PT90567B - Processo para a preparacao de uma composicao oral anticalculos contendo uma mistura de pirofosfatos de metal alcalino - Google Patents
Processo para a preparacao de uma composicao oral anticalculos contendo uma mistura de pirofosfatos de metal alcalino Download PDFInfo
- Publication number
- PT90567B PT90567B PT9056789A PT9056789A PT90567B PT 90567 B PT90567 B PT 90567B PT 9056789 A PT9056789 A PT 9056789A PT 9056789 A PT9056789 A PT 9056789A PT 90567 B PT90567 B PT 90567B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- composition
- pyrophosphate
- ppm
- fluoride
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8164—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical, and containing at least one other carboxyl radical in the molecule, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
COLGATE-PALMOLIVE COMPANY
PROCESSO PARA A PREPARAÇAO CULOS CONTENDO UMA MISTURA
DE UMA COMPOSIÇÃO ORAL ANTICAL DE PIROFOSFATOS DE METAL ALCAtetrapotássico ê a porção predominante e uma quantidade de uma fonte de iões fluoreto suficiente para fornecer 25 ppm a 5.000 ppm de iões fluoreto.
Estas composições são úteis em progranas de higiene oral e/ou para inibir os cálculos dentários .
-3Este inventa está relacionado com composições orais contendo um agente anticálculo.
O cálculo e uma formação dura mieralizada que se forma nos dentes. Escovar regularmente ajuda a prevenção de uma formação rápida destes depósitos, mas mesmo O escovar regular não é suficiente para removqr todos os depósitos de cálculo que aderem aos dentes.
cálculo forma-se nos dentes quando cristais de fosfatos de cálcio começam a ser depositados na película e matrix extracelular da placa dentária e ficam acumulados sufcicientemente perto dos outros para os agregados se tornarem resistentes à deformação. Não existe uma concordância absoluta acerca da via pela qual o cálcio e o ortofosfato se transformam por último no material cristalino designado hidroxiapatite (HAP). No entanto, de um modo geral concorda-se que a concentrações superiores, ou seja acima do limite crítico de saturação, o precursor da HAP cristalina é um fosfato de cálcio amorfo ou microcristalino. 0 fosfato de cálcio amorfo se bem que relacionado com a hidroxiapatite difere dela na estrutura atómica, morfológica das partículas e estequiometria. O padrão de difracção com raios x do fosfato de cálcio amorfo mostra picos largos típicos de materiais amorfos, os quais não possuem a ordem atómica de largo espectro característica de todos Os materiais cristalinos incluindo HAP. E portanto aparente que os agentes que interferem eficazmente com o cres cimento cristalino da HAP serão eficazes como agentes anticálculo. Um mecanismo sugerido pelo qual os agentes anticálculos deste invento inibem a formação de cálculo envolve provãvelmente um aumento da barreira de energia de activação inibindo assim a transformação do precursor fosfato de cálcio amorfo em HAP.
Estudos efectuados mostraram que existe uma boa correlação entre acapacídade de um com-4-
posto para evitar o crescimento cristalino de HAP in vitro e a sua capacidade para evitar a calcificação in vivo, desde que tal composto seja estável na placa, saliva e seus componentes.
Trabalhos anteriores indicam que O pirofosfatõ solúvel pode ser utilizado para reduzir a formação de cálculo. Por exemplo, a Patente U.S. Nô 4515772 entregues em 7 de Maio, 1985 para Parran et al refere-se a várias referências de trabalhos anteriores divulgardos composições orais contendo sais solúveis de pirofõsfato, incluindo um artigo para Draus et al., Arch. Oral. Biol., 15, p.893-896, ( 1970), que divulga a eficácia in vitro de tais sais contra cálculo. 0 artigo refere-se â possível inibição de pirofosfato pela enzima pirofosfatasa.
Sabe-se que a saliva contem as enzi as fosfatase ácida, fosfatase alcalina e pirofosfatase. Considera-se que qualquer uma destas três enzimas pode afectar de modo adverso os pirofosfatos como inibidor da formação de HAP e cálculo. E portanto aparente que uma composição dentífrica anti-pirofosfato do cálculo, deverá inibir, reduzir ou anular a actividade destrutiva das três enzimas salivares.
As composições da patente de
Parran et al acima referida estão limitadas a um pH de 6,0 a 10,0 e compreendem um fluoreto e pirofosfatos solúveis de dimetil alcalino sózinhos ou misturados com pirofosfatos de tetra-metalalcalino, mas não mais de 4,0% de K4P2O7 (pirofosfato tetrapotássico). A patente omite qualquer divulgação ou mesmo menção acerca da eficácia da composição fluoreto-pirofosfato patenteada in vivo ou na saliva.
E um objectivo deste invento
proporcionar uma composição dentífrica melhorada contendo u msal pirofosfato ou uma mistura de sais pirofosfato como agentes anticálculo (antitártaro) essêncial.
Um outro objectivo deste invento é proporcionar tal composição contendo um ou mais inibidores contra a hidrólise enzimática do referido agente na saliva.
Ainda um outro objectivo deste invento é proporcionar tal composição eficaz numa gama relativamente larga de pH e/ou com propriedades cosméticas melhoradas.
Outro objectivo deste invento é proporcionar uma composição que não provoque erosão significativamente das superfícies dos dentes e que também exerça efeitos anti-cárie substânciais e aceitáveis.
Ainda um outro objectivo do presente invento é oferecer um método melhorado para a inibição da formação de cálculo. Outros objectivos e vantagens surgirão à medida que se desenrole a descrição.
No início de desenvolvimento deste invento encontrou-se que composiçSes dentífricas contendo apenas pirofosfato tetrassódico como agente anticálculo eram arenosas e que as partículas sólidas arenosas eram compostas por Na^O? não dissolvido.
presente invento é pelo menos uma parte baseado nas nossas determinações ou descobertas de que ião fluoreto inibe a hidrólise de pirofosfato pelas enzimas fosfatase ácida e pirofosfatase, que os sais de policarboxilato poliméricos aniónicos sintéticos inibem a hi-6-
drólise do pirofosfato pela fosfatase alcalina e que a ocorrência de partículas arenosas na composição oral pode ser evitada empregando uma porção predominante do pirofosfato na forma do sal tetrapotássico.
De acordo com alguns destes aspectos, este invento está relacionado com uma composição dentífrica na forma de uma pasta de dentes, gel dentária, pÓ para os dentes, comprimidos dentário, pastilha elástica ou pastilha contendo um veículo oralmente aceitável e nas proporções de peso aproximadas.
A. 4,3% a 7% de pirofosfato de metal alcalino como agente anticálculo essêncial, compreendendo pelo menos 4,3% de pirofosfato tetrapotássico, sôzinho ou misturado com até 2,7% de pirofosfato tetra-sódico, e como inibidores contra a hidrólise enzimática do referido agente na saliva.
B. numa quantidade de uma fonte de ião fluoreto suficiente para fornecer 25 ppm a 5000 ppm de iões fluoreto e
C. 0% a 3% de um policarboxi1 ato polimêrico aniõnico sintético tendo um peso molecular de cerca de 1000 a cerca de 1.000.000, de preferência cerca de 30.000 a cerca de 500.000.
Os policarboxilatos poliméricos aniónicos, sintéticos e seus complexos com vários germicidas catiónicos, zinco e magnésio foram anteriormente divulgados como agentes anticálculo per se por exemplo na Patente U.S.
N9 3.429.963 para Shediovsky e presente subscritos
Patente U.S. N2 4.152.420 para Gaffar e presente subscritor, patente U.S. N2 39956 480 para Dichter et al e presente subscritor , Patente U.S. N2 4.138.477 para Gaffar e presente subscritor e Patente U.S. N2 4.103.914 para Gaffar et al. Na+iuma destas patentes nem qualquer outro trabalho anterior conhecido, divulga a utilização de tais policarboxilatos sózinhos para inibição da hidrólise salivar dos agentes pirofosfato anticálculo, muito menos em combinação com um composto que proporcione uma fonte do ião fluoreto. Deverã entender-se que os policarboxilatos poliméricos aniónicos sintéticos divulgados nestas patentes são Cperati vos nas composições e métodos deste invento e tais divulgações são até esse ponto aqui incluidas por referência. Os policarboxilatos poliméricos aniónicos sintéticos facultativa mas preferêncialmente aqui empregues são, como indicado acima, bem conhecidos, sendo frequentemente na forma de sais de metal alcalino (e.g. potássio e preferêncialmente sódio ou de amónio, solúveis em água de preferência parcial ou ainda melhor totalmente neutralizados. São preferidos os copolíemros 1:4 a 4:1 de anidrido ou ácido maleico com um outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, de preferência éter de metilvinilo (metoxietileno) tendo um peso molecular (P.M.) de cerca de 30 000 a cerca de 1.000.000. Estes copolíemros podem ser adquiridos por exemplos com o nome de Gantrex (AN 139 (P.M. 500 000), A.N. 119 (P.M.
250 000) e preferêncialmente S-97 Pharmaceutical Grade (P.M: 70 000) da GAF Corporation. Com o termo sintético pretende-se excluir agentes espessantes ou gelificantes conhecidos compreendendo carboximetilcelulose e outros derivados da celulose e gomas naturais.
Outros policarboxilatos poliméricos operativos incluem os divulgados na Patente U.S. N2 3.956 180 referidos acima, tais como os copolíemros 1:1 de anidrido maleico com acrilato de etilo, metacrilato de hidroxietilo, N-vini1-2-pirrolidona ou etileno, este último podendo ser adquirido por exemplo com o nome de Monsanto EMA
-8N9 1103, P.M. 10 000 e EMA Grade 61 e copolímeros 1:1 de ãcido acrílico com metacrilato de metilo ou de hidroxietilo, acrilato de metilo ou de etilo, éter de isobutilvinilo ou N-vinil-2-pirrolidona.
Ainda outros policarboxilatos polimêricos operativos divulgados nas Patentes U.S. Ns 4.138.477 e 4.183.914 acima referidas incluem copolímeros de anidrido maleico com estireno, isobutileno ou éter etilvinílico, ácidos poliacrí1ico, politacónicoe polimaleico e oligómeros sulfoacrílicos de P.M. tão baixo como 1.000, disponíveis com o nome Uniroyal ND-2.
São de um modo geral adequados os ácidos dos carboxílicos polimerizados olefinicamente ou etilenicamente insaturados contendo uma dupla ligação olefínica carbono-carbono activada e pelo menos um grupo carboxilo, ou seja, um ácido contendo uma dupla ligação olefínica que funciona fácilmente na polimerização devido à sua presença na molécula monómero que r na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxilo quer como parte de um grupo metileno terminal. São exemplos de tais ácidos, os ácidos e anidridos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotónico, beta-acriloxipropiónico, sórbico, alfa -clorsorbico, cinâmico, beta-estiri 1acrí1ico, mucónico, ita cónico, citracónico, mesacónico, glutacónico, aconítrico, alfa-fenilacrí1ico, 2-benzilacrí1ico, 2-ciclohexilacrí1ico, angélico, umbélico, fumárico e maleico. Outros monómeros olefínicos diferentes copolimerizaveis com tais monómeros carboxílicos incluem vinilacetato, cloreto de vinilo, malea to de dimetilo e similares. Os copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para a solubilidade em água.
Também aqui são úteis os chamados polímeros de carboxivinilo divulgados como componentes de pastas de dentes em U.S. 3.980.767 publicado em 14 de Setem
-9Cl bro, 1976 para Choun et al., U.S. 3.935.306 publicado em 27 de Janeiro, 1976 para Rcberts et al, U.S. 3.919.409 publicado em 11 de Novembro de 1975, parq Perla et al, U.S. 3.911.904 publicado em 7 de Outubro, 1975 para Harrison e U.S. 3.711.604 publicado em 10 de Janeiro, 1973 para Colodney et al. Eles podem ser adquiridos comercialmente por exemplo com as marcas registadas Carbopol 934, 940 e 941 de B.F. Goodrich, estes produtos consistindo essêncialmente num polímero coloidal solúvel em água de ãcido poliacrílico interligado com cerca de 0,75% a cerca de 2,0% de polia 1 i lsucrose ou polialiIpentaeritritol como agente da ligação cruzada.
componente policarboxilato polimêrico aniónico sintético é principalmente um hidrocarboneto facultativamente substituintes do tipo halogénio e ligações e substituintes contendo 0 presentes por exemplo em ésteres, éteres e grupos 0H , e quando presentes é geralmente empregue nas presentes composições em quantidades de peso aproximadas de 0,05 a 3%, de preferência 0,05 a 2%, mais preferência lmente 0,1% a 2%. As quantidades nãs porções acima dentro destas gamaas são tipicamente empregues em composições dentífricas contendo um abrasivo dentário e usadas em conjunção com o escovar dos dentes, e.g. pasta de dentes (incluindo cremes), geles, pós e comprimidos. As quantidades em excesso relativamente a estas gamas podem ser empregues para fins de espessamento ou gelificaçõa.
«O
Como indicado acima, encontrou-se que estes policarboxilatos poliméricos são inibidores eficazes da enzima fosfatase alcalina. Uma vez que esta enzima tem pouca actividade (de hidrólise do pirofosfato) a cerca de pH 7,0 ou abaixo, o componente pol icarboxi lato pólimêrico pode, caso se pretenda, ser omitido das preparações orais formuladas para operar a tal pH de 7,0 ou abaixo. Tal omissão, no entanto, reduz obviamente a versatilidade e eficácia
das presentes composições orais ao longo da larga gama de pH de cerca de 4,5 a cerca de 10.
cC
As fontes de iões fluoreto, ou compostos dadores de fluor, necessárias de acordo com este invento como um componente essêncial inibidor das enzimas fosfatase ácida ou pirofosfatase são bem conhecidas na especialidade como agentes anti-cãrie e também actuam como tais agentes na prática deste invento. Estes compostos podem ser ligeiramente solúveis e m água ou podem ser totalmente solúveis em ãgua. Eles são caracterizados pela sua capacidade em libertar iões fluoreto em água e por se eliminar reacções indesejáveis com outros compostos da preparação oral. Entre estes materiais estão sais fluoreto inorgânicos, tais como sais solúveis de metais alcalinos ou de metais alcalinos terrosos, por exemplo, fluoreto de sódio, fluoreto depotáí sio, fluoreto de amónio, fluoreto de cálcio, um fluoreto de cobre como seja fluoreto cuproso, fluoreto de zinco, fluoreto de bário, fluor-si1icato de sódio, fluoro-si1icato de amónio, fluorozirconato de sódio, monofluorofosfato de sódio, mono- ou di-fluorofosfato de alumínio e pirofosfato de sódio e cálcio fluorinado. Fluoretos de estanho e metais alcalinos, tais como fluoretos de sódio e estanhosos, monofluorofosfato (MFP) de sódio e suas misturas são os preferidos.
A quantidade de composto dados de fluor está até certo grau dependente do tipo de composto, sua solubilidade e tipo de preparação oral, mas deve ser uma quantidade não tóxica, geralmente cerca de 0,005 a cerca de 3,0% na preparação. Numa preparação dentífrica, e.g. gel dentário, pasta de dentes (incluindo creme), pó para dentes ou comprimidos dentários, uma quantidade de tal composto que liberte até cerca de 5 000 ppm de ião F por peso da preparação é satisfatória. Pode ser usada qualquer quantidade mínima adequada de tal composto mas é preferível empregar composto suficiente para libertar cerca de 300 a 2 000
ppm, de preferência cerca de 1 500 de ião fluoreto.
Tipicamente, nos casos de fluoretos de matais alcalinos e de fluoreto estanhoso, este componente está presente numa quantidade até cerca de 2% por peso, baseado no posto da preparação e de preferência na gama de cerca de 0,05% a 1%. No caso do monofluorofosfato de sódio, o composto pode estar presente numa quantidade de cerca de 0,1-3%, mais tipicamente cerca de 0,75%.
Em preparações dentífricas tais como pastilhas e pastilhas elásticas, o composto dador de fluor está tipicamente presente numa quantidade suficiente para libertar até cerca de 500 ppm, de preferência cerca de 25 a 300 ppm por peso de ião fluoreto. De um nodo geral está presente cerca de 0,005 a cerca de 1,0% de tal composto.
As composições dentífricas deste invento conseguem o efeito anticálculo pretendido misturando nelas cerca de 4.3% de pirofosfato tetrapotássico sózinho ou com até cerca de 2,7% de pirofosfato tetra-sódico. As proporções preferidas dos sais tetrapotássicos: tetra-sódicos vão de cerca de 4,3:2,7 a cerca de 6:1, especialmente numa porporção de 4,5:1,5. Ao contrário da divulgação na patente de Parran et al acima referida, ê altamente significativante que as composições deste invento possuem propriedades anticálculo altamente aceitáveis e propriedades cosméticas melhoradas quando incluem mais de 4,0% do pirofosfato tetrapotássico e sem inclusão de qualquer pirofosfato de di-metal alcalino, se bem que também possam ser incluídas, caso se pretenda, pequenas quantidades dele, como seja, cerca de 0,1% a cerca de 0,4% ou cerca de 1,0%.
pH das preparações dentífricas deste invento está geralmente na gama de cerca de 4,5 a cerca
de 10 e tipicamente entre cerca de 5,5 e 9. 0 pH estã preferêncialmente na gama de cerca de 6 a cerca de 8,0. E de notar que as composições do invento podem ser aplicadas oralmente nas referidas gamas de pH sem descalcificação substâncial ou danificação do esmalte dentário. 0 pH pode ser controlado com ãcido (e.g. ãcido cítrico ou ãcido benzóico) ou base (e.g. hidroxido de sódio) ou tamponado (por exemplo com citrato, benzoato, carbonato ou bicarbonato de sódio, hidrogenofosfato di-sódico, di-hidrogenofosfato sódico, etc.).
cC
Em certas formas desejáveis desteinvento, a composição dentífrica pode ser de carácter substân cialmente sólido, ou pastoso, como seja pó para dentes, um comprimido dentário, uma pasta de dentes (creme) ou um gel dentário. 0 veículo de tais preparações dentífricas sólidas ou pastosas tipicamente contem um material de polímero oral ou dentalmente aceitável para usar em conjunção com o escovar dos dentes. São exemplos de tais materiais de polimento metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, fosfato tricálcico, fosfato de cálcio di-hidratado, fosfato dicálcico anidro, pirofosfato de cálcio, ortofosfato de magnésio, fosfato de trimagnésio, carbonato de cálcio, silicato de alumínio, silicato de zircónio, sílica, bentonite e suas misturas insolúveis em ãgua. Outros materiais de polimento adequados induem as resinas particulares preparadas por aquecimento descritas na Patente U.S. N2 4.070.510 de 15 de Dezembro de 1962 como sejam melamina-, fenol-, e ureia-formaldeidos e poliepóxidos e poliésteres interligados. Os materiais de polimento preferidos incluem sílica cristalina tendo partículas com um tamanho até cerca de 5 microns, um tamanho médio de partículas até cerca de 1,1 microns e uma área de superfície até cerca de 50 000 cm2/g; sílica gel ou sílica coloidal e o complexo amorfo de alumínio-si 1icato de metal alcalino.
Quando se pretende geles límpidos ê particularmente útil um agente de polímetro de sílica coloidal, como os vendidos sob a marca registada SYLOID como sejam Syloid 72 e Syloid 74 ou sob a marca registada SANTOCEL como seja Santocel 100 e complexos de alumino-si 1 icato de metal alcalino, uma vez que eles possuem índices de refracção próximos dos índices de refracção dos sistemas agentes de gel ificação-1íquidos (incluindo água e/ou humidificantes) normalmente usados nos dentífricos.
Muitos dos chamados materiais de polímero insolúveis em água têm carácter aniónico e também incluem pequenas quantidades de material solúvel. Assim, metafosfato sódico insolúvel pode ser formado de qualquer modo adequado conforme ilustrado pelo Dictionary of Applied Chemistry DE Thorpe. Volume 9, 43 Edição, p. 510-511. As formas de metafosfato sódico insolúvel conhecidos como sal de Madrell e sal de Kurrol são ainda exemplos de materiais adequados. Estes sais de metafosfato apresentam apenas uma fraca solubilidade em água e portanto são normalmente referidos como metafosfatos insolúveis (IMP). Existe neles uma pequena quantidade de material fosfato solúvel como impurezas, normalmente uma pequena percentagem como seja atê 4% por peso. A quantidade de material fosfato solúvel que se crê incluir um trimetafosfato sódico solúvel no caso de metafosfato insolúvel, pode ser reduzida ou eliminada por lavagem com água caso se pretenda. 0 metafosfato de metal alcalino insolúvel é tipicamente empregue na forma de pó com um tamanho de partícula tal que não mais de cerca de 1% do material seja maior que cerca de 37 microns.
material de polimento está geralmente presente nas composições sólidas ou pastosas em con centrações por peso de cerca de 10% a cerca de 99%. De preferência, ele está presente em quantidades entre cerca de 10% a cerca de 75% em pasta de gel de dentes e entre cerca
de 70% e cerca de 99% em pó ou comprimidos para dentes.
Numa pasta de dentes o veículo líquido pode compreender água e humidificante tipicamente numa quantidade que varia entre cerca de 10% e cerca de 90% por peso de preparação. Glicerina, propilenog1icol, sorbitol, polipropilenoglicol e/ou etilenoglicol (e.g. 400-600) são exemplos de humidificantes/veículos adequados. Também são adequados as misturas líquidas de água, glicerina e sorbitol. Nos geles límpidos onde o índice de refracção é um ponto importante emprega-se de preferência cerca de 3-30 p.% de água, o a cerca de 80 p.% de glicerina e cerca de 20-80 p.% de sorbitol.
As pastas de dentes (cremes) egeles contêm tipicamente um agente de espessamento ou de gelificação natural ou sintético nas proporções de cerca de 0,1 a cerca de 10, de preferência cerca de 0,5 a cerca de 5, p.%. Um espessante adequado ê o hectorite sintético, uma argila coloidal sintética de um complexo de silicato de metal alcalino e magnésio disponível por exemplo com o nome de Laponite (e.g. CP, SP 2002, D) comercializado por Laporte Industries Limited. A análise da Laporte D mostra, aproximadamente por peso, 58,00% Si02, 25,40% de MgO, 3,05% de Na^O, 0,98% de Li^O e alguma água e metais raros. A sua gravidade específica ê de 2,53 e tem uma densidade aparente (g/ml a 8% de humidade) de 1,0.
Outros espessantes adequados incluem musgo irlandês, goma tragacanto, amido, polivinilpirrolidona, hidroxieti1propi1ce1ulose, hidroxibutilmetilcelulose, hidroxipropiImetilcelulose, hidroxieti1-celulose (e.g. disponível com o nome de Natrosol), carboximeti1-celulose sôdica e sílica coloidal como seja Syloid finamente moído, (e.g. 244).
Como se compreende, sendo convencional, as preparações orais são vendidas ou de outro modo distribuídas em embalagens adequadamente rotuladas. Assim, uma pasta de dentes, creme ou gel será colocada geralmente num tubo colapsável, tipicamente alumínio, chumbo revestido ou plástico ou outro aplicador espressível, bombeável ou pressurizado para medição do conteúdo que sai, tendo um rótulo que o descreve, em substância, como uma pasta de dentes, gel ou creme dentário.
Nas composições do presente invento usam-se tensoactivos para se conseguir uma melhor acção profiláctica, ajudar a conseguir uma dispersão eficaz e completa do agente anticálculo através da cavidade oral e tornar as presentes composições cosméticamente mais aceitáveis.
material tensoactivos orgânico é preferêncialmente de natureza aniónica, não iónica ou anfolítica e prefere-se empregar como agente tensoactivo um material detergente que confira à composição propriedades detergentes e espumantes. São exemplos adequados de tensoactivos aniónicos sais mono-sulfatos de mono-glicéridos de ácidos gordos superiores solúveis em água, tais como o sal sôdico do mono-sulfato de monoglicérido de ácidos gordos de óleo de amendoim hidrogenado, sulfatos de alquilo superior tais como laurilsulfato de sódio, sulfonatos de alquilarilo tais como dodeci lbenzero-sulfonato de sódio, sulfoacetatos de alquilo superior, ésteres de ácidos gordos superiores de 1,2-di-hidroxipropano-sulfonato e acilamidas alifáticas superiores substâncialmente saturadas de compostos do tipo ácido aminocarboxí1ico alifático inferior, tais como os que possuem 12 a 16 átomos de carbono no ácido gordo, radicais alquilo ou acilo e similares. São exemplos das últimas amidas referidas N-lauroilsarcosina e sais de sódio, potássio e etanolamina de N-lauroil, N-miristoi1, ou N-palmotoi1-sarcosina os quais não devem ter sabão ou material snelhante com ácidos gordos. A utilização destes compostos sarcosinato nas composições orais do pre-16-
sente invento ê particularmente vantajosa uma vez que estes materiais apresentam um efeito prolongado e marcado na inibi ção da formação de ácidos na cavidade oral devido a destruição de açúcares, além de exercerem alguma redução da solubilidade do esmalte dentário em soluções ácidas.
São exemplos de tensoactivos não iónicos solúveis em água os produtos de condensação de óxido etileno com vários compostos reactivos contendo hidrogénio que com aquele reagem longas cadeias hidrofôbicas (e.g. cadeias alifáticas de cerca de 12 a 20 átoncs de carbono), tais produtos de condensação ('étoxâmeros) contêm porções po lioxietileno hidrafílicas, como sejam produtos de condensação de poli (óxido de etileno) com ácidos gordos, alcóois gordos, amidas gordas, alcóois poli-hídricos (e.g. monostearato de sorbitano) e pol ipropilenóxido (e.g. materiais Pluronic).
Vários outros materiais podem ser incorporados nas preparações orais deste invento tais como agentes branqueadores, preservativos, silicones, compostos de ciorofilo, outros agentes anticálculo e/ou material com amónia como seja ureia, fosfato do diamónio e suas misturas. Estes adjuvantes, cpando presentes, são incorporados nas preparações em quantidades que não afectem substâncialmente de modo adverso as propriedades e características pretendidas .
Qualquer material aromatizante ou edulcorante adequado pode igualmente ser empregue. São exemplos de constituintes aromatizantes adequados óleos aromatizantes, e.g. óleo de hortelã, hortelã-pimenta, pírola, sassafraz, cravo da índia, salsa, eucalipto, mangerona, canela limão e laranja e salicilato de metilo. Agentes edulco rantes adequados incluem sucrose, lactose maltose, dextrose,
-17J' >
levulose, sorbitol, xilitol, d-triptofano, di-hidrocalconas, ciclamato de sódio, perilartina, APM (aspartilfenilalanina, éster metilico), sacarina e similares. Adequadamente os agentes aromatizantes e edulcorantes podem emconjunto constituir entre cerca de 0,1% e 5% ou mais da preparação.
Na execução preferida deste invento uma composição oral de acordo com este invento como seja dentífrico contendo o pirofosfato e o inibidor de enzima descritos numa quantidade eficaz para inibidor de enzima descritos numa quantidade eficaz para inibir o cálculo nas superfícies dentárias ê preferêncialmente aplicado escovando regularmente o esmalte dentário, como seja de dois em dois dias ou de três em três dias ou de preferência entre 1 e 3 vezes por dia, a um pH entre cerca de 4,5 a cerca de 10, geralmente entre cerca de 5,5 a cerca de 9, de preferência cerca de 6 a 8, durante pelo menos de duas semanas a oito semanas ou sempre. 0 dentífrico é tipicamente removido lavando com água após cada aplicação.
As composições deste invento podem ser incorporadas em pastilhas, ou em pastilhas elásticas ou outros produtos, e.g. por agitação numa base de goma quente ou revestimento a superfície externa de uma base de goma, como exemplos podem ser referidos jelutona, latex de borracha, resinas de vinilite, etc., querendo-se com plasticizer ou amolecedores convencionais, açúcar ou outros edulcorantes ou açúcares tais como glucose, sorbitol e similares.
veículo num comprimido ou pastilha ê um álcool poli-hídrico sólido não cariogênico, solúvel em água (poliol) como seja manitol, xilitol, sorbitol, maltitol, um hidrolisado de amido hidrogenado, Lycasin, glucose hidrogenada, dissacáridos hidrogenados e polissacáridos, hidrogenados, numa quantidade de cerca de 90-98% por pesoda
composição total. sódio, cloreto de de potássio podem culo poliol.
Sais sódicos tais como bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio ou cloreto substituir total ou parcialmente o veíLubrificantes de comprimidos, em quantidades pequenas de cerca de 0,1 a 5% por peso, podem ser incorporados na formulação de comprimidos ou pastilhas para facilitar a preparação quer de comprimidos quer de pastilhas. Lubrificantes adequados incluem óleos vegetais tais como óleo de amendoim, estearato de magnésio, estearato de alumínio, talco, amido e carbowax.
As formulações de pastilhas contêm ce cerca de 2% de goma como agente de barreira para proporcionar uma superfície brilhante em oposição a um comprimido que tem um acabamento liso. Gomas não cariogênicas adequadas incluem carregenina Kapa, carboximetilcelulose, hidroxietilcelulose, Gantrez e similares.
A pastilha ou ocomprimido podem facultativamente ser revestidos com um material de revestimento como seja ceras, sheilac, carboximetilcelulose, copolímero de polietileno/anidrido maleico ou carregamento Kapa para aumentar o tempo que o comprimido ou pastilha levam a dissolver na boca. 0 comprimido ou pastilha não revestido é de dissolução lenta, dando uma velocidade de libertação sustida dos ingredientes activos de cerca de 3 a 5 minutos. Deste modo a composição da dose sólida em comprimido ou pastilha deste invento proporciona um período de tempo de contacto dos dentes com os ingredientes activos na cavidade oral relativamente maior.
Os exemplos que se seguem são aindí ilustrativos da natureza do presente invento mas deve-se en-19tender que o invento não estã limitado a eles. Todas as quantidades e proporções referidas aqui e nas reivindicações apenas são por peso e as temperaturas são em graus C a menos que de outro modo seja indicado.
EXEMPLO A
Efeito das enzimas salivares na inibição da -formação de NAP por TSPP u
J
..J
A formação de HAP in vitro ê medida por titulação através de um processo usando uma sonda de pH. As soluções mãe de CaCl^ 0,1M e NaL^PO^OJM são preparadas de fresco em água destilada, desionizada e sem carbonato. A 23 ml de água destilada desionizada sem CO2 são adicionados 1,0 ml da solução fosfato mãe e 1,0 ml de uma solução aquosa de 1x104 do agente anticálculo a ser testado, seguido de 1,0 ml da solução cloreto de cálcio mãe que inicia a reacção. A reacção ê conduzida a pH 7,4 numa atmosfera de azoto. 0 consumo de NaOH 0,1N é registado automaticamente a partir do qual ê determinado 0 tempo necessário para a formação de cristais. A tabela A mostra os resultados deste processo.
TABELA A
Tempo de inibição do crescimento de cristais (Hrs)
Agente
Ant 1 cálculo Agua Saliva P i rofosf atase Fosfatase alcal inc
TSPP* * 0,8 0,4 0,3 0,0 *Pirofosfatase tetra-sódico
A tabela A mostra que na água TSPP retarda significativamente a formação de HAP. No entanto, a eficácia deste agente ê drasticamente reduzida quando incubado com saliva como ê evidenciado pelo tempo de resposta mais curto. Esta redução na eficácia ê devida à hidrólise enzimãtica de ligações P-O-P-. A incubação deste agente com pirofosfatase e fosfatase e fosfatassealcalina reduz drásticamente o período antes da resposta e indica a susceptíbi1 idade da ligação P-O-P à hidrólise por fosfatase. Obtem-se substâncialemnte os mesmos resultados usando pirofosfato tetra potãssico (TKPP) em vez de TSPP ambos tendo o mesmo ião eficaz pirofosfato contendo a ligação P-O-P.
EXEMPLO B
Estabilização de TSPP relativamente à hidrólise enzimática na presença de inibidores
A hidrólise enzimática ê conduzida em solução tampão ácido morfolinopropano-sulfónico 100 milimolar -NaOH (pH 7,0) contendo 1,3 mg/ml de TSPP. Os inibidores deste invento são adicionalmente (excepto à testemunha) para uma concentração final de 1 000 ppm de ião fluo reto (de NaF) e 0,5% do sal sódico do copolímero metoxietileno - anidrido maleico (1:1) hidrolizado, P.M. 70 000 (Gantrez S-97 Pharmaceutical Grade). Actividades iguais de fosfatase ácida , fosfatase alcalina e pirofosfatase inorgânica são então adicionadas para dar uma actividade total de fosfatase de 0,3 unidades/ml. Retiram-se então amostras da solução a testar e mede-se o ortofosfato total disponível em cada amostra após 3 horas de hidrólise em HC1 4N a 100°C.
A mistura de reacção é incubada a 37°c com agitação e reti-21-
(SZS®33® ram-se amostras nos tempos adequados ao longo de pelo menos 90 minutos para determinação do ortofosfato. A Tabela 1 mostra os resultados expressos em percentagem de ortofosfato libertado devido à hidrólise do pirofosfato.
TABELA B
Agente anticálculo TSPP | Percentagem de ortofosfato libertado em 90 min. | Percentagem de protecção relativa | |
Testemunha | com inibidores 58 | 41 | |
98 | |||
A tabela B mostra que após 90 min | |||
de incubação | na presença | da enzima 98% do | ortofosfato dispo- |
nível ê libertado do TSPP na ausência de inibidores. Com ini bidores, a hidrólise das ligações P-O-P no pirofosfato (TSPP) é reduzida em 41%. Deve-se notar que as actividades enzimãticas usadas neste estudo são pelo menos 2-3 vezes superiores às normalmente encontradas na saliva. Estes resultados indicam que os inibidores deste invento reduzem significativamente a hidrólise de TSPP. Obtem-se substâncialmente os mesmos resultados quando se substitui TSPP por quantidades equivalentes de TSPP.
As formulações de gel dentário que se seguem são representativas do invento. 0 Exemplo 1 ê um gel branco opaco, o Exemplo 2 ê um gel azul transparente.
-22Partes por peso
Parte 1 | Exemplo 1 | Exemplo |
TSPP | 1,500 | 1 ,500 |
TSPP | 4,500 | 4,500 |
Sorbitol (Solução aquosa a 70%) | 22,507 | 22,500 |
Parte 2 | ||
Pol ietilenoglicol 600 | 5,000 | 5,000 |
Glicerina | 10,750 | 15,000 |
I0TA Carrageenan Gun | 0,500 | 0,450 |
Fluoreto de sódio | 0,243 | 0,243 |
Sacarina sôdica | 0,300 | 0,300 |
Gantrez S-97 | 1 ,000 | 1 ,000 |
Dióxido de titânio | 0,500 | |
agua desionizada | 31,000 | 26,607 |
FD& Blue #/Solução a 1%) | 0,200 | |
Parte 3 | ||
ZEG 498 (SiO2) | 17,000 | 16,000 |
SYLOID 244 (Sílica sintética) | 3,000 | 4,500 |
Parte 4 | ||
Pó de laurilsulfato de sódio | 1 ,200 | 1 ,200 |
Aroma | 1 ,000 | 1 ,000 |
As formulações acima são preparados como se segue:
Os componentes da Parte 1 são misturados na forma de solução Separadamente, os componentes da Parte 2, excepto a água, são misturados para formar uma dispersão no humidificante polietilenoglicol/glicerina e depois misturada a água. As Partes 1 e 2 são então combinadas, seguido de adição consecutiva, com mistura adequada, das Partes 3 e 4. Estas e as formulações que se seguem são projectadas de modo a reter o efeito anti-cárie do componente fluoreto sem ser substancial mente afectado pelos outros componentes e para não produzir efetiso de erosão significativos nos dentes.
Empregando o mesmo processo dos Exemplos 1 e 2 prepara-se a formulação de pasta de dentes que se segue de acordo com este invento.
Ingrediente
Partes por peso
Agua desionizada
Glicerina
Zeo 49B (dióxido de silicone)
TKPP
TSPP
Syloid 244 (sílica sintética)
LauriIsulfato de sódio
Aroma
Gantrez S-97 Pharmaceutical Grade Hidróxido de sódio (solução a 50%) Goma Xantano
Benzoato de sódio
Dióxido de titânio
Sacarina sódica
Fluoreto de sódio
37,578 25,000 21,500
4.500
1.500
3,000 1 ,200 1 ,000
1,000 ,000 1 ,000 0,500 0,500 0,300 0,242
Os exemplos 4 e5 representam for mulações de pastilhas de acordo com o invento.
EXEMPLO 4
Formulações de pastilhas
Partes por peso
Açúcar 75-98
Melaço 1-20 õleo aromatizante 0,1-1,0
Lubrificante de comprimidos 0,1-5 TKPP:TSPP-3:1 3,5-8
S-97 0,05-3
NaF 0,01-0,05
Agua 0,01-0,2
EXEMPLO 5
Pasti lhas
Peso por cento
Saarina sôdica | 0,15 |
Aroma | 0,25 |
Lubrificante estearato | de |
magnésio | 0,40 |
Corante | 0,01 |
Agente emulsionante | 1 ,00 |
NaF | 0,05 |
GantrezS-97 | 0,30 |
TKPP:TSPP - 3:1 | 6,50 |
Sorbitol | QS a 100 |
* PEG (40) Diisostearato de sorbitano |
EXEMPLO 6
Pastilhas Elásticas
Partes
Base Goma | 10 | a | 50 |
Ligante | 3 | a | 10 |
Agente de enchimento | 5 | a | 80 |
(sorbitol, manitol | ou | ||
suas combinações) | |||
Edulcorantes artifical | 0,1 | a | 5 |
TKPP:TSPP-3:1 | 3,5 | a | 8 |
Gantrez S-97 | 0,1 | a | 1,0 |
NaF | 0,1 | a | 0,05 |
Aroma | 0,1 | a | 5 |
Todas as | formu1 ações |
tinadas a proporcionar uma não arenosidade melhorada e outras propriedades cosméticas e para exercer efeitos anticálculo melhorados in vivo.
Este invento foi descrito em relação a certas execuções preferidas e deverá entender-se que suas modificações e variações óbvias para os entendidos na matéria estão incluídas na esfera deste pedido de patente e no âmbito das reivindicações apensas.
Claims (9)
- REIVINDICAÇOES1ã. - Processo para a preparação de uma composição oral caracterizado por se incluir na referida composiçõa um veículo aquoso oralmente aceitável, e, em quantidades em peso e proporções aproximadas.A. uma mistura de pirofosfato tetrassôdico ede pirofosfato tetrapotássico na qual o pirofosfato tetrapotássico ê a porção predominante; eB. uma quantidade de uma fonte de iões fluoreto suficiente para fornecer de 25 ppm a 5.000 ppm de iões fluoreto.
- 25. - Processo para a preparação de uma composição oral caracterizado por se incluir na referida composição um veículo aquoso oralmente aceitável e, em quantidades em peso e proporções aproximadas.A. pelo menos 4,3% de uma mistura de pirofosfatos de metais alcalinos contendo pirofosfato tetrassódico e pirofosfato tetrapotássico numa razão compreendida entre, respectivamente 2,7:4,3 e 1:6 e uma quantidade pirofosfato tetrapotássico suficiente para evitar a ocorrência, na composição, de partículas ásperas de pirofosfato tetrassódico, eB. uma quantidade de uma fonte de iões fluoreto suficiente para fornecer de 25 ppm a 5.000 ppm de iões fluoreto.
- 3â. - Processo para a preparação de uma composição oral caracterizado por se incluir na referida composição um veículo aquoso oralmente aceítavel e, em quantidades em peso e proporções aproximadas.A. de 4,3 a 7% de uma mistura de pirofosfato tetrassódico e pirofosfato tetrapotãssico numa razão compreendida entre, respectivamente, 2,7:4,3 e 1,6; eB. uma quantidade de uma fonte de iões fluoreto suficiente para fornecer de 25 ppm a 5.000 ppm de iões fluoreto.
- 45. - Processo para a preparação de uma composição oral caracterizado por se incluir na referida composição um veículo aquoso oralmente aceitável e, em quantidades em peso e proporções aproximadas,A. 0-90% de um agente de polimento dentalmente aceitável,B. uma quantidade de uma fonte de iões fluoreto suficiente para fornecer de 223 ppm a 9.050 ppm de iões fluoreto; eC. uma quantidade de pelo menos uma fonte de pirofosfato suficiente para fornecer pelo menos 2,3% de iões pirofosfato; em que o pH da referida composição contêm iões sódio e iões potássio numa razão compreendida entre, respectivamente 0,1:1 e 1,04:1.
- 5â. - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por se preparar uma composição que contêm iões sódio e iões potássio numa razão compre endida entre, respectivamente, 0,37:1 e 1,04:1.
- 65. - Processo de acordo com qual quer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por se pre parar uma composição que contem ainda até a um máximo de 0,4% de pirofosfato de di-metal alcalino.
- 7â. - Processo de acordo com qual quer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por se preparar uma composição que contem ainda até a um máximo de 1% de pirofosfato de di-metal alcalino.83. - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por se preparar uma composição que contem ainda um abrasivo à base de silica oralmente aceitável.
- 9â. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8 , caracterizado por a fonte de iões fluoreto compreender o fluoreto de sódio.1(P. _ Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por se preparar uma composição que contém ainda de 0,05% a 3% de um policarboxilato polimérico aniónico sintético com um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 1.000.000.113. _ Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por o referido policarboxilato polimérico compreender um polímero de carboxivinilo.-29123. - Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por o referido policarboálato polimérico compreender um copolímero de anidrido ou ácido maleico juntamente com outro monómero etilenicamente insaturado, polimerizável.
- 133. - Processo de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por o referido monómero ser o êter meti1-vini1ico.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/842,101 US4806340A (en) | 1985-09-13 | 1986-03-20 | Anticalculus oral composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT90567A PT90567A (pt) | 1994-02-28 |
PT90567B true PT90567B (pt) | 1999-06-30 |
Family
ID=25286530
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT9056789A PT90567B (pt) | 1986-03-20 | 1989-05-16 | Processo para a preparacao de uma composicao oral anticalculos contendo uma mistura de pirofosfatos de metal alcalino |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
AU (1) | AU594702B2 (pt) |
BR (1) | BR8604378A (pt) |
EG (1) | EG18162A (pt) |
FR (2) | FR2595944B1 (pt) |
IN (1) | IN167014B (pt) |
MX (2) | MX171254B (pt) |
PH (1) | PH21866A (pt) |
PT (1) | PT90567B (pt) |
TR (1) | TR23601A (pt) |
ZW (1) | ZW16986A1 (pt) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0249398A3 (en) * | 1986-06-09 | 1989-07-19 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
DE10051955A1 (de) * | 2000-10-20 | 2002-05-02 | Wella Ag | Haarbehandlungsmittel in Form eines festen und formstabilen Gels |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4537765A (en) * | 1982-03-24 | 1985-08-27 | Colgate-Palmolive Company | Peroxydiphosphate toothpaste composition |
US4515772A (en) * | 1982-06-22 | 1985-05-07 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
PH22221A (en) * | 1982-06-22 | 1988-06-28 | Procter & Gamble | Oral compositions |
EP0236290A1 (en) * | 1986-03-05 | 1987-09-09 | Monsanto Company | Anticalculus dentifrices |
-
1986
- 1986-08-22 IN IN758/DEL/86A patent/IN167014B/en unknown
- 1986-08-26 PH PH34184A patent/PH21866A/en unknown
- 1986-08-27 MX MX1524186A patent/MX171254B/es unknown
- 1986-08-27 MX MX356386A patent/MX163854B/es unknown
- 1986-08-27 ZW ZW16986A patent/ZW16986A1/xx unknown
- 1986-08-28 AU AU62048/86A patent/AU594702B2/en not_active Expired
- 1986-09-02 FR FR8612340A patent/FR2595944B1/fr not_active Expired
- 1986-09-11 EG EG57886A patent/EG18162A/xx active
- 1986-09-12 BR BR8604378A patent/BR8604378A/pt unknown
- 1986-09-12 TR TR48586A patent/TR23601A/xx unknown
-
1989
- 1989-02-20 FR FR8902193A patent/FR2626174B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-16 PT PT9056789A patent/PT90567B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2626174A1 (fr) | 1989-07-28 |
AU6204886A (en) | 1987-09-24 |
MX163854B (es) | 1992-06-26 |
MX171254B (es) | 1993-10-14 |
IN167014B (pt) | 1990-08-18 |
FR2626174B1 (fr) | 1993-12-03 |
BR8604378A (pt) | 1987-11-17 |
TR23601A (tr) | 1990-04-24 |
EG18162A (en) | 1992-08-30 |
FR2595944A1 (fr) | 1987-09-25 |
FR2595944B1 (fr) | 1989-09-01 |
PT90567A (pt) | 1994-02-28 |
ZW16986A1 (en) | 1987-08-12 |
AU594702B2 (en) | 1990-03-15 |
PH21866A (en) | 1988-03-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4806340A (en) | Anticalculus oral composition | |
DK169712B1 (da) | Oralt antitandstensmiddel | |
US4906456A (en) | Anticalculus oral composition | |
KR930006345B1 (ko) | 치석방지 구강 조성물 | |
US4808401A (en) | Anticalculus oral composition | |
US4931273A (en) | Anticalculus oral composition | |
US4808400A (en) | Anticalculus oral composition | |
US4925654A (en) | Anticalculus oral composition | |
PT99817B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao oral contendo pelo menos como agente anti-calculo um sal polifosfato linear | |
US8535730B1 (en) | Anticalculus oral composition | |
US4921692A (en) | Anticalculus oral composition | |
US5139769A (en) | Anticalculus oral composition | |
US4889713A (en) | Anticalculus oral compositions | |
US5017362A (en) | Anticalculus oral composition | |
HUT73011A (en) | Oral compositions for treating plaque and gingivitis containing sodium carbonate and bicarbonate salt | |
PT90567B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao oral anticalculos contendo uma mistura de pirofosfatos de metal alcalino |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 19931103 |
|
FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19990316 |
|
MM4A | Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 20060918 |