RO129428B1 - Biomaterial compozit peliculogen cu acţiune terapeutică - Google Patents

Description

Orice persoană are dreptul să formuleze în scris și motivat, la OSIM, o cerere de revocare a brevetului de invenție, în termen de 6 luni de la publicarea mențiunii hotărârii de acordare a acesteia

RO 129428 Β1

Invenția se referă la un biomaterial compozit peliculogen, constând dintr-un biomaterial compozit biopolimeric cu acțiune antiinflamatoare, datorită cuplării enzimei proteolitice, cu efect de accelerare a curățării plăgilor infectate de puroi, cheaguri sanguine, alte detritusuri celulare și, în același timp, cu rol protector și cu acțiune stimulatoare a regenerării tisulare și a vindecării rănilor.

Pansamentele pe bază de colagen, constituentul cel mai răspândit în matricea extracelulară naturală, sunt utilizate în numeroase aplicații, în special medicale, datorită proprietăților de favorizare a refacerii țesutului conjunctiv lezat: efect hemostatic, antigenicitate scăzută, caracteristici mecanice bune. în același timp se cunoaște faptul că biopolimerii colagenici contribuie la derularea fibroplaziei și a formării țesutului de granulație, contribuie la migrația și proliferarea celulelor epidermale și regenerarea membranei bazale, începutul remodelării și vindecării rănii. Un alt avantaj îl reprezintă lipsa antigenicității, capacitatea unică a colagenului de autoasamblare in i//frosub diferite forme modelabile.

Chitosanul se înscrie în gama polimerilor naturali ce pot fi utilizați ca suporturi pentru imobilizare și eliberare de medicamente, sau în ingineria tisulară, polizaharidele prezentând câteva caracteristici, și anume: reacționează cu substanțele biologic active, formează produși stabili, sunt netoxice și inerte din punct de vedere farmacologic. în general, medicamentele legate chimic de structuri modificate ale polizaharidelor, testate in vitro și in vivo, prezintă o ameliorare a proprietățilorterapeutice, prin prelungirea efectului, diminuarea toxicității, mărirea solubilității în apă, modificarea distribuției în organism, mărirea stabilității. Chitosanul este o amino-polizaharidă (poli-1,4-D-glucozamină) obținută din chitină, prin deacetilare.

Chitosanul a fost pe scară largă utilizat în aplicații biomedicale, ca pansament și ca sistem de eliberare controlată de medicamente, datorită biocompatibilității și lipsei toxicității. Datorită faptului că în compoziția chitosanului se regăsesc grupe reactive, atât amino, cât și hidroxil, care pot fi modificate fizic sau chimic, se dovedește a avea un potențial ridicat de utilizare în aplicații de inginerie tisulară. Unul dintre cele mai interesante efecte ale chitosanului asupra vindecării rănilor este formarea țesutului de granulație cu angiogeneză. în literatura de specialitate se cunoaște că acest polizaharid induce eliberarea interleukinei de către fibroblaști, care este implicată în migrarea și proliferarea fibroblaștilor. în același timp, chitosanul posedă și proprietăți hemostatice, independente de cascada coagulării.

Se cunoaște diversitatea produselor realizate din proteine ale matricei extracelulare, componente polizaharidice, precum și alte substanțe naturale de origine vegetală sau polimeri sintetici.

în acest scop menționăm câteva brevete:

US nr. 4.412.947; nr. 4.837.285; nr. 4970298; nr. 5.869.080; nr. 4.841.842; nr. 5.110.604; nr. 4.409.332; nr. 5.116.824; E.P.A. nr. 0274898.

RO: nr. 111335 B1; nr. 115694; nr. 83083; nr. 95354; nr. 110780 B; nr. 118118 B1; nr. 115693 B1; nr. 83060.

R0111335 B1 se referă la comprese constituite din 100... 150 părți colagen de concentrație 0,5...1 % și G.M. 250000...350000, pH 5,5...7,0 la care se adaugă 0,4...0,6 părți lidocaină, precum și alte ingrediente cu acțiune bacteriostatică și bactericidă, cum ar fi 0,03...0,05% soluție 2% borat fenilmercuric sau 2,5...3,5 părți soluție 0,15.. 0,25% sulfat de neomicină și

2...3 părți soluție 0,10...0,20% bacitracină, sau 8...12 părți soluție 0,01 ...0,05% azotat de argint, sau 2,5...3,5 părți soluție 0,03% lactat de etacridină, părțile fiind exprimate în greutate.

RO 110780 B se referă la un biopreparat peliculogen cu efect protector și cicatrizant, constituit din 0,8...1,6 părți în greutate de soluție 0,3...0,6% colagen cu greutatea moleculară medie 280000...350000 și puritatea de 80...95%, 0,2...0,5 părți în greutate soluție 0,1...0,3% de glicozaminoglicani cu greutatea moleculară medie 15000...25000, și conținutîn hexozamine de 20...35%, și 0,002...0,010 părți în greutate glicerină, și este condiționat sub formă de pelicule sterile, și procedeul de obținere a preparatului peliculogen.

RO 129428 Β1

Problema pe care o rezolvă prezenta invenție constă în realizarea unui biomaterial 1 compozit peliculogen, cu acțiune antiinflamatoare.

Biomaterialul compozit, cu acțiune antiinflamatoare și de stimulare a procesului de 3 refacere tisulară, conform invenției, înlătură dezavantajele de mai sus prin aceea că este constituit din 100 părți soluție de colagen de tip I sau tip III, obținut din tendoane și piele 5 bovină, prin tratament enzimatic, cu o concentrație de 0,5...1 %, și masa moleculară medie

400000.. .500000, 15...20 părți chitosan cu o concentrație de 0,5...1 %, cu masa moleculară 7

300000.. .500000, părțile fiind exprimate în greutate, și 5...10 mg a chemo-tripsină, și, opțional, cu adăugare de 0,1...0,5% glutaraldehidă 25% ca agent de reticulare, obținut sub formă de 9 membrană cu grosimea de 0,5...1 mm, având o acțiune antiinflamatoare, de curățare a țesutului necrozat și a detritusurilor din plăgi dermice, și de stimulare a procesului de refacere 11 tisulară.

Prin aplicarea invenției se obțin următoarele avantaje: 13

- prin realizarea compozitelor colagen - chitosan - a chemo-tripsină am urmărit obținerea unui biomaterial cu o foarte bună biocompatibilitate, antigenicitate scăzută, cu efect 15 antiinflamatorde liză a țesutului necrozat, cu efectul regenerator cunoscut al colagenului, dar din care am eliminat dezavantajul biodegradabilității rapide de către organismul gazdă; 17

- materia primă și substanțele utilizate sunt accesibile, iar procedeul de obținere a biomaterialului compozit cu acțiune antiinflamatorie este simplu, economic și nepoluant. 19

- lipsa antigenicității;

- biodegradabile și bioabsorbabile în timp; 21

- acțiune protectoare față de mediul extern;

- acțiune stimulatoare intensă a procentului de regenerare tisulară, refacere și 23 vindecare, exprimând sinergismul componentelor. Enzima proteolitică curăță rana de țesuturile necrozate, iar colagenul stimulează regenerarea tisulară. 25

Față de bogata literatură existentă, noi ne-am concentrat pe ideea realizării unor biopreparate cu implicații complexe în tratamentul țesutului conjunctiv traumatizat, de accelerare 27 a curățării plăgilor infectate de puroi, cheaguri sanguine, alte detritusuri celulare, de lichefiere a secrețiilor și curățare a țesutului necrozat, și, în același timp, de stimulare a regenerării 29 tisulare și vindecării mai rapide a plăgilor deschise, infectate.

Conform invenției, biomaterialul compozit, cu acțiune antiinflamatoare, este constituit 31 din 100 părți soluție de colagen tip I sau tip III, obținut din tendoane și piele bovină, prin tratamentul enzimatic cunoscut, utilizat în domeniu, cu o concentrație de 0,5...1% și masa mole- 33 culară medie 400000...500000; 15...20 părți chitosan cu masa moleculară 300000...500000;

5.. .10,mg a chemo-tripsină, cu sau fără adăugare de 0,1...0,5% glutaraldehidă 25%, ca agent 35 de reticulare.

Se dau în continuare două exemple de realizare a biomaterialului compozit cu acțiune 37 antiinflamatoare, din invenție.

Exemplul 1 39

Se prepară o soluție de colagen tip I sau tip III, obținut din tendoane și piele bovină, prin tratamentul enzimatic cunoscut, utilizat în domeniu, cu o concentrație de 0,5... 1 % și masă 41 moleculară medie 400000...500000, pH 5,5...7,5. într-un amestecător planetar de laborator se amestecă 100 părți soluție colagen 0,5...1% cu 15...20 părți soluție chitosan 0,5... 1 %, în acid 43 acetic 0,5 M, timp de 2 h. Părțile sunt exprimate în greutate. Se adaugă 5...10 mg a chemotripsină în 5 ml ser fiziologic. Se omogenizează timp de 2 h. După omogenizare completă, se 45 scade turația aparatului și se continuă agitarea până la dezaerare completă, se depun pe suprafețe plane de polietilenă sau teflon și se usucă 48 h la 37°C. Membranele rezultate se 47 ambalează în pungi de polietilenă, și se sterilizează la UV sau γ.

Exemplul 2 49

Se procedează ca în exemplul de mai sus, dar amestecul se reticulează cu glutaraldehidă 0,1...0,5%. 51

Claims (4)

1. 3 Biomaterial compozit peliculogen, cu acțiune antiinflamatoare, caracterizat prin aceea că este contituit din 100 părți soluție de colagen de tip I sau tip III, obținut din tendoane și piele
2. 5 bovină, prin tratament enzimatic, cu o concentrație de 0,5...1% și masa moleculară medie

   400000...500000, 15...20 părți chitosan cu o concentrație de 0,5...1 %, cu masa moleculară
3. 7 300000...500000, părțile fiind exprimate în greutate, și 5...10 mg a chemo-tripsină, și, opțional, cu adăugare de 0,1...0,5% glutaraldehidă 25%, ca agent de reticulare, obținut sub formă de
4. 9 membrană cu grosimea de 0,5...1 mm, având o acțiune antiinflamatoare, de curățare a țesutului necrozat și a detritusurilordin plăgi dermice, și de stimulare a procesului de refacere

   11 tisulară.