RU1781225C - Триамид глицирризиновой кислоты с 6-аминохинолином, про вл ющий антидепрессантную активность - Google Patents
Триамид глицирризиновой кислоты с 6-аминохинолином, про вл ющий антидепрессантную активностьInfo
- Publication number
- RU1781225C RU1781225C SU904885303A SU4885303A RU1781225C RU 1781225 C RU1781225 C RU 1781225C SU 904885303 A SU904885303 A SU 904885303A SU 4885303 A SU4885303 A SU 4885303A RU 1781225 C RU1781225 C RU 1781225C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aminoquinoline
- glycyrrhizic acid
- effect
- amide
- triamide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Использование: в качестве антидепрес- сантного средства. Сущность изобретени : продукт триамид глицирризиновой кислоты с 6-аминохинолином: (3-0-{2-0-{N-j3 -D-глю- копиранозилураноил-6 аминохинолин)-М- /3-О-глюкопиранозилураноил-6-аминохино лин(3/ ,20/3 )-1 1,30-диоксо-30-(М-6-амино- хинолин)-30-нор-)олеэн-12-ен. БФ CegHeoNeOis, т.пл. 190-193°С, выход 91,8%. Реагент 1: /3-глицирризинова кислота. Реагент 2: 6-аминохинолин. Услови реакции: в среде сухого диметилформамида в присутствии сухого пиридина и N,N -дициклогек- силкарбодиимида при комнатной температуре. 3 табл. (Л с XI 00 го го 01
Description
Изобретение относитс к новому биологически активному соединению, конкретно, к триамиду глицирризиновой кислоты с 6- аминохинолином ((N- jS-D-глюкопи- ранозилураноил-6-аминохинолин)-М- /3-0-глюкопиранозилураноил-6-аминохино лин-(3 / .20 /3}-1 1,30-диоксо-30-{Ы-6-амино- хинолин)-30-нор олеан-12-ен формулы
COR 1-0
НОЧОН -0 - V1N
COR О
J-o/
ОН Me
Me
Me Me
про вл ющему антидепрессантную активность .
Указанное соединение, его свойства и способ получени в литературе не описаны.
Известны противовоспалительные и противо звенные свойства глицирризиновой кислоты и ее производных, о вли нии гликозида и его производных на центральную нервную систему в литературе не сообщалось .
Известным, широко примен емым в медицине, антидепрессивным средством вл етс амитриптилин 5-(3-диметилами- нопропилиден)-10,11-дигидродибензоцик логептан, примен емый, главным образом, при эндогенных депресси х. Однако, у препарата имеютс р д недостатков: наличие выраженного холинолитического эффекта, могут возникнуть головокружени , парестезии , аллергические реакции, нарушени сердечного ритма и т.д. Амитриптилин противопоказан при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыр . Поэтому поиск новых антидепрессантов , не вызывающих побочных эффектов в организме, вл етс актуальной задачей. В этом плане особый интерес представл ют производные глицирризиновой кислоты, вл ющиес малотоксичными веществами без побочных эффектов.
Целью изобретени вл етс поиск нового малотоксичного соединени среди производных глицирризиновой кислоты,
обладающих антидепрессивной активностью , Поставленна цель достигаетс триа- мидом глицирризиновой кислоты с 6-аминохинолином формулы (I), обладающим антидепрессивной активностью.
Остра токсичность изучаемого соединени определ лась на белых беспородных мышах массой 20-25 г. Параметры токсичности вычисл лись по методу Кербера при
внутрижелудочном способе введени . ,5 ±189мг/кг.
Об антидепрессивной активности ами- да (I) судили по изменению ориентировоч- ных реакций (горизонтальный и
вертикальный тест), потенцированию действи снотворных препаратов (гексенала - 70 мг/кг; хлоралгидрата - 300 мг/кг), усилению и продлеванию фенаминовой и апоморфи- новой стереотипии (10 мг/кг и 20 мг/кг).
Соединение (I) исследовалось на белых беспородных мышах в 2-х дозах - 2,5 и 5 мг/кг, что составило 1/938и 1/1875 от ЛДбО. В качестве референс-веществ использовали классический антидепрессант амитриптилин в дозе 5 мг/кг (фармакологический аналог) и глицирризиновую кислоту (5 мг/кг) (структурный аналог). Результаты опытов представлены в табл. 1, 2 и 3.
Установлено, что в малых дозах (2,5
мг/кг) амид (I) подавл ет ориентировочные реакции, а в больших (5 мг/кг) практически не измен ет их, как по отношению к контролю , так и в сравнении с амитриптилином (табл.1).
Глицирризинова кислота в дозе 5
мг/кг подавл ет ориентировочные реакции.
Соединение I потенциирует действие
гексенала и хлорангидрида сильнее, чем
амитриптилин и глицирризинова кислота,
т.е. обладает седативным эффектом, превосход щим таковой у амитриптилина (см. табл.2),
Амид I увеличивает продолжительность фенаминовой стереотипии сильнее, чем
амитриптилин и известный психостимул тор - сиднокарб (см. табл.3) и блокирует апоморфиновую стереотипию в отличие от сиднокарба и исходного гликозида. Потенцирование фенаминовой стереотипии говорит о стимулирующем действии амида I на серотониновые рецепторы, а купирование апоморфиновой стереотипии о блокаде дофаминовых рецепторов.
Таким образом, исследованное соединение обладает антидепрессивной активностью , превосход щей таковую у препарата сравнени - амитриптилина при введении в равных дозах (5 мг/кг). Антидепрессант- на активность амида (I) сочетаетс с седативным действием и психостимулирующим
эффектом, также превосход щим аналогичные свойства амитрмптилина.
Все вышеизложенное позвол ет отнести данное соединение к группе антидепрессантов с седативно-стимулирующим компонентом и к 3-му классу умеренно опасных соединений.
Пример 1. Получение триамида 1.
К раствору 1,64 г (2 ммоль) глицирризи- новой кислоты 1 в 30 мл сухого диметилфор- мамида прибавили при перемешивании 1,16 г (8 ммоль)6-аминохинолина,5 мл сухого пиридина и 1,3 г (6,3 ммоль) N,N -дицй к- логексилкарбодиимида и перемешивали смесь 24 часа при комнатной температуре. Отфильтровали осадок дициклогексилмоче- вины, фильтрат вылили в 300 мл холодной воды и подкислили лимонной кислотой до рН 3-4. Осадок кремового цвета отфильтровали , промыли его водой, сушили на воздухе , затем при 100-110°С. Получили 2,2 г (91,7%) продукта (1), который переосадили из водного диоксана. Выход гомогенного по ТСХ амида (I) после сушки в вакууме при 60°С составил 1,9 г(79,2%) (порошок кремового цвета). Т.пл. 190-193°С (разл.) +45° (с 0,02; спирт - диоксан). ,60 (хлороформ - метанол - вода 45:10:1, силуфол).
ИК, v, (вазелиновое масло): 3600- 3200 (ОН), 3340 (NH), 1710 (амид i); 1660 (), 1630 ( пиоидина). 1590 (Ph),
...,... ..... спирт - диоксан., , .п
1540 (амид II). УФ.Ямакс(lgЈ);248
нм (4.13): 325 нм (2,86).
Найдено, %: С 65,88; Н 6,54; N 6,86.
Сб9НеоМб01з. М.в. 1201,36.
Вычислено, %: С 68,98; Н 6,71; N 6,99.
Пример 2. Вли ние амида I на ориентировочные реакции.
Психотропна активность соединени I изучалась на белых беспородных мышах массой 18-20 г.
О вли нии соединени на ЦНС судили по изменению ориентировочных реакций (по количеству вертикальных стоек - вертикальный тест И Количеству загл дываний в норку - горизонтальный тест).
Исследовани проводились в дозах 2,5 и 5 мг/кг при внутрижелудочном способе введени . Препаратами сравнени служили амитриптилин (фармакологический аналог) в дозе 5 мг/кг и глицирризинова кислота (5 мг/кг (структурный аналог). Данные опытов представлены в таблице 1.
По данным табл.1 видно, что в малых дозах изучаемое соединение I подавл ет ориентировочные реакции, а в больших - практически не измен ет как по отношению к контролю, так и амитриптилину.
Пример 3. Вли ние амида I на продолжительность гексеналового и хлорал гидратного сна (седативный эффект).
О вли нии соединени I на снотворный
эффект гексенала и хлорангидрата (300
мг/кг) судили по продолжительности снов,
вызванных вышеуказанными препаратами.
Соединение I изучалось в дозе 5 мг/кг, вводилось внутрижелудочно. Эталоном сравнени служили амитриптилин , вз тый в дозе 5 мг/кг, и глицирризинова кислота в аналогичной дозе.
Результаты исследований представлены в табл.2.
В ходе исследовани вы снено, что изучаемое соединение I обладает седативным эффектом, преобладающим такового у амит- риптилина и глицирризиновой кислоты.
Пример 4. Вли ние амида I на продолжительность фенаминовой и апо- морфиновой стереотипии.
О действии амида I на Ь;г и 1 -дофамино- вые рецепторы судили по усилению и продолжительности фенаминовой (10 мг/кг) и апоморфиновой (20 мг/кг) стереотипии
(вНуТрИбрЮШИННО). ,-:
Исследуемое соединение (I) вводилось в дозе 5 мг/кг внутрижелудочно.
Препаратами сравнени служили амит- риптилин (5 мг/кг), сиднокарб (15 мг/кг) и глицирризинова кислота.
Данные эксперимента представлены в табл.3.
Изученное соединение I потенцирует действие фенамина сильнее, чем амитриптилин и сиднокарб, блокирует апоморфино- вую стереотипию. Потенцирование фенаминовой стереотипии говорит о серо- тонинсенсибилизирующем действии, что подтверждает выраженность антидепрессивного эффекта амида (I), а угнетение апоморфиновой стереотипии свидетельствует о блокаде дофаминовых рецепторов - нейролептический компонент действи амида (I).
Claims (1)
- Формула изобретени Триамид глицирризиновой кислоты с 6- аминохинолином формулы:COR -Оно Чон)0НОCOR-О ОНгде- RОНMC CORпро вл ющий антидепрессантную активностьВли ние амида I на ориентировочные реакцииТаблица 2 Вли ние на продолжительность сна, вызванного гексеналом и хлорангидратомТаблица 3 Вли ние амида 1 на продолжительность фенаминовой и апоморфиновой стереотипииТаблица1
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU904885303A RU1781225C (ru) | 1990-11-26 | 1990-11-26 | Триамид глицирризиновой кислоты с 6-аминохинолином, про вл ющий антидепрессантную активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU904885303A RU1781225C (ru) | 1990-11-26 | 1990-11-26 | Триамид глицирризиновой кислоты с 6-аминохинолином, про вл ющий антидепрессантную активность |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1781225C true RU1781225C (ru) | 1992-12-15 |
Family
ID=21546849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU904885303A RU1781225C (ru) | 1990-11-26 | 1990-11-26 | Триамид глицирризиновой кислоты с 6-аминохинолином, про вл ющий антидепрессантную активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU1781225C (ru) |
-
1990
- 1990-11-26 RU SU904885303A patent/RU1781225C/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Насыров Х.М. Лазарева Д.Н. Изучение противовоспалительной активности производных глицирризиновой кислоты. - Фар- мак и токсикол. 1980. т. 43, № 4, с. 399-404. Насыров Х.М.. Балтина Л А., Кондратенко P.M., Толстиков Г.А. Исследование противовоспалительной активности р да урендопроизводных пентаацетилглицирри- зиновой кислоты. - Химико-фарм. жур. 1985, №8. с. 971-974. Насыров Х.М., Лазарева Д.Н. Вли ние современных противовоспалительных средств на репаративную стадию воспалени . - Фармак. и токсик, 1984, № 1, с. 84-88. Юханова А.Ш. Синтез новых физиологических активных производных глицирризиновой кислоты. - Диссерт. канд. наук, Уфа, 1974, с. 120. Кондратенко P.M. Азотсодержащие производные глицирризиновой кислоты - нова группа высокоэффективных биологически активных веществ. - Диссерт, канд. наук, Уфа, 1985, с. 207. Nagao К. - Glycyrrhizic ас d-pantenol complex. C.A. 1970, у.72, 125079а. Kakegawa А.К., Yoshioka T. Clycyrrhlzlc acid salts, C.A. 1970, у. 72. 32181п. Машковский М.Д. Лекарст * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4725691A (en) | 2-[8-quinolinyl]-sulphinyl-1H-benzimidazole | |
| EP0100200B1 (en) | 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines | |
| CA1168232A (en) | Isoquinoline derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use | |
| US4732916A (en) | Novel guanidinomethylbenzoic acid derivatives | |
| US3594380A (en) | Isoquinolin-1(2h)-ones | |
| US4212872A (en) | 2-Substituted benzisothiazolones and use thereof | |
| US4704387A (en) | N-benzyl, phenethyl, methoxyethyl or allyl substituted benzylphthalazinones having antiallergic and antihistamine action | |
| GB2243832A (en) | 2-substituted 4-acetamido-5-chloro-n-[2-(diethylamino)ethyl]-benzamide derivative | |
| DE68925270T2 (de) | Pyrrolo[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinderivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US4046753A (en) | Substituted 2-phenylhydrazino and 2-phenylazo thiazolines | |
| US4288442A (en) | Inhibiting adrenergic β-receptors with piperidinopropyl derivatives | |
| US3931212A (en) | Method for treating cardiovascular circulatory insufficiencies and hypotonia with 2-hydroxy-phenyl-1-oxa-4-azaspiroalkane derivatives | |
| JPH04364160A (ja) | チオウレア誘導体およびこれを含有する抗菌剤および抗潰瘍剤 | |
| JPS63230689A (ja) | ベンゾオキサジン誘導体 | |
| US2909524A (en) | Substituted acetylpiperazines | |
| SU927111A3 (ru) | Способ получени оксимэфиров или их солей | |
| RU1781225C (ru) | Триамид глицирризиновой кислоты с 6-аминохинолином, про вл ющий антидепрессантную активность | |
| US4064244A (en) | Organic compounds | |
| KR880002706B1 (ko) | 설포닐 우레아의 제조방법 | |
| JPS60158190A (ja) | ヒダントイン誘導体およびその製法ならびにそれを含有する医薬 | |
| US6071968A (en) | Phenylenediamine derivative radical scavenger, brain-infarction depressant, and brain-edema depressant | |
| US3891651A (en) | Compounds derived from tetrahydro-isoquinoline and gamma-benzopyrone | |
| RU2141958C1 (ru) | Производные 6-метокси-1н-бензотриазол-5-карбоксамида, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция | |
| SU820663A3 (ru) | Способ получени замещенных 2-винилхромоновили иХ СОлЕй | |
| JPS63126860A (ja) | グアニジノメチル安息香酸誘導体 |