RO126040A2 - Procedeu de sinteză a unui copolimer dibloc hidrofil-hidrofob - Google Patents
Procedeu de sinteză a unui copolimer dibloc hidrofil-hidrofob Download PDFInfo
- Publication number
- RO126040A2 RO126040A2 ROA200900606A RO200900606A RO126040A2 RO 126040 A2 RO126040 A2 RO 126040A2 RO A200900606 A ROA200900606 A RO A200900606A RO 200900606 A RO200900606 A RO 200900606A RO 126040 A2 RO126040 A2 RO 126040A2
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- poly
- succinimide
- synthesis
- copolymer
- ratio
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title abstract description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 3
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- -1 poly(succinimide) Polymers 0.000 abstract description 5
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 abstract description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 abstract description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L aspartate group Chemical class N[C@@H](CC(=O)[O-])C(=O)[O-] CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 description 2
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003150 biochemical marker Substances 0.000 description 2
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 238000012719 thermal polymerization Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- DSLBDPPHINVUID-REOHCLBHSA-N (2s)-2-aminobutanediamide Chemical group NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DSLBDPPHINVUID-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 241000221955 Chaetomium Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002538 Polyethylene Glycol 20000 Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 230000009141 biological interaction Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=C1C1=CC=CC=C1N2 OGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- YKZPPPNXRZHVGX-PXYKVGKMSA-L dipotassium;(2s)-2-aminobutanedioate;hydron;hydrate Chemical compound [H+].[H+].O.[K+].[K+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O YKZPPPNXRZHVGX-PXYKVGKMSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229940068988 potassium aspartate Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- WTWSHHITWMVLBX-DKWTVANSSA-M sodium;(2s)-2-aminobutanedioate;hydron Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O WTWSHHITWMVLBX-DKWTVANSSA-M 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polyamides (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un procedeu de obţinere a unui dibloc copolimer, utilizat ca matrice în sisteme de tip senzor. Procedeul conform invenţiei constă din copolicondensarea poli(succinimidei) şi poli(etilenglicolului), având o greutate moleculară de 4000, 10000 sau 20000, în raport gravimetric de 2:1, în dimetilformamidă 6,5 moli % faţă de polimer, cu agitare continuă la 140°C, sub atmosferă de azot, în prezenţă de 1,5% faţă de polimeri soluţie în apă de catalizator Mn(CHCOO)4HO, adăugat în picătură, timp de 60 min, reacţia continuând timp de 6 h a 140°C, cu eliminarea apei, după care mediul de reacţie se răceşte şi copolimerul rezultat este precipitat din metanol, spălat şi uscat, pentru a rezulta un produs cu caracter hidrofil şi hidrofob combinat.
Description
PROCEDEU DE SINTEZĂ A UNUI COPOLIMER DIBLOC
HIDROFIL - HIDROFOB
Invenția se referă la un procedeu de sinteză a unui copolimer dibloc cu caracteristici combinate de hidrofilie și hidrofobie, prin copoii condensarea în mediu de solvent organic a poli(succinimidei) și a poli(etilenglicolului) cu greutate moleculară de : 4000, 10000 sau 20000, aplicat ca matrice pentru înglobarea de substanțe senzitive la modificări termice, electrice, de pH, magnetice, biologice (în sistemele de tip senzor) sau pentru fixarea de substanțe bioactive (în transportul la țintă și eliberarea controlată a medicamentelor).
Acizii poli(aminici) de tipul poli(acidului aspartic) și copolimerii lor au fost intensiv studiați ca purtători polimerici pentru substanțele bioactive în cadrul sistemelor de eliberare controlată a medicamentelor. In particular, poli(succinimida) ca produs intermediar în sinteza poli(acidului aspartic) din acid D,L-aspartic, datorită biocompatibilității, biodegradabilității și lipsei de toxicitate, este unul dintre cei mai promițători purtători macromoleculari de medicamente deoarece ea posedă caracteristici structurale și fizico-chimice corespunzătoare scopului menționat. Combinarea în aceiași macromoleculă a caracteristicilor de hidrofilie ale poli(etilenglicolului) și hidrofobie datorată poli(succinimidei) este importantă datorită potențialelor aplicații biologice și farmaceutice care necesită solubilizare în mediu apos și capacitatea de a crea situs-uri pentru funcționalizare de-a lungul macromoleculei.
Pentru a realiza administrarea sistemică în locuri țintite a agenților farmaceutici fără a fi nevoie de îndepărtarea ulterioară a sistemului purtător de eliberare, s-au explorat micro- și nanoparticule biodegradabile și biocompatibile încărcate cu medicament. Pentru un domeniu particular de dimensiuni ele posedă caracteristica de țintire pasivă. De exemplu, microsfere cu diametre de aproximativ 1 - 5 pm sunt ideale pentru încărcarea pasivă a celulelor antigen.
Purtătorii de medicamente cu diametre mai mici de 600 nm pot fi încărcate selectiv de către țesuturile tumorale, vascularizarea acestora fiind hiperpermeabilă.
Sunt cunoscute tehnicile de fabricare a microsferelor de polimeri sintetici ce includ evaporarea solventului din emulsie, coacervarea, precipitarea și tehnici prin sprayere. Asociate cu aceste tehnici sunt limitări și provocări. Este de dorit aplicarea de tehnici în absența solvenților organici toxici. Prezența chiar și la nivele de expunere reduse a solvenților organici poate conduce la efecte persistente cum ar fi comportarea neurologică deficitară. O
I·—·ίΙΙ I ....... l .
OFICIUL DE STAT PENTRU INVENȚII Șl ΜΛ Cerere de brevet de invenție
Data depozit j ^-2 0 0 9 - 0 0 6 0 6 Ο 3 -08- 2009
altă limitare de exemplu a metodei cu evaporarea solventului din emulsie este aceea că necesită multe etape și un control strict al condițiilor de preparare cum sunt temperatura și raportul dintre faza organică și faza apoasă. De asemenea, dimensiunea sferei și distribuția dimensiunilor este slab controlată, încât microsferele obținute trebuie filtrate sau sitate pentru izolare pe domenii de dimensiuni.
Se cunosc numeroase referințe bibliografice în literatura de specialitate asupra procedeelor de sinteză ale poli(aspartaților), poli(succinimidei) și al derivaților lor. Printre acestea, de notat este metoda descrisa în US Pat 6.933.269 (2005) care descrie policondensarea acidului D,Laspartic cu amine. Se obține un copolimer multicomponent derivat de poliaspartat ce cuprinde unități ce se repetă de aspartamidă, succinimidă și/sau aspartat cu aplicații în industria detergenților. De asemenea se descriu ca tehnici de preparare prin adiție nucleofilă de compuși aminici la polisuccinimidă dispersată în apă, în scopul obținerii de materiale superabsorbante (în brevetele U.S. Pat. 5.955.549 din 1999 și U.S. Pat. 6.027.804 din 2000), agenți de egalizare a vopsirii pentru textile (în brevetele U.S. Pat. 5.902.357 din 1999, U.S. Pat. 5.639.832 din 1997) sau inhibitori ai coroziunii și ai depunerii de piatră (în brevetul EP 0 980 883 din 2000). în toate aceste cazuri dezavantajul major este lipsa de solubilitate în apă a copolimerului rezultat.
Brevetul US Pat 6.720.405 din 2004 descrie polimerizarea termică a unor compoziții monomerice ce conțin acid aspartic și monoaspartat de sodiu, pentru obținerea de copolimeri cu grupe aspartat sau succinimidice, aplicabili ca dispersanți în detergenți și alți agenți de spălare, inhibitori de coroziune și de formare a depunerilor de piatră, aditivi în produse de îngrijire personală. De asemenea, în brevetul U.S. Pat. 5.548.036 (1996) se obține prin polimerizare la temperaturi până la 120 °C polimeri pe bază de poli(succinimidă). Procedeele prezentate prezintă dezavantajul că sunt ineficiente, produsele rezultate conțin resturi de acid aspartic, datorită temperaturii de reacție sub 140 0 C.
In brevetul JP 8.277.329 (1996) se exemplifică un process de polimerizare termică a aspartatului de potasiu în prezență de 5 - 30 % moli acid fosforic ca și catalizator. Dezavantajul procedeului menționat este că polimerii rezultați au greutăți moleculare scăzute, indicând absența efectului catalitic al acidului fosforic.
In brevetul U.S. Pat. 5.371.180 (1994) se descrie producerea de copolimeri de succinimidă și aspartat prin tratamentul termic al acidului maleic cu compuși de amoniu, în prezență de carbonați alcalini. Invenția include un catalizator alcalin pentru polimerizarea cu deschidere de ciclu, astfel că o parte din resturile de poli(succinimidă) pot fi convertite în forma aspartat cu ciclu deschis.
- 2 Ο 0 9 - Ο Ο 6 Ο 6 - Ο 3 -08- 2009
Brevetul U.S. Pat. No. 5,981,691 din 1999 descrie obținerea unor copolimeri solubili în apă amidă/imidă, pe bază de aspartați și succinimidă, pentru o varietate de aplicații. O sare monocationică de aspartat se poate polimeriza termic pentru a produce un copolimer aspartat/succinimidă solubil în apă. Comonomerul acid aspartic conduce prin polimerizare la resturi de succinimidă iar comonomerul aspartat de monosodiu la resturi de aspartat. Polimerizarea amestecului de comonomeri nu conduce integral la copolimeri, din procedeu rezultând homopolimeri în amestec și copolimer amidă/imidă (aspartat/succinimidă), cu solubilitate în apă.
Se cunoaște de asemenea aplicarea ca biosenzor, senzor optic, sau ca mediu de contrast în imagistica cu ultrasunete sau în investigarea interacțiunilor biologice, a unui model proteinâligand obținut prin grefarea directă a biotinei pe poli(succinimidă). Tehnica aplicată direct poate detecta schimbările indicelui de refracție care apar pe un domeniu îngust de suprafață de film senzitiv.
Problema pe care o rezolvă invenția este realizarea unui copolimer dibloc cu caractere de hidrofilie și hidrofobie combinate în macromoleculă pe bază de poli(succinimidă) și poli(etilenglicol) care să permită aplicarea ca matrice pentru sisteme senzor și de eliberare controlată a medicamentelor.
Procedeul de sinteză a copolimerului dibloc cu caractere combinate de hidrofilie și hidrofobie, conform invenției, înlătură dezavantajele menționate prin aceea că se copolicondensează în atmosferă de azot și în mediu organic de dimetilformamidă, la temperatura de 140 °C, timp de 7 ore, un amestec de poli(succinimidă) și poli(etilenglicol) cu greutate moleculară de : 4000, 10000 sau 20000, în raport gravimetric de 2 : 1, în prezență de catalizator Mn(CH< COO)2 4 H2 O în proporție de 1,5 % față de cantitatea totală a celor doi polimeri.
Procedeul conform invenției prezintă următoarele avantaje :
• Este un procedeu ecologic, fără emanații toxice.
• Este simplu de aplicat și sigur în exploatare.
• Necesită un număr redus de faze tehnologice • Copolimerul dibloc sintetizat prezintă grupe funcționale care îi permit solubilizarea în apă cât și funcționalizarea și crearea de situs-uri pentru conjugarea cu substanțe bioactive.
• Control bun asupra dimensiunii microparticulelor
Se dă în continuare un exemplu de realizare a invenției.
Ck“2 O O 9 - O O 6 O 6 - O 3 -08- 2009
EXEMPLU
Intr-o instalație de laborator în sine cunoscută, compusă dintr-un vas de reacție de 50 ml cu fund rotund și patru gâturi, echipat cu agitator, trapă Dean-Stark cu condensator de reflux, termometru, racord la azot și baie de ulei pentru încălzire, se alimentează sub agitare puternică poli(succinimida) (PS1) (4g, corespunzător 0,040 moli unități succinimidă) și poli(etilenglicolul) (PEG) (2g, corespunzător 0,032 moli unități etilenglicol) cu greutatea moleculară de 4000, 10 000 sau 20.000, solvite în 30 ml dimetilformamidă (0,39 moli, respectiv 6,5 moli % față de polimer). Se încălzește sistemul la 140 0 C menținând sub agitare și barbotând un curent de azot. Când temperatura de reacție atinge valoarea de 140 0 C, se adaugă prin picurare timp de 60 minute, cantitatea de 0,09 g MnțCHsCOCV 4H2O (0,367 mmoli, 1,5 % fată de polimer) catalizator dizolvat în 5 ml apă. Se continuă reacția pentru încă 6 ore. In acest timp se aplică un vid slab pentru a elimina aproximativ 10 apă. Se răcește mediul de reacție menținând agitarea. Soluția de copolimer dibloc rezultată se precipită în metanol (200 ml), se filtrează și se spală de câteva ori cu metanol în exces, pentru a îndepărta reactanții nereacționați. Se usucă la 45 °C sub presiune redusă. Spectroscopie nu se detectează poli(succinimidă) reziduală.
Deoarece copolimerul dibloc sintetizat este hidrofil, impuritățile cu moleculă mică (catalizator, solvent) pot fi îndepărtate prin dializa amestecului de reacție pentru 2 săptămâni, conducând la o puritate finală de peste 98%. Apa se îndepărtează prin uscare la vid, spălare cu metanol si uscare în legătură cu tehnicile cunoscute cât și cu cerințele impuse de aplicabilitatea copolimerului dibloc poli(succinimidă)-b-poli(etilenglicol) ca matrice pentru senzori și sisteme de eliberare controlată a medicamentelor, s-au determinat următoarele proprietăți prezentate valoric în Tabelul 1: gradul de biodegradare exprimat prin activitatea catalazei din miceliul ciupercii Chaetomium globostim (considerat drept marker biochimic) și din lichidul de cultură, potențialul zeta, diametrul hidrodinamic al nanoparticulei, indicele de polidispersitate și conductivitatea electrică.
Din punct de vedere al mărimii capacității de biodegradare enzimatică a copolimerului sintetizat se întocmește următoarea ordonare a structurilor examinate, funcție de greutatea moleculară a poli(etilenglicolului) intrat în copolimerul bloc:
co(PSI-b-PEG 4000) >co(PSI-b-PEG 10.000)>co(PSI-b-PEG 20000)
Se observă de asemenea mărirea potențialului zeta, a diametrului hidrodinamic și a indicelui de polidispersitate, concomitent cu scăderea conductivității electrice a nanoparticulelor de e--2 O O 9 - O O 6 O 6 - O 3 -08- 2009 co(PSI-b-PEG), cu creșterea greutății moleculare a poli(etilenglicolului) intrat în copolimerul bloc. Co(PSI-b-PEG 4000) reprezintă proba cea mai monodispersă ca dimensiune cu indicele de polidispersitate cel mai mic.
Tabelul 1
Biodegradabilitatea și unele caracteristici fizice ale nanoparticulelor de co(PSI-b-PEG)
| Greutate moleculară PEGÎn co(PSI-bPEG) | Marker biochimic, UC/min/mgx) | Potențialul zeta, mV xx) | Diametru hidrodinamic, nm | Indice de polidispersitate PDIXXX) | Conductivitate electrica, mS/cm |
| 20.000 | 58,9 | -2,71 | 370 | 0,650 | 0,44 |
| 10.000 | 73,1 | -2,61 | 346 | 0,585 | 0,83 |
| 4.000 | 100 | -2,42 | 211 | 0,488 | 1,98 |
x) determina concentrația de enzimă necesară pentru a cataliza cantitatea de un micromol de substanță, pe minut, la 30° C, și la pH-ul optim de activitate al enzimei
Claims (1)
- Procedeu de sinteză a unui copolimer dibloc hidrofil-hidrofob, caracterizat prin aceea că se copolicondensează în atmosferă de azot și în mediu organic de dimetilformamidă 6,5 moli % față de polimer, poli(succinimida) și poli(etilenglicolul) cu greutate moleculară de : 4000, 10000 sau 20000, în raport gravimetric de 2 : 1, la 1400 C, cu agitare continuă și barbotare de azot, în prezență de catalizator Mn(CH3 COO)2 4 H2 O în soluție apoasă, în proporție de 1,5 % față de cantitatea totală a celor doi polimeri, adăugat cu picătura timp de 60 minute și continuarea reacției timp de 6 ore la aceiași temperatură, cu eliminarea unei cantități de 10 ml apă, răcire, precipitare în metanol, spălare cu metanol, uscare la 45 °C și presiune redusă.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA200900606A RO126040B1 (ro) | 2009-08-03 | 2009-08-03 | Procedeu de obţinere a unui copolimer dibloc hidrofil-hidrofob |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA200900606A RO126040B1 (ro) | 2009-08-03 | 2009-08-03 | Procedeu de obţinere a unui copolimer dibloc hidrofil-hidrofob |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO126040A2 true RO126040A2 (ro) | 2011-02-28 |
| RO126040B1 RO126040B1 (ro) | 2013-03-29 |
Family
ID=46581569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA200900606A RO126040B1 (ro) | 2009-08-03 | 2009-08-03 | Procedeu de obţinere a unui copolimer dibloc hidrofil-hidrofob |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO126040B1 (ro) |
-
2009
- 2009-08-03 RO ROA200900606A patent/RO126040B1/ro unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO126040B1 (ro) | 2013-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4655298B1 (ja) | 短鎖のカチオン性ポリアミノ酸およびその使用 | |
| JP2690276B2 (ja) | 静電結合型高分子ミセル薬物担体とその薬剤 | |
| US9345776B2 (en) | Biodegradable polymers with sulfenamide bonds for drug delivery applications | |
| MX2014005540A (es) | Copolimero en bloque que tiene un grupo acido fenilboronico introducido dentro de el y uso del mismo. | |
| US9580560B2 (en) | Polymer ligands for nanoparticles | |
| Obeid et al. | Synthesis and self-assembly of well-defined poly (amino acid) end-capped poly (ethylene glycol) and poly (2-methyl-2-oxazoline) | |
| JP2004526566A (ja) | 被覆されたナノ粒子の製造法 | |
| JP2017530192A (ja) | ピロリドン誘導体、オリゴマー及びポリマー | |
| Elsabahy et al. | Shell-crosslinked knedel-like nanoparticles induce lower immunotoxicity than their non-crosslinked analogs | |
| Liu et al. | Biodegradable and crosslinkable PPF–PLGA–PEG self-assembled nanoparticles dual-decorated with folic acid ligands and Rhodamine B fluorescent probes for targeted cancer imaging | |
| Li et al. | Synthesis and characterization of amphiphilic block polymer poly (ethylene glycol)-poly (propylene carbonate)-poly (ethylene glycol) for drug delivery | |
| Su et al. | Functionalization of biodegradable hyperbranched poly (α, β-malic acid) as a nanocarrier platform for anticancer drug delivery | |
| Huang et al. | Polypeptide–poly (ethylene glycol) miktoarm star copolymers with a fluorescently labeled core: Synthesis, delivery and imaging of siRNA | |
| KR101075337B1 (ko) | 이미다졸 그룹을 함유한 ｐＨ 민감성 폴리아스파트아미드 그라프트 공중합체 및 이의 제조방법 | |
| Chen et al. | Hyperbranched PEG-based supramolecular nanoparticles for acid-responsive targeted drug delivery | |
| Ma et al. | Immobilization of poly (acrylamide) brushes onto poly (caprolactone) surface by combining ATRP and “click” chemistry: synthesis, characterization and evaluation of protein adhesion | |
| RO126040A2 (ro) | Procedeu de sinteză a unui copolimer dibloc hidrofil-hidrofob | |
| Yuan et al. | PEG-detachable and acid-labile cross-linked micelles based on orthoester linked graft copolymer for paclitaxel release | |
| Hladysh et al. | Zwitterionic polyaspartamides based on L-lysine side-chain moieties: Synthesis, nonfouling properties and direct/indirect nanogel preparation | |
| US20100086607A1 (en) | Self-Assembled Biodegradable Nanoparticles for Medical and Biological Applications | |
| Jang et al. | Characterization and modification of low molecular water-soluble chitosan for pharmaceutical application | |
| JP2011231220A (ja) | エンドソーム脱出機能を有するチャージコンバージョンポリマー含有リン酸カルシウム粒子を含む水性分散組成物、及びその核酸デリバリーへの応用 | |
| Rheinberger et al. | Nonionic surfactants based on amphiphilic polyphosphonate copolymers prepared via anionic ring-opening copolymerization | |
| US8344173B2 (en) | Dendritic oligopeptide-grafteded cyclotriphosphazene, a process for the preparation thereof and a drug delivery system containing the same | |
| WO2015191009A1 (en) | A copolymer and a micellar particle comprising the copolymer |