PL88588B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL88588B1 PL88588B1 PL16845374A PL16845374A PL88588B1 PL 88588 B1 PL88588 B1 PL 88588B1 PL 16845374 A PL16845374 A PL 16845374A PL 16845374 A PL16845374 A PL 16845374A PL 88588 B1 PL88588 B1 PL 88588B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ethyl
- methoxy
- tetraene
- gona
- seco
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- GRONZTPUWOOUFQ-UHFFFAOYSA-M sodium;methanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].OC GRONZTPUWOOUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
88 588 steroidowym mogly byc oddzielane od siebie z wielkimi trudnosciami (J. Med. Chem, 15, 360, 1972), Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie racemi- czny 13|^etylo-3-metoksy-8,H^eko-gona-i,3,5(10),8-te- traeno-17p-ol-14-on droga redukcji za pomoca borowo- 5 dorku sodowego w obecnosci wodorotlenku i/lub alkoho¬ lanu metalu alkalicznego 13-etylo-3-metoksy-8,14- gona-M^lO^-tetraeno-l^n-diomij a na otrzymana diastereomeryczna mieszanine zawierajaca glównie race- miczny 13p-etylo-3-metoksy-8,14-seko-gona-l,3,5(10),9- io tetraeno-17p-ol-14-on dziala sie kwasem organicznym, korzystnie alifatycznym kwasem karboksylowym, zawie¬ rajacym od 1 do 6 atomów wegla i otrzymany 13P-etylo-3- metoksy-8,14-seko-gona-l,3,5(10),8-tetraeno-17P-ol-14- on wydziela sie z mieszaniny reakcyjnej,przy czym powyz- 15 sze reakcje prowadzi sie korzystnie redukujac borowodor¬ kiem sodowym 13-etylo-3-metoksy-8,14-seko-gona-l,3,5 (10),9-tetraeno-14,17-dion, rozpuszczony w 0,1 n metano¬ lowym roztworze wodorotlenku sodowego, przy czym wspomniany borowodorek sodowy stosuje sie w ilosci 20 wystarczajacej do redukcji tylko jednej z grup ketono¬ wych. Reakcje prowadzi sie korzystnie w granicach tempe¬ ratur od +20 do +60°C, najkorzystniej w temperaturze pokojowej, po czym na otrzymana w toku powyzszych reakcji diastereomeryczna mieszanine zwiazków 17p-hy- 25 droksy-14-onu i 17a-hydroksy-14-onu dziala sie w tempe¬ raturze pokojowej kwasem octowym od 5 do 15% wody, po czym mieszanine reakcyjna odparowuje sie do sucha, a po¬ zostalosc poddaje sie chromatografii kolumnowej i otrzy¬ muje sie syropowaty, racemiczny 13p-etylo-3-metoksy- 30 8,14-seko-gona-l,3,5(10),8-tetraeno-17p-ol-14-on.Postepowanie sposobem wedlug wynalazku stwarza na¬ stepujace korzysci: po pierwsze zmodyfikowany sposób redukcji 13-etylo-3-metoksy-8,14-seko-gona-l,3,5/10/,9- tetraeno-14,17-dionu borowodorkiem sodowym pozwala 35 otrzymac jako produkt glówny 13p-etylo-3-metoksy- 8,14-seko-gona-l,3,5(10),9-tetraeno-17p-ol-14-on, za¬ miast zwiazku zawierajacego grupe hydroksylowa w po¬ zycji 17a: po drugie dzialajac kwasem organicznym na diastereomeryczna mieszanine zwiazków zawierajacych 40 grupy hydroksylowe w pozycji 17a i 17p obydwa izomery' ulegaja przemianie w odpowiednio rózne produkty, które ze wzgledu na duza róznice polarnosci moga byc od*siebie latwo oddzielone. W reakcji tej pochodna 17fl-hydroksy- lowa przechodzi w nowa pochodna, to jest w racemiczny 45 13p-etylo-3-metoksy-8, 14-seko-gona-l,3,5(10), 8-tetra- eno-17p-ol-14-on, bedacy cennym produktem posrednim w totalnej syntezie pochodnych 13p-etylo-gonanowych i moze on byc przeprowadzony, nawet w surowym stanie, z dobra wydajnoscia w octan 13p-etylo-3-metoksy-gona- 90 ll3,5(10),8,14-pentano-17fi-olu.Sposób wedjug wynalazku w szczególnosci wyjasnia nastepujacy przyklad: Przyklad. Etap 1. Otrzymywanie racemicznego 130- etylo-3-metoksy-8, 14-seko-gona-l,3,5(10), 8-tetraeno- 55 17p-ol-14-onu. 50 g 13-etylo-3-metoksy-8,14-seko-gona- 1,3,5(10),9-tetraeno-14,17-dionu, otrzymanego sposobem podanym w J.Org. Chem. 33 3126, (1968), rozpuszcza sie w 2,5 litra 0,1 n metanolowego roztworu wodorotlenku sodowego i do roztworu w temperaturze 20°Cdodaje sie 2,5 60 g borowodorku sodowego. Po 30 minutowym mieszaniu zobojetnia sie mieszanine reakcyjna lodowatym kwasem octowym, a nastepnie odparowuje do sucha.Pozostalosc rozpuszcza sie w mieszaninie wody i octanu etylu, faze organiczna oddziela sie i odparowuje do sucha, 05 a pozostaly osad w ilosci 50 g, zawierajacy racemiczny 13p-etylo-3-metok»y-8, i4-8eko-gona-lf3l5(10), 9-tetra- eno-17P-ol-14-on i racemiczny 13p-etylo-3«metokay-8,14- sekb-gona-l.a^lO^-tetraeno-na-ol-H-on rozpuszcza sie w 2,5 litra mieszaniny kwasu octowego i wody (9 : 1) i otrzymany roztwór pozostawia sie na 72 godziny w temperaturze pokojowej, po czym mieszanine reakcyjna odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, w tempera* turze 30°C, a oleistapozostalosc w ilosci 49 grozpuszczasie w benzenie i poddajechromatografii na kolumnach wypel¬ nionych zelem krzemionkowym.Produkty eluuje sie poczatkowo benzenem zawieraja¬ cym 2,5% octanu etylu. Otrzymany wyciek odparowuje sie do sucha i otrzymuje sie racemiczny 13p-etylo-3~metoksy- 8,14-seko-9Z,14a-oksydo-gona-l,3,5(10),trieno-17-on ja¬ ko produkt uboczny. W ciagu dajszej elucji benzenem zawierajacym 5% octanu etylu i odparowaniu wycieków otrzymuje sie 30 g syropowatej pozostalosci zawierajacej surowy,racemiczny 13p-etylo-3-metoksy-8,H-seko-gona- l,3,5(10),8-tetraeno-17p-ol-14-on. Niewielka ilosc tego produktu oczyszcza sie do celów analitycznych metoda chromatograficzna. Jako adsorbent stosuje sie miesza¬ nine 1 :1 zelu krzemionkowego HF-254-366 (Merck) i zelu krzemionkowego G (Merck) i elucje prowadzi sie przy uzyciu mieszaniny chloroformu, acetonu i metanolu w sto¬ sunku 98 : 1 : 1.Frakcje zawierajace produkt oRf = 0,31 zbiera sie i odparowuje do sucha. Otrzymujesie syropowaty, jednoli¬ ty, czysty 13p-etylo-3-metoksy-8,14-seko-gona-l,3,5(10), 8-tetraeno-17P-ol-on.C2H5OH = 270 nm (2 =10.500 w etanolu) maks Widmo w podczerwieni: »= 3440 (OH), 1720 (00), 1602, 1565,1496 cm"1 (aromatyczne C=C) Widmo magnetycznego rezonansu jadrowego: 6 = 0,90 (t, CH,/CH2/),3tn (s^H^O), 4,24 (t, C-17H,J = 5,5 Hz), 5,74 (t, C-8 H,J = 4 Hz), 6,6 do 6,8/m, C-4 H i C-2 H, JmM. « 2,5 Hz, Jorto = 9,5 Hz/, 7,15 /d, C-l H, J = 9,5 Hz/ ppm.Etap 2. Otrzymywanie racemicznego octanu 13p-etylo- 3-metoksy-gona-l,3,5(10),8,14-pentaeno-17p-olu. 30gsu¬ rowego, racemicznego 13p-etylo-3-metoksy-8,14-seko- gona-l,3,5(10),8-tetraeno-17p-ol.l4-onu, otrzymanego sposobem podanym w etapie 1, ogrzewasie w temperaturze wrzenia w ciagu 12 godzin w mieszaninie 270 ml absolut¬ nego benzenu, 35 ml pirydyny i 30 ml bezwodnika octowe¬ go, po czym mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie trzykrot¬ nie 100 ml porcjami 2,5% wodnego roztworu kwasu solne¬ go, nastepnie dwukrotnie 100 ml porcjami 5% wodnego roztworu wodoroweglanu sodowego oraz 100 ml wody.Roztwór benzenowy osusza sie przez oddestylowanie 80 ml benzenu, a nastepnie do pozostalosci dodaje sie 1,4 g kwasu p-toluenosulfonowego i otrzymana mieszanine ogrzewa sie przez 5 godzin, z uzyciem rozdzielacza wody, po czym chlodzi sie, przemywa do chwili zobojetnienia 190 ml 5% wodnego roztworu wodoroweglanu sodowego i 100 ml wody, osusza siarczanem sodowym i odparowuje. Oleis¬ ta pozostalosc w ilosci 29,5 g zadaje sie metanolem i otrzy¬ muje sie 22,0 g jednorodnego, krystalicznego, racemiczne¬ go octanu 13(l-etylo-3-metoksy-gona-l,3,5(10),8,14-pen- taeno-17p-olu, o temperaturze topnienia 87-89°C.CftflH = 314 nm (ó = 28.950). maks88 588 PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania racemicznego 13p-etylo-3-meto- ksy-8,14-seko-gona-l,3,5(10),8-tetraeno-17p-ol-14-onu, znamienny tym, ze jedna z grup ketonowych 13-etylo-3- metoksy-8,14-seko-gona-l,3,5/10=,9-tetraeno-1447-dio- nu redukuje sie borowodorkiem sodowym w obecnosci wodorotlenku i/lub alkoholanu metalu alkalicznego i na otrzymana diastereomeryczna mieszanine zawierajaca ja¬ ko produkt glówny racemiczny 13f}-etylo-3-metoksy-8,14- 10 seko-gona-l,3,5(10),9-tetraeno-17p-ol-14-on dziala sie organicznym kwasem, po czym z mieszaniny reakcyjnej wydziela sie otrzymany, racemiczny 13p-etylo-3-metoksy- 8,lVseko-gona-l,3,5(10),8-tetraeno-17p-ol-14-on.
2. Sposób wedlugzastrz. 1, znamiennytym, ze jako kwas organiczny stosuje sie alifatyczny kwas karboksylowy za¬ wierajacy od 1 do 6 atomów wegla.
3. Sposób wedlug zastrz. 2 znamienny tym, ze jako alifatyczny kwas karboksylowy stosuje sie kwas octowy. CZYTELNIA Uned u P atestów er: t PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16845374A PL88588B1 (pl) | 1974-01-30 | 1974-01-30 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16845374A PL88588B1 (pl) | 1974-01-30 | 1974-01-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL88588B1 true PL88588B1 (pl) | 1976-09-30 |
Family
ID=19965889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL16845374A PL88588B1 (pl) | 1974-01-30 | 1974-01-30 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL88588B1 (pl) |
-
1974
- 1974-01-30 PL PL16845374A patent/PL88588B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3642576B2 (ja) | モルフィン−６−グルクロナイドあるいは置換モルフィン−６−グルクロナイドの製法 | |
| Cohen et al. | Novel total syntheses of (+)-estrone 3-methyl ether,(+)-13. beta.-ethyl-3-methoxygona-1, 3, 5 (10)-trien-17-one, and (+)-equilenin 3-methyl ether | |
| Neeman et al. | The structure of estriol monoglucosiduronic acid from human pregnancy urine | |
| Tsuda et al. | Carbon-13 nuclear magnetic resonance studies of allylic hydroxysterols. Assignment of structure of 5. alpha.-cholest-8 (14)-ene-3. beta., 7. alpha., 15. alpha.-triol, an inhibitor of sterol synthesis | |
| Gold et al. | Synthesis and Reactions of Steroidal Quinols1 | |
| KIzU et al. | Studies on the constituents of Clematis species. II. On the saponins of the root of Clematis chinensis Osbeck.(2) | |
| Harding et al. | Glucuronidation of steroidal alcohols using iodosugar and imidate donors | |
| Proudfoot et al. | Minor and trace sterols from marine invertebrates. 50. Stereostructure and synthesis of nicasterol, a novel cyclopropane-containing sponge sterol | |
| Iida et al. | Potential bile acid metabolites. 13. Improved routes to 3 beta, 6 beta-and 3 beta, 6 alpha-dihydroxy-5 beta-cholanoic acids. | |
| PL88588B1 (pl) | ||
| Jarosz | Preparation of higher-carbon sugars by stereoselective osmylation of related allylic alcohols | |
| Chen et al. | Constituents of the heartwood of Diospyros eriantha | |
| Parish et al. | Inhibitors of sterol biosynthesis. Synthesis of 9. alpha.-fluoro-3. beta.-hydroxy-5. alpha.-cholest-8 (14)-en-15-one and related compounds | |
| Rasmusson et al. | Photocatalyzed reaction of trifluoromethyl iodide with steroidal dienones | |
| Gardner et al. | Total synthesis of some (+-)-18-methyl-9. beta., 10. alpha.-androstanes and (+-)-18-methyl-9. beta., 10. alpha.-D-homoandrostanes | |
| Takashi et al. | Potential bile acid metabolites. 16. Synthesis of stereoisomeric 3α, 6, 7, 12α-tetrahydroxy-5β-cholanoic acids | |
| CH507224A (de) | Verfahren zur Herstellung von 7(a und B)-Methyl-3B-hydroxy-5-androstenen, 2a,7(a und B)-Dimethyl-3B-hydroxy-5-androstenen sowie deren 19-Nor-Derivaten | |
| Emmons et al. | 5 alpha-cholest-8 (14)-en-3 beta-ol-15-one, a potent regulator of cholesterol metabolism: occurrence in rat skin. | |
| Mádi-Puskás et al. | Carbocyclic ring closure of an aminodeoxy hex-5-enopyranoside | |
| US4360472A (en) | Trihydroxyvitamin D3 compounds | |
| Pettit et al. | Steroids and related natural products. 67. Bufadienolides. 14. Synthesis of bufotalien, 15. alpha.-hydroxybufalin, and resibufogenin | |
| Söderman et al. | Oxidation of stannylene derivatives of carbohydrates using 1, 3-dibromo-5, 5-dimethylhydantoin | |
| TOHMA et al. | Quantitative determination of ursodeoxycholic acid and its deuterated derivative in human bile by gas chromatography-mass fragmentography | |
| KADOTA et al. | Studies on the Constituents of Orchidaceous Plants. VII. The C-24 Stereochemistry of Cyclohomonervilol and 24-Isopropenylcholesterol, Non-conventional Side Chain Triterpene and Sterol, from Nervilia purpurea SCHLECHTER | |
| CN115850295B (zh) | 一种双酮类化合物八角莲双黄酮a-e的制备方法及其应用 |