PL95335B1 - Sposob wytwarzania niehigroskopijnego chlorow rodiazepoksydu - Google Patents
Sposob wytwarzania niehigroskopijnego chlorow rodiazepoksydu Download PDFInfo
- Publication number
- PL95335B1 PL95335B1 PL16532073A PL16532073A PL95335B1 PL 95335 B1 PL95335 B1 PL 95335B1 PL 16532073 A PL16532073 A PL 16532073A PL 16532073 A PL16532073 A PL 16532073A PL 95335 B1 PL95335 B1 PL 95335B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hygroscopic
- hydrochloride
- ketone
- rhyazepoxide
- chlorine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PRNVHVUEIITLRV-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-4-hydroxy-n-methyl-5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2-imine;hydron;chloride Chemical compound Cl.C=12C=C(Cl)C=CC2=NC(=NC)CN(O)C=1C1=CC=CC=C1 PRNVHVUEIITLRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 2
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004725 chlordiazepoxide hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMNQSVPYUAUAF-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-n-methyl-5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2-amine Chemical compound N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 FAMNQSVPYUAUAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania niehigroskopijnego chlorowodorku chlorodiazepoksy¬ du. Produkt charakteryzujacy sie wlasnosciami nie- higroskopijnymi sluzy do wytwarzania trwalych form farmaceutycznych leku o dzialaniu psycho¬ tropowym.Znany sposób wytwarzania krystalicznego chlo¬ rowodorku chlorodiazepoksydu o wlasnosciach nie- higroskopijnych polega na krystalizacji wytworzo¬ nego uprzednio chlorowodorku z roztworu metano¬ lowego w podwyzszonej temperaturze w ciagu 24 godzin. Produkt otrzymany ta metoda nie jest tez jednorodny pod wzgledem struktury krystalo¬ graficznej. Czesc produktu wystepuje w postaci od¬ miany o wlasciwosciach higroskopijnych, co w kon¬ sekwencji prowadzi do powstawania zanieczyszczen w wyniku postepujacego rozkladu hydrolitycznego chlorowodorku chlorodiazepoksydu. Wydajnosci kry¬ stalizacji sa niskie i wynosza rzedu 10—15%.Stwierdzono, ze mozna wytworzyc chlorowodorek chlorodiazepoksydu w postaci odmiany polimorficz- nej o wlasnosciach niehigroskopijnych z wysoka wydajnoscia.Sposobem wedlug wynalazku chlorowodorek chlo¬ rodiazepoksydu o wlasciwosciach niehigroskopij¬ nych wytwarza sie na drodze krystalizacji chloro¬ wodorku chlorodiazepoksydu z roztworu dwusklad¬ nikowego alkohol-keton alifatyczny w temperaturze w zakresie od 42 do 70°C i wyodrebnia powstaly 2 produkt w podwyzszonej temperaturze o podanym zakresie.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie chlo- rowodowrek chlorodiazepoksydu w postaci kryszta- lów o ukladzie trójskosnym bez zanieczyszczen kry¬ sztalami o innym ukladzie krystalograficznym i z wydajnoscia powyzej 80%. Produkt wytworzony tym sposobem charakteryzuje sie wysoka trwaloscia, nie posiada zanieczyszczen i jest szczególnie przy- io datny do wytwarzania form farmaceutycznych ta¬ kich jak kapsulki, ampulki i fiolki.Ponizsze przyklady wyjasniaja sposób postepowa¬ nia.Przyklad I. Osad chlorowodorku chloro- diazepoksydu otrzymany z 250 g zasady chloro¬ diazepoksydu (4-tlenku 7-chloro-5-fenylo-2-metylo- amino-3H-l,4-benzodwuazepiny) rozpuszcza sie w 800 ml etanolu w temperaturze 50°C i saczy przez filtr. Przesacz ogrzewa sie do temperatury 50°C i przy mieszaniu dodaje sie 7,5 1 bezwodnego ace¬ tonu w temperaturze 46—48°C w ciagu okolo 3 go¬ dzin. Mieszanine etanolowoacetonowa miesza sie w temperaturze 46—48°C w ciagu 2 godzin, a nastep¬ nie saczy sie wytworzony produkt w warunkach izotermicznych w temperaturze nie nizszej niz 42°C.Wydzielony osad chlorowodorku chlorodiazepoksydu suszy sie w suszarni prózniowej w temperaturze 50°C pod zmniejszonym cisnieniem nad warstwa pieciotlenku fosforu. Otrzymuje sie 230 g niehi- groskopijnego chlorowodorku chlorodiazepoksydu 95 3353 95 335 4 o temperturze topnienia 216—218°C, co stanowi 82% wydajnosci teoretycznej. Otrzymany produkt bada¬ ny metoda chromatografii cienkowarstwowej na zelu krzemionkowym w ukladzie bezwodny alkohol etylowy—octan etylu (1:24) nie wykazuje obecno¬ sci 2-amino-5-chlorobenzofenonu.Produkt wyjsciowy otrzymuje sie przez zawiesze¬ nie 250 g 4-tlenku 7-chloro-5-fenylo-2-metyloamino- 3H-1, 4-benzodwuazepiny w 625 ml bezwodnego al¬ koholu etylowego i dodanie okolo 375 ml 10% roz¬ tworu chlorowodoru w bezwodnym alkoholu etylo¬ wym w temperaturze 20—25°C do pH o wartosci 2,5.Zawiesine miesza sie w ciagu 1 godz. w tempera¬ turze 20°C, a nastepnie osad oddziela sie przez fil¬ tracje.Przyklad II. 10 g chlorowodorku chlorodiaze- peksydu rozpuszcza $e w 40 ml bezwodnego me¬ tanolu przez ogrzanie do temperatury 46°C. Do mie¬ szanego roztworu o temperaturze 46°C dodaje sie 500 ml metyloetyloketonu utrzymujac temperature w granicach 46—48°C. Po dodaniu metyloetyloketo¬ nu mieszanine utrzymuje sie w temperaturze 46—48°C w ciagu 30 min. Wytworzony osad saczy sie w warunkach izotermicznych w temperaturze nie nizszej niz 42°C i suszy sie w suszarni próznio¬ wej w temperaturze 50°C pod zmniejszonym cisnie¬ niem nad warstwa pieciotlenku fosforu. Otrzymuje sia 9,3 g niehigroskopijnego chlorowodorku chloro- diazepoksydu o temperaturze topnienia 216—218°C, co stanowi 83,5% wydajnosci teoretycznej. PL
Claims (3)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania niehigroskopijnego chlo¬ rowodorku chlorodiazepoksydu droga krystalizacji, znamienny tym, ze chlorowodorek chlorodiazepo¬ ksydu krystalizuje sie z dwuskladnikowego ukladu rozpuszczalników zawierajacego nizszy alkohol ali¬ fatyczny oraz keton alifatyczny w podwyzszonej temperaturze w zakresie 42—70°C, korzystnie 46—48°C i wyodrebnia wytworzony produkt w tem¬ peraturze nie nizszej niz 42°C.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako nizszy alkohol alifatyczny stosuje sie alkohol o 1—4 atomach wegla, korzystnie etanol.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako keton alifatyczny stosuje sie aceton, keton metylo-etylowy, keton dwuetylowy, korzystnie ace¬ ton. 10 U 20 PZG Bydg., zam. 4088/77, nakl. 110+20 Cena 45 zt PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16532073A PL95335B1 (pl) | 1973-09-19 | 1973-09-19 | Sposob wytwarzania niehigroskopijnego chlorow rodiazepoksydu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16532073A PL95335B1 (pl) | 1973-09-19 | 1973-09-19 | Sposob wytwarzania niehigroskopijnego chlorow rodiazepoksydu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL95335B1 true PL95335B1 (pl) | 1977-10-31 |
Family
ID=19964121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL16532073A PL95335B1 (pl) | 1973-09-19 | 1973-09-19 | Sposob wytwarzania niehigroskopijnego chlorow rodiazepoksydu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL95335B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105294582A (zh) * | 2015-11-17 | 2016-02-03 | 华中药业股份有限公司 | 一种制备引湿性小的盐酸氯氮卓的方法 |
-
1973
- 1973-09-19 PL PL16532073A patent/PL95335B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105294582A (zh) * | 2015-11-17 | 2016-02-03 | 华中药业股份有限公司 | 一种制备引湿性小的盐酸氯氮卓的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4394319A (en) | Co-ordination compound of platinum | |
| US2528267A (en) | Eobeet j | |
| US4659838A (en) | Method of resolving bicyclic imino-α-carboxylic acid ester racemates | |
| US4038315A (en) | Isolation and recovery of calcium chloride complex of 7-dimethylamino-6-dimethyl l-6-deoxytetracycline hydrochloride | |
| NO133805B (pl) | ||
| US2447715A (en) | Esters of diacyl-glycerophosphoric acids | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| US3462485A (en) | Process for the preparation of l- and d-carnitine chlorides | |
| US4305887A (en) | Process for obtaining the enantiomeric forms of 4-cyano-1-[N-methyl-N-(2'-{3",4"-dimethoxyphenyl}-ethyl)-amino]-5-methyl-4-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-hexane and of salts thereof | |
| US4222970A (en) | Process for producing phosphonomycin | |
| PL95335B1 (pl) | Sposob wytwarzania niehigroskopijnego chlorow rodiazepoksydu | |
| US3084164A (en) | Lysergic acid halide hydrohalides | |
| US3393253A (en) | Ureidophosphonates and preparation thereof | |
| JPWO2002085858A1 (ja) | 精製されたピペリジン誘導体の製造方法 | |
| US2508937A (en) | 4-methyl-8-(dialkyl aminoalkylamino) quinolines and method for their production | |
| US2905662A (en) | Preparation of tetracycline-urea compound | |
| SU1498390A3 (ru) | Способ получени 6-амино-1,2-дигидро-1-окси-2-имино-4-пиперидинопиримидина | |
| US4371472A (en) | Process for preparing cysteamine-S-substituted compounds and derivatives thereof | |
| US2478048A (en) | Sulfanilamidoindazoles and method of production | |
| US3884940A (en) | New bis-(4,7-dihydroxycoumarinyl-3-)-acetic acid | |
| US2812326A (en) | Purification of bis-dehydroabietyl-ethyelenediamine-di-penicillinate | |
| US4012467A (en) | Process for preparing an ester of the N-methyl-N-hydroxyethylguanidine | |
| US3821231A (en) | Method for preparation of n-substituted 4-aniline piperidines | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| US2762804A (en) | 3-methyl-5-phenyl-2, 6-piperazinedione and derivatives thereof and method of preparing same |