PL98153B1 - Sposob otrzymywania estrow dezalanylotetainy i jej pochodnych - Google Patents
Sposob otrzymywania estrow dezalanylotetainy i jej pochodnych Download PDFInfo
- Publication number
- PL98153B1 PL98153B1 PL18014275A PL18014275A PL98153B1 PL 98153 B1 PL98153 B1 PL 98153B1 PL 18014275 A PL18014275 A PL 18014275A PL 18014275 A PL18014275 A PL 18014275A PL 98153 B1 PL98153 B1 PL 98153B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tetaine
- ester
- derivatives
- alkyl
- lotetain
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 108700023668 bacilysin Proteins 0.000 description 25
- XFOUAXMJRHNTOP-PFQXTLEHSA-N bacilysin Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)C[C@@H]1CCC(=O)[C@@H]2O[C@H]12 XFOUAXMJRHNTOP-PFQXTLEHSA-N 0.000 description 16
- -1 tetaine methoxymethyl ester Chemical class 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine group Chemical group NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichloridooxygen Chemical class ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N methyl monoether Natural products COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035404 Autolysis Diseases 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- GGRHYQCXXYLUTL-UHFFFAOYSA-N chloromethyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OCCl GGRHYQCXXYLUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000028043 self proteolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia estrów dezalanylotetainy i jej pochodnych o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa, arylowa lub aralkilowa, R2 oznacza grupe arylowa lub alkilowa, a R3 ozna¬ cza atom wodoru, grupe acylowa, korzystnie a-ami- noacylowa lub acyloaminoacylowa, zas Z oznacza atom tlenu, reszte hydroksyloaminowa lub hydra- zynowa, wzglednie ich alkilowe, arylowe lub aral- kilowe pochodne.Dotychczas nie sa znane tego rodzaju zwiazki, jak równiez sposób ich otrzymywania.Sposób otrzymywania estrów dezalanylotetainy i jej pochodnych o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa, arylowa lub aralki¬ lowa, R2 oznacza grupe acylowa lub alkilowa, a R3 oznacza atom wodoru, grupe acylowa, korzystnie a-aminoacylowa lub acyloaminoacylowa, zas Z oznacza atom tlenu, reszte hydroksyloaminowa lub hydrazynowa, wzglednie ich alkilowe, arylowe lub aralkilowe pochodne, wedlug wynalazku charakte¬ ryzuje sie tym, ze na dezalanylotetaine lub jej pochodne o wzorze 2, w którym R3 i Z maja po¬ dane wyzej znaczenie, dziala sie chloroeterami, korzystnie a-chloroeterem metylowym.Dezalanylotetaina w skrócie DAT jest mieszani¬ na dwóch stereoizomerycznych substancji, zwa¬ nych dezalanylotetainami A i B, otrzymywanych z tetainy, która jest równiez mieszanina dwóch stereoizomerycznych zwiazków, zwanych tetaina A i B. Oba skladniki mieszanin posiadaja te same grupy funkcyjne i wykazuja podobna reaktywnosc chemiczna. Pólsyntetyczne pochodne mozna otrzy¬ mac w identyczny sposób zarówno ze skladników A i B, jak tez i z ich mieszaniny.Uzyskane pochodne sa nowymi zwiazkami che¬ micznymi, dlatego tez dowodem na uzytecznosc jest udowodnienie wiekszej trwalosci w stosunku do znanego zwiazku, jakim jest tetaina. Badania trwalosci prowadzono w stosunku do tetainy, która jest dwupeptydcm zawierajacym jako c-koncowy aminokwas aktykapsyne (dezalanylotetaine).Podane w przykladach zwiazki badalismy chro¬ matograficznie podczas przechowywania w roztwo¬ rach wodnych w temperaturze 3S°C przez okres 2 tygodni, stosujac jako substancje standardowa tetaine. Stwierdzilismy przy tym, ze ulegaja on? znacznie wolniej niz tetaina autolizie lub wewnatrz- czasteczkowemu przegrupowaniu, o czym swiad¬ czyla mniejsza ilosc produktów rozpadu. Wniosek ten potwierdzila autobiografia przy zastosowania jako szczepu wzorcowego Shigella shigae. Ten sam szczep bakteryjny posluzyl do onzaczen metoda cylinderkowa ilosciowych zmian aktywnosci wy¬ branych zwiazków w stosunku do tetainy. Badania te wykazaly, ze ester metoksymetylowy tetainy jest 2 razy bardziej trwaly niz tetaina, ester piwa- liloksyetylowy tetainy — 2,5 raza, a ester piwali- loksymetylowy O-metyloksymu tetainy — 4 razy.Przyklad I. Do 50 mg dezalanylotetainy roz- 98 15398 153 puszczonej w 5 ml dwumetyloformamidu dodaje sie w temperaturze 0°C 20 mg eteru chlorodwumety- lowego i pozostawia w temperaturze pokojowej przez 1 dobe utrzymujac przy pomocy stopniowo dodawanej N-metylomórfoliny pH roztworu w gra¬ nicach 8—8,51 Nastepnie dwumetylofofmamid odpa¬ rowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozosta¬ losc rozpuszcza w alkoholu etylowym, saczy i po¬ nownie odparowuje, a otrzymany surowy ester me- toksymetylowy dezalanylotetainy oczyszcza sie przy pomocy chromatografii jonowymiennej. Wydajnosc 45 mg.Przyklad II. Do 10 mg dezalanylotetainy A rozpuszczonej w 1,5 ml buforu Michaelisa o pH 8,2 dodaje sie w temperaturze 0°C 7,5 mg trójmetylo- octanu chlorometylowego w 1,5 ml tetrahydrofu- ranu i pozostawia w temperaturze pokojowej przez I dobe, a nastepnie w sposób analogiczny jak w przykladzie I otrzymuje sie 12 mg estru trójme¬ tyloacetylometylowego dezalanylotetainy A.Przyklad III. 13,5 mg tetainy A rozpuszcza sie w 2 ml wódy, schladza do 0°C i dodaje 3 mg eteru a, a'-dwuchlorodwumetylowego w 2 ml dwu¬ metyloformamidu. Reakcje i wyodrebnianie otrzy¬ manego estru «, a'-dwuhydroksydwumetyloetero- wego tetainy A prowadzi sie jak w przykladzie I.Wydajnosc 11 mg.Przyklad IV. 15 mg O-metylooksymu tetainy A rozpuszcza sie w 1 ml dwumetyloformamidu i w temperaturze 0°C dodaje sie 4 mg eteru chlo¬ rometylowego. Po 24 godzinach reakcji w tempe¬ raturze pokojowej rozpuszczalnik odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a otrzymany surowy ester metoksymetylowy O-metylooksymu tetainy A oczyszcza sie na kolumnie chromatograficznej wypelnionej zelem krzemionkowym w ukladzie octanu etylu : metanol: woda 5:1:1. Wydajnosc II mg, PrzykladY. 11,4 mg O-metylooksymu dezala¬ nylotetainy rozpuszcza sie w 1 ml dwumetylofor¬ mamidu i w temperaturze 0°C dodaje 3 mg eteru d, a'-dwuchlorodwumetylowego. Po 24 godzinach reakcji w temperaturze pokojowej odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, a otrzymany surowy dwuester dwuhydroksydwu- metyloeterowy O-metylooksymu dezalanylotetainy oczyszcza sie jak w przykladzie IV. Wydajnosc 8 mg.Tym samym sposobem otrzymano szereg dal¬ szych estrów dezalanylostetainy i jej pochodnych, zestawionych w ponizszej tabeli. 40 45 Lp. 1, 2. 3. 4. . 6- 7. 8. ¦ 9. . 10. 11. \ 12. 13. 14. - ¦15- Estry dezalanylotetainy i jej po¬ chodnych Ester metoksymetylowy tetainy Ester etoksymetylowy tetainy Ester izopropyloksymetylowy tetainy Ester benzyloksymetylowy tetainy Ester cykloheksyloxymetylowy tetainy Ester cc-acetoksyetylowy tetainy Ester a-piwalikoksyetyIowy tetainy Ester a-piwaliloksy-a-fenylomety- lowy tetainy i Ester a-piwaliloksy-/?-fenyloety¬ lowy tetainy Ester acetoksymetylowy O-mety¬ looksymu tetainy Ester piwaliloksymetylowy O-me¬ tylooksymu tetainy Ester^cykloheksyloKymetylowy O-metylooksymu tetainy Ester piwaliloksymetylowy deza¬ lanylotetainy B Ester metoksymetylowy dezalany¬ lotetainy B • Ester acetoksymetylowy tetainy Sposób otrzymy¬ wania I : l I I I 'I " I I I IV IV IV I I I 50 Wszystkie otrzymane substancje badano przy po¬ mocy chromatografii cienkowarstwowej oraz bio- chromatografii. Potwierdzenie ich identycznosci sta¬ nowily widma masowe z zastosowaniem techniki „field desorption". oznacza grupe alkilowa lub acylowa, a R3 oznacza atom wodoru, grupe acylo- wa, korzystnie a-aminoacylowa lub acyloaminoacy- lowa, zas Z oznacza atom tlenu, reszte hydroksy- loaminowa lub hydrazynowa, wzglednie ich alkilo¬ we, arylowe lub aralkilowe pochodne, znamienny tym, ze na dezalanylotetaine lub jej pochodne o wzorze 2,-w którym/R8 i Z maja podane wyzej znaczenie, dziala sie chloroeterami, korzystnie a- -chloroeterem metylowym.98153 CH2 R-HN-CH-COOCHtf-O-R2 wzór 1 R-HN-CH-COOH wzór 2 PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania estrów dezalanylotetainy i jej pochodnych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa, arylowa lub aralkilowa, R* PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18014275A PL98153B1 (pl) | 1975-05-05 | 1975-05-05 | Sposob otrzymywania estrow dezalanylotetainy i jej pochodnych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18014275A PL98153B1 (pl) | 1975-05-05 | 1975-05-05 | Sposob otrzymywania estrow dezalanylotetainy i jej pochodnych |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL98153B1 true PL98153B1 (pl) | 1978-04-29 |
Family
ID=19971968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18014275A PL98153B1 (pl) | 1975-05-05 | 1975-05-05 | Sposob otrzymywania estrow dezalanylotetainy i jej pochodnych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL98153B1 (pl) |
-
1975
- 1975-05-05 PL PL18014275A patent/PL98153B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KIRST et al. | Structure of althiomycin | |
| Garst et al. | Hydroboration-carbon monoxide insertion of bis-olefinic amine derivatives. Synthesis of. delta.-coniceine, pyrrolizidine,(.+-.)-heliotridane, and (.+-.)-pseudoheliotridane | |
| SU648082A3 (ru) | Способ получени производных аминокислот, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | |
| Coutouli-Argyropoulou et al. | Water as the medium of choice for the 1, 3-dipolar cycloaddition reactions of hydrophobic nitrones | |
| EP0574195B1 (en) | Antitumoral 5,8-dihydrodiazaanthracenes | |
| KR830005164A (ko) | 이종원자고리화합물의 제조방법 및 이의 조성물 | |
| KR880001284B1 (ko) | 아지노 리파마이신 화합물의 제조방법 | |
| PL98153B1 (pl) | Sposob otrzymywania estrow dezalanylotetainy i jej pochodnych | |
| HEMMI et al. | Studies on Phosphonic Acid Antibiotics. III. Structure and Synthesis of 3-(N-Acetyl-N-hydroxyamino) propylphosphonic Acid (FR-900098) and 3-(N-Acetyl-N-hydroxyamino)-2 (R)-hydroxypropyl-phosphonic Acid (FR-33289) | |
| Brel | Synthesis of 3-Azido-4-(diethoxyphosphoryl) alka-1, 3-dienes and Their Transformation to Derivatives of 2H-Azirine | |
| Bradshaw et al. | Proton‐ionizable crown compounds. 20. The synthesis of polyazatriazolo‐, polyazabistriazolo‐and bispyridono‐crown ligands containing lipophilic hydrocarbon substituents | |
| IMANISHI et al. | 1, 6-Dihydro-3 (2H)-pyridinones as synthetic intermediates. A convenient total synthesis of (±)-cleavamine | |
| Just et al. | C-Nucleosides and related compounds. VII. Synthesis of carbocyclic analogues of C-nucleosides | |
| Riess et al. | Evaluation of Protecting Groups for 3‐Hydroxyisoxazoles− Short Access to 3‐Alkoxyisoxazole‐5‐carbaldehydes and 3‐Hydroxyisoxazole‐5‐carbaldehyde, the Putative Toxic Metabolite of Muscimol | |
| Kopp et al. | Multiply Unsaturated and ω‐Brominated β‐Ketothioesters for Synthesizing β‐Ketolactams and the Scaffolds of Fully Enolized N‐Hydroxy‐3‐(polyenoyl) pyridine‐2, 4‐dione Natural Products | |
| SU440841A1 (ru) | Способ получения гидразонов 3-формилрифамицина sv | |
| FI75161C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alkoxiapovinkaminsyraestrar och mellanprodukt foer anvaendning vid foerfarandet. | |
| SU1074405A3 (ru) | Способ получени производных уразола | |
| Cossy et al. | Intramolecular quenching of iminium ions generated by photooxidation of aminoalcohols with ketones. A new synthesis of oxazines and oxazoles | |
| Gottlieb et al. | Stannous chloride reduction of nitroalkenes in amines. Synthesis and cycloaddition of α-dialkylaminoaldoxime | |
| EP4345102A1 (en) | Improved synthesis of otviciclib | |
| Arnone et al. | Asymmetric synthesis of trisubstituted gem-difluorocyclohexanes by intramolecular trapping of difluoroalkyl radicals. | |
| CA1213278A (en) | 3-azinomethyl rifamycins | |
| IBUKA et al. | Chemical Conversion of Stepinonine to Bisbenzylisoquinoline Alkaloids | |
| GB2086378A (en) | Process for the Preparation of Cytostatic Compounds |