PL97702B1 - Sposob wytwarzania kwasu 5-fluoro-2-metylo-1-/p-metylosulfinylobenzylideno/-indenylo-3-octowego - Google Patents
Sposob wytwarzania kwasu 5-fluoro-2-metylo-1-/p-metylosulfinylobenzylideno/-indenylo-3-octowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL97702B1 PL97702B1 PL1974174525A PL17452574A PL97702B1 PL 97702 B1 PL97702 B1 PL 97702B1 PL 1974174525 A PL1974174525 A PL 1974174525A PL 17452574 A PL17452574 A PL 17452574A PL 97702 B1 PL97702 B1 PL 97702B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- fluoro
- acid
- methyl
- methylsulfinylbenzylidene
- hours
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- -1 p-methyl-sulfinylbenzylidene Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 12
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- OXSANYRLJHSQEP-UHFFFAOYSA-N 4-aminophthalic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 OXSANYRLJHSQEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OMCXTFVBNCFZMY-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1C(O)=O OMCXTFVBNCFZMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 3
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTUSXMWNCXRKAX-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-inden-1-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)C=CC2=C1 PTUSXMWNCXRKAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLBQXWXKPNIVSQ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(O)=O SLBQXWXKPNIVSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006680 Reformatsky reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical class F* 0.000 description 2
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- TWRRPMMTNQLFRF-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-methylsulfinylbenzene Chemical compound CS(=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 TWRRPMMTNQLFRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- AHUYNJGTOFVLRF-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-fluorobenzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(F)C=C1C(=O)OCC AHUYNJGTOFVLRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N indan-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N n'-cyclohexylmethanediimine Chemical compound N=C=NC1CCCCC1 PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007344 nucleophilic reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/48—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation involving decarboxylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
- C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia kwasu 3-fluoro-2-metylo-l-/p-metylosulfinylo- benzylideno/-indenylo-3-octowego.Kwas powyzszy jest znanym zwiazkiem o dziala¬ niu przeciwzapalnym, opisanym w opisie patento- 5 wym St. Zjedn. Am. nr 3 654 349. Dotychczas zwia¬ zek powyzszy wytwarzano na drodze reakcji Clai- seoa kondensujac odpowiednio podstawiony ben¬ zaldehyd z estrem kwasu octowego lub wyko¬ rzystujac reakcje Reformatsky'ego polegajaca na 10 kondensacji benzaldehydu z estrem kwasu a-chlo- rowcopropionowego. Otrzymany nienasycony ester poddawano redukcji i hydrolizie otrzymujac kwas P-arylopropionowy, a nastepnie po zamknieci-! pierscienia uzyskiwano indanon, do którego pod- 15 stawiono lancuch boczny w reakcji Reformatskylego lub Wittiga. Otrzymuje sie kwas indenylooctowy lub jego ester, do którego wprowadza sie podstaw¬ nik w pozycje 1 na drodze reakcji powyzszego kwasu lub estru z aromatycznym aldehydem lub ^ ketonem, a nastepnie po odwodnieniu uzyskuje sie pozadany kwas indenylooctowy.Przedmiotem niniejszego wynalazku jest nowy sposób wytwarzania kwasu 5-fluoro-2-metylo-l-/p- -metylosulfinylobenzylideno/indenylo-3-octowego. 25 Sposób, wedlug wynalazku polega na tym, ze ketal 3,3'-0-etylenowy 5-fluoro-2-metyloindanocUo- nu-1,3 poddaje sie kondensacji z halogenkiem p- -metylosulfinylobenzyloma^nezowym, z nastepnym odwodnieniem, albo z p-metylosulfinylofeenzylideno- 3q trójfenylofosforanem, przy czym otrzymuje sie ke¬ tal 3,3'-0-etylenowy 5-fluoro-2-metylo-l-/p-metylo- sulfinylobenzylideno/-indanu, który hydrolizuje sie do 5-fluoro-2-metylo-l/p-metylosulfinylobenzylide- no/-indanonu-3, który z kolei poddaje sie konden¬ sacji kwasem cyjanooctowym.Sposobem wedlug wynalazku najpierw poddaje sie ketal 3,3'-0-etylenowy 5-fluoro-2-metyloindano- dionu-1,3 reakcji nukleofilowego przylaczenia grupy benzylidenowej, poslugujac sie reakcja Grignarda iub Wittiga. Otrzymany ketal 3,3'-0-etylenowy 5- -fluoro-2-metylo-l-/p-metylosulfinylobenzylideno/in- danu hydrolizuje sie otrzymujac 5-fluoro-2 metylo -l-/p-metylosulfinylobenzylideno/indanon-3. W przy¬ padku reakcji Grignarda ketal 3,3,-0-etylenowy -fluoro-2-metyloindanodionu-l,3 poddaje sie rea¬ kcji z halogenkiem (chlorkiem lub bromkiem) p-metylosulfinylobenzylomagnezowym w tempe¬ raturze 0—100°C, korzystnie 20—60°C w ciagu 1—6 godzin, korzystnie 1—1,5 godziny. Proces prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, ta¬ kim jak eter etylowy, czterowodórofuran, diok¬ san, cykloheksan lub heksan. Odczynnik Grignar¬ da mozna, w razie potrzeby, izolowac stosujac zna¬ ne sposoby, a nastepnie poddawac reakcji z keta- lem w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak ben¬ zen, toluen, ksylen lub cykloheksan, w tempera¬ turze 0—100°C, w ciagu 1—5 godzin. Nastepnym etapem jest reakcja ze srodkiem odwadniajacym, takim jak pieciochlorek lub pieciotlenek fosforu, »7 7023 97702 4 kwas polifosforowy lub p-toluenosulfonowy albo cykloheksylokarbodwuimid, w temperaturze 20— 100°C. Korzystnie jest prowadzic jednak reakcje miedzy zwiazkiem Grignarda i ketalem, stosujac eter etylowy lub czterowodorofuran, temperature 0—20°C i czas 1—2 godzin. Do odwadniania ko¬ rzystnie jest stosowac pieciotlenek lub pieciochlo- rek fosforu w benzenie i prowadzic proces w tem¬ peraturze 50—100°C, w ciagu 0,25—2 godzin.W przypadku reakcji Wittiga proces prowadzi sie dzialajac na ketal 3,3'-0-etylenowy 5-fluoro-2- -metyloindanodion-1,3 odpowiednim aryloalkilode- nofosforanem, zwlaszcza p-metylosulfinylobenzyli- denotrójfenylofosforanem, w obojetnym rozpusz¬ czalniku, takim jak eter etylowy, czterowodorofuran lub dioksan, w ciagu 1—12 godzin. Stezenie sub- stratów nie ma zasadniczego znaczenia i moze wy¬ nosic 1,1—2 moli odczynnika Wittiga na 1 mol ketonu. Otrzymany ketal 3,3'-0-etylenowy 5-f).u- oro-2-metylo-l-/p-metylosulfinylobenzylideno/-inda- nu hydrolizuje sie do 5-fluor4£-2-metylo-l-/p-me- tylosulfinylobenzylideno./-indanonu-3. Proces hy¬ drolizy prowadzi sie w lagodnych warunkach kwasowych. W zaleznosci od warunków w ja¬ kich prowadzi sie nukleofilowe przylaczenie w poprzednim etapie, produkt mozna poddawac hydrolizie in situ, podczas izolacji z mieszaniny reakcyjnej. Stosuje sie rozcienczone kwasy, takie jak siarkowy, p-toluenosulfonowy, korzystnie wod¬ ny roztwór chlorowodoru. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—100°C, korzystnie 20—30°C, ai do osiagniecia calkowitej hydrolizy. Poniewaz hy¬ droliza zachodzi podczas obecnosci katalitycznej ilosci kwasu, nie jest potrzebnym stosowanie jego nadmiaru.Zwiazek wyjsciowy stosowany w sposobie wedlug niniejszego wynalazku, mianowicie ketal 3,3'-0-ety- lenowy 6-fluoro-2-metyloindanodionu-l,3 otrzymuje sie w reakcji 5-fluoro-2-metyloindanodionu-l,3 z glikolem etylowym. Produktem reakcji jest mie¬ szanina izomerów 6- i 5- fluorowych, które rozdzie¬ la sie i wykorzystuje w sposobie wedlug wynalaz¬ ku. 5-fluoro-2-metyloindanodion-l,3 otrzymuje sie w procesie redukcji kwasu 4-nitroftalowego do 4- -aminoftalowego, w obecnosci platyny na weglu aktywnym, cynku i kwasu octowego lub zelaza i kwasu solnego, prowadzac reakcje w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak octan etylu, metanol lub etanol, w temperaturze 20—60°C, korzystnie w temperaturze bliskiej pokojowej, pod cisnieniem 1—30 atmosfer, korzystnie 1—2 atmosfer az do zu¬ zycia pozadanej ilosci wodoru. Kwas 4-aminofta- lowy przeksztalca sie nastepnie w kwas 4-fluoro- ftalowy, stosujac znane metody wymiany grupy aminowej na atom fluoru. Przykladowo, proces pro¬ wadzi sie rozpuszczajac kwas 4-aminoftalowy w kwasie fluoroborowym i dodajac w tempera¬ turze 0—10°C azotyn sodowy. Otrzymana sól dwu- azoniowa rozklada sie w podwyzszonej tempera¬ turze i uzyskuje kwas 4-fluoroftalowy, który ^ ko¬ lei przeksztalca sie w dwuester, taki jak alkilowy o 1—5 atomach wegla, np. dwuetylowy stosujac znane sposoby postepowania. Przykladowo, kwas 4-fluoroftalowy ogrzewa sie w temperaturze wrze¬ nia, w ciagu odpowiedniego okresu czasu, z etano¬ lem i mala iloscia stezonego kwasu siarkowego.Dwuester kwasu 4-fluoroftalowego przeksztalca sie w 5-fluoro-2-metyloindanodion-l,3. W tym celu zwiazek powyzszy miesza sie z metanolem i so- dem, a nastepnie dodaje powoli ester alkilowy o 1—5 atomach wegla kwasu propionowego, np. propionan eylu i calosc ogrzewa w temperaturze wrzenia w ciagu 2—6 godzin.Wynalazek jest ilustrowany nastepujacymi przy- ,A kladami.Przyklad I. A. Kwas 4-aminoftalowy. 0,2 mola kwasu 4-nitroftalowego (Caz., Anin i wsp. 87, 329—341, 1957) uwodornia sie w 1 litrze octanu etylu, w temperaturze pokojowej, nad 10°/o palla- dem na weglu aktywnym, pod cisnieniem okolo 3 atm., az do zuzycia teoretycznej ilosci wodoru., wynoszacej 2 mole. Katalizator odsacza sie a prze¬ sacz odparowuje do sucha, otrzymujac kwas 4-ami- noftalowy.B. Kwas 4-fluoroftalowy. 0,2 mola kwasu 4-aminoftalowego rozpuszcza sie w 200 ml 48% kwasu fluoroborowego i ochladza do temperatury 0—5°C a nastepnie utrzymujac tem¬ perature ponizej 1°C dwuazuje sie dodajac, podczas mieszania, malymi porcjami 14,7 g (0,21 mola) azo¬ tynu sodowego. Calosc pozostawia sie w tempera¬ turze 10°C w ciagu 1 godziny a nastepnie ogrzewa do temperatury pokojowej w celu rozlozenia soli dwuazoniowej. Po zakonczeniu wydzielania sie azo- tu roztwór ekstrahuje sie trzema porcjami po 200 ml octanu etylu i suszy nad siarczanem magnezu. Po przesaczeniu i odparowaniu otrzymany kwas rekry- stalizuje sie z alkoholu etylowego.C. 4-fluoroftalan dwuetylu. 0,2 mola kwasu 4-fluoroftalowego rozpuszcza sie w 200 ml etanolu, dodaje 0,5 ml stezonego kwasu siarkowego i calosc ogrzewa w temperaturze wrze¬ nia w ciagu 3 godzin, po czym zageszcza sie do 1/10 objetosci. Pozostalosc rozpuszcza sie w 200 ml eteru 40 etylowego, przemywa starannie 3X100 ml nasyco¬ nego roztworu kwasnego weglanu sodowego, 100 ml wody i suszy nad siarczanem magnezu. Przesacz po odsaczeniu zateza sie do sucha i otrzymuje zwiazek tytulowy w postaci cieklej. 45 D. 5-fluoro-2-metyloindanodion-l,3 Do mieszaniny 0,2 mola powyzszego estru i 0,4 mola metalicznego sodu dodaje sie powoli, pod¬ czas mieszania i chlodzenia, 0,4 mola propionianu etylu. Calosc ogrzewa sie w ciagu 4 godzin w tem- 5o peraturze wrzenia, po czym przemywa 500 ml ete¬ ru etylowego. Wytracony osad odsacza sie, rozpusz¬ cza w 300 ml wody, przemywa 100 ml eteru i za¬ kwasza roztwór wodny kwasem siarkowym, az do zaprzestania wydzielania sie dwutlenku wegla. 55 Mieszanine ekstrahuje sie trzema porcjami po 200 ml chlorku metylenu. Polaczone ekstrakty organiczne przemywa sie dwukrotnie 100 ml wody, suszy nad siarczanem magnezu, saczy i przesacz odparowuje do sucha, otrzymujac oleisty produkt, krystalizu- 60 J^cy po ochlodzeniu.E. 3,3 -0-etylenowy ketal O-fIuoro-2-metyloinda- nodionu-1,3 Mieszanine zawierajaca • 0,5 mola 5-fluoro-2-me- tyloindanodionu-1,3 i 0,52 mola glikolu etyleno- 65 wego w 600 ml benzenu, ogrzewa sie w ciagu5 97 702 6 18 godzin w temperaturze wrzenia z 2,1 g kwasu p-toluenosulfonowego. Roztwór benzenowy prze¬ mywa sie czterokrotnie 200 ml 5% roztworu wo¬ dorotlenku sodowego, dwukrotnie 100 ml wody i suszy a nastepnie odparowuje do sucha.Surowy produkt chromatografuje sie na kolum¬ nie z zelem krzemionkowym o wymiarach 610 X X62,5 mm, stosujac do eluacji mieszanine n-hek- sanu i eteru etylowego. W taki sposób otrzymuje sie czysty zwiazek tytulowy z mieszaniny zawie¬ rajacej 3,3'-0-etylenowy ketal 0-fluoro-2-metylo- indanodionu-1,3, l,l'-3,3'-dwu-0-etylenowy ketal 5- -fluoru-2-metyloindanodionu-l,3, 3,3'-0-etylenowy ketal 5-fluóro-2-metyloindanodionu-l,3 oraz nieco wyjsciowego 5-fluoro-2-metyloindanodionu-l,3.Przyklad II. Ketal 3,3'-0-etylenowy 5-fluoro- -2-metylo-l-/p-metylosulfinylobenzylideno/-indano_ dionu-1,3 Do roztworu 0,1 mola 3,3'-0-etylenowego ketalu -fluoro-2-metyloindanodionu-l,3 w 300 ml ben¬ zenu dodaje sie w ciagu 30 minut, podczas miesza¬ nia pod azotem, w temperaturze 10°C, odczynnik Grignarda sporzadzony z 0,15 mola bromku p-mety- losulfinylobenzylu, 0,2 mola magnezu i 100 ml czte- rowodorofuranu. Nastepnie calosc miesza sie w cia¬ gu 18 godzin w temperaturze pokojowej i przemywa starannie 200 ml nasyconego roztworu chlorku amonowego. Roztwór benzenowy suszy sie nad siar¬ czanem magnezu, saczy i dodaje 5 g pieciotlenku fosforu. Calosc miesza sie w temperaturze wrzenia w ciagu 2 godzin, saczy i przemywa starannie 2X50 ml nasyconego roztworu kwasnego weglanu sodowego i 50 ml wody, suszy nad siarczanem magnezu i saczy. Przesacz odparowuje sie do su¬ cha i otrzymuje ketal 3,3'-0-etylenowy 5-fluoro-2- metylo-l-/p-metylosulfinylobenzylideno/-indanonu - -1,3.Przyklad III. 5-fluoro-2 metylo-l-/p-metylo- sulfinylobenzylideno/-indanonu-3 Zwiazek z przykladu II (0,2 mola) rozpuszcza sie w 200 ml 2n roztworu wodoroetanolowego (1:1) chlorowodoru i miesza w ciagu 6 godzin w tempe¬ raturze pokojowej. Etanol odparowuje sie w tem- peraturze 20°C a surowy produkt ekstrahuje 200 ml eteru etylowego, suszy nad siarczanem magnezu i saczy. Po odparowaniu eteru otrzymuje sie zwia¬ zek tytulowy, który mozna stosowac do dalszych reakcji bez dodatkowego oczyszczania.Przyklad IV. Kwas 5-fluoro-2-metylo-l-/p- -metylosulfinylobenzylideno/-indenylo-3-octowy Mieszanine, zawierajaca 0,25 mola 5-fluoro- -2_metylo-l-/p-metylosulfinylobenzylideno/-indano- nu-3, 0,27 mola kwasu cyjanooctowego, 14 ml kwasu octowego i 4 g octanu amonu w bezwodnym toluenie miesza sie i ogrzewa w ciagu 12 godzin w temperaturze wrzenia, w kolbie zaopatrzonej w nasadke Dean-Starka do oddzielenia wody. Po odparowaniu toluenu pozostalosc rozpuszcza sie w 100 ml 15% roztworu wodnego wodorotlenku sodowego i ogrzewa w temperaturze wrzenia w ciagu 12 godzin. Roztwór wodny przemywa sie starannie 2X50 ml octanu etylu i zakwasza 5n kwasem solnym. Po uplywie 2 godzin odsacza sie wytracony produkt. PL PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kwasu 5-fluoro-2-metylo-l- -/p-metylo-sulfinylobenzylideno/-indenylo-3-octowe- go, znamienny tym, ze ketal 3,3'-0^etylenowy 5-flu- t0 oro-2-metyloindanodionu-l,3 poddaje sie kondensa¬ cji z halogenkiem p-metylosulfinylobenzylomagne- zowjrm, z nastepnym odwodnieniem, albo z p-mety- losulfinylobenzylidenotrójfenylofosforanem, przy czym otrzymuje sie ketal 3,3'-0-etylenowy 5-fluoro- 35 ro-2-metylo-l-/p-metylosulfinylobenzylideno/ - inda- nu, który hydrolizuje sie do 5-fluoro-2-metylo-l-/p- -metylosulfinylobenzylideno/-indanonu-3, który z ko¬ lei poddaje sie kondensacji z kwasem cyjanoocto- wym. PL PL PL
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40294973A | 1973-10-03 | 1973-10-03 | |
| US40294073A | 1973-10-03 | 1973-10-03 | |
| US40294573A | 1973-10-03 | 1973-10-03 | |
| US40294773A | 1973-10-03 | 1973-10-03 | |
| US40294873A | 1973-10-03 | 1973-10-03 | |
| US40294673A | 1973-10-03 | 1973-10-03 | |
| US40294273A | 1973-10-03 | 1973-10-03 | |
| US40293973A | 1973-10-03 | 1973-10-03 | |
| US402943A US3869507A (en) | 1973-10-03 | 1973-10-03 | Preparation of 5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid |
| US402944A US3897487A (en) | 1973-10-03 | 1973-10-03 | Preparation of 5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzylidene) indenyl-3-acetic acid |
| US402941A US3868415A (en) | 1973-10-03 | 1973-10-03 | Preparation of 5-fluoro-2-methyl-1-(p-methyl-sulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL97702B1 true PL97702B1 (pl) | 1978-03-30 |
Family
ID=27582789
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974174525A PL97702B1 (pl) | 1973-10-03 | 1974-10-02 | Sposob wytwarzania kwasu 5-fluoro-2-metylo-1-/p-metylosulfinylobenzylideno/-indenylo-3-octowego |
| PL1974192863A PL102696B1 (pl) | 1973-10-03 | 1974-10-02 | Sposob wytwarzania kwasu 5-fluoro-2-metylo-1-/p-metylosulfinylobenzylideno/-indenylo-3-octowego |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974192863A PL102696B1 (pl) | 1973-10-03 | 1974-10-02 | Sposob wytwarzania kwasu 5-fluoro-2-metylo-1-/p-metylosulfinylobenzylideno/-indenylo-3-octowego |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH603535A5 (pl) |
| DD (1) | DD114059A5 (pl) |
| DK (1) | DK492474A (pl) |
| FI (1) | FI271274A (pl) |
| NO (1) | NO139603C (pl) |
| PL (2) | PL97702B1 (pl) |
-
1974
- 1974-09-04 CH CH1199974A patent/CH603535A5/de not_active IP Right Cessation
- 1974-09-17 FI FI2712/74A patent/FI271274A/fi unknown
- 1974-09-18 DK DK492474A patent/DK492474A/da unknown
- 1974-09-19 NO NO743381A patent/NO139603C/no unknown
- 1974-10-01 DD DD181433A patent/DD114059A5/xx unknown
- 1974-10-02 PL PL1974174525A patent/PL97702B1/pl unknown
- 1974-10-02 PL PL1974192863A patent/PL102696B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO139603B (no) | 1979-01-02 |
| DK492474A (pl) | 1975-06-30 |
| NO743381L (pl) | 1975-04-28 |
| FI271274A (pl) | 1975-04-04 |
| DD114059A5 (pl) | 1975-07-12 |
| PL102696B1 (pl) | 1979-04-30 |
| NO139603C (no) | 1979-04-11 |
| CH603535A5 (en) | 1978-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mignani et al. | A novel method for the isoprenylation of β-dicarbonyl compounds | |
| US3362988A (en) | Alkanoylnaphthyloxy-carboxylic acids | |
| MELTZER et al. | Thyroxine Analogs | |
| Lambooy | The Synthesis of the 2, 4-Dihydroxymethylphenylalanines and the Possible Sites of the Linkages between Tyrosinase and Substrate1 | |
| PL97702B1 (pl) | Sposob wytwarzania kwasu 5-fluoro-2-metylo-1-/p-metylosulfinylobenzylideno/-indenylo-3-octowego | |
| Adams et al. | A new synthesis of atranol (2, 6-dihydroxy-4-methylbenzaldehyde) and the corresponding cinnamic acid | |
| US3897487A (en) | Preparation of 5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzylidene) indenyl-3-acetic acid | |
| Koelsch | Electrophilic Properties of Ethyl 3-Phenylindone-2-carboxylate | |
| Marker et al. | Sterols. XXXIII. 3, 11-Dihydroxy-12-ketocholanic acid and derivatives | |
| US4452994A (en) | Process for isolating organic compounds and lithium salt complexes useful in said process | |
| US3869507A (en) | Preparation of 5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid | |
| IL45945A (en) | 2-(2-substituted-5-indane)alkanoic acid derivatives their production and pharmaceutical compositions containing the | |
| Hochstein et al. | Structure of terramycin. IV. 7-hydroxy-3-methylphthalide | |
| Schultz et al. | The Reaction of Fluorenone and Diazomethane—A New Route to 9-Phenanthrol Derivatives | |
| Wawzonek et al. | Abnormal Beckmann Rearrangement of 9, 10-Dihydro-9, 10-(11-ketoethano) anthracene Oxime1 | |
| US3968163A (en) | Preparation of 4 and 5-methylindanes | |
| US2720542A (en) | 1-hydroxy-4-methoxy-7-keto-13-methyl-5, 6, 7, 9, 10, 13-hexahydrophenanthrene and processes of preparing the same | |
| CA1300170C (en) | Process for intermediates to leukotriene antagonists | |
| US2750402A (en) | 6, 7-diacetyl-1, 2, 3, 4, 4a, 9, 10, 10a-octahydro-1, 4a-dimethyl-9-oxophenanthrene-1-carbonitrile | |
| Tanaka et al. | The Chemical Constitution of Rubrofusarin: Part II. Alkaline Degradation Studies | |
| FUSON et al. | CONJUGATE ADDITION OF GRIGNARD REAGENTS TO SORBOMESITYLENE AND SORBODURENE | |
| Horning et al. | Dimethoxyindanyl and-indenyl Derivatives1, 2 | |
| US4777299A (en) | Process for leukotriene antagonists | |
| STACY et al. | Alkylation of α-Enol-γ-butyrolactones Derived from Condensations of Ketones with Diethyl Oxalacetate1 | |
| Gardner et al. | Seven-membered Ring Compounds. II. 7, 8-Dihydrocyclohepta [de] naphthalene, 1, 2, 8, 9, 10, 10a-Hexahydrocyclohepta [klm] benz [e] indene and the Attempted Synthesis of Cyclohepta [de] naphthalene1 |