PT1415159E - Processo e kit de diagnóstico para o diagnóstico de helicobacter pylori - Google Patents
Processo e kit de diagnóstico para o diagnóstico de helicobacter pylori Download PDFInfo
- Publication number
- PT1415159E PT1415159E PT02751167T PT02751167T PT1415159E PT 1415159 E PT1415159 E PT 1415159E PT 02751167 T PT02751167 T PT 02751167T PT 02751167 T PT02751167 T PT 02751167T PT 1415159 E PT1415159 E PT 1415159E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- blood
- urea
- blood samples
- helicobacter pylori
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/04—Determining presence or kind of microorganism; Use of selective media for testing antibiotics or bacteriocides; Compositions containing a chemical indicator therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/62—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving urea
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
- G01N2333/205—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Campylobacter (G)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
DESCRIÇÃO "PROCESSO E KIT DE DIAGNÓSTICO PARA O DIAGNÓSTICO DE HELICOBACTER PYLORI" É objecto da presente invenção um processo para o diagnóstico de Helicobacter pylori por aplicação oral de quantidades definidas de ureia marcada com 13C e a pesquisa do teor de 13C de amostras de sangue recolhidas num momento definido. 0 processo habitual até ao presente e mais realizado para o diagnóstico de Helicobacter pylori é o teste respiratório da ureia 13C. Este processo está descrito pormenorizadamente no documento EP-A-0253927. No entanto, este teste tem a desvantagem de não poder ser realizado em crianças abaixo dos 3 anos e em doentes com queixas respiratórias, como asma. Também está descrito um teste respiratório no documento EP 0881491A1.
Rex Moulton-Barrett et al., The American Journal of Gastroenterology, Vol. 88, 1993, páginas 369 a 374, descrevem um processo no qual, após aplicação oral de ureia marcada com 13C, é determinado bicarbonato marcado com 13C no soro. No documento US 5542419 é divulgado um processo análogo. Neste teste foram administrados ao doente 5 mg/kg de ureia marcada com 13C e retiradas amostras de sangue de 3 mL cada após 15, 30, 60, 90, 120 e 180 min e examinadas. Este método tem sido adicionalmente pesquisado e descrito por Mark J. Kim et al. em Gastroenterology 1997; 113: 31-37, W.D. Chey et al. em The American Journal of 1
Gastroenterology, Vol. 94, 1999, páginas 1522 a 1524, Alan F. Cuttler et al. em The American Journal of Gastroenterology, Vol. 94, 1999, páginas 959 a 961, e conduziu à introdução de um teste da firma Metabolic Solutions Inc., Nashua NH. Neste teste, sem a determinação do valor zero, após aplicação de uma refeição teste rica em gordura "Ensure", são aplicados 125 mg de ureia 13C e após 30 min é determinado o teor de 13C a partir de 3 mL de sangue. No entanto, por um lado devido à exactidão e precisão apenas diminutas, ao preço muito elevado da quantidade de ureia 13C necessária, bem como à quantidade de amostra relativamente grande de sangue, este teste não conduziu a qualquer êxito em termos económicos, de modo que o teste respiratório, apesar de todas as suas desvantagens, permaneceu o método de teste mais utilizado. À invenção colocou-se o objectivo de, com a quantidade o mais pequena possível de ureia 13C e a quantidade de sangue o mais pequena possível para a pesquisa do teor em 13C, disponibilizar um processo para o diagnóstico de Helicobacter pylori que garanta o diagnóstico de uma infecção com Helicobacter pylori de forma mais simples, mais económica, mais exacta e mais rápida.
Este objectivo é agora solucionado por, antes do início do teste, serem recolhidos 0,1 até 0,6 mL de sangue capilar a partir do dedo ou dos lóbulos das orelhas ou de sangue venoso do doente em jejum, ser aplicada ao doente a quantidade exacta de 10 até 50 mg de ureia 13C em solução aquosa com um valor de pH de 2 até 4, ser novamente recolhido sangue capilar ou sangue venoso exactamente 10 até 15 min após a aplicação, e ser determinado o teor de 13C das amostras de sangue por meio de espectrometria de 2 massa de razões isotópicas (IRMS) e, a partir do aumento dos valores de 13C, concluir sobre a presença de Helicobacter pylori.
Mesmo no caso da utilização de 0,6 mL de sangue capilar e 50 mg de ureia 13C, o processo é claramente superior relativamente ao processo habitual, tanto mais que por determinação do valor de partida, a exactidão do processo aumenta enormemente e pela recolha de uma segunda amostra de sangue logo após 10 até 15 min o processo é claramente encurtado para o doente. Em particular, no caso de doentes idosos, a obtenção de sangue capilar está por vezes associada a dificuldades. Nestes casos, o processo pode ser também realizado com a quantidade diminuta correspondente de sangue venoso.
No caso do processo de acordo com a invenção, é de importância crucial a supressão da refeição teste rica em gordura. Em vez disso é aplicada a ureia marcada em solução aquosa com um valor de pH de 2 até 4. Isto pode realizar-se, por exemplo, por a solução aquosa da ureia marcada ser ajustada no seu valor de pH de 2 até 4 por meio de um ácido orgânico não volátil, farmacologicamente aceitável, ou por ser adicionado um pacote de um ácido orgânico sólido, farmacologicamente aceitável, à solução da ureia marcada preparada de fresco. Neste caso, o ácido cítrico em particular deu bons resultados. No entanto, em princípio, outros ácidos orgânicos deste tipo, como ácido ascórbico, estão em condições de fazer o ajuste ao valor de pH desejado. Também é possível alcançar este baixo valor de pH por utilização de sumo de laranja, sumo de toranja ou sumo ácido de maçã. A determinação do teor de 13C nas amostras de sangue pode efectuar-se, por exemplo, por adição de um ácido forte, não 3 volátil, como ácido fosfórico, que esteja em condições de libertar o dióxido de carbono da amostra de sangue de modo a que este possa ser medido num aparelho de IRMS.
No entanto, também é possível obter soro a partir das amostras de sangue, eliminar componentes de elevado peso molecular da amostra de soro por meio de filtros adequados, e determinar o teor de 13C no líquido então remanescente por análise elementar a montante e subsequente espectrometria de massa de razões isotópicas.
Por pesquisas comparativas, foi determinado, no caso do teste respiratório, que há prova de uma infecção por Helicobacter pylori quando o valor em 13C no ar respiratório se encontra aproximadamente 4 Is acima do valor de partida. 0 processo de acordo com a invenção, pelo contrário, está em condições de comprovar infecções por Helicobacter pylori logo no caso de uma diferença do teor de 13C de 2,0fs. Parece evidente que, por um lado a quantidade substancialmente menor da dispendiosa ureia 13C, e o encurtamento do momento da segunda recolha de amostra de 30 min para 10 min são de considerável importância tanto para os doentes como para os médicos. Além disso, a recolha de no máximo 0,6 mL de sangue capilar ou de sangue venoso é consideravelmente mais simples e mais agradável do que a recolha de 3 mL de sangue venoso no caso do teste da Metabolic Solutions Inc. Face a este teste, sobretudo a exactidão e a precisão substancialmente mais elevadas são também de importância crucial, uma vez que é determinado o valor de partida em cada doente e não são utilizados os valores médios associados a oscilações elevadas, que são influenciados por diferentes tomas de alimentos dos voluntários. 4 0 kit de diagnóstico de acordo com a invenção para a realização do processo consiste, de um modo preferido, numa solução aquosa ácida com o valor de pH de 2 até 4, que contém exactamente 10 até 50 mg de ureia Ci3, uma informação para o doente, dois recipientes de amostra para a recolha das amostras de sangue e um dispositivo para a recolha de sangue. É importante que o kit de diagnóstico contenha uma quantidade exactamente pesada de ureia 13C. Em kits de diagnóstico diferentes, esta quantidade pode ser seleccionada, por exemplo para crianças, na gama entre 10 e 50 mg de ureia 13C. Também o espaço de tempo entre as duas recolhas de sangue deverá ser exactamente mantido para um determinado kit de diagnóstico, no entanto pode ser fixado na gama entre 10 e 15 min para kits de diagnóstico diferentes.
Uma forma de realização preferida adicional contém, em vez de solução ácida pronta da ureia 13C, um recipiente para ureia com exactamente 10 até 50 mg de ureia C13 e um pacote de um ácido orgânico sólido, farmacologicamente compatível, como ácido cítrico. São adequados 2 g de ácido cítrico dissolvidos em 200 mL de água ou 200 mL de sumo de laranja, sumo de toranja ou sumo ácido de maçã para, em condições normais, dissolver 30 até 50 mg de ureia 13C. Em particular, no caso de crianças, a quantidade de ureia 13C pode ser adicionalmente reduzida até 10 mg.
As amostras de sangue são recolhidas, de um modo preferido, em recipientes de amostra usuais no mercado para a recolha de amostras de sangue, por exemplo Vakutainer®. Estes podem, de um modo preferido, já conter também a quantidade necessária de ácido fosfórico concentrado, de modo a que seja imediatamente libertado o C02 da amostra de sangue. No entanto, em princípio, é 5 também possível adicionar posteriormente um ácido forte, não volátil, ao recipiente da amostra para a recolha da amostra de sangue. A determinação do teor de 13C realiza-se depois por meio de IRMS directamente a partir da fase gasosa. Um aumento do teor de 13C de 2%i após 10 min já mostra uma infecção com Helicobacter pylori.
Em alternativa, também pode ser retirado soro a partir da amostra de sangue após um tempo curto de deposição. Todas as macromoléculas e, em particular, os lípidos podem ser eliminados desta amostra de soro por ultrafiltração. O líquido então remanescente é depois primeiro submetido a uma análise elementar por combustão e o CO2 com isso libertado é novamente pesquisado por IRMS relativamente à razão isotópica 13C /12C . No caso deste método de teste, a infecção com Helicobacter pylori já é comprovável no caso de um aumento do teor de C13 de 1 até l,5fs.
As elevadas sensibilidades e exactidões do método de teste alcançadas de acordo com a invenção podem ser explicadas em retrospectiva por o teor de 13C da ureia marcada ser menos diluído com outras fontes de carbono. Este efeito de diluição é mais forte no caso do teste do ar respiratório e menor no caso da pesquisa de amostras de soro a partir das quais moléculas macromoleculares são eliminadas por ultrafiltração. Apesar disso, o processo no qual é libertado CO2 a partir da amostra de sangue através de um ácido forte não volátil e é determinado na fase gasosa é já extraordinariamente adequado para cumprir o objectivo proposto da presente invenção. 6
Na execução prática do processo de acordo com a invenção, as amostras de sangue são executadas pelo médico antes e 10 até 15 min depois da aplicação da ureia 13C. Os Vakutainer® podem ser reunidos e enviados para um laboratório central, no qual se efectua a determinação do teor de 13C. A partir destes resultados remetidos como resposta ao médico, o médico pode fazer o diagnóstico, se existe ou não uma infecção com Helicobacter pylori.
Para a determinação por IRMS consideram-se em princípio todos os espectrómetros de massa de razões isotópicas de elevada sensibilidade que se encontram no mercado, que no entanto devido ao seu preço apenas podem estar instalados em laboratórios centrais. 0 investimento em equipamentos deste tipo já não é de esperar para clínicas. Pelo contrário, a recolha e a análise de amostras em laboratórios centrais não é problemática hoje em dia relativamente à logística e ao preço, tal como a retransmissão dos dados analíticos ao médico remetente ou à clínica remetente. O mesmo é válido para o método de determinação no soro, a partir do qual foram eliminados dos componentes de elevado peso molecular por ultrafiltração. A análise elementar a montante por combustão é executável sem problemas em laboratórios centrais. A obtenção do soro a partir de sangue capilar ou de sangue venoso, bem como a ultrafiltração, podem ser realizadas, sem problemas pelo menos em clínicas. Para a própria determinação do teor de 13C são suficientes 20 pL de soro e dão resultados declaradamente comprovados já no caso de um aumento de 1 até 1,5¾ de 13C.
Lisboa, 13 de Novembro de 2007 7
Claims (5)
- REIVINDICAÇÕES 1. Processo para o diagnóstico de Helicobacter pylori por aplicação oral de quantidades definidas de ureia marcada com 13C e pesquisa do teor de 13C em amostras de sangue recolhidas num momento definido, caracterizado por, em amostras de sangue de doentes nas quais a) antes do início do teste, terem sido recolhidos 0,1 até 0,6 mL de sangue capilar a partir do dedo ou dos lóbulos das orelhas ou de sangue venoso do doente em jejum b) ter sido aplicada ao doente a quantidade exacta de 10 até 50 mg de ureia 13C em solução aquosa com um valor de pH de 2 até 4, c) ter sido novamente recolhido sangue capilar ou sangue venoso exactamente 10 até 15 min após a aplicação, ser determinado o teor de 13C por meio de espectrometria de massa de razões isotópicas (IRMS) e, a partir do aumento dos valores de 13C, concluir-se sobre a presença de Helicobacter pylori.
- 2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por as amostras de sangue serem misturadas com um ácido forte, não volátil, que liberta C02 na forma de gás e o teor de 13C ser determinado na fase gasosa. 1
- 3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser obtido soro a partir das amostras de sangue, serem eliminados do soro componentes de elevado peso molecular através de filtros, e ser determinado o teor de 13C no liquido remanescente por análise elementar preliminar e subsequente espectrometria de massa.
- 4. Kit de diagnóstico para a execução do processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 3, composto por 1) ou uma solução ácida aquosa com o valor de pH de 2 até 4 contendo exactamente 10 até 50 mg de ureia 13C, ou la) um recipiente de ureia com exactamente 10 até 50 mg de ureia 13C e lb) um pacote de um ácido orgânico sólido, farmacologicamente aceitável, 2) uma informação para o doente, 3) dois recipientes de amostra para a recolha das amostras de sangue, que já 3a) contêm ou um ácido forte, não volátil, ou 3b) possibilitam a adição de um ácido deste tipo, 4) um dispositivo para a recolha de sangue. 2
- 5. Kit de diagnóstico de acordo com a reivindicação 4 caracterizado por o ácido orgânico ser ácido citrico. Lisboa, 13 de Novembro de 2007 3
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10139299 | 2001-08-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT1415159E true PT1415159E (pt) | 2007-11-26 |
Family
ID=7695016
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT02751167T PT1415159E (pt) | 2001-08-09 | 2002-08-02 | Processo e kit de diagnóstico para o diagnóstico de helicobacter pylori |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1415159B1 (pt) |
KR (1) | KR20040039279A (pt) |
CN (1) | CN1539082A (pt) |
AT (1) | ATE376676T1 (pt) |
AU (1) | AU2002355464A1 (pt) |
BR (1) | BR0211803A (pt) |
CA (1) | CA2456546A1 (pt) |
DE (1) | DE50211115D1 (pt) |
DK (1) | DK1415159T3 (pt) |
ES (1) | ES2294150T3 (pt) |
MX (1) | MXPA04001246A (pt) |
PT (1) | PT1415159E (pt) |
WO (1) | WO2003014744A2 (pt) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2808760C (en) * | 2010-08-20 | 2019-10-29 | Cytonet Gmbh & Co. Kg | Method for isolating urea while removing undesirable co2 |
EP2463380A1 (de) * | 2010-12-07 | 2012-06-13 | Cytonet GmbH & Co. KG | Verfahren zur Isolierung von Harnstoff unter Entfernung von störendem CO2 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5542419A (en) * | 1994-02-28 | 1996-08-06 | Boston University | Noninvasive method to detect gastric Helicobacter pylori |
SE504902C2 (sv) * | 1994-11-02 | 1997-05-26 | Diabact Ab | Beredning för påvisande av Helicobacter pylori i magsäcken |
DE29613373U1 (de) * | 1996-08-02 | 1996-10-10 | Biomar Diagnostic Systems Gmbh | Lösung zur Bestimmung von Helicobacter pylori im menschlichen Magen und Darm gebrauchsfertig in Einwegbeutel |
ES2120903B1 (es) * | 1996-11-12 | 1999-05-16 | Isomed S L | Metodo y kit para la deteccion de helicobacter pylori. |
US5928167A (en) * | 1997-10-20 | 1999-07-27 | Metabolic Solutions, Inc. | Blood test for assessing hepatic function |
-
2002
- 2002-08-02 ES ES02751167T patent/ES2294150T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-02 BR BR0211803-3A patent/BR0211803A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-08-02 CN CNA028155270A patent/CN1539082A/zh active Pending
- 2002-08-02 KR KR10-2004-7001789A patent/KR20040039279A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-08-02 MX MXPA04001246A patent/MXPA04001246A/es unknown
- 2002-08-02 EP EP02751167A patent/EP1415159B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-02 PT PT02751167T patent/PT1415159E/pt unknown
- 2002-08-02 CA CA002456546A patent/CA2456546A1/en not_active Abandoned
- 2002-08-02 DK DK02751167T patent/DK1415159T3/da active
- 2002-08-02 AU AU2002355464A patent/AU2002355464A1/en not_active Abandoned
- 2002-08-02 WO PCT/EP2002/008611 patent/WO2003014744A2/de active IP Right Grant
- 2002-08-02 AT AT02751167T patent/ATE376676T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-08-02 DE DE50211115T patent/DE50211115D1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2003014744A3 (de) | 2003-11-06 |
CA2456546A1 (en) | 2003-02-20 |
WO2003014744A2 (de) | 2003-02-20 |
AU2002355464A1 (en) | 2003-02-24 |
BR0211803A (pt) | 2004-08-31 |
MXPA04001246A (es) | 2005-06-06 |
CN1539082A (zh) | 2004-10-20 |
ES2294150T3 (es) | 2008-04-01 |
EP1415159B1 (de) | 2007-10-24 |
DE50211115D1 (de) | 2007-12-06 |
EP1415159A2 (de) | 2004-05-06 |
DK1415159T3 (da) | 2008-02-25 |
KR20040039279A (ko) | 2004-05-10 |
ATE376676T1 (de) | 2007-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Schoeller et al. | Total body water measurement in humans with 18O and 2H labeled water | |
Logan | Urea breath tests in the management of Helicobacter pylori infection | |
Nathan et al. | A colorimetric procedure for the determination of blood ammonia | |
US6878550B2 (en) | 13C glucose breath test for the diagnosis of diabetic indications and monitoring glycemic control | |
Rodriguez-Roisin et al. | Clinical relevance of ventilation-perfusion inequality determined by inert gas elimination | |
Schoeller et al. | Validation of saliva sampling for total body water determination by H 2 18 O dilution | |
US20080090268A1 (en) | Method for the diagnosis of Helicobacter pylori infection, and a diagnostic kit for performing the method | |
Rabin et al. | Meldonium long‐term excretion period and pharmacokinetics in blood and urine of healthy athlete volunteers | |
US6264913B1 (en) | Non-invasive test for assessing bacterial overgrowth of the small intestine | |
KR20110120882A (ko) | 동결건조된 다비가트란 | |
US9110008B2 (en) | Method for isotopic analysis of water in bodily fluids | |
Lucignani et al. | Metabolic and kinetic considerations in the use of [125I] HIPDM for quantitative measurement of regional cerebral blood flow | |
Jones et al. | Spectrophotometric determination of aspirin, phenacetin, and caffeine in mixtures | |
PT1415159E (pt) | Processo e kit de diagnóstico para o diagnóstico de helicobacter pylori | |
Scott et al. | Diet-related reference values for plasma amino acids in newborns measured by reversed-phase HPLC | |
Miller et al. | Measurement of endogenous lithium levels in serum and urine by electrothermal atomic absorption spectrometry: a method with potential clinical applications | |
Larese et al. | Kinetics of digoxin absorption and relation of serum levels to cardiac arrhythmias in children | |
Molino et al. | Structural analysis of compartmental models for the hepatic kinetics of drugs | |
Španěl et al. | Coordinated FA-MS and SIFT-MS analyses of breath following ingestion of D2O and ethanol: total body water, dispersal kinetics and ethanol metabolism | |
O'Brien et al. | Effects of development on techniques for calcium stable isotope studies in children | |
US4311685A (en) | Assay method and kit | |
Huizenga et al. | Determination of blood ammonia using the Ammonia Checker | |
Takahashi et al. | 5-Hydroxytryptophol in human cerebrospinal fluid: Quantitative determination by gas chromatography-mass spectrometry using a obliterated internal standard | |
Muskiet et al. | Mass-fragmentographic determination of catecholamine metabolites in amniotic fluid and its possible clinical usefulness. | |
Forssander | Spontaneous equilibration of inspired CO2 with mixed venous blood: some theoretical considerations |