  сыворотки крови больных злокачественными лимфомами показани ми кумулировались в диапазоне от 0,85 до 0..93 единиц.

Среднестатистическа  оценка амплитуд Я.МР-сигнала в относительных единицах сывороток крови здоровых лиц и больных злокачественными лимфомами представлена в таблице.

Известно использование ЯМР-спектро- скопии в медицине. В 1913 г. В.К.Аркадьев

ел

с

00

о ел

СА) 00

о

впервые наблюдал  вление парамагнитного резонанса, физическа  природа которого описана Pound, Bloembergen (1945), Bloch, Parcel (1946). (Bloembergen N., Purcell E., Paend R. - Phys Rev. 1948, v, 73. з. 679).

Применение-метода ЯМР в медицине обусловлено его безвредностью, быстротой получени  результатов исследовани , возможностью исследовани  надмолекул рной структуры тканей. М.ето д позвол ет изучить физико-химические свойства биологических тканей и их изменени  При заболевани х.

Использовать эффект ЯМР дл  изучени  строени  биологических объектов предложил в 1960 г. советский ученый В.А.Иванов, но в св зи с некомпетентностью оценки его изобретени  приоритет принадлежит американцу P.Lauferbur (1973 г.). В СССР изобретение Иванова было зарегистрировано в 1984 г.) авторское свидетельство N 894567. Способ определени  внутреннего строени  материальных объектов. Публикаци  9.3.84. (Lauferbur P.С. Image fotmation by induced local interactions, emaxples employing NMR. - Nature, 1973, N 242.. p. 190-191). :

ЯМР используют дл  определени  структуры сложных белков, исследовани  мембраноактивных комплексов/определени  содержани  АТФ, АДФ, неорганических фосфатов в ткан х и крови (Шульман Р.Г. Исследование живых организмов методом ЯМР, В мире науки (США).. 1983 г., № 3, с.50-58) Андроникашвили Э.Л., исследу  содержание воды в опухол х методом мйк- рокалориметрии, пришел к выводу, что они содержат больше св занной воды. (Андроникашвили Э.Л., Мревлишвили Г.М.).

Исследование состо ни  воды в опухолевых ткан х колориметрическим методом. Доклад АН СССР 1968 г. вып. 2, стр. 463- .465).

Damadian в 1971 г. показал, что врем  релаксации протонов воды в опухолевых ткан х больше, чем в нормальных. (Canadian R. Tumor derectiom by NMR Science, 1971, vol. 171, p. 1151-1153(. Beall. Hazlurood в 1983 г. изучали врем  релаксации протонов в сыворотке крови онкологических больных. Определ   изменени  в сыворотке при онкологической патологии, авторы пришли к выводу, что она содержит меньше св занной воды. (Beall P.T. et al the systemie effect of elevdted tissue and serum relaxation fimes for wafer in animals and human with cancer - Diehl - Berlin, 1981, p, 39-5).

Итак, проведенный поиск известных в науке решений: могущих содержать вы вленные признаки (отличительные от прототипа ) позволил сделать вывод, что предлагаемое изобретение соответствует критерию существенные отличи ,

Исследование проводилось у 40 боль- ных:

лимфогранулематоз - 20 больных ретикулосаркома-11 больных лимфосаркома -4 больных солидные опухоли - 5 больных 0 здоровые лица - 43 человека

Предлагаемый способ диагностики злокачественных лимфом прост, легко воспроизводим , дл  его проведени  требуетс  5 минут, способ дает высокую степень досто- 5 верности диагностики - 95%,

Положительный эффект предлагаемого изобретени  заключаетс  в том, что:

1. Способ позвол ет обеспечить раннюю диагностику лимфом (1 и 2 стадии). 0 2. Дл  проведени  способа необходимо 5 минут, т.е. способ отвечает требовани м Экспресс - диагностики.

3. Способ может быть использовано дл  предварительного отбора больных с подо- 5 зрением на злокачественную лимфому при профилактических осмотрах.

4. Точность постановки диагноза не зависит от квалификации патоморфолога, а также от количества и качества биоптата.

0 Предлагаемый способ осуществл етс  следующим образом: 0,5 мл сыворотки крови помещают в стекл нную пробирку, кото- - рую ввод т в датчик ЯМР-спектрометра (оригинальный прибор, сконструированный

5 в НПО Кварц и ПО РИАП), с температурной стабилизацией, температуру поддерживают посто нной в течение времени измерени  )+18оС). При напр жении генератора 0,1 в измер ют амплитуду ЯМР-сигнала в относи-.

0

тельных единицах: отношение амплитуды

сыворотки в см к амплитуде этанола (растительное масло). При значении этого коэффициента 0,85-0,93 диагностируют злокачественные лимфомы.

5 Примеры конкретного исполнени  даны в виде выписок из историй болезни:

Пример 1. К., практически здоров. Анализ крови Нв - 142 г /л, СОЭ - 5 мм Лейкоциты 7,8 109. Из вены вз то 5 мл

0 крови, через 24 часа проведено измерение

амплитуды ЯМР - сигнала сыворотки крови.

Получена величина 1,02 относительных еди ницы, что соответствует .интервалу (0,96 1 ,08), характерному дл  здоровых людей.

5 п риме р 2. Больна  Ш.58 лет, истори  болезни №552, поступила в ГОД 19.8.85 г. с жалобами на увеличение шейных лимфатических узлов слева. Объективно: шейные лимфоузлы слева величиной с грецкий орех, плотные, не спа нные с кожей. Дыхание ееликул рное , тона сердца ритмичные. Рентгенографи  грудной клетки: расширение тени средостени . Анализ крови: Нв - 125 г/л, СОЭ - 22 мм, лейкоциты - 6,2 109, Из локтевой вены вз то 5 мл крови, через 24 часа проведено измерение амплитуды ЯМ Р- сигнала сыворотки крови. Получена величина 0,93 относительных единицы, что соответствует интервалу (0,85-0,93), характерному дл  злокачественных лимфом. Гистологическое заключение № 613: ретикулосаркома. Клинический диагноз: ре- тикулосаркома 1 А стади .

Пример 3. Больна  В. 34 лет, историй болезни №771 поступила в ГОД с жалобами на увеличение надключичных лимфатических узлов справа, слабость, длительную субфебрильную температуру, кашель. Объективно: надключичные и шейные лимфоузлы справа увеличенные,, плотные, не спа нные с кожей. Дыхание везикул рное, тоны сердца ритмичные. Рентгенографи  грудной клетки: расширение тени средостени , Анализ крови: Нв - 132 г.л, СОЭ - 58 мм, лейкоциты - 6,1 109, Из вены вз то 5 мл крови, через 24 часа проведенЬ измерение амплитуды ЯМР т сигнала сыворотки крови. Получена величина 0,85 относительных единиц, что соответствует интервалу (0,85-0,93), характерному дл  злокачественных лимфом. Гистологическое заключение № 986: лимфогранулематоз, смешанно - клеточный вариант. Клинический диагноз: лимфогранулематоз, III В стади , смешанно - клеточный вариант;

Пример 4. Больной С. 60 лет, истори  болезни № 1043, поступил в ГОД с жалобами на одышку, кашель, длительную субфеб- риль ную температуру. Объективно: увеличены подмышечные лимфоузлы справа , одышка смешанного характера, тоны сердца ритмичные. Рентгенографи  грудной клетки: расширение тени средостени . Анализ крови: Нв -128 г/л, СОЭ - 46 мм, лейкоциты - 7,2 1Q9. Из локтевой вены вз то 5 мл крови, через 24 часа проведено измерение амплитуды ЯМР-сигнала сыворотки крови. Получена величина 0,87 относительных единиц, что соответствует интервалу (0,85-0,93), характерному дл  злокачественных лимфом. Гистологическое

заключение № 1118: лимфосаркома. лимфоблэстный вариант. Клинический анализ:

лимфобластнэ  лимфосаркома, II А стади .

Сравнение признаков прототипа и

предполагаемого способа по положительному эффекту:

1. Предлагаемый способ позвол ет заподозрить заболевание при отсутствии выраженной клиники, способ - прототип дает морфблогическую структуру уже диагности- рованной ранее опухоли.

2. Способ-прототип не отвечает требовани м экспресс-диагностики, тогда как дл  проведени  предлагаемого способа необходимо лишь 5 минут.

3. Способ-прототип неприемлем дл  предварительного отбора больных при профилактических осмотрах.

4. В отличие от прототипа, точность предлагаемого способа не зависит от квали- фикаций патоморфолога, а также от количества и качества биоптата.

5. Дл  проведени  способа-прототипа необходимо хирургическое вмешательство, тогда как предлагаемый способ  вл етс  не- инвазивным.

Предлагаемы способ может быть ис- пользован в клинике дл  диагностики злокачественных лимфом.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ диагностики злокачественных лимфом путем исследовани  биологического материала, отличающийс  тем, что, с целью повышени  точности способа за

   счет ранее диагностики, провод т ЯМР- спектроскопйю сыворотки крови и эталона при напр жении генератора 0,1 В, при этом в качестве эталона используют растительное масло, рассчитывают отношение первого показател  к второму и при его значении 0,85-0,93 диагностируют злокачественные лимфомы.