PL87630B1

PL87630B1 -

Info

Publication number: PL87630B1
Application number: PL1973166511A
Authority: PL
Priority date: 1972-11-15
Filing date: 1973-11-13
Publication date: 1976-07-31
Also published as: DE2255946A1; JPS4980084A; JPS4980217A; CH586213A5; BR7308899D0; DK133985B; GB1438180A; LU68791A1; BE807308A; ZA738730B; AR199806A1; SU479285A3; SE394815B; FR2206103B1; IL43613A0; ATA961373A; NL7315455A; FR2206103A1; AT330793B; ES420537A1

Description

twórcze? np. chlorx>fluon)weglowodory. twórcze? np. chlorx>fluon)weglowodory.

Roztwory i emulsje moga zawierac oprócz jednej lub kilku substancji czynnych zwykle nosniki takie, jak rozpuszczalniki, rozciencaaHki i emulgatory, np* wode, alkohol etylowy, alkohol benzylowy, benzo¬ esan benzylu, glikol propylenowy, l-3^butylenogli- kol, dwumetyMormamid, oleje, zwlaszcza olej na- . slion bawelny, olej arachidowy, olej kielków kuku¬ rydzianych, oliwe, olej rycynusowy i sezamowy, gliceryne, glicerinoformal, alkoholi czterowodorofur- furyilowy, poligliikoile etylenowe i estry. kwasów tluszczowych sorbitanu oraz mieszaniny tych sub¬ stancji.Roztwory i emulsje moga zawierac oprócz jednej lub kilku substancji czynnych zwykle nosniki takie, jak rozpuszczalniki, rozciencaaHki i emulgatory, np* wode, alkohol etylowy, alkon propylwy, alkohol benzyl, esy-3 oleje, zwlaszcza olej na-. slion bawelny, olej arachidowy, olej kielków kuku¬ rydzianych, oliwe, olej rycynusowy i sezamowy, gliceryne, glicerinoformal, alkoholi ssorb.

Do Stosowania pozajelitowego przygotowuje sie roztwory i emulsje w postaci sterylnej i izotonicz- nej. Zawiesiny zawieraja oprócz jednej lufo kilku substancji czynnych zwykle nosnilki takie, jaik ciekle rozcienczalniki, np. wode, alkohol"etylowy, glikoll propylenowy, dyspergatory, np. etaksylowane alko¬ hole izoistearytowe, estry politlenku etylenu i sortfttu lub sorbitanu, 'mifcrclkrystelicaria celuloze, metawo- dorotlenek glinu, bentonit, agar-agar i tragakant lub mieszaniny tych substancji.Do Stosowania pozajelitowego przygotowuje sie roztwory i emulsje w postaci sterylnej i izotonicz- nej. Zawiesiny zawieraja oprócz jednej lufo kilku substancji czynnych zwykle nosnilki takielow, ze. hole izoistearytowe, estry politlenku etylenu i sortfttu lub sorbitanu,'mifcrclkrystelicaria celuloze, metawo- dorotlenek glinu, bentonit, agar-agar i tragakant lub mieszaniny tych substancji.

Wymienione postacie preparatów moga równiez zawierac barwniki, substancje konserwujace oraz dodatki poprawiajace smak i zapach, np. olejek mietowy i eukaliptusiowy i substancji slodzace, np. sacharyne. Terapeutycznie czynne zwiazki w po¬ danych preparatach farmaceutycznych stanowia ko¬ rzystnie okolo 0,1—99,5%, najkorzystniej 0,5^-95% wagowych calosci mieszaniny.Wymienione postacie preparatów moga równiez zawierac barwniki, substancje konserwujace oraz dodatki poprawiajace smak i zapach, np. olejek mietowy i eukaliptusiowy i substancji slodzniez np. sacharyneki slodzace, np. ,5%, najkorzystniej 0,5^-95% wagowych calosci mieszaniny.

Podane preparaty tarmaoeutyczne niioga zawierac piprócz zwiazków; jo. wzorze 1 równiez inne'czynne ^farnia^olo^iczne subsibapcje czynne. "% ' Wytwarzanie podanych pireparatów farmaceu¬ tycznych prowadzi sie w znany sposób, przez zmie¬ szanie jedinef lufo .Miku substancji czynnych z jed¬ nym lub ikiMfconia noMkami, Zwiazki o Wzorze 1 wzgledneidli preparaty fiar- - maceutyczne ziawierajace jeden' lub Mika zwiazków o wzorze 1 stosuje sie w medycynie i weterynarii - dk> zapobiegania, hamowania i/luk leczenia poda¬ nych chorób* 8 Substancje czynne lub ikh preparaty fairmaeeu- tycane mozna podawac nFriej«scowo; per os, pugatfgfti- ijowo, dooliraewnówo i/lufo doodbyfafieao, korzystnie pozajeHitowo, zwJasaeza dotzyiLraie. 5 W celu osiagniecia zadanego wymfflra dfltalmfta podaje »ie przewaznie zarówno w medycynd*^ jak i weterynarii suibstancje czynne Mt> sifetfteinfeje ca^n- ne w dawkach wynoszacych okolo 5—£5<\ feotsgfet- nie 25—75 mgy&g wagi ciala w ciagu 24 godzin, 10 ewentualnie w postaci Iklflfcu dawek jednwrezowyeh.Podane preparaty tarmaoeutyczne niioga zawierac piprócz zwiazków; jo. wzorze 1 równiez inne'czynne ^farnia^olo^iczne subsibapcje czynne. "% 'Wytwarzanie podanych pireparatóws zezanie podanych pireparatóws zwiprócz zwiprócz zwiazków; z jed¬ nym lub ikiMfconia noMkami, Zwiazki o Wzorze 1 wzgledneidli preparaty fiar--maceutyczne ziawierajace jeden' lub Mika zwiazków o wzorze 1 stosuje sie w medycynie i wetery sie w medycynie i wetery sie w medycynie i wetery sie w medycyrania pones ¬ sie w medycynie i wetery sie w medycyrania 8 chon dk> 8 lecania chon dk> czynne lub ikh preparaty fairmaeeu- tycane mozna podawac nFriej«scowo; per os, pugatfgfti- ijowo, dooliraewnówo i/lufo doodbyfafieao, korzystnie pozajeHitowo, zwJasaeda cydzym* wazar, zwJasaed, zw, zw, and zw, zw, zw, z, z, z, z, and, z, z, z, z, z,, z,,,,,,,,, me,, weterynarii suibstancje czynne Mt> sifetfteinfeje ca^n- ne w dawkach wynoszacych okolo 5—£5<\ feotsgfet- nie 25—75 mgy&g wagi ciala w ciagu 24 godzin, 10 ewentualnie w postaci I klflfcu dawek jednwrezowyeh.

Czesto konieczne jest odstepstwo od podanego daw¬ kowania, uzaleznione od rodzaju i wagi ciala le¬ czonego organizmu, rodzaju i oiejtoasci sefoorBemoa, rodzaju preparatu i sposobu podawania leku, okresu 15 czasu wzglednie okresu podawania leku. W pew¬ nych przypadkach wystarczy dawka ramiejisza od wymienionej dawki, w innych natomiast dawke- te nalezy przekroczyc. Ustalenie w danym przypadku potrzebnej optymalnej dawfei oraz podawaoiia sirb- 20 stancji czynnych zalezy od wiedzy fachowej lekarza.Czesto konieczne jest odstepstwo od podanego daw¬ kowania, uzaleznione od rodzaju i wagi ciala le¬ czonego organizmu, rodzaju i oiejtoasci sefoorBemoa, rodzaju preparatu i sposobu podawania leku, okresug za ny kasu podanegodaw za ny kasuprzyw wymienionej dawki, w innych natomiast dawke- te nalezy przekroczyc. Ustalenie w danym przypadku potrzebnej optymalnej dawfei oraz podawaoiia sirb- 20 stancji czynnych zalezy od wiedkarza fa.

Wysoka skurteczoosc dziateoia przedwm-ifepofoowe- go zwiazków o wzorze 1 potwierdzaja nizej podane próby iin vitro i itai vivo.Wysoka skurteczoosc dziateoia przedwm-ifepofoowe- go zwiazków o wzorze 1 potwierdzaja nizej podane próby iin vitro i itai vivo.

Próby in vitra Recpuszcza sie w IGO yfml zwft|fc- 25 ków. otezymanych wedlug wymaaftzta w polewce Mullera-Himtona z dodartikiem 0,1% £K!kozy. W (po¬ zywce znajduje sie 1^2 • 10* zaro*ri!oów na 1 mol.Próby in vitra Recpuszcza sie w IGO yfml zwft|fc- 25 ków. otezymanych wedlug wymaaftzta w polewce Mullera-Himtona z dodartikiem 0,1% £K!kozy. W (po¬ zywce znajduje sie 1^ri • 10* zaro*2 !oów na 1 mol.

Mieszanine imkubuje sie w probówte&ch aaMamyeh w temiperiafturze 37°C W ciagu 24 godzm i po $ym 30 czasie ustala sie stopien zmetnienia. W przypadku gdy mieszanina nie wyfoazuje zadnego anetmdensa oznaiczla to, ze testowane zwiazki sa sfrufteeane w stosunku do badanego patogenu.Mieszanine imkubuje sie w probówte&ch aaMamyeh w temiperiafturze 37°C W ciagu 24 godzm i po $ym 30 czasie ustala sie stopien zmetnienia. W przypadku gdy mieszanina nie wyfoazuzje zadnego anetmdensa wyfoazuzje zadnego anetmdensa wyfoazuje zadnego zeogen badee wwifoazu stoogen wpatowla oz.

Przy stosowaniu zwiazków otrzymanych wedlug 35 przyfelaidów I, TI, in nie s*wierd»rtió zmetateria pozywek z nastepujacymi patogenami: Escherichiia coli A 261, EschenWhoa eoE 14, Bsche- richia doii C 1^5, Prole&s vul«gjar4s" 1«7, KlebMeHa K Id, Klebsielfe K 63, Sabwonefia specSes; ffiNjflHfln *° species, Ertberohacter spedes, Neisseria cstamtts • species. Dlpftócoccass pneu3n«ritae^ epetifea, SbeAJtewc- cus pyógenes, W. Bn*ercocidt» spebiiea Lactotwctt- lue species, Serratia spe^ies^ Proteu® !iftd^tee©ativ ^pecies, ProUeus iin^lposi*Jv spedles, RbflfeiuttBa 45 pseudotuberculosis, Bru^efla specfes Tfeemoj&iltts influenzoe 281, Bordetóla biyjnc^hiiseptócnj, BttctóKn- * des sipeekis, StaphyIek?ocetts aureus 19S, Bseodómo- mas laeru^inosa W, Pseudomonas aerugiwasft B, Ae- romonas hydrophiile species, Corywebaetefii*am A- 50 phteriae' gravis, Ocrynebaeteriusm pylogórtes !fe, Oo- stridium botulinum, Clostri " cies. iPóniaidfto zwfiazki dtrzymane wecftug przyteladów I i II wyfeazuja w ipróbie kolejnyeh aloadJencaen 55 w pozywce jaijowej Jenssena, W tefttpierotarHfr &FC miniimailne stezenie hamiujace rozwój Myeobaote- rium 1iu/bercailiosiis wynoszaee 32 yfirrs. ponywlBi.Przy stosowaniu zwiazków otrzymanych wedlug 35 przyfelaidów I, TI, in nie s*wierd»rtió zmetateria pozywek z nastepujacymi patogenami: Escherichiia coli A 261, EschenWhoa eoE 14, Bsche 1" richiag «richjar 4" , KlebMeHa K Id, Klebsielfe K 63, Sabwonefia specSes; ffiNjflHfln *° species, Ertberohacter spedes, Neisseria cstamtts • species. Dlpftócoccass pneuot3n «ritae^ epetifea, SbeAJtewgenes-cocidacte Bacteria species, W. spe^ies^ Proteu® !iftd^tee©ativ ^pecies, ProUeus iin^lposi*Jv spedles, RbflfeiuttBa 45 pseudotuberculosis, Bru^efla specfes Tfeemoj&iltts influenzoe 281, Bordetóla biyjncj, *hiisctus acns, *hiseptus a 19S, Bseodómo- mas laeru^inosa W, Pseudomonas aerugiwasft B, Ae- romonas hydrophiile species, Corywebaetefii*am A- 50 phteriae' gravis, Ocrynebaeteriusm pylogórtes !fe, Oo- stridium botaz przyt i II wyfeazuja w ipróbie kolejnyeh aloadJencaen 55 w pozywce jaijowej Jenssena, W tefttpierotarHfr &FC miniimailne stezenie hamiujace rozwój Myeobaote- rium 1iu/bercailiosiis wynoszaee 32 yfirrs. ponywl Bi.

Pfófry in vfvo. Dla 12 bialych myszy szczepu CPt zaikazonych dooitrzewnowo po 1,5 ¦ t& patogenów 60 Stephj^Iocóccus laureus, podano po 30 masmitach lod zatiazenia po 50 mg/kg zwiazku otrzymanego yfre- dhig pr^fkiadu II, W daswce jednonftmov^. Ws^y- - siMe zwjeracta leczone zytf po 24 #cp*ftifech. Na- --femiast z- 1^ ni©leczon3*h awieraat !9sKfff^(Mfch 65 zadne nie przezylo 24 godzin po Mekcj&srtso 9 Sposób wytwairzanJia zwiazków we^t^wjrciafla^ obia&iiaja oizej podane przy^iaciy. przyfe&d X oi>- jacniia* spocdb* wytwarzania zwiazków wyjsciowych o wzorze 2* a przyklad XI — sposób wtytwaa^ialniiia zwiazfców o wzorze 4.Pfófry in vfvo. Dla 12 bialych myszy szczepu CPt zaikazonych dooitrzewnowo po 1,5 ¦ t& patogenów 60 Stephj^Iocóccus laureus, podano po 30 masmitach lod zatiazenia po 50 mg/kg zwi-ftzremanedh przyw . Ws^y--siMe zwjeracta leczone zytf po 24 #cp*ftifech. Na- --femiast z- 1^ ni©leczon3*h awieraat !9sKfff^(Mfch 65 zadne nie przezylo 24 godzin po Mekcj&srtso 9 Sairwób zwiazób ^t^wjrciafla^ obia&iiaja oizej podane przy^iaciy. przyfe&d X oi>- jacniia* spocdb* wytwarzania zwiazków wyjsciowych o wzorze 2* a przyklad XI — sposazfcób o przyklad XI — sposazorzenów 4.

Przyklad I Do zawdesfiny 20,4 g (0,1 mttfa) S-K-tlcofcu ?-kie1>o-Il,2,4-oksad!i^^ -1,^4-tirilazynyi w 120 ml etanolu wprowadzi sie przez 1,5 golimy okolo 9 g (0,3 motta) gazowej metytaaminy. W czasie egzotermicznej : reakcji po¬ wstaje fioletowy iroztwór, z którego po okolo 2 go¬ dzinach wytraca sie sól metydoaminowa dwutlen- ku-(l,4) lM3-beirizo-l,2,4-triazynylo)-3'-met^^ nika. Po dodaniu okolo 12 g (0,2 mola) kwasu oc¬ towego uwalnia slie z sold amomiowejj dwufllenek- -(1,4) lM3-benzo^lA4-triaizymydo)-3'-me1y^^ o wzorze 6. Otrzymuje sie 19 g (81% wydajnosci teoretycznej) dwutlenku-(1,4) l'-(3Hbemao-l,2,4-tPia- 10 15 W dzac, 9,4'g (0,2 mola) efenolbaimiiiny. lWstaje kla¬ rowny roztwór, z którego ipo kilku minutach wy¬ traca sie osad, który po 3 godzinach odsacza sie i irozpuiszcza w wodzie. Po zoteo^elarfenilu'kwafceim octowym wytraca sie z wodnie^ nos&wtoni $&¦ g (68%' wydajnosci teoretycznej) czerwoftribraAntyeh krysztalów dwu€enku-(i,4) l'-(3-ben^lft4-4rttay- nyló)-3'/^Jd!roks^^ o wzorze- &,! które po ipuTJdka^yiytialiiL^rw^idtr z dWt0nefcyloroinli(teiJidQ to¬ pia sie w temperait^™ IW-^t^^ z irozMadem; Anlatóza C^nlfi^ (3S&5): "obtoczono" ^- W,S%' €, 4,2% H, 26,4% N; otrzymano — 45,4% C, 4,3% H, 26,5% N.Przyklad I Do zawdesfiny 20,4 g (0,1 mttfa) SK-tlcofcu ?-kie1>o-Il,2,4-oksad!i^^ -1,^4-tirilazynyi w 120 ml etanolu wprowadzi sie przez 1, 5 golimy okolo 9 g (0,3 motta) gazowej metytaaminy. W czasie egzotermicznej: reakcji po¬ wstaje fioletowy iroztwór, z którego po okolo 2 go¬ dzinach wytraca sie sól metydo-wa l-Miri-M-ku l,2,4-triazynylo)-3'-met^^ nika. Po dodaniu okolo 12 g (0,2 mola) kwasu oc¬ towego uwalnia slie z sold amomiowejj dwufllenek- -(1,4) lM3-benzo^lA4 -triaizymydo)-3'-me1y^^ o wzorze 6. Otrzymuje sie 19 g (81% wydajnosci teoretycznej) dwutlenku-(1,4) l'-(3Hbemao-l,2,4-tPia- 10 15 W dzac, 9,4'g (0,2 mola) efenolbaimiiiny. lWstaje kla¬ rowny roztwór, z którego ipo kilku minutach wy¬ traca sie osad, który po 3 godzinach odsacza sie i irozpuiszcza wy wy i irozpuiszcza wozwam. z wodnie^ nos&wtoni $&¦ g (68%' wydajnosci teoretycznej) czerwoftribraAntyeh krysztalów dwu€enku-(i,4) l'-(3-ben^lft4-4rttay- nyló)-3'/^Jd!roks^^ o wzorze- &,! które po ipuTJdka^yiytialiiL^rw^idtr z dWt0nefcyloroinli(teiJidQ to¬ pia sie w temperait^™ IW-^t^^ z irozMadem; Anlatóza C^nlfi^ (3S-czono): "obto Wzono" ,S%' €, 4,2% H, 26,4% N; otrzymano — 45,4% C, 4,3% H, 26,5% N.

Wedlug przykladów I-III otrzymuje sie podatne w talblicy II dwutlenkMl,4) (3^benizo-l,2,4-toiaizyny- lo)-moczników o wzorze la .z odpowiiiednliclh zwiaz¬ ków o wzorze 2a i ipodiainych w tablicy zwiazków aminowych.Wedlug przykladów I-III otrzymuje sie podatne w talblicy II dwutlenkMl,4) (3^benizo-l,2,4-toiaizyny- lo)-moczników o wzorze la .z odpowóiiiednliclh zwiazdiachwyz odpowóiiiednliclh zwiazdiachwiz odpow iw o w iliczwy zwiaz-z odpow i w o w i wi .

Przy¬ klad nr IV V VI VII VIII IX X'' H H H H H H X2' H H H H H H R1' » La CHS J-* ,"-1 H " H — Tablica R*' A C2H5 :\»|cy -(CH,)4- -(CH,)5- -(CH,),- -O-tCHj,), II 0 Kolor ii j ! f ^peierw 'fzowy frazowy czerwony czerwony czerwony czerwony Temperatura . topnienia z rozkladem ,0°C 150—il51°C 196—(197°C 203-^206°C 180—183°C 173—174°C 167—169°C Stosowana amima dwumetylo- lamjna etyloamina cyklohekisylo- amina pirolidyna piperydyna morfólina zyinó)-3'-«ietyloniocaniika w postaci tzóltobrazowyeh krysztalów, które po irozpuszczeriiu d" jprytapacwLu;, z alkoholu topia sie w temperatjfriae 213—215°C z nozklaójem.Przy¬ klad nr IV V VI VII VIII IX X'' HHHHHH X2' HHHHHH R1' »La CHS J-* ,"-1 H" H — Tablica R*' A C2H5 :\»|cy -(CH,)4 --(CH,)5- -(CH,),- -O-tCHj,), II 0 Kolor ii j! F ^peierw'fzowy frazowy czerwony czerwony czerwony czerwony Temperatura. Topnienia z rozkladem ,0°C 150—il51 °C 196—(197°C 203-^206°C 180—183°C 173—174°C 167—169°C Stosowana amima dwumetylo- lamjna etyloamina cyklohekisylo- amina pirolidyna piperydyna morfólina zyinó)-3'-«ietyloniocaniika postaci tzóltobrazowyeh krysztalów, które po irozpuszczeriiu d" jprytapacwLu;, z alkoholu topia sie w temperatjfriae 213—215°C z nozklaójem.

AnaEza CgH^O, (235): obliczono — 46,0% C, 3,8% H, 29,7% N; ota^zymano — 46,0% C, 3,8% H, 29,2% N.AnaEza CgH^O, (235): obliczono — 46,0% C, 3,8% H, 29,7% N; ota^zymano — 46,0% C, 3,8% H, 29,2% N .

Przyklad II. Do zawiesiny 20,4 g (0,1 mola) 5-N-tlenku 24wto-[l,2,4^ksadiazolo-(2,3-3,4)^benzo- -1,2,4-faiiazyny] w 100 ml idwumetyloformamlidu wprowadza sie przez 30 minut gazowy amoniak i chlodzac lodem utrzymuje sie temperature reakcji 25^30°C. Nastepnie miesza sie przez 2 godziny, po czym odsacza nowy osad. Po traktowaniu czerwo- nobrazowego produktu mieszanina wodla — kwaa' octowy otrzymuje sie dwutlenek-<(l,4) (3^benizo-1,2,4- -tiiia^yiny^-niocznika o wzorze 7, w postaci zólto- brajzowych krysztalów, które po irazpuiszozenfiu i wytracendlu z etanolu toipia sie w temperatu¬ rze 216°C z rozkladem. Wydajnosc 17 g (77% wy¬ dajnosci teoretycznej).Przyklad II. Do zawiesiny 20,4 g (0,1 mola) 5-N-tlenku 24wto-[l,2,4^ksadiazolo-(2,3-3,4)^benzo- -1,2,4- faiiazyny] w 100 ml idwumetyloformamlidu wprowadza sie przez 30 minut gazowy amoniak i chlodzac lodem utrzymuje sie temperature reakcji 25^30°C. Nastepnie miesza sie przez 2 godziny miesza sie przez 2 godziny miesza no czy watuosaiud. octowy otrzymuje sie dwutlenek-<(l,4) (3^benizo-1,2,4- -tiiia^yiny^-niocznika o wzorze 7, w postaci zólto- brajzowych krysztalów, które po irazpuiszozenfiu i wytracendlu zsiew temperatu¬ rze 216°C z rozkladem. Wydajnosc 17 g (77% wy¬ dajnosci teoretycznej).

AnaMza C8H7N5Ot (221): obliczono — 43,4% C, 3,2% H, 31,6% N; otoymano — 43,2% C, 3,7% H, 31,7% N.AnaMza C8H7N5Ot (221): obliczono — 43,4% C, 3,2% H, 31,6% N; otoymano — 43,4% C, 3,7% H, 31,7% N.

Przyklad III. Do zawdesiny 20,4 g (0,1 mola) 5-N-tlenku 2-keto-[lA4^)kisaid!iazolo-(2,3-3,4)-benzo- -l72,4-triazyny] w 180 mi dwumetylorormamidu wkrapO* tóe. w temperaturze 20—25°C, slabo chlo- 40 45 y 55 60 65 ^Prjplykljhd X. Dysperguje sie 35,6 g (0,2 mola) ^,4) 3-aminobenzo-l,2,4-triaizyny w 2O«0 ml toluenu. Do zawiesiny tej wprowadza sie w\*iteniperatuirze 90°C Silny strumien fosgemi. Po 4 godzinach produkt (reakcji odsacza sie i otrzymuje 34 g (84% wydajnosci teoretycznej) 5-N-tlenku 2- ke1x>l,2,4-oksadiazolo-(2,3-a)-,benzotriiazyny o wzo¬ rze 9, w postaci zóltobrazowych kryisztalów, które pa^rozpuszczeniu i wytraceniu z acetondtrylu topia sie^w itempenajburize 262°C z irozkjladem.Przyklad III. Do zawdesiny 20,4 g (0,1 mola) 5-N-tlenku 2-keto-[lA4^)kisaid!iazolo-(2,3-3,4)-benzo- -l72,4-triazyny ] w 180 mi dwumetylorormamidu wkrapO* tóe. w temperaturze 20-25°C, slabo chlo- 40 45 y 55 60 65 ^Prjplykljhd X. Dysperguje sie 35,6 g (0,2 mola) ^,4) 3-aminobenzo- l,2,4-triaizyny w 2O«0 ml toluenu. Do zawiesiny tej wprowadza sie w\*iteniperatuirze 90°C Silny strumien fosgemi. Po 4 godzinach produkt (reakcji odsacza sie i otrzymuje 34 gnosci) wyore 34 gnosci (84%) N-tlenku 2- ke1x>l,2,4-oksadiazolo-(2,3-a)-,benzotriiazyny o wzo¬ rze 9, w postaci zóltobrazowych kryisztalów, które pa^rozpuszczeniu i wytraceniu z acetondtrylu toppen sie^w item °C z irozkjladem.

Pr^yklSad XI. Dysperguje sie 13,6 g (0,1 mola) 1 benzoWxfcSanLy w temperturze pokojowej (okolo iw mdeszaniinde skladajacej sie z 40 md meta¬ nolu i 40 ml wody i wprowadza sie porcjamii 17,2 g (0,2 mola) cyjanamidu 'dwusodowega Temperatura przy tym wzrasta do okolo 50—60°C, iroztwór bairwi sie na kolor iniiebiesko-fioletowy. Miesza sde przez 40 minut w temperatuirze okolo 60°C, po czym od¬ sacza sie wytracony osad od lugu macierzystego.Pr^yklSad XI. Dysperguje sie 13,6 g (0,1 mola) 1 benzoWxfcSanLy w temperturze pokojowej (okolo iw mdeszaniinde skladajacej sie z 40 md meta¬ nolu i 40 ml wody i wprowadza sie porcjami 17,2 mola) cyjanamidu'dwusodowega Temperatura przy tym wzrasta do okolo 50—60°C, iroztwór bairwi sie na kolor iniiebiesko-fioletowy. Miesza sde przez 40 minut w temperatuirze okoloza wycono od czod czy okolo 60°C, pois

Osad rozpuszcza Sie w wodzie, suszy d przesacz za¬ kwasza kwasem solnym. Wytraca sie przy tym 12,5 g (71% wydajnosci teoretycznej) dwu-N-tlenlku- -(1,4) 3Hamdno-l,2,4Hbenizotriazyny o wzorze 10, w postaci Gzerwono-zlotych krysztalów, które topia sie w temperaturze 220°C z rozkladem. Pozostale zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 i 4 mozna wytwo¬ rzyc w sposób analogiczny.87 630 li 12 N 6—co Wzór 2a HN / R1 XR2 Wzór 3 A.Osad rozpuszcza Sie w wodzie, suszy d przesacz za¬ kwasza kwasem solnym. Wytraca sie przy tym 12,5 g (71% wydajnosci teoretycznej) dwu-N-tlenlku-ria -(1,4) 3 10, w postaci Gzerwono-zlotych krysztalów, które topia sie w temperaturze 220°C z rozkladem. Pozostale zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 i 4 mozna wytwo rzyc w sposób analogicz R 2a R. 87 630 W li 12 N 6—coN / 12 N 6—co Wzór 3 A.

N" "NH2 I O Wzór U O T II > N i Wzór 5 O t OCN N NH-CO-NH-CH^ i 3 O Wzór 6 l ^N NH-CO-NH, O x Wzór 7 a: o T N NH-CO-NH -CH7-CH?-OH O Wzór 887 630 O SN'^N 6—CO Wzór 9 A.N" "NH2 IO Wzór UOT II> N i Wzór 5 O t OCN N NH-CO-NH-CH^ i 3 O Wzór 6 l ^N NH-CO-NH, O x Wzór 7 a: o TN NH-CO -NH -CH7-CH?-OH O Wzór 887 630 O SN'^N 6—CO Wzór 9 A.

N NH, O Wzór 10 r^ 0 o—co + NH /CH3 \ CHr O t Ns 1 A /CH3 N NH-CO-N' O CH3 Schemat 1 O N.N NH, O Wzór 10 r^ 0 o—co + NH /CH3 \ CHr O t Ns 1 A /CH3 N NH-CO-N' O CH3 Schemat 1 O N.

X + coa N' O NH. + 2HCI i-Ao Schemat 2 FZG Bydg., zam. 296376, na-kl. 110 ; -20 Cena 10 zl 1 \J< A ^X + coa N'O NH. + 2HCI i-Ao Schemat 2 FZG Bydg., zam. 296376, na-kl. 110; -20 Cena 10 zl 1 \J< A ^

Claims

Claim 1. Process for the preparation of the (1,4) (3-fomzo-1,2,4-triazinyl) ureas of the general formula I, in which X1 and X2 represent hydrogen, optionally substituted alkyl atoms, Possibly and substituted alkoxy groups, halogenated or halogen atoms and within the given range may have the same or different meanings, R1 and R2 denote hydrogen atoms, optionally substituted alkenyl radicals or optionally unsubstituted cycloalkyl radicals and in the above range, the meanings may have the same or different meanings, or R1 and R2 together with the lamidal nitrogen althome are constituents of the heterocyclic ring, characterized in that the compounds of the general formula (II) and X2 are as defined above is reacted with the amine compounds of formula III in which R 1 and R 2 are as defined above, in a diluent environment, at a temperature of 0-150 ° C. o T W i O NH-CO-N ^ Rz Formula 1 0 t and R1 'N NH-CO-Nv 9t i ^ R2 0 Formula 1a 6 — co Formula 287 630, 2 * O t N * PL