PL89779B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych benzyloaminy oraz ich soli addycyjnych z kwasami o wartosciowych wlasciwosciach terapeutycznych. Zwlaszcza chlorowodorek N-metylo-N-/2-ami- no-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy znajduje zastosowanie jako srodek wykrztusny.

Zwiazkom tym odpowiada wzór ogólny 1, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, Y oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, Z oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, a R oznacza grupe metylowa lub etylowa.

Zwiazki te sa znane i wytwarzano je przez kondensacje podstawionego halogenku benzylu z podstawiona cykloheksyloamina, przez redukcje benzamidu utworzonego na drodze kondensacji i podstawionego halogenku benzoilu z podstawiona cykloheksyloamina lub przez chlorowcowanie N-alkilo-N-/2-amino-benzylo/-cykloheksy- loaminy.

Jednakze sposoby te nie nadaja sie do przemyslowego stosowania ze wzgledu na charakter pobudzajacy lub powodujacy stany zapalne podstawionych halogenków benzylowych, wysokie koszty katalizatora redukcji, tru¬ dnosci zwiazane z wytwarzaniem zwiazków posrednich lub niska wydajnosc.

Sposób wedlug wynalazku umozliwia wytwarzanie pochodnych benzyloaminy o wzorze 1 z wysoka wydaj¬ noscia i jest korzystny w stosowaniu przemyslowym.

Wedlug wynalazku pochodna benzyloaminy wytwarza sie przez kondensacje pochodnych alkoholu o wzo¬ rze 2, w którym X iY maja wyzej podane znaczenie, a V i W oznaczaja atomy wodoru lub grupe acetylowa przy czym jeden z symboli V i W zawsze musi oznaczac grupe acetylowa, z pochodnymi cykloheksyloaminy o wzo¬ rze 3, w którym Z i R maja znaczenie podane wyzej i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie odacylowuje sie i/lub ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem.

Zazwyczaj kondensacji alkoholi z aminami nie mozna przeprowadzic bez zastosowania katalizatora lub ostrych warunków reakcji. Podczas wytwarzania pochodnych benzyloaminy wedlug reakcji przedstawionej sche¬ matem 1 i opisanej w przykladzie I w normalnych warunkach nie zachodzi ona, co powoduje, ze odzyskuje sie zwiazki wyjsciowe. '2 89 779 Wedlug wynalazku mozna kondensowac pochodne alkoholu benzylowego z pochodnymi cykloheksyloami- ny w umiarkowanych warunkach reakcji dobierajac odpowiednia pochodna alkoholu benzylowego, taka jak alkohol 2-acetyloamino- lub 2-dwuacetyloamino-3 lub 5-chlorowco- lub 3 5-dwuchlorowcobenzylowy z odpo¬ wiednia pochodna cykloheksyloaminy, taka jak N-alkilocykloheksyloamina lub N-alkiloaminocykloheksanolem ewentualnie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika organicznego, w podwyzszonej temperaturze, zwlaszcza powyzej 100°C.

Inny sposób polega na kondensacji alkoholu 2-amino-3 /lub 5/-chlorowco- lub /3,5-dwuchlorowco/-benzy- lowego z N-alkilocykloheksyloamina/ lub N-alkiloaminocykloheksanolem/ w podwyzszonej temperaturze zwlasz-' cza powyzej 100° C w obecnosci kwasu tluszczowego, ewentualnie w obecnosci wysokowrzacego rozpuszczalni¬ ka. Sposób pierwszy nie wymaga stosowania kwasu, natomiast w sposobie drugim kwas tluszczowy przyspiesza przebieg reakcji. Do tego celu stosuje sie korzystnie kwasy: octowy, propionowy, n- i izomaslowy, n- i izowaleria- nowy, trójmetylooctowy, kaprynowy lub kapronowy.

Kwasowi tluszczowemu przypisuje sie role polegajaca na ochronie grupy aminowej alkoholu 2-amino-3 /lub 5/-chlorowco lub 3,5-dwuchlorowco/-benzylowego i przyspieszeniu reakcji kondensacji.

Pochodne alkoholu benzylowego stosowane w sposobie wedlug wynalazków wytwarza sie przez redukcje odpowiedniego kwasu benzoesowego lub jego estrów, albo przez chlorowcowanie alkoholu 2-aminobenzylowego i w razie potrzeby acetylowanie grupy aminowej wytworzonego zwiazku.

Kondensacje pochodnej alkoholu benzylowego z pochodna cykloheksyloaminy prowadzi sie latwo przez zmieszanie i ogrzewanie reagentów w obecnosci lub bez obojetnego rozpuszczalnika organicznego ewentualnie wobec kwasu tluszczowego. Korzystnie jako rozpuszczalniki obojetne stosuje sie tetroline, ksylen itp. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 100—200°C, korzystnie 130—180°C. Po zakonczeniu kondensacji nadmiar pochod¬ nej cykloheksyloaminy, obojetnego rozpuszczalnika organicznego lub kwasu tluszczowego odzyskuje sie z mie¬ szaniny reakcyjnej, a wytworzony produkt ewentualnie odacetylowuje sie za pomoca kwasu mineralnego i przera¬ bia dalej w znany sposób.

Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie pochodne benzyloaminy o wzorze 1 z wysoka wydajnoscia w postaci wolnych zasad lub soli addycyjnych z kwasami.

Nastepujacy przyklad o charakterze porównawczym wykazuje, ze kondensacja alkoholu 2-amino-3,5-dwu- bromobenzylowego z N-metylocykloheksyloamina nie nastepuje w normalnych warunkach prowadzenia reakcji.

Przyklad porównawczy. Do 11 g (0,10 mola) N-metylocykloheksyloaminy dodaje sie 5,6 g (0,02 mola) alkoholu 2-amino-3,5-dwubromobenzylowego o temperaturze topnienia 148—150°C i miesza sie w ciagu 6 godzin w temperaturze 160—165°C. Nadmiar nieprzereagowanej N-metylocykloheksyloaminy odzyskuje sie ze srodowis¬ ka reakcji pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc o wadze 5,5 g przemywa sie 20 ml wody, saczy i suszy.

Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 147—150°C, a jego widmo absorpcji w swietle podczerwonym wska¬ zuje na to, ze jest to wyjsciowy alkohol 2-amino-3,5-dwubromobenzylowy.

Z przeprowadzonego doswiadczenia wynika, ze kondensacja nie nastepuje. Powtórzono je dodajac kwas solny lub siarkowy, lecz kondensacja nie nastapila równiez.

Przyklad I. Chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy.

Do 10 ml tetraliny dodaje sie 3,0 g (0,009 mola) alkoholu 2-acetylo-3,5-dwubromobenzylowego o tempera¬ turze topnienia 84—86?C i 1,2 g (0,010 mola) N-metylocykloheksyloaminy i miesza sie reagenty w ciagu 4 godzin w temperaturze 170-180°C.

Z mieszaniny reakcyjnej odzyskuje sie tetraline, a 4,1 g pozostalosci dodaje sie do 10 ml stezonego kwasu solnego i miesza sie w temperaturze pokojowej do calkowitego rozpuszczenia, po czym dodaje sie 80 ml wody i miesza sie w ciagu godziny w temperaturze 40-50°C. Otrzymane krysztaly odsacza sie i suszy.

Otrzymuje sie 3,2 g chlorowodorku N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy, co odpowiada 83,6% wydajnosci teoretycznej o temperaturze topnienia 224-226°C (z rozkladem).

Sól przemywa sie acetonem, rozpuszcza w goracej wodzie, dodaje wegla aktywnego i natychmiast saczy.

Przesacz chlodzi sie i otrzymuje sie 2,0 g oczyszczonego bialego produktu o temperaturze topnienia 232-234°C (z rozkladem).

Widmo absorpcji w swietle podczerwonym uzyskanego produktu wykazuje istnienie wszystkich spodzie¬ wanych grup funkcyjnych, a wyniki analizy elementarnej sa zgodne z obliczeniem teoretycznym dla Ci 4 H21 Br2 C1N2 wedlug ponizszego zestawienia.

C H Br Q N Znaleziono% 40,62 -5,05 39,23 8,39 6,58 Obliczono% 40,75 5,09 38,76 8,61 6,7989779 3 Przykladu. N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cyklohcksyloamina.

Do 15 g (0,132 mola) N-metylocykloheksyloaminy dodaje sie 8g (0,025 mola) alkoholu 2-acetyloami- no-3,5-dwubromobenzylowego i miesza sie wciagu 5 godzin w temperaturze 165°C. Z mieszaniny reakcyjnej odzyskuje sie pod zmniejszonym cisnieniem 10 g N-metylocykloheksyloaminy. 12 g pozostalosci przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I i uzyskuje sie 8,3 g chlorowodorku N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzy- lo/-cykloheksyloaminy o temperaturze topnienia 232-234°C (z rozkladem). g otrzymanego chlorowodorku wprowadza sie do 30 ml wody i miesza, a nastepnie dodaje sie do mieszaniny 10 g 47,3% roztworu wodorotlenku sodowego i miesza sie nadal w ciagu 30 minut w temperaturze 40—60°C. Otrzymana warstwa olejowa stopniowo krystalizuje i otrzymuje sie 4,4 g krysztalów o temperaturze topnienia 50-53°C. Po rekrystalizacji z mieszaniny benzenu z etanolem otrzymuje sie biale krysztaly, o tempe¬ raturze topnienia 54°C. Widmo absorpcji w swietle podczerwonym wykazuje istnienie wszystkich spodziewanych grup funkcyjnych.

Przyklad III. Chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-5-bromobenzylo/-cykloheksyloaminy.

Do 10 g (0,088 mola) N-metylocykloheksyloaminy dodaje sie 3,0 g (0,012 mola) alkoholu 2-acetyloami- no-5-bromobenzylowego o temperaturze topnienia 134—138°C i miesza wciagu 5 godzin w temperaturze 140—150°C. Z mieszaniny reakcyjnej odzyskuje sie 7,5 g N-metylocykloheksyloaminy. 5,1 g pozostalosci zrasza sie woda, rozpuszcza w 15 ml stezonego kwasu solnego, miesza wciagu 30 minut w temperaturze 40-50°C, a nastepnie odbarwia przez dodanie 100 ml wody i 0,5 g wegla aktywnego i saczy. Przesacz zateza sie i dodaje aceton. Otrzymane krysztaly odsacza sie i suszy. Uzyskuje sie 3,2 g chlorowodorku N-metylo-N-/2-amino-5-bro- mobenzylo/-cykloheksyloaminy o temperaturze topnienia 205-210°C (z rozkladem) z wydajnoscia 78,8% wy¬ dajnosci teoretycznej. Po reskrystalizacji z etanolu otrzymuje sie biale krysztaly o temperaturze topnienia 211-215°C.

Widmo absorpcji w swietle podczerwonym otrzymanego produktu wykazuje istnienie wszystkich spodzie¬ wanych grup funkcyjnych, a jego analiza elementarna jest zgodna z wartosciami wyliczonymi teoretycznie dla Cx 4 H2 3 BrCl2 N2 wedlug ponizszego zestawienia.

C H Br Cl N Znaleziono% 45,57 6,56 20,91 18,51 7,35 Obliczono% 45,42 6,22 21,60 19,19 7,57 Przyklad IV. ChlorowodorekN-metylo-N-/2-amino-3,5-dwuchlorobenzylo/-cykloheksyloaminy.

Do 10 ml tetraliny dodaje sie 2,4 g (0,10 mola) alkoholu 2-acetyloamino-3,5-dwuchlorobenyzlowego i 1,5 g (0,013 mola) N-metylocykloheksyloaminy i miesza sie w ciagu 4 godzin w temperaturze.170—175°C. Pod zmniej¬ szonym cisnieniem odpedza sie z mieszaniny reakcyjnej tetraline, a 3,2 g pozostalosci przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I i otrzymuje sie 2,6 g chlorowodorku N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwuchlorobenzylo/-cyk- loheksyloaminy, o temperaturze topnienia 218—221°C z wydajnoscia 78,8% wydajnosci teoretycznej. Sól krysta¬ lizuje sie z goracej wody i otrzymuje sie 2,0 g bialych krysztalów o temperaturze topnienia 224-225°C.

Widmo absorpcji w swietle podczerwonym otrzymanych krysztalów wykazuje istnienie wszystkich spodzie¬ wanych grup funkcyjnych, a ich analiza elementarna jest zgodna z wartosciami wyliczonymi teoretycznie dla Ci 4H21 Cl3 N2 wedlug ponizszego zestawienia.

C H Q N Znaleziono% 51,72 6,55 32,75 8,45 . obliczono% 51,93 6,49 32,92 8,66 Przyklad V. Bromowodorek N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy.

Do 15 g (0,132 mola) N-metylocykloheksyloaminy dodaje sie 8g (0,025 mola) alkoholu 2-acetyloami- no-3,5-dwubromobenzylowego i miesza sie w ciagu 5 godzin w temperaturze 160—165°C. Z mieszaniny reakcyj¬ nej odzyskuje sie lOg N-metylocykloheksyloaminy, a 12 g pozostalosci przemywa sie dwukrotnie 150 ml goracej wody i rozpuszcza w 30 ml stezonego kwasu bromowodorowego i dodaje mieszajac 200 ml zimnej wody.

Krysztaly odsacza sie i przemywa acetonem. Otrzymuje sie 9,8 g bromowodorku N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwu- bromobenzylo/-cykloheksyloaminy o temperaturze topnienia 216-217°C (z rozkladem) z wydajnoscia 86,7% wydajnosci teoretycznej. Otrzymana sól rekrystalizuje sie z goracej wody i otrzymuje biale krysztaly o tempera¬ turze topnienia 228-228,5°C (z rozkladem).

Widmo absorpcji w swietle podczerwonym otrzymanych krysztalów wykazuje istnienie wszystkich spodzie¬ wanych grup funkcyjnych, a ich analiza elementarna jest zgodna z wartosciami wyliczonymi teoretycznie dla Ci 4H21 Br3N2 wedlug ponizszego zestawienia.

C H Br N Znaleziono% 37,06 4,57 52,35 5,95 obliczono% 36,79 4,60 52,49 6,134 89779 Postepowanie analogiczne powtórzono stosujac zamiast N-metylocykloheksyloaminy 4-/N-metyloami- no/-cykloheksanol-l i otrzymano bromowodorek 4-[N-metylo-N-/2,-amino-3\5'-dwubromobenzylo/-amino]-cyk - loheksanol-1 z wydajnoscia 82,3% wydajnosci teoretycznej.

Przyklad VI. Szczawian N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy, 4,0 g pozostalosci po odzyskaniu z mieszaniny reakcyjnej z przykladu V nadmiaru N-metylocykloheksylo¬ aminy przemywa sie dwukrotnie 50 ml goracej wody, a nastepnie 30 ml wody. Dodaje sie 1,5 g dwuwodnego kwasu szczawiowego i miesza w ciagu jednej godziny w temperaturze 70-80°C. Otrzymana oleista substancja stopniowo krystalizuje i otrzymuje sie 3,3 g krystalicznego proszku, o temperaturze topnienia 182—183°C (z roz¬ kladem) z wydajnoscia 66,5% wydajnosci teoretycznej.

Widmo absorpcji w swietle podczerwonym tego produktu wykazuje istnienie wszystkich spodziewanych grup funkcyjnych, a jego analiza elementarna jest zgodna z wartosciami wyliczonymi teoretycznie dla Ci 6 H2 2 Br2 N2 04 wedlug ponizszego zestawienia.

C H Br N Znaleziono% 41,35 4,83 34,19 5,90 obliczono % 41,22 4,72 34,30 6,01 Przyklad VII. ChlorowodorekN-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy- Do 10 g (0,088 mola) N-metyloheksyloaminy dodaje sie 3,1 g (0,010 mola) alkoholu 2-dwuacetyloami- no-3,5-dwubromobenzylowego, o temperaturze topnienia 150—152°C i miesza sie w ciagu 5 godzin w temperatu¬ rze 160— 170°C. Z mieszaniny reakcyjnej odzyskuje sie nadmiar N-metylocykloheksyloaminy, a 4,5 g pozosta¬ losci przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I. Otrzymuje sie 3,0 g chlorowodorku N-metylo-N-/2-ami- no-3,5-dwubromobenzylo/cykloheksyloaminy o temperaturze topnienia 232—234°C (z rozkladem).

Przyklad VIII. Chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cyWoheksyloaminy.

Do 8,8 g (0,10 mola) kwasu n-maslowego dodaje sie 5,6 g (0,02 mola) alkoholu 2-amino-3,5-dwubromo- benzylowego i 11,3 g (0,10 mola) N-metylocykloheksyloaminy i miesza sie wciagu 5 godzin w temperaturze 165°C. Z mieszaniny reakcyjnej odzyskuje sie przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem (42—70°C/ A0 mm Hg) nadmiar N-metylocykloheksyloaminy i kwasu n-maslowego. Pozostalosc przemywa sie woda i otrzy¬ muje sie 9,5 g substancji oleistej, która rozpuszcza sie calkowicie w 12 ml stezonego kwasu solnego. Do roztworu dodaje sie nastepnie 100 ml wody i miesza. Otrzymane krysztaly odsacza sie, przemywa acetonem i suszy.

Otrzymuje sie 7,2 g chlorowodorku N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/cykloheksyloaminy o tempera¬ turze topnienia 224—226°C (z rozkladem) z wydajnoscia 87,2% wydajnosci teoretycznej. Po przekrystalizowaniu soli z goracej wody otrzymuje sie 5,0 g bialych krysztalów o temperaturze topnienia 232—234°C (z rozkladem).

Przyklad IX. N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy.

Do 7,4 g (0,10 mola) kwasu propionowego dodaje sie 5,6 g (0,02 mola) alkoholu 2-amino-3,5-dwubromo- benzylowego i 11,3 g (0,10 mola) N-metylocykloheksyloaminy i miesza sie wciagu 5 godzin w temperaturze 167—170°C. Z mieszaniny reakcyjnej odzyskuje sie pod zmniejszonym cisnieniem nadmiar N-metylocykloheksy¬ loaminy i kwasu propionowego, a, 9,0 g oleistej pozostalosci przerabia sie w sposób opisany w przykladzie VIII.

Otrzymuje sie 5,4 g chlorowodorku N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy z wydaj¬ noscia 65,5% wydajnosci teoretycznej. ,0 g chlorowodorku rozpuszcza sie w 50 ml wody i dodaje sie 10 g 47,5% roztworu wodorotlenku sodowego. Otrzymana warstwa olejowa stopniowo krystalizuje i uzyskuje sie 4,4 g N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwu- bromobenzylo/-cykloheksyloaminy o temperaturze topnienia 50—55°C. W wyniku rekrystalizacji z mieszaniny benzenu z etanolem otrzymuje sie biale krysztaly o temperaturze topnienia 54°C.

Przyklad X. Chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-5-bromobenzylo/-cykloheksyloaminy.

Do 3,0 g kwasu octowego dodaje sie 4,1 g (0,02 mola) alkoholu 2-amino-5-bromobenzylowego i 5,7 g (0,05 mola) N-metylocykloheksyloaminy i miesza sie w ciagu 6 godzin w temperaturze 165- 170°C. Z mieszani¬ ny reakcyjnej odzyskuje sie nadmiar N-metylocykloheksyloaminy i kwasu octowego, a pozostalosc przerabia w sposób opisany w przykladzie VIII. Otrzymuje sie 5,6 g chlorowodorku N-metylo-N-/2-amino-5-bromobenzy- lo/-cykloheksyloaminy o temperaturze topnienia 205-210°C (z rozkladem) z wydajnoscia 74,4% wydajnosci teoretycznej. W wyniku rekrystalizacji z etanolu otrzymuje sie biale krysztaly o temperaturze topnienia 211-215°C (z rozkladem).

Przyklad XI. Chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwuchlorobenzylo/-cykloheksyloaminy.

Do 10 ml tetraliny dodaje sie 1,9 g (0,01 mola) alkoholu 2-amino-3,5-dwuchlorobenzylowego i 1,5 g (0,013 mola) N-metylocykloheksyloaminy i miesza sie wciagu 5 godzin w temperaturze 175°C. Z mieszaniny reakcyjnej odzyskuje sie tetraline, a 3,5 g pozostalosci przerabia sie w sposób opisany w przykladzie VIII. Otrzy¬ muje sie 2,5 g chlorowodorku N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwuchlorobenzylo/-cykloheksyloaminy o temperaturze89 779 5 topnienia 218 221°C z wydajnoscia 78,1% wydajnosci teoretycznej. Po rekrystalizacji z goracej wody otrzymuje sie 2,0 g bialych krysztalów o temperaturze topnienia 224 225°C.

Przyklad XII. Bromowodorek N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cyldoheksyloaminy.

Do 8,8 g (0,10 mola) kwasu izomaslowego dodaje sie 5,6 g (0,02 mola) alkoholu 2-amino-3,5-dwubromo- benzylowego i 11,3 g (0,10 mola) N-metylocykloheksyloaminy i miesza wciagu 8 godzin w temperaturze 150 -155°C. Po ochlodzeniu mieszanine reakcyjna wylewa sie do wody. Otrzymany oleisty produkt rozpuszcza sie calkowicie w 30 ml stezonego kwasu bromowodorowego, a nastepnie mieszajac dodaje 100 ml zimnej wody.

Otrzymany krystaliczny osad odsacza sie, przemywa acetonem i suszy. Otrzymuje sie 7,5 g bromowodorku N-me-> tylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy a*emperaturze topnienia 216-217°C (z rozkladem).

Po rekrystalizacji soli z goracej wody otrzymuje sie biale blaszki o temperaturze topnienia 228- 228,5°C (z roz¬ kladem).

Przyklad XIII. N-etylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy.

Do 3,0 g (0,05 mola) kwasu octowego dodaje sie 5,6 g (0,02 mola) alkoholu 2-amino-3,5-dwubromobenzy- lowego i 6,4 g (0,05 mola) N-etylocykloheksyloaminy i miesza sie w ciagu 5 godzin w temperaturze 180°C. Mie¬ szanine reakcyjna pa ochlodzeniu wylewa sie do 50 ml wody i oddziela warstwe olejowa, która przemywa sie % roztworem wodorotlenku sodu i woda a nastepnie ekstrahuje sie benzenem. Ekstrakt benzenowy suszy sie bezwodnym siarczanem sodu i destyluje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 4,5 g N-etylo-N-/2-ami- no-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy w postaci bezbarwnego oleju o temperaturze wrzenia 235—240°C (0,1-0,2 mm Hg).

Przyklady XIV—XVII. Powtarza sie przyklad I stosujac odpowiednio kwasy trójmetylooctowy, izo- walerianowy, kapronowy i palmitynowy zamiast kwasu maslowego. Otrzymane wyniki zestawione sa w nastepu - jacej tabeli.

Tabela Przyklad XIV XV XVI XVII Stosowany kwas tluszczowy trójmetylooctowy izo-walerianowy kapronowy palmitynowy Masa (g) ,2 ,6 ,0 ,6 Czesci mola (mole) 0,1 0,05 0,05 0,02 Masa (g) 4,5 2,0 ,0 3,0 Wydajnosc* % wydajnosci teoretycznej 54,9 24,4 61,0 46,0 * - w postaci chlorowodorku N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy.

Claims (9)

Zastrzezenia patentowe *

1. Sposób wytwarzania ppchodnych benzyloaminy o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, Y oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, Z oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, a R oznacza grupe metylowa lub etylowa, znamienny tym, ze pochodna alkoholu benzylowego o wzorze ogólnym 2, w którym X i Y maja wyzej podane znaczenie, a V i W oznaczaja atom wodoru lub grupe acetylowa przy czym jeden z symboli V i W zawsze musi oznaczac grupe acetylowa, poddaje sie kondensacji z pochodna cykloheksyloaminy o wzorze ogólnym 3, w którym Z i R maja wyzej podane znaczenie ewentualnie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika w podwyzszonej temperaturze, zwlaszcza powyzej 100°C i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie odacetylowuje sie i/lub ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze alkohol 2-acetyloamino-3,5-dwubromobenzylowy kondensuje sie z N-metylocykloheksyloamina i na otrzymany zwiazek dziala kwasem chlorowodorowym, przy czym wytwarza sie chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloaminy.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze alkohol 2-acetyloamino-5-bromobenzylowy kon¬ densuje sie z N-metylocykloheksyloamina i produkt reakcji przeprowadza w chlorowodorek przez dzialanie kwa¬ sem chlorowodorowym, przy czym wytwarza sie chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-5-bromobenzylo/-cyklo - heksyloarrririy.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze alkohol 2-acetyloamino-3,5-dwuchlorobenzylowy kondensuje sie z N-metylocykloheksyloamina i na produkt reakcji dziala kwasem chlorowodorowym, przy czym wytwarza sie chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwuchlorobenzylo/-cykloheksyloaminy.6 89779

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze alkohol 2-dwu-acetyloamino-3,5-dwubromobenzy- lowy kondensuje sie z N-metylocykloheksyloamina i otrzymany produkt reakcji poddaje sie odacetylowaniu za pomoca kwasu chlorowodorowego, przy czym wytwarza sie chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubro- mobenzylo/-cykloheksyloaminy.

6. Sposób wytwarzania pochodnych benzyloaminy o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, Y oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, Z oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, a R oznacza grupe metylowa lub etylowa, znamienny tym, ze pochodna alkoholu benzylowego o wzorze ogólnym 2, w którym X i Y maja wyzej podane znaczenie, a V i W oznaczaja atom wodoru, kondensuje sie z pochodna cykloheksyloaminy o wzorze ogólnym 3, w którym R i Z maja znaczenie podane dla wzoru 1, w o- becnosci kwasu tluszczowego i ewentualnie wysokowrzacego rozpuszczalnika w podwyzszonej temperaturze, zwlaszcza powyzej 100°C i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem.

7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny t y m, ze alkohol 2-amino-3,5-dwubromobenzylowy kon¬ densuje sie z N-cykloheksyloamina w obecnosci kwasu maslowego i na otrzymany produkt reakcji dziala kwasem chlorowodorowym, przy czym wytwarza sie chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-cyk - loheksyloaminy.

8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze alkohol 2-amino-3,5-dwubromobenzylowy kon¬ densuje sie z N-metylocykloheksyloamina w obecnosci kwasu octowego i na otrzymany produkt reakcji dziala kwasem chlorowodorowym, przy czym wytwarza sie chlorowodorek N-metylo-N-/2-amino-3,5-dwubrornobenzy- lo/-cykloheksyloaminy.

9. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze alkohol 2-amino-3,5-dwubromobenzylowy kon¬ densuje sie z N-etylocykloheksyloamina w obecnosci kwasu octowego, przy czym wytwarza sie N-etylo-N-/2-ami- no-3,5-dwubromobenzylo/-cykloheksyloamine. 'XX NH2 WZÓR 1 WZÓR 3 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl