PL99487B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych morfoliny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych morfoliny Download PDFInfo
- Publication number
- PL99487B1 PL99487B1 PL19691776A PL19691776A PL99487B1 PL 99487 B1 PL99487 B1 PL 99487B1 PL 19691776 A PL19691776 A PL 19691776A PL 19691776 A PL19691776 A PL 19691776A PL 99487 B1 PL99487 B1 PL 99487B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- radical
- group
- alkyl radical
- Prior art date
Links
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical class C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Substances OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N cycloheptene Chemical compound C1CCC=CCC1 ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKTSRMSTOKKDJZ-UHFFFAOYSA-N 2-(6,11-dihydro-5h-dibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-ylmethyl)-4-propan-2-ylmorpholine Chemical compound C1N(C(C)C)CCOC1CC1C2=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 PKTSRMSTOKKDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQOBHCPVRWVEEU-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-6,11-dihydro-5h-dibenzo[2,1-b:2',1'-f][7]annulene Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CCC2=C1C=CC=C2C UQOBHCPVRWVEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLZMWNWNBXSZKF-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-ylmorpholine Chemical compound CC(C)N1CCOCC1 XLZMWNWNBXSZKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZYYOPLEVZBXSP-UHFFFAOYSA-N 7-methyltricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaene Chemical compound CC1=CC=CC=2CC3=C(C=CC21)C=CC=C3 DZYYOPLEVZBXSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 231100001259 acute cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- VCLJKHAVJDVQNE-UHFFFAOYSA-N bicyclo[5.1.0]octa-1(8),2,4,6-tetraene Chemical compound C1=CC=CC=C2C=C21 VCLJKHAVJDVQNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000006001 difluoroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical group [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- DITHIFQMPPCBCU-UHFFFAOYSA-N propa-1,2-diene Chemical compound [CH]=C=C DITHIFQMPPCBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 15.11.1978 Twórcawynalazku: Uprawniony z patentu: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka (Japonia) S§487 Int. Cl2.C07D 265/30 C07D 413/06 Sposób wytwarzania nowych pochodnych morfoliny Przykladem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych morfoliny o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1 — 4 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 — 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 — 5 atomach wegla, rodnik fenyloalkilowy o 1 — 4 atomach wegla w rodniku alkilowym, rodnik cykloalkiloalkilowy o 3 — 6 atomach wegla w rodniku cykloalkilowym i 1 — 4 atomach wegla w rodniku alkilowym, rodnik alkilowy o 2 — 4 atomach wegla podstawiony 2 lub 3 atomami chlorowca przy koncowym atomie wegla, albo rodnik alkilowy o 2 — 4 atomach wegla podstawiony grupa hydroksylowa w pozycji ]3, y lub5, A oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilenowy o 2 — 4 atomach wegla, B oznacza dwuwartosciowa grupe, taka jak —CH2CH2—, —CH=CH—, grupa o wzorze 2 lub 3, grupa —CH2—O—, —CH2—S—, atom tlenu albo atom siarki. W zakres wynalazku wchodzi równiez sposób wytwarzania nietoksycznych soli zwiazków o wzorze 1.Stosowane w opisie okreslenie „rodnik alkilowy o 1 — 4 atomach wegla" oznacza np. rodniki takie jak metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy in-butylowy, okreslenie „rodnik alkenylowy o 3 — 5 atomach wegla" oznacza rodnik allilowy, 3,3-dwumetyloallilowy itp, a okreslenie „rodnik alkinylowy o 3 — 5 atomach wegla" oznacza rodnik propargilowy, butinylowy itp. Przykladami rodników fenyloalkilowych o 1 — 4 atomach wegla w rodniku alkilowym sa rodniki benzylowy i fenyloetylowy, przykladami rodników cykloalkiloalkilowych o 3 — 6 atomach wegla w rodniku cykloalkilowym i 1 — 4 atomach wegla w rodniku alkilowym sa rodniki takie jak cyklopropylometylowy, cyklopropyloetylowy itp, przykladami rodników alkilowych o 2 — 4 atomach wegla podstawionych 2 lub 3 atomami chlorowca sa rodniki takie jak trójfluoroetylowy, dwufluoroetylowy itp, a przy¬ kladami rodników hydroksyalkilowych o 2 — 4 atomach wegla sa rodniki takie jak hydroksyetylowy, hydroksy- propylowy itp. Przykladami rodników alkoksylowych o 1 — 4 atomach wegla sa rodniki takie jak metoksylowy, etoksylowy itp. Okreslenie „prosty lub rozgaleziony rodnik alkilenowy o 2 — 4 atomach wegla" oznacza rodniki takie jak etylenowy, propylenowy, izopropylenowy itp.2 99487 Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie równiez addycyjne sole zwiazków o wzorze 1 z kwasami, np. z kwasem solnym, bromowodorowym, siarkowym, szczawiowym, cytrynowym, bursztynowym, fumarowym i mlekowym, a takze czwartorzedowe sole amoniowe, np. chlorek lub jodek.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja cenne wlasciwosci farmakologiczne. Ogólnie bio¬ rac, oddzialywuja one na czynnosci srodkowego ukladu nerwowego, mianowicie przeciwdzialaja tlumiacemu dzialaniu wywieranemu na srodkowy uklad nerwowy przez czterobenazyne i rezerpine, a takza poteguja dziala¬ nie norepinefryny na ten uklad, totez mozna je stosowac jako srodki przeciwdepresyjne. Poza tym, ostra toksycznosc i ostra toksycznosc sercowa tych zwiazków jest niewielka w porównaniu z toksycznoscia typowych srodków przeciwdepresyjnych.Ze zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku cenne wlasciwosci maja zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Rj oznacza atom wodoru, B oznacza grupe o wzorze -CH2 —CH2- ~CH=CH~, grupe o wzorze 2 lub 3, grupe o wzorze -CH2-0- albo -CH2-S-, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1 — 3 atomach wegla, rodnik allilowy, propargilowy, benzylowy, cyklopropylometylowy, 2,2,2-trójfluoromety- lowy lub 2-hydroksyetylowy i A oznacza rodnik etylenowy.Szczególnie cenne wlasciwosci maja zwlaszcza zwiazki o wzorze 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, B oznacza rodnik —CH2—CH2— lub —CH=CH— albo rodnik o wzorze 2, R2 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1 — 3 atomach wegla, korzystnie rodnik metylowy i A oznacza rodnik etylenowy, jak równiez nie¬ toksyczne sole tych zwiazków.Pochodne morfoliny o wzorze 1 lub ich nietoksyczne sole mozna podawac pozajelitowo lub doustnie, stosujac dawke w zaleznosci od wymagan, mianowicie 10—300 mg dziennie na czlowieka o masie ciala 60 kg.Zwiazki te mozna stosowac w postaci zwyklych preparatów farmaceutycznych, np. stalych, takich jak tabletki lub kapsulki, albo cieklych, np. zawiesin, emulsji albo roztworów.Zgodnie z wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez reakcje trójcyklicznego zwiazku o wzo¬ rze 4, w którym B ma wyzej podane znaczenie, ze zwiazkiem morfolinometylowym o wzorze 5, w którym Rx, R2 i A maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza zwykla grupe dajaca sie odszczepiac, taka jak atom chlorowca, np. chloru lub bromu, albo grupe sulfonyloksylowa, np. grupe o wzorze —OS02 R3, w którym R3 oznacza grupe hydroksylowa, rodnik alkilowy o 1 — 3 atomach wegla, grupe polichlorowcoalkilowa o 1 — 3 atomach wegla, rodnik arylowy, aryloksylowy lub alkoksylowy o 1 — 3 atomach wegla, Reakcje prowadzi sie zwykle w oboje¬ tnym rozpuszczalniku, takim jak benzen, toluen, ksylen, eter dwuetylowy, czterowodorofuran, dioksan, dwume- tyloformamid lub sulfotlenek dwumetylu, w obecnosci zasady, takiej jak amidek metalu, np. amidek sodu lub potasu, wodorek metalu, np. wodorek sodu, albo zwiazek alkilometaliczny lub aiylometaliczny, np. n-butylolit lub fenylolit. Reakcje mozna prowadzic w temperaturze od uzyskiwanej przy chlodzeniu stalym dwutlenkiem wegla do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Otrzymane zwiazki o wzorze 1 mozna przeprowadzac znanymi sposobami w ich sole, a z soli uwalniac zwiazki w postaci zasad.Jak podano wyzej, zwiazki o wzorze 1 i ich nietoksyczne sole sa uzyteczne jako srodki przeciwdepresyjne.Na przyklad, wartosc ED50 dla 5-/morfolinylo-2/-metylo-10, ll-dwuwodoro-5H-dwubenzo[a,d]cykloheptenu, oznaczona metoda V.G.Vernier i wsp. Psychomatic Medicine, str. 683-690, wyd. Lea and Febiger, Filadelfia, St.Zj.Ara, dla myszy przy podawaniu doustnym wynosi 1,0 mg/kg.Przyklad, do 390 mg 10,ll-dwuwodoro-5H-dwubenzo[a,d]cykloheptenu w bezwodnym czterowodo- rofuranie dodaje sie w pokojowej temperaturze 1,6 ml l,6n roztworu n-butylolitu w n-heksanie i mieszajac utrzy¬ muje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 40 minut, po czym mieszajac i ogrzewajac dodaje sie roztwór 362mg2-chlorometylo-4- izopropylomorfoliny w benzenie i mieszajac utrzymuje wstanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin, a nastepnie dodaje nadmiar wody i ekstrahuje octanem etylu. Wyciag suszy sie, odparowuje i chromatografuje, otrzymujac 5-/4-izopropylomorfolin-2-ylo/ -metylo-10, ll-dwuwodoro-5H- -dwubenzo[a,d] cykloheptenu o konsystencji oleistej. Chlorowodorek tego zwiazku topnieje w temperaturze 219-221°C.W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki: -/morfolinylo-2/metylo-10,ll-dwuwodoro-5H-dwubenzo[a,d] cyklohepten, którego chlorowodorek top¬ nieje w temperaturze 205-207°C, -/4-metylomorfolinylo-2/metylo-10,l l-dwuwodoro-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, którego chlorowodo¬ rek topnieje w temperaturze 188—189,5°C,99487 3 -/4-benzylomorfolinylo-2/metylo-20,l l-dwuwodoro-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, którego chlorowodo¬ rek topnieje w temperaturze 128-131°C, -/morfolinylo-2/metylo-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, którego szczawian topnieje w temperaturze 198,5-200°C, »/4-benzylomorfolinylo-2/-metylo-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, którego widmo w podczerwieni (czy¬ ste) wykazuje pasma przy: 3060, 3030, 1595, 1492, 1480, 1350, 1065, 1035, 850, 800, 765 i 700 cm"1, 6-/4-izopropylomorfolinylo-2/-metylo-l,la,6,10b-czterowodorodwubenzo [a,e]cyklopropra[c]cyklohepten, którego chlorowodorek topnieje w temperaturze 162—165° C, 9-/morfolinylo-2/-metyloksanten, którego szczawian topnieje w temperaturze 200-201°C, 9-/4-benzylomorfolinylo-2/-metyloksanten, którego widmo w podczerwieni (czyste) wykazuje pasma przy: 3060, 3020, 1605, 1585, 1485, 1485, 1465, 1115 i 767 cm-1, . 9-/4-izopropylomorfolinylo-2/-metylotioksanten, którego chlorowodorek topnieje w temperaturze 225-225,5°C, 6-/4-benzylomorfolinylo-2/-metylo~1,1 a,6,1 Ob-czterowodorodwubenzo[a,e] cyklopropa[c]cyklohepten o temperaturze topnienia 123—125°C oraz 6-/morfolinylo-2/-metylo-1,1 a,6,1 Ob-czterowodorodwubenzo[a,e]cyklopi jpa [c]cyklohepten, którego szczawian topnieje w temperaturze 203-205°C. PL
Claims (5)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych morfoliny o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1 — 4 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1 - 4 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 3 — 5 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3 — 5 atomach wegla, rodnik fenyloalki- lowy o 1 - 4 atomach wegla w rodniku alkilowym rodnik cykloalkiloalkilowy o 3 — 6 atomach wegla w rodniku cykloalkilowym i 1 — 4 atomach weg^a w rodniku alkilowym, rodnik alkilowy o 2 — 4 atomach wegla podstawio¬ ny 2 lub 3 atomami chlorowca przy koncowym atomie wegla, albo rodnik alkilowy o 2 — 4 atomach wegla podstawiony grupa hydroksylowa w pozycji j3, y lub S, A oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilenowy o 2-4 atomach wegla i B oznacza grupe -CH2-CH2—, -CH=CH—, grupe o wzorze 2 lub 3, grupe -CH2-0-, —CH2—S— albo atom tlenu lub siarki, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 4, w którym B ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 5, w którym R!, R2 i A maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza znana grupe dajaca sie odszczepiac, taka jak atom chlorowca lub grupe sulfonyloksylowa po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie znanym sposobem w sól.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym rozpuszczal¬ niku.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie benzen, toluen, ksylen, eter dwuetylowy, czterowodorofuran, dioksan, dwumetylofurmainid lub sulfotlenek dwumetylu.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci zasady.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako zasade stosuje sie amidek metalu, wodorek metalu lub zwiazek alkilometaliczny albo aiylometaliczny.99 487 Wzór 1 CH-CH- \ / CH2 -CH—CH ¦\ / CCI 2 Wzór 2 Wzór 3 Wzór i X r,-Ya Wzór 5 ' R2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19691776A PL99487B1 (pl) | 1976-01-05 | 1976-01-05 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych morfoliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19691776A PL99487B1 (pl) | 1976-01-05 | 1976-01-05 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych morfoliny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL99487B1 true PL99487B1 (pl) | 1978-07-31 |
Family
ID=19981597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL19691776A PL99487B1 (pl) | 1976-01-05 | 1976-01-05 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych morfoliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL99487B1 (pl) |
-
1976
- 1976-01-05 PL PL19691776A patent/PL99487B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI82039B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2-benzisotiazol-3-ylpiperazinderivat. | |
| NL8201021A (nl) | 2-fenoxyalkyl-1,2,4-triazool-3-on verbindingen en derivaten daarvan met antidepressieve werking; werkwijze voor het bereiden daarvan; farmaceutische preparaten; werkwijze voor het behandelen van depressie bij zoogdieren. | |
| CA1166245A (en) | Piperidylidene derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4013668A (en) | 5-(1,1-diphenyl-3-(5- or 6-hydroxy-2-azabicyclo(2.2.2)oct-2-yl)propyl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and related compounds | |
| US4659710A (en) | 1,7-Naphthyridine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US4216216A (en) | Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils | |
| US3280122A (en) | Diphenylalkyloxadiazoles | |
| EP0138505A2 (en) | Dihydropyridine derivatives, their production and use | |
| CS202011B2 (en) | Process for preparing new pyridylaminoalkylethers | |
| IL25447A (en) | Benzothiazepines and benzothiazocines and their preparation | |
| JPS5939427B2 (ja) | 新規四環性ピペリジノ誘導体の製造法 | |
| US3940397A (en) | 2-[(Substituted-piperazinyl)alkyl]-1H-benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-diones | |
| PL99487B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych morfoliny | |
| DK141289B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af epimere blandinger eller individuelle epimere af bicykliske imidazoler eller pyrimidiner, eller syreadditionssalte deraf. | |
| US3642778A (en) | Benzimidazo(1 2-d)(1 4)benzodiazepin-6(5h)-ones | |
| US3141019A (en) | Chaohj | |
| US3959283A (en) | Amino-derivatives of 1,4-benzodioxan | |
| NZ195079A (en) | 10-(piperid-4-yl)-10,11-dihydro-(dibenzo(b,f)(1,4)(oxa or thia)zepines or 5h-dibenzo(b,c)(1,4)diazepines) | |
| US3420823A (en) | Dibenzothiazines | |
| PL124031B1 (en) | Process for preparing 10,11-dihydro-5h-dibenzo/a,d/-cyclohepten-5,10-imines | |
| US4048322A (en) | Bronchially effective xanthene-9-carboxylates | |
| US3978052A (en) | Phenothiazine-S-oximide compounds | |
| US3225037A (en) | 10-[(amino- and acylamino-1-piperidyl) lower-alkyl]-phenothiazines | |
| DK156396B (da) | 2-(n-pyrrolidino)-3-isobutoxy-n-substituerede phenyl-n-benzyl-propylamin-forbindelser og farmaceutiske midler indeholdende disse | |
| EP0364091B1 (en) | Antipsychotic 4-(4-(3-benzisothiazolyl)-1-piperazinyl)butyl bridged bicyclic imides |