RO128626A2 - Procedeu de obţinere a compuşilor coordinativi ai co(), cu(), zn() conţinând ca ligand meloxicamul - Google Patents
Procedeu de obţinere a compuşilor coordinativi ai co(), cu(), zn() conţinând ca ligand meloxicamul Download PDFInfo
- Publication number
- RO128626A2 RO128626A2 ROA201001061A RO201001061A RO128626A2 RO 128626 A2 RO128626 A2 RO 128626A2 RO A201001061 A ROA201001061 A RO A201001061A RO 201001061 A RO201001061 A RO 201001061A RO 128626 A2 RO128626 A2 RO 128626A2
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- meloxicam
- compounds
- obtaining
- ligand
- solution containing
- Prior art date
Links
Abstract
Prezenta invenţie se referă la un procedeu de obţinere a compuşilor coordinativi de Co(II), Cu(II) şi Zn(II), utilizaţi în terapie. Procedeul conform invenţiei constă din aducerea în contact a unei soluţii metanolice conţinând meloxicam neutru/deprotonat cu o soluţie apoasă conţinând clorură/acetat de Co(II), Cu(II) şi, respectiv, Zn(II), în raport molar de 2:1, obţinându-se compuşi coordinativi de Co(II), Cu(II) şi, respectiv, Zn(II), în care ionul metalic prezintă o stereochimie octaedrică distorsionată, conţinând moleculele de apă în poziţiile axiale.
Description
Formula chimică propusă s-a stabilit prin corelarea datelor analizei chimice elementale cu cele obținute din analiza fizico-chimică (spectre IR, UV-Vis, EPR, determinări magnetice).
Compușii obținuți pot fi utilizați în scop terapeutic, testele preliminare efectuate eu evidențiat activitatea lor anti-inflamatorie.
Descrierea invenției
Invenția de față se referă la un procedeu de sinteză a compușilor coordinativi ai Co(II), Cu(II) și Zn(II) conținând ca ligand - meloxicamul, medicament non-steroidic cu acțiune antiinflamatoare.
Descoperirea proprietăților terapeutice ale compușilor coordinativi ai Cu(II) cu liganzi din clasa medicamentelor non-steroidice a condus la impulsionarea cercetărilor în acest domeniu.12 Scopul acestor studii a fost prepararea unei game cât mai largi și mai variate de compuși care să îmbunătățească activitatea antiinflamatoare și, în același timp, să reducă toxicitatea gastrointestinală comparativ cu medicamentul necomplexat.
-^- 2 0 1 0 - 0 1 0 6 1 -0 8 -11- 2010 u
R. Cini și colaboratorii1’3'8 au sintetizat și caracterizat din punct de vedere fizico-chimic și structural o serie de compuși ai metalelor tranziționale cu liganzi din clasa oxicamilor (piroxicam, meloxicam, tenoxicam, isoxicam). S-au preparat combinații complexe ale Cu(II) și Pt(II) ce conțin ca ligand meloxicam, dar care conțin în moleculă și solventul folosit in sinteză (DMSO, DMF) și/sau un alt ligand ce provine din compusul metalului tranzițional folosit ca materie primă (spre exemplu: K[PtCl3(n2-C2H4)]-H2O).
în literatură nu este descris un procedeu de obținere a compușilor coordinativi ai Co(II), Cu(II) și Zn(II) cu meloxicam ca ligand in raport 1:2 care să corespundă formulei generale: [M(Ci4Hi2N3O4S2)2(H2O)2], unde M(II) = Co(II), Cu(II) și Zn(II).
Problema pe care o rezolvă invenția este stabilirea parametrilor optimi de obținere a compușilor coordinativi de Co(II), Cu(II) si Zn(II) conținând meloxicamul ca ligand.
Procedeul de obținere este următorul: La o soluție metanolică fierbinte (20 mL) conținând meloxicam (2 mmoli) se adauga treptat, sub agitare, o soluție apoasă ce conține o sare metalică (acetat, respectiv clorură) (1 mmol): z) în cazul folosirii acetatului de metal divalent Mn(CH3COO)2 · nH2O (M(II) = Co(II) n = 4, M(II) = Cu(II) η = 1, M(II) = Zn(II) n = 2), soluția metanolică de meloxicam a fost tratată inițial cu o soluție apoasă de LiOH (1 mmol), timp de 30 minute, în vederea deprotonării meloxicamului. După câteva minute compușii coordinativi au precipitat ca pulberi microcristaline; ii} în cazul folosirii clorurii de metal divalent (MHC12 ’ nH2O (M(II) = Co(II) n = .6,M(II) = Cu(II) n = 2, M(II) = Zn(II) n = 2), soluția metanolică ..de meloxicam nu a mai fost tratata cu soluția de hidroxid de litiu.
Compușii coordinativi de Co(II), Cu(II) și Zn(II) rezultați prin ambele variante au fost filtrați, spălați cu MeOH fierbinte si uscați la vid. Aceștia prezintă aceeași compoziție chimică și următoarele culori: orange deschis, verde olive, respectiv galben.
în continuare, se prezintă două exemple de realizare a procedeului conform invenției.
Exemplul 1. La o soluție alcoolică fierbinte obținută prin dizolvarea a 2 mmoli meloxicam în aproximativ 20 mL metanol, se adaugă treptat, sub agitare, 2 mL soluție apoasă de LiOH (1 mmol). Soluția rezultată se menține la ~ 40 °C, timp de 30 minute, după care i se adaugă, sub agitare, o soluție obținută prin dizolvarea unui mmol Co(CH3COO)2 ‘ 4H2O în 2 mL apă. După cateva minute se separă
^-2 Ο 1 Ο - Ο 1 Ο 6 1 - Ο 8 -11- 2010 /Ρ precipitat microcristalin de culoare orange pal, care se filtrează, se spală cu metanol cald și se usucă la vid.
Exemplul 2. La soluțiile obținute prin dizolvarea a cate.2mmoli meloxicam in aprox 50 ml alcool etilic, se adauga soluțiile obținute prin dizolvarea a Immol MCl2 -nH2O, unde M = Cu(II), Co(II), Zn(II) si se refluxeaza aprox 1 ora. După răcire precipita compuși greu solubili microcristalini de culoare orange deschis, verde olive respectiv galben,care se filtrează,se spala cu alcool etilic cald si se usucă la vid.
Compușii au fost caracterizați prin analiza elementala,spectrometrie de absorbție in UV-VIS.FTIR,ICPMS,RPE si măsurători de momente magnetice si conductivități molare.
In tabelul 1 sunt prezentate datele analitice pentru compușii coordinativi obținuți conform exemplelor prezentate.
Talelul 1. Datele de analiză chimică elementală și valorile momentului magnetic pentru compușii coordinativi [Co(C14H12N3O4S2)2(H2O)2], [Cu(Cl4Hl2N3O4S2)2(H2O)2] și [Zn(Cl4Hl2N3O4S2)2(H2O)2],
| Compusul coordinativ | Analiza chimică elementală | Momentul magnetic (MB) | |||||||
| C% | H% | N% | S% | ||||||
| Exp. | Calc. | Exp. | Calc. | Exp. | Calc. | Exp. | Calc. | ||
| [Co(Cl4H12N3O4S2)2(H2O)2] | 42.30 | 42.22 | 3.98 | 3.51 | 10.06 | 10.55 | 15.26 | 16.08 | 4.78 |
| [Cu(Cl4H12N3O4S2)2(H2O)2] | 42.61 | 42.00 | 3.72 | 3.50 | 10.33 | 10.50 | 15.62 | 16.00 | 2.13 |
| [Zn(Cl4H12N3O4S2)2(H2O)2] | 41.72 | 41.94 | 3.30 | 3.49 | 10.24 | 10.48 | 15.78 | 15.98 | di am. |
/-2010-01061--
Claims (1)
- RevendicareProcedeu de obținere a compușilor coordinativi de Co(II), Cu(II/și Zn(II) conținând ca ligand meloxicamul, caracterizat prin aceea că, aducerea în contacjza unei soluții metanolice ce conține meloxicam neutru/deprotonat cu o soluție apoasă ce conțineZJorura/acetatul de Co(II), Cu(II), respectiv Zn(II), în raport molar 2:1, conduce la formarea cormxișilor coordinativi de Co(II), Cu(II) și, respectiv Zn(II) în care ionul metalic prezintă o stereochiptÎe octaedrică distorsionată conținând moleculele de apă în pozițiile axiale. y
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201001061A RO128626B1 (ro) | 2010-11-08 | 2010-11-08 | Procedeu de obţinere a compuşilor coordinativi ai co(), cu(), zn() conţinând ca ligand meloxicamul |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201001061A RO128626B1 (ro) | 2010-11-08 | 2010-11-08 | Procedeu de obţinere a compuşilor coordinativi ai co(), cu(), zn() conţinând ca ligand meloxicamul |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO128626A2 true RO128626A2 (ro) | 2013-07-30 |
| RO128626B1 RO128626B1 (ro) | 2018-02-28 |
Family
ID=48868861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201001061A RO128626B1 (ro) | 2010-11-08 | 2010-11-08 | Procedeu de obţinere a compuşilor coordinativi ai co(), cu(), zn() conţinând ca ligand meloxicamul |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO128626B1 (ro) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109983013A (zh) * | 2016-11-18 | 2019-07-05 | 帕西拉制药有限公司 | 美洛昔康锌复合物微粒多囊脂质体制剂及其制备方法 |
| CN113616597A (zh) * | 2021-08-02 | 2021-11-09 | 上海交通大学 | 一种美洛昔康的注射剂及其制备方法和用途 |
-
2010
- 2010-11-08 RO ROA201001061A patent/RO128626B1/ro unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109983013A (zh) * | 2016-11-18 | 2019-07-05 | 帕西拉制药有限公司 | 美洛昔康锌复合物微粒多囊脂质体制剂及其制备方法 |
| EP3541815A4 (en) * | 2016-11-18 | 2020-07-15 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | ZINC MELXICAM COMPLEX MICROPARTICLE MULTIVESICULAR LIPOSOME FORMULATIONS AND METHODS OF MAKING THE SAME |
| US11040011B2 (en) | 2016-11-18 | 2021-06-22 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Zinc meloxicam complex microparticle multivesicular liposome formulations and processes for making the same |
| CN113616597A (zh) * | 2021-08-02 | 2021-11-09 | 上海交通大学 | 一种美洛昔康的注射剂及其制备方法和用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO128626B1 (ro) | 2018-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Majumdar et al. | Syntheses, X-ray crystal structures of two new Zn (II)-dicyanamide complexes derived from H2vanen-type compartmental ligands: investigation of thermal, photoluminescence, in vitro cytotoxic effect and DFT-TDDFT studies | |
| Kordestani et al. | Copper (II) complexes with tridentate halogen-substituted Schiff base ligands: synthesis, crystal structures and investigating the effect of halogenation, leaving groups and ligand flexibility on antiproliferative activities | |
| Guo et al. | The synthesis of a Cu (ii) Schiff base complex using a bidentate N 2 O 2 donor ligand: crystal structure, photophysical properties, and antibacterial activities | |
| Sirignano et al. | Synthesis, characterization and cytotoxic activity on breast cancer cells of new half-titanocene derivatives | |
| Qiu et al. | Novel organotin (IV) complexes derived from 4-fluorophenyl-selenoacetic acid: synthesis, characterization and in vitro cytostatic activity evaluation | |
| Mostafa | Mixed ligand complexes with 2-piperidine-carboxylic acid as primary ligand and ethylene diamine, 2, 2′-bipyridyl, 1, 10-phenanthroline and 2 (2′-pyridyl) quinoxaline as secondary ligands: preparation, characterization and biological activity | |
| El-Morsy et al. | Synthesis, characterization and anticancer activity of new zinc (II), molybdate (II), palladium (II), silver (I), rhodium (III), ruthenium (II) and platinum (II) complexes of 5, 6-diamino-4-hydroxy-2-mercaptopyrimidine | |
| Mazumder et al. | Synthesis, anticancer and antibacterial activity of some novel mononuclear Ru (II) complexes | |
| Namiecińska et al. | Anticancer and antimicrobial properties of novel η 6-p-cymene ruthenium (ii) complexes containing a N, S-type ligand, their structural and theoretical characterization | |
| Ni et al. | An asymmetric binuclear zinc (II) complex with mixed iminodiacetate and phenanthroline ligands: synthesis, characterization, structural conversion and anticancer properties | |
| El-Deen et al. | New zinc (II), palladium (II) and platinum (II) complexes of dl-piperidine-2-carboxylic acid; X-ray crystal structure of trans-[Zn2 (μ-Ca) 2 (Hpa) 2Cl6] and anticancer activity of some complexes | |
| Ubale et al. | Evaluation of in vitro anticancer, antimicrobial and antioxidant activities of new Cu (II) complexes derived from 4 (3H)-quinazolinone: Synthesis, crystal structure and molecular docking studies | |
| Su et al. | Synthesis, crystal structures and cytotoxic activity of two zinc (II) complexes derived from benzimidazole derivatives | |
| Kalaivani et al. | Photophysical properties and in vitro cytotoxicity studies of new Ru (II) carbonyl complexes and mixed geometrical Ru (II)–Ni (II) complex in HS-DNA/BSA protein and human lung (A549) and liver (HepG2) cells | |
| Abd‐Elzaher et al. | Synthesis, characterization and biological studies of ferrocenyl complexes containing thiophene moiety | |
| Bolotin et al. | Amidoxime platinum (ii) complexes: PH-dependent highly selective generation and cytotoxic activity | |
| RO128626A2 (ro) | Procedeu de obţinere a compuşilor coordinativi ai co(), cu(), zn() conţinând ca ligand meloxicamul | |
| Chuprin et al. | Synthesis and reactivity of the apically functionalized (pseudo) macrobicyclic iron (ii) tris-dioximates and their hybrid phthalocyaninatoclathrochelate derivatives comprising reactive and vector terminal groups | |
| Sarwar et al. | Dual emissive dinuclear Iridium (III) azomethine complexes: Synthesis, luminescence, thermal stability and antibacterial studies | |
| Amirnasr et al. | Synthesis, Characterization, and X‐Ray Crystal Structures of Bis [N‐(3, 3‐diphenylallylidene) quinolin‐8‐amine‐κN, κN8] copper (1+) Tetraphenylborate (1−)([Cu (dpa‐qa) 2] BPh4) and Bis [N, N′‐bis (3, 3‐diphenylallylidene)‐[1, 1′‐biphenyl]‐2, 2′‐diamine‐κN, κN′] copper (1+) Perchlorate ([Cu (bdpa‐bda) 2] ClO4⋅ 3 H2O) | |
| Thakur et al. | Synthesis and biological activity of mixed ligand dioxouranium (VI) and thorium (IV) complexes | |
| Su et al. | Spectroscopic and electronic properties of mixed ligand aminoacidatocopper (II) complexes: Molecular structure of [Cu (4, 7-dimethyl-1, 10-phenanthroline)(L-phenylalaninato)](ClO4) | |
| Hassan et al. | Synthesis and characterization of benzohydroxamic acid metal complexes and their cytotoxicity study | |
| Alias et al. | Synthesis and Characterization of Some Metal Complexes with their Sulfamethoxazoleand 4, 4'-dimethyl-2, 2'-bipyridyl and study Cytotoxic Effect on Hep-2 Cell Line | |
| Kumar et al. | Synthesis, structural elucidation, and in vitro antiproliferative activities of mixed-ligand titanium complexes |