Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 5-nitrofuranu o ogólnym wzorze 1, w którym R* oznacza nizszy rodnik al¬ kilowy, korzystnie metylowy lub etylowy oraz so¬ li addycyjnych z kwasami tych zwiazków.Solami addycyjnymi z kwasami, które moga byc równiez stosowane jako pólprodukty, np. przy o- czyszczaniu wolnych zwiazków, (polegajacym na przeprowadzeniu wolnego zwiazku w sól, wyodreb¬ nieniu tej soli i nastepnym rozlozeniu tej soli) al- bo dla Identyfikacji zwiazku (np. pikrynianiu) sto¬ sowanego sa zwlaszcza sole farmakologicznie odpo¬ wiednie to jest nietoksyczne, jak np. solc addycyj¬ ne z kwasami nieorganicznymi, jak kwas chloro¬ wodorowy, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, azotowy lub nadchlorowy, albo z kwasami orga¬ nicznymi, jak alifatyczne, cykloalifatyczne, cyklo- alifatyczno-alifatyczne, aromatyczne, aryloalifatycz- ne, heterocykliczne lub heterocykliczno-alifatyczne kwasy karboksylowe lub sulfonowe, np. kwas mrówkowy, octowy, propionowy, bursztynowy, gli- kolowy, mlekowy, jablkowy, winowy, cytrynowy, askorbinowy, maleinowy, hydroksymaleinowy, pi- rogronowy, fenylooctowy, benzoesowy, 4-aminoben- zoesowy, antranilowy, 4-hydroksybenzoesowy, sali¬ cylowy, 4-aminosalicylowy, embonowy, metanosul- fonowy, etanosulfonowy, 2-hydroksyetanosulfono- wy, etylenosulfonowy, halogenobenzenosulfonowy, toluenosulfonowy, naftalenosulfonowy, sulfanilowy lub N-cykloheksylosulfaminowy. Sole z wyzej wy¬ to mienionymi kwasami wytwarza sie w znany spo¬ sób, np. przez traktowanie wolnych zwiazków kwa¬ sem lub odpowiednim wymieniaczem jonów.Zwiazki o ogólnym wzorze 1, jak i ich sole ad¬ dycyjne wykazuja cenne wlasnosci antybakteryj- ne, przeciwgrzybieze, antymikoplazmatyczne, prze- ciwrobacze, dzialaja przeciw pierwotniakom, jak i ¦maja wlasnosci kokcydiostatyczne, niszczace swid- rowce i antymalaryczne. Zwiazki te moga wiec byc stosowane w lecznictwie ludzi i zwierzat jako szcze¬ gólnie cenne w zwalczaniu najróznorodniejszych mikroorganizmów. Zwiazki te sa szczególnie cenne w leczeniu zakazen dróg moczowych i przewodu pokarmowego.Wlasnosci antybakteryjne nowych zwiazków zo¬ staly potwierdzone szeregiem badan farmakolo¬ gicznych, w których wykazano, ze in vitro np. 5N-tlenek 4-amino-l-metylo-3-/5-nitro-2-furylo/- -lH-pirazokr3,4-d]~pirymidyny dziala w dawkach 0,1—10,0 pg/ml, a zwlaszcza 1,0—10 ng/ml wybitnie w kierunku hamowania wzrostu kultur szczepów bakterii Staphylococcus aureous, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Salmonella typhi i innych.Stwierdzono równiez, ze myszy zarazone smiertel¬ na dawka Staphylococcus aureous moga byc wy¬ leczone za pomoca doustnego podawania 5-N tlen¬ ku 4-amino-l-metylo-3-/5-nitro-2-furylo/-lH-pira- zolo[3,4-d]pirymidyny.Nowe zwiazki charakteryzuja sie wyjatkowo nis¬ ka toksycznoscia, np. u myszy. Wysokosc dawek84 561 i leczniczych zalezy od rodzaju infekcji, gatunku zwierzecia, jego wieku i wagi, i przecietnie dla ssaków dzienna dawka wynosi 1—100 mg/kg wagi.Stwierdzono, ze mozna wytworzyc nowe pochod¬ ne 5-nitrofuranu o ogólnym wzorze 1, w którym R, ma wyzej podane znaczenie, jesli na zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rt ma wyzej poda¬ ne znaczenie a R jest nizszym alkilem dziala sie hydroksyloamina w odpowiednim rozpuszczalniku, na przyklad wodno-etanolowym i otrzymany zwia¬ zek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeksztalca sie w sól addycyjna z kwasem.Zwiazki o ogólnym wzorze 2 sa zwiazkami zna¬ nymi i moga byc wytworzone w wielostopniowej reakcji z nitrofurylonitrylcimin o ogólnym wzorze 3, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie. Re¬ akcja tych zwiazków z dwunitrylem kwasu malo- nowego prowadzi do wytworzenia zwiazków o o- gólnym wzorze 4, znanych z opisu patentowego Republiki Poludniowej Afryki nr 70/1303.Zwiazki o wzorze 2 mozna wytworzyc ze zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 4, przez poddanie ich re¬ akcji z ortoestrem o wzorze Rg—C/OR/3, w którym Rt i R maja wyzej podane znaczenie, z tym, ze powstajacy w tej reakcji alkanol usuwany jest ze srodowiska reakcji na drodze chemicznej lub fi¬ zycznej. Usuwanie alkanolu w ciagly sposób na drodze chemicznej polega np. na prowadzeniu re¬ akcji w obecnosci bezwodnika kwasu karboksylo- wego, np, bezwodnika kwasu octowego, natomiast usuwanie alkoholu na drodze fizycznej, np. przez oddestylowywanie tworzacego sie alkoholu. Jesli zwiazki poddawane reakcji sa ciekle wówczas re¬ akcje mozna prowadzic bez rozpuszczalnika, jezeli natomiast oba zwiazki maja postac stala, wów¬ czas reakcje prowadzi sie w obecnosci bezwodne¬ go niereaktywnego rozpuszczalnika.Zwiazki o wzorze 1, wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku mozna stosowac do wytwarzania preparatów farmaceutycznych, zawierajacych co najmniej jedna substancje czynna o wzorze 1 ra¬ zem z farmakologicznie dozwolonym stalym nosni¬ kiem albo cieklym rozcienczalnikiem.Jako odpowiednie stalo nosniki stosuje sie sub¬ stancje ogólnie znane, zazwyczaj uzywane przy wy¬ twarzaniu preparatów farmaceutycznych, przy czym dobór nosnika zalezy od celu zastosowania preparatu. Preparaty te wytwarza sie wiec w od¬ powiedniej postaci i jak np. dla uzytku zewnetrz¬ nego, np. do dezynfekcji zdrowej skóry czy dezyn¬ fekcji ran i ewentualnie do leczenia dermatozy i zakazen blon sluzowych wywolanych przez bak¬ terie, preparaty te moga byc wytwarzane w po¬ staci masci, pudru, tinktur.Preparaty do stosowania zewnetrznego zawiera¬ ja korzystnie 0,1—5,0% wagowych substancji czyn¬ nej. W celu uzyskania preparatów w postaci od¬ powiedniej do dezynfekcji jamy ustnej stosuje sie zarówno preparaty w postaci plynów do plukania gardla, jak i koncentratów do ich wytwarzania, zwlaszcza w postaci alkoholowych roztworów za¬ wierajacych 1—5% substancji czynnej i ewentual¬ nie zawierajacych dodatkowo gliceryne i/lub sub¬ stancje zapachowe, jak równiez preparaty te moz¬ na stosowac w postaci tabletek do ssania, tj. tab¬ letek zawierajacych odpowiednie, stosunkowo nis¬ kie dawki substancji czynnej, jak np. 0,2—20% wagowych, razem ze stosunkowo znaczna iloscia cukru lub innego zwiazku podobnego oraz innymi ogólnie stosowanymi srodkami pomocniczymi, jak srodek wiazacy i substancje zapachowe.W celu uzyskania preparatów odpowiednich do doustnego stosowania w leczeniu infekcji dróg moczowych, wytwarza sie preparaty w postaci sta- o :\j, j;:k ::p. zawierajacych dawki jednostkowe ta¬ bletek, drazetek lub kapsulek, np. zawierajacych JO--90% substancji czynnej. Preparaty te w tej •postaci stosuje sie w dziennych dawkach 0,1— —2,5 g dla ludzi doroslych i odpowiednio mniej- ]• szych dla dzieci.Wszystkie wyzej wymienione formy uzytkowe moga zawierac sama substancje czynna o ogólnym wzorze 1 lub równiez i inne znane farmakologicz¬ nie czynne substancje o dzialaniu antybakteryjnym i/lub przeciwgrzybiczym, np. w celu rozszerzenia zakresu dzialania zwiazku wedlug wynalazku, ta¬ kie jak np. 5,7-dwuchloro-2-metylo-8-chinolinol lub inne pochodne 8-chinolinolu razem z sulfamerazy- na lub z sulfafurazolem lub innymi pochodnymi '* sulfanilamidu, z chloroamphenicolem lub tetracyk- lina i innymi antybiotykami, jak i anilid kwasu 3,4',5-trójbromosalicylowego lub inny chlorowco¬ wany anilid kwasu salicylowego, razem z chlorow¬ cowanymi benzoksazolami lub benzoksazolonami, z polichlorohydroksydwufenylometanem, z siarczka¬ mi chlorowce-dwuhydroksy-dwufenylu z 4,4'-dwu- chloro-2-hydroksydwufenyloeterem lub 2',4,4'-trój- chloro-2-hydroksy-dwufenyIoeterami i innymi po- iihalosenohydroksydwufenyioeterami lub z bakter- iobójczymi zwiazkami czwartorzedowymi, albo z /-¦ewnymi pochodnymi kwasu dwutiokarbaminowe¬ go, jak dwusiarczek czterometylotiouramidu. Moz¬ na równiez stosowac nosniki takie, które same po¬ siadaja juz odpowiednie wlasnosci farmakologicz- 41 ne, jak np. siarka uzyta jako podstawowy prosz¬ kowaty material lub stearynian cynku jako skla- uowa#ma~ci cynkowych. .Sposób wedlug wynalazku wyjasnia, nizej poda¬ ny przyklad, w którym temperatury podano w stop- 45 iiiach Celsjusza.Przyklad. Mieszanine 14,4 g 4-cyjano-5-eto- ksy-metylenoamino-l-metylo-3-/5-nitro-2-furylo/- -pirazolu i 3,5 g chlorowodorku hydroksylaminy o- raz 150 ml etanolu i 10,0 ml roztworu wodnego za¬ wierajacego 2,0 g wodorotlenku potasu, utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, w cia¬ gu 1 godziny, a nastepnie chlodzi sie i krystaliczny produkt odsacza, myje etanolem i suszy. Po kry- stalizacji z wody otrzymuje sie 5-N-tlenek 4-ami- no-l-metylo-3-/5-nitro-2^furylo/-lH-pirazolo[3,4- -d]-pirymidyny o temperaturze topnienia 285°C.Wydajnosc 74%. ___Otrzymany produkt charakteryzuja nastepujace 6o wartosci widma NMR (kwas trójfluorooctowy); /ppm/ 8,53 /1H, s, wymienny/; 8,25 /1H, s/; 8,00 /1H, s, wymienny/; 7,17 /1H, d/; 6,95 /1H, d/; 3,70 /1H, s/ oraz widma w podczerwieni 3490, 1640, 1572 cm-*1 «» (nujol). 5084 561 PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new 5-nitrofuran derivatives of the general formula I, in which R * is a lower alkyl radical, preferably methyl or ethyl, and acid addition salts of these compounds. also used as intermediates, e.g. in the purification of free compounds (consisting in converting a free compound into a salt, isolating this salt and then decomposing this salt) or for the identification of a compound (e.g. picrating), they are used in particular pharmacologically suitable salts, i.e., non-toxic salts, such as, for example, addition salts with inorganic acids such as hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, nitric or perchloric acid, or with organic acids such as aliphatic, cycloaliphatic, cycloaliphatic aliphatic-aliphatic, aromatic, araliphatic, heterocyclic or heterocyclic-aliphatic carboxylic or sulphonic acids, eg formic, acetic, propionic, succinic acids y, glycolic, lactic, apple, tartaric, lemon, ascorbic, maleic, hydroxymaleic, pyruvic, phenylacetic, benzoic, 4-aminobenzoic, anthranilic, 4-hydroxybenzoic, salicylic, 4-aminosalicylic, pamoic, methanesulfonic, ethanesulfonic, 2-hydroxyethanesulfonic, ethylene sulfonic, halogenobenzenesulfonic, toluenesulfonic, naphthalenesulfonic, sulfanilic or N-cyclohexylsulfamic. The salts with the above-mentioned acids are prepared in a known manner, e.g. by treating the free compounds with an acid or a suitable ion exchanger. The compounds of general formula I as well as their addition salts have valuable antibacterial properties. antifungal, antimycoplasmic, anthelmintic, they are active against protozoa and have coccidiostatic, destructive and antimalarial properties. These compounds can therefore be used in human and animal medicine, as they are especially valuable in combating the most diverse microorganisms. These compounds are especially valuable in the treatment of urinary tract and gastrointestinal infections. The antibacterial properties of the new compounds have been confirmed by a series of pharmacological studies in which it has been shown in vitro that, for example, 4-amino-1-methyl-3-5N-oxide is (5-nitro-2-furyl) -1H-pyrazo-3,4-d] -pyrimidine works in doses of 0.1-10.0 pg / ml, and especially 1.0-10 ng / ml, is very effective in inhibiting growth cultures of Staphylococcus aureous, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Salmonella typhi and other bacterial strains. It has also been found that mice infected with a lethal dose of Staphylococcus aureous can be treated by oral administration of 4-amino-1- 5-N oxide. methyl-3- (5-nitro-2-furyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidine. The new compounds are characterized by extremely low toxicity, for example in mice. The amount of the therapeutic and therapeutic doses depends on the type of infection, the species of animal, its age and weight, and on average for mammals the daily dose is 1-100 mg / kg of weight. It has been found that new 5-nitrofuran derivatives of the general formula 1 can be prepared, in which R is as defined above, if a compound of general formula II, in which Rt is as defined above and R is a lower alkyl, hydroxylamine is treated in a suitable solvent, for example water-ethanol, and the resulting compound of general The compounds of formula (II) are known compounds and can be prepared in a multistage reaction with nitrofurylnitrileimines of the general formula (III), in which R x is as defined above. The reaction of these compounds with malonic acid dinitrile leads to the production of compounds of the general formula 4 known from South Africa Patent No. 70/1303. Compounds of the formula 2 can be prepared from compounds of the general formula 4 by by reacting them with an orthoester of formula Rg — C / OR / 3, in which Rt and R are as defined above, but the alkanol formed in this reaction is removed from the reaction environment by chemical or physical means. The continuous chemical removal of the alkanol consists, for example, in carrying out the reaction in the presence of a carboxylic acid anhydride, for example acetic anhydride, and the physical removal of the alcohol, for example by distilling off the alcohol formed. If the compounds to be reacted are liquid, then the reactions can be carried out without a solvent, while if both compounds are in solid form, then the reactions are carried out in the presence of an anhydrous, non-reactive solvent. Compounds of formula I, prepared according to the invention, can be used for the preparation of pharmaceutical preparations containing at least one active ingredient of the formula I together with a pharmacologically acceptable solid carrier or a liquid diluent. Suitable carriers are those generally known and usually used in the preparation of pharmaceutical preparations, the choice of carrier depends on the purpose of the preparation. These preparations are therefore prepared in an appropriate form and, for example, for external use, e.g. for disinfecting healthy skin or disinfecting wounds, and possibly for the treatment of dermatosis and bacterial-induced mucosal infections, these preparations can be prepared in the form of ointments, powders, tinctures. Preparations for external application preferably contain 0.1-5.0% by weight of active ingredient. In order to obtain preparations in a form suitable for disinfecting the oral cavity, both preparations in the form of gargle and concentrates are used, especially in the form of alcoholic solutions containing 1-5% of the active substance and optionally containing additionally glycerol and / or fragrances, as well as these preparations, can be used in the form of lozenges, i.e. tablets containing suitable, relatively low doses of active ingredient, such as, for example, 0.2-20% by weight. , together with a relatively large amount of sugar or other similar compound and other generally used adjuvants, such as binding agents and fragrances. In order to obtain preparations suitable for oral use in the treatment of urinary tract infections, preparations are made in the form of: , j;: k :: p. containing unit doses of tablets, dragees or capsules, for example containing 90% of the active ingredient. These preparations in this form are used in daily doses of 0.1-2.5 g for adults and, respectively, smaller ones for children. All of the above-mentioned formulations may contain the active substance of the general formula I or also and other known pharmacologically active substances with antibacterial and / or antifungal activity, for example in order to extend the action of the compounds according to the invention, such as, for example, 5,7-dichloro-2-methyl-8-quinolinol or other 8-derivatives quinolinol together with sulfamerazine or with sulfafurazole or other sulfanilamide derivatives, with chloroamphenicol or tetracycline and other antibiotics, as well as 3,4 ', 5-tribromosalicylic acid anilide or other halogenated salicylic acid anilide, together with halogen With cated benzoxazoles or benzoxazolones, with polychlorohydroxy diphenylmethane, with halogen-dihydroxy-diphenyl sulfides with 4,4'-dichloro-2-hydroxy diphenylether or 2 ', 4,4'-tri-chloro-2-hydroxy-diphenyl ethers, and another and polyhalosinohydroxy diphenylethers or with bactericidal quaternary compounds or with other dithiocarbamic acid derivatives, such as tetramethylthiouramide disulfide. It is also possible to use carriers which themselves already possess appropriate pharmacological properties, such as, for example, sulfur used as the basic powdery material or zinc stearate as a zinc ointment agent. The method according to the invention is illustrated by the example below, in which the temperatures are given in degrees Celsius. A mixture of 14.4 g of 4-cyano-5-ethoxy-methyleneamino-1-methyl-3- (5-nitro-2-furyl) -pyrazole and 3.5 g of hydroxylamine hydrochloride, 150 ml of ethanol and 10 0 ml of an aqueous solution containing 2.0 g of potassium hydroxide is boiled under reflux for 1 hour, then cooled, and the crystalline product is filtered off, washed with ethanol and dried. After crystallization from water, 4-amino-1-methyl-3- (5-nitro-2-furyl) -1H-pyrazolo [3,4-d] -pyrimidine 5-N-oxide is obtained at Melting point 285 ° C. Efficiency 74%. ___The product obtained has the following values of NMR spectrum (trifluoroacetic acid); / ppm / 8.53 / 1H, s, exchangeable /; 8.25 (1H, s /; 8.00 (1H, s, exchangeable); 7.17 (1H, d /; 6.95 (1H, d); 3.70 / 1H, s / and infrared spectra 3490, 1640, 1572 cm- * 1 "" (nujol). 5084 561 PL