Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych benzodwuazepiny, podsta¬ wionych w pozycji 1, o wzorze 1, w którym Rj oznacza atom wodoru, chlorowca, grupe nitrowa, cy.janowa, nizszy rodnik alkoksylowy lub rodnik tróijfluorometylowy, R5 i R,6 oznaczaja niezaleznie od siebie atom wodoru, chlorowca, nizszy rodnik alkilowy o 1—2 atoniach wegla lub rodnik trój- fluorometylowy, R4 oznacza nizszy rodnik alkilo¬ wy o 1—4 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3—6 atomach wegla, rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym czesc cyfcloalkilowa zawiera 3—6 atomów wegla,, a czesc alkilowa 1'—4 atomów wegla, rod¬ nik arylowy lub rodnik aryloalikilowy, m jest rów¬ ne 1 lub 2, a' n' jest liczba calkowita 2 lub 3 oraz ich soli.W zwiazkach o wzorze 1 atom chlorowca moze oznaczac atom fluoru, chloiru, bromu lub jodu, rodnik alkilowy moze miec lancuch prosty lub rozgaleziony, nizszy rodnik alkilowy mo¬ ze na przyklad oznaczac rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy, n-butylo- lowy i IHirzed.-butylowy; nizszy rodnik al¬ koksylowy moze na przyklad oznaczac rod¬ nik metoksylowy, etoksylowy, n-propoksyiowy, izo- propoksylowy, n^butoksylowy i Illrzed.-butoksylo- wy; rodnik cykloalkilowy moze oznaczac na przy¬ klad rodnik cyklopropylowy, cyklobutylowy, cy- kloheksyUowy i cyklopenitylowy; rodnik cykloalki¬ lowy moze oznaczac na przyklad rodnik cyklopro- pylometylowy, cyklobutylometylowy, cyklometylo- wy, cyklopeintylometylowy, cykloheksylometylowy i cykloheksyloetylowy; rodnik arylowy moze ozna¬ czac na przyklad irodnik fenylowy, jedno- lub dwu- pcdstawiony rodnik fenylowy, w którym podsta¬ wnikami w pierscieniu fenyiowym moga byc ato¬ my chlorowców, takie jak atom chloru, fluoru, bromu lub jodu, nizszy rodnik alkilowy, taki jak metylowy lub etylowy nizszy rodnik alkoksylowy, taki jak metoksylowy lub etoksylowy, grupa ni¬ trowa lub rodnik trójfluorometylowy; rodnik ary- loalkillowy moze oznaczac na przyklad, taki rod¬ nik jak benzylowy lub fenyloetylowy; rodnik alke- nylowy —Cn'H2n', — ma lancuch prosty lub rozga¬ leziony o 2 lub 3 atomach wegla, taki na przy¬ klad jaik rodnik etylenowy, lnnietyloetylenowy, 2- -imetyloetylenowV lub trójmeitylenowy. k Pochodne benzodwuazepiny o wzorze 1, podsta¬ wione w pozycji 1 oraz ich sole sa zwiazkami no¬ wymi.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze zwiazki te oraz ich dopuszczalne farmaceutycznie sole z kwasami nieorganicznymi i organicznymi maja cenne wla¬ sciwosci farmakologiczne, szczególnie uspakajaja¬ ce, rozluzniajace miesnie, spazmolityczne i nasenne.Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzo¬ dwuazepiny o wzorze 1 wedlug wynalazku polega na tym, ze ze zwiazku o wzorze 2, w którym Rj, R4, R5, R6, m i n' maja znaczenie podane wyzej, a Z oznacza grupe karbobenzoksylowa o wzorze 3 98 10098100 usuwa si^ grupe Z stosujac przyjete i dobrze zna¬ ne procesy.Usuniecia grupy Z ze zwiazku o wzorze 2 do¬ konuje sie przy uzyciu chlorowcowodorów, takich jak bromowodór lub chlorowodór, przy czym ko¬ rzystniejszy jest bromowodór. Chlorowcowodór mozna stosowac w roztworze wodnym jako kwas bromowiodorowy lub kwas solny. Reakcje prowa¬ dzi sie w rozpuszczalniku lub w mieszaninie roz¬ puszczalników. Odpowiednimi rozpuszczalnikami sa metanol, etanol, kwas octowy, woda itp. albo ich mieszaininy.Reakcje prowadzi sie w zakresie temperatur od pokojowej do temperatury wrzenia * rozpuszczalni¬ ka. W procesie mozna albo wprost otrzymywac zwiazki o wzorze 1 albo zwiazki przejsciowe o wzorze 4, w którym Ri, R4, R5, R6 m i n' maja znaczenie podane powyzej przez zamkniecie pier¬ scienia, przy czym nastepnie otrzymuje sie odpo¬ wiedni zwiazek o wzorze 1. Zwiazek przejsciowy 0 wzorze 4 mozna wyizolowac w postaci chlorow- cowodonku, jezeli zastosuje sie lagodne warunki reakcji, takie jak odpowiednia temperatura i czas reakcji. Pierscien zwiazku o wzorze 4 mozna zam¬ knac i otrzymac zwiazek o wzorze 1 pozostawia¬ jac go w temperaturze pokojowej lub w wyzszej, w. odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak kwas octowy, metanol, etanol, pirydyna, dwumetylosul- fotlenek itp. i alkalizujac lub nie zadajac za¬ sada.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie na przyklad nastepujace zwiazki: l^(^Hmetylosulfony1loetylo)-5-fenylo-7-chloro-l,3- -dWiUWodoro-2H-l,4^benzodwuazepinon-2 1 -+{p^metylosulfonyloetylo)-5-fenylo-7-cyjano-1,3- -dwuwodoro-2Hh1,4-beinzodwuazepinon-2 1^(^-metylosulfonylo etylo)-5-fenylo-7-nitro-l,3- -dwuwodoro-2H^l,4-benzodwuazepinon-2 1^(/?Hmetylosulfonyloetylo)-5-fenylo-7-metoksy- -1,3-dwuwodoro-2H-l,4Hbenzódwiuazepinon-2 1 -(^nmetylosulfonyloetylo)-5-fenylo-7-trójfluor0- metylio-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 1-(/?^metylosulf¦onyloetylo)-5-fenylo-7jbrorno-1,3- -dwuwodoro-2H-l,4-beinzodwuazepinon-2 l^(^HmetyLosulfonyloetylo)-5-fenylo-l,3-dwuwodo- r0-2H-1,4-benzodwuazepinon-2 l-(^Hmetylosulfonyloetylo)-3-metylo-5-fenylo-7- n:hloro-.l,3-dwuwodoro-2H-l„4Hbenz'Odwuazepinon-2 H/?-metylosulfonyloetylo)-5-(2'-ipirydylo)-7-chlo- ro-l,3^dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(^-metylosrulfonyloetylio)-5-i(o-fluorofenylo)-7- ^chloroHl,3^dwuwodoiro^2H-1,4Hbenzddwuazepinon-2 l-(/?-metylos,uflfony[loetylo)-5-i(2'-ip!irydylo)-7-bromo- -l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(^^metylosuilfonyloetylo)-5-i(0- -chloroHl,3^dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepiinon-2 l-(^nmetylcKSiUJlfonyloetylo)-5-:(o-tolilo)-7-chloro- -1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2 l-(/?jmetylosulfonyloetylo)-5-(o-chlorofenylo)-7- -mdtro-1,3^dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazeriinon- 2 1 -(/^metylosiulfonyloetylo)-5-('0-trójfluoromety 1o- fenylo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwu- azepiinon-2 l-(^-etylosujlfonylloetylo)-5-fenylo-7-chloro-l;3-dwu- wodoro-2H-l,4-ibenzadwuazeplinan-2 l-(/?-etylosulfonyloetylo)-5-fenylo-7-cyjano-l,3- -dwuwodoro-2H^l,4-benzodwiuazepinan-2 l-(/?-etylosulfonyloetylo)-5-fenylo-7^nitro-l,3-dwu- wodoiro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 1^(/?-etyilosulfonyloetylo)-5-fenylo-7-trójfluorome-' tylo-l ,3-dwuwodoiro-2H- l-(^-etyllosulfonyloetylo)-5-feinylo^7-brom'0-l,3- ^dwuwodoro-2H^l,4-benzodwuazepinon-2 1-(/?-etylosulfonyloetylo)-5-(o-fluorofenylo)-7-chlo- ro^l ,3^dwuwodor0-2H-1,4-benzodwuazepiinon-2 M/?-etyiosulfonyloety(lo)-5^ ^l,3-dwuwod,oiro^2H-(l;4Hbenzbdwoazep(inon-2 l-(/?-etylosu)lfonyloetylo)^5H(o-chlorofenylo)-7^chlo- ro-l,3^d'wuwodoro-2H^l,4-benzodwxiazepinon-2 !5 l-(^-etylosu[lfonyloetylo)-5-(o-toliilo)-7-ichloro-l,3- ^dwuwodoro-2H-l,4-benzodwiuazepinon-2 l-(/5-etylosulfonyloetylo)-5-(o-'Chlorofenylo)-7-ni- t:ro^li,i3^dwuwodioro-2H-Jl,4-(ben2odwuazepinon-2 l-(^Hpropylosulfonyloetylo)-5-fenylo.-7-chloro-l,3- -dwuwodoro-2H^l,4-jbenzodwuaze(piinon-2 H^ipropylosulfonyloetylo)-5Kfenylio-7-ni1;ro-a,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwiiazepinon-2 1H(./?-izopropylosulfonyloetylo)-5-(o-cMorofenylo)- -7Hchloro-l,3^dwuiwodoro-2H-l,4-benzodwuazepi- non-2 M^-izopropylosulfoinyloetylo)-5-{o-tolilo)-7-chloro- -l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepiinon-2 1-4/?-izopropyilosulfonyloetylo)-5-(o^chloroferiylo)- -7Hnitro-l,3Hdwuwodoro-2H-il,,4Jbenzodwuazepi- non-2 l-l(yHmetyloisuifonylopropylo)-i5-fonylo-7-cMoro-,l,3- -dwuwodoro-2H-i,4-lbenzodwiuaizepinon-2 l-(y-metyio|sulfonylopropylo)-5-fenylo-7Hnitro-l,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepNnon-2 1 -j(y-imetylosulfonylopropylo)-5-(o-fluorofenylo)-7- HcMoix)Hl^Tdwuwodoro-2H-!l,4-toeinzodwuazepi- non-2 1 -ty-metylosulfonylopropylo)-5-(o-chlór ofenylo)-7- -chioro-4,3Hdwuwod oro-2HJ1 ,4 ^ben z odwuazepi- 40 non-2 My-m'etylosu'lfonylO!propylo)-5-(o-tolilo)-7-chloro- -l,3-dwuwodoro-2H-(l',4-(benzodwiiazepinon-2 l-(y-metylosiulfony'lopropylo)-5H(oHchlarofenylo)-7- ^nitro-l ,3Hdwuwodoro-2H-l ,4-benzodwuazep'inon-2 45 1^(y-etylosulfonylopropylo)-5-fenylo-7HchloiPo-l,3- -dw\iwodoro-2H-l,4-benzodwuazep'inon-2 ' l-(y^etylosulfonyloipropyio)-5-fenylo-7-nitro-l,3- -dwiuwodoro-2H-l,4^benzodwua,z9pinon-2 l-('-etylosulfonylopropylo)-5-fenylo-7-trójfluoro- 50 metyac-ZljS-dwuwodoro-aH-il^-ibeinzodwuazepinon^ l^(y-etylosiuilfonylopropylo)-5-fenylo-7-"bromo-l,3- -dwuwodoro-2H-l,4-beinzodwuazepinon-2 l-(y-etylosulfonylo,propylo)-5-(2/-piirydylo)-7Hchlo- ro-l,3^dwuwodoro-2H-l,4^benzodwuaizepinon-2 55 i-(j/-,etylosulfonylopropylo)-5-(o-fluorofenylo)-7- -ichi oro^l,3wdwuwodor o-2H-1,4-ibenzodwuazepinon-2 l-(y-etylosulfonyloprapylo)-5-(2/Hpirydylo)-7-bro- mo-l,3^dwuiwodoro-2Hnl,4-benzodwuazepinon-2 l-(y-etylosulfonyloipropylo)-5-(o^chlorofenylo)-7- 60 - c h 1or o-1,3ndwuwod oiro-2H- 1.,4-foem zodwuazepinom-2 l-(y-etylo9ulfQnylopropylo)-5H(Q-tolilo)-7-chloro-l,3- -dwuwodoro-2H-1,4^benzodwuazepinon-2 l-(y-etylbsulfonyl'Opifopylo)-5-<(oK:hlorafenyllo)-7-ni- tro-l,3^dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 65 l-(y-etylosylfoinylopropylo)-5j(ojtrójfluorometylo-5 i€nyio)-7-chioró-l,3-dwuwodoro-2H-i,4-benzodwu- azepinon-2 l-(^-metylO!Sul£inyloetylo)-5-fenylo-7-chloro-l,3- rdwuwodoro-2H-r,4-banzodwuazepinon-2 l-(,/?-.metylosiilfinyloeitylo)-5-fenylo-7-cyjano-l,3- -dwuwodoro-2H-l,4Hbenzodwuazepinon-2 l-(//'jn,etylosulfinyloetylo)-5-fenylo-7-.nitro-l,3- -dwuwodoiro-2H-l,4-b£in;zodwuazepi'non-2 l-i(^-1metylosiulfinyiloetylo)-5-fenylo-7-metoksylo- -1,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepdnon-2 l-(^-metylosiulfiinylostylo)-5-feinyIo-7-jtrójfluorome- tylo-l,3^dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuaz3pino1n-2 l-(^-metylosulfinyloetylo)-5-fenylo-7-broimo-l,3- -dwu,wodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l^(^-metylo'9ul£inyloetylo)-5-fenylo-l,3-dwuwodo- ro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(/?-metylosulfinyloetylo)-5-(o-fluorofenylo)-7- -chloro-l,3-diwuwodoro-2H-l,4-b8.nzodwuazepinon-2 l-(/?-metylosulfinyloetylo)-5-(2'-pirydylo)-7-bromo- -1,3-dwiuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepiinon-2 l-(^nmetylQSulfinyloetylo)-5-(o-chlorofenylo)-7- -chloro-1,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzod'wuazepinon-2 l-(^-metylosulfinyloetylo)-5-(o-tolilo)-7-chloro-l,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwiuazepinon-2 l-(^-metylo.siulfinyloetylo)-5-(o^chlorofenylo)-7-ni- tro-l,3-dwuiwodcro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(/i^metylosulfinyloetylo)-5-(o-trójflu(rO'metylo- fenylo)-7-chloa-o-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwu- azepimon-2 l-(^-etylosuilfinyloetylo)-5-fenylo-7-chloro-l,3-dwu- wodoro-2H^l,4^benzodwuazepinon-2 M^-etyloisufdinyloetytlo)^5Hfe:nylo-7jcyjano-A3-id!wu- wodor0-2H-1,4-benzodwuazepinon-2 l-(/j-etylosulfinyloetylo)-5-fenylo-7-nitro-l,3-dwu- wodoro-2H-l,4-benzodwuazepinoin-2 l-(^-etylosulfinyloetylo)-5-fenylo-7-trójfluarome- tylo-l,3-dwuwodoro-2Hfbeinzodwuazepinon-2 l-(/?-etylosulfii,nylo©tylo)-5-fenylo-7-bromo-l,3- -dwuiwodoro-2H-l,4nbenzodw!uazepino'n-2 l-(^-etylosulfinyloetylo)-5-(2,-piry3yio)-7-chloro- -l,3-dwuwodaro-2H^l,4-benzodwuaz9pinqn-2 l-(^-etylosulfiinyloetylo)-5-(o-fluorofenylo)-7-chlo- ro-l.,3-dwuwod(ro-2Hnl,'4-benzodwuazepinon-2 l-(^-etylosulfinyloeitylo)-5-(2/-pirydylo)-7-bromo- -l,3-diwuwodoro-2Hnl,4-benzodwuazepinon-2 l-(^-etylosulfiinyloetylo)-5j(o-chlorofenylo)-7-chlo- ro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinoin-2 l-(^-etylosiulfiinyloetylo)-5-(o-tolilo)-7-chloro-l,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benacdwiuazepi:non-2 l-(^-etylosu)lfinyloetylo)-5- tro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 lj(^-etyloisulfinyloetylo)-5-(o-trójfluorometylofe- nylo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwu- azepinon-2 l-(^^propylosullfiinyloetylo)-5nfenylo-7-chloro-l,3- -dwuwodoro-2H-l,4-beinzodwuazepinon-2 l-(/?-prcpylosulfinyloetylo)-5-fenylo-7-nitro-l,3- -dwuwodor0-2H-1,4-benzodwuazepinon-2 i-(jtf-propyiosiiifmyioetyio)-5-(oK^ -chIoiro-l',3Hdwuwodioro^2H-4,4-ibenzodwuazeipinoin-2 l-(^-propylosulfinyloetylo)-5-(o-chloirofenylo)-7- -chloro-l^^dwuwodoro^H-il^-ibenzodwuazepinon^ l-(/?'PropyloiS'iilfinyloetylo)-5-(o-toililo)-7-chloro- -l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuaizepinoii-2 l-(^-propylosulfiiiyloetylo)-5-(o-chloirof©nylo)-7- 6 -initró^SHdwuwodoro^HHl^-beinzodwuazepinon-^ l-(^-izopropylosulfinyloetylo)-5-(o-fluorofenylo)- -7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepi- non-2 l-(ynmetylosiulfinylopropylo)-5-fenylo-7-chloro-l,3- -dwu'wodoro-2H-l,4-benzodwuazepino'n-2 l-(y-metylosulfinylopropylo)-5-fenylo-7-nitro-l,3- - dwuwodor0-2H-1,4-.benzodwiuazepiinon-2 l-(y-m€tylosulfiinylopropylo)-5-fenylo-7-trójfluoro- metylo)-l,3-d,wuwodoro-2H-i,4-ibenzodwuazepiiRon-2 l-(y-metyloisulfinylopropylo)-5-fenylo-7-bromo-l,3- - dwuwodoro-2H-l,4-benzodwiuaz3ipinon-2 l-(y-m^tylosiulfinylopropylo)-3-metylo-5-fenylo-7- -chloro-l,3^dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepiinon-2 l-(y-metylosulfinylopiropylo)-5-(o-fluorofenylo)-7- -chloro-l,3-dwuwodoiro-2H-l,4-benzodwiuazepi!non-2 l-(v-metylosulfiinylopropylo)-5-{2/-pirydylo)-7-bro- mo-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(y-metylosulfinylopropylo)-5-(o-chlorofe;nylo)-7- -chlo!ro-l,3-dwuwodciro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-{y-metylosiU!lfinylopropylo)-5-(o-tolilo)-7-chloro- -l,3-dwuwodoro-2H-l,4-beinzodwruazepinon-2 l-<7^mie(tylosuiLf;iinylopropyilo)^5-l(|o^chlorDfenylo)-7- -nitro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(y-etylosulfinylopropylo)-5-f3nylo-7^chloro-l,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(y-etylosulfinyiopropylo)-5-fenylo-7-nitro-l,3- -dwuwodoro-2H-l,4-(b£inzodiwuazepino'n-2 l-(y-£itylosu'lfinylopropylo)-5-fenylo-7-trójfluoro- metylo-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(y-etyloiS'Ulfiinyloplropylo)-5-fenylo-7-broimo-l)3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(y-etylosul£inylopropylo)-5-(o-fluorofenylo)-7- -chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinoin-2 l-(y-etylosulfinylopropylo)-5-(2'-pirydylo)-7-bro- mo-l,3-dwuwodo.ro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(7-eftylosulfinylO'propylo)-5-(o-chlorofenylo)-7- -chloro-l,3-dwuwodoiro-2H-l,4-bSinzodwuazepinoin-2 l-(y-etylosulfinylopropylo)-5-(o-tolilo)-7-chloro-l,3- *o -d;wuwodoro-2H-l,4-benzodwiuazepinon-2 l-Cy-etylosulfinylopropy^-S-Co-chlorofenylo)-?- -nitro-l,3-dwu'wodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 l-(y-etylosulfinylopropylo)-5-(o-trójfluorometylo- fenylo)-7-ehloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwiU- 45. azepino.n-2 l-(^-metylosulfonyloetylo)-5-(o,o'-dwufluorofeny- lo)-7-ichloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuaze- pinon-2 l-(^-metylosulfonyloetylo)-5-(o,o/-dwuchlorofeny- 50 lo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuaze- pinon-2 l-(^-metyloiSiulfonyloetylo)-5-(o,o,-ksylilo)-7-chloro- -1,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepino,n-2 , l-(^-metylosulfonyloetylo)-5-(o-fluoro-p-chlorofe- .55 nylo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwu- azepinon-2 l-(^-etylo:Sulforyloetylo)-5-(o,o,-dwufluorofenylo)- - 7- chloro-1,3-dwuwodoro-2H-I1,4^beinzodwuazepi- non-2 60 ^(^-etylosulfonyloetyloJ-S-COjO^dwuchlorofenylo)- -7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepi- non-2 l-(/?-etylo9ulfonyloetylo)-5-(o-fluaro-o'-chlorofeny- lo)-7-chlo-ro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-beinzodwuaze- 65 pfrion-27 l-(^-izapropyiosuifonyloetylo)-5-(o,o/-dwuchior'o- f?nylo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzo- dwuazepinon-2 • l-(y-metylosulfo,nylopropylo)-5-(o,o'-dwuchlorofe- nylo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwu- azepinon-2 l-(y-etylosuifonylopropylo)-5-(o,o'-dwufluorofeny- lo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepi- non-2 l-(/?-etylosulfonyiopropylo)-5-(o,o'-dwuchlorofeny- lo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuaze- pinon-2 l-(/?-m£tyloiSulfinyloetylo)-5-(o,o'-dwufluorofeny- lo)-7-chlcro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-b3'nzodwuaze- pinon-2 l-(^-i7ietylosulfinylo3'tylo)-5-(o,o/-dwuchlorofQny- lo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro ?Jl-l,4-benzodwuaze- pinon-2 l-(^-metylosulfinyloetylo)-5-(o,o/-ksylilo)-7-chlo- ro-l,3-dwuwodoror2H-l,4-b3nzodwuaz3pinon-?, l-(/?-etylosulfonyloetylo}-5-(o-metylo-p-chlo.rofe- nylo)-7-chlo.ro-l,3-2H-dwuwodoro-l,4-benzodwuaz3- pinon-2 l-(^-motylosulfonylo3'tylo)-5-(p-metylo-o-chlorofe- mylo)-7-chloro-l,3-^wuwodoro-2H-l,4-benzodwu- azepinon-2 l-(^-etylosulfinylo£tylo)-5-(Q,o'-dwuflu*orofenylo)- -7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepi- non-2 l-(^-etylosulfinyloetylo)-5-(o,o/-dwuchlorofenylo)- -7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepi- non-2 l-(y-me,tylosulfinylopropylo)-5-(o,o/-dwuchlorofe- nylo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwu- £ZEpinon-2 l-(y-etylosulfinylopropylo)-5-(o,o'-dwufluorofeny- lo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuaze- pinon-2 l-(y-etylosulfinylopropyio)-5-(o,o'-dwuchlorofeny- lo)-7-chlaro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuaze- pinon-2 Pochodne benzodwuazepiny o wzór z 3 1 tworza farmakologicznie dopuszczalne' sole addycyjne z kwasami. Odpowiednimi kwasami nieorganiczny¬ mi i orgamieznymi sa: kwas solny, bromowodoro- wy, siarkowy, fosforcwy, azotowy, octowy, malei¬ nowy, fumarowy, winowy, bursztynowy, cytryno¬ wy, kamforosulfonowy, etanosulfonowy, askorbino¬ wy, mlekowy itp.Pochodne benzodwuazepiny o wzorze 1 lub ich dopuszczalne sole addycyjne z kwasami maja za¬ stosowanie jako srodki uspakajajace, rozluzniaja¬ ce miesnie, nasenne i przeciwkonwulsyjne.Przykladowo-, l-(^-metylosulfonyloetylo)-5-(o- fluotroofenylo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-ben- zodwuazepinon-2 i l-(/?-metylosulfinyloetylo)-5-fe- nylo-7-chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuaze- pinon-2 wykazuja wlasnosci antykonwulsyjne, roz¬ luzniajace miesnie i wlasciwosci kwasu szescio- barbitalowego przy nizszej toksycznosci. Wlasci¬ wosci farmakologiczne zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku sa znacznie silniej¬ sze od wlasciwosci pokrewnych im zwiazków che¬ micznych, na przyklad chlorodwuazepinotlenku, 8 czyli 2-metyioamino-5-fenyl*o-7-chloro-3H-l,4-ben- zodwuaizepino-4-tlenku.Dwuazepiny i ich sole otrzymywane sposobem wedlug wynalazku podaje sie doustnie lub poza- jclitowo. Dawke terapeutyczna dostosowuje sie do indywidualnych potrzeb i stosuje sie ja w postaci stalej i cieklej, w takich formach jak tabletki, drazetki, kapsulki, zawiesiny, roztwory, eliksiry itp.Ponizszy przyklad ilustruje sposób wedlug wy¬ nalazku.Przyklad. Mieszanine 1 g 2-[N1-(/?-metylosul- fonyloetylo)-N1-(N2nkarbobenzoksyglicylo)-amido]- -5^chlorobenzofenonu i 20 ml 30% roztworu bro- ib mowodoru w kwasie octowym miesza sie w- tem¬ peraturze pokojowej, a nastepnie mieszanine re- akcyjina wlewa sie do wody, alkalizuje wodnym roztworem amoniaku i ekstrahuje chlorkiem me¬ tylenu. Ekstrakty chlorku metylenu laczy sie i su- szy bezwodnym siarczanem sodowym, po czym od¬ pedza sie rozpuszczalnik. Pozostalosc krystalizuje sile z alkoholu izopropylowego i otrzymuje sie 1- -(^-metylosulfonyloetylo)-5-fenylo-7-chloro-l;3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuaizapinon-2, którego temperatura topnienia po rekrystalizacji z aceto¬ nu wynosi 160—461°C.Postepujac analogicznie, ale zamiast 2-[N1-(/?-me- tylosulfonyloetylo)-N1-(N2-karbobenzoksyglicylo)- amido]-5-chlorobeinzofenonu-2 stosujac 2-[N1-(/?-me- tylosulfonyloetylo)-N1-(N2-karbobe,nzoksyglicylo)- -amido]-5-ehloro-2'-fluorobenzofenon otrzymuje sie l-(/?-metylosulfonylaetylo)-5-o-fluoroferiylo)-7- -chloro-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 o temperaturze topnienia 155—156°C. Analogicznie otrzymuje sie nastepujace zwiazki: l-(/?-metylosulfinyloetylo)-5-fenylo-7-chloiro-l,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, o tempe¬ raturze topnienia 166^167°C, l-(/?-etylosulfonylo- etylo)-5-(o-fluorofenylo)-7-chloro-l,3-dwuwodo.ro- 4ó -2H-l,4-benzodwua:zepinon-2, temperatura topnie¬ nia 122,5—123°C. chlorowodorek l-(/?-n-propylosulfonyloetylo)-5-(o- -fluorofenyilo)-7-chloriO-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-ben- zodwuazepinonu-2, temperatura topnienia 186,5— 45 187°C (rozklad), chlorowodorek l-(/?-izo-propylosul- fonyloetylo)-5-(.o-fluorofenylo)-7-chloro-l,3-dwuwo- doro-2H-l,4-benzodwuazspinonu-2, temperatura to¬ pnienia 200,5—(201,2°C. 50 PL