Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych l-arylo-butadien-2,3-oli-l o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub rodnik al¬ kilowy o 1—3 atomach wegla, a R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe o 1—3 atomach wegla, A oznacza grupe o wzorze 9a lub 9b, w któ¬ rych to grupach R oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkilotio o 1—4 atomach wegla lub grupe dwufluorometoksylowa, Ro oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu, a Y oznacza atom bro¬ mu, jodu, rodnik Ill-rzed.-foutylowy lub izotmtylo- wy, rodnik cykloheksyiowy, cykloheiksenylowy, rod¬ nik femylowy lub rodnik fenylowy podstawiony fluorem, chlorem, bromem, grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lulb grupami o wzorach 16a lub 16b, w których R» oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla.Zwiazki o wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzorze 9b, a Y oznacza grupe o wzorze 16a lub 16b, mozna przeprowadzac w sole addycyjne z kwa¬ sami i odwrotnie z soli mozna wyodrebniac wolne zaisady, iWedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1, w któ¬ rym A, Ri, R3 i R4 maja znaczenie wyzej podane, wytwarza sie w ten sposób, ze zwiazki o wzorze 2, w którym A, Rlf R3 i R4 maja znaczenie wyzej po¬ dane, a L oznacza grupe czterowodorofuranylolcsy- lowa-2, czterowodoiropiran-loksylowa-2 lub 4-meto- ksyczterowodoropiran-loksylowa-4, atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, grupe alkilosulfonylolksylo- wa, w której rodnik alkilowy moze byc podstawio¬ ny lub niepodstawiony, grupe arylosulfonyloksylo- s wa, w której grupe arylowa stanowi rodnik nafty- Iowy lub podstawiony albo niepodstawiony rodnik fenylowy, albo grupe o wzorze 3, w której R« i R7 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja rodnik alkilo¬ wy o 1—4 atomach wegla lub rodni1* cykloalkilo- wy o 5 lub 6 atomach wegla, albo Ra i R7 wraz z atomem azotu, z którym sa zwiazane, tworza grupe pdrolidynowa, piperydynowa, homopiperydy- nowa, morfolinowa luib tiomorfolinowa, które to grupy moga byc niepodstawione lub podstawione 1—3 rodnikami alkilowymi o 1—4 atomach wegla, Ra oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a X° oznacza anion kwasu mineralnego lub organi¬ cznego kwasu sulfonowego z tym, ze anion kwasu mineralnego tnie moze oznaczac jonu fluorkowego, poddaje sie dzialaniu boroetanu lub redukujacego kompleksowego wodorku metalu o wzorze 4a lub 4b, w których to wzorach T oznacza trójwartos¬ ciowy pierwiastek przejsciowy, glin, bor lub gal, Zj, Z2 i Z3 sa jednakowe lulb rózne i oznaczaja atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—6 atomach we¬ gla, grupe alkoksylowa o 1—6 atomach wegla lub grupe alkoksyalkoksylowa zawierajaca do 6 ato¬ mów wegla, M oznacza atom metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, a Z4 i Zg sa jedna- so kowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru, rodnik 85 303f 85 393 3 4 alkilowy o 1—6 atomach wegla, w srodowisku apro- tycznym nie wplywajacym niekorzystnie na prze¬ bieg reakcji.Reakcje prowadzi sie na przyklad nastepujaco: Jako srodowisko aprotyczne stosuje sie na przy¬ klad eter, taki jak eter etylowy, czterowodorofu- ran lub dioksan, rozpuszczalnik organiczny, taki jak benzen, toluen lub pirydyna, nasycone weglowodo¬ ry alifatyczne, takie jak pentan, heksan lub oktan.Korzystnie stosuje sie rozpuszczalnik, który w tem¬ peraturze reakcji rozpuszcza zwiazki o wzorze 2.Srodowisko moze skladac sie z jednego rozpusz¬ czalnika lub z mieszaniny rozpuszczalników.Reakcje prowadzi sie na przyklad w temperatu¬ rze a—40 do +120°C, korzystnie —10 do +50°C, zwlaszcza" w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. W wyzszych temperaturach wzrasta szrb^M^sw*iJ*cJiA w nizszych temperaturach jednak of^ffiuje-* «»*czystsze produkty. Reakcje prowa¬ dzi sie korzysfnle bez dostepu wilgoci i w atmo¬ sferze gazu obojetnego, na przyklad w atmosferze azotu. Tak otrzymane zwiazki o wzorze 1 mozna wyodrebniac w znany sposób, na .przyklad droga ostroznego dodawania niewielkich ilosci wody lub wodnego roztworu siarczanu sodowego do miesza¬ niny reakcyjnej po zakonczeniu reakcji, odsacze¬ nia nieorganicznych produktów ubocznych lub pro¬ duktów hydrolizy kompleksowego wodorku metalu i przez nastepne wydzielenie zwiazków o wzorze 1 z fazy organicznej droga . wytracania, ekstrakcji, krystalizacji, chromatografii lub ekstrakcji ciecz- -ciecz.W przypadku, gdy w zwiazkach r wzorze 2 L oznacza grupe alkilosulfonyloksyiowa, to moze ona zawierac do 16 atomów wegla, ale równiez i wie¬ cej. Jako przyklady takich grup wymienia sie gru¬ pe metanosulfonyloksylowa, etanosulfonyloksylowa, 3-chloropropanosulfonyloksylowa i 1-heksadekano- sulfonyloksylowa.Korzystnie stosuje sie grupy alkilosulfonyloksy- lowe zawierajace 1—6 atomów wegla. W przy¬ padku, gdy L oznacza podstawiona grupe fenylosul- fonylaksylowa, to grupa ta moze byc jedno- lub wielopodstawiona, przy czym jako podstawniki mo¬ zna stosowac na przyklad rodniki alkilowe o 1—6 atomach wegla, grupy alkóksylowe o 1—6 atomach wegla, atomy chlorowców lub grupy nitrowe.W przypadku, gdy R$, R7 lub R« oznaczaja rodni¬ ki alkilowe, to moga one byc proste lub rozgale¬ zione, przy czym korzystne sa proste rodniki alki¬ lowe, zwlaszcza rodnik metylowy.We wzorze 4a podstawnik M° dla uproszczenia podany jest jako jednowartosciowy, chociaz kationy metali ziem alkalicznych sa dwuwartosciowe. Pod¬ stawnik M oznacza korzystnie jony litu, potasu, wapnia i magnezu. Jako zwiazki o wzorze 4a lub 4b stosuje sie na przyklad wodorek litowoglinowy, wodorek litowoborowy, dwuwodoro-bis-/2-metoksy- etoksy/-glinian sodowy, wodorek litowogalowy, wo¬ dorek magnezowoglkiowy, wodorek litowodwuizo- butylometyloglinowy, wodorek litowotrójmetoksygli- nowy, wodorek sodowoglinowodwuetylowy i wodo¬ rek dwuetylogHnowy, przy czym korzystnie stosu¬ je sie wodorek litowoglinowy.Zwiazki o wzorze 2, w którym L oznacza grupe o wzorze 3, czyli zwiazki o wzorze 2a, w którym A, X°, R„ R3, R4, R6, R7 i R8 maja wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie -przez czwartorzedowanie zwiazków o wzorze 6, w którym A, Ri, Rj, R*f R$ i R7 maja wyzej podane znaczenie, droga reakcji ze zwiazkami o wzorze 7, w którym Rb i X maja zna¬ czenie wyzej podane.Reakcje czwartorzedowania prowadzi sie w zna¬ ny sposób, na przyklad w rozpuszczalniku, takim jak aceton, w temperaturze —20° do -f50°C, przy czym ani rozpuszczalnik, ani temperatura nie mu¬ sza byc scisle okreslone. Jako zwiazek o wzorze 7 stosuje sie korzystnie jodek metylu. Podstawnik X we wzorze 7 odpowiada znaczeniu Xf, przy czym jednak zwiazany jest kowalencyjnie.Zwiazki o wzorze 2, w którym L oznacza grupe cztecowodorofuranyloksylowa-2, czterowodoropira- nyloksylowa-2f lub 4-metoksy-czterowodoropkany- loksylowa-4, czyli zwiazki o wzorze 2b, w którym A, Ri, R3 i R4 maja znaczenie wy^ej podane, a L' oznacza grupe czterowodorofuranylo-ksylowa-2, czterowodoropiranylokisylowa-2f lub 4-metoksy- -czterowodoropiranyloksylowa-4, otrzymuje sie przez reakcje zwiazku o wzorze 5, w którym A i Ri maja znaczenie wyzej podane, ze zwiazkiem Grignarda otrzymanym droga reakcji zwiazków o .wzorze 8, w którym Rf, R4 i L' maja znaczenie wyzej podane, z bromkiem etylomagnezowym.Odczynnik Grignarda wytwarza sie w znany spo¬ sób i równiez w znany sposób poddaje sie go rea¬ kcji ze zwiazkami o wzorce 5.Zwiazki o wzorze 2, w którym L oznacza atom fluoru, chloru lub bromu, czyli zwiazki o wzorze 2c, w którym A, Ri, Ra i R4 maja znaczenie wyzej podane, a Hal oznacza atom fluoru* chloru lub bro¬ mu, otrzymuje sie przez reakcje zwiazków o wzo¬ rze 10, w którym A, Ri, R3 i R4 maja znaczenie wyzej podane, z chlorkiem lub bromkiem tionylu, pieciochlorkiem fosforu, pieciobromkiem fosforu albo z alifatycznym lub aromatycznym fluorkiem sulfonylowym, takim jak fluorek berwenotulfonyiu, fluorek tozylu lut) fluorek mezylu, w srodowiisku rozpuszczalnika organicznego, takiego jak heksan, benzen lub dwumetoksyglikol.. Reakcje chlorowa¬ nia i bromowania prowadzi sie korzystnie w obec¬ nosci trzeciorzedowej zasady, na przyklad piry- dyny* w temperaturze 0—20°C. Reakcje fluorowa^ nia prowadzi sie korzystnie w temperaturze 0— —150°C.Zwiazki o wzorze 2, w którym L oznacza jod otrzymuje sie przez reakcje odpowiednich zwiaz¬ ków o wzorze 2, w którym L oznacza chlor, z jod¬ kiem sodu w acetonie, przy czym reakcje prowadzi sie w znany sposób.Zwiazki o wzorze 2, w którym L oznacza grupe alkilosulfonyloksyiowa lub arylosulfonylokisylowa, czyli zwiazki o wzorze 2d, w którym A, Ri, R3 i R4 maja znaczenie wyzej podane, a L oznacza grupe alkilosulfonylowa, w której rodnik alkilowy Jest podstawiony lub niepodstawiony, albo grupe arylo- sulfonylowa, w której grupa arylowa sklada sie z rodnika naftylowego lub podstawionego albo nie- podstawionego rodnika fenylowego, mozna otnzy-. mac przez reakcje zwiazków o wzorze 10 z odpo¬ wiednim chlorkiem alkilo- lub arylosulfonylowym, 80 85 40 45 50 605 85 393 O na przyklad z chlorkiem metanosulfonylowym, chlorkiem 1-heksadekanosulfonylowym, chlorkiem 4-toluenosulfonylowym lub z chlorkiem 2-naftale- nosulfonylowym.Reakcje powyzsza prowadzi sie w znany sposób, przy czym jako rozpuszczalnik stosuje sie pirydy¬ ne, a jako temperature reakcji korzystnie tempe¬ rature pokojowa.Zwiazki o wzorach 4a, 4b i 5 sa albo znane albo mozna je otrzymac w znany sposób ze znanych zwiazków wyjsciowych.Zwiazki o wzorze 6 stosowane jako zwiazki wyj¬ sciowe do wytwarzania zwiazków o wzorze 2a mo¬ zna otrzymac iprzez reakcje zwiazków o wzorze 5 ze zwiazkami o wzorze 11, w którym R3, R4, Ra i R7 maja znaczenie wyzej podane.Reakcje zwiazków o wzorze 5 ze zwiazkami o wzorze U prowadzi sie korzystnie w temperatu¬ rze 0—50°C, zwlaszcza w temperaturze pokojowej.Jako srodowisko reakcyjne stosuje sie korzystnie rozpuszczalnik organiczny, na przyklad czterowo- dorofuran.Zwiazki o wzorze 6 otrzymuje sie równiez przez reakcje zwiazków o wzorze 12, w którym A i Ri maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkami otrzy¬ manymi droga kondeansacji zwiazków o wzorze 13, w którym R3 i R4 maja znaczenie wyzej podane, ze zwiazkami o wzorze 14, w którym Re i ^7 maja znaczenie wyzej podane.Reakcje zwiazków o wzorze 13 ze zwiazkami o wzorze 14 prowadzi sie korzystnie w warunkach, w których nastepuje odszozepianie wody w przy¬ padku, gdy jeden z podstawników R3 lub R4 ma znaczenie inne, niz atom wodoru. Reakcje te pro¬ wadzi sie korzystnie w temperaturze 10—130°C, a w przypadku, gdy jeden z podstawników R3 i R4 oznacza rodnik alkilowy, korzystnie w wyzszych temperaturach, na przyklad w .temperaturze wrze¬ nia, w obecnosci kwasnego katalizatora, takiego jak kwas p-toluenosulfonowy. Jako rozpuszczalnik sto¬ suje sie rozpuszczalnik tworzacy azeotrop z od- szczepialna woda, na przyklad benzen. Produkt poddaje sie nastepnie reakcji ze zwiazkami o wzo¬ rze 12 w temperaturze 50—150°C. Reakcje prowa¬ dzi sie korzystnie w obojetnym rozpuszczalniku, zwlaszcza w obecnosci katalizatora, takiego jak chlorek miedzi lub sole srebra i kobaltu.Zwiazki o wzorze 7 sa znane.Zwiazki o wzorze 8 otrzymuje sie przez reakcje alkoholu propargilowego z dwuwodorofuranem, dwuwodoropiranem lub 4-metoksy-5,6-dwuwodoro- -2H-piranem w obecnosci srodka kondensujacego, takiego jak kwas chlorowodorowy lub tlenochlorek fosforu.Zwiazki o wzorze 10, stosowane do wytwarzania zwiazków o wzorze 2c i 2d, otrzymuje sie droga hydrolizy zwiazków o wzorze 2b. Hydrolize pro¬ wadzi sie w znany sposób, na przyklad przy uzy¬ ciu kwasu mineralnego lub kwasu organicznego.Zwiazki o wzorze 11 sa albo znane albo mozna je wytwarzac w reakcji zwiazków o wzorze 15, w którym R3, R4, Re i R7 maja znaczenie wyzej podane, z litem.Reakcje zwiazków o wzorze 15 z litem prowadzi sie korzystnie w temperaturze 0—50°C w rozpusz¬ czalniku, takim jak etylenodwuamina.Zwiazki o wzorze 12 otrzymuje sie przez reakcje zwiazków o wzorze 5 z odpowiednim acetylenowym reagentem, na przyklad z acetylenkiem sodu lub litu, korzystnie w rozpuszczalniku, takim jak dwu- metyloacetamid, w temperaturze pokojowej.Zwiazki o wzorach 13 i 14 stosowane jako zwia¬ zki wyjsciowe do wytwarzania zwiazków o wzo¬ rze 6 sa albo znane albo mozna je otrzymac w zna¬ ny sposób ze znanych produktów wyjsciowych.Zwiazki o wzorze 15 sa albo znane albo mozna je otrzymac ze znanych produktów wyjsciowych w znany sposób.Zwiazki o wzorze 1 wykazuja korzystne wlasci¬ wosci farmakodynamiczne, zwlaszcza wlasciwosci hamujace stany zapalne. Zwiazki o wzorze 1 mozna wiec stosowac jako srodki hamujace stany zapalne.Zwiazki o wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzorze &b, a Y oznacza grupy o wzorze 16a lub 16b, mozna stosowac równiez w postaci soli addy¬ cyjnych z kwasami. Sole te dzialaja w takim sa¬ mym stopniu, jak wolne zasady. Do wytwarzania soli stosuje sie kwasy mineralne, takie jak kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas siar¬ kowy i kwas fosforowy, a jako kwasy organiczne stosuje sie kwas bursztynowy, kwas benzoesowy, kwas octowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas ma¬ leinowy, kwas fumarowy i kwas foenzenosulfonowy.Zwiazki o wzorze 1, w którym A oznacza grulpe o wzorze 9b, a Y oznacza podstawiony lub nie- podstawiony rodnik fenyIowy, wykazuja ponadto wlasciwosci uspokajaijaco-naseinne i kojace. W zwiazku z tym te zwiazki o wzorze 1 mozna sto¬ sowac jako srodki uspokajajaco-naseraie i kojace.W celu uzyskania dzialania hamujacego stany zapalne podaje sie zwiazki o wzorze 1 w dziennych dawkach 70—1500 mg, przy czym dawke te mozna podawac jednorazowo lub w mniejszych dawkach 17,5—750 mg 2—4 razy dziennie, albo tez w postaci o przedluzonym dzialaniu.W celu uzyskania dzialania uspokajajaco-nasen- nego i kojacego stosuje sie zwiazki o wzorze 1 w dawce dziennej 150—2000 mg. Dawke te moina podawac jednorazowo lub w dawkach mniejszych 37,5—1000 mg 2—4 razy dziennie, albo tez w po¬ staci o przedluzonym dzialaniu.Dla powyzszych celów zwiazki o wzorze 1 mozna mieszac z farmaceutycznie dopuszczalnymi rozcien¬ czalnikami lub nosnikami oraz z innymi, znanymi dodatkami i podawac doustnie w postaci tabletek, kapsulek, eliksirów, zawiesin lub roztworów, albo pozajelitowe w postaci roztworów injekcyjnych, zawiesin lub emulsji. 80 40 45 5085 393 7 PLThe subject of the invention is a process for the preparation of the new 1-aryl-butadiene-2,3-oli-1 of the formula I, in which R 1 is a hydrogen atom or an alkyl radical of 1-3 carbon atoms, and R3 and R4 are hydrogen atoms. or alkyl radicals with 1 to 3 carbon atoms, A represents a group of formula 9a or 9b, the groups of which R represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, alkoxy group with 1-4 4 carbon atoms, an alkylthio group with 1-4 carbon atoms or a difluoromethoxy group, Ro is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, and Y is a bromine, iodine, tertiary-foutyl or isotmtyl radical, cyclohexy, cyclohexenyl, femyl or phenyl substituted with fluorine, chlorine, bromine, alkoxy group with 1-4 carbon atoms or with groups of formulas 16a or 16b, in which R ' is hydrogen or alkyl radical with 1-3 carbon atoms Compounds of formula 1 in which A is a group of formula 9b and Y is a group of formula 16a or 16b, For acid addition salts, and vice versa, free bases can be isolated from the salt, and according to the invention, compounds of formula I, wherein A, Ri, R3 and R4 are as defined above, are prepared in such a way that compounds of formula 2, wherein A, R1f, R3 and R4 are as defined above, and L is a 2-tetrahydrofuranylol-csyl-2, tetrahydro-pyranoxyl-2 or 4-methoxytetrahydro-pyranoxyl-4 group, fluorine, chlorine, bromine or iodine, an alkylsulfonylolxyl group in which the alkyl radical may be substituted or unsubstituted, an arylsulfonyloxy group in which the aryl group is a naphthyl radical or a substituted or unsubstituted phenyl radical, or a group of formula III in which R And R7 are the same or different and represent an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or a cycloalkyl radical with 5 or 6 carbon atoms, or Ra and R7 together with the nitrogen atom to which they are bound form a p-drolidino group, Piperidine, Homopiperidine, Morpholino, or Thiomorpholino which groups may be unsubstituted or substituted with 1-3 alkyl radicals having 1-4 carbon atoms, Ra is an alkyl radical of 1-4 carbon atoms, and X ° is an anion of a mineral acid or organic sulfonic acid with the anion of a mineral acid, it can be a fluoride ion, is subjected to the action of boroethane or a reducing complex metal hydride of formula 4a or 4b, in which the formulas T is a trivalent transition element, aluminum, boron or gallium, Zj, Z2 and Z3 are the same or different and denote a hydrogen atom, an alkyl radical of 1-6 carbon atoms, an alkoxy group of 1-6 carbon atoms or an alkoxyalkoxy group containing up to 6 carbon atoms, M is an alkali metal or alkaline earth metal atom, and Z4 and Zg are identical or different and denote a hydrogen atom, the radical 85 303f 85 393 3 4 alkyl with 1-6 carbon atoms, in an aprotic environment that does not adversely affect the course of the reaction. The reactions are carried out, for example, as follows: An aprotic environment is used, for example, an ether such as diethyl ether, tetrahydrofuran or dioxane, an organic solvent such as benzene, toluene or pyridine, saturated aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane or octane. A solvent is preferably used. which dissolves the compounds of formula 2 at the reaction temperature. The medium may consist of a single solvent or a mixture of solvents. The reactions are carried out, for example, at a temperature of -40 to +120 ° C, preferably -10 to + 50 ° C, especially "at the boiling point of the reaction mixture. At higher temperatures, the rb ^ M ^ sw * iJ * cJiA increases at lower temperatures, however, of ^ ffi - * «» * cleaner products. The reactions are carried out favorably in the absence of moisture and under an inert gas atmosphere, for example under a nitrogen atmosphere. The compounds of formula I obtained in this way can be isolated in a known manner, for example by carefully adding small amounts of water or aqueous sodium sulfate solution to the reaction mixture after completion of the reaction, filtering off the inorganic by-products or the hydrolysis products of the complex metal hydride and by the subsequent isolation of the compounds of formula I from the organic phase via route. precipitation, extraction, crystallization, chromatography or liquid-liquid extraction. Where in the compounds of formula II, L is an alkylsulfonyloxy group, it can contain up to 16 carbon atoms, but also more. Examples of such groups are methanesulfonyloxy, ethanesulfonyloxy, 3-chloropropanesulfonyloxy and 1-hexadecanesulfonyloxy groups. Preference is given to using alkylsulfonyloxy groups having 1-6 carbon atoms. In the case where L represents a substituted phenylsulfonylaxyl group, this group may be monosubstituted or multisubstituted, the substituents being, for example, alkyl radicals with 1 to 6 carbon atoms, alkyxyl groups with 1 to 6 atoms carbon, halogen or nitro groups. Where R, R, or R are alkyl radicals, these may be straight or branched, with simple alkyl radicals being preferred, especially methyl. In formula 4a, the M ° substituent is given as monovalent for simplicity, although the alkaline earth metal cations are divalent. M is preferably lithium, potassium, calcium and magnesium ions. Compounds of the formula 4a or 4b are, for example, lithium aluminum hydride, lithium boron hydride, sodium dihydrogen bis (2-methoxyethoxy) aluminate, lithium gallium hydride, magnesium aluminum hydride, lithium isobutyl methyl aluminum hydride, lithium trimethoxide hydride, sodium aluminum diethyl hydride and diethyl aluminum hydride, preferably lithium aluminum hydride. Compounds of Formula II in which L is a group of Formula III, i.e. compounds of Formula IIa, where A, X °, R, R 3, R 4 , R6, R7 and R8 are as defined above, they are obtained by quaternizing the compounds of formula 6 in which A, Ri, Rj, R * f R A and R7 have the meaning given above, the reaction pathway with compounds of formula 7, wherein Rb and X are as defined above. The quaternization reactions are carried out in a conventional manner, for example in a solvent such as acetone at a temperature of -20 ° to -f50 ° C, where neither the solvent nor the temperature is Must be precisely defined. The compound of formula VII is preferably methyl iodide. X in formula 7 corresponds to the meaning of Xf, but is covalently linked. Compounds of formula 2, in which L is tetrahydrofuranyloxy-2, tetrahydrofuranyloxy-2f or 4-methoxy-tetrahydropanyloxy-4, i.e. the compounds of formula 2b, wherein A, Ri, R3 and R4 are as defined above and L 'is a tetrahydrofuranyl-xyl-2, tetrahydrofuranyl-xyl-2f or 4-methoxy-tetrahydro-pyranyloxy-4 group, is prepared by reacting a compound of formula 5 wherein A and R 1 are as defined above, with the Grignard compound obtained by the reaction of the compounds of formula 8 wherein Rf, R4 and L 'are as defined above, with ethylmagnesium bromide. The Grignard reagent is prepared in a known manner and it is also reacted in a known manner with compounds of formula 5. Compounds of formula II, in which L is a fluorine, chlorine or bromine atom, i.e. compounds of formula 2c, in which A, Ri, Ra and R4 are as defined above given and Hal is a fluorine atom * chlorine or bromine are obtained by reacting compounds of formula 10, wherein A, R 1, R 3 and R 4 are as defined above, with thionyl chloride or bromide, phosphorus pentachloride, phosphorus pentobromide, or with an aliphatic or aromatic sulfonyl fluoride. such as bervenetulfonyl fluoride, tosyl fluoride, or mesyl fluoride in an organic solvent such as hexane, benzene or dimethoxyglycol. The chlorination and bromination reactions are preferably carried out in the presence of a tertiary base, for example pyridine * at a temperature of 0-20 ° C. The fluorination reactions are preferably carried out at temperatures between 0 and 150 ° C. Compounds of formula II, in which L is iodine, are prepared by reacting the corresponding compounds of formula II, in which L is chlorine, with sodium iodide in acetone, and the reactions are carried out in a known manner. Compounds of formula II in which L is an alkylsulfonyloxy or arylsulfonyloxy group, i.e. compounds of formula 2d in which A, R1, R3 and R4 are as defined above and L is an alkylsulfonyl group wherein the alkyl radical is substituted or unsubstituted or the aryl sulfonyl group in which the aryl group consists of a naphthyl radical or a substituted or unsubstituted phenyl radical may be by reacting compounds of formula 10 with an appropriate alkyl or arylsulfonyl chloride, 80 85 40 45 50 605 85 393, for example with methanesulfonyl chloride, 1-hexadecanesulfonyl chloride, 4-toluenesulfonyl chloride or 2-naphthalene sulfonyl chloride. The above reactions are carried out in a known manner, using pyridines as the solvent, and preferably room temperature as the reaction temperature. The compounds of the formulas 4a, 4b and 5 are either known or can be obtained in a known manner from known starting compounds. Compounds of formula VI used as starting materials for the preparation of compounds of formula IIa can be obtained and by reacting compounds of formula V with compounds of formula 11 in which R3, R4, Ra and R7 are as defined above. The compounds of formula V with the compounds of formula U are preferably carried out at a temperature of 0 ° to 50 ° C., in particular at room temperature. An organic solvent, for example, for example, is preferably used as the reaction medium. Tetrahydrofuran. The compounds of formula VI are also obtained by reacting compounds of formula 12 in which A and R 1 are as defined above, with compounds obtained by the condensation route of compounds of formula 13 in which R 3 and R 4 are as defined above, with compounds of formula 14, in which Re and 7 are as defined above. Reactions of compounds of formula 13 with compounds of formula 14 are preferably carried out under conditions in which water cleavage occurs when one of R 3 or R 4 is has a different meaning than the hydrogen atom. These reactions are preferably carried out at a temperature of 10-130 ° C, and when one of R3 and R4 is an alkyl radical, preferably at higher temperatures, for example at the boiling point, in the presence of an acid catalyst such as p-toluenesulfonic acid. The solvent used is a solvent which forms an azeotrope with separable water, for example benzene. The product is then reacted with compounds of formula 12 at a temperature of 50 ° -150 ° C. The reactions are preferably carried out in an inert solvent, especially in the presence of a catalyst such as copper chloride or silver and cobalt salts. Compounds of formula VII are known. Compounds of formula VIII are prepared by reacting propargyl alcohol with dihydrofuran, dihydrogen pyran or 4-methoxy. -5,6-dihydrogen--2H-pyran in the presence of a condensing agent such as hydrochloric acid or phosphorus oxychloride. Compounds of Formula 10 used to prepare compounds of Formula 2c and 2d are obtained by hydrolysis of compounds of Formula 2b. The hydrolysis is carried out in a known manner, for example with a mineral acid or an organic acid. The compounds of formula 11 are either known or can be prepared by reacting compounds of formula 15, in which R3, R4, Re and R7 are above, with lithium. The reactions of compounds of formula 15 with lithium are preferably carried out at 0 ° -50 ° C. in a solvent such as ethylenediamine. Compounds of formula 12 are prepared by reacting compounds of formula 5 with the appropriate acetylene reagent on for example with sodium or lithium acetoxide, preferably in a solvent such as dimethylacetamide, at room temperature. Compounds of Formulas 13 and 14 used as starting materials for the preparation of Compounds of Formula 6 are either known or can be prepared in the art. The compounds of formula 15 are either known or can be obtained from known starting products in a known manner. Compounds of formula 1 show favorable pharmacodynamic properties, in particular iwosci suppressing inflammation. The compounds of the formula I can therefore be used as anti-inflammatory agents. The compounds of the formula I, in which A is the group of the formula & b and Y is the groups of the formula 16a or 16b, can also be used in the form of acid addition salts. These salts work just as well as the free bases. For the preparation of the salt, mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid and phosphoric acid are used, and the organic acids are succinic acid, benzoic acid, acetic acid, p-toluenesulfonic acid, maleic acid, fumaric and foenzenesulfonic acid. Compounds of formula I in which A is grulpe of formula 9b and Y is a substituted or unsubstituted phenylic radical, moreover, exhibit calming and soothing properties. Accordingly, these compounds of formula I can be used as sedative-nasal and soothing agents. In order to obtain an anti-inflammatory effect, the compounds of formula I are administered in daily doses of 70-1500 mg, these doses may be administered once or in lower doses, 17.5-750 mg, 2-4 times a day, or also in the form of prolonged action. In order to obtain a sedative-hypnotic and soothing effect, the compounds of formula I are used in a daily dose of 150-2000 mg. This dose can be administered once or in smaller doses of 37.5-1000 mg 2-4 times a day, or in the form of prolonged action. For the above purposes, compounds of formula I can be mixed with pharmaceutically acceptable diluents or carriers and with with other known additives and administered orally in the form of tablets, capsules, elixirs, suspensions or solutions, or parenterally in the form of injection solutions, suspensions or emulsions. 80 40 45 5085 393 7 PL