PL90009B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL90009B1 PL90009B1 PL17274374A PL17274374A PL90009B1 PL 90009 B1 PL90009 B1 PL 90009B1 PL 17274374 A PL17274374 A PL 17274374A PL 17274374 A PL17274374 A PL 17274374A PL 90009 B1 PL90009 B1 PL 90009B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- compounds
- indol
- hexahydrobenzo
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 claims description 4
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- -1 atom hydrogen Chemical class 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001241 acetals Chemical group 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- HJKLEAOXCZIMPI-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxyethanamine Chemical compound CCOC(CN)OCC HJKLEAOXCZIMPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 230000000054 salidiuretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFJALWHBKKXHQG-UHFFFAOYSA-N 1-(2a,3,4,5-tetrahydro-2h-benzo[cd]indol-1-yl)ethanone Chemical compound C1CCC2=CC=CC3=C2C1CN3C(=O)C YFJALWHBKKXHQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXIZCUCSUNIHCV-UHFFFAOYSA-N 1-(6-bromo-2a,3,4,5-tetrahydro-2h-benzo[cd]indol-1-yl)ethanone Chemical compound C1CCC2=C3C1CN(C(=O)C)C3=CC=C2Br WXIZCUCSUNIHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKBOGTNJBKQMAS-UHFFFAOYSA-N 2-(6,8-dichloro-2a,3,4,5-tetrahydro-2h-benzo[cd]indol-1-yl)-1-hydroxyguanidine Chemical compound C1CCC2=C3C1CN(\N=C(NO)/N)C3=C(Cl)C=C2Cl MKBOGTNJBKQMAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBLNABKMCOQNJZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,3-dioxolan-2-amine Chemical compound CC1(N)OCCO1 BBLNABKMCOQNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXXMSHBZYAOHBD-UHFFFAOYSA-N 3,3-diethoxypropan-1-amine Chemical compound CCOC(CCN)OCC PXXMSHBZYAOHBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFLPSABXBDCMCN-UHFFFAOYSA-N 4,4-diethoxybutan-1-amine Chemical compound CCOC(OCC)CCCN GFLPSABXBDCMCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSAVNUAXPWSTMG-UHFFFAOYSA-N Cl.C1CCC2=C3C1CN(N=C(N)SC)C3=CC=C2N(C)C Chemical compound Cl.C1CCC2=C3C1CN(N=C(N)SC)C3=CC=C2N(C)C JSAVNUAXPWSTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N methane;hydrochloride Chemical compound C.Cl FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDVGSGNJFDTKOZ-UHFFFAOYSA-N methyl N'-(6,8-dichloro-2a,3,4,5-tetrahydro-2H-benzo[cd]indol-1-yl)carbamimidothioate hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCC2=C3C1CN(/N=C(N)/SC)C3=C(Cl)C=C2Cl CDVGSGNJFDTKOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych zwiazków heterocyklicznych o wzorze 1,
w którym Ri oznacza grupe hydroksylowa lub grupe acetalowa o wzorze 7, w którym n oznacza liczbe
calkowita 1-5, a R3 i R4 oznaczaja grupy alkilowe o1 4 atomach wegla lub razem oznaczaja lancuch
alkilenowy o 2-3 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub grupe
fenyloa IkiIowa o 7-9 atomach wegla która ewentualnie moze byc mono- lub dwupodstawióna w reszcie
fenylowej chlorowcem, grupami alkilowymi o 1-4 atomach wegla lub grupami alkoksylowymi o 1-4 atomach
wegla, X oznacza atom wodoru, a Y oznacza grupe metylowa, albo X oznacza grupe metylotio albo grupe
dwualkiloaminowa, której kazdy lancuch alkilowy zawiera 1-4 atomów wegla, a Y oznacza atom wodoru albo X
oznacza atom chloru lub bromu, a Y oznacza atom chloru, albo w przypadku, gdy Ri oznacza wyzej wspomniana
• grupe acetalowa, X oznacza równiez atom wodoru, chloru, bromu lub grupe metylowa, a Y oznacza atom
wodoru, oraz ich soli addycyjnych z kwasami. Symbol n oznacza w szczególnosci 1 lub 2.
W przypadku, gdy R3 i R4 oznaczaja grupy alkilowe, zawieraja one zwlaszcza 1 lub 2 atomy wegla, jezeli
zas oznaczaja razem lancuch alkilenowy, zawiera on zwlaszcza 2 atomy wegla.
W przypadku, gdy R2 oznacza grupe alkilowa, zawiera ona zwlaszcza 1 lub 2 atomy wegla. W przypadku,
gdy R2 oznacza grupe fenyloalkilowa. jej lancuch alkilowy zawiera w szczególnosci 1 lub 2 atomy wegla, przy
czym ewentualne podstawniki alkilowe lub alkoksylowe reszty fenylowej zawieraja korzystnie 1 lub 2 atomy
wegla.
W przypadku, gdy X oznacza grupe dwualkiloaminowa, jej lancuchy alkilowe zawieraja zwlaszcza 1 albo
2 atomy wegla.
Chlorowiec oznacza w szczególnosci chlor lub brom, korzystnie chlor.
Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze 1 i ich sole addycyjne z kwasami otrzymuje sie przez reakcje
zwiazku o wzorze 2, w którym X, Y i R2 maja wyzej podane znaczenie, a R5 oznacza grupe alkilowa o 1-4
atomach wegla, ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie i tak otrzymane zwiazki
o wzorze 1 uzyskuje sie w postaci zasady lub soli addycyjnej z kwasem.2 90 009
Podstawnik R5 oznacza zwlaszcza grupe metylowa.
Z wolnych zasad mozna w znany sposób wytwarzac sole addycyjne z kwasami i na odwrót.
Wedlug wynalazku wytwarzanie zwiazków o wzorze 1 mozna prowadzic analogicznie do znanych metod
wytwarzania zwiazków guanidynowych.
Reakcje zwiazków o wzorze 2 ze zwiazkami o wzorze 3 prowadzi sie korzystnie w obecnosci kwasu
mineralnego. Korzystnie proces prowadzi sie w obecnosci przynajmniej jednego równowaznika kwasu mineralne
go w odniesieniu do zwiazku o wzorze 2, przy czym zwiazki o wzorze 2 lub 3 stosuje sie korzystnie w postaci
czesciowo nieprotonowanej.
Postepuje sie na przyklad tak, ze wprowadza sie w reakcje sól addycyjna z kwasem zwiazku o wzorze 2,
taka jak chlorowodorek, bromowodorek, jodowodorek lub siarczan, z nadmiarem zwiazku o wzorze 3. Korzystny
stosunek molowy soli zwiazków o wzorze 2 do zwiazków o wzorze 3 wynosi okolo 12 do 1 £. Reakcje prowadzi
sie w podwyzszonej temperaturze.. W przypadku, gdy Ri oznacza grupe hydroksylowa, temperatura wynosi
korzystnie 65—100°, w przypadku gdy Rj oznacza grupe acetalowa, temperatura wynosi zwlaszcza okolo
120°C. Reakcje mozna prowadzic w obojetnym organicznym rozpuszczalniku. W przypadku, gdy Rt oznacza
grupe hydroksylowa, reakcje prowadzi sie zwlaszcza w obojetnym w warunkach reakcji polarnym rozpuszczalni¬
ku, np. w nizszym alkanolu, takim jak etanol, izopropanol. w amidzie organicznego kwasu karboksylowego,
takim jak dwumetyloformamid, w eterze o otwartym lancuchu lub cyklicznym, takim jak dioksan itd, lub
w mieszaninie tych rozpuszczalników z woda. W przypadku, gdy Ri oznacza grupe acetalowa, stosuje sie
zwlaszcza jako rozpuszczalnik nadmiar stosowanego zwiazku o wzorze 3.
Wytworzone w powyzszy sposób zwiazki guanidyny o wzorze 1 mozna wyodrebniac w postaci zasad lub
w postaci ich soli addycyjnych z kwasami i oczyszczac w znany sposób. W przypadku, gdy Ri oznacza grupe
acetalowa, nalezy przy wyodrebnianiu w postaci soli addycyjnej z kwasem miec na uwadze nietrwalosc grupy
acetalowej wobec kwasu, w zwiazku z czym nalezy zachowac lagodne warunki operacji i unikac nadmiaru kwasu.
Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze 2 sa znane lub mozna je wytwarzac analogicznie do
podanego w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 674 801 sposobu, wychodzac z odpowied¬
nich zwiazków o wzorze 4, w którym X i Y maja wyzej podane znaczenie
Sposród zwiazków o wzorze 4 zwiazki o wzorze 4a, w którym X~* oznacza grupe dwualkiloaminowa,
w której grupy alkilowe zawieraja po 1—4 atomów wegla, a Yv oznacza atom wodoru, albo X1 oznacza atom
bromu, a Y1 oznacza atom chloru, sa zwiazkami nowymi.
Zwiazki o wzorze 4a otrzymuje sie przez odacetylowanie odpowiednich zwiazków 1-acetylowych.
Zwiazki o wzorze 5, w którym Alk oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, otrzymuje sie, zwykle
przez nitrowanie 1-acetylo-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indolu, redukcje otrzymanego 6-nitro-zwiazku
do odpowiedniego zwiazku 6-aminowego, który nastepnie alkiluje sie za pomoca jodku alkilowego.
Do 1-acetylo-6-broiTK)-8-chloro-1,2,2a^,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indolu dochodzi sie, przez chlorowa¬
nie 1-acetylo-6»bromo-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indolu, zwykle gazowym chlorem, w obecnosci spro¬
szkowanego lalaza.
Zwiazki o wzorze 3 sa znane.
Zwiazki o wzorze 1 i ich sole addycyjne z kwasami, okreslane dalej krótko jako nowe substancje, nie byly
dotychczas w literaturze opisane. Odznaczaja sie one interesujacymi wlasciwosciami farmakodynamicznymi
i z t6go wzgledu moga byc stosowane jako srodki lecznicze. Posiadaja one w szczególnosci dzialanie saldiuretycz-
ne, jak to sie okazalo w badaniach na zwierzetach, na przyklad na szczurach (metoda E.FIckiger badania
czynnosci nerek), stosujac dawki okolo 0,1-10 mg/kg doustnie Na podstawie ich wlasciwosci salidiuretycznych
mozna je stosowac jako salidiuretyki. Stosowane dawki moga sie zmieniac w zaleznosci od rodzaju substancji,
sposobu jej podawania i stanu traktowanego osobnika. Na ogól jednak uzyskuje sie zadowalajace wyniki przy
dawkach okolo 0,1—10 mg/kg. Dawke te mozna w razie potrzeby podawac podzielona na 2—4 czesci. Dla
wiekszych ssaków dawka dzienna wynosi okolo 5-50 mg. Do stosowania doustnego dawki czesciowe zawieraja
okolo 1-20 mg nowych substancji obok stalych lub cieklych nosników.
Jako leki zwiazki o wzorze 1 albo ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami, moga byc
stosowane same lub w odpowiedniej formie preparatu leczniczego z farmakologicznie obojetnymi substancjami
pomocniczymi.
Szczególnie wyrózniajacymi sie przedstawicielami tej klasy zwiazków sa zwiazki o wzorze 1, w którym Ri
oznacza grupe hydroksylowa, a R2,X i Y maja wyzej podane znaczenie.zwlaszcza 1-/6,8-dwuchloro-1,2«2a,3,4,5-
szesciowodorobenzo[cd]indol-1-ylo/-2-hydroksyguanidyna i 1-/1,2,2a,3,4,5-azesciowodoro-6-metylotiobenzo[cd]~
indol-1-ylo/-2-hydroksyguanidyna<90009 3
0 ile wytwarzanie zwiazków wyjsciowych nie jest opisane sa one znane lub mozna je wytwarzac znanymi
sposobami, lub analogicznie do opisanych tu sposobów lub analogicznie do znanych sposobów.
W nastepujacych przykladach, majacych na celu wyjasnienie wynalazku, wszystkie temperatury wystepuja
w stopniach Celsjusza i sa nie korygowane.
Przyklad 1.1-/1,2,2a.3a4#5-szesciowodoro-6-metylotio-benzo[cd]indol-1-ylo/-2-hydroksyguanidyna.
,85 g chlorowodorku 1-/1,2,2a^,4,5-szesciowodoro 6-metylotiobenzo[cd]indoM-ylo/-2-metyloizotiomocz-
nika i 4,9 g chlorowodorku hydroksylaminy zawiesza sie w 115 ml etanolu i po dodaniu 3g etanolanu potasu
ogrzewa do wrzenia wciagu 1,5 godziny. Po oziebieniu odsysa sie chlorek potasowy i nadmiar chlorowodorku
hydroksylaminy i odparowuje przesacz do sucha. Pozostalosc po odparowaniu rozpuszcza sie w etanolu, roztwór
przesacza klarownie i zateza. Do przezroczystego roztworu dodaje sie eter, przy czym wykrystalizowuje
chlorowodorek zwiazku tytulowego, który po ponownym przekrystalizowaniu z etanolu/eteru wykazuje tempe¬
rature topnienia 172—174°.
Analogicznie jak w przykladzie I otrzymuje sie:
1-/6,8-dwuchloro-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-2-hydroksyguanidyne o temperaturze
topnienia chlorowodorku 210—211°C z ukladu metanol/eter, wychodzac
z chlorowodorku 1-/6,8-dwuchloro-1,2,2aA3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1-ylo/-2-metyloizotiomocznika,
1 -/1,2,2a,3,4,5-szesciowodoro-8-metylobenzo[cd]indol-1 -ylo/-2-hydroksyguanidyne,
temperatura topnienia chlorowodorku 176-177° z ukladu etanol/eter, wychodzac
z chlorowodorku 1 -/1,2,2a,3,4,5-szesciowodoro-8-metylobenzo[cd]indol 1 -ylo/-2-metyloizotiomocznika,
temperatura topnienia 212-214° z ukladu etanol/eter,
1 76,8-dwuchloro-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol 1 -ylo/-2-hydroksy-3-metyloguanidyne
temperatura topnienia wodoromaleinianu 124-126° z ukladu metanol/eter, wychodzac
z chlorowodorku 176,8-dwuchloro-1,2,2a 3,4,5-szesciowodoro-benzo[cd]indol-1 -ylo/-2,3-dwumetyloizotiomocznika,
temperatura topnienia 212-214° z ukladu metanol/eter,
3-p-chlorobenzylo-lV6,8-dwuchloro-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1-ylo-2-hydroksyguanidyne
temperatura topnienia 152—153° z ukladu metanol/eter naftowy, wychodzac
z chlorowodorku 3-p-chlorobenzylo-1 -/6,8-dwuchloro 1,2,2a ,3,4,5-szesciowodorobenzoIcdJindoM -ylo/-2-metylo
izotiomocznika temperatura topnienia 189-191° z ukladu etanol/eter,
176-bromo-8-chloro-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-2-hydroksyguanidyne
temperatura topnienia chlorowodorku 206—207° z ukladu etanol/eter wychodzac
z chlorowodorku 176-bromo-8-chloro-1,2,2a 3,4 5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-2-metyloizotiomocznika
temperatura topnienia 160—162° z ukladu metanol/eter.
1 76-dwumetyloamino-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol 1 -ylo/-2 hydroksyguanidy ne
temperatura topnienia 118—120° z octanu etylu/eteru, wychodzac z chlorowodorku
1-/6-dwumetyloamino-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol 1 -ylo/-2-metyloizotiomocznika.
Przykladu. 272,2-dwuetoksyetylo/-171,2,2a 3,4,5-szesciowodoro-8-metylo-benzo[cd]indol-1 -ylo/-<
-guanidyna.
7,5 g chlorowodorku l7l#2,2a#3,4,5-szesciowodoro-8-metylo-benzo[cd]indol-1-ylo/-2-metyloizotiomoczni-
ka i 10,2 g dwuetyloacetalu aminoacetaldehydu ogrzewa sie w ciagu 1,5 godziny w temperaturze lazni 120°C.
Nadmiar dwuetyloacetalu aminoacetaldehydu odparowuje sie w prózni, a pozostalosc po odparowaniu wytrzasa
sie z octanem etylu i 1n lugiem sodowym. Wysuszona nad siarczanem magnezu faze octanu etylu odparowuje sie
do sucha. Zwiazek tytulowy krystalizuje z ukladu eter/ eter naftowy (temperatura topnienia 93-95°).
Analogicznie jak w przykladzie II mozna wytwarzac nastepujace zwiazki:
l76-bromo-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol 1-ylo/-2 72,2-dwuetoksyetylo/-guanidyne,
temperatura topnienia 151 —153° z octanu etylu, wychodzac z jodowodorku
176-bromo-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1-ylo/-2-metyloizotiomocznika4
temperatura topnienia 187-189°C z ukladu metanol/eter,
272,2-dwuetoksyetyloM 71 ^^a.S^^-szesciowodorobenzoIcdJindoM -ylo/-guanidyne
temperatura topnienia 98-99° z ukladu eter/eter naftowy, wychodzac z jodowodorku
^/l^^a^^^-szesciowodorobenzotcdJindoM-ylo/^-metyloJzotiomocznika,
272,2-dwuetoksyetylo/-171,2,2a 3,4,5-szesciowodoro-6-metylotio-benzo[cd]indol-1 -ylo/-guanidyne,
temperatura topnienia octanu 175—177° z ukladu etanol/octan etylu, wychodzac
z chlorowodorku 1-/1,2,3,4,5-szesciowodoro-6-metylotiobenzo[cd]indol-1-ylo/-2-metyloizotiomocznika,
272,2
temperatura topnienia 156-157° z ukladu chlorek metylenu/eter naftowy/ wychodzac
z chlorowodorku 176,8-dwuchloro -1,2^a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-2-dwumetyloizotiomocznika
temperatura topnienia 212—214°C z ukladu metanol/ eter,4 90 009
176-chloro-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol 1-ylo/ -272,2-dwuetoksyetylo/-guanidyne
temperatura topnienia 147-149°C z octanu etylu wychodzac z jodowodorku
1-/6-chloro-1,2,2a,3l4/5-szesciowodorobenzolcd]indol-1-vlo/-2-metyloizotiomocznikal
272,2-dwuetoksyetylo/-1 76,8-dwuchloro-1,2 2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-guanidyne
temperatura topnienia 167-169° z octanu etylu, wychodzac z chlorowodorku
1-/6r8-dwuchloro-1f2#2a,3#4,5-szesciowodorobenzo|cd]indoM-ylo/-2-metyloizotiomocznika,
1-/6-bromo-8-chloro-1,2,2a3A5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1-ylo/-2-/2 2-dwuetoksyetylo/ -guanidyne
temperatura topnienia 166-168°C z octanu etylu, wychodzac z chlorowodorku
1 76-bromo-8-chloro-1,2,2a ,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd] indol -1 -ylo/-2-metyloizotiomocznika
temperatura topnienia 160-162° z ukladu metanol/eter,
273,3-dwuetoksypropylo/-1 76,8-dwuchloro 1 ,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-guanidyne,
temperatura topnienia 116-118° z eteru. wychodzac z chlorowodorku 1 -/6,8-dwuchloro 1,2,2a,3,4,5-szesciowodo
robenzo[cd]indol-1-ylo/-2-metyloizotiomocznika i dwuetyloacetalu 3-aminopropionaldehydu,
274,4-dwuetoksybutylo/-1 -/6,8-dwuchloro 1 ,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-guanidyne
temperatura topnienia 92—93° z ukladu eter/eter naftowy wychodzac z chlorowodorku
1 -/6,8-dwuchloro-1,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-2-metyloizotiomocznika
i dwuetyloacetalu aldehydu 4-aminomaslowego#
1-/6,8-dwuchloro-1 .2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol -1 -ylo/-2-[271,3-dioksolan-2-ylo/-etylo]-
guanidyne, temperatura topnienia 128—130° z kladu chlorek metylenu/ eter naftowy ,
wychodzac z chlorowodorku 1-/6,8-dwuchloro-1/2/2a/3/4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1-ylo/-2-metyloizotio-
mocznika i 272-aminoetylo/-1,3-dioksolanu,
2-/2,2-dwuetoksyetylo/-1 -/6-dwumetyloamino-1 ,2,2a,3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-guanidyne
temperatura topnienia 48—50° z eteru/eteru naftowego .wychodzac z chlorowodorku
l76-dwumetyloamino-1f2r2a,3r4#5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1-ylo/-2-metyloizotiomocznika,
176,8-dwuchloro-l ,2,2a,3,4(5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-271,3-dioksolan-2-ylometylo/-guanidyne
temperatura topnienia 181 —182° z chlorku metylenu/eteru naftowego, wychodzac
z chlorowodorku 1-/6,8-dwuchloro-1 ^^a^^^-szesciowodorobenzofcdJindol-l-ylo/^-metyloizotiomocznika
i 2-amino-metylo-1,3-dioksolanu.
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania nowych zwiazków heterocyklicznych o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe hydroksylowa lub grupe acetalowa o wzorze 7, w którym n oznacza liczbe calkowita 1—5, a R3 i R4 oznaczaja grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla albo razem oznaczaja lancuch alkilenowy o 2 lub 3 atomach wegla, R2 oznacza wodór, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub grupe fenyloalkilowa o 7—9 atomach wegla, ewentualnie mono- lub dwupodstawiona w reszcie fenylowej chlorowcem, grupami alkilowymi o 1—4 atomach wegla lub grupami alkoksylowymi o 1 -4 atomach wegla, X oznacza atom wodoru, a Y oznacza grupe metylowa, albo X oznacza grupe metylotio lub grupe dwualkiloaminowa, w której kazdy lancuch alkilowy zawiera 1—4 atomów wegla, a Y oznacza atom wodoru albo X oznacza atom chloru lub bromu, a Y oznacza atom chloru, albo w przypadku, gdy Rx oznacza grupe acetalowa. X oznacza równiez atom wodoru, chloru, bromu lub grupe metylowa, a Y oznacza atom wodoru, oraz ich soli addycyjnych z kwasami, z nartiienny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym X, Y i R2 maja wyzej podane znaczenie a R5 oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze 3, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie i tak otrzymane zwiazki o wzorze 1 uzyskuje sie w postaci zasad lub jako sole addycyjne z kwasami.
2. Sposób, wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 176,8-dwuchloro/-1,2,2a, 3,4,5-szesciowodorobenzo[cd]indol-1 -ylo/-2-hydroksyguanidyny, 176,8-dwuchloro-1,2,2a ,3,4,5-szesciowodoroben- zo[cd]indol-1-ylo/-2-metylo-izotiomocznik poddaje sie reakcji z hydroksyloamina.90 009 NH-C WZCfR 1 XNRS NHR, NH-C WZdR2 H^N-R, WZtfR 3 /NR, 'SR. A,k.N N. I COCH3 WZÓR 6 COCH3 W2dR5 -(CH2)-CH 0R. m WZ0R7
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17274374A PL90009B1 (pl) | 1974-07-15 | 1974-07-15 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17274374A PL90009B1 (pl) | 1974-07-15 | 1974-07-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL90009B1 true PL90009B1 (pl) | 1976-12-31 |
Family
ID=19968244
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17274374A PL90009B1 (pl) | 1974-07-15 | 1974-07-15 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL90009B1 (pl) |
-
1974
- 1974-07-15 PL PL17274374A patent/PL90009B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK580690A3 (en) | Isoindolone derivatives, process of their preparation and their use as intermediate products | |
| US4512998A (en) | Anthelmintic benzimidazole carbamates | |
| US4188486A (en) | 2-Substituted benzimidazole compounds | |
| PL112910B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1-sulfonylobenzimidazole | |
| Albertson | Alkylation with non-ketonic Mannich bases. Aminothiazoles and pyrrole | |
| US3927023A (en) | Imidazolyl benzofurans | |
| US4181724A (en) | Quinoxalinone compounds useful for expanding the lumina or air passages in mammals | |
| FI83220B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,3-dimetyl-1h-purin-2,6-dionderivat. | |
| US4057560A (en) | 1,2,2A,3,4,5 Hexahydrobenz[c,d]indol-1-yl-2-guanidines | |
| US7547700B2 (en) | Aryl-[4-halo-4(heteroarylmethylamino)-methyl]-piperidin-1-1yl]-methanone derivatives, methods for production and use thereof as medicaments | |
| GB1567313A (en) | 2,3-dihydro-3-hydroxy-1h-benz-(de)isoquinolin-1-one derivatives | |
| CA2133076A1 (en) | Imidazole, triazole and tetrazole derivatives | |
| US4192880A (en) | 2-Substituted benzimidazole compounds | |
| FI71932C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara 1,2,4-oxadiazinderivat. | |
| PL90009B1 (pl) | ||
| FI74282B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma basiskt substituerade 4-fenyl-4,5,6,7- tetrahydro-tieno/2,3-c/pyridiner. | |
| US4292323A (en) | Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof | |
| IE43725B1 (en) | N-/2-(5-methoxy-6-halo-indol-3-yl)ethyl/-amides,methods for their preparation and their use | |
| US4533664A (en) | Antithrombotic N-(6-chloro-pyrazin-2-yl)-4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide derivatives, composition, and method of use | |
| US4499269A (en) | Fused 1,3,5-triazines | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| US4258046A (en) | Pyrano-heterocycles and medicaments containing these compounds | |
| EP0078546B1 (en) | Novel imidazolecarboxamide derivatives | |
| US4262123A (en) | Quinoxalinones | |
| CZ357190A3 (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof |