PT100871B

PT100871B - Antimicrobial compositions containing propylene carbonate and / or ethylene carbonate as the solvent carrier

Info

Publication number: PT100871B
Application number: PT10087192A
Authority: PT
Inventors: William F Mccoy; James M Summerfield
Original assignee: Great Lakes Chemical Corp
Priority date: 1992-09-17
Filing date: 1992-09-17
Publication date: 1999-07-30
Also published as: PT100871A

Abstract

The present invention relates to antimicrobial bromonitrostyrene or bromonitroethenylfuran compositions which are formed in a solvent vehicle system comprising propylene carbonate, ethylene carbonate or mixtures thereof. The propylene carbonate system can additionally include tetrahydrofurfuryl alcohol. The compositions present good activity and stability, are non-toxic, non- flammable, non-corrosive, odourless and colourless, and have desirable boiling points and flash points and desirable vapour pressure.

Description

Descrição das Técnicas Anteriores:Description of Prior Art:

São utilizados antomicrobianos industriais para controlar poluição microbiológica de, por exemplo, águas de processamento de pasta de papel è papel, certas águas de arrefecimento evaporativo, agentes da lavagem do ar, fluidos de processamento, cosméticos e agentes sanitários, tintas de latex, e adesivos. É comum que os operadores e o pessoal de instalações fabris entrem em contacto com agentes antimicrobianos. Uma formulaçãò estável, não perigosa é assim essencial. A formulação deverá ser não tóxica, não inflamável, não corrosiva, inodora, incolor, e estável, com um ponto de inflamação elevado e boa estabilidade.Industrial antomicrobials are used to control microbiological pollution from, for example, pulp and paper processing waters, certain evaporative cooling waters, air washing agents, processing fluids, cosmetics and sanitary agents, latex paints, and adhesives . It is common for plant operators and plant personnel to come into contact with antimicrobial agents. A stable, non-hazardous formulation is therefore essential. The formulation must be non-toxic, non-flammable, non-corrosive, odorless, colorless, and stable, with a high flash point and good stability.

Um agente antimicrobiano comercial é beta-bromo-nitro estireno (BNS). Um produto BNS corrente é uma mistura de Amsco Solv F e Ν,Ν-dimetilformamida (DMF), que se pensa ser o único agente biocida não-oxidante no mercado com um rótulo de advertência de produto inflamável. Ámsco Solv F Naphta tem 70% de hidrocarbonetos aromáticos (por exemplo trimetilbenzeno e naftaleno) e 30% de hidrocarbonetos alifáticos médios. A industria tentou sem sucesso durante muitos anos desenvolver uma melhor formulação de BNS. Amsco Solv F e DMF têm ambos pontos de ebulição baixos, 178-214°C (352-418°F) e 153°C (307°F), e pontos de inflamação baixos, 61°C (141°F) e 58°C (136°F), respectivamente. EmboraA commercial antimicrobial agent is beta-bromo-nitro styrene (BNS). A common BNS product is a mixture of Amsco Solv F and Ν, Ν-dimethylformamide (DMF), which is thought to be the only non-oxidizing biocidal agent on the market with a flammable product warning label. Ámsco Solv F Naphta has 70% aromatic hydrocarbons (for example trimethylbenzene and naphthalene) and 30% average aliphatic hydrocarbons. The industry has tried unsuccessfully for many years to develop a better formulation of BNS. Amsco Solv F and DMF both have low boiling points, 178-214 ° C (352-418 ° F) and 153 ° C (307 ° F), and low flash points, 61 ° C (141 ° F) and 58 ° C (136 ° F), respectively. Although

Amsco Solv F não tenha uma pressão de vapor'- mensurável, DMF tem uma pressão de vapor de 2,6 mm Hg. A mistura Amsco Solv F e DMF também tem um odor indesejável.Amsco Solv F does not have a measurable vapor pressure, DMF has a vapor pressure of 2.6 mm Hg. The Amsco Solv F and DMF blend also has an undesirable odor.

A dimetilformamida (DMF) apresenta várias propriedades indesejáveis, e a sua utilização na produção de pasta de papel e de papel já cessou nos Estados Unidos. A DL50 oral para ratos é de 2,8 g/kg e a DL50 dérmica para coelhos é de 4.720 mg/kg. A inalação de ALC nas 6 horas é de 5.000 ppm em ratos. Os efeitos agudos da exposição a DMF pode ser causada por inalação, ingestão, ou absorção pela pele. O vapor ou exalação a partir da DMF é irritativo para os olhos, membranas mucosas e aparelho respiratório superior. Os efeitos da exposição podem causar irritação da pele, dores de estomago, vómitos, diarreia, náusea, tonturas e dor de cabeça. A dimetilformamida (DMF) pode também causar cancro testicular. Quando administrada a animais de teste fêmeas por via oral, por aplicação ã pele, por inalação, ou por injacção, a DMF não causa malformação fetal, mas pode produzir mortalidade embrionária aumentada quando as doses se aproximam do nível letal para o animal grávido. O OSHA 8-hour Time Weighted Average (TWA)Dimethylformamide (DMF) has several undesirable properties, and its use in the production of pulp and paper has already ceased in the United States. The oral LD50 for rats is 2.8 g / kg and the dermal LD50 for rabbits is 4,720 mg / kg. Inhalation of ALC within 6 hours is 5,000 ppm in rats. The acute effects of exposure to DMF can be caused by inhalation, ingestion, or absorption through the skin. The vapor or exhalation from the DMF is irritating to the eyes, mucous membranes and upper respiratory tract. The effects of exposure can cause skin irritation, stomach pain, vomiting, diarrhea, nausea, dizziness and headache. Dimethylformamide (DMF) can also cause testicular cancer. When administered to female test animals orally, by application to the skin, by inhalation, or by injection, DMF does not cause fetal malformation, but can produce increased embryonic mortality when doses approach the lethal level for the pregnant animal. The OSHA 8-hour Time Weighted Average (TWA)

R 3 e ACGIH TLV -TWA para DMF são 10 ppm e 30 mg/m , respectivamente. O Du Pont AEL 8 e TWA 12 horas é 10 ppm. Todos estes limites apresentam uma nota pele, indicando que a DMF e vapor podem penetrar nas membranas mucosas. Assim, apenas o controlo da inalação pode não ser suficiente para evitar uma dose excessiva.R 3 and ACGIH TLV -TWA for DMF are 10 ppm and 30 mg / m, respectively. The Du Pont AEL 8 and TWA 12 hours is 10 ppm. All of these limits have a skin note, indicating that DMF and vapor can penetrate mucous membranes. Thus, inhalation control alone may not be sufficient to avoid an overdose.

Várias combinações de agentes antimicrobianos e veículos solventes foram propostas nas técnicas anteriores. Nalguns casos, o carbonato de propileno foi utilizado como um solvente para antimicrobianos específicos tais nitrobromopropanos, diclorod.itiolonas, das, etc. Ver, por exemplo, European como cloroisotiazolonas, dibromonitrilopropionamiPatent Applications Nos.Various combinations of antimicrobial agents and solvent carriers have been proposed in the prior art. In some cases, propylene carbonate has been used as a solvent for specific antimicrobials such as nitrobromopropanes, dichlorodititones, das, etc. See, for example, European as chloroisothiazolones, dibromonitrilepropionamiPatent Applications Nos.

349786 Al, publicada em 10 de Janeiro, 1990; 351195 A2, publicada3,49786 A1, published January 10, 1990; 351195 A2, published

em 17 de Janeiro, 1990; 338440 Al, publicada' em 25 de Outubro, 1989; e 338439 Al, publicada em 25 de Outubro, 1989. A técnica anterior descreveu também a utilização de carbonato de etileno como um solvente para certos antimicrobianos incluindo anidrido maleico, metilisotiazolonas e éter triclorohidroxidifenílico. Ver, por exemplo, Patente Japonesa No. 2.292.202 A2; requerimento de Patente Europeia No. 349.786 Al, publicado em 10 de Janeiro, 1990; e Requerimento de Patente Japonesa No. 82-150896, registado em 31 de Agosto, 1982. Contudo, as técnicas anteriores não conseguiram apreciar os aspectos vantajosos das composições do presente invento.on January 17, 1990; 338440 A1, published 'on October 25, 1989; and 338439 A1, published October 25, 1989. The prior art has also described the use of ethylene carbonate as a solvent for certain antimicrobials including maleic anhydride, methyl isothiazolones and trichlorohydroxydiphenyl ether. See, for example, Japanese Patent No. 2,292,202 A2; European Patent Application No. 349,786 A1, published January 10, 1990; and Japanese Patent Application No. 82-150896, filed August 31, 1982. However, the prior art has failed to appreciate the advantageous aspects of the compositions of the present invention.

Apesar dos esforços nas técnicas anteriores, manteve-se a necessidade de encontrar uma composição de bromonitrostireno ou bromonitroetenilfurano num sistema veículo apropriado apresentando propriedades físicas desejáveis. Essas composições devem ter baixa toxicidade e ser não ponto de ebulição elevado e pressão de invento ultrapassou a desvantagens das anteriores ao proporcionar composições rísticas desejáveis que se seguem.Despite efforts in the prior art, there remained a need to find a composition of bromonitrostirene or bromonitroethylfuran in an appropriate carrier system having desirable physical properties. Such compositions must have low toxicity and be of a high boiling point and inventive pressure overcame the disadvantages of the above by providing the following desirable rhythmic compositions.

inflamáveis, e ser estáveis com um vapor baixa. O composições das apresentando as presente técnicas caracteSUMÁRIO DO INVENTOflammable, and be stable at low vapor. The compositions of the present techniques presentSUMMARY OF THE INVENTION

Ao descrever resumidamente um aspecto do presente invento, é proporcionada uma composição antimicrobiana que inclui bromonitrostireno ou bromonitroetenilfurano e um veículo solvente compreendendo carbonato de propileno e/ou carbonato de etileno. Num aspecto afim do invento, o solvente pode compreender misturas de carbonato de propileno ^:e álcool tetrahidrofurfurilo.In briefly describing an aspect of the present invention, an antimicrobial composition is provided that includes bromonitrostyrene or bromonitroethylfuran and a solvent vehicle comprising propylene carbonate and / or ethylene carbonate. In a related aspect of the invention, the solvent may comprise mixtures of propylene carbonate ^: and tetrahydrofurfuryl alcohol.

I 1I 1

Constitui um objectivo do presente invento proporcionar composições antimicrobianas de bromonitrostireno ou de bromonitroetenilfuyano que têm boa actividade e que são estáveis ao longo do tempo.It is an object of the present invention to provide antimicrobial compositions of bromonitrostyrene or bromonitroethylethylene that have good activity and that are stable over time.

Um outro objectivo do presente invento consiste em proporcionar composições antimicrobianas que são não tóxicas, nãoAnother object of the present invention is to provide antimicrobial compositions that are non-toxic, non-toxic

V inflamáveis, não corrosivas, inodoras e inclorores, e que têm ponto de ebulição e ponto de inflamação elevados e uma pressão de vapor baixa.V flammable, non-corrosive, odorless and odorless, and which have a high boiling point and flash point and a low vapor pressure.

Outros objectivos e vantagens do presente invento tornar-se-ão aparentes a partir da descrição da apresentação preferida que se segue.Other objectives and advantages of the present invention will become apparent from the description of the preferred presentation that follows.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DOS DESENHOSBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

A FIG. 1 é um gráfico indicando a estabilidade de BNS em carbonato de propileno,'particularmente em comparação com composições alternativas das técnicas anteriores.FIG. 1 is a graph indicating the stability of BNS on propylene carbonate, particularly in comparison with alternative compositions of the prior art.

A FIG. 2 é um gráfico comparável com o da FIG. 1, mas revelando a estabilidade de BNEF em carbonato de propileno.FIG. 2 is a graph comparable to that of FIG. 1, but revealing the stability of BNEF in propylene carbonate.

A FIG. 3 é um gráfico indicando a estabilidade de BNS num sistema veículo compreendendo várias relações entre carbonato de etileno e carbonato de propileno.FIG. 3 is a graph indicating the stability of BNS in a vehicle system comprising various relationships between ethylene carbonate and propylene carbonate.

DESCRIÇÃO DA APRESENTAÇÃO PREFERIDADESCRIPTION OF THE PREFERRED PRESENTATION

Tendo como finalidade promover uma compreenção dosWith the purpose of promoting an understanding of

princípios do invento, será agora feita referência às suas apresentações preferidas e será utilizada liguagem específica para a descrição das mesmas. Será contudo tomado em consideração que não se pretende por esse meio limitar o âmbito do invento. São contempladas alterações e outras aplicações dos princípios do invento como ocorre normalmente com especialistas da técnica com a qual o invento se relaciona.principles of the invention, reference will now be made to their preferred presentations and specific language will be used to describe them. However, it will be appreciated that it is not intended to limit the scope of the invention. Changes and other applications of the principles of the invention are contemplated as is normally the case with experts in the art with which the invention relates.

Permaneceu o desejo de se obter uma composição antimicrobiana de bromonitrostireno (BNS) ou bromonitroetenilfurano (BNEF) num veículo solvente apropriado que resulte numa preparação estável com tempo de vida de armazenamento prolongado. As composições do presente invento satisfazem estes atributos preferidos, e são também não tóxicas, não inflamáveis, não corrosivas, inodoras e incolores, e têm um ponto de ebulição e um ponto inflamável elevados e uma pressão de vapor baixa.The desire to obtain an antimicrobial composition of bromonitrostirene (BNS) or bromonitroethylfuran (BNEF) remained in an appropriate solvent vehicle that results in a stable preparation with an extended shelf life. The compositions of the present invention satisfy these preferred attributes, and are also non-toxic, non-flammable, non-corrosive, odorless and colorless, and have a high boiling point and flammable point and a low vapor pressure.

O presente invento proporciona composições de BNS ou de BNEF com veículos solventes compreendendo carbonato de polietileno, carbonato de etileno ou suas misturas. As composições podem também incluir combinações de . carbonato de polietileno e álcool tetrahidrofurfurilo (THFA). BNS e BNEF revelaram ser agentes antimicrobianos úteis, e as misturas do presente invento mantém a actividade destes agentes antimicrobianos.The present invention provides BNS or BNEF compositions with solvent carriers comprising polyethylene carbonate, ethylene carbonate or mixtures thereof. The compositions can also include combinations of. polyethylene carbonate and tetrahydrofurfuryl alcohol (THFA). BNS and BNEF have been found to be useful antimicrobial agents, and the mixtures of the present invention maintain the activity of these antimicrobial agents.

Carbonato de propileno (4-metil-l,3-dioxolan-2-ona, ou 1,3-carbonildioxipropano) e carbonato de etileno (1,3-dioxolan-2-ona, ou 1,3-carbonildioxietano) são ésteres orgânicos cíclicos. Os Chemical Abstract Service Registry Numbers para carbonato de propileno e carbonato de etileno são 108-32-7 e 96-49-1, respectivamente. As estruturas químicas são indicadas mais abaixo.Propylene carbonate (4-methyl-1,3-dioxolan-2-one, or 1,3-carbonyldioxypropane) and ethylene carbonate (1,3-dioxolan-2-one, or 1,3-carbonyldioxietane) are organic esters cyclical. The Chemical Abstract Service Registry Numbers for propylene carbonate and ethylene carbonate are 108-32-7 and 96-49-1, respectively. Chemical structures are indicated below.

Carbonato de PropilenoPropylene Carbonate

Carbonato de EtilenoEthylene Carbonate

C=0C = 0

Peso Molecular 102,09 Peso Molecular 88,06Molecular Weight 102.09 Molecular Weight 88.06

Foi descoberto que carbonato de polietileno (CP) e carbonato de etileno (CE) são úteis como veículos eficazes tanto para BNS como para BNEF. Os veículos solventes combinam a característica de perda de actividade minimizada para os agentes antimicrobianos suportados, assim como outros aspectos desejáveis que constituem os objectivos do invento. Estes aspectos incluem que as composições sejam caracterizadas por serem não tóxicas, não inflamáveis, não corrosivas, inodoras e incolores. Além disso, as composições têm um ponto de ebuliçaõ e um ponto de inflamação elevados e. uma pressão de vapor baixa. Devido às propriedades preferidas dos veícilos solventes, as composições apresentam as características desejáveis atrás referidas, e proporcionam boa estabilidade e solubilidade para os agentes antimicrobianos.Polyethylene carbonate (CP) and ethylene carbonate (CE) have been found to be useful as effective vehicles for both BNS and BNEF. Solvent vehicles combine the feature of minimized loss of activity for supported antimicrobial agents, as well as other desirable aspects that constitute the objectives of the invention. These aspects include that the compositions are characterized by being non-toxic, non-flammable, non-corrosive, odorless and colorless. In addition, the compositions have a high boiling point and flash point e. a low vapor pressure. Due to the preferred properties of solvent vehicles, the compositions have the desirable characteristics mentioned above, and provide good stability and solubility for antimicrobial agents.

Testes de estabilidade química foram realizados a fim de determinar se BNS é BNEF eram estáveis em carbonato de propileno. As composições foram armazenadas em garrafas de vidro, fechadas, num incubador a 50°C. Foram demonstradas composições estáveis tanto de BNS como de BNEF em carbonato de propileno. A 50°C, verificou-se um declínio na concentração do ingrediente activo BNS, mas a perda foi .inferior a 10% do ingrediente activo durante 120 dias. Tal como é indicado na FIG. 1, esta formulação é quase duas vezes tão estável como a formulação análoga, N,N-dimetilformamida (DMF) do tipo utilizado na técnica anterior. A 50°C, houve uma perda na concentração do ingrediente activo BNEF, mas de novo a perda foi mínima, inferior a 5% durante 90 dias. Tal como é indicado na FIG. 2, esta formulação revelou uma estabilidade 3 vezes superior à da composição corrente álcool tetrahidrofurfurilo (THFA). Por comparação, N-metil pirrolidinona foi testada em formulação com BNS, e surpreendentemente verificou-se ser incompatível.Chemical stability tests were carried out to determine whether BNS and BNEF were stable on propylene carbonate. The compositions were stored in closed glass bottles in an incubator at 50 ° C. Stable compositions of both BNS and BNEF in propylene carbonate have been demonstrated. At 50 ° C, there was a decline in the concentration of the active ingredient BNS, but the loss was less than 10% of the active ingredient over 120 days. As indicated in FIG. 1, this formulation is almost twice as stable as the analogous formulation, N, N-dimethylformamide (DMF) of the type used in the prior art. At 50 ° C, there was a loss in the concentration of the active ingredient BNEF, but again the loss was minimal, less than 5% for 90 days. As indicated in FIG. 2, this formulation showed a 3 times greater stability than the current composition tetrahydrofurfuryl alcohol (THFA). By comparison, N-methyl pyrrolidinone was tested in formulation with BNS, and surprisingly it was found to be incompatible.

Composições de BNS e de BNEF em misturas de carbonato de etileno/carbonato de propileno (EC/PC) e carbonato de propileno/alcool tetrahidrofurfurilo (PC/THFA) também formam formulações desejáveis. As composições do teste foram armazenadas em garrafas de vidro, fechadas num incubador a 50°C. Composições estáveis de BNS foram as que revelaram menor degradação do ingrediente activo em comparação com o controlo do teste (DMF). A 50°C, soluções de BNS a 10% com misturas CE/CP·(70%/20%, 60%/30%, e 45%/45%) foram testadas durante 60 dias e revelaram ser estáveis. Ver FIG. 3. Nenhuma das soluções de BNS testadas era estável na presença de THFA.Compositions of BNS and BNEF in mixtures of ethylene carbonate / propylene carbonate (EC / PC) and propylene carbonate / tetrahydrofurfuryl alcohol (PC / THFA) also form desirable formulations. The test compositions were stored in glass bottles, closed in an incubator at 50 ° C. Stable BNS compositions showed the least degradation of the active ingredient compared to the control test (DMF). At 50 ° C, 10% BNS solutions with CE / CP · mixtures (70% / 20%, 60% / 30%, and 45% / 45%) were tested for 60 days and found to be stable. See FIG. 3. None of the tested BNS solutions were stable in the presence of THFA.

Os dados de estabilidade a 50°C, aos 30 dias para composições de 10% BNEF de CE/CP e CP/THFA revelaram pouca degradação (Quadros 1 e 2). A perda de ingrediente activo foi mais proeminente nas misturas CE/CP, do que nas misturas CP/THFA. As composições 90% CE e’80% CE em CP são estáveis, mas são sólidas à temperatura ambiente sendo desse modo composições do produto menos desejáveis. A estabilidade de outras misturas é ligeiramente melhor que a do controlo THFA. Ver Quadro 1. As composições CP/THFA, sendo a maior parte CP, são tão ou mais estáveis do que o controlo do teste (THFA). Ver Quadro 2.The stability data at 50 ° C, at 30 days for compositions of 10% BNEF of CE / CP and CP / THFA revealed little degradation (Tables 1 and 2). The loss of active ingredient was more prominent in CE / CP blends, than in CP / THFA blends. The 90% EC and 80% EC in CP compositions are stable, but are solid at room temperature and are therefore less desirable product compositions. The stability of other mixtures is slightly better than that of the THFA control. See Table 1. CP / THFA compositions, the majority of which are CP, are as or more stable than the test control (THFA). See Table 2.

QUADRO 1TABLE 1

Estabilidade de BNEF 10%BNEF 10% stability

CE/CP a 50°CCE / CP at 50 ° C

%CE/%CP % CE /% CP Relação CE:CP EC: CP ratio Dia 0 Day 0 Dia 30 30th % Perda % Loss 90/0 * 90/0 * - - 9,33% 9.33% 9,0% 9.0% 3,5% 3.5% 80/10 * 80/10 * 8:1 8: 1 .10,01% .10.01% 9,2% 9.2% 8,1% 8.1% 70/20 70/20 3,5:1 3.5: 1 9,74% 9.74% 8,8% 8.8% 9,7% 9.7% 60/30 60/30 2:1 2: 1 9,97% 9.97% 8,8% 8.8% 11,7% 11.7% 45/45 45/45 1:1 1: 1 8,93% 8.93% 8,2% 8.2% 8,1% 8.1% controlo control THF A THF A - - 9,88% 9.88% 8,8% 8.8% 11,0 11.0 * Sólido * Solid à temperatura the temperature ambiente. environment.

QUADRO 2TABLE 2

Estabilidade de BNEF 10% BNEF 10% stability CP/THFA CP / THFA a 50°c at 50 ° c %CP/%THFA % CP /% THFA Relação CP:THFA CP: THFA ratio Dia 0 Day 0 Dia 30 30th % Perda % Loss 80/10 80/10 8:1 ' 8: 1 ' 9,82% 9.82% 9,6% 9.6% 2,2% 2.2% 70/20 70/20 3,5:1 3.5: 1 9,81% 9.81% 9,3% 9.3% 5,2% 5.2% 60/30 60/30 2:1. 2: 1. 9,94% 9.94% 9,4% 9.4% 5,4% 5.4% 45/45 45/45 1:1 1: 1 10,54% 10.54% 8,9% 8.9% 15,6% 15.6% Controlo Control THFA THFA 9,88% 9.88% 8,8% 8.8% 11,0% 11.0% Amostras de BNS 10% e BNS samples 10% and BNEF 10% BNEF 10% (em (in carbonato carbonate de propi- of propi-

leno) foram também avaliadas quanto à eficácia antimicrobiana. O BNS 10% foi envelhecido durante 120 dias a 50°C e o BNEF 10% foi envelhecido durante 60 dias. O inóculo de desafio foi Pseudomonas aeruqinosa (ATCC 27853) numa concentração de 1-3 x 10 unidades de formação de colónias (cfu)/ml. A Concentração Inibidora Mínima (CIM) é a concentração que inibe completamente o crescimento do inoculo de desafio, e os resultados do teste são indicados noleno) were also evaluated for antimicrobial efficacy. BNS 10% was aged for 120 days at 50 ° C and BNEF 10% was aged for 60 days. The challenge inoculum was Pseudomonas aeruqinosa (ATCC 27853) at a concentration of 1-3 x 10 colony forming units (cfu) / ml. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) is the concentration that completely inhibits the growth of the challenge inoculum, and the test results are indicated in the

Quadro 3.Table 3.

QUADRO 3TABLE 3

SOLUÇÃO SOLUTION CIM CIM BNS 10% Envelhecido em CP BNS 10% Aged in CP 13-25 ppm 13-25 ppm 13-25 ppm 13-25 ppm 25-50 ppm 25-50 ppm BNS 10% Fresco em CP. BNS 10% Fresh in CP. 25-50 ppm 25-50 ppm BNEF 10% Envelhecido em CP BNEF 10% Aged in CP 3-7 ppm 3-7 ppm 3-7 ppm 3-7 ppm 3-7 ppm 3-7 ppm BNEF 10% Fresco em CP BNEF 10% Fresh in CP 7-13 ppm 7-13 ppm Carbonato de Propileno (CP) Propylene Carbonate (CP) <25.000 ; <25,000;

Os compostos envelhecidos (Quadro 3) parecem ter uma melhor CIM do que os .compostos frescos. Contudo, as variações superiores e inferiores da CIM confinam uma com a outra. Assim, o valor simples indicado de CIM para BNS 10% é 25 ppm e para BNEF 10% é 7 ppm. Os dados indicam que BNS e BNEF em carbonato de propileno irão manter actividade antimicrobiana para além do tempo de vida de armazenamento esperado. A 21°C (70°F), a solubilidade máxima de BNS em CP puro é de 29%, e à solubilidade máxima de BNEF em CP puro tem um valor em excesso de 55%. AvaliaçõesAged compounds (Table 3) appear to have a better MIC than fresh compounds. However, the upper and lower variations of the MIC are adjacent to each other. Thus, the indicated simple MIC value for BNS 10% is 25 ppm and for BNEF 10% it is 7 ppm. The data indicate that BNS and BNEF in propylene carbonate will maintain antimicrobial activity beyond the expected shelf life. At 21 ° C (70 ° F), the maximum solubility of BNS in pure CP is 29%, and the maximum solubility of BNEF in pure CP has a value in excess of 55%. Assessments

para BNS e BNEF em percentagens de 1% a solubilidade máxima proporcionam resultados semelhantes. Também, resultados comparáveis são obtidos após avaliação de composições com BNS e BNEF, tais como as incluídas nas FIGS. 1-3, com carbonato de etileno, misturas de carbonato de etileno e carbonato de propileno, e misturas de CP com THFA.for BNS and BNEF in percentages of 1% the maximum solubility provide similar results. Also, comparable results are obtained after evaluating compositions with BNS and BNEF, such as those included in FIGS. 1-3, with ethylene carbonate, mixtures of ethylene carbonate and propylene carbonate, and mixtures of CP with THFA.

As composições do presente invento têm desejávelmente baixa toxicidade. Por exemplo, os resultados dos testes de toxicidade aguda para carbonato de propileno (Texaco ChemicalThe compositions of the present invention desirably have low toxicity. For example, the results of acute toxicity tests for propylene carbonate (Texaco Chemical

Co.) revelam que este composto tem toxicidade muito baixa por ensaio de exposição oral e dérmica simples. A DL50 oral em ratos é >5,0 g/kg e a DL50 dérmica em coelhos é >3,0g/kg. A DL50 de 3 inalação (aerosol) em ratos e >5,0 g/m . Os efeitos da exposição do olho aguda causam irritação moderada e os efeitos da exposição da pele aguda são ligeiros, ou mesmo inexistentes. Pensa-se que os efeitos agudos da exposição respiratória são também mínimos.Co.) reveal that this compound has very low toxicity by simple oral and dermal exposure assay. The oral LD50 in rats is> 5.0 g / kg and the dermal LD50 in rabbits is> 3.0 g / kg. The LD50 of 3 inhalation (aerosol) in rats is> 5.0 g / m. The effects of acute eye exposure cause moderate irritation and the effects of acute skin exposure are mild, or even non-existent. The acute effects of respiratory exposure are also thought to be minimal.

Estudos crónicos e subcrónicos determinaram que o carbonato de propileno é não carcinogénico (exposições dérmicas), não produz efeitos teratogénicos em níveis maternos (orais), e não produz qualquer toxicidade significativa por exposições subcrónicas (orais). Estudos subcrónicos (orais) prévios usando cães expostos a carbonato de propileno produziram anemia, um achado que é semelhante ao produzido por propileno glicol, uma substancia Geralmente Encarada como Segura (GRAS) pela FDA.Chronic and subchronic studies have determined that propylene carbonate is non-carcinogenic (dermal exposures), does not produce teratogenic effects at maternal (oral) levels, and does not produce any significant toxicity due to subchronic (oral) exposures. Previous subchronic (oral) studies using dogs exposed to propylene carbonate have produced anemia, a finding that is similar to that produced by propylene glycol, a substance generally regarded as safe (GRAS) by the FDA.

carbonato de propileno pode conter óxido de propileno livre (OP) variando entre 5-35 ppm, por vezes mais. 0 óxido de propileno pode acumular-se no espaço de topo de um recipiente durante a agitação. Contudo, não se espera que este fenómeno limite a utilização de CP para aplicações antimicrobianas. 0propylene carbonate can contain free propylene oxide (OP) ranging from 5-35 ppm, sometimes more. Propylene oxide can accumulate in the top space of a container during stirring. However, this phenomenon is not expected to limit the use of CP for antimicrobial applications. 0

Limite de Exposição Permissível OSHA para o óxido de propileno é de 100 ppm para uma exposiçãç média ponderada de 8 horas.OSHA Permissible Exposure Limit for propylene oxide is 100 ppm for a weighted average exposure of 8 hours.

As presentes formulações também são caracterizadas por terem vantajosamente um ponto de ebulição e um ponto de inflamação elevados e uma pressão de vapor baixa. Isto resulta das características desejáveis dos veículos solventes. 0 carbonato de propileno tem um ponto de ebulição'e um ponto de inflamação elevados, 242°C (468°F) e 135°C (275°F), respectivamente. O carbonato de propileno tem também uma pressão de vapor baixa, 0,3 mm Hg. O carbonato de etileno tem pontos de ebulição e de inflamação elevados de 243°C (469°F) e 152°C (305°F), respectivamente. A pressão de vapor do carbonato de etileno é de 0,01 mm Hg. THFA tem pontos de ebulição e de inflamação de 178°C (352°F) e 74°C (165°F), e a sua pressão de vapor é de 2,3 mm Hg @ 39°C.The present formulations are also characterized by advantageously having a high boiling point and flash point and a low vapor pressure. This results from the desirable characteristics of solvent vehicles. Propylene carbonate has a high boiling point and flash point, 242 ° C (468 ° F) and 135 ° C (275 ° F), respectively. Propylene carbonate also has a low vapor pressure, 0.3 mm Hg. Ethylene carbonate has high boiling and flash points of 243 ° C (469 ° F) and 152 ° C (305 ° F), respectively. The vapor pressure of ethylene carbonate is 0.01 mm Hg. THFA has boiling and flash points of 178 ° C (352 ° F) and 74 ° C (165 ° F), and its vapor pressure is 2.3 mm Hg @ 39 ° C.

ponto de congelação do CP é de -49,2°C (-56,6 °F), que é bastante baixo. Soluções a 10% de BNS e de BNEF em CP foram arrefecidas até -60°C (-76°F) sem se observar qualquer cristalização. As mesmas composições foram aquecidas até uma temperatura de 85°C (185°F) sem se observar qualquer libertação ou descarga de gás. O CP é também miscível com água a aproximdamente 25%.Freezing point of CP is -49.2 ° C (-56.6 ° F), which is quite low. 10% BNS and BNEF solutions in CP were cooled to -60 ° C (-76 ° F) without any crystallization being observed. The same compositions were heated to a temperature of 85 ° C (185 ° F) without any gas release or discharge being observed. The CP is also miscible with approximately 25% water.

As composições do presente invento são compatíveis com numerosos materiais dos recipientes. Como um primeiro exemplo, o carbonato de propileno é compatível com muitos tipos de materiais, embora seja também incompatível com alguns tipos. Materiais recipientes compatíveis 'incluem aço inoxidável, aço carbonado, Teflon, EPW, neopreno, borracha natural, cortiça e polietileno. Pensa-se que o carbonato de propileno é incompatível com Buna-n, Hypalon, Viton e PVC.The compositions of the present invention are compatible with numerous container materials. As a first example, propylene carbonate is compatible with many types of materials, although it is also incompatible with some types. Compatible container materials' include stainless steel, carbon steel, Teflon, EPW, neoprene, natural rubber, cork and polyethylene. Propylene carbonate is thought to be incompatible with Buna-n, Hypalon, Viton and PVC.

Tomando em consideração o que foi atrás referido, conclui-se que vários objectivos do invento são conseguidos e que são atingidos resultados desvantajosos. Como podem ser feitas várias alterações ao processo, composições e sistemas atrás referidos, sem afastamento do âmbito do invento, é pretendido que toda a matéria contida na descrição atrás feita seja interpretada como ilustrativa e não num sentido limitativo.Taking into account the above, it is concluded that several objectives of the invention are achieved and that disadvantageous results are achieved. As several changes can be made to the aforementioned process, compositions and systems, without departing from the scope of the invention, it is intended that all the matter contained in the above description be interpreted as illustrative and not in a limiting sense.

Claims

I ^a - Antimicrobial composition characterized by comprising:

an antimicrobial selected from the group consisting of bromonitrostyrene and bromonitroethylfuran; and a solvent carrier selected from the group consisting of propylene carbonate, ethylene carbonate and mixtures thereof.

2 ^a - composition according to claim 1 wherein the solvent comprises propylene carbonate.

3 ^a - composition according to claim 2 characterized by comprising up to about 10% of the antimicrobial.

4s - Composition according to claim 2, characterized in that the solvent consists essentially of propylene carbonate.

^The composition according to claim 2, which further includes tetrahydrofurfuryl alcohol.

^To 6 - Composition according to claim 5 terized in that the ratio between propylene carbonate and tetrahydrofurfuryl caraccaracálcool range from about 1: 1 to about 8: 1.

7 ^a - composition according to claim 5 , characterized in that the solvent consists essentially of a mixture of propylene carbonate and tetrahydrofurfuryl alcohol.

Composition according to Claim 1, characterized in that the solvent comprises ethylene carbonate.

Composition according to claim 8, characterized in that it includes up to about 50% of the antimicrobial.

10. The composition of claim 1 wherein the solvent comprises a mixture of propylene carbonate and ethylene carbonate.

Composition according to Claim 10, characterized in that it includes up to about 10% of the antimicrobial.

Composition according to Claim 10, characterized in that it is liquid at room temperature.

Composition according to Claim 12, characterized in that the ratio between ethylene carbonate and propylene carbonate varies between about 1: 1 and about 3.5: 1.

Composition according to Claim 10, characterized in that the solvent consists essentially of a mixture of ethylene carbonate and propylene carbonate.

Composition according to Claim 14, characterized in that the ratio between ethylene carbonate and propylene carbonate varies between about 1: 1 and about 3.5: 1.

16a - Antimicrobial composition of bromonitrostyrene or bromonitroethylfuran and an improved solvent vehicle characterized by consisting of a solvent vehicle comprising propylene carbonate, ethylene carbonate and mixtures thereof.

Composition according to Claim 16, characterized in that the solvent vehicle comprises propylene carbonate.

18 - Composition according to claim 16 wherein the carrier solvent comprises propylene carbonate and tetrahydrofurfuryl alcohol.

Composition according to Claim 16, characterized in that the solvent carrier comprises a mixture of ethylene carbonate and propylene carbonate.

20. The composition of claim 19 wherein the ratio of ethylene carbonate to propylene carbonate varies between about 1: 1 and about 3.5: 1.