RO129428A2 - Biomaterial compozit cu acţiune antiinflamatoare - Google Patents

Abstract

Prezenta invenţie se referă la un biomaterial compozit cu acţiune antiinflamatoare, cu matrice bioactivă sub formă de membrană, cu grosimea de 0,5...1mm, constituită din 100 părţi soluţie de colagen (tip I sau tip III) obţinut din tendoane şi piele de bovină, prin tratament enzimatic uzual, de concentraţie 0,5...1% şi masă moleculară medie de 400.000-500.000; 15...20 părţi chitosan, cu o concentraţie de 0,5...1% şi masă moleculară de 350.000-500.000, părţile fiind exprimate în greutate; şi 5...10 mg alfa chemotripsină; cu sau fără adăugarea a 0,1...0,5% glutaraldehidă 25%, ca agent de reticulare.

Description

Prezenta invenție se referă la un biomaterial compozit cu acțiune antiinflamatoare, cu matrice bioactivă sub formă de membrană, cu grosimea: de 0,5...1 mm, constituită din 100 părți soluție de colagen (tip I sau tip III) obținut din tendoane .și. piele de bovină, prin tratament enzimatic uzual, de concentrație 0,5.1% și masă moleculară medie de 400.000-500.000; 15...20 părți chitosan, cu o concentrație de 0,5...1% și masă moleculară de 350.000-500.000, părțile fiind exprimate în greutate; și 5...10 mg alfa chemotripsină; cu sau fără adăugarea a 0,1...0,5% glutaraldehidă 25%, ca agent de reticulare.

Revendicări: 2

Cu începere de iă dată publicării cererii de brevet, cererea asigură, îb mod provizoriu, solicitantului, protecția conferită potrivit dispozițiilor art.32 din Legea nr;64/1991, cu excepția cazurilor în care cererea de brevet de invenție a fost respinsă, retrasă sau consideratăca fiind retrasă, întinderea protecției conferite de cererea de brevet de inven țieeste determinată de revendicările conținute în cererea publicată în conformitate cu art.23 alin.(1) - (3).

....................

Biomaterial compozit cu acțiune antiinflamatoare

Invenția se refera la un biomaterial compozit peliculogen, constând in biomaterial compozit biopolimeric cu acțiune antiinflamatoare datorita cuplării enzimei proteolitice, cu efect de de accelarare a curățirii plăgilor infectate de puroi, cheaguri sanguine, alte detritusuri celulare, si in același timp cu rol protector si cu acțiune stimulatoare a regenerării tisulare si a vindecării rănilor

Pansamentele pe baza de colagen, constituientul cel mai răspândit in matricea extracelulara naturala, sunt utilizate in numeroase aplicații, in special medicale datorita proprietăților de favorizare a refacerii tesutultui conjunctiv lezat: efect hemostatic, antigenicitate scăzută, caracteristici mecanice bune.. In același timp se cunoaște faptul ca biopolimerii colagenici contribuie la derularea fibroplaziei si a formarii țesutului de granulatie, contribuie la migratia si proliferarea celulelor epidermale si regenerarea membranei bazale, începutul remodelarii si vindecării rănii; Un alt avantaj il reprezintă lipsa antigenicitatii, capacitatea unica a colagenului de autoasamblare “in vitro” sub diferite forme modelabile.

Chitosanul se înscrie in gama polimerilor naturali ce pot fi utilizați ca suporturi pentru imobilizare si eliberare de medicamente sau in ingineria tisulara, polizaharidele prezentând cateva caracteristici si anume: reacționează cu substanțele biologic active, formează produși stabili, sunt netoxice si inerte din punct de vedere farmacologic. In general medicamentele legate chimic de structuri modificate ale polizaharidelor, testate in vitro si in vivo, prezintă o ameliorare a proprietăților terapeutice, prin prelungirea efectului, diminuarea toxicității, marirea solubilitatii in apa, modificarea distribuției in organism, marirea stabilitatii. Chitosanul este o amino polizaharida (poli-1,4-D-glucozamina) obtinuta din chitina prin deacetilare.

(\*2 Ο 1 2 ~ Ο Ο 3 8 4 - 3 1 -05- 2012

Chitosanul a fost pe scara larga utilizat in aplicații biomedicale, ca pansament si ca sistem de eliberare controlata de medicamente datorita biocompatibilitatii si lipsei toxicității. Datorita faptului ca in compoziția chitosanului se regăsesc grupe reactive, atat amino cat si hidroxil care pot fi modificate fizic sau chimic, se dovedește a avea un potențial ridicat de utilizare in aplicații de inginerie tisulara.. Unul dintre cele mai interesante efecte ale chitosanului asupra vindecării rănilor, este formarea țesutului de granulatie cu angiogeneza. In literatura de specialitate se cunoaște ca acest polizaharid induce eliberarea interleukinei de către fibroblasti, care este implicata in migrarea si proliferarea fibroblastilor. In același timp, chitosanul poseda si proprietăți hemostatice, independente de “cascada coagulării”.

Se cunoaște diversitatea produselor realizate din proteine ale matricei extracelulare, componente polizaharidice, precum si alte substanțe naturale de origine vegetala sau polimeri sintetici.

In acest scop menționam cateva brevete:

US Pat: No 4.412.947; No 4.837.285; No 4970298; No 5.869.080;; No 4.841.842; No 5.110.604; No 4.409.332; No 5.116.824; E.P.A. No 0274898

RO: No. 111335B1; No. 115694; No 83083; No 95354; No 110.780 B; No 118.118B1; No 115.693B1; No 83060

Problema pe care o rezolva prezenta invenție este obținerea unui biomaterial biocompozit cu aplicații biomedicale, sub forma de membrana biocompatibila, cu acțiune antiinflamatoare,

Fata de bogata literatura existenta, noi ne-am concentrat pe ideea realizării unor biopreparate cu implicații complexe in tratamentul țesutului

201 2 -00384-3 1 -05- 2012 conjunctiv traumatizat, de accelarare a curățirii plăgilor infectate de puroi, cheaguri sanguine, alte detritusuri celulare, de lichefiere a secrețiilor si curatare a țesutului necrozat si in același timp de stimulare a regenerării tisulare si vindecării mai rapide a plăgilor deschise, infectate.

Conform invetiei, biomaterial compozit cu acțiune antiinflamatoare constituita din 100 parti soluție de colagen (tip I) sau (tip III) obtinut din tendoane si piele bovina prin tratamentul enzimatic cunoscut utilizat in domeniu, cu o concentrație de 0,5-1% si masa moleculara medie 400 000 - 500 000; 15-20 parti chitosan cu masa moleculara 300 000 - 500 000; 5-10 mg a chemo-tripsina, cu sau fara adaugare de 0,1 - 0,5% glutaraldehida 25% ca agent de reticulare

Avantajele invenției constau in următoarele:

- prin realizarea compozitelor colagen - chitosan - a chemo-tripsina am urmărit obținerea unui biomaterial cu o foarte buna biocompatibilitate, antigenicitate scăzută, cu efect antiinflamator de liza a țesutului necrozat, cu efectul regenerator cunoscut al colagenului, dar din care am eliminat dezavantajul biodegradabilitatii rapide de către organismul gazda.

- Materia prima si substanțele utilizate sunt accesibile, iar procedeul de obținere a biomaterialului compozit cu acțiune antiinflamatorie este simplu, economic si nepoluant

- Lipsa antigenicitatii;

- Biodegradabile si bioabsorbabile in timp;

- Acțiune protectoare fata de mediul extern;

Q‘2012“ 00384-3 1 -05- 2012

- Acțiune stimulatoare intensa a procentului de regenerare tisulara, refacere si vindecare exprimând sinergismul componentelor. Enzima proteolitica curata rana de țesuturile necrozate, iar colagenul stimulează regenerarea tisulara,

Se dau in continuare doua exemple de realizare invenției Biomaterial compozit cu acțiune antiinflamatoare

Exemplul 1

Se prepara o soluție de colagen (tip I) sau (tip III) obtinut din tendoane si piele bovina prin tratamentul enzimatic cunoscut utilizat in domeniu, cu o concentrație de 0,5-1% si masa moleculara medie 400 000 - 500 000, pH 5,5-7,5. Intr-un amestecator planetar de laborator se amesteca 100 parti soluție colagen 0,5 - 1% cu 15-20 parti soluție chitosan 0,5 - 1% in acid acetic 0,5M timp de 2 ore. Părțile sunt exprimate in greutate. Se adauga 5-10 mg α chemo-tripsina in 5 ml ser fiziologic. Se omogenizează timp de 2 ore. După omogenizare completa se scade turatia aparatului si se continua agitarea pana la dezaerare completa, se depun pe suprafețe plane de polietilena sau teflon si se usucă 48 ore la 37°C. Membranele rezultate se ambaleaza in pungi de polietilena si se sterilizează la UV sau γ.

Exemplul 2

Se procedează ca in exemplul de mai sus, dar amestecul se reticuleaza cu glutaraldehida 0,1 - 0,5%.

Claims (2)

1. 3 1 -05- 2012

   Revendicări

   1. Biomaterial compozit cu acțiune antiinflamatoare, si de stimulare a procesului de refacere tisulara, caracterizat prin aceea ca se refera la o matrice bioactiva sub forma de membrana, cu grosimea de 0,5 1mm, constituita din 100 parti soluție de colagen (tip I) sau (tip III) obtinut din tendoane si piele bovina prin tratamentul enzimatic cunoscut utilizat in domeniu, cu o concentrație de 0,5-1% si masa moleculara medie 400 000 - 500 000; 15-20 parti chitosan, cu o concentrație de 0,5 - 1% cu masa moleculara 300 000 - 500 000; Părțile sunt exprimate in greutate; 5-10 mg a chemo-tripsina; cu sau fara adaugare de 0,1 - 0,5% glutaraldehida 25% ca agent de reticulare
2. 2. Procedeul de obținere descris, care este reproductibil si asigura obținerea de membrane cu acțiune antiinflamatoare, de curatare a țesutului necrozat si a detritusurilor din plăgi dermice, si de stimulare a procesului de refacere tisulara