PT100176B - Solucao de laca para composicoes farmaceuticas com efeito retardado contendo etilcelulose como agente de formacao de pelicula insoluvel em agua, polietilenoglicol como agente de formacao de poros soluvel em agua e como solvente um ou varios alcoois de baixo ponto de ebulicao ou misturas de um ou varios alcoois e cetonas de baixo ponto de ebulicao - Google Patents

Solucao de laca para composicoes farmaceuticas com efeito retardado contendo etilcelulose como agente de formacao de pelicula insoluvel em agua, polietilenoglicol como agente de formacao de poros soluvel em agua e como solvente um ou varios alcoois de baixo ponto de ebulicao ou misturas de um ou varios alcoois e cetonas de baixo ponto de ebulicao Download PDF

Info

Publication number
PT100176B
PT100176B PT100176A PT10017692A PT100176B PT 100176 B PT100176 B PT 100176B PT 100176 A PT100176 A PT 100176A PT 10017692 A PT10017692 A PT 10017692A PT 100176 B PT100176 B PT 100176B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
water
low boiling
forming agent
weight
boiling point
Prior art date
Application number
PT100176A
Other languages
English (en)
Other versions
PT100176A (pt
Inventor
Michael Walz
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Kg
Publication of PT100176A publication Critical patent/PT100176A/pt
Publication of PT100176B publication Critical patent/PT100176B/pt

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/2833Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/2833Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893Tablet coating processes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A presente invenção refere-se a uma solução de laca para composições farmacêuticas com efeito retardado que se caracteriza por ser isenta de hidrocarbonetos halogenados.
Para a regulação da libertação de substâncias activas em formas medicamentosas sólidas existem vários sistemas com diferentes propriedades e características de libertação (sistemas matriciais, sistemas casulados, etc., A.N. Martin, J. Swarbrick, A. Cammarata; H. Stricker (Ed.), Physikalische Pharmazie, 3&. Ed*, Estugarda; Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 1987). Para se conseguir uma libertação constante da substância activa têm-se imposto gradualmente as técnicas de revestimento de formas primárias que contêm a substância activa com camadas de difusão semipermeáveis. É frequente que estes r£ vestimentos sejam constituídos por um componente insolúvel, como por exemplo etil-celulose, e um componente solúvel, como por exemplo polietilenoglicol, depositado sobre o primeiro em estra tos. Uma receita típica para uma laca de efeito retardado do ti po descrito é constituída por exemplo pelos· componentes sólidos etil-celulose e polietilenoglicol e pelos solventes etanol e diclorometano. Os hidrocarbonetos halogenados, especialmente o diclorometano, caracterizam-se por um poder solubilizante extraordinário para muitos excipientes farmacêuticos e têm sido até agora usados preferentemente como solventes para a preparação de camadas de revestimento de composições farmacêuticas, co mo por exemplo comprimidos, agregados e granulados.
No entanto a utilização de hidrocarbonetos halogenados é contestada por razões ambientais e toxicológicas de modo que é desejável o abandono da utilização destes compostos.
Contudo não foi até agora possível a substituição simples das soluções de laca de efeito retardado halogenadas por sistemas de dispersões aquosas disponíveis no merca do. Os revestimentos peliculares destes sistemas apresentam em geral um comportamento de libertação completamente diferente. Para além disso, dão com grande frequência problemas com a regu laridade do comportamento de libertação ou problemas de estabilidade em virtude da capacidade de permuta entre a substância activa e os excipientes tecnológicos necessários nestas composi ções, A utilização de sistemas que contenham solventes orgânicos não halogenados não dá normalmente bons resultados devido ao fraco poder dissolvente destes solventes alternativos para com os componentes das lacas, por exemplo a etil-celulose e o polietilenoglicol, e principalmente em virtude do comportamento de libertação alterado das camadas de revestimento destas lacas A estrutura da camada de laca e em consequência o comportamento da libertação são nestes sistemas altamente dependentes do solvente utilizado.
Deste modo nas primeiras experiências com diferentes misturas de solventes observou-se pelo contrário por vezes um efeito de retardamento insuficiente ou então um atraso excessivo da libertação da substância activa. Muitos sistemas de solventes não puderam ser experimentados em virtude da reduzida solubilidade do agente de formação de película.
Surpreendentemente verificou-se que quando se utilizam determinados sistemas de solventes com uma proporção de água relativamente reduzida e perfeitamente definida é possível preparar soluções de efeito retardado com boas propríe dades de processamento que dão origem a camadas de revestimento difusoras com um bom comportamento de libertação comparável ao obtido com os revestimentos preparados com lacas para efeito retardado que contêm hidrocarbonetos halogenados.
De acordo com a presente invenção é proporcionada uma solução de laca com dois componentes que contêm um agente de formação de película insolúvel em água e um polímero solúvel em água, usando-se como sistema de solventes um álcool de baixo ponto de ebulição com um conteúdo de água determinado entre 0,5 e 15$ em peso ou uma mistura de um álcool de baixo ponto de ebulição e uma cetona de baixo ponto de ebulição, situando-se o conteúdo de água entre 0,5 e 10$ em peso.
A laca para efeito retardado de acordo com a presente invenção é adequada para a preparação por pulverização de camadas de difusão para a regulação da libertação de substâncias activas farmacêuticas (sob condições apropriadas) sobre formas primárias (núcleos de comprimidos, granulados e outras formas primárias farmacêuticas)·
As condições apropriadas referem-se principalmente as
- comportamento de dissolução e de dilatação das formas primárias
- factores técnicos do equipamento usado para efectuar o reves timento (tipo do aparelho, dimensão, pulverizadores, distância de pulverização, etc.)
- condições ambientais durante a pulverização
- técnica usada para a pulverização (velocidade de pulverização, sistema de secagem, etc,).
As condições correspondem em geral às das soluções contendo hidrocarbonetos halogenados habituais e são conhecidas dos especialistas na matéria.
As formas farmacêuticas revestidas do modo descrito apresentam propriedades comparáveis, especialmente no que se refere á libertação da substância activa, às das formas farmacêuticas revestidas com lacas habituais contendo halogónios, como por exemplo diclorometano.
Para agente de formação de película insolú vel em água utiliza-se de acordo com a presente invenção etil-celulose de qualidade farmacêutica, por exemplo com um conteú do em etoxilo de cerca de 45 a 5θ$, de preferência de cerca de 48 a 49,5$ (por exemplo o tipo N da companhia Hercules) e uma viscosidade (solução a 5$ em tolueno/etanol 80 : 20) de 8 a 24 cPs, de preferência de 12 a 16 cPs (pox1 exemplo o tipo N 14 da companhia Hercules)j para polímero solúvel em água utiliza-se polietilenoglicol, 0 peso molecular pode situar-se entre 1000 e 10 000, de preferência entre 4000 e 8000 (por exemplo o polietilenoglicol tipo 6000 da companhia Hoechst).
A concentração em sólidos no solvente e de 2 a 15$ em peso, de preferência de 5 a 10$ em peso, A fracção de etil-celulose dos sólidos totais é de 20 a 80$ em peso, de preferência de 50 a 70$ em peso, e a fracção de polietilenogli col é de 20 a 80$ em peso, de preferência de 30 a 50$ em peso.
São solventes apropriados alguns álcoois de baixo ponto de ebulição, como por exemplo metanol, etanol, propanol, isopropanol, 1-butanol e 2-butanol, sendo preferidos o etanol e o isopropanol,
A adição de água deve situar-se entre 0,5 e 15$ de preferência entre 4 e 10$, sempre em relação à quanti da.de de álcool anidro.
São ainda apropriadas misturas de álcoois e cetonas de baixo ponto de ebulição, de preferência etanol/ /acetona ou isopropanol/acetona. Uma outra acetona apropriada e a metiletilcetona,
A proporção de álcool em relação à cetona pode variar desde a proporção de 10 : 9θ ató 9θ 4 1θ, de prefe rência de 40 i 60 ate 60 : 40, situando-se 0 conteúdo de água
entre 0,5 e 10 de preferência entre 1 e 5 <fo.
Uma solução de laca para efeito retardado preferida de acordo com a presente invenção contém como solven te etanol com 4 a 10 de água ou etanol/acetona 1 : 1 com 1 a 5 % de água, 5 a 10 % de sólido constituído por 50 a 70 de etil-celulose e 30 a 50 de polietilenoglicol.
Os exemplos que se seguem destinam-se a elu cidar mais completamente a presente invenção sem limitarem no entanto o seu âmbito as formas exemplos.
Exemplo 1
Comnrimidos
ΜΜΜΜΒΜΜΜΜΒΜΜΜΗΜΒΜ
Parâmetros
Substância activa
Forma
Medidas
Peso
Constituição do revestimento
EtilDesignação -celulose de concretização descritas nos
Bunitrolol redonda, convexa, raio de curvatura 5,5 mm diâmetro 5 mm, espessura aprox. 2,5 mm mg
Polietilenoglicol
tipo N 1¾
produtor Hercules
proporção de sólidos 6o $
Solvente
Designação acetona
qualidade técnica
6000
Hoechst
4o %
etanol água
etanol abs. água
desnaturado com metiletilcetona purificada
Composição do sistema de solventes
Solução de laca para efeito retardado
Parâmetro
Concentração em sólidos
Preparação %
- pesagem da mistura de solven tes
- dissolução do polietilenoglicol 6000 (com aquecimento ate cerca de 40°C)
- Adição com agitação de etil-
-celulose N1U (com arrefecimento até uma temperatura inferior a 30°c)
- homogeneização
Pulverização da película
Parâmetro
Dimensão do lote de comprimidos
Quantidade cie laca para cada comprimido
Aparelho para o revestimento
Pistola de pulverização
Pressão de pulverização ar â entrada kg= aprox, 200 000 comprimidos mg
Accela-Cota 24 (fabricante
Manesty, Liverpool)
Walther Pilot WA XV bico : 1,3 mm
1,5 bar aprox. 51°C — 6 =s
ar a saída
Tepperatura do produto aprox, J1 C aprox. 32 C
Secagem do revestimento dos comprimidos
Parâmetros
Aparelho de secagem
Accela-Cota ar a entrada
4o°c
Exemplo 2
Comprimidos
Parâmetros
Substancia activa Bunitrolol
Forma redonda, convexa, raio de curvatura 5,5 mm
Medidas diâmetro 5 mm, espessura aprox, 2,5 mm
Peso 50 mg
Constituição do revestimento
Designação
Etil-celulose
Folietilenoglicol tipo
N 14
6000 produtor
Hercules
Hoeclast proporção de sólidos %
4o %
Solvente
Designação
Acetona
Etanol
qualidade técnica etanol abs. desnaturado com metiletilcetona agua purificada
Composição do sistema de solventes = 7 =
A preparação foi efectuada nas operações que se seguem tal como descrito no Exemplo 1.

Claims (1)

  1. Solução de laca para composições farmacêuticas com efeito retardado que contém etilcelulose como agente de formação cie película insolúvel em água, polietilenoglicol como agente de formação de poros solúvel em água e como solven te um ou vários álcoois de baixo ponto de ebulição ou misturas de um ou vários álcoois e cetonas de baixo ponto de ebulição, caracterizada por o solvente conter uma quantidade de água adi cionada de 0,5 a 10 fo em peso.
    - 2» ~
    Solução de laca para efeito retardado de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o conteúdo em sólidos ser de 2 a 15 % em peso.
    - 3& Solução de laca para efeito retardado de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por a fracção de sólidos conter 20 a 80 cjo em peso de etilcelulose e 20 a §0 ,o em peso de polietilenoglicol relativamente ao peso da própria fracção.
    Solução de laca para efeito retardado de acordo com qualquer das reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizada por o solvente ser etanol absoluto ou isopropanol com uma quantidade de água adicionada de 4 a 10 % em peso ou uma mistura de etanol absoluto/acetona ou de isopropanol/acetona numa proporção de lsl com uma quantidade de água adicionada de 1 a em peso.
    - 5* Utilização de uma solução de laca para efeito retardado de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4 para preparação de revestimentos de difusão de composições farmacêuticas para o retardamento da libertação de ingredientes activos farmacêuticos.
    A requerente reivindica a prioridade do pedido alemão apresentado em 27 de Fevereiro de 19?1, sob o número P 41 06 090*3.
PT100176A 1991-02-27 1992-02-27 Solucao de laca para composicoes farmaceuticas com efeito retardado contendo etilcelulose como agente de formacao de pelicula insoluvel em agua, polietilenoglicol como agente de formacao de poros soluvel em agua e como solvente um ou varios alcoois de baixo ponto de ebulicao ou misturas de um ou varios alcoois e cetonas de baixo ponto de ebulicao PT100176B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4106090 1991-02-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT100176A PT100176A (pt) 1993-07-30
PT100176B true PT100176B (pt) 1999-09-30

Family

ID=6425966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT100176A PT100176B (pt) 1991-02-27 1992-02-27 Solucao de laca para composicoes farmaceuticas com efeito retardado contendo etilcelulose como agente de formacao de pelicula insoluvel em agua, polietilenoglicol como agente de formacao de poros soluvel em agua e como solvente um ou varios alcoois de baixo ponto de ebulicao ou misturas de um ou varios alcoois e cetonas de baixo ponto de ebulicao

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP0535178B1 (pt)
JP (1) JPH05507292A (pt)
AT (1) ATE173398T1 (pt)
AU (1) AU659132B2 (pt)
CA (1) CA2078999C (pt)
DE (2) DE59209564D1 (pt)
DK (1) DK0535178T3 (pt)
ES (1) ES2125258T3 (pt)
MX (1) MX9200700A (pt)
PT (1) PT100176B (pt)
WO (1) WO1992015287A1 (pt)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5760093A (en) * 1991-02-27 1998-06-02 Boehringer Ingelheim Kg Halohydrocarbon-free delayed release lacquer solution for pharmaceutical preparation
US6592901B2 (en) * 2001-10-15 2003-07-15 Hercules Incorporated Highly compressible ethylcellulose for tableting

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD146547A5 (de) * 1978-07-15 1981-02-18 Boehringer Sohn Ingelheim Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen

Also Published As

Publication number Publication date
ATE173398T1 (de) 1998-12-15
AU659132B2 (en) 1995-05-11
PT100176A (pt) 1993-07-30
MX9200700A (es) 1992-08-01
DE4205943A1 (de) 1992-11-19
WO1992015287A1 (de) 1992-09-17
CA2078999C (en) 2003-06-10
DK0535178T3 (da) 1999-08-02
DE59209564D1 (de) 1998-12-24
EP0535178A1 (de) 1993-04-07
CA2078999A1 (en) 1992-08-28
ES2125258T3 (es) 1999-03-01
EP0535178B1 (de) 1998-11-18
AU1207292A (en) 1992-10-06
JPH05507292A (ja) 1993-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU627728B2 (en) Film coated tablet
CA1233415A (en) Film-forming compositions for enveloping solid forms, particularly pharmaceutical or food products or seeds, and products obtained, coated with said compositions
US5206030A (en) Film-forming composition and use for coating pharmaceuticals, foods and the like
Sadeghi et al. The influence of drug type on the release profiles from Surelease-coated pellets
SE445648B (sv) Vattenbaserad aerosolfergkomposition
KR940005265A (ko) 수용성 제인 분산액 및 그로부터 유도된 방출억제성 코팅물
JPH0413323B2 (pt)
Kablitz et al. Dry coating in a rotary fluid bed
SE8300577L (sv) Overdrag som tillforsekrar reglerad avgivning av akriva bestandsdelar fran biologiskt aktiva blandningar, i synnerhet farmaceutiska beredningar, jemte sett att framstella biologiskt aktiva blandningar med reglerad ....
EP0023327B1 (en) Sugar-coated tablet containing fat-soluble pharmaceutical material
DE1270720B (de) Loesungsmittelhaltige UEberzugs- und Klebemittel
Kibria et al. Effect of plasticizer on release kinetics of diclofenac sodium pellets coated with Eudragit RS 30 D
El Mabrouki et al. Formulation and development of aqueous film coating for moisture protection of hygroscopic Herniaria glabra L. tablets
CA1232547A (en) Sustained release compositions
PT100176B (pt) Solucao de laca para composicoes farmaceuticas com efeito retardado contendo etilcelulose como agente de formacao de pelicula insoluvel em agua, polietilenoglicol como agente de formacao de poros soluvel em agua e como solvente um ou varios alcoois de baixo ponto de ebulicao ou misturas de um ou varios alcoois e cetonas de baixo ponto de ebulicao
US3149039A (en) Thin film coating for tablets and the like and method of coating
US3476588A (en) Process for coating tablets
Bianchini et al. Technological evaluation of aqueous enteric coating systems with and without insoluble additives
DE10033023A1 (de) Filmüberzugszusammensetzung auf Basis von Zellulosederivaten und Zuckeralkoholen
KR0178680B1 (ko) 반도체장치 제조용의 포토레지스트 박리조성물 및 그를 이용한 반도체장치의 제조방법
Skultety et al. Evaluation of the loss of propylene glycol during aqueous film coating
Sakarkar et al. Application of cow ghee as hot melt coating agent in the design of sustained release pellets
US4456628A (en) Process for film-coating a particulate solid, and emulsions for conducting the process
BR112016020738B1 (pt) Composição de liberação controlada e método
US5760093A (en) Halohydrocarbon-free delayed release lacquer solution for pharmaceutical preparation

Legal Events

Date Code Title Description
BB1A Laying open of patent application

Effective date: 19930303

FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19990608

MM4A Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 20061211