RO135805A2 - Biomateriale feromagnetice cu memoria formei acoperite cu polimeri biocompatibili - Google Patents

Biomateriale feromagnetice cu memoria formei acoperite cu polimeri biocompatibili Download PDF

Info

Publication number
RO135805A2
RO135805A2 ROA202000806A RO202000806A RO135805A2 RO 135805 A2 RO135805 A2 RO 135805A2 RO A202000806 A ROA202000806 A RO A202000806A RO 202000806 A RO202000806 A RO 202000806A RO 135805 A2 RO135805 A2 RO 135805A2
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
strips
fepd
functionalized
doped
ferromagnetic
Prior art date
Application number
ROA202000806A
Other languages
English (en)
Inventor
Alexandrina Emilia Nan
Cristian Tudoran
Rodica Paula Turcu
Mihaela Sofronie
Felicia Tolea
Alexandru Chiriac
Ion Poeata
Original Assignee
Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Tehnologii Izotopice Şi Moleculare
Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Fizica Materialelor-Incdfm Bucureşti
Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Fizica Materialelor-Incdfm Bucureş Ti
Universitatea De Medicină Şi Farmacie "Grigore T. Popa" Din Iaşi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Tehnologii Izotopice Şi Moleculare, Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Fizica Materialelor-Incdfm Bucureşti, Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Fizica Materialelor-Incdfm Bucureş Ti, Universitatea De Medicină Şi Farmacie "Grigore T. Popa" Din Iaşi filed Critical Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Tehnologii Izotopice Şi Moleculare
Priority to ROA202000806A priority Critical patent/RO135805A2/ro
Publication of RO135805A2 publication Critical patent/RO135805A2/ro

Links

Landscapes

  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

Invenţia se referă la un procedeu de obţinere a unor biomateriale feromagnetice cu memoria formei acoperite cu polimeri biocompatibili cu aplicabilitate ca dispozitive medicale implantologice personalizate. Procedeul, conform invenţiei, constă în etapele: activarea suprafeţei metalice în plasmă rece la presiune atmosferică, pe ambele părţi ale benzilor feromagnetice pe bază de FePd nedopate, respectiv, dopate cu ioni metalici diferiţi de tip mangan şi galiu, aplicarea prin pulverizare a unei soluţii de metanol în care sunt dizolvaţi polimerii de tip poli(benzofuran-co-acid arilacetic) (PBAAA) şi acid poliglutamic (PGA), uscarea benzilor la temperatura camerei timp de 24 h şi spălare într-o baie de apă distilare, rezultând biomateriale funcţionalizate hemocompatibile.

Description

BIOMATERIALE FEROMAGNETICE CU MEMORIA FORMEI ACOPERITE CU POLIMERI BIOCOMPATIBILI în general, prezenta invenție se referă la prepararea unor biomateriale feromagnetice cu memoria formei sub formă de benzi metalice pe bază Fe-Pd (30 at%Pd) nedopate respectiv dopate cu Ga și Mn acoperite cu două tipuri de polimeri biocompatibili, funcționalizare realizată cu scopul de a induce proprietăți anti-trombogenice/trombolitice pentru materialele rezultate. Aceste materiale sunt destinate aplicării lor ca sisteme implantologice personalizate fabricate din biomateriale avansate cu multiple căi de acțiune.
Acest brevet are ca subiect biofuncționalizarea benzilor feromagnetice cu memoria formei pe bază de Fe-Pd (30 at%Pd) nedopate și dopate cu diferiți ioni metalici, cu două tipuri de polimeri poli(benzofuran-co-acid arilacetic) (PBAAA) și acid poliglutamic (PGA). Datorită proprietăților magneto-mecanice cât și a biocompatibilității, aliajele feromagnetice cu memorie de formă pe bază de Fe-Pd (30 at%Pd) sunt o clasă de materiale foarte promițătoare pentru utilizarea lor ca dispozitive medicale implantabile. Interacțiunea sângematerial este esențială pentru succesul acestor dispozitive medicale implantabile, tromboza fiind una dintre problemele principale asociate cu aplicarea clinică a materialelor în contact cu sângele, care poate provoca complicații grave la pacienți și, în final, eșecul funcționalității dispozitivului. Reacțiile la contactul cu sângele sunt influențate in principal de proprietățile fizice și chimice ale suprafeței implantului, prin urmare, toleranța poate fi realizată prin modificarea proprietăților suprafeței biomaterialelor. Prin dezvoltarea aliajelor metalice funcționalizate cu polimeri sintetici, unde se combină cele două proprietăți provenite de la partea metalică și cea provenită de la partea organică, s-a permis realizarea unor structuri implantabile avansate atât din punct de vedere al manevrabilității cât și al hemocompatibilității și integrării tisulare. Unele din principalele metode de testare in-vitro pentru evaluarea hemocompatibilității biomaterialelor cu aplicații în patologia cerebrovasculara sunt reprezentate de testele de coagulare. Testele parțiale de tromboplastină (PTT) și timpul de protrombină (PT) sunt utilizate frecvent în testările clinice pentru monitorizarea terapiei anticoagulante sau pentru detectarea deficiențelor factorului de coagulare la pacienți, fiind de asemenea, utilizate si pentru testarea compatibilității sanguine în industria dispozitivelor medicale reglementate prin ISO 10993-4: 2009.
în prezent cele mai frecvente substanțe anticoagulante care se utilizează în studiile extinse pe sângele uman sunt: citratul de sodiu, heparină de sodiu și hirudină. în literatură sunt descrise acoperiri ale benzilor metalice Fe-Pd cu fibronectină sau vitronectină care sunt recunoscute de receptorii integrinei pe suprafața celulară [1], Deși acoperirile compuse din liganzi care conțin tripeptida constituită din Arginină-Glicină-Aspartat (secvența RGD) pot promova bioactivitatea și osteointegrarea, numai peptidele RGD imobilizate susțin aderența celulelor in-vitro și pot media eficient tulpinile dintre celule și membranele Fe-Pd, în timp ce prezența peptidei RGD din mediul de cultură inhibă atașarea celulară [2], Poli(Z-lizina) este un alt biopolimer folosit în acoperirea benzilor metalice de tip Fe-Pd [3, 4], Datorită faptului că deja se cunoaște efectul hidroxiapatitei asupra țesutului osos, acest biomineral a fost, de asemenea, folosit în acoperirea benzilor metalice Fe-Pd [5].
Tema principală a invenției este prepararea de noi materiale utilizabile ca dispozitive medicale implantabile pe bază de benzi feromagnetice cu memoria formei pe bază de Fe-Pd (30 at%Pd) și polimer biocompatibili având formula 1 descrisă mai jos:
Formula 1
Obiectivul prezentei invenții este acela de a obține noi materiale utilizabile ca dispozitive medicale implantabile pe bază de benzi feromagnetice cu memoria formei pe bază de Fe-Pd (30 at%Pd) și poli(benzofuran-co-acid arilacetic) respectiv acid poliglutamic, doi polimeri biocompatibili. Pentru o legare cât mai eficientă și rezistentă atât din punct de vedere chimic cât și mecanic a acestor polimeri pe suprafața metalică, am ales ca un prim pas în funcționalizarea suprafeței metalice, tratarea acestora în plasmă rece. După tratarea suprafeței cu plasma aceste suprafețe sunt pulverizate cu polimerii aflați dizolvați inițial în metanol, pulverizarea fiind realizată sub presiune asigurându-se o legare foarte stabilă a celor doi polimeri pe suprafața benzilor metalice.
Explicarea pe scurt a schemelor și figurilor:
Schema 1: Sinteza poli(benzofuran-co-acid arilacetic).
Schema 2: Sinteza acidului poliglutamic.
Schema 3: Funcționalizarea benzilor Fe-Pd nedopate respectiv dopate cu Mn și Ga cu poli(benzofuran-co-acid arilacetic).
Schema 4: Funcționalizarea benzilor Fe-Pd nedopate respectiv dopate cu Mn și Ga cu acid poliglutamic.
Figura 1: Microscopia electronică de scanare (SEM) pentru benzile Fe-Pd nedopate și dopate cu Mn respectiv Ga și acoperite cu poli(benofuran-co-acid arilacetic), cu o scală de 100 pm. în Figura 1 avem spre comparație imaginile SEM ale probelor martor și ale benzilor metalice funcționalizate pe care se pot observa, în cazul celor patru benzi, diferențe în morfologia suprafeței date de acoperirea benzilor cu polimer biocompatibil.
Figura 2: Microscopia electronică de scanare (SEM) pentru benzile Fe-Pd nedopate și dopate cu Mn respectiv Ga și acoperite cu acid poliglutamic. în Figura 2 avem spre comparație imaginile SEM ale probelor martor respectiv ale benzilor metalice funcționlizate și se poate observa în cazul celor patru benzi diferența în morfologia suprafeței care este dată de acoperirea benzilor de polimerul biocompatibil acid poliglutamic.
Figura 3: Imagini de microscopie SEM și spectroscopie de raze X prin dispersie de energie (EDX) pentru benzile FePd martor nedopate respectiv dopate cu diferite metale. Din aceste spectre se pot determina procentele relative ale atomilor prezenți în structura acestor materiale, astfel în cazul benzilor metalice de tipul FePd-Mn3-io avem 51% Fe, 38,1% Pd și 1,4% Mn, benzile FePd-Mn3-30 conțin 49,8% Fe, 16% Pd și 7,1% Mn, în cazul benzilor FePdGa2-i5 avem 51% C, 40,7% Pd și 1,7% Ga, iar 53% Fe respectiv 42,3% Pd sunt procentele atomice relative prezente în benzile de tipul FePd-Pd3o-AQ.
Figura 4: Imagini de microscopie SEM-EDX pentru benzile de Fe-Pd nedopate și dopate cu Mn, respectiv Ga funcționalizate cu PBAAA. Din aceste spectre se pot determina procentele relative ale atomilor prezenți în aceste materiale, dar mai ales identificarea prezenței atomului de carbon care era aproape inexistent sau în cantitate neglijabilă în benzile de FePd nedopate respectiv dopate dar nefiincționalizate. Astfel, în cazul benzilor FePd-Mn3io-PBAAA avem o cantitate atomică procentuală relativă de 6,47% C, benzile FePd-Mn3-3oPBAAA conțin relativ 9,17% carbon, iar în cazul benzilor FePd-Ga2-is-PBAAA avem 13,73% C cantitate relativă și o cantitate atomică relativă de carbon 10,13% pentru benzile de tipul FePd-Pdso-AQ-PBAAA.
Figura 5: Imagini de microscopie SEM-EDX pentru benzile de Fe-Pd nedopate și dopate cu Mn respectiv Ga funcționalizate cu PGA. Din aceste spectre se pot determina procentele relative ale atomilor prezenți în aceste materiale, dar mai ales identificarea prezenței atomului de carbon (C) respectiv azot (N) care era aproape inexistent sau în cantitate neglijabilă în benzile de Fe-Pd nedopate și dopate dar nefuncționalizate. în cazul benzilor funcționalizate de tipul FePd-Mn3-io-PGA au fost determinate următoarele procente atomice relative 7,29% C respectiv 1,8% N, pentru proba FePd-Mn3-30-PGA sunt 7,1% C și 2,07% N procente atomice relative, proba FePd-Ga2-i5-PGA are un conținut de 6,65%C respectiv 0,87 %N, în cazul benzilor funcționalizate FePd-Pdso-AQ-PGA au fost determinate următoarele procente atomice relative 9,9% C respectiv 2,8% N.
Pentru prepararea materialelor cu memoria formei funcționalizate pentru aplicații ca dispozitive medicale implantologice, se realizează în primă fază sinteza celor doi polimeri biocompatibili poli(benzofuran-co-acid arilacetic) (PBAAA) respectiv acid poliglutamic (PGA). Cu scopul pregătirii suprafeței benzilor pe baza de Fe-Pd pentru acoperirea cu polimerii biocompatibili, acestea vor fi curățate în plasmă rece la presiune atmosferică.
Gazul plasmogen este constituit din heliu, argon și gaz de proces (aer sintetic, azot, etc.) fiind produs într-un generator portabil de plasma rece cu funcționare la presiune atmosferică.
Descărcarea utilizată este de tip DBD (descărcare cu barieră dielectrică) generată în impulsuri, densitatea de curent în plasmă este de 12 mA/cm2 iar concentrația electronilor este N = 190»106/cm3 (pentru puterea de intrare 50W). Tratarea suprafeței în plasmă rece folosind un amestec de gaze duce de asemenea la o activare a suprafeței, realizându-se o mai bună aderență a polimerului pe suprafață.
Aplicarea polimerilor pe suprafața benzilor metalice se face prin pulverizarea sub presiune a unei soluții de metanol în care se află dizolvați polimerii. Benzile cu suprafața umectată sunt lăsate să se usuce la temperatura camerei timp de 24 de ore ulterior fiind introduse într-o baie de apă distilată pentru îndepărtarea polimerilor nelegați pe suprafața benzilor metalice.
Se prezintă în continuare două exemple concrete nelimitative, de realizare a invenției.
Exemplul 1. Toate tipurile de benzi metalice pe bază de FePd nedopate respectiv dopate cu diferiți ioni metalici (FePd-Mn3-io, FePd-Mn3-30, FePd-Gaz-is respectiv FePd-Pdsoaq) sunt tratate succesiv în plasmă rece cu o putere de intrare a gazului de 50W având debitul de 0,2 1/min, timp de 30 secunde pe ambele părți. Distinct se prepară o soluție de PBAAA cu o concentrație de 5% în metanol, aceasta fiind pulverizată sub presiune cu ajutorul unui aplicator pe ambele părți ale acestor benzi. După aplicarea acestei soluții benzile se lasă la uscat timp de 24 de ore la temperatura camerei, după care sunt introduse timp de 10 ore întrun pahar Berzelius care conține apă distilată, cu scopul îndepărtării polimerului nelegat pe suprafața benzilor. După cele 10 ore rezultă benzile funcționalizate (FePd-Mn3-io-PBAAA, FePd-Mn3-30-PBAAA, FePd-Gaz-is-PBAAA respectiv FePd-Pdso-AQ-PBAAA)
Exemplul 2. Toate tipurile de benzi metalice FePd nedopate respectiv dopate cu diferiți ioni metalici (FePd-Mn3-io, FePd-Mn3-30, FePd-Ga2-i5 respectiv FePd-Pdso-AQ) sunt tratate succesiv în plasmă rece cu o putere de intrare a gazului de 50W având debitul de 0,2 1/min, tratamentul fiind realizat timp de 30 secunde pe ambele părți. Distinct se prepară o soluție de PGA cu o concentrație de 5% în metanol, aceasta fiind pulverizată sub presiune cu ajutorul unui aplicator pe ambele părți ale acestor benzi. După aplicarea acestei soluții benzile se lasă la uscat timp de 24 de ore la temperatura camerei, după care sunt introduse timp de 10 ore într-un pahar Berzelius care conține apă distilată cu scopul îndepărtării polimerului nelegat pe suprafața benzilor. După cele 10 ore rezultă benzile funcționalizate (FePd-Mn3-ioPGA, FePd-Mn3-30-PGA, FePd-Ga2-i5-PGA respectiv FePd-Pdso-AQ-PGA).
Referințe bibliografice:
1. E. Ruoslahti, Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 12,697, 1996.
2. M. Zink, F. Szillat, U. Allenstein and S. G. Mayr, Adv. Funct. Mater., 23, 1383— 1391,2013.
3. Μ. V. Cakir, U. Allenstein, M. Zink, S. G. Mayr, Materials and Design, 158, 1927, 2018.
4. U. Allenstein, S. G. Mayr and M. Zink, Soft Matter, 11, 5053, 2015.
5. U. Allenstein, S. Selle, M. Tadsen, C. Patzig, T. Hoche, M. Zink and S. G. Mayr, ACS Appl. Mater. Interfaces, 7, 15331-15338, 2015.

Claims (3)

  1. REVENDICĂRI:
    BIOMATERIALE FEROMAGNETICE CU MEMORIA FORMEI ACOPERITE CU POLIMERI BIOCOMPATIBILI
    1. Materiale cu memoria formei funcționalizate cu poli(benzofuran-co-acid arilacetic), caracterizate prin aceea că, sunt sub formă de benzi feromagnetice (cu dimensiunea de 3 mm lățime, 10-20 mm lungime și 25-30 pm grosime pe baza de FePd (30at.% Pd) nedopate respectiv dopate cu ioni metalici diferiți (mangan și galiu) funcționalizate cu poli(benzofuma-co-acid arilacetic), funcționalizare realizată în vederea inducerii proprietăților anti-trombogenice/trombolitice.
  2. 2. Materiale cu memoria formei funcționalizate cu acid poliglutamic, caracterizate prin aceea că, sunt sub formă de benzi feromagnetice (având dimensiunea de 3 mm lățime, 10-20 mm lungime și 25-30 pm grosime) pe baza de FePd (30at.% Pd) nedopate respectiv dopate cu ioni metalici diferiți (mangan și galiu) funcționalizate cu acid poliglutamic, funcționalizare realizată în vederea inducerii proprietăților antitrombogenice/trombolitice.
  3. 3. Metodă de funcționalizare a benzilor feromagnetice pe baza de FePd (30at.% Pd) cu biopolimeri, caracterizată prin aceea că, are loc prin activarea suprafeței metalice în plasmă rece la presiune atmosferică constituit din heliu, argon și aer sintetic având densitatea de curent în plasmă de 12 mA/cm2, iar concentrația electronilor este N = 190«106/cm3. După tratarea benzilor metalice pe ambele părți în plasmă rece are loc aplicarea polimerilor biocompatibili pe suprafața acestora prin pulverizarea sub presiune a unei soluții de metanol în care se află dizolvați polimerii. Ulterior benzile se usucă la temperatura camerei timp de 24 de ore, după care se introduc într-o baie de apă distilată timp de 10 ore.
ROA202000806A 2020-12-03 2020-12-03 Biomateriale feromagnetice cu memoria formei acoperite cu polimeri biocompatibili RO135805A2 (ro)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ROA202000806A RO135805A2 (ro) 2020-12-03 2020-12-03 Biomateriale feromagnetice cu memoria formei acoperite cu polimeri biocompatibili

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ROA202000806A RO135805A2 (ro) 2020-12-03 2020-12-03 Biomateriale feromagnetice cu memoria formei acoperite cu polimeri biocompatibili

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO135805A2 true RO135805A2 (ro) 2022-06-30

Family

ID=82214585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ROA202000806A RO135805A2 (ro) 2020-12-03 2020-12-03 Biomateriale feromagnetice cu memoria formei acoperite cu polimeri biocompatibili

Country Status (1)

Country Link
RO (1) RO135805A2 (ro)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. Silk fibroin film-coated MgZnCa alloy with enhanced in vitro and in vivo performance prepared using surface activation
AU737469B2 (en) Surface modification of medical implants
Klee et al. Polymers for biomedical applications: improvement of the interface compatibility
Gołda et al. Oxygen plasma functionalization of parylene C coating for implants surface: Nanotopography and active sites for drug anchoring
Savoji et al. Electrospun nanofiber scaffolds and plasma polymerization: a promising combination towards complete, stable endothelial lining for vascular grafts
Junkar et al. Titanium dioxide nanotube arrays for cardiovascular stent applications
WO2005097673A1 (ja) 基材の表面処理方法及び表面処理された基材、医療用材料、医療用器具
CN101657223B (zh) 用于处理动物或人来源的生物组织,如猪、牛心包膜或人尸体心脏瓣膜的方法及相应处理的生物组织
Ozcan et al. Plasma modification of PMMA films: surface free energy and cell-attachment studies
Junkar Interaction of cells and platelets with biomaterial surfaces treated with gaseous plasma
Lu et al. Enhanced osteoblast adhesion on amino-functionalized titanium surfaces through combined plasma enhanced chemical vapor deposition (PECVD) method
WO2018196055A1 (zh) 高分子材料表面改性方法及其产品和用途
Cools et al. PLA enhanced via plasma technology: a review
KR101701264B1 (ko) 생체이식용 금속, 금속 제조방법, 이를 이용한 임플란트 및 스텐트
Myung et al. Effect of plasma surface functionalization on preosteoblast cells spreading and adhesion on a biomimetic hydroxyapatite layer formed on a titanium surface
Chen et al. Bio-functionalization of micro-arc oxidized magnesium alloys via thiol-ene photochemistry
JP2019511346A (ja) 組織接着性向上用コーティング
Shanaghi et al. Enhanced corrosion resistance and reduced cytotoxicity of the AZ91 Mg alloy by plasma nitriding and a hierarchical structure composed of ciprofloxacin‐loaded polymeric multilayers and calcium phosphate coating
KR20110006822A (ko) 표면 친수화 처리된 금속 임플란트의 제조방법 및 그 방법에 의해 제조된 금속 임플란트
Ratner et al. 2.9 THIN FILMS, GRAFTS, AND COATINGS
EP4049690B1 (en) Method for treatment of medical metals and their alloys
Park et al. Surface characteristics of plasma‐treated PLGA nanofibers
Shahin et al. Biological Responses and Hemocompatibility of Diamond‐Like Carbon Thin Films on Different PEO Interlayers for Potential Cardiovascular Stent Applications
WO2016059024A1 (en) Method of growing carbon nanowalls on a substrate
JPWO2009038180A1 (ja) 医療用組織結合性材料