PL95256B1 - Sposob wytwarzania n-metyloftalimidowych estrow aminokwasow z wolna grupa nh dol 2 - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-metyloftalimidowych estrów aminokwasów zwolna grupa NH2, majacych zastosowanie w syntezie polipeptydów.

Dotychczas znany sposób wytwarzania N-metyloftalimidowych estrów aminokwasów polega na ogrzewaniu N-karboksybenzyloaminokwasów z N-chlorometyloftalimidem wobec 1 mola dwuetyloaminy w octanie etylu w temperaturze 37— 40° C wciagu 10—12 godzin, badz w roztworze N,N-dwumetyloformamidu (DMF) lub dwumetylosulfotlenku (DMSO) wobec dwucykloheksyloaminy w temperaturze 60°C wciagu 5—10 minut i nastepne hydrogenolityczne usuwanie grupy karboksy ben zylowej chroniacej grupe aminowa aminokwasu (G.H.L Nefkens, G.l. Tesser, RJ.F.Nivard„Rec, Trav, Chim." 82,941, 1963). ¦ Zasadnicza niedogodnoscia techniczna dotychczas znanego sposobu wytwarzania N-metyloftalimidowych estrów aminokwasów jest trójstopniowy przebieg reakcji polegajacy na blokowaniu i odblokowywaniu grupy aminowej i grup funkcyjnych aminokwasu, majacy duzy wplyw na wydajnosc i czas prowadzenia reakcji oraz czystosc produktów koncowych. Sumaryczna wydajnosc syntezy waha sie w granicach 50—60%.

Istota wynalazku polega na reagowaniu wolnego aminokwasu, w polarnym aprotycznym rozpuszczalniku z N-bromometyloftalimidem wobec cyklicznego eteru koronowego, kompleksujacego aminokwasy, jako srodka ulatwiajacego rozdzial pary ladunków anion-kation w wolnym aminokwasie, uzytego w katalitycznej ilosci 0,001—0,5 mola na 1 mol aminokwasu.

Zasadnicze korzysci techniczno-uzytkowe wynikajace ze stosowania sposobu wedlug wynalazku to wyeliminowanie blokady grupy aminowej aminokwasu, wyeliminowanie blokady grup funkcyjnych aminokwasu np. grupy OH, maksymalne uproszczenie syntezy, która sprowadza sie do reakcji jednostopniowej, latwosc oczyszczania produktów koncowych, oraz wyeliminowanie produktów posrednich. < Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykladach wykonania. < Przyklad I. Do kolby zaopatrzonej w mieszadlo magnetyczne i chlodnice zwrotna zaopatrzona w rurke wypelniona zelem krzemionkowym wprowadza sie 250 mg (3,34 mola) glicyny, 1,3 g (5,34 mola)2 95 256 N-bromometyloftalimidu i 20 ml bezwodnego acetonitrylu, destylowanego znad CaH2. Nastepnie do otrzymanej zawiesiny dodaje sie 5 ml 0f1 molarnego benzenowego roztworu eteru 18-koronowego-6 (0,5 mola), po czym zawartosc kolby miesza sie w temperaturze pokojowej wciagu 12 godzin, a nastepnie w temperaturze 60° C wciagu 6,godzin. Po ochlodzeniu odsacza sie bialy osad, który przekrystalizowuje sie z absolutnego etanolu, w wyniku czego otrzymuje sie 0,88 g bromowodorku N-metyloftalimidowego estru glicyny o temperaturze topnienia 189-190°C (wydajnosc 85%). « Przyklad II. Do kolby jak w przykladzie I wprowadza sie 250 mg (3,34 mola) glicyny, 1,3 g (5,34 mola) N-bromometyloftalimidu i 20 ml bezwodnego acetonitrylu, destylowanego znad CaH2. Nastepnie do otrzymanej zawiesiny dodaje sie 0,18 g (0,5 mola) eteru dwubenzo-18-koronowego-6, po czym postepuje sie jak w przykladzie I i otrzymuje sie 0r3 g bromowodorku N-metyloftalimidowego estru glicyny o temperaturze topnienia 187-189°C (wydajnosc 29%).

Przyklad III. Do kolby jak w przykladzie I wprowadza sie 297,6 mg (3,34 mola) D,L-alaniny, 1,3 g (5,34 mola) N-bromometyloftalimidu i 20 ml bezwodnego acetonitrylu, destylowanego znad CaH2. Nastepnie postepuje sie jak w przykladzie I i otrzymuje sie z wydajnoscia 53% bromowodorek N-metyloftalimidowego estru D,L-alaniny o temperaturze topnienia 173,5-175°C.

Przyklad IV. Do kolby jak w przykladzie I wprowadza sie 351 mg (3,34 mola) D-seryny, 1,3 g (5,34 mola) N-bromometyloftalimidu i 20 ml bezwodnego acetonitrylu, destylowanego znad CaH2. Nastepnie postepuje sie jak w przykladzie I i otrzymuje sie z wydajnoscia 32% bromowodorek N-metyloftalimidowego estru D-seryny o temperaturze topnienia 137-138°C.

Przyklad V. Do kolby jak w przykladzie I wprowadza sie 391,2 mg (3,34 mola) L-waliny, 1,3 g (5,34 mola) N-bromometyloftalimidu i 20 ml bezwodnego acetonitrylu, destylowanego znad CaH2. Nastepnie postepuje sie jak w przykladzie I i otrzymuje sie z 70% wydajnoscia bromowodorek N-metyloftalimidowego estru L-waliny o temperaturze topnienia 168—170°C.

Przyklad VI. Do kolby jak w przykladzie I wprowadza sie 551,7 mg (3,34 mola) D-0-fenyloalaniny, 1,3 g (5,34 mola) N-bromometyloftalimidu i 20 ml bezwodnego acetonitrylu, destylowanego znad CaH2- ' Nastepnie postepuje sie jak w przykladzie I i otrzymuje sie z 20% wydajnoscia bromowodorek N-metyloftalimidowego estru D-0-fenyloalaniny o temperaturze topnienia 178-179°C.

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania N-metyloftalimidowych estrów aminokwasów z wolna grupa NH2, znamienny tym, ze wolny aminokwas, w polarnym aprotycznym rozpuszczalniku reaguje z N-bromoetyloftalimidem w obecnosci cyklicznego eteru koronowego kompleksujacego aminokwasy uzytego w katalitycznej ilosci 0,001—0,5 mola na 1 mol aminokwasu. « Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl