Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 9/ll/-dehydropochodnych zwiazków steroido¬ wych serii pregnanu o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym Ri oznacza wodór, fluor lub alkil o 1—3 atomach wegla, R2 oznacza wodór lub alkil o 1—3 atomach wegla, R3 oznacza wodór, grupe hydroksy¬ lowa lub grupe acyloksylowa kwasu alifatycznego o lancuchu prostym lub rozgalezionym, R4 ozna¬ cza wodór lub grupe acyloksylowa kwasu alifa¬ tycznego o lancuchu prostym lub rozgalezionym O ilosci atomów wegla od 2 do 10, lub R2 lacznie z R3 oznacza grupe izopropylidenodwuoksowa a wiazanie miedzy C-l i C-2 jest pojedyncze lub podwójne. Zwiazki te wytwarza sie z lla-alkilo- lub 1 la-arylosulfonoksylowych pochodnych serii pregnanu o wzorze ogólnym 2, w którym R^ Ro, R3 i R4 maja podane wyzej znaczenie a wiazanie miedzy C-l i C-2 jest odpowiednio pojedyncze lub podwójne, natomiast R5 oznacza grupe alkilosulfo- noksylowa lub arylosulfonoksylowa.Pochodne te sa produktami posrednimi w synte¬ zie substancji biologicznie czynnych np. w synte¬ zie znanego leku przeciwzapalnego jakim jest 16a, 17a-acetonid 6a, 9a-dwufluoro-lip, 16a, 17a, 21-czterohydroksy-l,4-pregnadien-3, 20-dion (aceto- nid fluocinolonu).Znane sa sposoby otrzymywania 9/ll/-dehydm_ pochodnych z 21-octanów lla-alkilo- lub lla-arylo- -slilfonoksylowych pochodnych, które polegaja na eliminacji odpowiednio kwasów alkilosulfonowych lub arylosulfonowych z pozycji 9 i 11 przez ogrze¬ wanie powyzszych pochodnych w temperaturze wrzenia, w srodowisku trzeciorzedowych zasad organicznych takich jak np. pirydyna lub kolidyna [J. Fried i wspólpr. J. Am. Chem. Soc. 79, 1130 (1957), patent RFN 1082261] lub w mieszaninie pirydyny z alkoholem etylowym absolutnym [W.S.Allen i wspólprac. J. Am. Chem. Soc. 82, 3696 (1960] lub w srodowisku bezwodnych nizszych kwasów organicznych wobec bezwodnych soli tych kwasów z metalami alkalicznymi [W.S. Ailen i wspólprac. J. Am. Chem. Soc. 82, 3696 (1966), patent Stanów Zjednoczonych nr 3004047, patent brytyjski nr 792223] lub" w srodowisku dwumetylo. formamidu wobec soli litowych w temperaturze 120°C [Helv. Chim. Acta 43, 523 (1960), patent RFN nr 11278&5].Powyzsze reakcje nie zachodza jednokierunkowo, a ponadto na przyklad przy prowadzeniu reakcji w srodowisku trzeciorzedowych zasad ogramlicz- nych czesc substancji steroidowych ulega rozkla¬ dowi, co w konsekwencji prowadzi do znacznego obnizenia wydajnosci procesu.Nieoczekiwanie okazalo sie, ze przy prowadze¬ niu reakcji cis eliminacji elementów kwasów alkilo- lub arylo-sulfonowych przy weglu w pozycji 9 i 11, w srodowisku wodnych roztworów nizszych kwa¬ sów organicznych lub roztworów nizszych kwasów organicznych w rozpuszczalnikach organicznych mieszajacych sie z woda, takich jak nizsze alkohole £7 62887 628 3 alifatyczne, nizsze ketody alifatyczne lub nizsze etery cykliczne, wobec soli slabych kwasów nie¬ organicznych lub nizszych kwasów karboksylo- wych z metalami alkalicznymi lub metalami ziem alkalicznych uzyskuje sie znaczne zwiekszenie jed¬ nokierunkowosci reakcji co w konsekwencji pro¬ wadzi do uzyskania 9/ll/-dehydrozwiazku o wyz¬ szym stopniu czystosci i z wyzsza o 10 do 25% wydajnoscia niz przy stosowaniu znanych metod.Ponadto nieoczekiwanie okazalo sie, ze w powyz¬ szych warunkach dla niektórych pochodnych wbrew przewidywaniu nie zachodzi hydroliza grupy 21- -acyloksylowej. Tak otrzymane 9/11-dehydrozwiazki moga byc stonowane bez dodatkowego, czesto bardzo zmudnego oczyszczania do nastepnych reakcji.Wedlug wynalazku 9(ll)-dehydrozwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym Ri, R2, R3 i R4 maja po¬ dane wyzej znaczenie a wiazanie miedzy C-l i C-2 jest pojedyncze lub podwójne otrzymuje sie z 11 a-alkilo- lub 11 a-arylosulfonowych pochodnych o wzorze ogólnym 2, w którym Rt, R2, R3 i R4 maja podane wyzej znaczenie a wiazanie miedzy C-l i C-2 jest odpowiednio pojedyncze lub podwójne, na drodze reakcji z wodnymi roztworami nizszych kwasów organicznych, korzystnie kwasu octowego o stezeniu 60—90% lub roztworami nizszych kwa¬ sów organicznych z rozpuszczalnikami organiczny¬ mi mieszajacymi sie z woda, korzystnie nizszymi alkoholami alifatycznymi np. metanolem, etanolem lub nizszymi ketonami alifatycznymi np. acetonem lub eterami cyklicznymi np. czterowodorofuranem, dioksanem, wobec soli metali alkalicznych i niz¬ szych kwasów karboksylowych, korzystnie octanów sodowego lub potasowego wobec soli slabych kwa¬ sów nieorganicznych i metali alkalicznych np. weg¬ lanu sodowego.Wedlug wynalazku reakcje otrzymywania 9(11)_ -dehydrozwiazków prowadzi sie w temperaturze wrzenia, w czasie od 10 minut do 8 godzin, w za¬ leznosci od budowy substancji wyjsciowych oraz od rodzaju roztworów stosowanych jako srodowisko reakcji.Przyklad I. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a-mety- lo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregnadien-3,20- -dion. Do roztworu 4 g octanu sodowego w 40 ml 70% wodnego roztworu kwasu octowego ogrzanego do temperatury wrzenia, w atmosferze azotu, doda. no 2 g 21-piwalanu 11 a-mesylanu 6 a-fluoro-16 a-metylo-11 a, 17 a, 21-trójhydroksy-4-pregnen-3,20- -dionu i kontynuowano ogrzewanie w temperaturze wrzenia przez okres 20 minut. Nastepnie do mie¬ szaniny dodano 8 ml wody i po ochlodzeniu, odsa¬ czono wytracony osad, przemyto go woda i wysu¬ szono. Otrzymano 1,49 g 21-piwalanu 6 a-fluoro-16 a-metylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregnadien- -3,20-dionu z wydajnoscia 90% wydajnosci teore¬ tycznej o nastepujacych wlasnosciach: temperatu¬ ra topnienia 241—245°C, ^kT* 234—236 nm, ftYim 347 [ badany metoda chromatografii cienkowarstwowej (zel krzemionkowy GF254 fluoryzujacy w swietle ftadfiolkowym krótkofalowym, grubosc warstwy ad- Sorbenta-0,25 mm, uklad rozwijajacy-benzen: ace- 4 ton 4:1, detekcja-stezony kwas siarkowy) wykazy¬ wal sladowe zanieczyszczenia i w zwiazku z tym bez dodatkowego oczyszczania byl stosowany w dalszym cyklu syntezy.Z przesaczu przez dodanie 50 ml wody uzyskano drugi rzut osadu, z którego po krystalizacji z kwa¬ su octowego uzyskano 30 mg wlasciwego 9(ll)-de- hydrozwiazku.Przyklad II. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a-me- tylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregnadien-3,20- -dionu. Reakcje prowadzono w sposób opisany w przykladzie I z tym, ze na 2 g substancji wyjscio¬ wej stosowano 40 ml 80% wodnego roztworu kwa¬ su octowego oraz 2 g octanu sodowego. Do wytra- cenia produktu z mieszaniny reakcyjnej uzyto 12 ml wody.. Uzyskano 1,42 g zwiazku wymienionego w tytule o wlasnosciach podanych w cytowanym przykladzie I.Przyklad III. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a-me- tylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregnadien-3,20- -dionu. Reakcje prowadzono analogicznie jak opi¬ sano w przykladzie I z tym, ze na 2 g substancji wyjsciowej stosowano 50 ml 90% wodnego roztwo¬ ru kwasu octowego oraz 1 g octanu potasowego a reakcje prowadzono w ciagu 10 minut. Do wy¬ tracenia 9(ll)-dehydropochodnej z mieszaniny re¬ akcyjnej uzyto 20 ml wody. Uzyskano 1,4 g zwiaz¬ ku wymienionego w tytule o wlasnosciach poda¬ nych w przykladzie I.Przyklad IV. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a-me¬ tylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregnadien-3,20- dionu. Reakcje prowadzono analogicznie jak opisa¬ no w przykladzie I z tym, ze na 0,5 g substancji wyjsciowej stosowano 12 ml mieszaniny kwasu oc- towego i 95% etanolu w stosunku objetosciowym 9 :1 oraz 0,8 g octanu sodowego i reakcje prowa¬ dzono w czasie 15 minut. Do wytracenia produktu z mieszaniny uzyto 10 ml wody. Otrzymano 0,38 g zwiazku wymienionego w tytule o wlasnosciach po- 40 danych w cytowanym przykladzie I.Przyklad V. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a-me¬ tylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregnadien-3,20- dionu. Reakcje prowadzono analogicznie jak opi¬ sano w przykladzie IV z tym, ze na 1 g substancji 45 wyjsciowej stosowano 20 ml mieszaniny kwasu oc¬ towego i 95% etanolu w stosunku objetosciowym 7 :3 oraz 2 g octanu sodowego i reakcje prowadzo¬ no w czasie 30 minut. Do wytracenia produktu z mieszaniny uzyto 16 ml wody. Otrzymano 0,74 g 50 zwiazku wymienionego w tytule.Przyklad VI. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a-me¬ tylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregnadien-3,20- -dionu. Reakcje prowadzono analogicznie jak opi-. sano w przykladzie I z tym, ze na 1 g substancji *55 wyjsciowej stosowano 20 ml mieszaniny kwasu oc¬ towego i metyloetyloketonu w stosunku objetoscio¬ wym 6 :4 oraz 2 g octanu sodowego i reakcje pro¬ wadzono w czasie okolo 20 minut. Do wytracenia stosowano 25 ml wody. Uzyskano 0,69 g zwiazku 60 wymienionego w tytule.Przyklad VII. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a-me¬ tylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregnadien-3,20- -dionu. Do roztworu 3 g octanu sodowego w 20 ml 80% wodnego roztworu kwasu octowego ogrza- 65 nego do wrzenia w atmosferze azotu dodano 1 g %s &m 6 21-piwalanu 11 a-toylanu 6 a-fluoro-16 a-metylo- -11 a, ' 17 a, 21-trójhydroksy-4-pregnen-3-,20-dioriu i ogrzewano w temperaturze wrzenia1 W ciagu 30 minut. Nastepnie do mieszaniny dodano' 10; ml wo^- dy i po schlodzeniu odsaczono wytratrony otead, przemyto go woda i wysuszono. Otrzymano 0,66 g zwiazku wymienionego w tytule (91% wydajnosci teoretycznej) o wlasnosciach podanych w przykla- cdzie I.Przyklad VIII. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a- -metylo-17 a, 2a-dwuhydixksy-4,9(ll)^pregnadien- -3,20-dionu. Reakcje prowadzono analogicznie jak opisano w przykladzie VII z tym, ze na 1 g 11 a- -tosylowej pochodnej stosowano 20 ml mieszaniny kwasu octowego i metanolu w stosunku objetoscio¬ wym 8 :2 i reakcje prowadzono w czasie 60 minut.Do wytracenia produktu z mieszaniny uzyto 10 ml wody. Uzyskano 0,68 g zwiazku wymienionego w tytule o wlasnosciach podanych w przykladzie I.Przyklad IX. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a-me- tylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(li)-pregnadien-3,20- -dionu otrzymano równiez z 11 a-tosylowej pochod¬ nej stosujac warunki analogiczne do opisanych w przykladach I—IV.Przyklad X. 21-piwalan 6 a-fluoro-17 a, 21- -dwuhydroksy-4,9(ll)-pregnadien-3,20-dionu. Reak¬ cje prowadzono analogicznie jak opisano w przy¬ kladzie I z tym, ze na 1 g 21-piwalanu 11 a-mesy- lanu 6 a-fluoro-11 a, 17 a, 21-trójhydroksy-4-preg- nen-3,20-dionu stosowano 20 ml mieszaniny kwasu octowego z etanolem w stosunku objetosciowym 8 :2 oraz 2 g octanu sodowego i reakcje prowadzo¬ no w czasie 30 minut. Do wytracenia produktu z mieszaniny uzyto 20 ml wody. Otrzymano 0,67 g zwiazku wymienionego w tytule (82% wydajnosci teoretycznej) o nastepujacych wlasnosciach: tempe¬ ratura topnienia 265—268°C, X^H 234^236 nm, E^m 338, [a]$ + 94,5° (0,5%, CHC13).~ Przyklad XI. 21-piwalan 6 a-fluoro-17 a, 21- _dwuhydroksy-4,9(l1) -pregnadien-3,20-dionu otrzy¬ mano równiez z 21-piwalanu 11 a-mesylowej lub 11 a-tosylowej pochodnej 6 a-fluoro-11 a, 17 a, 21-trójhydroksy-4-pregnen-3,20^dionu stosujac wa¬ runki reakcji analogiczne do opisanych w przykla¬ dach I—IX.Przyklad XII. 21-octan 6 a-fluoro-17 a, 21- -dwuhydroksy-4,9(ll)-'pregnadien-3,20-dionu. Reak¬ cje rozkladu 21-octanu 11 a-mesylowej i 11 a-tosy¬ lowej pochodnej 6 a-fluoro-11 a, 17a, 21-trójhy- droksy-4-pregnen-3,20-dionu prowadzono analo¬ gicznie jak opisano w przykladzie I z tym, ze na 1 g substancji wyjsciowej stosowano 20 ml miesza¬ niny kwasu octowego z acetonem w stosunku obje¬ tosciowym 9:1, 1 g octanu potasu i reakcje pro¬ wadzono przez okres 1 godziny. Do wytracenia pro- * duktu z mieszaniny reakcyjnej uzyto 30 ml wody.Z 1 g 11 a-mesylowej pochodnej uzyskano 0,73 g (89% wydajnosci teoretycznej) a z 1 g 11 a-tosylo¬ wej pochodnej uzyskano 0,61 g (92% wydajnosci teoretycznej) zwiazku wymienionego w tytule o na- z stepujacych wlasnosciach: Temperatura topnienia 209—221°C, \™£SK 234—236 nm, E\%cm 404, Md +88,4° (0,5%, aceton).Przyklad XIII. 21-octan 6 a-fluoro-17 a, 21- -dwuhydroksy-4,9(l1)-pregnadien-3,20-dionu otrzy¬ mano równiez z 21-octanu 11 a-mesylowej- lub 11 a-tosylowej pochodnej 6 a-fluoro-11 a, 17 a, 21- £ -trójnydix)ksy-3;^0-dionu stosujac warunki reakcji analogiczne ó& opisanych w przykladzie I—X, z tym, ze przy stosowaniu warunków podanych w przykladach V, VIII i X grupa 21-aoetoksylówa w 9(ll)-dehydropochodnej ulega w niewielkim stop- io niu hydrolizie. W celu zregenerowania 21-octanu 6 a-fluoro-17 a, 21-dwuhydroksy-4,JKll)-pregnadien- -3,20-dionu do przesaczu uzyskanego po wyodreb¬ nieniu wlasciwego 9(ll)-dehydrozwiazku dodano wode, odsaczono wytracony osad, przemyto go wo- da, wysuszono i poddano reacetylacji w ogólnie znany sposób na przyklad bezwodnikiem kwasu octowego w pirydynie. Produkt acetylacji przekry- stalizowano z kwasu octowego — wody i uzyskano ^10% wlasciwego 9(ll)-dehydrozwiazku o wla- snoscdach zgodnych z podanymi wyzej.Przyklad XIV. 21-octan 6 a-fluoro-16 a-me- tylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregnadien-3,20- -dion. Reakcje rozkladu 21-octanu 11 a-mesylowej i 11 a-tosylowej pochodnej 6 a-fluoro-16 a-mety- lo-ll a, 17a, 21-trójhydroksy-4-pregnen-3,20-dionu prowadzono w warunkach analogicznych do poda¬ nych w przykladach I—XIII. Uzyskano 9(ll)-dehy- drozwiazek wymieniony w tytule z wydajnoscia 86—92% w stosunku do teoretycznej, wykazujacy nastepujace wlasnosci: X^H 234—236 nm, eJ*^ 368, [a]*° +83,4° (1%, CHC13).Przyklad XV. 21-octan 6 a-fluoro-16 a, 17 a^ -izopixpylidenodwuoksy-21-hydroksy-4,9(ll)-preg- B5 nadien-3,20-dionu. Reakcje rozkladu 21-octanu 11 a-mesylanu i 11 a-tosylanu 6 a-fluoro-16 o, 17 a- -izopropylidenodwuoksy-11 a, 21^wuhydroksy-4- -pregnen-3,20-dionu prowadzono w warunkach po¬ danych w przykladzie I z tym, ze czas realecji w 40 przypadku rozkladu 11 a-mesylowej pochodnej wy¬ nosil 40 minut, a 11 a-tosylowej 60 minut. Uzyska¬ no zwiazek wymieniony w tytule z wydajnoscia 84—90% w stosunku do teoretycznej, o nastepuja¬ cych wlasnosciach: temperatura topnienia 268— 45 272°C, OsH 234 nm, E^ 340, [a]j*+89,8° (1%, CHC13).Przyklad XVI. 21-octan 6 a-fluoro-16 a, 17 a- -izopropylidenodwuoksy-21-hydroksy-4,9(ll)-preg- nadien-3,20-dionu otrzymano równiez z 21-octanu 50 11 a-mesylowej i 11 a-tosylowej pochodnej 6 a-flu¬ oro-16 a, 17 a-izopropylidenodwuoksy-11 a, 21-dwu- hydroksy-4^pregnen-3,20-dionu stosujac analogiczne warunki do podanych w przykladach II—XIII.Przyklad XVII. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a- 55 -metylo-17 a, 21-dwuhydroksy-l,4,9(ll)-pregnatrien- -3,20-dionu^ Reakcje rozkladu 21-piwalanu 11 a- -mesylowej i 11 a-tosylowej pochodnej 6 a-fluoro- -16 a-metylo-11 a, 17 a, 21-trójhydroksy-l,4-pregna- dien-3,20-dionu prowadzono w sposób opisany w 60 przykladzie I, z tym, ze na 1 g substancji wyjscio¬ wej stosowano 21 ml 80% wodnego roztworu kwa¬ su octowego, 1 g octanu sodowego i reakcje pro¬ wadzono 4—5 godzin. Otrzymano 9(ll)-dehydro- zwiazek wymieniony w tytule z wydajnoscia 86— 65 92% wydajnosci teoretycznej, wykazujacy nastepu-87 628 jace wlasnosci: temperatura topnienia 233—238°C, iCH3OH maks CHClg).M 20 238—240 nm, E[/ocm 357, [a]£u +32,5° (1%, Przyklad XVIII. 21-piwalan 6 a-fluoro-16 a- -metylOHl7 a, 21-dwuhydrroksy-l,4,9(ll)-pregnatrien- -3,20-dionu, otrzymano równiez z 21-piwalanu 11 a-mesylowej i 11 a-tosylowej pochodnej 6 a-flu¬ oro-16 a-metylo-11 a, 17 a, 21-trójhydroksy-l,4,- -pregnadien-3,20-dionu stosujac analogiczne warun¬ ki reakcji jak podano w przykladzie I—XII z tym, ze przedluzono czas reakcji do 4—5 godzin.Przyklad XIX. 21-octan 6 a-fluoro-17 a, 21- -dwuhydroksy-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-dionu. Re¬ akcje rozkladu 21-octanu 11 a-mesylowej i 11 a-to¬ sylowej pochodnej 6 a-fluoro-11 a, 17 a, 21-trójhy- droksy-l,4-pregnadien 3,20-dionu prowadzono w wa¬ runkach opisanych w przykladzie III z tym, ze przedluzono czas reakcji do 40 minut i zastosowa¬ no inny sposób wyodrebniania. Mieszanine reakcyj¬ na schlodzono, dodano 40 ml wody i produkt wy¬ ekstrahowano chloroformem. Ekstrakt po przemy¬ ciu 5% wodnym roztworem wodoroweglanu sodo¬ wego i woda podgeszczono do okolo 10 ml, dodano ml 95% wodnego roztworu etanolu, odparowa¬ no chloroform i pozostawiono zawiesine na noc w lodówce. Odsaczono osad i wysuszono. Otrzymano 1,16 g zwiazku wymienionego w tytule (70% wy_ dajnosci teoretycznej) o nastepujacych wlasno- o CH OH sciach: temperatura topnienia 193—203 C, XmaJs 238—240 nm, Ej*m 411, [alg* +46,8° (0,5%,^CHC13).Przyklad7 XX. 21-octan .6 a-fluoro-17 a, 21_ -dwuhydroksy-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,2Q-dionu otrzymano z 21-octahu 11 a-mesylowej i 11 a-tosy¬ lowej pochodnej 6 a-fluoro-11 a, 17 a, 21-trójhy- drokiy-l^-pr^gniddieri-S^O-dionu prowadzac reak_ cje w analogicznych warunkach do opisanych w przykladach 1—^X11. Stosujac analogiczne warunki rozkladu pochodnych 11 a-mesylówych i 11 a-tosy- lowych do podanych w przykladach I—XX mozna otrzymac nastepujace 9(ll)-dehydrozwiazki. 4,9(ll)-pregnadien-3,20-dion, 6 a-fluoro-4,9(ll)-pregnadien-3,20-dion, 17 a-hydroksy-4,9(ll)-pregnadien-3,2a-dion, 16 P-metylo-17 a-hydroksy-4,9(ll)-pregnadien- -3,20-dion, 16 a-metylo-4,9(ll)-pregnadien-3,20-dion, 16 a, 17 a-epoksy-^llJ-pregnadien-S^O-dion, 16 |3-metylo-l7 a, 21-dwupropionoksy-l,4-pregna- dien-3,20-dion, 16 §-metylo-17 a-propionoksy-21 -acetoksy-4-preg- nen-3,20-dion, 16 P-metylo-17 a-walerianoksy-21-acetoksy-l,4- -pregnadien-3,20-dion, 21^octan 6 a-metylo-17 a, 21-dwuhydroksy-l,4- -pregnadien-S^Ó-diohu, ' 2i -acetoksy-4,9(11)-pregnadien-3,20-dionu, 21-acetoksy-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-dion, 21-octan 17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregna- dien-3,20-dionu, 21-piwalan 17 a, 2l-dwuhydroksy-4,9(ll)-pregna- dien-3,2Ó-dionu, '21-octan 17 a, 21-dwuhydróksy-i;4,9(ll)-pregna- trien-3,2Ó-dionu, 21-piwalan 6 a-fluoro-17 a, 21-dwuhydroksy- -1,4,9(11)-pregnatrien-3,20-dionu, 21-octan 6 a-fluoro-16 a-metylo-17 a, 21-dwuhy- droksy-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-daonu, 16 a-metylo-21-acetoksy-4^9(ai)-pregnadien-3,20- -dion, 16 a-metylo-21-acetoksy-l,4,9(ll)-pregnatrieiiT3^0- -dión, 21-octan 16 P-metylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4- -iregnen-3,20-dionu, 21-octan 6 a-fluoro-16 p-metylo-17 a, 21-dwuhy- droksy-l,4-pregnadien-3,20-dionu, 16 P-metylo-21 -acetoksy-4,9(11) -pregnadien-3,20- -dion, 16 (3^metylo-21-acetoksy-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20- -dion, 6 a-fluoro-16 a-metylo-21-acetoksy-4,9(ll)-preg- natrien-3,20^dion, 6 a-fluoro-16 a-metylo-21-acetoksy-l,4,9(ll)-preg- natrien-3,20-dion, 6 a-fluoro-16 P-metylo-21-acetoksy-4,9(ll)-pregna- dien-3,20-dion, 6 a-fluoro-16 P-metylo-21-acetoksy-l,4,9(ll)-preg- natrienl3,20-dion, 21-octan 16 a-metylo-17 a, 21-dwuhydroksy-4,9(ll)- -pregnadien-3,20-dianu, 21-octan 16 a-metylo-17 a, 21-dwuhydroksy- -l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-dionu, 16 a, 17 a-izopropylidenodwuoksy-21-acetoksy- 80 -4,9(li)-pregnadien-3,20-dionu, 16 a, 17 a-izopropylidenodwuoksy-21-acetoksy- -l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-dion, 6 a-fluoro-16 a, 17a-izopropylidenodwuoks5r-21- -acetoksy-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-dion, lt oraz inne 17, 21-acylowe pochodne powyzszych 9(11)-dehydrozwiazków. PL