RS67378B1

RS67378B1 - Sredstvo za isporuku lekova

Info

Publication number: RS67378B1
Application number: RS20251095A
Authority: RS
Inventors: Emil Finkelstein; Lars Eilertsen; Michael Sorensen; Norbo Tobias Maduro
Original assignee: Amgen Inc
Priority date: 2019-09-30
Filing date: 2020-09-29
Publication date: 2025-11-28
Also published as: MX2022003700A; FI4037735T3; JP2025157270A; WO2021067206A1; CN118161706A; IL291004A; PL4037735T3; US20210093796A1; BR112022005836A2; SA522432120B1; SMT202500429T1; ES3054808T3; AU2020359434A1; PT4037735T; AU2025259816A1; DK4037735T3; AU2020359434B2; CA3150739A1; LT4037735T; HRP20251290T1

Description

[0001] Opis

[0002] OBLAST OTKRIĆA

[0003] Predmetno otkriće se odnosi na sredstva za isporuku lekova, a, konkretnije, na sredstva za automatsko ubrizgavanje leka pacijentu.

[0005] OSNOVA PRONALASKA

[0006] Opšta averzija prema golim iglama, kao i zdravstveni i bezbednosni razlozi, doveli su do razvoja sredstava za isporuku lekova koja sakrivaju iglu ili drugi element za umetanje pre upotrebe, i koja automatizuju različite aspekte procesa ubrizgavanja. Takva sredstva pružaju različite prednosti u poređenju sa tradicionalnim oblicima isporuke lekova, uključujući, na primer, isporuku putem klasičnog šprica. US2013/0317432A1, US2012/0123350A1, i US2018/0315345A1 otkrivaju primere sredstava za automatsko ubrizgavanje.

[0008] Sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata različite mehanizme za implementaciju različitih automatizovanih funkcija. Te funkcije, između ostalog, mogu da uključuju automatsko pokrivanje igle u fazi pre isporuke i/ili nakon isporuke, automatsko umetanje igle i/ili kanile u korisnika, automatsku aktivaciju pokretačkog mehanizma, automatsko obaveštavanje korisnika da je isporuka leka završena. Sredstvo za isporuku lekova obično obuhvataju zasebni ili nezavisno kontrolisani mehanizam za vršenje svake od njegovih automatizovanih funkcija. Usled toga, mehanička složenost sredstva se obično povećava sa svakom dodatom funkcijom. To zauzvrat može povećati dimenzije sredstva, što korisniku može otežati njegovo korišćenje, povećati troškove i produžiti trajanje proizvodnje. Sa rastom potražnje za sredstvima za isporuku lekova koja su jednostavnija za korišćenje i bezbednija, otkrivanje načina da se inkorporira više automatizovanih funkcija bez posledične nepotrebne složenosti sredstva za isporuku lekova donosi brojne izazove vezane za dizajn i proizvodnju.

[0010] Predmetno otkriće predstavlja sredstva za isporuku lekova koja otelotvoruju pogodne alternative postojećim sredstvima za isporuku lekova, i koja mogu otkloniti jedan ili više ovde opisanih izazova ili potreba.

[0011] SAŽETAK PRONALASKA

[0012] Jedan aspekt predmetnog otkrića obezbeđuje sredstvo za isporuku lekova prema zahtevu 1.

[0014] Element za oslobađanje može da uključuje inicijalnu poziciju u kojoj element za oslobađanje sprečava prelazak klipa u fazu za isporuku, i drugu poziciju u kojoj element za oslobađanje ne sprečava prelazak klipa u fazu za isporuku.

[0016] Element za oslobađanje može dalje da uključuje treću poziciju u kojoj indikator generiše zvučni signal koji ukazuje na kraj isporuke leka. Element za oslobađanje može biti konfigurisan tako da se pomera pravolinijski u proksimalnom smeru kada iz druge pozicije prelazi u treću poziciju i može biti konfigurisan tako da rotira kada iz druge pozicije prelazi u treću poziciju.

[0018] Kada dostigne treću poziciju, element za oslobađanje može da dođe u kontakt sa kućištem ili strukturom koja je fiksirana u odnosu na kućište kako bi se generisao zvučni signal.

[0020] Vođica može da se proteže u proksimalnom smeru, duž uzdužne ose, u odnosu na indikator. Klip može da obuhvata najmanje dve prirubnice, a element za oslobađanje može da obuhvata najmanje dve vođice koje su konfigurisane da prime navedene najmanje dve prirubnice.

[0022] Kretanje elementa za oslobađanje iz inicijalne pozicije u drugu poziciju može biti sprečeno kada je štitnik isturen, dok rotacija elementa za oslobađanje iz inicijalne pozicije ka drugoj poziciji može biti omogućena kada je štitnik uvučen.

[0024] [0011] Sredstvo za isporuku lekova može da sadrži element za prednaprezanje štitnika koji je operativno povezan sa štitnikom i elementom za oslobađanje. Element za prednaprezanje štitnika može pobuditi element za oslobađanje da rotira iz inicijalne pozicije ka drugoj poziciji, barem kada je štitnik uvučen. Sredstvo za isporuku lekova može dalje da obuhvata vođicu za klip koja se barem delimično nalazi u okviru elementa za oslobađanje, pri čemu bregasta površina na jednom ili oba od elementa za oslobađanje i vođice za klip prevodi aksijalnu silu kojom deluje element za prednaprezanje štitnika u transverzalnu silu, što dovodi do rotacije elementa za oslobađanje, barem kada je štitnik uvučen.

[0026] Klip se može barem delimično nalaziti unutar elementa za oslobađanje kada je element za oslobađanje u inicijalnoj poziciji.

[0028] Klip može da obuhvata deo tela koji ima unutrašnji zid koji određuje aksijalnu komoru. Element za prednaprezanje klipa se može barem delimično nalaziti u aksijalnoj komori klipa.

[0030] KRATAK OPIS CRTEŽA

[0031] Smatra se da će ovo otkriće biti jasnije na osnovu sledećeg opisa u kombinaciji sa priloženim crtežima. Neki od ovih crteža mogu biti pojednostavljeni izostavljanjem odabranih elemenata u cilju jasnijeg prikazivanja drugih elemenata. Takvo izostavljanje elemenata na nekim crtežima ne mora da ukazuje na prisustvo ili odsustvo konkretnih elemenata u bilo kom od reprezentativnih otelotvorenja, osim u meri u kojoj je izričito navedeno u datom pisanom opisu. Takođe, nijedan od crteža ne mora biti prikazan u odgovarajućoj razmeri.

[0032] Sl. 1A je prikaz u perspektivi reprezentativnog sredstva za isporuku lekova prema različitim otelotvorenjima;

[0033] Sl. 1B je prikaz u perspektivi sredstva za isporuku lekova sa Sl.1A sa kog je uklonjen zatvarač;

[0034] Sl. 1C je prikaz u perspektivi sredstva za isporuku lekova sa Sl.1A u konfiguraciji pre ubrizgavanja;

[0035] Sl. 1D je prikaz u perspektivi sredstva za isporuku lekova sa Sl.1A u konfiguraciji za ubrizgavanje;

[0036] Sl. 2 je prikaz poprečnog preseka sredstva za isporuku lekova sa Sl.1;

[0037] Sl. 3A je prikaz rastavljenog sklopa jednog dela, naime pokretačkog mehanizma, sredstva za isporuku lekova sa Sl.2;

[0038] Sl. 3B je prikaz rastavljenog sklopa sredstva za isporuku lekova sa Sl.2;

[0039] Sl. 4A je prikaz u perspektivi reprezentativnog kontejnera za skladištenje leka za upotrebu sa sredstvom za isporuku lekova prema različitim otelotvorenjima;

[0040] Sl. 4B je prikaz u perspektivi reprezentativnog držača kontejnera za upotrebu sa sredstvom za isporuku lekova prema različitim otelotvorenjima, kada je držač kontejnera u otvorenoj poziciji;

[0041] Sl. 4C je prikaz u perspektivi držača kontejnera sa Sl.4B koji je povezan sa kontejnerom za skladištenje lekova sa Sl.4A, kada je držač kontejnera u zatvorenoj poziciji;

[0042] Sl. 4D je prikaz u perspektivi reprezentativnog držača kontejnera za upotrebu sa sredstvom za isporuku lekova prema različitim otelotvorenjima, kada je držač kontejnera u zatvorenoj poziciji;

[0043] Sl. 4E je prikaz u perspektivi reprezentativnog kućišta za upotrebu sa sredstvom za isporuku lekova prema različitim otelotvorenjima;

[0044] Sl. 4F je prikaz parcijalnog poprečnog preseka držača kontejnera i kontejnera za skladištenje lekova, koji je napravljen oko linije 4F-4F na Sl.4C;

[0045] Sl. 5A je prikaz parcijalnog poprečnog preseka držača kontejnera, kontejnera za skladištenje lekova, koji je napravljen oko linije 5A-5A na Sl.4C, kao i prikaz parcijalnog poprečnog preseka distalnog dela reprezentativne vođice za klip koja je povezana sa držačem kontejnera i kontejnerom za skladištenje lekova;

[0046] Sl. 5B je prikaz u perspektivi reprezentativne vođice za klip prema različitim otelotvorenjima; Sl. 5C je prikaz u perspektivi parcijalnog poprečnog preseka vođice za klip sa Sl.5B;

[0047] Sl. 6A je prikaz u perspektivi reprezentativnog elementa štitnika prema različitim otelotvorenjima;

[0048] Sl. 6B je prikaz u perspektivi reprezentativnog produžetka štitnika prema različitim otelotvorenjima;

[0049] Sl. 6C je prikaz u perspektivi parcijalnog poprečnog preseka produžetka štitnika, elementa za oslobađanje, vođice za klip, pri čemu su te komponente u poziciji pre ubrizgavanja;

[0050] Sl. 7A je prikaz u perspektivi reprezentativnog elementa za oslobađanje prema različitim otelotvorenjima;

[0051] Sl. 7B je još jedan prikaz u perspektivi elementa za oslobađanje sa Sl.7A;

[0052] Sl. 8 je prikaz u perspektivi vođice za klip sa Sl.5B, elementa za oslobađanje sa Sl.7A i klipa 26 koji je prikazan na Sl.2, pri čemu je element za vođenje prikazan u providnom obliku za potrebe ilustracije;

[0053] Sl. 9A je prikaz u perspektivi reprezentativne vođice za klip, reprezentativnog elementa za oslobađanje i reprezentativnog klipa, pri čemu je deo elementa za vođenje prikazan kao delimični presek za potrebe ilustracije, i pri čemu je sredstvo za isporuku lekova u poziciji pred ubrizgavanje;

[0054] Sl. 9B je prikaz u perspektivi komponenata sa Sl.9A, pri čemu je klip u oslobođenoj poziciji pre aksijalnog kretanja klipa;

[0055] Sl. 9C je prikaz u perspektivi komponenata sa Sl.9A, pri čemu je klip u oslobođenoj poziciji nakon početka aksijalnog kretanja klipa;

[0056] Sl. 10A je prikaz odozgo komponenata sa Sl.9A, pri čemu je sredstvo za isporuku lekova u poziciji pred ubrizgavanje;

[0057] Sl. 10B je prikaz odozgo komponenata sa Sl.9B, pri čemu je klip u oslobođenoj poziciji pre aksijalnog kretanja klipa;

[0058] Sl. 10C je prikaz odozgo komponenata sa Sl.9C, pri čemu je klip u oslobođenoj poziciji nakon početka aksijalnog kretanja klipa;

[0059] Sl. 11A je prikaz u perspektivi komponenata sa Sl.9A kao i dodatnih komponenata, kao što je reprezentativni produžetak štitnika, i pri čemu je sredstvo za isporuku lekova u poziciji pred ubrizgavanje;

[0060] Sl. 11B je prikaz u perspektivi komponenata sa Sl.11A, pri čemu je produžetak štitnika proksimalno pomeren ali klip nije oslobođen;

[0061] Sl. 11C je prikaz u perspektivi komponenata sa Sl.11A, pri čemu je produžetak štitnika dodatno proksimalno pomeren i klip je oslobođen ali se još nije kretao aksijalno;

[0062] Sl. 12A je prikaz u perspektivi komponenata sa Sl.9A i reprezentativnog elementa za prednaprezanje štitnika, gde je klip u oslobođenoj poziciji nakon početka aksijalnog kretanja klipa, gde su neke komponente za potrebe ilustracije prikazane kao delimični presek;

[0063] Sl. 12B je prikaz u perspektivi komponenata sa Sl.12A, kao i više distalni prikaz sredstva, gde se klip nalazi u poziciji za oslobađanje na kraju doze ili blizu nje, ali element za oslobađanje još nije u poziciji za kraj doze, i gde su element za produžetak štitnika i element za prednaprezanje štitnika uklonjeni za potrebe ilustracije;

[0064] Sl. 12C je prikaz u perspektivi komponenata sa Sl.12A, gde se element za oslobađanje nalazi u poziciji za kraj doze;

[0065] Sl. 13 je prikaz u perspektivi reprezentativnog prstena za zaključavanje prema različitim otelotvorenjima;

[0066] Sl. 14 je prikaz u perspektivi distalnog dela reprezentativnog sredstva prema različitim otelotvorenjima, gde je zaštitni element u statusu pred ubrizgavanje, pre savijanja, i pri čemu su delovi kućišta za potrebe ilustracije prikazani kao delimični presek;

[0067] Sl. 15A je prikaz u perspektivi distalnog dela sredstva koje je prikazano na Sl.14, gde je element štitnika u inicijalnoj fazi savijanja;

[0068] Sl. 15B je prikaz u perspektivi istog sredstva i istog statusa kao na Sl.15A, sa tačke koja je oko 90 stepeni udaljena od one prikazane na Sl.15A;

[0069] Sl. 16A je prikaz u perspektivi distalnog dela sredstva koje je prikazano na Sl.14, gde je zaštitni element dodatno distalno savijen u odnosu na status prikazan na Sl.15A;

[0070] Sl. 16B je prikaz u perspektivi istog sredstva i istog statusa kao na Sl.16A, sa tačke koja je oko 90 stepeni udaljena od one prikazane na Sl.16A;

[0071] Sl. 17 je prikaz u perspektivi distalnog dela sredstva koje je prikazano na Sl.14, gde je element štitnika potpuno savijen ili skoro potpuno savijen u odnosu na kućište, na primer tokom faze ubrizgavanja;

[0072] Sl. 18A je prikaz u perspektivi distalnog dela sredstva koje je prikazano na Sl.14, gde se element štitnika nalazi u potpuno uvučenoj, zaključanoj poziciji u odnosu na kućište, i sredstvo je u fazi nakon ubrizgavanja;

[0073] Sl. 18B je prikaz u perspektivi distalnog dela sredstva koje je prikazano na Sl.14, gde se element štitnika nalazi skoro u potpuno uvučenoj, zaključanoj poziciji u odnosu na kućište, i sredstvo je u fazi nakon ubrizgavanja;

[0074] Sl. 19A je grafikon koji prikazuje reprezentativni profil sile prilikom procesa ubrizgavanja kod reprezentativnog sredstva za isporuku lekova, gde je relativno pomeranje između kućišta sredstva i elementa štitnika naneto na x-osu (u milimetrima), dok je sila otpora naneta na yosu (u njutnima);

[0075] Sl. 19B je još jedan reprezentativni profil sile tokom procesa ubrizgavanja kod reprezentativnog sredstva za isporuku lekova, slično kao na Sl.19A;

[0076] Sl. 20A-20G prikazuju još jedno reprezentativno sredstvo za isporuku lekova prema različitim otelotvorenjima;

[0077] Sl. 21A-21F prikazuju još jedno dodatno reprezentativno sredstvo za isporuku lekova prema različitim otelotvorenjima;

[0078] Sl. 22 prikazuje element štitnika koji je prikazan na Sl.20A-20G i Sl.21A-21F;

[0079] Sl. 23 prikazuje prsten za zaključavanje koji je prikazan na Sl.20A-20G;

[0080] Sl. 24 prikazuje profil sile za različita sredstva, gde za dva profila sile koji su prikazani na Sl.

[0081] 19A, odnosno 19B, jedan profil sile (prikazan kao isprekidana linija) može da se pripiše sredstvu 400 koje je prikazano na Sl.20A-20G, a drugi profil sile (prikazan kao tačkasta linija) može da se pripiše sredstvu 500 koje je prikazano na Sl.21A-21F;

[0082] Sl. 25 daje prikaz u perspektivi reprezentativnog kućišta prema različitim otelotvorenjima; i Sl. 26A-26D prikazuju još jedno reprezentativno sredstvo za isporuku lekova prema različitim otelotvorenjima, gde Sl.26A i 26B daju različite prikaze u perspektivi prstena za zaključavanje sredstva za isporuku lekova, Sl.26C daje prikaz u perspektivi elementa štitnika iz sredstva za isporuku lekova, a Sl.26D daje prikaz delimičnog preseka jednog dela sredstva za isporuku lekova.

[0084] DETALJAN OPIS

[0085] Predmetno otkriće se generalno odnosi na sredstva za isporuku lekova koja korisnik može da koristi za primenu leka ili, u slučaju kada je taj korisnik pacijent, samostalnu primenu leka. Otkrivene su različite funkcije kao što je, između ostalog, automatsko pokrivanje igle pre isporuke i/ili nakon isporuke, automatsko umetanje igle i/ili kanile u korisnika, automatska aktivacija pokretačkog mehanizma, automatsko obaveštavanje korisnika da je isporuka leka završena. Iako poznata sredstva za isporuku lekova uključuju zasebni ili nezavisno kontrolisani mehanizam za vršenje svake od automatizovanih funkcija, predmetno otkriće obuhvata eliminaciju i/ili kombinovanje barem nekih od ovih funkcija. Na primer, predmetno otkriće može da obuhvata element za oslobađanje koji definiše vođicu za prijem prirubnice klipa i takođe može da obuhvata indikator koji je konfigurisan da generiše zvučni signal koji ukazuje na kraj isporuke leka. Usled toga, sredstvo za isporuku ne zahteva ili ne obuhvata nezavisnu komponentu za vođenje prirubnice klipa i za obaveštavanje korisnika o kraju doze, čime se smanjuje mehanička složenost, dugotrajnost i/ili trošak proizvodnje sredstva. Ove i druge prednosti biće jasne stručnjaku za oblast koji ima uvid u predmetno otkriće.

[0087] Sl.1-3 daju nekoliko prikaza jednog otelotvorenja sredstva 10 za isporuku lekova za primenu leka, koji ovde može da se naziva i medikament ili gotovi lek. Lek može biti, bez ograničenja, neki od različitih bioloških agensa, kao što su peptidi, peptitela ili antitela. Lek može biti u obliku fluida ili tečnosti, mada ovo otkriće nije ograničeno na određeno stanje.

[0089] [0017] Moguće su različite implementacije i konfiguracije sredstva 10 za isporuku lekova. Predmetno otelotvorenje sredstva 10 za isporuku lekova je konfigurisano kao jednokratni injektor za jednu upotrebu. U drugim otelotvorenjima, sredstvo 10 za isporuku lekova može biti konfigurisano kao višekratni injektor za više upotreba. Sredstvo 10 za isporuku lekova može da se koristi za samostalnu primenu koju vrši pacijent ili za primenu koju vrši negovatelj ili formalno obučeni pružalac nege (npr. lekar ili medicinska sestra).

[0090] Reprezentativna sredstva za isporuku lekova koja su prikazana na ovim slikama mogu biti u obliku automatskog injektora ili injektora tipa pena, te ih tako korisnik može držati u šaci tokom trajanja isporuke leka, ali takođe ili alternativno mogu biti pogodna za druga sredstva i/ili konfiguracije za isporuku lekova.

[0092] Konfiguracija različitih komponenata koje su uključene u sredstvo 10 za isporuku lekova mogu da zavise od operativne faze sredstva 10 za isporuku lekova. Sredstvo 10 za isporuku lekova može imati fazu pre isporuke ili fazu skladištenja, fazu isporuke ili doziranja i fazu nakon isporuke, mada je moguće i postojanje većeg ili manjeg broja faza. Na primer, svaka faza može imati nekoliko daljih potfaza ili stupnjeva. Faza pre isporuke može da odgovara konfiguraciji sredstva 10 za isporuku lekova nakon sklapanja, a pre aktivacije od strane korisnika. U nekim otelotvorenjima, faza pre isporuke može da postoji u vremenskom okviru od trenutka kada sredstvo 10 za isporuku lekova napusti proizvodno postrojenje do trenutka kada pacijent ili korisnik aktivira pokretački mehanizam 30 sredstva 10 za isporuku lekova. Ovo obuhvata trenutke nakon što korisnik izvadi sredstvo 10 za isporuku lekova iz bilo kog sekundarnog pakovanja, a pre nego što postavi sredstvo 10 za isporuku lekova na mesto ubrizgavanja. Faza isporuke može da odgovara konfiguraciji sredstva 10 za isporuku lekova kada je u toku isporuka, koja se ovde naziva i doziranje. Faza nakon isporuke može da odgovara konfiguraciji sredstva 10 za isporuku lekova nakon što je isporuka leka završena i/ili kada se zapušač u kontejneru za skladištenje leka nalazi u poziciji za kraj doze.

[0094] [0019] Kao što je prikazano na Sl.1A i 1B, sredstvo 10 za isporuku lekova obuhvata spoljni omotač ili kućište 12. U nekim otelotvorenjima, kućište 12 može imati veličinu i dimenzije koje omogućavaju osobi da drži injektor 10 u jednoj ruci. Kućište 12 može biti generalno izduženog oblika, kao što je cilindrični oblik, i proteže se duž uzdužne ose A između proksimalnog kraja i distalnog kraja. Otvor 14 (Sl.3B) može biti formiran na distalnom kraju kako bi se omogućilo da se kraj 28 za umetanje elementa 16 za isporuku (Sl.2) pruža van kućišta 12. Providan ili poluprovidan kontrolni prozorčić 17 (Sl.1A-1B) može biti postavljen na zidu kućišta 12 kako bi korisnik mogao da vidi jednu ili više komponenata unutar sredstva 10 za isporuku lekova, uključujući kontejner 20 za skladištenje leka. Posmatranje kontejnera 20 za skladištenje leka kroz prozorčić 17 može korisniku omogućiti da potvrdi da je isporuka leka u toku i/ili je završena. Uklonjivi zatvarač 19 može da pokriva otvor 14 pre upotrebe sredstva 10 za isporuku lekova i, u nekim otelotvorenjima, može da uključuje hvataljku 13 (Sl. 2) koja je konfigurisana za lakše uklanjanje sterilne barijere 21 (npr. čvrsti štitnik za iglu (RNS), štitnik za iglu koji nije čvrst (nRNS), itd.) postavljene na kraju 28 za umetanje elementa 16 za isporuku. Hvataljka 13 može da uključuje jedan ili više zubaca ili krakova koji štrče ka unutra i putem trenja ili na drugi mehanički način interaguju sa sterilnom barijerom 21 kako bi povukli sterilnu barijeru 21 sa uklonjivim zatvaračem 19 kada korisnik odvoji uklonjivi zatvarač 19 od kućišta 12. Tako, uklanjanje uklonjivog zatvarača 19 ima za posledicu uklanjanje sterilne barijere 21 sa elementa 16 za isporuku.

[0096] Kao što je prikazano na Sl.2, pokretački mehanizam 30 se može nalaziti delimično ili u potpunosti u kućištu 12. Generalno, pokretački mehanizam 30 može biti konfigurisan da skladišti energiju i, prilikom aktivacije pokretačkog mehanizma 30 od strane korisnika ili kao odgovor na nju, oslobađa ili otpušta tu energiju kako bi se klip 26 potisnuo da istisne lek 22 iz kontejnera 20 za skladištenje leka kroz element 16 za isporuku u pacijenta. U predmetnom otelotvorenju, pokretački mehanizam 30 je konfigurisan da skladišti mehaničku potencijalnu energiju; međutim, alternativna otelotvorenja pokretačkog mehanizma 30 mogu biti drugačije konfigurisana, na primer, da pokretački mehanizam 30 skladišti električnu ili hemijsku potencijalnu energiju. Generalno, prilikom aktivacije pokretačkog mehanizma 30, pokretački mehanizam 30 može da konvertuje potencijalnu energiju u kinetičku energiju radi pomeranja klipa 26. Kao što je najbolje prikazano na Sl.3A, u jednom otelotvorenju, pokretački mehanizam 30 uključuje element 50 za pomeranje klipa, šuplju šipku 46 koja predstavlja potporu za element 50 za prednaprezanje klipa, sedište 38 elementa za prednaprezanje klipa, element 52 za oslobađanje, vođicu za klip 60, element 35 za prednaprezanje ekstendera i produžetak štitnika 37. Element 50 za prednaprezanje klipa može da obuhvata kompresionu oprugu (npr. spiralnu kompresionu oprugu) koja je prvobitno zadržana u napregnutom stanju. U napregnutom stanju, element 50 za prednaprezanje klipa može biti komprimovan tako da njegova aksijalna dužina bude kraća nego što bi bila u prirodnom stanju ili u nenapregnutom stanju. Prilikom oslobađanja, element 50 za prednaprezanje klipa može nastojati da se ispruži do svoje prirodne aksijalne dužine, usled čega vrši silu prednaprezanja koja gura klip 26 u distalnom smeru.

[0097] Kao što je najbolje prikazano na Sl.2 i 3B, u jednom otelotvorenju, sredstvo 10 obuhvata kućište 12 koje može da uključuje dve zasebne i međusobno povezane strukture: zatvarač 23 na zadnjem kraju (npr. zadnji poklopac) na proksimalnom kraju sredstva 10 za isporuku lekova; i cevasto kućište 25 koje se proteže suštinski celom dužinom sredstva 10 za isporuku lekova i definiše otvor 14. Dodatno ili alternativno, kućište 12 može da obuhvata manje ili više komponenata, kao što je cevasto kućište iz dva dela koje ima prednji i zadnji deo. Cevasto kućište 25 može biti šupljeg i generalno cilindričnog ili cevastog oblika, a zatvarač 23 na zadnjem delu može biti generalno poluloptastog oblika ili šupljeg cilindričnog oblika sa otvorenim krajem i zatvorenim krajem. U nekim otelotvorenjima, zatvarač 23 na zadnjem kraju i cevasto kućište 25, i sve komponente koje treba da se postave u njemu, mogu se sastaviti zajedno kako bi se definisali različiti podsklopovi, kao što je pokretački mehanizam 30 (Sl.3A). U nekim otelotvorenjima, različiti podsklopovi su sastavljeni nezavisno jedan od drugog i nakon toga se kasnije kombinuju međusobno, kao i sa kontejnerom 20 za skladištenje leka, kako bi se dobilo u potpunosti sklopljeno sredstvo 10 za isporuku lekova. U nekim takvim otelotvorenjima, neke od prethodnih faza sklapanja ili sve prethodne faze sklapanja mogu da se obavljaju u različitim proizvodnim postrojenjima ili okruženjima. U alternativnim otelotvorenjima, kućište 12 može biti konstruisano iz jednog dela, tako da je kućište 12 definisano kao jedna monolitna struktura koja spaja zadnji zatvarač i cevasto kućište u jednoj komponenti.

[0099] Kontejner 20 za skladištenje leka se nalazi u unutrašnjem prostoru kućišta 12 i konfigurisana je da sadrži lek 22. Kontejner 20 za skladištenje leka može biti prethodno napunjen i poslat, npr. od strane proizvođača, na lokaciju na kojoj se kontejner 20 za skladištenje leka kombinuje sa ostatkom sredstva 10 za isporuku lekova. Na primer, lek 22 može da se distribuira i/ili daje pacijentima u više od jednog slučaja primene, na primer, kao prethodno napunjeni špric ili kao automatski injektor koji sadrži prethodno napunjeni špric. Korišćenjem istih ili sličnih komponenata šprica u svakom slučaju, barem neki od prethodnih koraka kao što su punjenje, obeležavanje, pakovanje, transport i distribucija mogu da se uproste ili pojednostave za dva različita slučaja primene. Kao još jedan primer, kada se u više slučajeva primene koriste neke ili sve iste komponente šprica, neki regulatorni postupci za oglašavanje i/ili distribuciju leka mogu biti uprošćeni i/ili pojednostavljeni za najmanje jedan od više slučajeva primene.

[0100] U kućište 12 može biti prethodno ubačen kontejner 20 za skladištenje leka, npr. od strane proizvođača, ili, alternativno, korisnik može ubaciti kontejner 20 za skladištenje leka pre korišćenja sredstva 10 za isporuku lekova. Kontejner 20 za skladištenje leka može da obuhvata čvrsti zid koji definiše unutrašnju šupljinu ili rezervoar. Zid može biti napravljen od stakla ili od plastike. Zapušač 24 može uz mogućnost pomeranja biti postavljen u kontejner 20 za skladištenje leka tako da može da se kreće u distalnom smeru po uzdužnoj osi A između proksimalnog kraja i distalnog kraja kontejnera 20 za skladištenje leka. Zapušač 24 može biti načinjen od gume ili bilo kog drugog odgovarajućeg materijala. Zapušač 24 može uz klizanje i zaptivanje da ostvari kontakt sa unutrašnjom površinom 15 zida kontejnera 20 za skladištenje leka tako da bude sprečeno ili onemogućeno da lek 22 iscuri dalje od zapušača 24 kada se zapušač 24 kreće. Distalnim kretanjem zapušača 24 izbacuje se lek 22 iz rezervoara kontejnera 20 za skladištenje leka u element 16 za isporuku. Proksimalni kraj kontejnera 20 za skladištenje leka može biti otvoren kako bi se omogućilo da se klip 26 ispruži u kontejneru 20 za skladištenje leka i da gurne zapušač 24 u distalnom smeru. U predmetnom otelotvorenju, klip 26 i zapušač 24 su na početku međusobno razdvojeni razmakom 18 (Sl.2). Prilikom aktivacije pokretačkog mehanizma 30, klip 26 se pomera u distalnom smeru kako bi smanjio razmak i dolazi u kontakt sa zapušačem 24. Daljim distalnim kretanjem klipa 26 pomera se zapušač 24 u distalnom smeru radi istiskivanja leka 22 iz kontejnera 20 za skladištenje leka. U alternativnim otelotvorenjima, zapušač 24 i klip 26 na početku mogu biti u međusobnom kontaktu ili međusobno povezani, npr. putem navoja, tako da se zajedno kreću od početka pokretanja klipa 26. Kada se zapušač 24 pokrene, on može nastaviti da se pomera u distalnom smeru sve dok ne dođe u kontakt sa proksimalno okrenutim delom unutrašnje površine 15 zida kontejnera 20 za skladištenje leka. Ova pozicija zapušača 24 može se označiti kao pozicija za kraj doze ili za kraj isporuke, i može odgovarati trenutku kada je isporuka leka 22 pacijentu završena ili suštinski završena.

[0102] [0024] U nekim otelotvorenjima, zapremina leka 22 koji je sadržan u rezervoaru kontejnera 20 za skladištenje leka može da bude jednaka 1 ml, ili približno (npr. ±10%) 1 ml, ili jednaka 2,5 ml, ili približno (npr. ±10%) 2,5 ml, ili jednaka 3 ml, ili približno (npr. ±10%) 3 ml, ili manje od ili približno (npr. ±10%) 1 ml, ili manje od ili približno (npr. ±10%) 2 ml, ili manje od ili približno (npr. ±10%) 3 ml, ili manje od ili približno (npr. ±10%) 4 ml, ili manje od ili približno (npr. ±10%) 5 ml, ili manje od ili približno (npr. ±10%) 10 ml, ili u rasponu od približno (npr. ±10%) 1 - 10 ml, ili u rasponu od približno (npr. ±10%) 1 - 5 ml, ili u rasponu od približno (npr. ±10%) 1 - 4 ml, ili u rasponu od približno (npr. ±10%) 1 - 3 ml ili u rasponu od približno (npr. ±10%) 1 - 2,5 ml.

[0104] Element 16 za isporuku je povezan ili može da se poveže u fluidnoj komunikaciji sa rezervoarom kontejnera 20 za skladištenje leka. Distalni kraj elementa 16 za isporuku može da definiše kraj 28 za umetanje elementa 16 za isporuku. Kraj 28 za umetanje može da obuhvata naoštreni vrh ili drugi zašiljeni geometrijski oblik koji omogućava da kraj 28 za umetanje probije pacijentovu kožu 5 i supkutano tkivo tokom umetanja elementa 16 za isporuku. Element 16 za isporuku može biti šupalj i imati unutrašnji prolaz. Na kraju 28 za umetanje može postojati jedan ili više otvora kako bi se omogućilo da lek iz elementa 16 za isporuku uđe u pacijenta.

[0106] U jednom otelotvorenju, kontejner 20 za skladištenje leka može biti prethodno napunjeni špric i ima fiksiranu šuplju metalnu iglu kao element 16 za isporuku. Igla je ovde fiksirana u odnosu na zid kontejnera 20 za skladištenje leka i može biti u stalnoj fluidnoj komunikaciji sa rezervoarom kontejnera 20 za skladištenje leka. U drugim otelotvorenjima, igla može biti spojena sa kontejnerom 20 za skladištenje leka preko veze tipa luer lock ili druge odgovarajuće veze. U još nekim otelotvorenjima, kontejner 20 za skladištenje leka može biti patrona bez igle, te tako prvobitno ne mora biti u fluidnoj komunikaciji sa elementom 16 za isporuku. U takvim otelotvorenjima, kontejner 20 za skladištenje leka može da se kreće ka proksimalnom kraju elementa 16 za isporuku ili obrnuto, tokom rada sredstva 10 za isporuku lekova tako da proksimalni kraj elementa 16 za isporuku probije pregradu koja pokriva otvor koji vodi u kontejner 20 za skladištenje leka, čime se uspostavlja fluidna komunikacija između rezervoara kontejnera 20 za skladištenje leka i elementa 16 za isporuku.

[0108] [0027] Kontejner 20 za skladištenje leka može da uključuje deo tela 20g sa distalnim krajem 20e i proksimalni kraj 20f. Kontejner 20 za skladištenje leka može biti fiksiran u odnosu na kućište 12 tako da se kontejnera 20 za skladištenje leka ne kreće u odnosu na kućište 12 nakon što se postavi u kućište 12. Tako, kraj 28 za umetanje elementa 16 za isporuku trajno se pruža kroz otvor 14 na kućištu 12 u fazi pre isporuke, u fazi isporuke i nakon isporuke. Na primer, kao što je prikazano na Sl.2, element 16 za isporuku se pruža dalje od distalnog kraja kućišta 12 koji definiše otvor 14. Međutim, u nekim konfiguracijama, kao što je konfiguracija spremnika koja je prikazana na Sl.2, element 16 za isporuku je pokriven/zaštićen sterilnom barijerom 21 i elementom štitnika 32 koji okružuju element 16 za isporuku i sprečavaju ili umanjuju mogućnost nenamernog ili prevremenog uboda iglom.

[0110] Držač 31 kontejnera može biti šupalj i generalno cilindričnog ili cevastog oblika oko uzdužne ose A, a kontejner 20 za skladištenje leka može biti delimično ili u potpunosti smešten u držaču 31 kontejnera. Distalni kraj držača 31 kontejnera može da obuhvata prirubnicu 33 koja štrči ka unutra i koja je naslonjena na deo pregiba 20a kontejnera 20 za skladištenje leka, čime se sprečava distalno kretanje kontejnera 20 za skladištenje leka tokom pokretanja klipa 26.

[0112] U jednom otelotvorenju, držač 31 kontejnera učvršćuje i/ili fiksira poziciju kontejnera 20 za skladištenje leka unutar kućišta 12. Na primer, držač 31 kontejnera može biti konfigurisan kao oslonac za kontejner 20 za skladištenje leka u kućištu 12 proksimalno barem u delu distalnog kraja dela tela kontejnera 20 za skladištenje leka (uključujući, na primer, proksimalno u odnosu na ceo distalni kraj dela tela kontejnera 20 za skladištenje leka) tako da nastalu silu kojom element 50 za prednaprezanje klipa deluje na kontejner 20 za skladištenje leka barem suštinski u potpunosti snosi distalni kraj dela tela kontejnera 20 za skladištenje leka.

[0114] Termin „deo tela“ kontejnera 20 za skladištenje leka, kao što se ovde koristi, obično je cilindrični deo kontejnera 20 za skladištenje leka. Na primer, deo tela 20g kontejnera 20 za skladištenje leka koja je prikazana na Sl.4A pruža se od distalne strane prirubnice 20c do proksimalne strane dela pregiba 20a. Kao konkretniji primer, deo tela 20g kontejnera 20 za skladištenje leka koja je prikazana na Sl.4A celom dužinom ima relativno konstantan unutrašnji prečnik i/ili relativno konstantan spoljni prečnik. Kao što je prikazano na Sl.4A i 2, proksimalno u odnosu na distalni kraj 20e dela tela 20g, kontejner 20 za skladištenje leka definiše deo pregiba 20a. Element 16 za isporuku proteže se distalno od distalnog kraja 20e dela tela 20g kontejnera 20 za skladištenje leka. Kao konkretniji primer, kontejner 20 za skladištenje leka dalje obuhvata deo grla 20g koji se nalazi distalno od dela pregiba 20a i konfigurisan je da bude potpora za element 16 za isporuku kao što je fiksirana igla.

[0116] [0031] Termin „rezultujuća sila“ se odnosi na silu koja potiskuje kontejner 20 za skladištenje leka duž ose A prilikom i usled pokretanja elementa 50 za prednaprezanje klipa tokom faze ubrizgavanja i nakon nje. Na primer, kada je klip 26 pokrenut i potiskuje se u distalnom smeru duž ose A, on gura zapušač 24 u distalnom smeru. Usled ovog neposrednog kontakta između klipa 26 i zapušača 24, kao i sila trenja između zapušača 24 i kontejnera 20 za skladištenje leka i sila koje su neophodne za istiskivanje leka 22 kroz element 16 za isporuku relativno malog prečnika, kontejner 20 za skladištenje leka se potiskuje u distalnom smeru iako klip 26 ne mora neposredno da dodiruje, naslanja se ili interaguje sa delom tela kontejnera 20 za skladištenje leka. Usled toga, kontejner 20 za skladištenje leka može da trpi relativno veliku rezultujuću silu tokom procesa ubrizgavanja, konkretnije tokom pokretanja klipa 26.

[0118] Koncentracija rezultujuće sile koja deluje na kontejner 20 za skladištenje leka tokom pokretanja klipa je najveća u delu kontejnera 20 za skladištenje leka koji se opire distalnom kretanju. Na primer, kod sredstva koje je prikazano na ovim slikama, koncentracija sile je najveća proksimalno barem delu distalnog kraja 20e dela tela 20g kontejnera 20 za skladištenje leka. Kao jedan konkretniji primer, koncentracija sile je najveća na delu pregiba 20a gde je kontejner 20 za skladištenje leka postavljen na držač 31 kontejnera. Kao još konkretniji primer, koncentraciju sile barem suštinski u potpunosti snosi deo pregiba 20a kontejnera 20 za skladištenje leka. Termin „suštinski u potpunosti“ može da znači više od 50%, može da znači više od 70%, može da znači više od 75%, može da znači više od 80%, može da znači više od 80%, može da znači više od 85%, može da znači više od 90%, može da znači više od 95%, može da znači više od 98% ili bilo koji drugi odgovarajući broj.

[0120] Koncentraciju rezultujuće sile koja deluje na kontejner 20 za skladištenje leka tokom pokretanja klipa poželjno ne snosi značajno prirubnica 20d koja štrči ka spolja kontejnera 20 za skladištenje leka. Na primer, pošto silu suštinski u potpunosti snosi distalni deo 20e dela tela 20g kontejnera 20 za skladištenje leka, koncentracija sile na prirubnici 20d koja štrči ka spolja ili blizu nje je relativno mala. Kao konkretniji primer, procenat rezultujuće sile koja deluje na ceo kontejner 20 za skladištenje leka i koji snosi prirubnica 20d koja štrči ka spolja može biti manji od 20%, ili može biti manji od 15%, ili može biti manji od 10%, ili može biti manji od 5%, ili može biti manji od 3%, ili može biti manji od 2%, ili može biti manji od 1%, ili može biti oko 0%.

[0122] [0034] Kao što je prikazano na Sl.2 i 4B, držač 31 kontejnera obuhvata više prirubnica 33 od kojih svaka obuhvata lučnu površinu 33a pod nagibom koja suštinski odgovara lučnom obliku dela pregiba 20a kontejnera 20 za skladištenje leka. Kao konkretniji primer, kada je kontejner 20 za skladištenje leka ubačen u držač 31 kontejnera, prirubnice 33 zajedno pridržavaju deo pregiba 20a i ograničavaju kretanje kontejnera 20 za skladištenje leka u distalnom smeru. Prirubnice 33 su međusobno razdvojene razmakom 33b (Sl.3b) kako bi se omogućilo savijanje prirubnica 33, kao što će u nastavku biti detaljnije razmotreno. Držač 31 kontejnera prikazan na slikama 4A-4C obuhvata četiri prirubnice 33, ali može da se koristi bilo koji odgovarajući broj prirubnica, kao što će biti razmotreno u nastavku vezano za drugi reprezentativni dizajn koji je prikazan na Sl.4D.

[0124] Držač 31 kontejnera može imati otvorenu poziciju 29a (Sl.4B) u kojoj može da primi kontejner 20 za skladištenje leka tokom sklapanja i zatvorenu poziciju 29b (Sl.4C) gde može ili barem delimično može da podupire kontejner 20 za skladištenje leka. Kao konkretniji primer, držač 31 kontejnera obuhvata dva kraka 31a, 31b koji se aksijalno protežu od anularnog prstena 31c tako da kraci 31a, 31b mogu da se savijaju jedan od drugog ili jedan ka drugom kako bi prelazili između otvorene pozicije 29a i zatvorene pozicije 29b. Anularni prsten 31c na ovim slikama se nalazi blizu distalnog kraja držača 31 kontejnera tako da proksimalni delovi kraka 31a, 31b mogu da se pružaju jedan od drugog kada se držač 31 kontejnera nalazi u otvorenoj poziciji 29a. Držač 31 kontejnera dalje obuhvata uparene konektore 31d, 31e pored gornjeg (proksimalnog) dela držača 31 kontejnera koji su konfigurisani da se međusobno zaključaju utiskivanjem kada je držač kontejnera u zatvorenoj poziciji 29b. Kao konkretniji primer, kada su komplementarni konektori 31d, 31e međusobno povezani, frikciona veza između odgovarajućih komponenata zadržava držač 31 kontejnera u zatvorenoj poziciji 29b.

[0126] [0036] Držač 31 kontejnera koji je prikazan na ovim slikama takođe obuhvata dve prirubnice 31f, 31g koje štrče ka unutra i koje su pozicionirane pored proksimalnog kraja držača 31 kontejnera. Kada se držač 31 kontejnera nalazi u otvorenoj poziciji 29a, prirubnice 31f, 31g koje štrče ka unutra su međusobno razmaknute tako da prirubnica 20b koja radijalno štrči ka spolja na kontejneru 20 za skladištenje leka može da se ubaci u držač 31 kontejnera (putem umetanja u distalnom smeru). Drugim rečima, kada se držač 31 kontejnera nalazi u otvorenoj poziciji 29a, prirubnica 20b koja štrči ka spolja na kontejneru 20 za skladištenje leka može da ukloni zazor između prirubnica 31f, 31g koje štrče ka unutra. Nakon što je kontejner 20 za skladištenje leka u potpunosti ubačen u držač 31 kontejnera (npr. tako da deo pregiba 20a kontejnera 20 za skladištenje leka dođe u kontakt sa prirubnicama 33 koje štrče ka unutra), kraci 31a, 31b držača kontejnera mogu da se kreću u zatvorenu poziciju 29b, u kojoj prirubnice 31f, 31g koje štrče ka unutra sprečavaju da kontejner 20 za skladištenje leka napusti držač 31 kontejnera u proksimalnom smeru. Drugim rečima, nakon što je kontejner 20 za skladištenje leka ubačen u držač 31 kontejnera i kontejner 20 za skladištenje leka je u zatvorenoj poziciji 29b, kontejnera 20 za skladištenje leka je zadržan u držaču 31 kontejnera putem prirubnica 33 koje štrče ka unutra blizu distalnog kraja držača 31 kontejnera i putem prirubnica 31f, 31g koje štrče ka unutra blizu proksimalnog kraja držača 31 kontejnera.

[0128] Kao što je prikazano na Sl.4B i 4C, držač 31 kontejnera obuhvata suprotne površine 31i, 31h koje definišu otvor 31j koji prima prirubnicu 20b kontejnera 20 za skladištenje leka. Na primer, držač 31 kontejnera koji je prikazan na slikama obuhvata dve distalno okrenute površine 31i i dve proksimalno okrenute površine 31h koje zajedno definišu dva otvora 31j, od kojih svaki prima suprotne delove prirubnice 20b. Suprotne površine 31h, 31i definišu donje i gornje granice za pozicioniranje prirubnice 20b kada je kontejner 20 za skladištenje leka pozicionirana unutar držača 31 kontejnera u zatvorenoj poziciji 29b. Opseg između gornje i donje granice može da obezbedi fleksibilnost u pogledu kontejnera 20 za skladištenje leka različitih dužina i/ili u pogledu opsega tolerancije dužine kontejnera 20 za skladištenje leka. Međutim, kao što je detaljnije razmotreno u nastavku, dodatne komponente sredstva 10 mogu dalje da učvrste kontejner 20 za skladištenje leka pored prirubnice 20b kada se sklop kontejnera 20 za skladištenje leka / držača 31 kontejnera nalazi u kućištu 12. Otvori 31j takođe mogu da spreče i/ili ograniče rotaciono kretanje kontejnera 20 za skladištenje leka. Na primer, svaki od suprotnih zaobljenih delova 20c prirubnice 20b može da se pruža barem delimično kroz otvore 31j, a svaki od suprotnih linearnih delova 20d prirubnice 20b može da se naslanja na bočne zidove koji definišu otvore 31j kako bi se sprečilo i/ili ograničilo rotaciono kretanje između odgovarajućih komponenata 20, 31.

[0130] Kao što je prikazano na Sl.4B, držač 31 kontejnera može da obuhvata dodatne uparene konektore 31k, 31m, koji su pozicionirani distalno u odnosu na uparene konektore 31d, 31e. Dati parovi uparenih konektora 31d, 31e; 31k, 31m mogu zajedno da formiraju vezu putem utiskivanja između odgovarajućih krakova 31a, 31b držača 31 kontejnera kako bi se on učvrstio u zatvorenoj poziciji 29b.

[0131] Može biti poželjno da se anularni prsten 31c pozicionira generalno nasuprot (duž ose A) uparenih konektora 31d, 31e kako bi se olakšalo otvaranje i zatvaranje krakova 31a, 31b držača kontejnera. Na primer, rastojanje između anularnog prstena 31c i prirubnica 31f, 31g koje štrče ka unutra može biti srazmerno zazoru između prirubnica 31f, 31g koje štrče ka unutra kada je držač 31 kontejnera u otvorenoj poziciji 29a. Stoga, kako bi se povećao zazor između prirubnica 31f, 31g koje štrče ka unutra kada se držač 31 kontejnera nalazi u otvorenoj poziciji 29a, može se povećati razmak između anularnog prstena 31c i prirubnica 31f, 31g koje štrče ka unutra (npr. efektivna dužina krakova 31a, 31b). Pored toga, debljina, visina i karakteristike materijala za anularni prsten 31c mogu uticati na savijanje krakova 31a, 31b i/ili zazor između prirubnica 31f, 31g koje štrče ka unutra kada se držač 31 kontejnera nalazi u otvorenoj poziciji 29a. Kao što je prethodno razmotreno, zazor 33b između prirubnica takođe može da omogući i/ili definiše opseg savijanja krakova 31a, 31b i/ili zazor između prirubnica 31f, 31g koje štrče ka unutra kada se držač 31 kontejnera kreće u otvorenu poziciju 29a. Na primer, kada se kraci 31a, 31b savijaju ka spolja, prirubnice 33 mogu da se kreću ka unutra.

[0133] [0040] Držač 31 kontejnera koji je prikazan na slikama može da obuhvata greben 31n za poravnanje koji se naslanja na unutrašnju površinu kućišta 12, kako bi se držač 31 kontejnera radijalno poravnao u kućištu 12 prilikom sklapanja i kako bi se sprečilo i/ili ograničilo radijalno kretanje između odgovarajućih komponenata 12, 31. Na primer, kućište 12 može da obuhvata prorez 12a koji je formiran na unutrašnjoj površini kućišta da bi primio greben 31n za poravnanje. Kućište 12 može da obuhvata više proreza, i držač 31 kontejnera može da obuhvata više grebena za poravnanje radi radijalnog poravnanja odgovarajućih komponenata 12, 31. Na primer, držač 31 kontejnera koji je prikazan na ovim slikama obuhvata dva grebena 31n za poravnanje, a kućište 12 obuhvata dva proreza 12a. Prorezi 12a su međusobno razdvojeni i takvih su dimenzija da primaju odgovarajuće grebene 31n za poravnanje kada je držač 31 kontejnera ubačen u kućište 12. Prorezi 12a koji su prikazani na ovim slikama definisani su delom generalno anularne obujmice 12d koji je integrisan sa kućištem 12 (iako deo obujmice može alternativno da bude jedna ili više komponenata koje su povezane sa kućištem ili su fiksirane za njega). Anularna obujmica 12d ne mora da se pruža oko cele unutrašnje površine kućišta 12, već ima isečene delove ili zazore koji omogućavaju da se delovi elementa štitnika 32 pružaju između odgovarajućih delova anularne obujmice 12d. Alternativno, anularna obujmica 12d može biti radijalno odvojena ka unutra od unutrašnje površine kućišta 12 najmanje na jednom ili više mesta kako bi se omogućilo da se delovi elementa štitnika protežu dalje od obujmice 12d.

[0135] Anularna obujmica 12d može dalje da definiše površine 12e pod nagibom na suprotnim stranama svakog od proreza 12c za zaključavanje kako bi se dalje olakšalo poravnanje između držača 31 kontejnera i kućišta 12.

[0137] Komponente koje su prikazane na Sl.4A, 4B i 4C uključuju greben 31n za poravnanje koji se nalazi na distalnom kraju grebena 31o za potporu. Na primer, greben 31o za potporu ima manju visinu (izmerenu upravno u odnosu na spoljnu površinu držača 31 kontejnera) od grebena 31n za poravnanje, tako da samo greben 31n za poravnanje ulazi u prorez 12a za poravnanje, a ne greben 31o za potporu. Alternativno, greben za poravnanje može da se proteže suštinski ili u potpunosti duž aksijalne dužine držača 31 kontejnera, kao što će u nastavku biti razmotreno vezano za još jedan reprezentativni dizajn koji je prikazan na Sl.4D.

[0139] [0043] Kontejner 20 za skladištenje leka može biti dodatno ili čvršće povezan sa držačem 31 kontejnera (i, posledično, sa kućištem 12) tako da je sprečeno kretanje kontejnera 20 za skladištenje leka i držača 31 kontejnera u odnosu na kućište 12 tokom rada sredstva 10 za isporuku lekova. Na primer, kao što je prikazano na slikama 4B i 4C, držač 31 kontejnera može da obuhvata više grebena 33c za zaključavanje na prirubnicama 33 koji formiraju frikcionu vezu sa jednim ili više delova kućišta 12. Kao konkretniji primer i kao što je prikazano na Sl.2 i 3B, kućište 12 obuhvata više proreza 12c za zaključavanje od kojih svaki prima odgovarajuće grebene 33c za zaključavanje držača 31 kontejnera kako bi se sprečilo i/ili ograničilo relativno kretanje između odgovarajućih komponenata 12, 31. Kao konkretniji primer, svaki od grebena 33c za zaključavanje se proteže radijalno od spoljnih površina prirubnica 33. Držač 31 kontejnera može da obuhvata bilo koji odgovarajući broj grebena 33c za zaključavanje, na primer, jedan, dva, tri, četiri ili više. Prorezi 12c za zaključavanje koji su prikazani na ovim slikama definisani su anularnom obujmicom 12d, ali, alternativno, mogu biti definisani nekom drugom komponentom. Prorezi 12c za zaključavanje su međusobno razdvojeni i takvih su dimenzija da primaju odgovarajuće grebene 33c za zaključavanje kada se kontejner za skladištenje leka nalazi u držaču 31 kontejnera. Kao konkretniji primer, grebeni 33c za zaključavanje utiskuju se u frikcionu vezu sa prorezima 12c za zaključavanje, na primer da bi se držač 31 kontejnera i, usled toga, kontejner 20 sa lekom, učvrstili u kućištu 12. Kao još konkretniji primer, kada se grebeni 33c za zaključavanje utisnu u proreze 12c za zaključavanje, prirubnice 33 mogu blago da se komprimuju ka unutra kako bi nastala čvršća veza između držača 31 kontejnera i kontejnera 20 sa lekom.

[0141] Unutrašnja površina držača 31 kontejnera može da obuhvata komponentu koja može da se komprimuje, kao što je elastomerna komponenta koja je pozicionirana između unutrašnje površine držača 31 kontejnera i kontejnera 20 sa lekom. Kao konkretniji primer, elastomerna komponenta može biti gumeni prsten. Alternativno ili dodatno, prirodno savijanje prirubnica 33 može imati ulogu komponente koja može da se komprimuje.

[0143] Grebeni 33c za zaključavanje mogu korisniku ili radniku u postrojenju dati zvučnu i/ili taktilnu povratnu informaciju kada se utisnu u odgovarajuće proreze 12c za zaključavanje, što osobama koje vrše sklapanje daje do znanja da se odgovarajuće komponente 12, 31 nalaze na željenim pozicijama. Pored toga, odgovarajuće komponente mogu imati takve dimenzije i pozicije da do povratne informacije dolazi samo u slučaju da se i kontejner 20 sa lekom nalazi na željenoj poziciji. Na primer, ako je kontejner 20 sa lekom postavljen predaleko u distalnom smeru u odnosu na držač 31 kontejnera, tako da je glavno telo kontejnera 20 sa lekom poravnato sa prirubnicama 33 umesto da je deo pregiba 20a poravnat sa prirubnicama 33, grebeni 33c za zaključavanje možda neće moći dovoljno da se komprimuju radijalno da se grebeni 33c za zaključavanje uklope u proreze 12c za zaključavanje. Nasuprot tome, ako kontejner 20 sa lekom nije ubačen dovoljno daleko u distalnom smeru u odnosu na držač 31 kontejnera, tako da je sterilna barijera 21 poravnata sa prirubnicama 33 umesto da je deo pregiba 20a poravnat sa prirubnicama 33, grebeni 33c za zaključavanje će moći radijalno da se komprimuju ka unutra dovoljno da grebeni 33c za zaključavanje mogu da klize radijalno ka unutra u proreze 12c za zaključavanje ili će grebeni 33c za zaključavanje ući u proreze 12c za zaključavanje ali možda neće proizvesti dovoljnu radijalnu silu ka spolja kako bi došlo do zvučne i/ili taktilne povratne informacije. Mada zvučna i/ili taktilna povratna informacija može biti korisna prilikom ručnog sklapanja držača 31 kontejnera, sklapanje držača 31 kontejnera ne mora da se vrši ručno, i u nekim otelotvorenjima može delimično ili u potpunosti da se vrši koristeći opremu za proizvodnju.

[0145] [0046] Prethodno opisano kućište 12, držač 31 kontejnera i njihove odgovarajuće komponente pružaju brojne prednosti. Na primer, kada se kontejner 20 sa lekom čvrsto poveže sa kućištem 12 preko dela pregiba 20a (za razliku od dela prirubnice), za sredstvo 10 može biti smanjena učestalost pucanja stakla ili drugog oštećenja. Kao konkretniji primer, kontejneri sa lekom kao što su špricevi često imaju deo pregiba koji je čvršći i/ili može da izdrži veću silu nego region prirubnice. Drugim rečima, može biti poželjno da koncentracija sile na kontejneru sa lekom bude veća na pregibu nego na prirubnici, pošto pregib može biti čvršći i otporniji na pucanje nego prirubnica.

[0147] Kao još jedna potencijalna prednost ove konfiguracije, kada se kontejner 20 sa lekom čvrsto poveže sa kućištem 12 preko distalnog dela (npr. dela pregiba 20a), sredstvo 10 može imati dubinu ubrizgavanja koja je u većoj meri predvidljiva, ponovljiva i/ili konzistentna u poređenju sa dizajnima kod kojih je kontejner 20 sa lekom pričvršćen preko prirubnice (npr. „viseći“ dizajn). Na primer, rastojanje između dela pregiba 20a i elementa 16 za isporuku kod šprica obično je lakše prevideti i/ili ima manju proizvodnu toleranciju nego rastojanje između prirubnice 20b i elementa 16 za isporuku pošto dužina cilindra kontejnera 20 sa proizvodom može da varira u većoj meri u odnosu na dužinu pregiba cilindra. Dodatno ili alternativno, rastojanje između prirubnice 20b i elementa 16 za isporuku obuhvata bilo koju toleranciju/varijansu rastojanja između dela pregiba 20a i elementa 16 za isporuku, tako da je bilo koja tolerancija/varijansa „obuhvaćena“.

[0149] Kao što je prikazano na Sl.4C, kada je kontejner 20 za skladištenje leka ubačen u držač 31 kontejnera i kontejner 20 za skladištenje leka se nalazi u zatvorenoj poziciji 29b, deo kontejnera 20 za skladištenje leka se pruža dalje od distalnog kraja držača 31 kontejnera. Na primer, sterilna barijera 21 je pozicionirana suštinski ili u potpunosti izvan držača 31 kontejnera kako bi se olakšalo uklanjanje sterilne barijere 21 prilikom korišćenja sredstva 10, kao što je prikazano na Sl.4C i 4F, i kao što će biti detaljnije razmotreno u nastavku. Pored toga, element 16 za isporuku se pruža dalje od distalnog kraja držača 31 kontejnera (kao što je prethodno razmotreno).

[0151] [0049] Sl.4D prikazuje još jedan reprezentativni držač 131 kontejnera koji ima neke karakteristike koje su po funkciji slične onima koje su uključene u držač 31 kontejnera, pri čemu je svakom dodeljena ista referentna brojčana oznaka, samo uvećana za 100. Na primer, držač 131 kontejnera obuhvata dva kraka 131a, 131b, anularni prsten 131c koji povezuje krake 131a, 131b; odgovarajuće skupove uparenih konektora 131d, 131e, 131 k, 131m za selektivno fiksiranje krakova u zatvorenoj poziciji 129b; dve prirubnice 131f, 131g koje štrče ka unutra; dve suprotne površine 131h, 131i koje definišu gornju i donju granicu pomeranja prirubnice kontejnera za skladištenje leka; i otvor 131j za prijem prirubnice kontejnera za skladištenje leka. Držač 131 kontejnera takođe obuhvata više prirubnica 133 koje se nalaze na distalnom kraju držača 131 kontejnera i konfigurisane su kao potpora za kontejner za skladištenje leka. Na primer, držač 131 kontejnera obuhvata dve prirubnice 133, od kojih svaka uključuje lučnu površinu pod nagibom 133a koja suštinski odgovara lučnom obliku dela pregiba kontejnera za skladištenje leka. Držač 131 kontejnera koji je prikazan na Sl.4D ima dve prirubnice 133, za razliku od četiri prirubnice 33 koje su prikazane za držač 31 kontejnera prikazan na Sl.4A-4C; stoga svaka prirubnica 133 poželjno ima veći obim od prirubnica 33. Držač 131 kontejnera takođe obuhvata greben 131n za poravnanje koji ulazi u prorez 12a za poravnanje koji je formiran na unutrašnjoj površini kućišta 12 radi odgovarajućeg poravnanja držača 131 kontejnera u kućištu 12 prilikom sklapanja i kako bi se sprečilo i/ili ograničilo rotaciono kretanje između odgovarajućih komponenata 12, 131.

[0152] Greben 131n za poravnanje koji je prikazan na Sl.4D pruža se suštinski u potpunosti duž aksijalne dužine držača 131 kontejnera, za razliku od grebena 31n za poravnanje.

[0154] Kao što je slučaj sa držačem 31 kontejnera koji je prikazan na Sl.4B-4C, držač 131 kontejnera može da obuhvata više grebena 133c za zaključavanje na prirubnicama 133 koji formiraju frikcionu vezu sa jednim ili više delova kućišta 12. Kao konkretniji primer i kao što je prikazano na Sl.4D i 4E, kućište 12 obuhvata više proreza 12c za zaključavanje od kojih svaki prima odgovarajuće grebene 133c za zaključavanje držača 131 kontejnera kako bi se sprečilo i/ili ograničilo relativno kretanje između odgovarajućih komponenata 12, 131.

[0155] Grebeni 133c za zaključavanje takođe mogu korisniku ili radniku u postrojenju dati zvučnu i/ili taktilnu povratnu informaciju kada su utisnuti u odgovarajuće proreze 12c za zaključavanje, što osobama koje vrše sklapanje daje do znanja da se odgovarajuće komponente 12, 131 nalaze na željenim pozicijama. Pored toga, držač 131 kontejnera može da pruži iste ili slične prednosti kao što su one prethodno opisane za držač 31 kontejnera.

[0157] [0051] U još jednom reprezentativnom dizajnu, držač kontejnera može biti fiksiran, umesto da ima krake koji se otvaraju i zatvaraju. Kao konkretniji primer, držač kontejnera može imati proksimalni otvor koji je odgovarajućih dimenzija da omogući prijem šprica. Držač kontejnera pored toga može imati distalno postavljene prirubnice za prijem i učvršćivanje dela pregiba šprica, naročito kada je držač kontejnera spojen sa kućištem injektora.

[0159] Sl.4F i 5A prikazuju distalne (Sl.4F) i proksimalne (Sl.5A) delove kontejnera 20 sa lekom i njihove interakcije sa različitim drugim komponentama sredstva 10. Na primer, Sl.4F prikazuje parcijalni poprečni presek distalnog dela kontejnera 20 sa lekom koja se nalazi unutar držača 31 kontejnera, gde je deo pregiba 20a oslonjen na prirubnice 33. Kao još jedan primer, Sl.5A prikazuje poprečni presek proksimalnog dela kontejnera 20 sa lekom koji se nalazi unutar držača 31 kontejnera tako da je prirubnica 20b kontejnera sa lekom pozicionirana između suprotnih površina 31h, 31i i unutar otvora 31j. Kontejner 20 sa lekom koji je prikazan na Sl.5A je dalje oslonjen na vođicu za klip 60, kao što je savitljivi krak 60a vođice za klip 60. Kao konkretniji primer, savitljivi krak 60a se generalno proteže distalno, i blago radijalno ka unutra, iz distalnog dela vođice za klip 60b. Kao jedan još konkretniji primer, vođica za klip 60 koja je prikazana na Sl.5A obuhvata distalnu površinu 60b koja se naslanja na prirubnice 31f, 31g koje štrče ka unutra držača 31 kontejnera; savitljivi krak 60a se proteže od distalne površine 60b i između prirubnica 31f, 31g koje štrče ka unutra.

[0161] Savitljivi krak 60a može imati dimenzije, oblik i vrstu materijala koji pospešuju i/ili omogućavaju savijanje savitljivog kraka 60a. Kao konkretniji primer, savitljivi krak 60a je poželjno savitljiv u radijalnom smeru, tako da, kada su kontejner 20 sa lekom i vođica za klip 60 ubačeni u kućište, savitljivi krak 60a je poravnat sa prirubnicom 20b i deluje barem slabom radijalnom silom (radijalno ka unutra) na kontejner 20 sa lekom. U ovoj konfiguraciji, kontejner 20 sa lekom je primarno podržan na svom distalnom delu (npr. delu pregiba 20a) putem držača 31 kontejnera i takođe je, barem sekundarno, podržan na svom proksimalnom delu (npr. na delu prirubnice 20b) putem vođice za klip 60. Kao jedan konkretniji primer, savitljivi krak 60a može da obezbedi radijalnu potporu za deo prirubnice 20b i da spreči i/ili oteža transverzalno kretanje kontejnera 20 sa lekom u odnosu na kućište 12. Takva konfiguracija može da smanji ili da otkloni zvuk zveckanja koji se čuje iz sredstva 10 i/ili može da olakša odgovarajuće poravnanje kontejnera 20 sa lekom prilikom sklapanja. Kao još jedan konkretniji primer, savitljivi krak 60a može da obezbedi aksijalnu potporu (npr. u distalnom smeru) kako bi se sprečilo neželjeno aksijalno kretanje kontejnera 20 sa lekom u odnosu na kućište 12. Sredstvo 10 može imati bilo koji odgovarajući broj savitljivih krakova 60a, na primer, jedan, dva, tri, četiri ili više.

[0162] Držač 31 kontejnera takođe može da obuhvata najmanje jednu potpornu prirubnicu 31r koja ima dimenzije, oblik i vrstu materijala koji pospešuju i/ili omogućavaju njeno savijanje. Kao jedan konkretniji primer, potporna prirubnica 31r je poželjno savitljiva u radijalnom smeru, tako da, kada su kontejner 20 sa lekom i držač 31 kontejnera ubačeni u kućište, potporna prirubnica 31r je poravnata sa delom tela 20g kontejnera sa lekom i deluje barem slabom radijalnom silom (radijalno ka unutra) na kontejner 20 sa lekom. U ovoj konfiguraciji, kontejner 20 sa lekom je primarno podržan na svom distalnom delu (npr. delu pregiba 20a) putem držača 31 kontejnera i takođe je, barem sekundarno, podržana na centralnom ili proksimalnom regionu dela tela 20g putem držača 31 kontejnera. Kao konkretniji primer, potporna prirubnica 31r može da obezbedi radijalnu potporu za kontejner 20 sa lekom i spreči i/ili oteža transverzalno kretanje kontejnera 20 sa lekom u odnosu na kućište 12. Takva konfiguracija može da smanji ili da otkloni zvuk zveckanja koji se čuje iz sredstva 10 i/ili može da olakša odgovarajuće poravnanje kontejnera 20 sa lekom prilikom sklapanja. Kao još jedan konkretniji primer, potporna prirubnica 31r može ali ne mora da obezbedi aksijalnu potporu (npr. u distalnom smeru) kako bi se sprečilo neželjeno aksijalno kretanje kontejnera 20 sa lekom u odnosu na kućište 12. Sredstvo 10 može imati bilo koji odgovarajući broj potpornih prirubnica 31r, na primer, jedan, dva, tri, četiri ili više. Držač 31 kontejnera koji je prikazan na ovim slikama sadrži četiri potporne prirubnice 31r koje su raspoređene na podjednakom rastojanju oko njegovog obima.

[0164] Mada savitljivi krak 60a i/ili potporne prirubnice 31r koje su prikazane na ovim slikama pružaju barem određenu potporu za kontejner 20 za skladištenje leka, držač kontejnera suštinski u potpunosti nosi kontejner 20 za skladištenje leka kada je u pitanju kućište 12 preko distalnog kraja dela tela 20g kontejnera 20 za skladištenje leka, kao što je prethodno razmotreno. Kao jedan konkretniji primer, savitljivi krak 60a i/ili potporne prirubnice 31r mogu pružati malu ili nepostojeću potporu duž uzdužne ose A i pružaju potporu samo u smeru koji je poprečan na osu A. Kao jedan još konkretniji primer, držač 31 kontejnera suštinski u potpunosti nosi kontejner 20 za skladištenje leka kada je u pitanju kućište 12 preko distalnog kraja dela tela 20g kontejnera 20 za skladištenje leka za sile duž ose A, kao što su sile koje se javljaju tokom procesa ubrizgavanja.

[0165] Kao što je prethodno naznačeno, vođica za klip 60 koja je prikazana na Sl.5A obuhvata distalnu površinu 60b koja se naslanja na prirubnice 31f, 31g koje štrče ka unutra držača 31 kontejnera. Ova konfiguracija može pomoći da se radijalno kretanje držača 31 kontejnera unutar kućišta 12 umanji ili spreči. Na primer, kao što je prikazano na Sl.5A, držač kontejnera uključuje anularni zid 31p koji zajedno sa prirubnicama 31f, 31g koje štrče ka unutra definiše anularno sedište za distalnu površinu 60b vođice za klip 60. Anularni zid 31p može centralno da pozicionira vođicu za klip 60 u odnosu na držač 31 kontejnera i kontejner 20 sa lekom tako da i klip 26 bude poravnat sa tim komponentama 31, 20. Anularni zid 31p takođe može da umanji ili spreči radijalno kretanje vođice za klip 60 u odnosu na kućište 12. Ova konfiguracija takođe može pomoći da se aksijalno kretanje držača 31 kontejnera unutar kućišta 12 umanji ili spreči. Na primer, kao što je prikazano na Sl.2, vođica za klip 60 se proteže od zatvarača 23 na zadnjem kraju do srednje tačke sredstva 10 gde se naslanja na držač 31 kontejnera. Usled toga, kretanje držača 31 kontejnera aksijalno nagore na Sl. 2 (tj. proksimalno) ograničeno je vođicom za klip 60. Nadalje, zatvarač 23 na zadnjem kraju možda neće moći da se postavi ako vođica za klip 60 nije pravilno aksijalno i radijalno poravnata sa držačem 31 kontejnera, na primer ako distalna površina 60b nije naslonjena na prirubnice 31f, 31g koje štrče ka unutra.

[0167] Kao što je prikazano na Sl.5B i 5C, vođica za klip 60 može biti šuplja i generalno cilindričnog ili cevastog oblika, i može biti postavljena oko uzdužne ose A. Spoljni prečnik ili druga spoljna dimenzija proksimalnog kraja vođice za klip 60 mogu biti veći od spoljnog prečnika ili druge spoljne dimenzije distalnog kraja vođice za klip 60. Barem deo distalnog kraja vođice za klip 60 može biti postavljen radijalno između klipa 26 i elementa 52 za oslobađanje. Tako, klip 26 može biti barem delimično unutar distalnog kraja vođice za klip 60, dok distalni kraj vođice za klip 60 može barem delimično biti unutar elementa 52 za oslobađanje, kao što je prikazano na Sl.2. U nastavku su razmotrene dalje karakteristike i funkcije vođice za klip 60.

[0169] [0058] Kao što je prikazano na Sl.2, vođica za klip 60 može biti fiksno spojena sa kućištem tako da vođica za klip 60 suštinski i/ili generalno ne može da se kreće u odnosu na kućište 12. Na primer, i kao što je prikazano na Sl.1C i 5B, vođica za klip obuhvata jezičak 60f za zaključavanje koji je takvih dimenzija, oblika i poravnanja da može da uđe u ključ 12f za zaključavanje koji je formiran unutar kućišta 12. Kao jedan konkretniji primer, vođica za klip 60 kao i kućište 12 obuhvataju dve odgovarajuće komponente 60f, 12f koje zajedno sprečavaju relativnu rotaciju između vođice za klip 60 i kućišta 12. Dodatno ili alternativno, anularni grebeni 60g koji su formirani na spoljnoj površini vođice za klip 60 mogu da formiraju frikcionu vezu sa unutrašnjom površinom kućišta kako bi se otežala ili sprečila rotacija između odgovarajućih komponenata 12, 60.

[0171] Klip 26 (kao što je najbolje prikazano na Sl.2, 3A) može biti šupalj i može imati generalno cilindričan ili cevast oblik. Klip 26 može da uključuje anularni zid 39 sa spoljnom površinom 41 i unutrašnjom površinom 43. Unutrašnja površina 43 može da definiše unutrašnjost koja je odgovarajućih dimenzija da u sebe primi element 50 za prednaprezanje klipa. Generalno je poželjno da se debljina anularnog zida 39 svede na minimum, u meri u kojoj je to moguće i bez ugrožavanja integriteta klipa 26, kako bi se maksimalno povećao unutrašnji prečnik klipa 26. Ovo omogućava da element 50 za prednaprezanje klipa većeg obima stane u unutrašnjost klipa 26, što zauzvrat omogućava potentniji element 50 za prednaprezanje klipa. Kao jedan konkretniji primer, debljina anularnog zida 39 može biti manja od 2 mm. Kao još jedan konkretniji primer, debljina anularnog zida može biti manja od 1 mm. Kao još jedan konkretniji primer, debljina anularnog zida može biti manja od 0,6 mm. Kao još jedan konkretniji primer, debljina anularnog zida može biti manja od 0,3 mm. Kao još jedan konkretniji primer, debljina anularnog zida može biti manja od 0,2 mm. Kao još jedan konkretniji primer, debljina anularnog zida može biti manja od 0,1 mm. Kao još jedan konkretniji primer, debljina anularnog zida može biti manja od 0,05 mm. Anularni zid 39 može biti napravljen od bilo kog odgovarajućeg materijala, kao što je metal ili plastika. Može biti pogodno da anularni zid 39 bude napravljen od metala, kao što je čelik ili aluminijum, u svrhu svođenja debljine anularnog zida 39 na minimum. Na primer, metalni anularni zid 39 može imati dovoljnu aksijalnu čvrstoću i/ili otpornost na izvijanje za korišćenje kod sredstva ako je debljina anularnog zida 39 veća od 0,05 mm. Nasuprot tome, plastični anularni zid 39 može imati dovoljnu aksijalnu čvrstoću i/ili otpornost na izvijanje za korišćenje kod sredstva ako je debljina anularnog zida 39 veća od 1 mm.

[0173] [0060] Šuplja šipka 46 može dodatno ili alternativno da omogući i/ili poveća savitljivost kod dizajna opruge. Na primer, može biti poželjno ili pogodno da se sredstvo koristi sa različitim oprugama u zavisnosti od karakteristika leka i/ili željenog profila isporuke leka. Na primer, lek velike viskoznosti može zahtevati oprugu sa većim kapacitetom opruge i/ili silom opruge, te tako može biti poželjno ili pogodno da fizičke karakteristike opruge uključuju savitljivost. Kao jedan konkretniji primer, različite fizičke karakteristike opruge mogu uticati na kapacitet opruge, te tako i na silu opruge, kao što je prečnik žice opruge (povećanje prečnika žice obično povećava kapacitet opruge), prosečni prečnik opruge (povećanje prosečnog prečnika obično smanjuje kapacitet opruge), broj namotaja opruge (povećanje broja namotaja obično povećava kapacitet opruge) i materijal od kog je opruga napravljena. Ove fizičke karakteristike mogu da se prilagode kako bi se dobili različiti kapaciteti opruge, pri čemu se potencijalno prilagođava i debljina šuplje šipke 46, kako bi se održao konstantan ili relativno konstantan spoljni prečnik celog klipa 26 kako bi preostali delovi sredstva, kao što su vođica za klip 60 i zapušač 24, ostali nepromenjeni. Šuplja šipka 46 može alternativno da omogući i/ili obezbedi veću uzdužnu stabilnost za element 50 za prednaprezanje klipa, na primer putem sprečavanja ili smanjenja izvijanja ili drugog oblika poprečnog kretanja.

[0175] Element 50 za prednaprezanje klipa koji je prikazan na ovim slikama može da ima sledeće dimenzije: prečnik žice 0,65 mm, spoljni prečnik opruge 5,40 mm i broj namotaja od 80 do 86 (u zavisnosti od raspona), ali mogu da se koriste i druge odgovarajuće karakteristike opruge. Element 50 za prednaprezanje klipa koji je prikazan na ovim slikama može biti načinjen od nerđajućeg čelika jačine 2300 n/mm, ali mogu da se koriste i drugi odgovarajući materijali. Šuplja šipka 46 koja je prikazana na ovim slikama može da obuhvata sledeće dimenzije i materijale: dužina 63 mm, spoljni prečnik 6 mm, debljina zida 0,20 mm i nerđajući čelik jačine od 600 do 750 n/mm, ali mogu da se koriste i druge odgovarajuće dimenzije i materijali.

[0177] Kao što je u nastavku detaljnije opisano, klip 26 može biti konfigurisan tako da selektivno rotira u odnosu na kućište 12 i da se pravolinijski kreće u odnosu na kućište 12 prilikom rada sredstva 10 za isporuku lekova.

[0179] [0063] Klip 26 može biti napravljen od više međusobno povezanih delova ili, alternativno, može biti iz jednog dela. U predmetnom otelotvorenju, klip 26 je konstruisan od tri zasebne i međusobno povezane strukture: gornjeg prstena 45 koji definiše proksimalni kraj klipa 26; osnove 47 koja definiše distalni kraj klipa 26; i šuplje šipke 46 koja se nalazi između gornjeg prstena 45 i osnove 47 i kruto ih povezuje. Pozicije gornjeg prstena 45, šuplje šipke 46 i osnove 47 mogu biti međusobno fiksirane tako da ove komponente ne mogu da se kreću jedna u odnosu na drugu. Gornji prsten 45, šuplja šipka 46 kao i osnova 47 mogu imati prstenastu konstrukciju i biti postavljeni centralno oko uzdužne ose A. Gornji prsten 45 kao i šuplja šipka 46 mogu imati odgovarajući centralni otvor koji se proteže s kraja na kraj komponente kako bi se definisala aksijalna komora; dok osnova 47 može imati centralni otvor koji se proteže kroz proksimalni kraj osnove 47, ali koji je zatvoren na distalnom kraju osnove 47. Zatvoreni kraj osnove 47 može da definiše sedište ili površinu za naslanjanje za element 50 za prednaprezanje klipa. U alternativnim otelotvorenjima, centralni otvor može da se proteže s kraja na kraj kroz osnovu 47. U takvim alternativnim otelotvorenjima, unutrašnji prečnik centralnog otvora osnove 47 može biti manji od spoljnog prečnika elementa 50 za prednaprezanje klipa tako da osnova 47 zadržava distalni kraj elementa 50 za prednaprezanje klipa unutar klipa 26. Kada se aktivira mehanizam 30 za pokretanje, osnova 47 može biti deo klipa 46 koji dolazi u kontakt sa zapušačem 24, kako bi se zapušač 24 gurnuo u distalnom smeru.

[0181] Gornji prsten 45 može da obuhvata jednu ili više prirubnica ili izbočina 48 koje se radijalno protežu ka spolja sa centralnog dela gornjeg prstena 45. Svaka od izbočina 48 može da uključuje distalno okrenutu bregastu površinu 49. Kao što je u nastavku detaljnije opisano, distalno okrenuta bregasta površina 49 može interagovati sa odgovarajućom bregastom površinom na vođici za klip 60 kako bi se oslobodio element 50 za prednaprezanje klipa. U nekim otelotvorenjima, distalno okrenuta bregasta površina 49 može biti postavljena pod uglom u odnosu na zamišljenu ravan koja je upravna u odnosu na uzdužnu osu A, ili joj na drugi način nije paralelna.

[0183] [0065] U nekim otelotvorenjima, gornji prsten 45 i/ili osnova 47 mogu biti konstruisani od materijala koji se razlikuje od materijala od kog je konstruisana šuplja šipka 46. U nekim otelotvorenjima, gornji prsten 45 i/ili osnova 47 mogu biti konstruisani od plastike, dok šuplja šipka 46 može biti konstruisana od metala. Uz tu konfiguraciju, plastika koja se koristi za gornji prsten 45 može olakšati bregasto delovanje koje je opisano u nastavku tako što dovodi do relativno niskog koeficijenta trenja, plastika koja se koristi za osnovu 47 može pomoći u apsorpciji ili ublažavanju bilo kog šoka ili vibracija povezanih sa udarom osnove 47 u zapušač 24. Metal koji se koristi za šuplju šipku 46 može obezbediti dovoljnu čvrstinu da se izbegne izvijanje usled sile prednaprezanja koju vrši element 50 za prednaprezanje klipa. U alternativnim otelotvorenjima, gornji prsten 45, šuplja šipka 46 i/ili osnova 47 mogu biti napravljeni od istog materijala, uključujući, na primer, metal ili plastiku. U nekim takvim otelotvorenjima, gornji prsten 45, šuplja šipka 46 i osnova 47 mogu biti integrisani kao jedan deo, kako bi se dobila jedna, monolitna struktura.

[0185] Sredstvo 10 za isporuku lekova može dalje da obuhvata zaštitni mehanizam za sprečavanje kontakta sa krajem 28 za umetanje elementa 16 za isporuku kada se sredstvo 10 za isporuku lekova ne koristi za davanje injekcije. Zaštitni mehanizam može da obuhvata element štitnika 32 koji je uz mogućnost pomeranja postavljen na distalnom kraju kućišta 12, ili blizu njega, pored otvora 14. Element štitnika 32 može imati šuplji i generalno cevasti ili cilindrični deo 32a postavljen centralno oko uzdužne ose A, i može imati dva kraka 32b koji se protežu proksimalno od cilindričnog dela 32a. Element štitnika 32 dalje obuhvata distalni kraj 32c koji može generalno da obuhvata cilindrični deo 32a i proksimalni kraj 32d koji mogu biti definisani kracima 32b. Kraci 32b mogu biti suštinski ili u potpunosti obuhvaćeni kućištem 12, tako da nijedan njihov deo ne štrči van kućišta 12. Cilindrični deo 32a može biti barem delimično i/ili selektivno obuhvaćen kućištem 12. Na primer, element štitnika 32 može biti konfigurisan da se pomera u odnosu na kućište 12 tako da su delovi elementa štitnika 32 obuhvaćeni kućištem 12 u nekim fazama/statusima, dok u drugim fazama/statusima štrče van kućišta 12, kao što je u nastavku detaljnije razmotreno.

[0187] Za jednu reprezentativnu konfiguraciju koja je prikazana na Sl.2, 4E i 6, kraci 32b elementa 32 za navođenje su međusobno radijalno raspoređeni duž obima 32g štitnika 32 tako da kraci 32b mogu da prođu između isturenih delova anularne obujmice 12d koja je formirana na unutrašnjoj površini kućišta 12. Na primer, dužina luka između odgovarajućih ivica kraka 32b je barem donekle veća od dužine luka isturenog dela anularne obujmice 12d tako da kraci mogu aksijalno da prođu između isturenih delova anularne obujmice 12b bez dolaska u dodir sa obujmicom.

[0189] [0068] Kao što je prethodno naznačeno, element štitnika 32 može biti konfigurisan da se pomera u odnosu na kućište 12 između isturene pozicije, kada se barem deo cilindričnog dela 32a elementa štitnika 32 proteže kroz otvor 14 na kućištu 12, i uvučene pozicije, kada se kraći deo cilindričnog dela 32a proteže kroz otvor 14 na kućištu 12 ili nijedan deo cilindričnog dela 32a to ne čini. Drugim rečima, u isturenoj poziciji, dužina X cilindričnog dela 32a se proteže kroz otvor 14 na kućištu 12, dok se u uvučenoj poziciji dužina Y cilindričnog dela 32a proteže kroz otvor 14 na kućištu 12, pri čemu je X neka vrednost veća od Y. Dužina X može biti bilo koji odgovarajući broj, na primer, 10 mm, 8 mm, 6 mm, 4 mm, 2 mm, 1 mm ili neka druga vrednost. Dužina Y može biti bilo koji odgovarajući broj koji je manji od X, na primer, 3 mm, 2 mm, 1 mm, 0,5 mm, 0 mm ili neka druga vrednost. Sl.1C i 1D prikazuju reprezentativnu konfiguraciju pre ubrizgavanja (Sl.1C) gde se element štitnika 32 nalazi u isturenoj poziciji 32a, a dužina isturenog dela X elementa štitnika 32 može biti približno 5 mm do 11 mm, i konfiguraciju za ubrizgavanje (Sl.1D) gde se element štitnika 32 nalazi u uvučenoj poziciji 32f, a dužina isturenog dela Y elementa štitnika 32 je približno 0 mm do 2 mm (tako da je distalni kraj 32c elementa štitnika 32 u ravni sa otvorom 14 kućišta 12). U jednom otelotvorenju, udaljenost Y je veća od 0 (npr.1 mm) kako bi se osiguralo da sredstvo 10 može da se aktivira pre nego što element štitnika dođe u ravan sa kućištem 12.

[0191] Element štitnika 32 takođe može biti konfigurisan da se pomera u suprotnom smeru, odnosno iz uvučene pozicije u isturenu poziciju. Kada prelazi iz isturene pozicije u uvučenu poziciju, element štitnika 32 može da se pomera linearno u proksimalnom smeru; a u slučaju kada prelazi iz uvučene pozicije u isturenu poziciju, element štitnika 32 može da se pomera linearno u distalnom smeru. Barem u isturenoj poziciji, element štitnika 32 može da se proteže dalje od kraja 28 za umetanje elementa 16 za isporuku i da ga okružuje. Kao dalja ilustracija, Sl.1C i 2 prikazuju element štitnika 32 u isturenoj poziciji (i pokriven zatvaračem 19 koji može da se ukloni na Sl.2). Kao što je prethodno razmotreno, prelazak elementa štitnika 32 iz isturene pozicije u uvučenu poziciju, npr. pritiskanjem distalnog kraja elementa štitnika 32 naspram pacijentove kože na mestu ubrizgavanja, može dovesti do toga da kraj 28 za umetanje elementa 16 za isporuku probije pacijentovu kožu.

[0193] Tokom procesa ubrizgavanja, element štitnika 32 može ostati nepomičan u odnosu na korisnikovu kožu 5, dok se kućište 12 i nekoliko komponenata koje se nalaze u njemu pomeraju u odnosu na element štitnika 32 i kožu 5. Bez obzira na navedeno, ovo otkriće se odnosi na element štitnika 32 koji se kreće, uvlači, pomera i potiskuje. Može se smatrati da se ovo pozivanje i opisi odnose na relativno pomeranje između elementa štitnika 32 i kućišta 12, bez obzira na to koja se komponenta (element štitnika 32 ili kućište 12) pomera u odnosu na korisnikovu kožu 5.

[0194] Sredstvo 10 za isporuku umesto dizajna zasnovanog na opruzi može da koristi dizajn zasnovan na inerciji za ubacivanje igle u pacijentovo supkutano tkivo. Kao jedan konkretniji primer, kada pacijent pritisne distalni kraj elementa štitnika 32 na svoju kožu na mestu ubrizgavanja, kućište 12 sredstva 10 za isporuku može da se pomeri ka mestu ubrizgavanja. Kada pacijent vrši pritisak do unapred utvrđene udaljenosti ili unapred utvrđenom silom, sredstvo 10 za isporuku postiže brzo oslobađanje kako bi se iskoristila energija pohranjena u pacijentovim mišićima prilikom komprimovanja poklopca igle i njene opruge do određene tačke oslobađanja. Mehanizam za oslobađanje je osmišljen tako da nastala brzina umetanja igle bude veća od brzine pacijentove reakcije, i kombinacija ove brzine i mase sredstva dovodi do toga da igla brzo i u potpunosti probije kožu do supkutane dubine. U poređenju sa poznatim injektorima, gde se ceo primarni kontejner kreće unapred u odnosu na kućište, ovo otelotvorenje sprečava relativno kretanje između kontejnera 20 za skladištenje leka i kućišta, te stoga može predstavljati pojednostavljen, robusniji dizajn.

[0196] U alternativnim otelotvorenjima, kontejner 20 za skladištenje leka može biti povezan sa kućištem 12 uz mogućnost kretanja, tako da kontejner 20 za skladištenje leka može da se kreće u odnosu na kućište 12 prilikom rada sredstva 10 za isporuku lekova. U nekim takvim alternativnim otelotvorenjima, kraj 28 za umetanje elementa 16 za isporuku može biti uvučen u otvor 14 na kućištu 12 u fazi pre isporuke. Nakon toga, prilikom rada sredstva 10 za ubrizgavanje, kraj 28 za umetanje elementa 16 za isporuku može da se koristi kroz otvor 14 na kućištu 12 za umetanje u pacijenta. Ovo pomeranje u nekim slučajevima može biti posledica potiskivanja kontejnera 20 za skladištenje leka u distalnom smeru u odnosu na kućište 12.

[0198] U nekim otelotvorenjima, rotacija elementa štitnika 32 može biti onemogućena ili ograničena u odnosu na kućište 12. Stoga, iako element štitnika 32 može biti sposoban za linearno pomeranje u odnosu na kućište 12, rotacija elementa štitnika 32 u odnosu na kućište 12 može biti suštinski ili u potpunosti sprečena. Kao jedan konkretniji primer, cilindrični deo 32a elementa štitnika 32 može da uključuje izbočinu koja se proteže sa njega, na primer greben 32h, koja se poravnava sa odgovarajućom karakteristikom na unutrašnjoj površini kućišta 12. Na primer, unutrašnja površina kućišta, pored distalnog kraja kućišta 12 može da obuhvata prorez, dva susedna grebena ili neku drugu komponentu ili skup komponenata koje zajedno sa grebenom 32h suštinski ili u potpunosti sprečavaju rotaciju elementa štitnika 32.

[0199] Ovaj raspored takođe može pomoći da se odgovarajuće komponente 32, 12 međusobno poravnaju prilikom sklapanja.

[0201] Sredstvo 10 dalje može da obuhvata element 35 za prednaprezanje ekstendera i produžetak štitnika 37. Produžetak štitnika 37 može biti postavljen proksimalno u odnosu na element štitnika 32; dok je element 35 za prednaprezanje ekstendera koji je prikazan na ovim slikama postavljen proksimalno u odnosu na ekstenziju štitnika 37. Produžetak štitnika 37 može biti šupalj i generalno cilindričnog ili cevastog oblika koji je postavljen centralno oko uzdužne ose A. Kao jedan konkretniji primer, produžetak štitnika 37 može da obuhvata generalno cilindrično telo 37a. Produžetak štitnika 37 takođe može da obuhvata krake 37b za prijem, potporu i/ili zadržavanje distalnog dela elementa 35 za prednaprezanje ekstendera. Nadalje, produžetak štitnika 37 može se pravolinijski pomerati duž uzdužne ose A u odnosu na kućište 12. U predmetnom otelotvorenju, produžetak štitnika 37 je struktura različita od elementa štitnika 32. Međutim, u alternativnim otelotvorenjima, produžetak štitnika 37 i element štitnika 32 mogu biti integrisani kao jedan deo, radi definisanja jedne, monolitne strukture. U takvim alternativnim otelotvorenjima, proksimalni kraj elementa štitnika 32 može predstavljati produžetak štitnika 37.

[0203] [0075] Slično kao kod elementa štitnika 32, rotacija produžetka štitnika 37 može biti onemogućena u odnosu na kućište 12. Stoga, iako produžetak štitnika 37 može biti sposobna za linearno pomeranje u odnosu na kućište 12, rotacija produžetka štitnika 37 može biti sprečena u odnosu na kućište 12. Kako bi se to postiglo, u nekim otelotvorenjima, produžetak štitnika 37 može zajedno sa vođicom za klip 60 da ograniči ili spreči rotaciju između odgovarajućih komponenata 37, 60. Usled toga, i pošto je vođica za klip 60 fiksno povezana sa kućištem 12, produžetak štitnika 37 može biti povezan sa kućištem 12 preko vođice za klip 60 bez mogućnosti rotacije. Na primer, vođica za klip 60 može da obuhvata uzdužni greben 60c blizu distalnog dela vođice za klip 60. Greben može ući u uzdužni kanal na unutrašnjoj površini produžetka štitnika 37 i/ili u dve ili odgovarajuće karakteristike koje zajedno prihvataju greben 60c. U alternativnim otelotvorenjima, raspored grebena i proreza može biti obrnut, tako da produžetak štitnika 37 ima jedan ili više grebena koji se protežu radijalno ka unutra, a vođica za klip ima jedan ili više proreza ili drugih udubljenja za komplementarni ili prikladni prijem jednog ili više grebena. Kao još jedna alternativa, produžetak štitnika 37 može imati antirotacionu karakteristiku koja se uklapa sa odgovarajućom karakteristikom na unutrašnjoj površini kućišta 12.

[0205] Produžetak štitnika 37 i/ili element 52 za oslobađanje mogu imati graničnike aksijalnog pomeranja koji ograničavaju udaljenost koju oni mogu da pređu u distalnom smeru. Na primer, kao što je prikazano na Sl.6C, vođica za klip 60 može da obuhvata i aksijalni greben 60c koji je formiran na spoljnoj površini i nalazi se pored distalnog dela vođice za klip 60. Distalno okrenuta površina 52j elementa 52 za oslobađanje može biti naslonjena na proksimalno okrenutu površinu 60d koju određuje aksijalni greben 60c, čime se određuje najdistalnija tačka kretanja elementa 52 za oslobađanje. Element 52 za oslobađanje takođe može da obuhvata prirubnicu 52a za zaključavanje koja pak ograničava distalno pomeranje produžetka štitnika 37. Na primer, greben 52a za zaključavanje može da se naslanja na anularnu obujmicu 37d produžetka štitnika 37 kako bi se odredila najdistalnija tačka kretanja za produžetak štitnika 37. Aksijalni greben 60c i greben 52a za zaključavanje koji su prikazani na ovim slikama ne ograničavaju nužno kretanje elementa 52 za oslobađanje i produžetka štitnika 37 u proksimalnom smeru, već samo u distalnom smeru.

[0207] Kao što je najbolje prikazano na Sl.2, element 35 za prednaprezanje ekstendera je postavljen između produžetka štitnika 37 i elementa 52 za oslobađanje i u kontaktu je sa njima. Element 35 za prednaprezanje ekstendera može biti konfigurisan tako da prednapreže ili potiskuje produžetak štitnika 37 u distalnom smeru i/ili prednapreže ili potiskuje element 52 za oslobađanje u proksimalnom smeru. Kod sredstva 10 koje je prikazano na Sl.2, koje se nalazi u fazi pre isporuke ili skladištenja, element 35 za prednaprezanje ekstendera je prvobitno u napregnutom stanju (npr. komprimovan je). Drugim rečima, kada je sredstvo 10 u fazi pre isporuke, kao što je prikazano na Sl.2, element 35 za prednaprezanje ekstendera vrši silu prednaprezanja u distalnom smeru (nadole) na produžetak štitnika 37 i silu prednaprezanja u proksimalnom smeru (nagore) na element 52 za oslobađanje.

[0209] [0078] Prilikom rada sredstva, korisnik može izazvati pomeranje (u odnosu na kućište 12) elementa štitnika 32 u proksimalnom smeru putem pritiskanja elementa štitnika 32 na mestu ubrizgavanja. Tom prilikom, element štitnika 32 će se pomeriti ka produžetku štitnika 37 i premostiti razmak 37g između njih (Sl.2). Nakon što je razmak 37g otklonjen, element štitnika 32 i produžetak štitnika 37 se pomeraju zajedno u proksimalnom smeru sve dok, na primer, element štitnika 32 ne dostigne uvučenu poziciju 32f. Kada je ubrizgavanje završeno i sredstvo 10 za isporuku lekova je podignuto sa mesta ubrizgavanja, element 35 za prednaprezanje ekstendera može potisnuti produžetak štitnika 37, tako da se produžetak štitnika 37 i element štitnika 32 zajedno pomeraju u distalnom smeru. Ovo kretanje (i/ili sila prednaprezanja koju vrši element 51 za prednaprezanje prstena) vraća element štitnika 32 u isturenu poziciju 32e, što za posledicu ima pokrivanje kraja 28 za umetanje elementa 16 za isporuku. U nekim otelotvorenjima, element 35 za prednaprezanje ekstendera može da obuhvata kompresionu oprugu (npr. spiralnu kompresionu oprugu). Nadalje, u otelotvorenjima u kojima element 50 za prednaprezanje klipa takođe obuhvata kompresionu oprugu, element 35 za prednaprezanje ekstendera može biti postavljen oko elementa 50 za prednaprezanje klipa i/ili imati veći prečnik od njega.

[0211] Međutim, u nekim alternativnim otelotvorenjima, element 35 za prednaprezanje ekstendera može biti u nenapregnutom (prirodnom) stanju kada je sredstvo u fazi pre isporuke. U ovim otelotvorenjima, element 35 za prednaprezanje može biti komprimovan ili napregnut prilikom savijanja elementa štitnika 32 u proksimalnom smeru.

[0213] Nakon što je isporuka leka završena i element štitnika 32 je vraćen u isturenu poziciju, može biti poželjno da se element štitnika 32 zaključa u isturenoj poziciji kako bi se sprečio dalji kontakt korisnika sa krajem 28 za umetanje elementa 16 za isporuku i/ili kako bi se sprečilo ponovno korišćenje sredstva 10 za isporuku lekova. S tim u vidu, neka otelotvorenja sredstva 10 za isporuku lekova mogu da obuhvataju prsten 40 za zaključavanje koji je konfigurisan za selektivnu rotaciju, u zavisnosti od aksijalne pozicije elementa štitnika 32, kako bi se element štitnika 32 zaključao u isturenoj poziciji nakon što je element štitnika 32 prešao iz uvučene pozicije u isturenu poziciju, kao što će biti detaljnije razmotreno u nastavku.

[0215] [0081] Kao što je prethodno razmotreno, element 50 za prednaprezanje klipa može biti barem delimično smešten unutar klipa 26, i može imati distalni kraj koji se naslanja na proksimalno okrenutu unutrašnju površinu klipa 26 i/ili može biti fiksno povezan sa unutrašnjom površinom klipa 26. Kako bi element 50 za prednaprezanje klipa mogao da stane u klip 26, spoljni prečnik ili neka druga dimenzija elementa 50 za prednaprezanje klipa može biti jednaka ili manja od unutrašnjeg prečnika gornjeg prstena 45 i/ili jednaka ili manja od unutrašnjeg prečnika šuplje šipke 46. U nekim otelotvorenjima, distalni kraj elementa 50 za prednaprezanje klipa može da se naslanja na proksimalno okrenutu unutrašnju površinu osnove 47 klipa 26. Nadalje, kao što je najbolje prikazano na Sl.2 i 3A, proksimalni kraj 50a elementa 50 za prednaprezanje klipa može da se naslanja na distalno okrenutu površinu 38a sedišta 38 elementa za prednaprezanje klipa. Sedište 38 elementa za prednaprezanje klipa može biti fiksno povezano sa zadnjim kućištem 27 tako da sedište 38 elementa za prednaprezanje klipa obezbeđuje stacionarnu površinu od koje će se element 50 za prednaprezanje klipa odgurnuti. Na primer, kao što je prikazano na Sl.3A i 5B, sedište klipa 38 može da obuhvata prirubnice 38b koje ulaze u otvore 60h koji su formirani u proksimalnom delu vođice za klip, čime se sedište klipa fiksno povezuje sa vođicom za klip 60. Kada je tako konfigurisan, element 50 za prednaprezanje klipa, kada se oslobodi iz napregnutog stanja, može da se izduži, gde se distalni kraj elementa 50 za prednaprezanje klipa kreće u distalnom smeru dalje od stacionarnog proksimalnog kraja elementa 50 za prednaprezanje klipa. Ovo kretanje može gurnuti klip 26 u distalnom smeru, što, pak, može gurnuti zapušač 24 u distalnom smeru kako bi se lek 22 istisnuo iz kontejnera 20 za skladištenje leka u element 16 za isporuku, a nakon toga u pacijenta. Međutim, u otelotvorenjima koja su prikazana na ovim slikama, ni oslobađanje elementa 50 za prednaprezanje klipa niti bilo kojih drugih elemenata za prednaprezanje ne dovodi do pomeranja elementa 16 za isporuku nadole u odnosu na kućište 12. Nasuprot tome, kontejner 20 sa lekom, a usled toga i element 16 za isporuku, suštinski ili u potpunosti je fiksno povezan u odnosu na kućište 12. Umesto toga, element 16 za isporuku se potiskuje u pacijentovu kožu 5 putem sile inercije koju generiše sila kojom pacijent (ili negovatelj ili druga osoba koja primenjuje dozu) deluje nadole.

[0217] [0082] Kada se pozivamo na Sl.7A i 7B, element 52 za oslobađanje može biti šupalj i generalno cilindričnog ili cevastog oblika, i može biti postavljen centralno oko uzdužne ose A. Kao što je prikazano na Sl.2, element 52 za oslobađanje može biti radijalno postavljen između vođice za klip 60 i produžetka štitnika 37. Kao što je takođe prikazano na Sl.2, element 52 za oslobađanje je takođe radijalno postavljen između produžetka štitnika 37 i vođice za klip 60. Nadalje, element 35 za prednaprezanje ekstendera može biti aksijalno postavljen između elementa 52 za oslobađanje i produžetka štitnika 37 i može biti radijalno raspoređen oko elementa 52 za oslobađanje. Element 52 za oslobađanje je generalno konfigurisan za: (1) operativno povezivanje elementa štitnika 32 i klipa 26 u sekvenci aktivacije i (2) generisanje zvučnog signala koji označava kraj isporuke leka. Kada je tako konfigurisan, element 52 za oslobađanje se koristi da obavlja dve zasebne funkcije, čime se smanjuje broj pokretnih delova koji su neophodni za sredstvo 10 za isporuku lekova.

[0219] Svaka od površina kanala 52b je konfigurisana da prima izbočine 48 gornjeg prstena 45 i omogući aksijalno pomeranje klipa 26 u odnosu na element 52 za oslobađanje, ali da ograniči ili spreči rotaciono kretanje između klipa 26 i elementa 52 za oslobađanje. Kao što je prikazano na ovim slikama, iako se površina kanala 52 proteže pored unutrašnje površine elementa 52 za oslobađanje, površina kanala 52 nije lučnog oblika, već je generalno četvrtasta (kao što je najbolje prikazano na Sl.7B i 10A).

[0221] Element 52 za oslobađanje obuhvata površinu kanala 52b koja se proteže proksimalno dalje od najproksimalnije (npr. gornje) površine cevastog tela elementa 52 za oslobađanje. Na primer, element 52 za oslobađanje obuhvata proksimalno okrenutu kontaktnu površinu 52d za obaveštenje o kraju doze, koja će biti detaljnije opisana u nastavku, a svaka od površina kanala 52b se proteže dalje od kontaktne površine 52 kako bi se obezbedila kontinuirana putanja u odnosu na gornji prsten 45, pri čemu se takođe omogućava odgovarajući zazor između proksimalno okrenute površine za kontakt 52d i odgovarajuće površine koja učestvuje u obaveštavanju o kraju doze.

[0223] Element 52 za oslobađanje može biti konfigurisan da rotira u odnosu na kućište 12 i/ili da se linearno kreće u odnosu na kućište 12, u zavisnosti od faze rada sredstva 10 za isporuku lekova. Inicijalnu rotaciju elementa 52 za oslobađanje koja je povezana sa aktivacijom može da pokreće element 50 za prednaprezanje klipa i/ili element 35 za prednaprezanje; dok kasniju rotaciju elementa 52 za oslobađanje koja je povezana sa nastankom signala za kraj doze može da pokreće isključivo element 35 za prednaprezanje ekstendera. Bilo koje pravolinijsko kretanje elementa 52 za oslobađanje bez rotacije može da pokreće isključivo element 35 za prednaprezanje ekstendera. U nekim otelotvorenjima, element 52 za oslobađanje može da se kreće pravolinijski samo u proksimalnom smeru; međutim, alternativna otelotvorenja mogu da dopuste pravolinijsko kretanje elementa 52 za oslobađanje u proksimalnom kao i u distalnom smeru.

[0224] Nakon što smo opisali opštu konfiguraciju sredstva 10 za isporuku lekova, sada će biti opisan postupak za upotrebu sredstva 10 za isporuku lekova za vršenje ubrizgavanja uz pozivanje na Sl.9A-12C. Korisnik u jednom preliminarnom koraku može da izvadi sredstvo 10 za isporuku lekova iz bilo kog sekundarnog pakovanja, kao što je plastična kesa i/ili kartonska kutija. Takođe, u jednom preliminarnom koraku, korisnik može da pripremi mesto ubrizgavanja, npr. tako što će trljati pacijentovu kožu alkoholnom maramicom. Korisnik zatim može da povuče i ukloni zatvarač 19 koji može da se ukloni sa prednje strane kućišta 25. Kao posledica ovog pokreta, hvataljka 13 može da povuče i odvoji sterilnu barijeru 21 sa kontejnera 20 za skladištenje leka. To može otkriti kraj 28 za umetanje elementa 16 za isporuku. Ipak, kraj 28 za umetanje elementa 16 za isporuku ostaće u ovoj fazi okružen elementom štitnika 32, pošto je element štitnika 32 postavljen u isturenoj poziciji. Korisnik nakon toga može postaviti sredstvo 10 za isporuku lekova iznad mesta ubrizgavanja i zatim pritisnuti distalni kraj elementa štitnika 32 naspram mesta ubrizgavanja. Sila koju vrši korisnik će nadmašiti silu prednaprezanja elementa 35 za prednaprezanje ekstendera i silu prednaprezanja elementa 51 za prednaprezanje prstena za zaključavanje, usled čega će se element štitnika 32 uvući u otvor 14, pri čemu prelazi iz isturene pozicije u uvučenu poziciju u proksimalnom smeru. Element 16 za isporuku ostaje nepomičan u odnosu na kućište 12 tokom uvlačenja elementa štitnika 32.

[0226] Nekoliko komponenata sredstva obuhvata različite karakteristike, površine i otvore za interakciju sa klipom 26 i kontrolisanje njegovog kretanja prilikom oslobađanja (npr. sekvenca ubrizgavanja). Generalno, sekvenca ubrizgavanja započinje uvlačenjem / aksijalnim kretanjem elementa štitnika 32 u proksimalnom smeru (nagore na Sl.2), što dovodi do aksijalnog kretanja produžetka štitnika 37 koje otključava element 52 za oslobađanje. Nakon što je element 52 za oslobađanje otključan (npr. prva faza pomeranja), klip 26 i element 50 za prednaprezanje klipa navode element 52 za oslobađanje da se okreće u smeru kazaljke na satu i omogući aksijalno kretanje klipa 26 (u distalnom smeru, nadole na Sl.2). Klip zatim potiskuje zapušač 24 u distalnom smeru, čime se lek 22 istiskuje iz kontejnera 20 sa lekom i u element 16 za isporuku. Kada klip dostigne određenu tačku na aksijalnoj dužini sredstva, otključano je dalje kretanje elementa 52 za oslobađanje (npr. druga faza pomeranja) i element za oslobađanje se pomera u proksimalnom smeru (nagore na Sl.2) i dok ne ostvari kontakt sa vođicom za klip 60, usled čega nastaje signal za kraj doze (kao što je čujno kliktanje).

[0227] Sekvenca ubrizgavanja će sada biti detaljnije opisana.

[0228] Faza pre ubrizgavanja je prikazana na Sl.2, 9A, 10 i 11A. Kretanje elementa štitnika 32 iz isturene pozicije u uvučenu poziciju može uzrokovati nekoliko aktivnosti. Pošto element 16 za isporuku ostaje nepomičan u odnosu na kućište 12 prilikom uvlačenja elementa štitnika 32, to za posledicu ima pružanje kraja 28 za umetanje elementa 16 za isporuku kroz otvor na distalnom kraju elementa štitnika 32, što dovodi do probijanja pacijentove kože na mestu ubrizgavanja i prodora u pacijentovo supkutano tkivo. Pored toga, uvlačenje elementa štitnika 32 takođe može da aktivira pokretački mehanizam 30 radi istiskivanja leka 22 iz kontejnera 20 za skladištenje leka, kao što je u nastavku detaljnije opisano.

[0230] U fazi pre isporuke i pre uvlačenja štitnika igle 32, klip 26 kao i element 52 za oslobađanje mogu biti postavljeni na odgovarajuće inicijalne pozicije za rotaciju, kao što je prikazano na Sl.9A, 10 i 11A. Element 50 za prednaprezanje klipa može biti napregnut.

[0231] Usled toga, element 50 za prednaprezanje klipa može vršiti distalno usmerenu silu prednaprezanja na klip 26 koji potiskuje distalno okrenutu bregastu površinu 49 ka proksimalno okrenutoj bregastoj površini 60j. Rezultujuća bregasta aktivnost može navesti klip 26 da se okreće u smeru kazaljke na satu. I pored ove sile (ili sila) prednaprezanja, ni element 52 za oslobađanje ni klip 26 ne rotiraju u fazi pre isporuke. Razlog je taj što je rotacija elementa 52 za oslobađanje i klipa onemogućena u fazi pred ubrizgavanje. Shodno tome, element 52 za oslobađanje, vođica za klip 60, produžetak štitnika 37 i kućište 12 zajedno održavaju napregnutost elementa 50 za prednaprezanje klipa pre uvlačenja elementa štitnika 32, kao što je sada detaljnije opisano.

[0233] [0090] Kao što je najbolje prikazano na Sl.2, element štitnika 32 se pomera u proksimalnom smeru (nagore na Sl.2), proksimalni kraj 32d elementa štitnika 32 dolazi u kontakt sa distalno okrenutom površinom produžetka štitnika 37 i gura produžetak štitnika u proksimalnom smeru. Kao što je prikazano na Sl.6B i 7A, unutrašnja površina anularnog zida produžetka štitnika 37 obuhvata prirubnicu 37c za zaključavanje, a spoljna anularna površina elementa 52 za oslobađanje odgovarajuću prirubnicu 52a za zaključavanje. Kada je sredstvo u fazi pred ubrizgavanje, kao što je prikazano na Sl.2, 9A, 10A i 11A, prirubnica 37c za zaključavanje produžetka štitnika 37 interaguje sa prirubnicom 52a za zaključavanje elementa 52 za oslobađanje, čime se onemogućava rotacija elementa 52 za oslobađanje (kao što je najbolje prikazano na Sl.11A). U ovom delu sekvence, distalno okrenuta bregasta površina 49 gornjeg prstena 45 klipa 26 naslanja se na proksimalno okrenutu bregastu površinu 60j vođice za klip 60 tako da ova interakcija onemogućava aksijalno pomeranje klipa 26 (najbolje prikazano na Sl. 9A i 10A). Distalno okrenuta bregasta površina 49 i/ili proksimalno okrenuta bregasta površina 60j obuhvata površinu pod nagibom kako bi se pospešilo relativno kretanje gornjeg prstena 45 klipa 26 u smeru strelice 60k na Sl.9A i 10A (u smeru kazaljke na satu). Na primer, distalno okrenuta bregasta površina 49 ima nagib 60m od približno 10 stepeni (najbolje prikazano na Sl.9B i 9C), ali može imati bilo koji odgovarajući nagib, na primer, od 9 do 11 stepeni, od 8 do 12 stepeni, od 7 do 13 stepeni, od 6 do 14 stepeni, od 5 do 15 stepeni, od 4 do 16 stepeni, ili bilo koji drugi odgovarajući nagib. Dodatno ili alternativno, distalno okrenuta bregasta površina 49 gornjeg prstena 45 može imati nagib 49a od približno 10 stepeni, ali može imati bilo koji odgovarajući nagib, na primer, od 9 do 11 stepeni, od 8 do 12 stepeni, od 7 do 13 stepeni, od 6 do 14 stepeni, od 5 do 15 stepeni, od 4 do 16 stepeni, ili bilo koji drugi odgovarajući nagib. Jedan ili više nagiba jedne ili više odgovarajućih površina 60j, 49 dovodi do toga da aksijalna sila iz elementa 50 za prednaprezanje klipa stvara silu u poprečnom smeru, čime se gornji prsten 45 klipa 26 potiskuje u smeru kazaljke na satu 60k. Međutim, kao što je prethodno razmotreno, element 52 za oslobađanje otežava ili sprečava rotaciono kretanje između elementa 52 za oslobađanje i klipa pri čemu je gornji prsten 45 pozicioniran unutar površine kanala 52b i/ili je u kontaktu s njom. Usled toga, sve dok produžetak štitnika 37 onemogućava rotaciju elementa 52 za oslobađanje (kao što je prikazano na Sl.2, 9A, 10A i 11A), rotacija gornjeg prstena 45 će ostati onemogućena putem površine kanala 52b, dok će aksijalno kretanje biti onemogućeno proksimalno okrenutom bregastom površinom 60j.

[0235] [0091] Faza oslobađanja je prikazana na Sl.11B, gde se produžetak štitnika 37 pomera u proksimalnom smeru sve dok prirubnica 37c za zaključavanje ekstenzije štitnika 37 više ne interaguje sa prirubnicom 52a za zaključavanje elementa 52 za oslobađanje i rotacija elementa za oslobađanje više nije onemogućena. U ovoj fazi sekvence ubrizgavanja, dve stvari se odigravaju istovremeno ili skoro istovremeno: (1) element 35 za prednaprezanje štitnika potiskuje element 52 za oslobađanje u smeru kazaljke na satu (prikazano na Sl.9B) i nagore usled bregaste površine na jednom ili oba od unutrašnje površine elementa 52 za oslobađanje (generalno je poravnat sa brojem 52c označenim na Sl.9C i 7B, ali na unutrašnjoj površini elementa za oslobađanje 52, a ne na spoljnoj površini koja je označena sa 52c) ili spoljne površine vođice za klip 60 (kao što je rebro 60n, Sl.5B) koja prevodi aksijalnu silu elementa 35 za prednaprezanje štitnika u transverzalnu (u smeru kazaljke na satu) silu i dovodi do toga da element 52 za oslobađanje rotira u smeru kazaljke na satu i pomera nagore (proksimalno) i (2) element 50 za prednaprezanje klipa potiskuje gornji prsten 45 u smeru kazaljke na satu i nadole (distalno) usled bregastog delovanja između površina 49, 60j klipa 26 i vođice za klip 60, što dovodi do toga da se klip 26 kreće u smeru kazaljke na satu i malo nadole duž površine 60j pod nagibom. Drugim rečima, element 52 za oslobađanje kao i gornji prsten 45 klipa 26 rotiraju u smeru kazaljke na satu istovremeno ili suštinski istovremeno, usled sila kojima deluju odgovarajući elementi za prednaprezanje 35, 50. Klizno pomeranje između površina 49, 60j klipa 26 i vođice za klip 60 dovodi do rotacije, kao i pravolinijskog kretanja (nalik na spiralnu putanju). Shodno tome, vođica za klip 60 može imati funkciju brega, dok klip 26 prati breg.

[0237] Otključana faza je prikazana na Sl.9B, 10B, i 11C. U ovoj fazi, distalno okrenuta bregasta površina 49 gornjeg prstena 45 uklonila je proksimalno okrenutu bregastu površinu 60j vođice za klip 60 tako da aksijalno kretanje gornjeg prstena 45 (te tako i klipa 26) više nije sprečeno vođicom za klip 60. Usled toga, element 50 za prednaprezanje klipa potiskuje klip 26 aksijalno u distalnom smeru.

[0239] [0093] Faza hoda nadole je prikazana na Sl.9C, 10C, i 12A. U ovom trenutku na Sl.9C, 10C i 12A, gornji prsten 45 i dalje je vidljiv blizu proksimalnog dela vođice za klip 60, ali će se brzo kretati duž uzdužnog proreza 86 koji je formiran u vođici za klip 60 i površini kanala 52b. Tokom ove faze, gornji prsten 45 klipa 26 se kreće duž površine kanala 52b elementa 52 za oslobađanje kao i uzdužnog proreza 86 vođice za klip 60, čime se sprečava rotacija između bilo koje od ove tri komponente (26, 52, 60). Kao jedan konkretniji primer, pošto je okretanje vođice za klip 60 onemogućeno u odnosu na kućište 12, dok je gornji prsten 45 pozicioniran unutar površine kanala 52b kao i uzdužnog proreza 86, element 52 za oslobađanje ne može da rotira. Takođe, tokom ove faze, kada se klip 26 pomera distalno, zazor 18 između osnove 47 klipa 26 i zapušača 24 se smanjuje i osnova 47 dolazi u kontakt sa zapušačem 24. Sredstvo 10 je osmišljeno tako da se klip 26 pomera sa silom koja je dovoljna do gura zapušač 24 u distalnom smeru i istiskuje lek 22 iz elementa 16 za isporuku. U isto vreme, sredstvo 10 je takođe osmišljeno tako da smanji ili otkloni mogućnost pucanja stakla, neželjenih sila koje deluju na pacijenta i/ili neželjene vibracije prilikom udara ili zvuka usled interakcije između osnove 47 i zapušača 24. Na primer, parametri dizajna elementa 50 za prednaprezanje klipa mogu biti osmišljeni da zadovolje ova dva skupa ciljeva u dizajnu. Kao još jedan primer, komponenta za prigušivanje može biti postavljena između osnove 47 i zapušača 24 ili na drugom mestu u sredstvu 10 kako bi se prigušile sile između osnove 47 i zapušača 24. Na primer, osnova 47 može da obuhvata elastomernu komponentu, odeljak, ili drugu karakteristiku za prigušivanje. Dodatno ili alternativno, zapušač 24 može biti formiran od elastomernog materijala koji sam po sebi ima prigušujuće karakteristike. Dodatno ili alternativno, zapušač 24 može da obuhvata dodatnu elastomernu komponentu, odeljak, ili drugu karakteristiku za prigušivanje.

[0241] U nekim otelotvorenjima, bregasto delovanje između distalno okrenute bregaste površine 49 na izbočini 48 i proksimalno okrenute bregaste površine 60j vođice za klip 60 može obezbediti prigušujuće dejstvo. Konkretnije, trenje prilikom klizanja između ove dve površine može se izabrati tako da uspori inicijalnu ekspanziju elementa 50 za prednaprezanje klipa. Brzina klipa 26 usled toga može biti smanjena tokom inicijalne ekspanzije elementa 50 za prednaprezanje klipa, u poređenju sa slobodnom neometanom ekspanzijom elementa 50 za prednaprezanje klipa. Smanjena brzina klipa 26 može dovesti do toga da klip 26 udari zapušač 24 manjom silom, što smanjuje mogućnost strukturnog oštećenja kontejnera 20 za skladištenje leka i/ili omogućava prijatnije ubrizgavanje za korisnika.

[0243] [0095] Faza kraja doze je prikazana na Sl.12B i 12C. Kao što je prethodno razmotreno, tokom faze hoda nadole, kada je gornji prsten 45 pozicioniran unutar površine kanala 52b i uzdužnog proreza 86, element 52 za oslobađanje ne može da rotira u odnosu na vođicu za klip 60. Međutim, u fazi započinjanja kraja doze koja je prikazana na Sl.12B, gornji prsten 45 u nekim otelotvorenjima može da ukloni distalni kraj elementa 52 za oslobađanje i prestaje da ograničava ili sprečava rotaciju elementa 52 za oslobađanje. Kao jedan konkretniji primer, kao što je prikazano na donjem delu Sl.12B, kada gornji prsten 45 napušta površinu kanala 52b i/ili distalnu površinu 52d elementa za oslobađanje, rotacija elementa 52 za oslobađanje više nije ograničena putem gornjeg prstena 45 i element 35 za prednaprezanje štitnika gura element 52 za oslobađanje nagore. Kao posledica sile kojom element 35 za prednaprezanje štitnika i bregaste površine deluju nagore, element 52 za oslobađanje rotira u smeru kazaljke na satu, pri čemu se kreće nagore po spiralnoj putanji i proksimalno okrenuta površina 52d elementa 52 za oslobađanje dolazi u kontakt sa distalno okrenutom površinom 60p vođice za klip 60, usled čega se čuje zvučno kliktanje. Kao jedan konkretniji primer, Sl.12B prikazuje zazor 90 između odgovarajućih površina 52d, 60p, ali taj zazor 90 je zatim otklonjen kada se element 52 za oslobađanje pomera proksimalno, kao što je prikazano na Sl.12C. Dužina površine kanala 52b i klipa 26 može biti osmišljena tako da gornji prsten 45 napusti površinu kanala 52b kada zapušač 24 dostigne željenu tačku unutar kontejnera 20 za skladištenje leka, kao što je njegova krajnja tačka blizu distalnog kraja kontejnera 20 za skladištenje leka.

[0245] Kao jedan konkretniji primer rasporeda bregaste površine između elementa 52 za oslobađanje i vođice za klip 60, i kao što je prethodno razmotreno, rebro 60n vođice za klip 60 je poravnato sa unutrašnjom površinom elementa 52 za oslobađanje koja je označena sa 52c na Sl.7A i 7B (ali na unutrašnjoj površini, a ne na spoljnoj površini kao što je naznačeno sa 52c). Rebro 60n ima površinu pod nagibom kako bi se olakšala i/ili podstakla relativna rotacija između komponenata 52, 60. Konkretnije, sila koju vrši element 35 za prednaprezanje štitnika, u kombinaciji sa površinom pod nagibom rebra 60n, stvara rotacionu silu (npr. obrtni moment) i izaziva okretanje elementa 52 za oslobađanje u odnosu na vođicu za klip 60.

[0246] Tokom prve faze rotacije elementa 52 za oslobađanje (npr. faze oslobađanja koja je prikazana na Sl.11B), rebro 60n se pomera duž prvog dela unutrašnje bregaste površine 52c elementa 52 za oslobađanje, kao što je prvi deo 52f koji je prikazan na Sl.7B. Tokom druge faze rotacije elementa 52 za oslobađanje (npr. faze kraja doze koja je prikazana na Sl.12B i 12C), rebro 60n se pomera duž drugog dela unutrašnje bregaste površine 52c elementa 52 za oslobađanje, kao što je drugi deo 52g koji je prikazan na Sl.7B. Kao što se može videti na Sl.

[0247] 7B, drugi deo 52g obuhvata udubljenje 52h koje može da primi rebro 60n i omogući da se element 52 za oslobađanje brzo kreće proksimalno ka vođici za klip 60 i proizvede zvučno kliktanje za kraj doze. Dakle, tokom faze kraja doze, gornji prsten 45 uklanja površinu kanala 52b elementa 52 za oslobađanje, i element 35 za prednaprezanje štitnika i rebro 60n izazivaju rotaciju i pomeranje nagore elementa 52 za oslobađanje, koje se završava brzim pomeranjem nagore (proksimalno) elementa 52 za oslobađanje dok ne dođe u kontakt sa vođicom za klip 60, pri čemu rebro 60n ulazi u udubljenje 52h.

[0249] [0097] Kada pacijent i/ili pružalac nege čuju zvuk, obavešteni su da je doza završena. U nekim otelotvorenjima, korisnik može biti obavešten o značaju zvučnog signala putem uputstva koje je priloženo uz sredstvo 10 za isporuku lekova. U nekim otelotvorenjima, ovo uputstvo može biti u obliku brošure sa uputstvom za upotrebu (IFU) koja je zapakovana zajedno sa sredstvom 10 za isporuku lekova. U nekim otelotvorenjima, korisnik može dobiti dodatnu potvrdu o završetku isporuke leka kada posmatra kretanje zapušača 24 i/ili klipa 26 kroz prozorčić 17. U nekim otelotvorenjima, zvučni signal može biti praćen vibracijom ili drugom taktilnom povratnom informacijom koja je rezultat udara elementa 52 za oslobađanje u vođicu za klip 60. Zvučno obaveštenje može biti u vidu kliktanja ili pljeskanja, ili bilo kog drugog zvučnog signala koji korisnik može da uoči. Zvučni signal može da se generiše istovremeno, ili suštinski istovremeno, kada zapušača 24 dostigne poziciju za kraj doze.

[0251] Kao što je opisano iznad, pored funkcije zadržavanja, element 52 za oslobađanje takođe može da se koristi za generisanje zvučnog signala koji korisnika obaveštava da su isporuka ili doziranje leka završeni. Ova dvojna funkcija može smanjiti broj delova i/ili složenost dizajna. Alternativno, element 52 za oslobađanje ne mora da ima ovu funkciju obaveštavanja. U alternativnim otelotvorenjima, indikator može biti određen strukturom koja je zasebna od elementa 52 za oslobađanje, ali je kruto povezana sa njim.

[0253] Mada prethodni opisi mogu da koriste element 35 za prednaprezanje ekstendera kako bi se obezbedila pokretačka energija koja je neophodna za generisanje signala za završetak doze, alternativna otelotvorenja u ovu svrhu mogu da koriste element za prednaprezanje koji je razdvojen od elementa 35 za prednaprezanje ekstendera. U nekim takvim otelotvorenjima, ovaj dodatni element za prednaprezanje može imati distalni kraj koji je fiksiran u odnosu na kućište 12 i proksimalni kraj koji se naslanja na distalno okrenutu površinu elementa 52 za oslobađanje. Tako, element za prednaprezanje može odgurnuti kućište 12 kako bi delovao silom prednaprezanja u proksimalnom smeru na element 52 za oslobađanje. Nadalje, ovaj element za prednaprezanje može da radi nezavisno od elementa 50 za prednaprezanje klipa i elementa 35 za prednaprezanje ekstendera.

[0255] U svakom slučaju, kada korisnik dobije neki vid potvrde da je isporuka leka završena, korisnik može pomeriti sredstvo 10 za isporuku lekova sa mesta ubrizgavanja. Kada ga ništa u tome ne ograničava, element 35 za prednaprezanje ekstendera može da gurne element štitnika 32 iz uvučene pozicije u isturenu poziciju kako bi se pokrio kraj 28 za umetanje elementa 16 za isporuku. U nekim otelotvorenjima, ovo kretanje elementa štitnika 32 može dovesti do toga da prsten 40 za zaključavanje rotira u poziciju u kojoj sprečava dalje uvlačenje elementa štitnika 32.

[0256] Na primer, kao što je prethodno razmotreno, u nekim otelotvorenjima, sredstvo 10 za isporuku lekova može da obuhvata prsten 40 za zaključavanje koji je konfigurisan da zaključa element štitnika 32 u isturenoj poziciji nakon što je element štitnika 32 prešao iz uvučene pozicije u isturenu poziciju. U predmetnom otelotvorenju, prsten 40 za zaključavanje je centriran i rotira oko uzdužne ose A. Kao što je prikazano na Sl.2, proksimalni kraj prstena 40 za zaključavanje može biti u kontaktu sa delom kućišta 12, a distalni kraj prstena 40 za zaključavanje može da se nalazi barem delimično unutar elementa štitnika 32. Element 51 za prednaprezanje prstena za zaključavanje može biti postavljen u aksijalnom smeru između distalno okrenute površine prstena 40 za zaključavanje i proksimalno okrenute površine elementa štitnika 32. Element 51 za prednaprezanje prstena za zaključavanje može inicijalno biti u komprimovanom ili napregnutom stanju tako da prednaprezanjem udaljava prsten 40 za zaključavanje i element štitnika 32 jedan od drugog. Tako, element 51 za prednaprezanje prstena za zaključavanje može da deluje silom za prednaprezanje koja potiskuje element štitnika 32 ka isturenoj poziciji, kao i da vrši silu za prednaprezanje koja potiskuje proksimalni kraj prstena 40 za zaključavanje na deo kućišta 12, kao što je anularna obujmica 12d. U nekim otelotvorenjima, element 51 za prednaprezanje prstena za zaključavanje može da obuhvata kompresionu oprugu (npr. spiralnu kompresionu oprugu).

[0258] Prsten 40 za zaključavanje takođe može imati ulogu pružanja inicijalnog otpora kretanju elementa štitnika 32. Kao što je prethodno razmotreno, sredstvo 10 može se ubaciti u pacijenta upotrebom, korišćenjem, ili drugim vidom primene sila inercije. Prsten 40 za zaključavanje i/ili druge komponente mogu da pruže inicijalni otpor kretanju elementa štitnika 32 kako bi se formirala sila koju korisnik vrši, kao što je detaljnije razmotreno u nastavku.

[0260] [0103] Sl.13 daje prikaz u perspektivi prstena 40 za zaključavanje. U primeru koji je prikazan na Sl.13, prsten 40 za zaključavanje obuhvata bregastu površinu 40a koja nije paralelna sa osom A i konfigurisana je da pretvara translaciono kretanje štitnika 32 u rotaciono kretanje prstena 40 za zaključavanje. Kao jedan konkretniji primer, bregasta površina 40a koja je prikazana na Sl.13 je pod uglom 40d u odnosu na osu A od približno -30 stepeni. Može da se koristi bilo koji odgovarajući ugao, na primer, od -10 do -80 stepeni, od -20 do -70 stepeni, od -20 do -60 stepeni, od -20 do -50 stepeni, od -20 do -40 stepeni, od -25 do -35 stepeni ili bilo koji drugi odgovarajući ugao. Ugao 40d može biti i pozitivan broj (tako da je površina pod uglom obrnuta oko ose A), ali bi takva konfiguracija dovela do rotacije prstena 40 za zaključavanje u suprotnom smeru. U tom slučaju, može da se koristi bilo koji odgovarajući ugao, na primer, od 10 do 80 stepeni, od 20 do 70 stepeni, od 20 do 60 stepeni, od 20 do 50 stepeni, od 20 do 40 stepeni, od 25 do 35 stepeni ili bilo koji drugi odgovarajući ugao.

[0262] U primeru koji je prikazan na Sl.13, prsten 40 za zaključavanje obuhvata krak 40b za zaključavanje koji generalno može biti konzolni krak koji se proteže (duž obima prstena 40 za zaključavanje) sa dela tela prstena 40 za zaključavanje. Krak 40b za zaključavanje može da obuhvata greben 40c koji se proteže poprečno u odnosu na deo tela prstena 40 za zaključavanje (tj. ka spolja i neparalelno u odnosu na osu A).

[0264] Sl.14 prikazuje prsten 40 za zaključavanje zajedno sa drugim različitim komponentama sredstva u fazi pre savijanja (npr. pre nego što se element štitnika 32 savije aksijalno u proksimalnom smeru). Na primer, Sl.14 prikazuje distalni deo kućišta 12 koji je delimični prikaz poprečnog preseka za svrhe ilustracije, element štitnika 32 u providnom obliku i delimično presečen za svrhe ilustracije, prsten 40 za zaključavanje i deo unutrašnje obujmice 12d kućišta. Element štitnika 32 obuhvata više rebara koja su formirana na njegovoj unutrašnjoj prstenastoj površini. Ta rebra su prikazana na Sl.14, ali su delovi same prstenaste površine odsečeni za svrhe ilustracije. Slično tome, iako su delovi kućišta 12 presečeni za svrhe ilustracije, anularna obujmica 12d koja je formirana na unutrašnjoj površini kućišta 12 je vidljiva na Sl.14. Kada je sredstvo 10 u fazi pre savijanja (kao što je prikazano na Sl.14), greben 40c se nalazi pored inercionog rebra 32k formiranog na unutrašnjoj prstenastoj površini elementa štitnika 32. Kao jedan konkretniji primer, kada je sredstvo 10 u fazi pre savijanja, greben 40c se nalazi levo od inercionog rebra 32k, tako da prsten 40 za zaključavanje se generalno suprotstavlja rotaciji (te se tako suprotstavlja i aksijalnom savijanju elementa štitnika 32) sve dok greben 40c ne bude mogao da prođe inerciono rebro 32k (tj. da ukloni inerciono rebro 32k). Ovaj raspored je detaljnije razmotren u nastavku.

[0266] [0106] Sl.15A i 15B daju prikaze iz različitih uglova (koji su međusobno razmaknuti za približno 90 stepeni) kada je sredstvo u fazi inicijalnog savijanja neposredno nakon što je element štitnika 32 oslobođen iz interakcije sa krakom za zaključavanje 40b. Kao konkretniji primer, prsten 40 za zaključavanje je rotirao tako da je greben 40c upravo uklonio rebro 32k za zaključavanje, što omogućava slobodnije savijanje elementa štitnika 32 (u proksimalnom smeru). U ovoj fazi sekvence, sekvenca ubrizgavanja verovatno nije aktivirana. Na primer, element 50 za prednaprezanje klipa verovatno još nije oslobođen, pošto kućište 12 još nije prešlo dovoljnu razdaljinu distalno da element 16 za isporuku probije tkivo korisnika.

[0268] Kako bi komponente sredstva prešle iz faze koja je prikazana na Sl.14 u fazu koja je prikazana na Sl.15A i 15B, dva glavna događaja su se odigrala generalno istovremeno: inicijalna rotacija prstena 40 za zaključavanje i oslobađanje od kraka 40b za zaključavanje. Što se tiče inicijalne rotacije, kao što je prikazano na Sl.15B, bregasta površina 40a prstena za zaključavanje je generalno poravnata sa bregastim rebrom 32j kako bi se translaciono kretanje štitnika 32 prevelo u rotaciono kretanje prstena 40 za zaključavanje. Kao konkretniji primer, dok se štitnik uvlači, proksimalno okrenuta gornja površina bregastog rebra 32j vrši silu aksijalno nagore na bregastu površinu 40a. Kao konkretniji primer, ugao bregaste površine 40a u odnosu na osu A dovodi do toga da sila koju bregasto rebro 32j vrši nagore ima aksijalnu komponentu (duž ose A), kao i rotacionu komponentu (poprečno na osu A), što dovodi do rotacije prstena 40 za zaključavanje. Drugim rečima, u fazi koja je prikazana na Sl.

[0269] 14, kao i u fazi koja je prikazana na Sl.15A i 15B, savijanje (uvlačenje) elementa štitnika 32 izaziva rotaciju prstena 40 za zaključavanje. U isto vreme kada bregasto rebro 32j gura prsten 40 za zaključavanje da rotira nadesno (tj. suprotno od kazaljke na satu kada se posmatra odozgo na Sl.15B), krak 40b za zaključavanje se može generalno opirati takvom pomeranju. Na primer, kada je element štitnika 32 potisnut, on prelazi iz pozicije koja je prikazana na Sl.

[0270] 14 u poziciju koja je prikazana na Sl.15A i 15B. Kao konkretniji primer, kada je sredstvo 10 u poziciji koja je prikazana na Sl.14, greben 40c se nalazi levo od inercionog rebra 32k, tako da prsten 40 za zaključavanje ne može da rotira dalje od određene tačke sve dok greben 40c ne uspe da ukloni inerciono rebro 32k. Greben 40c može uspeti da ukloni inerciono rebro 32k putem radijalnog savijanja ka unutra kraka 40b za zaključavanje, kao što je prikazano na Sl.

[0271] 15A. Kod takvog dizajna, savijanje kraka 40b za zaključavanje barem delimično određuje silu koja je potrebna da greben 40c ukloni inerciono rebro 32k. Drugim rečima, savijanje kraka 40b za zaključavanje barem delimično određuje silu koja je potrebna za savijanje elementa štitnika 32 dovoljno da se aktivira proces ubrizgavanja. Ugao grebena 40c u odnosu na obim prstena 40 za zaključavanje takođe može, u određenoj meri, odrediti silu koja je potrebna za savijanje elementa štitnika 32 dovoljno da se pokrene proces ubrizgavanja. Pored toga, stepen rotacije koji prsten 40 za zaključavanje mora proći da bi greben 40c uklonio inerciono rebro 32k barem delimično određuje rastojanje koje će element štitnika 32 preći (aksijalno) pre nego što krak 40b za zaključavanje „oslobodi“ element štitnika 32.

[0272] Tokom rada, kada pacijent pritisne distalni kraj elementa štitnika 32 na svoju kožu na mestu ubrizgavanja, kućište 12 sredstva 10 za isporuku može da se pomeri ka mestu ubrizgavanja za relativno malo rastojanje (npr.2-4 mm). Pacijent zatim može osetiti otpor između inercionog rebra 32k i grebena 40c. Kada pacijent pritisne većom silom, greben 40c će ukloniti inerciono rebro 32k i sredstvo 10 za isporuku će postići brzo oslobađanje kako bi se iskoristila energija pohranjena u pacijentovim mišićima prilikom komprimovanja poklopca igle i njene opruge do definisane tačke oslobađanja. Mehanizam za oslobađanje, kao što je prethodno opisano savijanje kraka 40b za zaključavanje, stepen rotacije koji je potreban da se ukloni inerciono rebro 32 i drugi parametri, može biti dizajniran tako da, kada greben 40c ukloni inerciono rebro 32k, rezultujuća brzina umetanja igle premašuje pacijentovu brzinu reakcije, a kombinacija ove brzine i mase sredstva dovodi do toga da igla brzo i u potpunosti probije kožu do supkutane dubine. Drugim rečima, kada element štitnika 32 dostigne poziciju koja je prikazana na Sl.15A i 15B, otpor potiskivanju elementa štitnika značajno se smanjuje tako da je igla ubačena pre nego što pacijent može da zaustavi proces umetanja. Kao konkretniji primer, u ovoj fazi procesa umetanja, primarni otpor savijanju elementa štitnika 32 koji može da se pripiše komponentama u distalnom delu sredstva pruža element 51 za prednaprezanje prstena za zaključavanje, ali je taj otpor znatno manji od otpora koji pruža krak 40b za zaključavanje. Takođe, treba napomenuti da korisnik i dalje može osećati otpor prema savijanju elementa štitnika 32 koji može da se pripiše drugim potkomponentama u sredstvu, kao što je aktivacija pokretačkog mehanizma 30. Iako se proces umetanja odvija veoma brzo od ovog trenutka nadalje, dalje faze će biti detaljno proučene na slikama i u tekstu ispod.

[0274] Sl.16A i 16B daju prikaze iz različitih uglova (koji su međusobno razmaknuti približno za 90 stepeni) kada je sredstvo u fazi kontinuiranog pomeranja nadole (kasniji trenutak od prikazanog na Sl.15A i 15B, kada se kućište kretalo dalje u distalnom smeru, a element štitnika 32 je više uvučen). U delu sekvence koji je prikazan na Sl.16A i 16B, sekvenca ubrizgavanja je možda počela, ali to nije nužno slučaj, u zavisnosti od željenih parametara oslobađanja, kao što je dužina igle, željena dubina umetanja, udaljenost između elementa štitnika 32 i vrha igle.

[0275] Kao što je prikazano na Sl.16A, u ovoj fazi sekvence, bregasto rebro 32j elementa štitnika 32 uklanja ili samo što nije uklonilo bregastu površinu 40a, tako da element štitnika 32 može da se savija bez okretanja prstena 40 za zaključavanje. Dodatno ili alternativno, površina 40e pod nagibom prstena 40 za zaključavanje može da interaguje sa površinom 12g pod nagibom kućišta 12 (koja može biti definisana anularnom obujmicom 12d, slično ili isto kao za površinu 412g pod nagibom na Sl.25); ova interakcija između odgovarajućih površina 40e, 12g takođe može izazvati okretanje prstena 40 za zaključavanje dok ne dostigne tačku koja je prikazana na Sl.16A i 16B. Dodatno ili alternativno, u ovoj fazi umetanja, zaustavni greben 40f prstena 40 za zaključavanje interaguje sa zaustavnim rebrom 32n i ograničava rotaciju prstena 40 za zaključavanje. Međutim, kao što je prethodno razmotreno, u ovoj fazi element štitnika 32 može da se savije bez neophodne ili posledične dalje rotacije prstena 40 za zaključavanje. Konkretnije, kao što je prikazano na Sl.16B i 17, susedna rebra (zaustavno rebro 32n i bregasto rebro 32j) pružaju se između susednih komponenata prstena 40 za zaključavanje (zaustavnog grebena 40f i bregaste površine 40a) tako da element štitnika 32 može da se savija u odnosu na kućište 12.

[0277] Sl.17 prikazuje sredstvo u završnoj fazi umetanja, kada je element štitnika u potpunosti ili skoro u potpunosti uvučen. U ovoj fazi sekvence, sekvenca ubrizgavanja verovatno je aktivirana. Na primer, element 50 za prednaprezanje klipa je verovatno oslobođen i element 16 za isporuku je ubačen u tkivo korisnika. Pored toga, u ovoj fazi sekvence, element štitnika 32 je u potpuno ili skoro potpuno uvučenoj poziciji u odnosu na kućište 12 i sredstvo 10 se i dalje drži na pacijentovoj koži. Korisnik će poželjno zadržati sredstvo 10 na ovoj poziciji barem do trenutka kada je proces isporuke leka završen (tj. kada je cela doza leka 22 isporučena pacijentu) i kada obaveštenje za kraj doze pokaže da je doza završena. Za svrhe ilustracije, treba napomenuti da element štitnika 32 koji je prikazan na Sl.

[0278] 17 ima delove koji su isečeni i Sl.17 ne prikazuje kućište 12 (uključujući anularnu obujmicu) ni kontejner 20 za skladištenje leka.

[0280] [0112] Sl.18A i 18B prikazuju sredstvo 10 u zaključanoj konfiguraciji, kada je element štitnika 32 u potpuno isturenoj poziciji (Sl.18A) ili skoro potpuno isturenoj poziciji (Sl.18B). Kao jedan konkretniji primer, zaustavno rebro 32n i bregasto rebro 32j elementa štitnika 32 su poravnati sa zaustavnim grebenom 40f kako bi se savijanje elementa štitnika 32 u proksimalnom smeru ograničilo i/ili sprečilo. Kao jedan konkretniji primer, element štitnika 32 u proksimalnom smeru može da pređe samo rastojanje prikazano zazorom 91 na Sl.18A, tako da element štitnika 32 ne može aksijalno da se pomeri u proksimalnom smeru dovoljno da otkrije element 16 za isporuku. Drugim rečima, element štitnika 32 je zaključan u zaštitnoj poziciji gde prstenasto okružuje iglu i svodi na minimum ili sprečava neželjene ubode iglom.

[0282] U nekim otelotvorenjima, pre uklanjanja uklonjivog zatvarača 19, hvataljka 13 može biti konfigurisana da spreči savijanje kraka 40b za zaključavanje. Na primer, spoljna površina hvataljke 13 može biti konfigurisana da se nasloni na unutrašnju površinu kraka 40b za zaključavanje kako bi se sprečilo radijalno savijanje ka unutra kraka 40b za zaključavanje pre uklanjanja uklonjivog zatvarača 19. Ova konfiguracija smanjuje mogućnost neželjenog zaključavanja koje uzrokuju vibracije ili iznenadno kretanje prilikom transporta ili skladištenja sredstva 10 za isporuku lekova pre upotrebe. Kada se ukloni uklonjivi zatvarač 19 sa hvataljkom 13, krak 40b za zaključavanje može da se savija kao što je prethodno opisano.

[0284] Prsten 40 za zaključavanje i kućište 12 imaju odgovarajuće zaustavne površine koje se naslanjaju jedna na drugu i sprečavaju rotaciju između njih. Na primer, prsten 40 za zaključavanje može imati zaustavne površine 40g i 40h (Sl.18A, 13) koje se naslanjaju na zaustavne površine 12j, 12k (Sl.18A) anularne obujmice 12d. Odgovarajuće zaustavne površine 40g, 40h prstena 40 za zaključavanje i odgovarajuće zaustavne površine 12j, 12k anularne obujmice 12d mogu biti stepenaste površine kako bi se okretanje između prstena 40 za zaključavanje i kućišta 12 sprečilo ili otežalo. Element 51 za prednaprezanje prstena za zaključavanje može da potiskuje prsten 40 za zaključavanje u proksimalnom smeru i/ili element štitnika 32 u distalnom smeru kako bi se prsten 40 za zaključavanje zadržao u mestu kao što je prikazano na Sl.18A i 18B, konkretno tako da se naslanja na anularnu obujmicu 12d.

[0286] [0115] Kružni poprečni presek kućišta 12 može ga učiniti podložnim kotrljanju po nekoj površini kada se postavi na bok. Kako bi se to kotrljanje blokiralo ili sprečilo, deo ili celina uklonjivog zatvarača 19 može imati poprečni presek koji nije kružni. U otelotvorenju koje je prikazano na ovim slikama, uklonjivi zatvarač 19 ima distalni kraj sa poprečnim presekom koji nije kružni i proksimalni kraj sa kružnim poprečnim presekom. Tako, poprečni presek uklonjivog zatvarača 19 polako prelazi od kružnog poprečnog preseka u poprečni presek koji nije kružni prilikom kretanja od proksimalnog kraja uklonjivog zatvarača 19 do distalnog kraja uklonjivog zatvarača 19. U prikazanom otelotvorenju, poprečni presek distalnog kraja uklonjivog zatvarača 19 koji nije kružni obično ima oblik kvadrata. U drugim otelotvorenjima, poprečni presek koji nije kružni može biti četvorougaoni, trouglasti ili bilo koji drugi mnogougaoni ili delimično mnogougaoni oblik, sve dok je jedna ili više strana uklonjivog zatvarača 19 ravna ili suštinski ravna kako bi se blokiralo ili sprečilo kotrljanje. Nadalje, poprečni presek distalnog kraja uklonjivog zatvarača 19 koji nije kružni postepeno se povećava u distalnom smeru, tako da najdistalniji deo distalnog kraja uklonjivog zatvarača 19 ima veću površinu poprečnog preseka nego najproksimalniji deo distalnog kraja uklonjivog zatvarača 19. Ova konfiguracija daje distalnom kraju uklonjivog zatvarača 19 oblik koji se širi, što, zauzvrat, korisniku može olakšati da uhvati i povuče uklonjivi zatvarač 19 sa kućišta 12.

[0288] U nekim otelotvorenjima, kućište 12 i uklonjivi zatvarač 19 obuhvataju odgovarajuću karakteristiku za sprečavanje rotacije. Ove karakteristike za sprečavanje rotacije mogu međusobno da interaguju kako bi se sprečila ili blokirala rotacija uklonjivog zatvarača 19 u odnosu na kućište 12 kada se uklonjivi zatvarač 19 nalazi u poziciji za skladištenje. U nekim otelotvorenjima, karakteristika za sprečavanje rotacije kućišta 12 može biti susedna i generalno u liniji sa karakteristikom za sprečavanje rotacije uklonjivog zatvarača 19 kada se uklonjivi zatvarač 19 nalazi u poziciji za skladištenje. Na primer, radijalna izbočina 9 prikazana na Sl.1A nalazi se pored distalnog kraja kućišta 112. Kao što je prikazano na Sl. 1B, uklonjivi zatvarač 19 obuhvata otvor 8 koji može biti odgovarajućih dimenzija da komplementarno primi radijalnu izbočinu 9 kada se uklonjivi zatvarač 19 nalazi u poziciji za skladištenje. Zahvaljujući ovoj komplementarnoj interakciji, može biti onemogućena rotacija uklonjivog zatvarača 19 u odnosu na kućište 12. Ovo može biti korisno u slučaju da korisnik pokuša da odvrne uklonjivi zatvarač 19 kada povlači uklonjivi zatvarač 19 sa kućišta 12. U nekim slučajevima, rotacija uklonjivog zatvarača 19 može dovesti do rotacije sterilne barijere kao što je RNS ili FNS, što, pak, može dovesti do toga da vrh igle zadrži deo elementa za zaptivanje iz RNS ili FNS. Tako, to što se radijalna izbočina 9 nalazi u otvoru 8 barem tokom početka uklanjanja zatvarača može sprečiti da igla zadrži deo materijala. U alternativnim otelotvorenjima, otvor 8 može biti formiran na zidu kućišta 12 i radijalna izbočina 9 može da se pruža u proksimalnom smeru sa proksimalnog kraja zatvarača 19 koji može da se ukloni.

[0289] U drugim otelotvorenjima, rotacija uklonjivog zatvarača u odnosu na kućište može biti dopuštena i/ili predviđena. Na primer, uklonjivi zatvarač može da obuhvata jednu ili više karakteristika koje prevode rotaciono kretanje uklonjivog zatvarača u aksijalnu pomoćnu silu koja pomaže da se zatvarač potisne od kućišta. Kao konkretniji primer, uklonjivi zatvarač i/ili kućište mogu imati bregastu površinu, kao što je talasasta površina, koja konvertuje rotaciono kretanje uklonjivog zatvarača u odnosu na kućište u distalno aksijalno kretanje uklonjivog zatvarača u odnosu na kućište. Aksijalna pomoćna sila koju takav raspored obezbeđuje može biti od koristi različitim korisnicima, uključujući korisnike sa ograničenom spretnošću i/ili snagom, na primer, usled neke bolesti.

[0291] [0118] Sl.19A-19B prikazuju reprezentativni profil sile prilikom procesa ubrizgavanja reprezentativnog sredstva za isporuku lekova, gde je relativno pomeranje između kućišta sredstva i elementa štitnika naneto na x-osu (u milimetrima), dok je sila otpora naneta na yosu (u njutnima). Na primer, pomeranje (na x-osi) pokazuje relativno aksijalno pomeranje duž ose A između elementa štitnika 32 i kućišta 12. Kao što je prethodno razmotreno, ovo relativno aksijalno pomeranje se može tumačiti da upućuje na translaciono kretanje kućišta 12 u odnosu na element štitnika 32 (kao u slučaju kada korisnik potiskuje kućište u distalnom smeru ka korisnikovom mestu ubrizgavanja, pri čemu korisnikovo tkivo sprečava da se element štitnika 32 kreće u istom smeru) ili se može tumačiti da upućuje na translaciono kretanje elementa štitnika 32 u odnosu na kućište (kao u slučaju kada je kućište 12 nepomično, a korisnik gura element štitnika 32 u proksimalnom smeru). U svakom slučaju, xosa (horizontalna osa) grafikona na Sl.19 prikazuje relativno pomeranje između elementa štitnika 32 i kućišta 12. Y-osa (vertikalna osa) grafikona na Sl.19 prikazuje silu otpora u različitim tačkama relativnog pomeranja između elementa štitnika 32 i kućišta 12. Na primer, u trenutku kada je između elementa štitnika 32 i kućišta 12 došlo do približno 2 mm relativnog pomeranja, sila otpora s kojom se korisnik suočava iznosi približno 7,75 N za profil sile koji je prikazan na Sl.19A. Kao jedan još konkretniji primer, sila otpora može da se odnosi na silu koju korisnik trpi usled mehaničkih interakcija između komponenata sredstva. Na primer, kada se kućište 12 prvi put potiskuje ka mestu ubrizgavanja tokom faze pre ubrizgavanja koja je prikazana na Sl.14, sila otpora je generalno jednaka sili koja je neophodna za komprimovanje opruge 51, kao i sili koja je neophodna za potiskivanje inercionog rebra 32k pored grebena 40c. Profil sile na Sl.19A-19B prikazuje nekoliko reprezentativnih, potencijalno poželjnih vrednosti za silu i pomeranje, te je tako jasno da ove vrednosti mogu da se razlikuju u zavisnosti od dizajna prethodno navedenih interakcija.

[0293] Ipak, kao što je prikazano u reprezentativnom profilu sile na Sl.19A, inicijalna sila otpora je relativno mala za prvih približno 1 mm pomeranja između elementa štitnika 32 i kućišta, pri čemu u tački 202 sila otpora brzo raste (prvenstveno usled sile koja je potrebna za potiskivanje inercionog rebra 32k pored grebena 40C) do najveće sile otpora u tački 204. Kada inerciono rebro 32k ukloni greben 40c (Sl.15A), sila otpora se brzo smanjuje do tačke 206, gde je sila otpora prvenstveno posledica sila koje su neophodne za kompresiju opruge 51 (Sl. 14), sila koje su neophodne za kompresiju opruge 35 (Sl.11B), i sila trenja između različitih pokretnih komponenata unutar sredstva. U tački 208, igla je ubačena u korisnikovo tkivo, a u tački 210 počinje faza ubrizgavanja i lek 22 je ubrizgan u tkivo korisnika. Kada korisnik savlada najveću silu otpora u tački 204, inercija korisnika može pokrenuti kućište i kontejner za skladištenje leka ka mestu ubrizgavanja, što dovodi do umetanja igle. Ova faza ubrizgavanja (između tačke 204 i 208) može da se odigra u relativno kratkom vremenskom periodu, usled inercije korisnika, kako bi se povećala verovatnoća da će igla biti ubačena potpuno, a ne delimično, i kako bi se smanjila verovatnoća da će korisnik prekinuti kretanje sredstva pre ili tokom delimičnog ubacivanja igle. Drugim rečima, kada korisnik otkloni najvišu silu otpora u tački 204, korisnik se „obavezao“ na umetanje igle i/ili proces ubrizgavanja.

[0295] Sl.19B prikazuje još jedan reprezentativni profil sile, gde je najveća sila (tačka 304) manja od odgovarajuće tačke (204) na Sl.19A, tako da je potrebna manja inicijalna sila da korisnik započne umetanje. Ovaj profil sile može smanjiti verovatnoću da korisnik prekine proces tokom inicijalnog potiskivanja (tačka 302), kao što je prevremeno uklanjanje sredstva iz tkiva. Međutim, može biti poželjno da najveća sila 304 bude dovoljno velika da smanji verovatnoću da korisnik prekine ubrizgavanje između najveće sile 304 i umetanja igle 308. Drugim rečima, vertikalno rastojanje (duž y-ose) između tačaka 304 i 308 treba da bude dovoljno da prouzrokuje odigravanje ove faze ubrizgavanja u relativno kratkom vremenskom periodu.

[0297] [0121] Sl.20A do 20G prikazuju distalni deo jednog alternativnog dizajna sredstva 400, pri čemu prvenstveno prikazuju kućište 412, element štitnika 432, prsten 440 za zaključavanje i element 451 za prednaprezanje prstena za zaključavanje. Kao što je prikazano na Sl.20A i Sl.

[0298] 22, element štitnika 432 obuhvata anularni deo osnove 432a, dva kraka 432b koji se protežu uzdužno, greben 432h, više unutrašnjih rebara (razmotreno detaljnije u nastavku), i najmanje jedan otvor 432x (takođe se naziva rupa u napomenama za neke slike) formiran putem najmanje jednog od rebara i zida elementa štitnika. Otvor 432x ne mora biti otvor koji je formiran kroz ceo zid elementa štitnika 432. Na primer, otvor prosto može biti prekid u dugačkom rebru ili istureni deo sa manjom visinom, a ne isečak zida elementa štitnika 432 i dela rebra. Unutrašnja rebra elementa štitnika 432 uključuju prvo rebro koje je poželjno duže od ostalih rebara (to jest, dugačko rebro 432r) i dva kraća rebra 432s, 432t. Otvor 432x je formiran kroz dugačko rebro 432r i poravnat je i dimenzioniran tako da selektivno prima komponentu prstena za zaključavanje 440, kao što će biti detaljnije razmotreno u nastavku. Kao što je prikazano na Sl.20A i Sl.23, prsten 440 za zaključavanje obuhvata više zaustavnih površina 440g, 440h, izbočinu u obliku slova U 440w (koja je konfigurisana da uđe u otvor 432x) i više proksimalno okrenutih bregastih površina 440x, 440y. Međutim, prsten 440 za zaključavanje koji je prikazan na Sl.20A i 23 nema distalno okrenute bregaste površine koje odgovaraju površini 40a na dizajnu koji je prikazan na Sl.13. Kao što je prikazano na Sl. 20A, tokom faze pred ubrizgavanje, bez savijanja sredstva 400, nijedna od dve izbočine u obliku slova U 440w u početku se ne nalazi u otvorima 432x. Umesto toga, u ovom trenutku, proksimalni deo dugačkog rebra 432r (tj. deo najdužeg rebra koji je proksimalan otvoru 432x) nalazi se unutar izbočine u okviru slova U 440w kako bi se sprečilo kretanje prstena za zaključavanje nagore (u proksimalnom smeru) u odnosu na element štitnika. Kada se kućište 412 kreće nadole (distalno) i/ili kada se element štitnika 432 kreće nagore (proksimalno), kao što je prikazano na Sl.20B, prsten 440 za zaključavanje može da se kreće nagore (proksimalno) od opruge 451, što dovodi do toga da bregaste površine na kućištu 412 dođu u kontakt sa bregastim površinama 440x, 440y prstena za zaključavanje i rotaciono potiskuju prsten za zaključavanje. U fazi koja je prikazana na Sl.20B, prsten 440 za zaključavanje ne može da se okreće jer je proksimalni deo dugačkog rebra 432r poravnat sa izbočinom u obliku slova U 440w i/ili se nalazi u njoj. Kao što je takođe prikazano na Sl.20B, bregasta površina 412x kućišta interaguje sa bregastom površinom 440y prstena za zaključavanje. Međutim, uz napredovanje relativnog kretanja između elementa štitnika i kućišta do faze koja je prikazana na Sl.20C, interakcija između bregaste površine 412x kućišta i bregaste površine 440y prstena za zaključavanje, u kombinaciji sa relativnim kretanjem između elementa štitnika i kućišta izaziva sledeće: (1) interakcija između bregaste površine 412x kućišta i bregaste površine 440y prstena za zaključavanje zaustavlja kretanje prstena za zaključavanje nagore tako da proksimalni deo dugačkog rebra 432r može da izađe iz poravnanja / interakcije sa izbočinom u obliku slova U 440 tako da je izbočina u obliku slova U 440w sada poravnata sa otvorom 432x i (2) interakcija odgovarajućih bregastih površina 412x, 440y izaziva rotaciju prstena 440 za zaključavanje. Kao što je prikazano na Sl.20D, prsten za zaključavanje rotira do određene tačke (približno dve trećine njegove ukupne rotacije), gde njegovu rotaciju sada ograničavaju kratka rebra 432s, 432t u elementu štitnika (konkretnije, zaustavna površina 440v koja je prikazana na Sl.23 interaguje sa kratkim rebrima 432s, 432t). U fazi koja je prikazana na Sl.20E, kraci 432b elementa štitnika kreću se dovoljno u odnosu na kućište 412 tako da je sekvenca ubrizgavanja pokrenuta. Kao što je prikazano na Sl.20F, kada korisnik otpusti pritisak koji vrši na kućište i omogući relativno proksimalno kretanje kućišta i/ili distalno kretanje elementa štitnika, rotacija prstena za zaključavanje je ograničena sve dok zaustavna površina 440v ne ukloni kratka rebra 432s, 432t i prsten za zaključavanje se ne okrene u zaključanu konfiguraciju koja je prikazana na Sl.20G.

[0300] [0122] Sl.26A do 26D prikazuju još jedan alternativni dizajn sredstva 600, gde je primarno prikazano kućište 612, element štitnika 632, prsten 640 za zaključavanje i element 651 za prednaprezanje prstena za zaključavanje. Kao što je prikazano na Sl.26C, element štitnika 632 obuhvata anularni deo osnove 632a, dva kraka 632b koji se protežu uzdužno, greben 632h, više unutrašnjih rebara (razmotreno detaljnije u nastavku), i najmanje jedan otvor 632x (takođe se naziva rupa u ovom tekstu) formiran putem najmanje jednog od rebara i zida elementa štitnika. Svako od rebara elementa štitnika 632 može biti konfigurisano kao izbočina koja štrči radijalno ka unutra. Otvor 632x ne mora biti otvor koji je formiran kroz ceo zid elementa štitnika 632. Na primer, otvor 632x prosto može biti prekid u dugačkom rebru ili istureni deo sa manjom visinom, a ne isečak zida elementa štitnika 632 i dela rebra. Otvor 632x je formiran kroz rebro 632r i poravnat je i dimenzioniran tako da selektivno prima komponentu prstena za zaključavanje 640, kao što će biti detaljnije razmotreno u nastavku. Kao što je prikazano na Sl.26A, 26B i 26D, prsten 640 za zaključavanje obuhvata više zaustavnih površina 640g, 640h, najmanje jednu izbočinu 640w u obliku jezička (koja je konfigurisana da uđe u otvor 632x) i više proksimalno okrenutih bregastih površina 640y. Kao što je prikazano na Sl.26A, svaka izbočina 640w u obliku jezička može biti konfigurisana kao izbočina koja štrči radijalno ka spolja i može da obuhvata proksimalno okrenutu bregastu površinu 640z. Kao što je prikazano na Sl.26D, tokom faze pre ubrizgavanja, sa delimičnim savijanjem sredstva 600, nijedna od dve izbočine 640w u obliku jezička u početku se ne nalazi u otvorima 632x. Umesto toga, u ovoj fazi, proksimalno okrenuta bregasta površina 612x kućišta 612 interaguje sa distalno okrenutom bregastom površinom 640y prstena 640 za zaključavanje kako bi se sprečilo ili otežalo kretanje prstena 640 za zaključavanje nagore (u proksimalnom smeru) u odnosu na element štitnika 632. U isto vreme, svaka od izbočina 640w u obliku jezička interaguje sa parom površina 632y pod nagibom (ovde se takođe nazivaju proksimalno okrenute bregaste površine 632y). U ovoj fazi ubrizgavanja, element štitnika 632 je delimično savijen (kao na Sl.20B), ali prsten 640 za zaključavanje još nije rotirao i element štitnika 632 još nije pomeren nagore dovoljno da se započne sekvenca ubrizgavanja. U ovom trenutku, korisnik će osetiti otpor daljem kretanju kućišta 612 injektora usled odgovarajuće interakcije koja je prethodno opisana, naime proksimalno okrenute bregaste površine 612x kućišta 612 sa distalno okrenutom bregastom površinom 640y prstena 640 za zaključavanje i proksimalno okrenute bregaste površine 640z izbočine 640w u obliku jezička prstena 640 za zaključavanje sa površinom pod nagibom 632y elementa štitnika. Ovaj otpor može ili je verovatno da će dovesti do toga da korisnik pritisne injektor silom koja je dovoljna da se prevaziđe otpor (tj. najveći otpor injektora). Ovaj najveći otpor uzrokuju prethodno pomenute interakcije (distalno okrenuta bregasta površina 612x kućišta 612 sa proksimalno okrenutom bregastom površinom 640y prstena 640 za zaključavanje i distalno okrenuta bregasta površina 640z izbočine 640w u obliku jezička prstena 640 za zaključavanje sa površinom pod nagibom 632y elementa štitnika) i savladava se (tj. oslobađa) kada je sila koju korisnik vrši dovoljna da izbočina 640w u obliku jezička prstena 640 za zaključavanje klizi duž površine pod nagibom 632y elementa štitnika i proksimalno okrenuta bregasta površina 640y prstena 640 za zaključavanje klizi duž distalno okrenute bregaste površine 612x kućišta 612 (s leve strane na Sl.26D). Drugim rečima, prsten 640 za zaključavanje rotira u smeru strelice 601 i pomera se blago nadole (distalno) kao što je prikazano na Sl.26D. Nakon što prsten 640 za zaključavanje rotira dovoljno da izbočina 640w u obliku jezička prstena za zaključavanje ukloni površinu pod nagibom 632y elementa štitnika, element štitnika 632 će moći da se kreće aksijalno nagore (proksimalno). Tada će se desiti dve stvari: (1) element štitnika 632 će se pomeriti u proksimalnom smeru dovoljno da se započne sekvenca ubrizgavanja i (2) izbočina 640w u obliku jezička prstena za zaključavanje će postati aksijalno poravnata sa otvorom 632x na elementu štitnika (Sl.26C), što će omogućiti da prsten 640 za zaključavanje rotira u smeru strelice 602 (Sl.26D) i blago nagore (u proksimalnom smeru) usled interakcije između proksimalno okrenute bregaste površine 640y prstena 640 za zaključavanje i distalno okrenute bregaste površine 612x kućišta 612. Nakon što je ubrizgavanje započeto, prsten 640 za zaključavanje će biti pozicioniran tako da može da zaključa štitnik, slično drugim otelotvorenjima koja su prethodno opisana. Injektor 600 može biti dizajniran tako da se događaji (1) i (2) odigraju istovremeno, tako da, kada element štitnika pređe udaljenost koja je dovoljna da se ubrizgavanje započne, prsten za zaključavanje rotira pod uglom koji je dovoljan da se započne sekvenca zaključavanja. Ovo može biti poželjno kako bi se suštinski ili u potpunosti onemogućilo da korisnik pokuša da vrši više ubrizgavanja. Ovo takođe može biti poželjno kako bi se suštinski ili u potpunosti onemogućilo da sekvenca zaključavanja bude započeta ako nije započeta i sekvenca ubrizgavanja. Drugim rečima, prethodna konfiguracija može umanjiti verovatnoću da korisnik ima zaključan injektor sa dozom koja nije isporučena.

[0302] Kako bi se omogućila rotacija prstena 640 za zaključavanje u odnosu na kućište 612 i/ili element štitnika 632, bilo koje dve sledeće komponente ili njihova kombinacija mogu biti međusobno paralelne: jedna ili više distalno okrenutih bregastih površina 612x kućišta 612, jedna ili više proksimalno okrenutih bregastih površina 632y elementa štitnika 632, jedna ili više distalno okrenutih bregastih površina 640z prstena 640 za zaključavanje, i jedna ili više proksimalno okrenutih bregastih površina 640y prstena 640 za zaključavanje.

[0304] [0124] Sl.21A do 21F prikazuju distalni deo još jednog alternativnog dizajna sredstva 500, pri čemu prvenstveno prikazuju kućište 512, element štitnika 532, prsten 540 za zaključavanje i element 551 za prednaprezanje prstena za zaključavanje. Komponente sredstva 500 su slične komponentama sredstva 400, osim što umesto izbočine 440w u obliku slova U, prsten 540 za zaključavanje ima samo dve paralelne izbočine 540w koje nemaju horizontalnu izbočinu koja ih povezuje. Drugim rečima, izbočine 540w imaju „bočne delove“ u obliku slova U, ali nemaju „donji deo“ oblika slova U. U fazi koja je prikazana na Sl.21A, izbočine 540w ulaze u dugačko rebro elementa štitnika 532 kako bi se sprečilo rotaciono kretanje prstena za zaključavanje. Kada dolazi do relativnog kretanja između elementa štitnika i kućišta, kao što je prikazano na Sl.21B, izbočine 540w postaju poravnate sa otvorom u elementu štitnika, čime se omogućava rotaciono kretanje prstena za zaključavanje u odnosu na element štitnika (i izazvano bregastom površinom na kućištu). Kao što je prikazano u fazi na Sl.21C, prsten za zaključavanje zatim rotira sve dok zaustavna površina 440v ne interaguje sa kratkim rebrima u elementu štitnika. Sl.21D prikazuje distalne komponente ovog sredstva prilikom aktivacije ubrizgavanja. Sl. 21E prikazuje fazu distalnih komponenata nakon što je korisnik oslobodio pritisak i element štitnika može da se pomera (da se pruža distalno) u odnosu na kućište. Sl.

[0305] 21F prikazuje zaključanu konfiguraciju.

[0307] Sl.24 daje grafikon za poređenje profila sile koji su prikazani na Sl.19A i 19B sa profilima sile koji mogu da se pripišu sredstvu 400 za isporuku lekova koje je prikazano na Sl.

[0308] 20A-20G i sredstvu 500 za isporuku lekova koje je prikazano na Sl.21A-21F. Slično kao kod Sl. 19A i 19B, na Sl.24 nanosi se na grafikon sila otpora koju korisnik trpi u odnosu na pomeranje štitnika (npr. elementa štitnika 32). Pored toga, Sl.24 otkriva gde je za svaki profil sile predviđeno da se javi tačka zaključavanja povezana sa prstenom za zaključavanje. Sl.24 prikazuje da se tačka zaključavanja za profile sile na Sl.19A i 19B javlja pri istom pomeranju štitnika kao kada korisnik trpi najveći otpor. Nasuprot tome, tačka zaključavanja za profile sile koji su povezani sa sredstvima 400 i 500 za isporuku lekova ne podudara se sa pomeranjem štitnika koje odgovara najvećem otporu sa kojim se korisnik suočava.

[0310] Dodatno za Sl.24, profil sile koji je povezan sa sredstvom 400 za isporuku lekova je sličan profilima sile na Sl.19A i 19B po tome što se pre umetanja igle korisnik suočava sa iznenadnim skokom otpora koji je izazvan pomeranjem štitnika. Za razliku od profila sile na Sl. 19A i 19B, otpor sa kojim se suočava korisnik sredstva 400 za isporuku lekova može nastaviti da raste nakon ovog skoka (sve do tačke aktivacije). Sl.24 pokazuje da se korisnik sredstva 500 za isporuku lekova ne mora suočiti sa iznenadnim skokom otpora tokom pomeranja štitnika, već može biti suočen sa postepenim povećanjem otpora do tačke aktivacije. Proizvođač može izabrati jedan od profila sile koji su prikazani na Sl.24 ili različite profile sile, na primer, u zavisnosti od željenog korisničkog iskustva, fizičkih i/ili mentalnih sposobnosti ciljnog korisnika ili populacije pacijenata, mehaničkih bezbednosnih faktora i/ili dodatnih faktora.

[0312] Na osnovu prethodnog, može se videti da predmetno otkriće pogodno pruža pojednostavljen dizajn za sredstvo za isporuku lekova koje ima automatizovane funkcije. Različiti mehanizmi i komponente sredstva za isporuku lekova mogu međusobno interagovati na sinergijske načine kako bi se ograničio broj pokretnih delova koji su potrebni za sredstvo za isporuku lekova, čime se poboljšava pouzdanost sredstva za isporuku lekova i umanjuju se troškovi, pored pružanja drugih koristi i prednosti.

[0313] Kao što će biti jasno, sredstva i postupci prema predmetnom otkriću mogu imati jednu ili više prednosti u odnosu na konvencionalnu tehnologiju, od kojih jedna ili više može biti prisutna u određenom otelotvorenju prema karakteristikama predmetnog otkrića koje su obuhvaćene tim otelotvorenjem. Takođe mogu biti prepoznate i druge prednosti koje ovde nisu izričito navedene.

[0315] Prethodni opis opisuje različita sredstva, sklopove, komponente, podsisteme i postupke za upotrebu kod sredstva za isporuku lekova. Ova sredstva, sklopovi, komponente, podsistemi, postupci ili sredstva za isporuku lekova mogu dalje da obuhvataju ili da se koriste sa nekim lekom, uključujući, bez ograničenja, lekove koji su navedeni u nastavku kao i njihove generičke i biosimilarne parnjake. Termin lek, kao što se ovde koristi, može da se koristi naizmenično sa drugim sličnim terminima i može da se koristi da se označi bilo koja vrsta leka ili terapeutske supstance, uključujući tradicionalne i netradicionalne farmaceutske agense, nutraceutike, suplemente, biološke lekove, biološki aktivne agense i kompozicije, velike molekule, biosimilare, biološke ekvivalente, terapeutska antitela, polipeptide, proteine, male molekule i generičke lekove. Takođe su obuhvaćene neterapeutske supstance koje mogu da se injektuju. Lek može biti u tečnom obliku, liofilizovanom obliku ili u obliku koji je rekonstituisan iz liofilizovanog oblika. Sledeći reprezentativni spisak lekova ne treba smatrati za sveobuhvatan ili ograničavajući spisak.

[0317] Ovaj lek će biti sadržan u nekom rezervoaru. U nekim slučajevima, rezervoar je primarni kontejner koji je napunjen ili prethodno napunjen za lečenje ovim lekom. Primarni kontejner može biti bočica, patrona ili prethodno napunjeni špric.

[0319] U nekim otelotvorenjima, rezervoar sredstva za isporuku leka može biti napunjen faktorima stimulacije kolonije, kao što je faktor stimulacije kolonije granulocita (G-CSF), ili sredstvo može da se koristi sa njima. Takvi G-CSF agensi uključuju, bez ograničenja, Neulasta<®>(pegfilgrastim, pegilovani filgastrim, pegilovani G-CSF, pegilovani hu-Met-G-CSF) i Neupogen<®>(filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF)UDENYCA<®>(pegfilgrastim-cbqv), Ziextenzo<®>(LA-EP2006; pegfilgrastim-bmez), ili FULPHILA (pegfilgrastim-bmez).

[0320] U drugim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku leka može da obuhvata agens za stimulaciju eritrocitopoeze (ESA) koji može biti u tečnom ili liofilizovanom obliku, ili može da se koristi sa njim. ESA je bilo koji molekul koji stimuliše eritrocitopoezu. U nekim otelotvorenjima, ESA je protein koji stimuliše eritrocitopoezu. Kao što se ovde koristi, „protein koji stimuliše eritrocitopoezu“ označava bilo koji protein koji neposredno ili posredno uzrokuje aktivaciju receptora eritropoetina, na primer, tako što se vezuje za receptor i uzrokuje njegovu dimerizaciju. Proteini koji stimulišu eritrocitopoezu uključuju eritropoetin i njegove varijante, analoge ili derivate koji se vezuju za receptor eritropoetina i aktiviraju ga; antitela koja se vezuju za receptor eritropoetina i aktiviraju taj receptor; ili peptide koji se vezuju za receptor eritropoetina i aktiviraju ga. Proteini koji stimulišu eritrocitopoezu uključuju, bez ograničenja, Epogen<®>(epoetin alfa), Aranesp<®>(darbepoetin alfa), Dynepo<®>(epoetin delta), Mircera<®>(metioksi polietilen glikol-epoetin beta), Hematide<®>, MRK-2578, INS-22, Retacrit<®>(epoetin zeta), Neorecormon<®>(epoetin beta), Silapo<®>(epoetin zeta), Binocrit<®>(epoetin alfa), epoetin alfa Hexal, Abseamed<®>(epoetin alfa),

[0321] Ratioepo<®>(epoetin teta), Eporatio<®>(epoetin teta), Biopoin<®>(epoetin teta), epoetin alfa, epoetin beta, epoetin jota, epoetin omega, epoetin delta, epoetin zeta, epoetin teta i epoetin delta, pegilovani eritropoetin, karbamilovani eritropoetin, kao i molekule ili varijante ili analoge prethodnog.

[0323] [0133] U naročito reprezentativne proteine spadaju specifični proteini koji su prikazani ispod, uključujući fuzije, fragmente, analoge, varijante ili derivate navedenog: OPGL specifična antitela, peptitela, povezane proteine, i slično (nazivaju se i RANKL specifična antitela, peptitela i slično), uključujući potpuno humanizovana i humana OPGL specifična antitela, naročito potpuno humanizovana monoklonska antitela; miostatin vezujući proteini, peptitela, povezani proteini, i slično, uključujući peptitela specifična za miostatin; IL-4 receptor specifična antitela, peptitela, povezani proteini, i slično, naročito ona koja inhibiraju aktivnost posredovanu vezivanjem IL-4 i/ili IL-13 za receptor; interleukinski 1-receptor 1 („IL1-R1“) specifična antitela, peptitela, povezani proteini, i slično; Ang2 specifična antitela, peptitela, povezani proteini, i slično; NGF specifična antitela, peptitela, povezani proteini, i slično; CD22 specifična antitela, peptitela, povezani proteini, i slično, naročito antitela specifična za humani CD22, kao što su, bez ograničenja humanizovana i potpuno humana antitela, uključujući, bez ograničenja, humanizovana i potpuno humana monoklonska antitela, naročito uključujući, bez ograničenja, IgG antitela specifična za humani CD22, kao što je dimer humanog-mišjeg monoklonskog hLL2 gama-lanca disulfidno vezanog sa humanim-mišjim monoklonskim hLL2 kapa-lancem, na primer, potpuno humanizovano antitelo specifično za humani CD22 koje je epratuzumab, CAS registarski broj 501423-23-0; IGF-1 receptor specifična antitela, peptitela, i povezani proteini, i slično, uključujući, bez ograničenja, anti-IGF-1R antitela; B-7 povezani protein 1 specifična antitela, peptitela, povezani proteini i slično („B7RP-1“ i takođe se odnosi na B7H2, ICOSL, B7h, i CD275), uključujući, bez ograničenja, B7RP specifična potpuno humana monoklonska IgG2 antitela, uključujući, bez ograničenja, potpuno humano IgG2 monoklonsko antitelo koje se vezuje za epitop u prvom domenu sličnom imunoglobulinu u B7RP-1, uključujući, bez ograničenja, ono koje inhibira interakciju B7RP-1 sa njegovim prirodnim receptorom, ICOS, na aktiviranim T ćelijama; IL-15 specifična antitela, peptitela, povezane proteine, i slično, kao što su, naročito, humanizovana monoklonska antitela, uključujući, bez ograničenja, HuMax IL-15 antitela i povezane proteine, kao što su, na primer, 145c7; IFN gama specifična antitela, peptitela, povezane proteine i slično, uključujući, bez ograničenja, antitela specifična za humani IFN gama, i uključujući, bez ograničenja, potpuno humana anti-IFN gama antitela; TALL-1 specifična antitela, peptitela, povezane proteine, i slično, i druge TALL specifične vezujuće proteine; antitela specifična za paratiroidni hormon („PTH“), peptitela, povezani proteini, i slično; antitela specifična za trombopoetinski receptor („TPO-R“), peptitela, povezani proteini, i slično; antitela specifična za hepatocitni faktor rasta („HGF“), peptitela, povezani proteini, i slično, uključujući ona koja ciljaju osu HGF/SF:cMet (HGF/SF:c-Met), kao što su potpuno humana monoklonska antitela koja neutrališu hepatocitni faktor rasta/rasipanja (HGF/SF); TRAIL-R2 specifična antitela, peptitela, povezani proteini i slično; antitela specifična za aktivin A, peptitela, proteini, i slično; TGF-beta specifična antitela, peptitela, povezani proteini, i slično; antitela specifična za amiloid-beta protein, peptitela, povezani proteini, i slično; c-Kit specifična antitela, peptitela, povezani proteini, i slično, uključujući, bez ograničenja, proteine koji vezuju c-Kit i/ili receptore drugih faktora matičnih ćelja;

[0324] OX40L specifična antitela, peptitela, povezani proteini, i slično, uključujući, bez ograničenja, proteine koji vezuju OX40L i/ili druge ligande OX40 receptora; Activase® (alteplaza, tPA); Aranesp® (darbepoetin alfa) eritropoetin [30-asparagin, 32-treonin, 87-valin, 88-asparagin, 90-treonin], darbepoetin alfa, novi protein koji stimuliše eritrocitopoezu (NESP);

[0325] Epogen® (epoetin alfa, ili eritropoetin); GLP-1, Avonex® (interferon beta-1a);

[0326] Bexxar® (tozitumomab, anti-CD22 monoklonsko antitelo); Betaseron® (interferon-beta); Campath® (alemtuzumab, anti-CD52 monoklonsko antitelo); Dynepo® (epoetin delta); Velcade® (bortezomib); MLN0002 (anti-α4β7 mAb); MLN1202 (anti-CCR2 hemokinski receptor mAb); Enbrel® (etanercept, TNF-receptor /Fc fuzioni protein, TNF blokator);

[0327] Eprex® (epoetin alfa); Erbitux® (cetuksimab, anti-EGFR / HER1 / c-ErbB-1);

[0328] Genotropin® (somatropin, humani hormon rasta); Herceptin® (trastuzumab, anti-HER2/neu (erbB2) receptor mAb); Kanjinti™ (trastuzumab-anns) anti-HER2 monoklonsko antitelo, biosimilar za Herceptin®, ili neki drugi proizvod koji sadrži trastuzumab za lečenje kancera dojke ili želuca; Humatrope® (somatropin, humani faktor rasta); Humira® (adalimumab); Vectibix® (panitumumab), Xgeva® (denosumab), Prolia® (denosumab), imunoglobulin G2 humano monoklonsko antitelo za RANK ligand, Enbrel® (etanercept, TNF-receptor /Fc fuzioni protein, TNF blokator), Nplate® (romiplostim), rilotumumab, ganitumab, konatumumab, brodalumab, insulin u rastvoru; Infergen® (interferon alfakon-1);

[0329] Natrecor® (nesiritid; rekombinantni humani natriuretički peptid tipa B (hBNP);

[0330] Kineret® (anakinra); Leukine® (sargamostim, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, anti-CD22 mAb); Benlysta™ (limfostat B, belimumab, anti-BlyS mAb);

[0331] Metalyse® (tenecteplaza, t-PA analog); Mircera® (metoksi polietilen glikol-epoetin beta); Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicin); Raptiva® (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870); Soliris™ (eculizumab); pekselizumab (anti-C5 komplement);

[0332] Numax® (MEDI-524); Lucentis® (ranibizumab); Panorex® (17-1A, edrekolomab);

[0333] Trabio® (lerdelimumab); TheraCim hR3 (nimotuzumab); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem® (IDM-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (visilizumab); kantuzumab mertansin (huC242-DM1); NeoRecormon® (epoetin beta); Neumega® (oprelvekin, humani interleukin-11); Orthoclone OKT3® (muromonab-CD3, anti-CD3 monoklonsko antitelo);

[0334] Procrit® (epoetin alfa); Remicade® (infliksimab, anti-TNFα monoklonsko antitelo);

[0335] Reopro® (abciksimab, anti-GP IIb/IIia receptor monoklonsko antitelo); Actemra® (anti-IL6 receptor mAb); Avastin® (bevacizumab), HuMax-CD4 (zanolimumab);

[0336] Mvasi™ (bevacizumab-awwb); Rituxan® (rituksimab, anti-CD20 mAb);

[0337] Tarceva® (erlotinib); Roferon-A®-(interferon alfa-2a); Simulect® (basiliksimab);

[0338] Prexige® (lumirakoksib); Synagis® (palivizumab); 145c7-CHO (anti-IL15 antitelo, vidite U.S. patent br.7,153,507); Tysabri® (natalizumab, anti-α4integrin mAb);

[0339] Valortim® (MDX-1303, anti-B. antracis zaštitni antigen mAb); ABthrax™;

[0340] Xolair® (omalizumab); ETI211 (anti-MRSA mAb); IL-1 trap (Fc deo humanog IgG1 i ekstracelularni domeni komponenata oba IL-1 receptora (receptor tipa I i pomoćni protein receptora)); VEGF zamka (Ig domeni VEGFR1 fuzionisani sa IgG1 Fc);

[0341] Zenapax® (daklizumab); Zenapax® (daklizumab, anti-IL-2Rα mAb); Zevalin® (ibritumomab tiuksetan); Zetia® (ezetimib); Orencia® (atacicept, TACI-Ig); anti-CD80 monoklonsko antitelo (galiksimab); anti-CD23 mAb (lumiliksimab); BR2-Fc (huBR3 / huFc fuzioni protein, rastvorljivi BAFF antagonist); CNTO 148 (golimumab, anti-TNFα mAb); HGS-ETR1 (mapatumumab; humani anti-TRAIL receptor-1 mAb); HuMax-CD20 (okrelizumab, anti-CD20 humani mAb); HuMax-EGFR (zalutumumab); M200 (volociksimab, anti-α5β1 integrin mAb); MDX-010 (ipilimumab, anti-CTLA-4 mAb i VEGFR-1 (IMC-18F1); anti-BR3 mAb; anti-C. difficile toksin A i toksin B C mAb MDX-066 (CDA-1) i MDX-1388); anti-CD22 dsFv-PE38 konjugati (CAT-3888 i CAT-8015); anti-CD25 mAb (HuMax-TAC); anti-CD3 mAb (NI-0401); adekatumumab; anti-CD30 mAb (MDX-060); MDX-1333 (anti-IFNAR); anti-CD38 mAb (HuMax CD38); anti-CD40L mAb; anti-Cripto mAb; fibrinogen anti-CTGF idiopatiske fibroze pluća faze I (FG-3019); anti-CTLA4 mAb; anti-eotaksin1 mAb (CAT-213); anti-FGF8 mAb; anti-gangliozid GD2 mAb; anti-gangliozid GM2 mAb; anti-GDF-8 humani mAb (MYO-029); anti-GM-CSF receptor mAb (CAM-3001); anti-HepC mAb (HuMax HepC); anti-IFNα mAb (MEDI-545, MDX-198); anti-IGF1 R mAb; anti-IGF-1R mAb (HuMax-Inflam); anti-IL12 mAb (ABT-874); anti-IL12/IL23 mAb (CNTO 1275); anti-IL13 mAb (CAT-354); anti-IL2Ra mAb (HuMax-TAC); anti-IL5 receptor mAb; antiintegrinski receptori mAb (MDX-018, CNTO 95); anti-IP10 ulcerozni kolitis mAb (MDX-1100); BMS-66513; anti-manoza receptor/hCGβ mAb (MDX-1307); anti-mezotelin dsFv-PE38 konjugat (CAT-5001); anti-PD1mAb (MDX-1106 (ONO-4538)); anti-PDGFRα antitelo (IMC-3G3); anti-TGFβ mAb (GC-1008); anti-TRAIL receptor-2 humani mAb (HGS-ETR2); anti-TWEAK mAb; anti-VEGFR/Flt-1 mAb; i anti-ZP3 mAb (HuMax-ZP3).

[0343] U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa sklerostinskim antitelom, kao što je, bez ograničenja, romosozumab, blosozumab, BPS 804 (Novartis), Evenity<™>(romosozumab-aqqg), drugi proizvod koji sadrži romosozumab za lečenje postmenopauzalne osteoporoze i/ili zalečenje preloma i u drugim otelotvorenjima, monoklonsko antitelo (IgG) koje vezuje humanu proprotein konvertazu subtilizin/keksin tip 9 (PCSK9). Takva PCSK9 specifična antitela uključuju, bez ograničenja,

[0344] Repatha<®>(evolokumab) i Praluent<®>(alirokumab). U drugim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa rilotumumabom, biksalomerom, trebananibom, ganitumabom, konatumumabom, motesanib difosfatom, brodalumabom, vidupiprantom ili panitumumabom. U nekim otelotvorenjima, rezervoar sredstva za isporuku lekova može biti napunjen IMLYGIC<®>(talimogen laherparepvec) ili drugim onkolitičkim HSV za lečenje melanoma ili drugih kancera, uključujući, bez ograničenja, OncoVEXGALV/CD; OrienX010; G207, 1716; NV1020; NV12023; NV1034; i NV1042, ili sredstvo može da se koristi sa njim. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa endogenim tkivnim inhibitorima metaloproteinaza (TIMP), kao što je, bez ograničenja, TIMP-3. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa Aimovig<®>(erenumab-aooe), antihumanim CGRP-R (receptor peptida tipa 1 povezanog sa genom kalcitoninom) ili drugim proizvodom koji sadrži erenumab za lečenje migrena. Antagonistička antitela za receptor peptida povezanog sa humanim genom kalcitonina (CGRP) kao što su, bez ograničenja, erenumab i molekuli bispecifičnih antitela koji ciljaju receptor CGRP i druge ciljeve kod glavobolje takođe mogu da se isporuče pomoću sredstva za isporuku lekova iz predmetnog otkrića. Pored toga, bispecifična antitela koja angažuju T ćelije (BiTE<®>), kao što je, bez ograničenja, BLINCYTO<®>(blinatumomab) mogu da se koriste u sredstvu za isporuku lekova iz predmetnog otkrića ili sa njim. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa APJ agonistom velikog molekula, kao što su, bez ograničenja, apelin ili njegovi analozi. U nekim otelotvorenjima, terapeutski delotvorna količina antitela na antitimusni stromalni limfopoetin (TSLP) ili receptor TSLP koristi se u sredstvu za isporuku lekova iz predmetnog otkrića ili sa njim. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa Avsola<™>(infliksimab-axxq), anti-TNF α monoklonskim antitelom, biosimilarom Remicade<®>(infliksimab) (Janssen Biotech, Inc.) ili drugim proizvodom koji sadrži infliksimab za lečenje autoimunskih bolesti. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa lekom Kyprolis<®>(karfilzomib), (2S)-N-((S)-1-((S)-4-metil-1-((R)-2-metiloksiran-2-il)-1-oksopentan-2-ilkarbamoil)-2-feniletil)-2-((S)-2-(2-morfolinoacetamido)-4-fenilbutanamido)-4-metilpentanamidom, ili nekim drugim proizvodom koji sadrži karfilzomib za lečenje multiplog mijeloma. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa lekom Otezla<®>(apremilast), N-[2-[(1S)-1-(3-etoksi-4-metoksifenil)-2-(metilsulfonil)etil]-2,3-dihidro-1,3-diokso- 1H-izoindol-4-il]acetamidom, ili nekim drugim proizvodom koji sadrži apremilast za lečenje različitih inflamatornih bolesti. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa lekom Parsabiv<™>(etelkalcetid HCl, KAI-4169) ili nekim drugim proizvodom koji sadrži etelkalcetid HCl za lečenje sekundarnog hiperparatireoidizma (sHPT), na primer kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (KD) koji idu na hemodijalizu. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa lekom ABP 798 (rituksimab), kandidatom za biosimilar za Rituxan<®>/MabThera<™>, ili nekim drugim proizvodom koji sadrži anti-CD20 monoklonsko antitelo. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa antagonistom VEGF kao što je antagonist VEGF koji nije antitelo i/ili VEGF-zamka kao što je aflibercept (Ig domen 2 iz VEGFR1 i Ig domen 3 iz VEGFR2, fuzionisani sa Fc domenom IgG1). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa lekom ABP 959 (ekulizumab), kandidatom za biosimilar za Soliris<®>, ili nekim drugim proizvodom koji sadrži monoklonsko antitelo koje se specifično vezuje za komplementni protein C5. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa Rozibafusp alfa (ranije AMG 570) koji je novi bispecifični konjugat antitelo-peptid koji istovremeno blokira aktivnost ICOSL i BAFF. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa Omekamtiv mekarbilom, selektivnim aktivatorom srčanog miozina malog molekula, ili miotropom, koji direktno cilja mehanizam srčane kontrakcije, ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži selektivni aktivator srčanog miozina malog molekula. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa Sotorasibom (ranije poznat kao AMG 510), KRAS<G12C>inhibitorom malog molekula, ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži KRAS<G12C>inhibitor malog molekula. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa Tezepelumabom, humanim monoklonskim antitelom koje inhibira delovanje timusnog stromalnog limfopoetina (TSLP), ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži humano monoklonsko antitelo koje inhibira delovanje TSLP. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 714, humanim monoklonskim antitelom koje se vezuje za interleukin-15 (IL-15) ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži humano monoklonsko antitelo koje se vezuje za interleukin-15 (IL-15). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 890, malom interferentnom RNK (siRNK) koja smanjuje lipoprotein(a), poznat i kao Lp(a), ili nekim drugim proizvodom koji sadrži malu interferentnu RNK (siRNK) koja smanjuje lipoprotein(a). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa ABP 654 (humano IgG1 kapa antitelo), kandidatom za biosimilar za Stelara<®>, ili nekim drugim proizvodom koji sadrži humano IgG1 kapa antitelo i/ili se vezuje za p40 podjedinicu humanih citokina interleukina (IL)-12 i IL-23. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa Amjevita<™>ili Amgevita<™>(ranije ABP 501) (mab anti-TNF humani IgG1), kandidatom za biosimilar za Humira<®>, ili nekim drugim proizvodom koji sadrži humani mab anti-TNF humani IgG1. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 160 ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži konstrukt membranskog antigena specifičnog na prostatu (PSMA) sa produženim poluživotom (HLE) x anti-CD3 BiTE<®>(bispecifični T ćelijski aktivator). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 119 ili nekim drugim proizvodom koji sadrži celularnu terapiju CAR T (himerni antigenski receptor T ćelije) liganda nalik delta 3 (DLL3). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 119 ili nekim drugim proizvodom koji sadrži celularnu terapiju CAR T (himerni antigenski receptor T ćelije) liganda nalik delta 3 (DLL3). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 133 ili nekim drugim proizvodom koji sadrži antagonist gastričnog inhibitornog polipeptidnog receptora (GIPR) i agonist GLP-1R. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 171 ili nekim drugim proizvodom koji sadrži analog diferencijalnog faktora rasta 15 (GDF15). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 176 ili nekim drugim proizvodom koji sadrži inhibitor malog molekula leukemije mijeloidnih ćelija 1 (MCL-1). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 199 ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži konstrukt bispecifičnog T ćelijskog aktivatora (BiTE<®>) sa produženim poluživotom (HLE). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 256 ili nekim drugim proizvodom koji sadrži anti-PD-1 x IL21 mutein i/ili agonist receptora IL-21 koji je programiran da selektivno aktivira put interleukina 21 (IL-21) kod ćelija pozitivnih na programiranu ćelijsku smrt-1 (PD-1). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 330 ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži konstrukt anti-CD33 x anti-CD3 BiTE<®>(bispecifični T ćelijski aktivator). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 404 ili nekim drugim proizvodom koji sadrži humano monoklonsko antitelo protiv programirane ćelijske smrti-1(PD-1) koje se ispituje kao lečenje za pacijente sa čvrstim tumorima. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 427 ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži konstrukt tirozin kinaze slične anti-fms 3 (FLT3) sa produženim poluživotom (HLE) x anti-CD3 BiTE<®>(bispecifični T ćelijski aktivator). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 430 ili nekim drugim proizvodom koji sadrži anti-Jagged-1 monoklonsko antitelo. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 506 ili nekim drugim proizvodom koji sadrži multispecifični FAP x 4-1 BB-usmereni DARPin<®>biološki agens koji se ispituje kao lečenje za čvrste tumore. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 509 ili nekim drugim proizvodom koji sadrži dvovalentni T-ćelijski aktivator i konstruisan je koristeći tehnologiju XmAb<®>2+1. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 562 ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži konstrukt CD19 sa produženim poluživotom (HLE) x CD3 BiTE<®>(bispecifični T ćelijski aktivator). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa Efavaleukinom alfa (ranije AMG 592) ili nekim drugim proizvodom koji sadrži IL-2 mutein Fc fuzioni protein. U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 596 ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži molekul CD3 x receptor epidermalnog faktora rasta viII (EGFRvIII) BiTE<®>(bispecifični T ćelijski aktivator). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 673 ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži konstrukt anti-CD33 sa produženim poluživotom (HLE) x anti-CD3 BiTE<®>(bispecifični T ćelijski aktivator). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 701 ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži konstrukt antigen na sazrevanje B ćelija (BCMA) sa produženim poluživotom (HLE) x anti-CD3 BiTE<®>(bispecifični T ćelijski aktivator). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 757 ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži konstrukt liganda sličnog anti-delta 3 (DLL3) sa produženim poluživotom (HLE) x anti-CD3 BiTE<®>(bispecifični T ćelijski aktivator). U nekim otelotvorenjima, sredstvo za isporuku lekova može da obuhvata ili da se koristi sa AMG 910 ili sa nekim drugim proizvodom koji sadrži konstrukt protein klaudin uskog spoja epitelnih ćelija 18.2 sa produženim poluživotom (HLE) x CD3 BiTE<®>(bispecifični T ćelijski aktivator).

[0346] [0135] Mada su sredstva za isporuku lekova, sklopovi, komponente, podsistemi i postupci opisani u vidu reprezentativnih otelotvorenja, nisu ograničeni na navedeno. Detaljni opis treba tumačiti samo kao primer i on ne opisuje svako moguće otelotvorenje iz predmetnog otkrića. Mogu da se implementiraju brojna alternativna otelotvorenja, koristeći postojeću tehnologiju ili tehnologiju koja je razvijena nakon datuma zavođenja ovog patenta koja bi bila obuhvaćena opsegom patentnih zahteva koji definišu ovde otkriven pronalazak.

Claims

1. Patentni zahtevi

1. Sredstvo za isporuku lekova koje obuhvata:

kućište (12, 412, 512, 612) koje definiše uzdužnu osu (A) i ima otvor (14); kontejner za skladištenje leka (20) koji obuhvata element za isporuku (16) koji ima kraj za umetanje (28) konfigurisan da se barem delimično pruža kroz otvor (14) tokom faze isporuke;

štitnik koji je uz mogućnost pomeranja pozicioniran u odnosu na otvor (14);

klip (26) koji ima generalno cilindrični deo tela (46) koji se pruža duž uzdužne ose (A) i najmanje jednu prirubnicu (48) koja se pruža radijalno prema spolja od dela tela (46), pri čemu klip (26) može da se pomera ka distalnom kraju kontejnera za skladištenje leka (20) kako bi istisnuo lek (22) iz kontejnera za skladištenje leka (20) kroz element za isporuku (16);

element za prednaprezanje klipa (50) koji je konfigurisan da potiskuje klip (26) ka distalnom kraju kontejnera za skladištenje leka (20); i

naznačeno time što sredstvo za isporuku lekova dalje obuhvata element za oslobađanje (52) koji definiše vođicu (52b) konfigurisanu da primi najmanje jednu prirubnicu (48) i indikator (52d) konfigurisan da generiše zvučni signal koji ukazuje na kraj isporuke leka.

2. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 1, pri čemu element za oslobađanje (52) ima inicijalnu poziciju u kojoj element za oslobađanje (52) sprečava prelazak klipa (26) u fazu za isporuku, i drugu poziciju u kojoj element za oslobađanje (52) ne sprečava prelazak klipa (26) u fazu za isporuku.

3. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 2, pri čemu element za oslobađanje (52) dalje ima treću poziciju u kojoj indikator (52d) generiše zvučni signal koji ukazuje na kraj isporuke leka.

4. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 3, pri čemu je element za oslobađanje (52) konfigurisan da se kreće pravolinijski u proksimalnom smeru kada prelazi iz druge pozicije u treću poziciju.

5. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 4, pri čemu je element za oslobađanje (52) konfigurisan da rotira kada prelazi iz druge pozicije u treću poziciju.

6. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 5, pri čemu element za oslobađanje (52), nakon što pređe u treću poziciju, dolazi u kontakt sa kućištem (12, 412, 512, 612) ili strukturom (60) koja je fiksirana u odnosu na kućište (12, 412, 512, 612) kako bi generisao zvučni signal.

7. Sredstvo za isporuku lekova iz bilo kog od zahteva 1 do 6, pri čemu se vođica (52b) pruža u proksimalnom smeru, duž uzdužne ose (A), od indikatora (52d).

8. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 7, pri čemu klip (26) obuhvata najmanje dve prirubnice (48) i element za oslobađanje (52) obuhvata najmanje dve vođice (52b) koje su konfigurisane da prime najmanje dve prirubnice (48).

9. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 8, pri čemu je kretanje elementa za oslobađanje (52) iz inicijalne pozicije u drugu poziciju sprečeno kada je štitnik u isturenoj poziciji, i pri čemu je rotacija elementa za oslobađanje (52) iz inicijalne pozicije ka drugoj poziciji omogućena kada je štitnik u uvučenoj poziciji.

10. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 9, koje obuhvata element za prednaprezanje štitnika (35) koji je operativno povezan sa štitnikom i elementom za oslobađanje (52).

11. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 10, pri čemu element za prednaprezanje štitnika (35) nagoni element za oslobađanje (52) da rotira iz inicijalne pozicije ka drugoj poziciji, barem kada je štitnik u uvučenoj poziciji.

12. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 11, koje obuhvata vođicu za klip (60) koja se barem delimično nalazi u elementu za oslobađanje (52), pri čemu bregasta površina (52c, 60n) na jednom ili oba od elementa za oslobađanje (52) i vođice za klip (60) prevodi aksijalnu silu kojom deluje element za prednaprezanje štitnika (35) u transverzalnu silu, dovodeći do rotacije elementa za oslobađanje (52), barem kada je štitnik u uvučenoj poziciji.

13. Sredstvo za isporuku lekova iz bilo kog od zahteva 1 do 12, pri čemu je klip (26) barem delimično smešten u elementu za oslobađanje (52) kada se element za oslobađanje (52) nalazi u inicijalnoj poziciji.

14. Sredstvo za isporuku lekova iz bilo kog od zahteva 1 do 13, pri čemu klip (26) obuhvata deo tela (46) koji ima unutrašnji zid koji definiše aksijalnu komoru.

15. Sredstvo za isporuku lekova iz zahteva 14, pri čemu je element za prednaprezanje klipa (50) barem delimično smešten u aksijalnoj komori klipa (26).