Uprawniony z patentu: Merck Patent Gesellschaft mit beschrankter Haftung, Darmstadt (Republika Federalna Nie¬ miec) Sposób wytwarzania nowych zwiazków 4-amino-spiro (cykloheksano-l,9'-tioksantenu) Przedmiotem wynalazlku jest sposób wytwarza- niia nowych zwiazków 4-aminonspiro{cykilohek[sano- -lL9'Htioksan!tenu) o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza altom wodoru lub rodnik alkilowy, za¬ wierajajcy do 6 atomów wejgla, R2 oznacza atom woidoru lub rodnik alkilowy, zawierajacy do 3 ato¬ mów wejglla, albo R1 i R2 wraz z laczacym je ato¬ mem azdtu oznaczaja rodnik morfolinowy lub rodnik pirollidynowy, piperyidynowy alfoo pipera- zynowy, ewentualnie podstawiony rodnikiem mety¬ lowym lub etylowym, a R8 i R4 oznaczaja atomy wodoru lufo chloru. „ W zakrels wynalazku wchodzi równiez spos6b wytwarzania fizjologicznie nieszkodliwych soli ad¬ dycyjnych zwiazków o wzorze 1 z kwasami oraz czwartorzedowych s^oli amoniowych tych zwiazków.Zwiazki o wzorze 1 oraz ich sole posiadaja* cenne wlasciwosci lecznicze. Dzialaja one przede wszyst¬ kim na centralny uklad nerwowy, na przyklad dzialaja ogólnie uspakajajaco lub pobudzaja dzia- lallnosc grasicy. Ponadto dzialaja one na uklad krwionosny, jak równiez maja dzialanie przeciw- skurczowe lub przeciwhistarninowe. Zwiazki te mozna stosowac jako leki lufo jako pólprodukty do wytwarzania innych leków.Sposób wytwjarzania zwiazków 4-am/ino-spiro- - 1 oraz ich fizjologicznie nieszkodliwych soli addy¬ cyjnych z kwasami i czwartorzedowych soli amo¬ niowych, polega wedlug wynalazku na tym, ze na 2 zwiazek o ogólnym wzorze 2, w któryim .przerywa¬ na linlia oznaoza, ze w tym miejlscu moze byc tak¬ ze podwójne wiazanie, R* i R4 mlaja wyzej podane znaczenie, a A oznacza grupe o wzorze —CI^= 5 =iO(NR1R2)—, w którym R* i R* maja wy*3j po¬ dane znaczenie, albo grupe o wzorze —iCH^CX—, w którym X oznacza grupe o wzorze =NpH, gru¬ pe o wzorze =MR1, w któryim R1 ma wyzej po¬ dane znaczenie, albo atom wodoru i grupe o wzo- io xize _)NR2Ac1, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a Ac1 oznacza rodnik acylowy zawiera¬ jacy do 6 atomów wegila, albo X oznacza atom wodoru i grupe o wzorze —iNR^AJc2, w któryim R1 ma wyzej podane znaczenie, a Ac2 oznacza rodnik 15 acylowy zawierajacy do 3 atomów wegila, alllbo tez X ozmacza grupe, która na drodze redukcji mozna przeprowadzic w grupe o wzorze —NR^2, w któ¬ rym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, traktu¬ je sie srodkiem redukujacym. Otrzymana pierwszo- 20 rzedowa lub drulgorzedowa amine o ogólnym wzo¬ rze 1, w któryim R2 oznacza atom wodoru, ewen¬ tualnie traktuje sie srodkiem alkilujacym i/hib otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 na drodze reakcji z kwasem lub z srodkiem czwartorzeduja- 25 cym ewentualnie przeprowadza sie w fizjologicznie nieszkodliwa sól z kwasem lufo w czwartorzedowa - sól amoniowa, albo z soli wydziela sie wolny zwia¬ zek o wzorze 1.Symbol R1 oznacza atom wodoru lufo rodnik al* 30 kilowy zawierajacy do 6 atomów wegla, np. rodnik 8301683016 3 metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, n- -butylowy, izobutylowy, Il-rz. butylowy, III-rzed. butylowy, n-amylowy, ifcoamylówy, pentyl-2-owy, pentyl-3-owy, neopentylowy, 3-metylobutyl-2-owy, 2-metylobutylowy-(l), III-rzed. amylowy, n-heksy- lowy, izoheksylowy i heksylowy-(2), a korzystnie atom wodoru lub rodnik alkilowy, zawierajacy do 4 atomów wegla, zwlaszcza rodnik metylowy, ety¬ lowy, propylowy i izopropylowy. Symbol RB ozna¬ cza oprócz atomu wodoru rodniki alkilowe, zawie¬ rajace do 3 atomów wegla, korzystnie rodnik me¬ tylowy lub etylowy. Poriadto grupy R1 i R* wraz z laczacym je atomem azotu moga tworzyc pier¬ scien morfolinowy, pirolidynowy, piperazynowy, pi- perydynowy, 2- lub 3-metylopirolidynowy, 2-mety- lo-piperydynowy, 4-metylopiperydynowy, 2-etylo- piperydynowy, 4-etylopiperydynowy lub 4-metylo- piperazynowy.Podstawniki R* i R4 w piersciemiu tioksanteno- wyim moiga byc jednakowe lub rózne.Jezeli X oznacza atom wodoru i grupe o wzorze -hNR^Ac1, wówczas symbol Ac1 oznacza w zasadzie wszystkie grupy acylowe, które mozna zredukowac do rodniitaa alrillow€!go, zawierajacego do 6 atomów wejgla, a przede wlszylsitfeim grupe forimylowa, ace- tylowa, propionylowa, butjrfrylowa, izobutyrylowa, waflerylowa, izowalarylowa i kajpronylowa. Jezeli X oznacza atom wodoru i grupe o wzorze ^NRxAc2, wówczas symibol Aic2 oznacza grupe fiormylowa, acetylowa lulb priopionylowa.Sym!bol X moze takze oznaczac inna £iruipe da¬ jaca sie przeksztalcic przez redukcje w grupe —NRW, jak na przyklad (=N<»R*)Ha!ie, ="NC1 MNRiR*^0, H), (N3, H), MNCO, H), MNCS, H) lub (^N=R*, H), przy czyim R5 oznacza nlizszy rodnik alkilidenswy, zawierajacy do 6 atomów we- gla, korzystnie rodnik metylenowy, etylenowy, pro- pjdktaiowy, izoprcpyl!$denowy, butyliidenowy-(l) lub butyliidenolwy*<2).Z |r#y zwiazków wyjsciowych o wzorze 2 ko¬ rzystnie sftosulje sie oksymy, jak na przyklad 4-ok- sy»m sjHTOCcyk3ioheklsano^ll0^tiiokisa*n,tenu3 luib 4-ok¬ sym s|»ro[cyklohek^aw)-(2)-l,9/*tioksantenu], jak rów»ie4 2-^cMoro-. lub 2', 7'-dwiuchEloropochodne tytek zwiazków.Banadto sposobem wedlug wynalazku mozna takze redujkowac Aminy takie jak 44itnSnio-spiiro[cy- ktoh«(kB«n0-il^'-t^ i 4-im!ino-6piro[cyiklo- hekaeno-{2M,9'-tioksanten], jak równiez N-alkilo- pochodne tych zwiazków, na przyklad 4-lmietyMmi- . no-, 4-etyloimino-, 4-propyloimino-, 4-izopropylo- imino-, 4-it-butyloimino-, 4-izobutyloimino-, 4-II- -rzed. butyioimino-y 4-III-rzed. butyloimino-, 4-n- amyloimino-, 4-izoamyloimino-, 4-pentylo-(2)-imino-, 4-pentykM3Mmino-, 4-neopentyloimino-, 4-[3-mety- lofeuityiLo^ajl-almiino-, 4-{2-Jmeltylóbutylo-i(;i)]-imino-, 4^1I-irze^jaimy3oii!mi,nio-, 4-n-neksyloimijno-, 4-izo- hefcssyloliimino-, 4-hettflsyloi(i2)-imflinoHs!piro[!cyklohek- satto-l,9Mdoksan ksamten] oraz acydopochodne, ma przyklad 4-£orma- mados 4-acetamidio-, 4iprojpLoin«imido-, 4-|bu,tyrami¬ da*, 44zoit*uityflnamido-, 4-waleraniido-, 4-izowalera- mlido-, 4-kapronamiJdo-, 4-iN-meftyloformaimido-, 4-iN-fiaety4oaceltamido-, 4-N-metylolm)pionfam4do-, 4^^yloformajaaido-, 4-N^tyloacefoamido-, 4-N-izo- propylofbrmamido-, 4 - N - izojparopy^buityramido-, 4-N-butyloacetamidospiro[cykloi^^ itenj luib -[cyklohekBenoH(i2)nlv9/-itioik&»iiAe(n3.Jako enamiiny o wzorze 2, w którryim A oznacza 5 grupe o wzorze —CH^CCNRiR2)— stosuje sie prze¬ de wszystkim zwiazki z trzeciorzedowa grupa ami¬ nowa w pozycji 4, na przyklad 4^dwuimeityiloami- ^ no-, 4-d'wuetydoamino-, 4nmdtyloetyle«mkio-, 4-me- tyloetyloianidino-, 4-meitylop(ropyloamiMlO-l 4- 10 izopropyloamino-, 4-me(tyfkbutyloamiino-, 4^eiyLobu- tyloamino-, 4-tmeftyHoliizóbuityiljoamino-, 4-meitylo-II- -rzed. bultyloamino-, 4--IIlHrzed. ibutyloami- no-, 4-metylo-n-amyloamino-, 4-metyloizoamyloami- no-, 4^me1tylio-aimiino-, 4-metyiLa|pentylo- 15 -(3)-amino-, 4-metyloneopentyloamino-, 4-metylo- -[3^m©tylofbutyllo]H(2)-amino-, 4nmefcy(lo-]l2Hmetydo- buitylo-i(ll[)]Hamiino-, 4-metylo-III-rzed. amy^oamlinio-, 4-metylo^n-nekteyloamino-, 4Hme(tyloizoneksyloami- rio-, 4-metylohefcsyloH(2)-amino-, 4-tpdroliidyno-, 4^pi- 20 perydyno-, 4-piperazyno-, 4-morfolino-, 4-<4-mety- lopiperazyno)-, 4H(2-metylopirolidyno)- 4n(3-mety- lopirolidyno)-, 4-(2-metylopiperydyno)-, 4-(2-etylopi- perydyno)-, 4-(4-:me!tylopi(perydyho i 4n(4Hetylopi|pe- ry.dyino)Hspiffo[cyiMohekB^-einoHl,9,HtiolkBainten], jak as równiez odpowiednie pochodne -tych zwiazków nie¬ nasycone w pozycji 2, 3 ^iarsoienia cyklobeksano- wego i/luto jedno- albo dwuichloropoidlstawdone po¬ chodne w pozycji 2' i/lub 7' ukladu tiokisanteno- weigo. 30 Zwiazek o wzorze 2 mozna przeklsztalcic np. przez kataliltyczne uwodornienie w zwiazek o wzorze 1.W procesie tym stosuije sie znane katalizatory, ko- rzystm!ie metale szlaahetne, a takze tlenkfi miedzdo- wo-chromowe lub katalizatory niklowe albo kobal- 35 towe. Kataliizatory z metali szlaoheitnyich miozna sto¬ sowac np. w postaci sufbsftancji aktywnych osadzo¬ nych na nosniku, np. pallad osadzony na weglu, w postaci tlenków, np. tlenku platyny lub w po¬ staci sproszkowanych metali, np. czerni platynowej. 40 Kaitaflizatory niklowe i kobaltowe stosuje sie ko¬ rzystnie w postaci metali Raneya, a nikiel osadza sie taikze ma krzemionce lub pumeksie jako na nos¬ nikach. Ufwodoraiienie prowadzi sie pod normal¬ nym cisnieaaaem i w terniperaturze poikogowej lub 45 pod cisnieniem zwdejkszonyim do okolo 200 atim. i/lub w temperaturze podwyzszonej do okolo 200°C.Uwodornienie prizebieiga korzystoie w obecnosci rozpuszczalnika, zwftalszcza takiego "jak metanol, etanol, izoipropanol, EUnrzed bultanol, octan etylu, 50 diokisan, czterowodoroifuran, wada, kwas octowy, wodny roztwór kwasu nieorganicznego lub wodo¬ rotlenek metalu alkalicznego albo mieszaniny wy¬ zej wymienionych rozpiJlsizczalnJików, przy czym do¬ bierajac rozpuszczalnik nalezy uwzglednic budowe 55 zwiazku wyjsciowego. Reakcje miozna prowadzic zasadniczo w kwasnym, obojetnym lub zasadowym srodowisku. Uwodornianie zwiazków o wzorze 2, zawierajacych podwójne wtiazande C=iN, przebdega korzystniej w srodowisku obojetnym lub zasado- 60 wym.Wedluig wynalazku miozna takze prowadzic re- duikcje ogólnie stosowana metoda przy uzyciu wo¬ doru in sitafcu naiscendi. Wodór m'OZna wytwarzac korzystnie dzialajac kwasiami lub zasadami na me- 65 tale. Mozna stosowac np. mieszanine cynku z kwa-R331B sem lub wodorbtlenMem metalu alkaftiezinego, ze¬ laza z itewaisem solnym lub octowym albo cyny z kwasem sdknym. Ponadto mozna stosowac takze s6d hjSb kuny metal alkaliczny w etanolu, izopropa- nolu lub butanolu. Mozna takze stonowac stop glinowonikikywy w wodnym roztworze o odczynie alkalicznym, z ewen*tuaimyim dodatkiem etaalolu. Do wytwarzania wodoru in statu oascendi nadaja sie takze amaiLgamttty sodu lub glinu w roztworze al- kobcSowo-wodnym lub wodnym. Reakcje mozna prowadzic takze w fazie niejednorodnej, przy czym korzystne jest stosowanie fazy wodnej oraz benze¬ nowej lub toluenowej. Proces prowadzi sie w tem¬ peraturze od temperatury pokojowej 60 tempera¬ tury wrzenia uzytego rozpuszczalnika. Iteakcja ma korzystny przebieg, gdy na zakonczenie ogrzewa sie mieszanine reakcyjna do temperatury wrzenia.Wedlug wynalazku zwiazki wyjjsciowe o wzorze 2 mozna pDzekfeztalcac w aminy o wzorze 1 takze przez redulkicije katodowa. Reakcje prowadzi sie w roztworze wodnym o odczynie kwasnym, zawie¬ rajacym dodaltek innego rozpiiszczaWka, takiego jak lodowaty kwas octowy lulb etanol, przy uzyciu elektrody olowianej, miedzianej, niklowej lub we¬ glowej.Jako srodki redukujace mozna stosowac takze komjplekisowe wodorki metali, glownie wodorek li- towoglinowy lub sodowoborowy, ewentualnie w obecnosci kwaisu Lewlisa, na przyklad chlorku glinowego lub bromku litowego, jak równiez boro- etan, który mozna otrzymac im situ z eteratu trój- fluorku boru i Na BH4. Jako produkty wyjsciowe maidaJja sie w tym proicesie zwlaszcza zaisady Sonii- fa o wzorze 2, w którym A oznacza grupe o wzo¬ rze —CH2—CX—, w którym X oznacza =NR* albo atom wodoru i grupe o wzonze —NR^Ac1 lub atom wodoru i grupe o wzorze —NR1A wzorach wlszybtkie symbole maja wyzefl podane znaczenie. Kompleksowe wodorki metali nadaja sie najlepiej do reduikcijli 2Hchloro- i 2', 7'-^wiuchkro- -podstawionych zwiazków wyjsciowych. Reakcje prowadzi sie korzyslanie wobecnosci obojejtnego roz¬ puszczalnika, na pnzyfclad eteru, czierowodorofura¬ nu, dioksanu lub eteru dwumetylowego glikolu drwuety&owego. Redukcje wodoikiem borowosodo- wym mozna prowadzic takze w srodowisku wod¬ nym, wodnego roztworu alkoholu lub acetomltrylu.Reakcja przebiega korzyisitnlie w temperaturze po¬ kojowej lub przy równoczesnymi chlodzeniu lodem, przy czym na zakonczenie ognzewa sie mieszanine reakcyjna w temperaJturze wrzenia. Czas reakcji wynosi co najmniej V* godziny, a czesto w celu cal¬ kowitego zakonczenia reakcji nalezy imtieiszafliiiJne reakcyjna ogrzewac w .temperaturze wnzemlia w cia¬ gu dluzszego czasu, na przyklad w ciagu 12 go¬ dzin. Otrzymane kompleksowe zwiazki metali moz¬ na "rozkladac na przyklad woda i/lub rozcienczo¬ nym wodnym roztworem kwasu, np. kwasu solne¬ go lub siarkowego albo wodnym roztworem chlor¬ ku 'amonowego.Aminy o wzorze 1 mozna otrzymac takze z 4-iminozwiazków o wzorze 2, w którym A ozna¬ cza griutpe o wzonze ^CH2-hCX—» w którym X oznacza grupe o wzorze ^.NR1, w którym R1 ozna¬ cza atom wodoru, przez redukcje kiwaJsem mrów¬ kowym lub odpowiednimi mrówczanami amonu albo formamictomi. ^W reakcji tej zatmiast trudniej dostepnych imin aifcoeuje sie czejs^o zwiazki 4-fce*o- nsp!i!ro[cykloihek»a9to (lufo cyklohefiflsenonl'9'Htioacsain- ^ itenuL ^óare w podanych w literaturze warunkach reakcji Leuckarta-iWftllajcba w obecnosci amin i kwasu mrówkowego lub ich pochodnyloh, prze¬ chodza in situ latwo w zadane i-smttao^zwiao&i.DaiLsze operacje wykonuje sie w tym samym r w tworze reakcyjnym, bez wyodrejbniania imlmy. {¦ 'Wedlug wymaiazku redukcje moezna zasadniczo prowadzic wszystkimi metodami opisanymi w lite¬ raturze, doib&eraijac je w zaiknnoóci od tego, który z wyzej wymienionych surowców wytJAciowycih ufaf- ** to do ©eateeiji."Wiacsanie podwójne, wystepujace erwwn4oakiie w pozyci V 3 gum? spiirotolrioiidose^^ ktearttemtf w zwezkach wytjAciowyich, moioa .****- drarniac w trakcie reakcji glównej, na przyklad 99 podczas redukcji oksymu lub aasady Sohiitfa o zao¬ rze 2, w Mórym A oznacz* grupe o nao&e -^CH*—CiX—, w którym X oznacaa «r*e o zao¬ rze =*iNOH lub -KNEL1.JiezeH 35 wych o wzorze 2 jest podstaiwiony atoraamii chloru, wówczas w razie potrzeby mozna je odsaaopiac w czasie redukcji wodorem in statu n«Bcetudi ltth podczas kadbalityczneico uwodorniania. Jetóa nato¬ miast atom lub atomy chloru maja^pozas/tac joke » podstawniki, wówczas wedlug wymaiaztou korzyst¬ niej jest prowadzic redukcje kompietesowywri wo¬ dorkami, nut przyklad Li Al H4 hto boroetaafwm, gdyz ze wzgledu na aromatyczny ohadrsfeter wiaiza- nia miedzy atomami chloru i czastefcaka zwóaritu ** nie sa one z reguly atakowane przez te srodki re¬ dukujace.Z a*nim pierwszo- lito drugorzedowyeth ^ o wzo¬ nze 11, otrzymanych aiposobesm wedlug wynolgi^u, mozna przez dzialanie srodkami altóhijacyfm wy- 40 twarzac drugioczejdowe liib trrzeciorzedowe aminy o ogólnym wzorze h Jako srodki alkjfrujace stosu¬ je sie przede wszystkim estry alkilowe kwasów nieconganiKrznyich, na przyklad kwasów cM«ro*ico- wodorowych, kwasu siarkowego i &sfofcowega Ko- 48 rzyenne jeisi jednak prowafflacnie proctóu w dwóch Sftadiach, przy czym niaiJpSerw prowadzi sie kon¬ densacje z aldehydem lub ketonem, otrzymujac al- dehydoamoniak lub zasade ScnMa, a nastejpnie al¬ kiluje otrzymany zwiazek srodkiem aBdUujacyni w i hydrolizuje otrzymany produkt. Mozna na paczy* klad skondemlsowac grupe aminowa zwiaizflm o wzo¬ rze l, w którymi RiHRi—H, z aldehydem afiroma- tycznym, korzyteteie z benzaldehydem i na popodukt kondensacji dzialac halogenkiem aifaiftu, aa przy* 85 klad chlorkiem metylu, bromkiem metylu, joxHciem mdtyhi, bromkiefn etytLu, taonfttiesn iaoprot)ylu lub s4adxzanem meftyki. Powstaje przy tym najpierw czwartorzedowa sól izasady Schiffe, która ma&tejDnae przeksztalca sie w dnteOTzudowa amine, na przy- m klad przez dziaftamie wodnym roztworem alfcaholu lub kwaisem, ta&im jak kwas cMoro^wodosiowy. Po¬ nadto amine o wzorze 1, w któryim Rf oznacza atom wodoru, mozna poddac reakcji z aidenydem w obeenósici kwats;u marówkowegio. Amine o wzo- « rze 1, w którym R« oznacza atom wodoru, mozna83016 7 8 takze zalkilowac alkoholem w obecnosci kataliza¬ tora, rap. niklu Raneya. Ogólnie biorac mozna sto¬ sowac metody alkilowania pierwszo- lub drugorze- dowych amon, podane w literaturze.Dzialajac kwasami na nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1 mozna je przeksztalcac w addycyjne sole z tymi kfwasami, nlie budzace zastrzezen pod wzgle¬ dem fizjologicznym, W tym celu stosuje sie kwasy nieorganiczne luib organiczne, jak na pirzytklad aii- fatyiczne, alicyfcliczne, aralifatyiczne, aromatyczne lufo heterocykliczne jedno- lufo wielozasadowe kwa¬ sy kailboksyilowe lub sulfonowe. W szczególnosci mozna stosowac kwasy nieorganiczne, .takie jak kwas solny, bromowodorowy, jodowodorowy, siar¬ kowy, azotowy, kwasy fosforowe, np. ortofosforo¬ wy, kwas sulfaminowy oraz kwasy organiczne, ta¬ kie jak kwas mrówkowy, odtowy, prc^pionowy, mle¬ kowy, piwalinowy, diwuetylooctowy, szczawiowy, malonowy, Ibuirsztynowy, pimeiinowy, fumarowy, maleinowy, cytrynowy, glikonowy, winowy, ja¬ blkowy, benzoesowy, salicylowy, fenylopropio- nowy, askorbinowy, izonikotynowy, nikotynowy, metanosulifonowy, eltanodwusuDifonowy, jff-nydaroksy- etanosulfonowy, pHtoluenosuflJfonowy, natftaleno-mo¬ no- lufo dwusuHfonowe.Dzialajac na amdny o wzorze 1 srodkami alkilu¬ jacymi, powodujjacyimi powstawanie zwiazków czwartorzedowych, np. jodkiem metylu lub halo¬ genkami alki!M, mozna je przeksztalcac w czwarto¬ rzedowe sole amoniowe, nie budzace zastrzezen pod wzgledem fizjodoglicznym.(Wodne zasady o ogólnym wzorze 1 mozna w ra¬ zie potrzeby wydzielac z idh sold przez dzialanie silnymi zasadami, np. wodorotlenkiem sodowym lufo potasowym albo weglanem sodowym luib potaso¬ wym.Sposobem wedluig wynalazku mozna wytwarzac korzylatniie zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R8 oznacza atom wodoru lub chloru, R4 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o V—Q atomach wejgfla, R* oznacza atom wodoru lub rodnfik mety¬ lowy, albo R1 i R2 razem z atomem azotu tworzy grupe o wzorze -^CH^CH^Ni(CH3C!H^OH2—• Szcze¬ gólnie cenne wiasciwosai maja te zwiazki o wzo¬ rze 1, w którym R4 oznacza atom wodoru, R* ozna¬ cza atom wodoru lulb chloru, R1 oznacza rodnik metylowy, a R2 oznacza altom wodoru luib rodnik metylowy, jak równiez addycyjne sole tych zwiaz¬ ków z kwasami i ich czwartorzedowe sole amo¬ niowe, nie budzace zastrzezen pod wzgledem fizjo¬ logicznym.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 sa czesciowo zna¬ ne, a czesciowo mozna je otrzymac meitodiami opi¬ sanymi w literaturze. Na przyklad, przez cyjano- etylowanie sulifoltlenku tioksantenu w obecnosci wodorotlenku benzylo-itrójmetyloamoniowego otrzy¬ muje sie sudfotlenek bis- (2-cy1janoetylo)-Jtiioksante- nu o temperaturze topmJieniia 198°C, który redukuje sie itrójfenylofosfina, otrzymujac 9,9-lbiis, (2^cyjano- etylo)Htioksanten. W wynitou hydrolizy tego' ostat¬ niego zwiazku otrzymuje sie kwas 9,9-tioksanteno- dwujpiropionowy o temperaturze topnienia 202— M20S°C, * którego ester dwumetylowy o tempera¬ turze topnienia 97—98°C cyklizuje slie w obecnosci etanolanu sodowego, otrzymujac ester metylowy kwasu spiro[cykloheiksano-ll,9'-(tioksanten]-ono-4- -karboksylowego-3 o temperaturze topnienia 19i2— ^ —il93°C. W wyniku zmydlenia i dekarboksylacji wyzej wymienionego es 5 Moheksano-l,9'-itictoantan]-on^4 o temperaturze to¬ pnienia 148°C. W podobny sposób, z 2-cnloro- lub ^T-idlwucMorotioksantenu, po przejsciu przez odpo¬ wiednie sulfotlenki, otrzymuje sie pozostale keto¬ ny o wzorze 2, w którym A oznacza grupe o wzo- 10 rze —iCH^CX, w którym X oznacza atom tlenu.Ketony te na drodze reakcji z hydroksyloamina przeprowadza sie w oksymy (X oznacza grupe NOH) luib na drodze reakcji z aminami przeprowa¬ dza siie je w zasady Schiffa (X=iNR1) lub w odpo- W wiednie eniamtiny.Slpiro[cyklohekisano^ly9'-|tiokisanten]-on-4 i odpo¬ wiednie pochodne jedno- lufo dwucMoro(podsitawio- ne w ukladzie tioksantenowym otrzymuje sie z 9^formyloti|oksanitenu przez kondensacje z keto¬ nem mejtylowinyldwyim.Wedlug wynalazku mozna takze wytwarzac sub¬ stancje wyjsciowe tylko in s!itu. I tak na przyklad przez ogrzewanlie 4-keto-spiiro-!Dcylkllohekisano-l,9/- -tioksantemu] z pderwEZorzejdowymi aminami w au¬ toklawie, korzystnie do temperatury 150—250°C, otrzymuje sie zasady Schiffa o wzorze 2, w którym A oznacza grupe o wzorze —GH2—CX, w któ¬ rym X oznacza grupe =YjR1, a nastepnie, nie wy- osabniajac produkltu, dodaje katalizator i uwodar- nia w tym siamym naczyniu, otrzymujac amine o wzorze 1.Nowe zwiazki o wzorze 1 w posltaci mieszanin ze stalymi cieklymi i/lub pólstalymi substancjami nos¬ nikowymi stosuje sie do leczenia ludzi luib zwie¬ rzat. Jako nosniki stosuje sie produkty organiczne lub nieorganiczne, które nie reaguja ze zwiazkami o wzorze 1 i nadaja sie do podawania pozajelito¬ wego lulb jelitowego. Takimi produktami sa np.: woda, oleje roslinne, glikole, polietylenowe, zela¬ tyna, cukier mlekowy, skrobia, stearynian magne¬ zowy, talk, wazelina, choliesteryna i tym podobne.Do podawania pozajelitowego sluza przede wszyst¬ kim roztwory, a zwlaszcza roztwory olejowe lub wodne, jak równiez zawiesiny, emulsje lub implan- taity. Do podawania jelitowego nadaja sie tabletki, drazetki, syropy i soki. Leki moga byc sterylizo¬ wane lub zmieszane z s.ulbstanlcfjamii pomocniczymi, talkiimi jak srodki konserwujace, stabilizujace lub zwilzajace, sole wplywajajce na cisnienie osmotycz- ne, substancje buforowe, barwiace, smakowe i/lub aromatyzujace. Zwiazki o wzorze 1 podaje sie ko- rzysitnie w dawkach po 2—(100 mig na jednostke.Przyklad I. a) 58 g surowego oksymu spdro- -[cylkloheikisano-il^^tiolksianjten]-onu-4, otrzymanego z ketonu i hydroksyloaminy, rozpuszcza sie w 1,3 litra butanolu w temperaturze wrzenia. Do otrzy¬ manego roztworu dodaje sie porcjami 69 g melta- liicznego sodu i utrzymuje w stanie wrzenia az do rozpuiszczenia sodu. Nastepnie oddelstylowuje sie butanol, pozostalosc dodaje do wody i ekstrahuje eterem. Paze eterowa sulszy sie siarczanem sodo¬ wym i wytraca eterowym roztworem kwasu solne¬ go chlorowodorek 4-aminoHspiro[cykloheksano-l,9'- ^ioksanitenu], który po przekryistalizowianiu z mie- 40 46 50 55 609 83016 10 szaniny etanolu i eteru topnieje w temaperatuirze 31fO°C. b) 13,7 g 4Hamfino-spiro[icyMoheksanoH^ tenu] oraz 2,6 g kwasu mrówkowego rozpuszicza sie w 2&0 ml toluenu i utrzyimuje w eiajgu 2 godzin w stanie wrzenia pod oblodnica zwrotna. Roztwór ogrzewa sie w ciagu dalszych 2 godzin w tempe¬ raturze wrzettiia przy wlaczonym oddzielaczu wody.Nastepnie dodajje sie ponownie 2,6 g kwasu mrów¬ kowego, utazymuje w stanie wrzenia w ciagu 2 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna oraz w ciagu dalszych 12 godzin przy wlaczonym oddzielaczu wody. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie 4-for- mylo-amino-spiro[cykloheksano-l,9'-tioksanten] o temperaturze topnienia 208°C. Zwiazek ten roz¬ puszcza sie w 100 ml bezwodnego tetorahydrofuranu i otrzymany roztwór wkriapla, do 3^2 g wodorku li¬ towogliinowego w 150 ml bezwodnego czterowodo- rofuranu. Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 6 godzin, pozostawia do ostygniecia i mie¬ szajac wkrajpla rozcienczony kwas solny. Nastep¬ nie oddejstylowuje slie wiekszosc czterowodorofura- nu i przemywa pozostalosc eterem. Wamsttwe wod¬ na o odczynie kwasnym zadaje sie kwasem wino¬ wym, dodaje nadmiar lugu sodowego i ekstrahuje chloroformem. Po wyduszeniu i oddestylowaniu chloroformu otrzymuje sie 4-metyloamino-spiro[cy- kOoheksano-l^^ioksanten]. Chlorowodorek tego zwiazku topnieje w temperaturze 279°C. c) Postepujac w sposób podany w ustepie b), 12,3 g 4-metyloamin^-spiro[cyMoheksano-l,9'-tio- ksantenu] przeprowadza sie przez utrzymywanie w stanie wrzenia z kwasem mrówkowym w tolue¬ nie, w 4-metyloformyloamino-spiro[cykloheksano- -l,9'-tioksan|ten] o teimperatuirze topnienia 172°C.Otrzymany zwiazek redukuje sie za pomoca 3,2 g wodorku litowogllnowego ido 4-idwu(metyloamino- HSpiin[cyklohekisainoHli^'-tioksanltenu]. Ohlorówodo- rek tego zwiazku topnieje w tamperaiturze 270°C. d) 3,&g chlorowodorku 4-amiinoHspdiro[jcykiliohekisa- noHl,9'-tioksanftenu] ogrzewa sie z 40 ml kwasu mirowjkowelgo, 0,92 g mrówczanu sodowego i 5 ml 35% roztworu formaldehydu w ciagu 3 godzin w temperaturze 6K)°C, a nastepnie w ciagu 2^godzin w temperaturze 10i0oC. Nastepnie oddestyiowuje sie kwas mrówkowy, dodaje pozostalosc do rozcienczo¬ nego lugu sodowego, ekstrahuje eterem i z wysu¬ szonego etas/traktu eterowego otrzymuje 4ndwume- tyloamimo-spiix|jcyMohefcsa^ . Chlo¬ rowodorek tego zwiazku topnieje w temperaturze 2^0°C. e) Roztwór 5 g 4-amirao-spiro[cyklohefcsano-l,9'- -tLoksantenu] w 50 ml benzenu z dodajtkiem 3 g benzaldehydu utrzymuje sie w ciaigu 2 godzin w stanie wrzenia przy wlaczonym oddzielaczu wo¬ dy. Otrzymany benzenowy roztwór zasady Schiffa miesza sie z 10 g jodku metylu, zamyka w spe¬ cjalnej ruirze przez izaltopienie i przy ciaglym wstrzasaniu ogrzewa w ciagu 12 godzin w tempe- rajturze 150°C. Nastepnie oddestyiowuje sie benzen i nadmiar jodku metylu, pozostalosc utrzymuje w stanie wrzenia w ciagu 10 minut w 90°/o etano¬ lu, oddestyiowuje alkohol, dodaje do rozcienczone¬ go kwasu solnego i wyelkistrahowuje odJsz^azepiony benzaldehyd eterem. Kwasny roztwór wodny aHka- lizuje sie lugiem sodowym i ekstrahuje chlorofor-; mem. Po wysuszeniu warstwy chlorotfommiowej i od¬ parowaniu z niej rozpuszczalnika otrzymuje sie 5 - metyloaminoHsjpiro [icykloheklsiano-!li,9'^cksanten].Chlorowodorek tegO' zwiadu topnieje w tempera¬ turze 279°C. f) 4^22 g 4-amino-spiro[cyklohekBaJno-41^9/-ltiok!saii- tenu] i 0,96 g chlorowodorku biisi (12-chloroetylo)- 10 -metyloaminy utrzymuje sie w ciagu 12 godzin w stanie wrzenia w mieszaninie, skladajacej sie z 80 mi acetonitrylu i 110 ml etanolu. Nastepnie oddestyiowuje sie mieszanine rozpuszczalników, po¬ zostalosc rozpuszcza w rozcienczonym lu'gu sodo- 15 wym i chloroformie i otrzymany ekstrakt Chloro¬ formowy chromatografuje na zelu krzemionkowymi.Stosujac mieszanine benzenu i dwuetyloaiminy (9:1) 0'trzymuje sie 3-i(4-me!tylopiperazyino)Hspiiro[cylkllo- hekisano-il,9'-tioksanten]. Dwuchlorowodarek telgo 20 zwiazku topnieje w temperaturze 287°C, a dwulbro- miowodorek w temperaturze 300°C.W analoigiczny sposób w wyniku reakcji z takimi zwiazkami, jak: eter bis — (E-chloroeltylowy) 25 l,4HdwulchQiorobutan ii|,5-dwuchtaopentan ichlorowo4orek bils — (2nchloroetyao)-ani!iny 1,4 dwuchloro-pentan irv4-dwucMorx)-2-mety(lo^butan 30 l;5-dwu:chloro^hefcisan lub chlorowodorek bis — (2-icMonetyQ©)-etyiloanTtiny otrzymuje sie zwiazki: chlorowodorek 4-moxMinoHsipljim|)cyklohelklsano- -tioksantenu] 35 chlorowodorek 4^piroli)dyno-lspi)rOiDcyk;loheksanó-l^'- -tioksantenu] bromowodorek 4-piperydyno-spiro[cykloheksano- -l,9'-tioksantenu] dwubromowodorek 4npiperazyno-spdiro[cylklolhekisa- 40 no-l,9'-tioksantenu] chlorowodoirek 4H(2-metyloHpirolidyno)-lslpiflX)[cyklo- heksano-l,9'-ltioklsajntenu] chlorowodorek 4-(3-metylOHpiro(Mdyno)-spiiro[cykilo- helklsano-(l,9'^tiokisan|tanu] 45 bromowodorek 4H(i2-metylo-piperydylno)HS(pd(rol!cyklo- heksano-il,9'-ltiolkisantenu] diwulohlorowodorek 4-i(4-etylap!ipe kloheksano-il,9'-itioksanitenu]. g) 3g 4^dwulmetyloantino-SlpirQ[icykllohelklSlano-l,9,- -tiofcsantenu] rozpuszcza-sie w 30 ml acetonitrylu, miesza z 3 g bromku metylu, zamyka w specjalnej ruirze przez zatopienie i przy ciaglym wstrzasaniu ogirzewa w ciagu 12 godzin w temperaturze 80°C.Nastepnie rozciencza sie eterem i odsacza, otrzy¬ mujac bromek N,N^-trójmetylo^Hspiro[icyk(Lohek- sano-l,9'-tiokisanten]-yloi(4)-amoniowy, topniejacy w temperaturze 24)5M246°C.Przeklad II. 78 g suroweigo oksymu spiro- W -[cykloheksano-l,9'-tioksanten]-onu-4 rozpuszcza sie w mieszaninie 300 ml me)tanolu, 300 ml czterowo- dorofuiranu i 530 ml 0,5 n metanolowego roztworu KOH. Po dodaniu 50 g niklu Raneya zwilzonego metanolem uwodornia sie oksym pod cisnieniem 6 65 ata. i w temperaturze 55°C w ciaigu 5 godzin. Na-83016 11 szepnie odsacza sie kaltalizator, oddestylowuje mie¬ szanine rozpuszczalników, dodaje wody i ekstrahu¬ je cntaoiformem, odparowuje, dodaje mala ilosc -etanolu i wytraca eterowym roztworem kwasu sol¬ nego chlorowodorek 4nammo^roEcykloheksano-1,9'- ^ttoksantenu], który topnieje w temperaturze 31lO°C.Przyklad III. lllj,4 g surowego oksymu spiro- -IjcykilohekisanoJ(i2)-,1,9'-tioksanteh] -onu-4, otrzyma¬ nego z 9-tformylotiokisantenu o temperaturze topnie¬ nia 101°C parzez kondensacje z metylowinyloketo- nem i dalsza reakcje otrzymanego spiro[cyfcilohek- seno^i2)-«l,9'-ltioksariten]^nu-4 z chlorowodorkiem hydroksyloaminy, Uwodornia sie w obecnosci niklu Raneya. Po zuzyciu wodoru w ilosici odpowiadaja- cej 3 modom i dalszej przeróbce w zwyikly sposób otrzymuje sie chlorowodorek 4-iaimino-fcpiiro{icy(klo- hek)sano-fl,9'-ticfearitenu], który topnieje w tempe¬ raturze 3ao°c.Przyklad IV. a) 20 g spko[cyklohek!sano-l,9'- ^tiokisanten]-onu-4 i 30 g izopropyioaimiiny stapia sie w zatopionej rurze i ogrzewa w ciagu 18 go¬ dzin w temperaturze 200°C Nalstepnie oddestylo¬ wuje sie nadmiar izopropyloamiiny, a otrzymana pozostalosc, bedaca surowym 4Hn-izopropyloimino- -spko[cykloh-ekisiano-ilj^^tibksanitenu], rozpuszcza w 250 ml bezwodnego czterowodoroifuiranu. Otcrzy- many roztwór wkrapla sie do 5 g wodorku litowo- gflinowego w 150 ml bezwodnego czterowodorofu- ranu i mielszanine ogrzewa w ciagu 5 godzin. Po¬ stepujac dalej w zwykly sposób otrzymuje 4-izo- propyloamino-spirofcykloheksano - 1,9' - tioksanten].Bromowodorek tego zwiazku topnieje w tempera¬ turze 302°C, a kwasny malonian w temperaturze 179°C. Podobnie z takich zwiazków jak: 4-^meltyloimiino-spiirotcykaohelkfeano-i^^okiaaniten], 4-etyloimino-spiro[cykloheksano-l,9'-tioksanten], 4-n-propyloim'ino-jsipiroi[icyk!lo(heklsano' -1,9' -i tiioksan- ten], ^4-nHbuityloiimino -spi 4-izObutyloiimiinonsipiiro[icykloheklsaino-lfi'^tiokisanten], 4-II-ffzed.^buty(loimiLnoHspiro[|cyklolheksanio - 1|,9' - tio¬ ksanten], 4-IIH-rzedjbutyloimlinoHspkotcykllofheksano -)lj,9'' - tio- " kisanlten], 4 -n-amyloimiino-spiro [cykfloheksano-H ,9'-Itioklsanten], 4-izoamyl'otaino-spko[icyM^ 4Hpanty!loH02)-imino-spka [cyklbheklsano-ll,9'-tiolklsan- ften], . 4-pentylo-('3)-dmiino-spiroi [cykloheklsano-(l,9'-tioksan- ten], 4-neopentyloimino-spiiro, [JcyfcloihekSano-IIfi'^tioksan- ten], 4 - [3 - metylobutylo-(2)-imino] - spiro[cykloheksano- -l,9'-tioksanten], 4-iC2-imeltylobutyllo -< -1,9'-Itiioksanten], 4-£TI-rzed. - amyloim!ino-teipiroi[cyklohekBiano-il,9'-itio- klsanten], 4-n-heksyloimino - spirofcykloheksano - l,9'-tioksan- ten], 4JizoheksyloiminóHspii]X)[icykloheksano- 1,9' -tioksan¬ ten],, 4-ihe;ksylo-(J2)-iiminoHs(piiro [cyfcfloheklsano-l,9'-tioksan¬ ten], otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 12 10 15 20 25 30 4-metyloamino - spiro[cykloheksano-A,9'-tioksanten], którego chlorowodorek ma temp. topnienia 279°C. 4-etyloamiino-spko[cyfclohekls którego bromowodorek ma temperature topnienia 5 261°C, 4-n - propyloamino-spiro[cykloheksano-l,9'- tioksan¬ ten], którego bromowodorek ma temperature top¬ nienia 277°C, 4-n- 4-izobutyloamino - spiro[cykloheksano-l,9' - tioksan¬ ten], 4-iHnrzejd. -» ibutyloamino^spko[cykil^ ksanlten],, 4-HI-rzed.-ibultyiloamino^piiro [cyklohekisano-l,9'-tio- ksianlten], 4-nHamylloaniino-spiiro[icyMoheklsano-ll,9'-tioksanten], 4-izoamy[loaminoHspiiro[cyklo'heklsano -il,9' -^tiokl&an- iten], 4-pentylo - (2) - amino-spiro[cykloheksano - 1,9' - tio¬ ksanten], 4Hpentylo-i(3)-a)minoHspko[icyklohekSiano-)l,9'-tiolksan- ten], 4-neopentyloamino- spiro[cykloneksano-l,9'-tioksan- ten], 4J[i3-metylobutyllo - (2)] h amino-lspko pcykloheksano- -l,9'-toicteainiten], 448-meitylotoutyllo: - (iL)] -almino-ispiiriOi[jcyfclolhelksano- -l^-tioksanten], 4hHI-rzed.-amylloamrino-spko [cykloheksano-l,9'-tio- ksanten], 4-n-hekisyiloamino - spiro[cyk)loiheksano-ll^'-tioks'an- ten], 4-dJzohetosyloamdnor - spiiiTOiOcyklohekisano^l^^tioikBan- te-ri], 35 4-hekfcylo-i(2)Hamino-spkoi|^ ten]. b) 2,6 g 4-izopropyloamino-spiro[cykloheksano- -l,9'-tioksantenu] miesza sie z 20 ml kwasu mrów¬ kowego i 5 ml 35% roztworu fommaddehydu i ogrzewa w ciagu 3 godzin w temperaturze 60°C, a nasttepnie w ciagu 5 godzin w temperaturze 100°C. Mielszanine poreakcyjna zageszcza sie przez odparowanie, pozostalosc dodaje do rozcienczonego lugu sodowego i etotiraihuje eterom. Z eklstiraktu otrzymuje sie 4^-metylo-iNHiizopropyloa!mino)-api- roticykloheksano-ljS^tioksanten]. Bromowodorek te¬ go zwiazku topnieje w temperaturze 23H°C.W analogiczny sposób, z amin drugorzedowych 50 zsynltetyzowianych wedlug punktu a), otrzymuje sie nastepujace alminy trzeciorzedowe luib odpowiada- jace im chlorowodorki i jbrtomo1wodorki: 4-idwumetyloamino-spirollcylkloh^eklsano -il,9'-tioksan¬ ten], którego chlorowodorek ma telmpeirature top- 55 nienia 270°C; 4-l(iN-metyilo^N-etyiloamiino) -isipiiro[cyklolheksano-1,9'- ntiokls-anten], którego bromowodorek ma tempera¬ ture topniienia 228°C; 4-N-nietyllo-N^n^propyllioaimino) -lspko[cyfclolheksano- 80 -1,9'-tioksanten], którego ohlorowodorek ma tem¬ perature topnienia 217°C; 4-)(LN-ttneltylo-iN-n-(butyiloamino - spiro[icykloheksano- -fli^^tiiokisaniten],, 4-i^N-!metyllo- 65 -dv9'^tioksanten], 40 4583016 13 4H(LNnmieitylOnN-ITjrzed.^uityloafliiiinO') - sptiiró[cylklolhe- klsano-il;9'-tioksanten], NnCN-metyflo-N ^IULrzed- - butyiloaim|iaio)HsipiirOjDcylkio- htekisanoHlv9'-tidkisam|ten], 4-{N-mety H1 ^9' -itiioCksanitem], 4- -l,9'-itioksanten],, 4-i[IN-mety,lo-Nipentylo^2)-ia^ no-ili,9'Jtioksainiten], 4H[N-metylo^NHpentylo-(3)-anTlLno]Hs^ no-d,9'-tioksanten], 4n(N^me1ylo-N-neopen!tyloammo)^ -l,9'-itioksaniten], 3-i[jN-metylo-N - (3 - [icyklohekisano- l,9'-itioiksan|tian], 4^[|N-im^tyllo - NI hjC2-!meltyilo)-lbuty(loH(l)-amino]^spiiro [cyfeloh€!kl&ano-lli,9'-itioklsa!nten], 4-(NHmetylo-N-tfH.Hrzed.amyloamLno)-spdiropcyfclohe- klsano-il ,9'-itiioksan!len]), 4-KJN-onetylloHN- in - hdklsyl6aimaino)Hsipii^[cyMolh€lkls«a- no-il ^'-itiolkisanten],, 4H((N-metyllo^N-dizoli€!k(syl^a)mdno) - spiro[cyfcloheksa- no-l,9'-itiotosanten], 4^[!NHmetyloHN-lheksyllo -(fi) - amino]-lspixo[cyklohek- sano-;1,9'-itioiklsa'nten]. iPitPzyfclaid V. 10 g spiro[)cyfclloheks-2-eno-l,9'- -ltioklsanten]-omi-4 i 30 g izopropyloaminy zatapia sie w rurze i ogrzewa w ciajgu 112 gadzin w tem¬ peraturze 2O0°C. Nastepnie odparowuje sde nadmiar iizopropyloaminy, pozostalosc dodaje do alkoholu i uwodornia w obecnosci niklu Raneya i (metano¬ lowego roztworu KOH w temperaturze 60°C. Po zuzyteiu 2 moli wodoru odsajcza sie katalizator, od¬ parowuje metanol, pozostalosc dodaje do wody i ekstrahuje cMoroiformem. Z warstwy chloroiffoir- mowej otrzymiuejj sie 4-izoprx)pylloanTdno-spko-[cy- kloheksano-l,9'-tioksanten]. Bromowodorek tego zwiazku topnieje w temperaturze 302°C.Przyklad VI. a) 2'-chiloro^iiro[lcykloheksano- -l,9'Htioksanten]-onH4 o temperaturze topnienia 7I5°C,~ otrzymany pnzez (Utlenianie 2-chlorotiok!san- .tenu do sulfotlenku 2-chlorotioksantenu o tempe¬ raturze topnienia H2U—il22°C a po kolejnych prze- Wsatatoendach w sulfotlanek 9,94ils-i(i2-lcytjanoetylu)- H2-teMoTo4doksanteiiu, 9,9-(bis(fi^yjanoetyflo)-2-chlo- rotiokisanten, kwas 2-iclhloro-0)9^tiolkBantenoojwup(ro- pionowy o temperaturze topnienia 240°C oraz ester metylowy kwasu 2'HcMoxo-4-keto-spiro[cyklohete^ noHl,9Miokteanteno]-kaito^ o temperaftu- rze topnienia 142—|143°C, poddaje sie reakcja z 10- -krotna iloscia metyloaminy, podobnie jak w przy¬ kladzie IVa i otrzymuje 2'-chloro-4-metyloimino- -spiro[cykloheksano-l,9'-tioksanten]. Zwiazek ten w stanie surowym uwodornia sde do 2'^chloro-4- -metylo-amino-spiro[cykloheksario-l,9'-tioksantenu], którego chlorowodorek topnieje w temperaturze 302°C, a wodoromalonian w temiperatuirze 174— —175°C. W analogiczny sposób, dzialajac amonia¬ kiem, otrzymuje sie odpowiednie pierwszorzedowe aminy: 2'-chloro-4-amiino - spiiro[cykllolhekisano-ll,9'-tio!kBan- tan], 14 2'-chloaro-4-etyloamina - islpiiP0i[|cyteloheaDS,ano- ksanlten], 2'idhiloro- 4 ^propylloaniimo^spko[cykloh!elkis,ano-lj9'- -itiokisantein], ¦ - . 12'^chfloiro -l 4 -* izopropyloamino! -'spirofcyfcloheksano- ^l,9'-(tioksanten], jak równiez z 2',7'-dfwuidhlloro-ispi- ro[cyklohekisanoHl^^iolkisanten]-onu-4: 2^7/-dwuchloro-4-amdno-tepiro[cyMonekisano-(l,9'-(tio- klsanten], 10 2^7'-diwuichIloro-4-metyloamino nspirotcykloheksano- ^l,9'- 2^7'-4diwrtKahiloiro-4Hmetyloamino -spiro [cykloheksano- -l^-ftioklsaniten], 2',7/-dwuichlo«ro - 4 - etyloamimo-spiroDcylkilohekisan^ 15 -fl,9'-tiokEanften], 2^7'^wojidhlloro-4-propy^ -1,9'Jtioksanten], 2^7/Hdwu)chaoro^-!iizoipi]X)pyloaimkio - lapiroUcyklohek- sanonl,9'-tiokfcan(ten]. 20 to) W sposób opisany w przykladzie Ic z 2'-chIo- ro^-metyloaininoi -< spdrollcylkloheiklsano-l^-rtjiolkisan- tenu] oitrzyimuje sie 2'^c^loro-4Hdwuimetyiloamino- Hspdiro[cyMohelksano-dr9'^iokBan|ten], którego chlo¬ rowodorek topnieje w temperaturze 30jlM3G2°C.W analogiczny sposób, z amin druigorzedowyeh, wymienionych w ustepie a) otrzymuje sie: 2'-chloro 14 - metyloanTiiino-Gpiroflc -tioksanlten], 2'HC'hloiro-4nNHmetylo- hefesano-t'1,9'-itioksanten], 2'-iohloro-4^N-metylo- N - izopropyiloamino-tejpirofcy- kloheksano-l,9'-Jtioksanten], 2',7'Hdiwuichloiro-4 -dwoimetylloaimmo-ispiflX)([cyk)lohek- sanonly9'-|tioksanlten], 2^7'-dwukMoro-4-metyloetyloam^ sanoHl^^ioksanten], 2/,7'-dlwu|chloro^4-NHmetylk- N - propyloamiino-ispisro [cyklohekisano-(l,9'Jtidklsanten], 2^7'^dwiichiloro-4^-mei;ylo-N^ roDcyklohekisano-fl^^oklsanten].Przyklad VII. Okolo 13 g surowego 4-mety- lopropydoairndno-Bipiro[icykloheklsano-il,9,-tioikisanitan]- - 45 sano-il,9'-tio(kBanlten]-onu-4 i metylopropyloaminy w temperaturze li80oC, rozpuszcza sie w 200 ml metanolu i po dodaniu 4 g ndklu Raneya uwodor¬ nia pod oiisndeniem 6 ata. w temperaturze 60°C.Po odsaczeniu katalizatora odparowuje sie meta- 50 nol, oltrzymuljac niewdelka poizJstalosc, z kitórej ete¬ rowym roztworem kwasu solnego wyitraca sie chlo¬ rowodorek 4-metylopropy]oamino-lspto noHl^^-ltiiokisantenu] o terniperatuirze topnienia 217°C. Wolna zasada wrze w temperaturze 183— 55 ^186°C/0,05 mm Hig.W anaiogiiczny sposób, przez Uwodornianie od¬ powiednich enamin, otrzymuje sie: 4-dwumetyloamino- spiro[cykloheksano-r,9'-tioksan- ten], którego chlorowodorek topnieje w temperatu- 60 rze 270°C, 4^d(wuetyloaimiino: - 'spiyo|lcykloheksano-ll,9'- tioksan- ten], 4nmetyloaminoHS!pi(ro[icykloiheikisanio-(l,9' - tioksanten], której bromowodorek topnieje w temperaturze 05 228°C, 25 30 35 403301* 15 4kmetyiaiica»acy&Q^ -, 1,9'- -Irioksanlten], którego toromowadorek topnieje w temperaturze 231°C, 4Hmetylobu(tyiloamitio - sipiroticykloihdkisajniOHll^^-tiok- sosfesn}, 5 4-metylofflBiKitylLoa ksanten], 4-flaetykMLI-rzed. -Jba^iloamiiw-€piro§cy&li3h€^ksano- -1,9'^tioksanten], 4HOK^l&r£n-iz$djbutykEairan)0 ^ spiroficyfctobdksano- u -^'-Itioksanten], . 4-metylo-^ir«myloamino-s|iro [cykloheksano-1 jft^-tio- ksianten], 4Hfnefcy!kJttZQ»my!lo*nain^ k&anten], « 4Hmetyftopcmttylo- -toiofcsanten], 4-sae!tylopentty!loH^)Hat^ -tioksanten], 4Hi^tyloneo|peQ*fcylo«m^^ [cykloflaeiksajio -1,0'- 20 -tiekfiantteail, 4HmetyA€H!3-metyikHibuttylo^)] - amjino-^iro[cyfelo- hdiRano-l^^otasanfteiil, 4^m^tyik)-|2-m€itylx-toutytlio^jl)J - amino - spiox§cykk)- h€ksano-Jlv9'Htk)klsa[ri,ten], 25 4-metylo-ni-rzed.-aniyloamino-spiro[cykloheksano- -l^-ftoiraairitenl, 4-imetylo-flii -hekisyloamino -. sputóCcyfclohek&ano-l^'- -tkksanteh], 4-meltylo^n- neksyloamino - ispn^llcyklolkelkisaino-l^'- w -tiatósanten], 4-metydoizohekisyloamino ^ sjpdirolicytoloheksano - 1,0'- -ttadkisainit€JnL 4-meltylo^elksyloHC2)-anTtino-spkofc^ -'taoksaiaten.). 35 Przyklaid VIII. 1|1^2 g spdrolcylkllojhelklsainio^)- -l,0'Hti!oteanJtenl^Qinii^4F 7,9 g Nnme'tylotiperazyny i 50 ml czterowodorofuranu zatapia sie w rurze i potrzajsaiiajc ogrzewa w ciajgu 112 godzin w tem¬ peraturze lp0*C. Po ocModzeniu odparowuje sie a rozpuszczalnik, rozpuszcza powstaly 4-(4-metylopi- perazyno)^jp5xo[cyfldoh^ -r ten] w 200 ml metanolu i po dodaniii 4 g nfflclu Raneya iiwodornia pod cisnieniem 8 aten. w tem¬ peraturze B0°C. Po odsaczeniu kalafeatoria zakwa- 45 sza sie kwasem solnym i oddestyilowiulle metanol, otrzymujac 4-T4Hmetylopaiperazyno)-lspdTo[^^ sano-il,9'-ltfoksanten], której dwubiromowodorek topniieje w tenilperatuirze 300*C.W analogiczny sposób, w wyniku ireakcji odpo- sa w!ie*dinMi spiroOcyiklohelflseno-lffr)^ -4 z odpolwiednimi aminami cyfeMcznymii, i na- sftejpnie uwodornienie, otrzymuje sie: 4-piroMdynoHsipirorcyklohekisano-2,9/-'tódte9an*ten], 4-piperydynonsipiiro[icyMonekisan^ , 4-morfolkKMS|pfforcykkhelkisaT^ , 4-<2h metyilopiiroliidyno) -B,pdro!fcylk(k)hetesano-l,9A-/tlio- klsanten], 4^3^mety4opiroMyw)) -^api^cykloheksano-ll^^-ftao- ksanten], 4-Hf2HmeM0P$perydjiKHsp^^ ksanten], 16 4^4-me^tjtop^j^dyno)-spiro[icykl^ ksaniten], 4^-e^lopiperydymo) - s^m|cykloljfitósiano-(lt9'-Jtóok- saniten], 4-$4-e^lcpiperydyino) - spirofJcykloihekBaano-il^^tiok- santen], 2'Hehliro^iparioiidyno - Bpiffolc^olheksaooHl^^-tio- ksanlten],, 2fHcbtaro^npilncrydyno-lB^ittOifc3KklQftjelkB ksanlten],, 2/-chftoaro-<4- metylapiperazyno)^iTO[cykloheksano- -l,9/-tioksanten], 2^ -idwudfeLoro - 4 - pirolidyno Hspiro[cy!ldalheksano- -a,0'-tiok!saniten], Tff -ro - 4 npi^eiryldjaWHspkolcyfclohelLsano- -1,9'Htiokisaniten], 2^'-diwuichloro-4-KI4-imetylotpiperaizynoJ-Bpirofcyklo- hetosano^ljO^tioksanten]. PL PL PL The right holder of the patent: Merck Patent Gesellschaft mit beschrankter Haftung, Darmstadt (Federal Republic of Germany) Method for the production of new 4-amino-spiro (cyclohexane-1,9'-thioxanthene) compounds. The subject of the invention is a method of producing new 4-aminonspiro compounds. {cyclhek [sano-11'Hthioxane! tenu) of the general formula I, in which R1 is hydrogen or an alkyl radical containing up to 6 carbon atoms, R2 is a voidor atom or an alkyl radical of up to 3 carbon atoms, or R1 and R2 together with the joining atoms The azadium radicals are morpholino or pyrollidine, piperidine, alpha-piperazine, optionally substituted with a methyl or ethyl radical, and R8 and R4 are hydrogen or chlorine. The invention also relates to the preparation of physiologically harmless addition salts of the compounds of formula I with acids and of the quaternary ammonium salts of these compounds. The compounds of formula I and their salts possess valuable medicinal properties. They act primarily on the central nervous system, for example they have a general sedative effect or stimulate the activity of the thymus gland. Moreover, they have an antispasmodic or antihistamine effect on the circulatory system. These compounds can be used as drugs or as intermediates in the preparation of other drugs. that for the compound of general formula II, in which the interruption of the linoleum means that there may also be a double bond at this point, R * and R4 have the meaning given above, and A is a group of formula -Cl4 = 5 = iO (NR1R2) - where R * and R * have the meaning given, or a group of formula "iCH ^ CX", where X is a group of formula = NpH, group of formula = MR1 in which R1 is as defined above, or a hydrogen atom and the group of formula xize) NR2Ac1, in which R2 is as defined above and Ac1 is an acyl radical of up to 6 carbon atoms, or X is hydrogen and a group of the formula -iNR1AJc2, in which R1 is as defined above and Ac2 is an acyl radical containing up to 3 carbon atoms, all or also X is Any group that can be reduced by reduction into a group of formula —NR ^ 2, in which R 1 and R 2 are as defined above, is treated with a reducing agent. The obtained primary or low order amine of the general formula I, in which R2 is hydrogen, optionally treated with an alkylating agent and / b the obtained compound of the general formula I by reaction with an acid or a quaternary agent it is optionally converted into a physiologically harmless acid salt or into a quaternary ammonium salt, or the free compound of formula 1 is separated from the salt. The symbol R1 represents a hydrogen atom or an alkyl radical of up to 6 carbon atoms, e.g. 3 methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, II-n. butyl, 3rd order butyl, n-amyl, ifcoamyl, pentyl-2, pentyl-3, neopentyl, 3-methylbutyl-2, 2-methylbutyl- (l), tertiary. amyl, n-hexyl, isohexyl and hexyl- (2), preferably a hydrogen atom or an alkyl radical of up to 4 carbon atoms, in particular a methyl, ethyl, propyl and isopropyl radical. The symbol RB denotes, in addition to the hydrogen atom, alkyl radicals of up to 3 carbon atoms, preferably a methyl or ethyl radical. Poriadto the groups R 1 and R * together with the nitrogen atom connecting them can form a morpholine, pyrrolidine, piperazine, piperidine, 2- or 3-methylpyrrolidine, 2-methyl-piperidine, 4-methylpiperidine, 2-ethyl- piperidine, 4-ethylpiperidine or 4-methylpiperazine. R * and R4 in the thioxanthene ring can be the same or different. If X represents a hydrogen atom and a group of formula -hNR ^ Ac1, then the symbol Ac1 basically means all groups acyl, which can be reduced to an average of alrill €! It contains up to 6 carbon atoms, and above all else is the phorimyl, acetyl, propionyl, butyrhryl, isobutyryl, wafleryl, isovalaryl and caipronyl groups. If X is a hydrogen atom and a group of formula ^ NRxAc2 then symibol Aic2 is a phormyl, acetyl or priopionyl group. Sym! pain X can also mean another iruipe that can be transformed by reductions into the -NRW group, such as (= N <»R *) Ha! ie, = "NC1 MNRiR * ^ 0, H), (N3, H), MNCO, H), MNCS, H) or (^ N = R *, H) where R5 is a lower alkyl radical containing up to 6 carbon atoms, preferably methylene, ethylene, prophylactic, isopropyl-dene, butyliidene- (I) or butyliidene- (1) or butyliidene (<2) radicals. for example, 4-oxy »m sjHTOCcyk3ioheklsano ^ 10 ^ thiiokisa * n, tenu3 luib 4-oxym s |» ro [cyclohek ^ aw) - (2) -1.9 / * thioxanthene], as well as 2- ^ cMoro-. Or 2 ', 7'-dibuchEloro derivative titles of compounds. Moreover, according to the method of the invention, it is also possible to reduct Amines such as 44itnSi-spiro [cy- ktoh ”(kB« n0-il ^' - t ^ and 4-m ! ino-6-pyro [cyclohekaeno- {2M, 9'-thioxanthene], as well as the N-alkyl derivatives of these compounds, for example isopropylimino-, 4-it-butylimino-, 4-isobutylimino-, 4-II-butylimino-, 4-III-order butylimino-, 4-n-amylimino-, 4-isoamylimino-, 4- pentyl- (2) -imino-, 4-penticM3 Mmino-, 4-neopentylimino-, 4- [3-MethylofeuityiLo ^ ajl-almiino-, 4- {2-Jmeltylbutyl-i (; i)] - imino-, 4 ^ 1I-irze ^ jaimy3oii! mi, nio-, 4-n-nexylimino-, 4-isohefcsylliimino-, 4-hettflsyloyl (i2) -imphlinoHs! pyro [! cyclohexatto-1,9Mdoxane xsamten] and acid derivatives, has for example 4- Orma- mados 4-acetamidio-, 4iprojpLoin «imido-, 4- | bu, tyramide *, 44zoite * uityflnamido-, 4-valeraniido-, 4-isovaler- mlid-, 4-capronamiJdo-, 4-iN-mephtylformaimide-, 4-iN-fiaety4oaceltamido-, 4-N-methylolm) Pionfam4do-, 4 ^^ ylformajaaido-, 4-N ^ tyloacefoamido-, 4- N-iso-propylfrmamido-, 4 - N - isojparopy ^ buityramido-, 4-N-butylacetamidospiro [cycloi ^^ itenj luib - [cyclohekBenoH (i2) nlv9 / -thioik & »iiAe (n3. As enamines of formula 2, in which A is a group of the formula —CH ^ CCNRiR2) - mainly compounds with a tertiary amino group in the 4-position are used, for example, 4-dimethylamino, 4-dimethidoamino, 4nmdtylethylmicino. , 4-Methylethylanidino-, 4-Methylamino-, 4-methylamino-, 4-methylamino-, 4-methylamino-, 4-methyl-ethylamino-, 4-tmeftyHoliisobutylamino-, 4-methylamino-II-amino-, 4-methylamino-amine. -, 4-IIIHrzed. Ibutylamino-, 4-methyl-n-amylamino-, 4-methylisoamylamino-, 4-methylamino o-aimiino-, 4-methyliLa | pentyl- 15 - (3) -amino-, 4-methylneopentylamino-, 4-methyl- - [3 ^ m © t-butyl] H (2) -amino-, 4nmefcy (lo-] 12H-methidobityl- i (II [)] Hamiino-, 4-methyl-III-order. amy- oamlinio-, 4-methyl-n-necteylamino-, 4Hme (tyloisonexylamino-, 4-methylhepcylH (2) -amino-, 4-tp-droliidino-, 4-p-20 peridine-, 4-piperazine-, 4 -morpholine-, 4- <4-methylpiperazine) -, 4H (2-methylpyrrolidine) - 4n (3-methylpyrrolidine) -, 4- (2-methylpiperidine) -, 4- (2-ethylpyrrolidine) -, 4- (4-: methylopy (perdyho and 4n (4Hetylpy | perry.dyino) Hspiffo [cyiMohekB ^ -einoHl, 9, HtiolkBainten], as well as corresponding derivatives of these compounds unsaturated in position 2 The compound of formula 2 can be transformed, for example, by catalytic hydrogenation into a compound of formula 1. known catalysts are used in this process, ie noble metals, as well as copper-chromium oxides or nickel or cobalt catalysts. medium, e.g. bye The trace is deposited on carbon in the form of oxides, for example platinum oxide, or in the form of powdered metals, for example platinum black. Nickel and cobalt kaitaflizers are preferably used in the form of Raney metals, and nickel is deposited with some silica or pumice as carriers. Hydrogenation is carried out under normal pressure and at poisonous temperature or at a pressure increased to about 200 atm. and / or at an elevated temperature of about 200 ° C. Prizebieig hydrogenation is preferably in the presence of a solvent such as "methanol, ethanol, isoipropanol, E, before bultanol, ethyl acetate, 50 diokisane, tetrahydrofuran, defect, acetic acid, aqueous inorganic acid, or An alkali metal hydroxide or a mixture of the aforementioned soluble compounds, the choice of the solvent having to be taken into account of the structure of the starting compound 55. The mead reaction should be carried out in an acidic, neutral or basic environment. It will be carried out more preferably in an inert or alkaline environment. According to the invention, it is also possible to reduce the general method of using hydrogen in sitafcu naiscendi. for example, a mixture of zinc with R331B acid or an alkali metal hydroxide, iron with itewais with hydrochloric or acetic acid, or tin with a acidic acid. In addition, the alkali metal in ethanol, isopropanol or butanol can also be used. It is also possible to tone down the alumina alloy in an aqueous solution with an alkaline reaction, possibly with the addition of etaalol. Also suitable for the production of hydrogen in statu oascendi are sodium or aluminum amalgamttas in an alkaline-aqueous or aqueous solution. The reactions can also be carried out in the heterogeneous phase, it is preferable to use an aqueous phase and a benzene or toluene phase. The temperature of the process is from room temperature to 60 and the boiling point of the solvent used. The reaction takes a favorable course when the reaction mixture is finally heated to the boiling point. According to the invention, starting compounds of formula II can also be decontacted into amines of formula I by cathodic reductance. The reactions are carried out in an acidic aqueous solution containing the addition of another solvent, such as glacial acetic acid or ethanol, using a lead, copper, nickel or carbon electrode. As reducing agents, also complex metal hydrides, mainly hydrides, lithium aluminum or boron sodium, optionally in the presence of a Lewlis acid, for example aluminum chloride or lithium bromide, as well as boroethane which can be obtained in situ from boron trifluoride etherate and Na BH4. The starting products of this process are, in particular, the principles of Soniaf of formula II, in which A represents a group of the formula —CH2 — CX—, where X is = NR * or a hydrogen atom and a group of the formula —NR ^ Ac1 or a hydrogen atom and a group of the formula -NR1A in the formulas are displayed with the meanings shown. Complex metal hydrides are best suited for the reduction of 2Hchloro and 2 ', 7' - ^ tibia-substituted starting compounds. The reactions are carried out by favoring the presence of an inert solvent to form a trace of ether, tetrahydrofuran, dioxane or triethyl glycol dimethyl ether. The reductions with borosodium hydride can also be carried out in an aqueous environment, in an aqueous alcohol solution or with acetomyltril. The reaction is favorable at room temperature or with simultaneous cooling with ice, and the reaction mixture is finally heated at the boiling point. The reaction time is at least 5 hours, and often in order to complete the reaction completely, it is necessary to heat the reaction to the batch temperature for an extended period of time, for example over a period of 12 hours. The resulting metal complexes can be "decomposed, for example, with water and / or with a dilute aqueous acid solution, for example hydrochloric or sulfuric acid, or with aqueous ammonium chloride. of the formula II, in which A is a heavy group of the formula CH2-HCX, in which X is a group of formula NR1, in which R1 is a hydrogen atom, by reduction with a formic acid or the appropriate ammonium formates, or formamictomi. ^ In this reaction, the more difficultly available imines are more often in the compounds 4-fce * o- nsp! and! ro [cyclohek »a9to (lufo cyclohefiflsenonl'9'Hthioacsain- ^ itenuL ^ yellow in the Leuckart reaction conditions given in the literature -iWftllajcba in the presence of amines and formic acid or their derivatives, proceeds easily in situ into the desired i-smttao ^ compactness. Further operations are performed in the same reaction formation, without isolating the imlma. {¦ ' by all methods described and in the literature, complementing them in any way from which of the above-mentioned raw materials are trusted to © eateeiji. "Double crushing, occurring erwwn4oakiie in position V 3 gum? Spiirotolrioiidose ^^ ktearttemtf in cuttings, moioa. **** - crushing during the main reaction, for example 99 during the reduction of the oxime or the Sohiitt's aasade, sea 2 A denote * the group of na & e - ^ CH * —CiX—, in which X denotes “r * e with base = * iNOH or -KNEL1. JiezeH 35 of formula 2 is substituted with chlorine atoms, then they can be separated if necessary during the reduction with hydrogen in statu n "Bcetudi ltth during the cadbalitic hydrogenation. While the chlorine atom or atoms have other substituents, then according to the invention it is more advantageous to conduct reduction of the composition with hydrides, for example Li Al H4" hto boroetaafwm, because due to the aromatic ohadrsfeter of the bond between the chlorine atoms and the volumetric molecule, they are not usually attacked by these reducing agents. according to developments and, it is possible to produce second-order or tertiary amines of the general formula h by treatment with alcohijacic agents. However, it is advantageous to do so in two Sftadia, where the niJpServ condenses with an aldehyde or a ketone to form aldehyde ammonia or the ScnMa base, and then alkylates the compound obtained with the agent and hydrolyzes the resulting product. The amine group of the formula I can be condensed on the clade, in which RiHRi-H, with an afiromatic aldehyde, used with benzaldehyde, and the condensation product can be treated with an aifaift halide, and at the 85th clad with methyl chloride, methyl bromide, mdtyhi, bromkiefn etytLu, taonfttiesn iaoprot) ylu or s4adxzanem meftyki. In this process, first a quaternary salt of the Schiffe base is formed, which is transformed into a dnte-shell amine, for example by a gun with an aqueous solution of alfcahol or acid, such as cMoro-aqueous acid. Moreover, the amine of formula I, in which Rf is hydrogen, can be reacted with aidenide in both the eighth square. The amine of formula I, wherein R 'is hydrogen, may also be alkylated with an alcohol in the presence of a catalyst, rap. Raney nickel. In general, methods for the alkylation of primary or secondary ammonium, given in the literature, can be used. By treating with acids on the new compounds of the general formula I, they can be converted into addition salts with these acid acids, not physiologically questionable, including For the purpose, inorganic or organic acids are used, such as, for example, aliphatic, alicyclic, araliphatic, aromatic or heterocyclic mono or polybasic acid kailboxylic acids or sulphonic acids. In particular, inorganic acids, such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acids, e.g. , milky, pivalic, divuethylacetic, oxalic, malonic, lbuiccinic, pimeiinic, fumaric, maleic, lemon, glycine, tartaric, apple, benzoic, salicylic, phenylpropionic, ascorbic, isonicotinic, eliphane, nicotinic, nicotinic -Nydaroxy-ethanesulfonic, pH-toluenesulfonic, naphthalene-monolinghonic. By treating amdium compounds of the formula I with alkylating agents which give rise to quaternary compounds, e.g. M, they can be converted into quaternary ammonium salts which are not physiologically objectionable. According to the invention, the preferred compounds of the general formula I can be prepared, in which R8 is hydrogen or chlorine, R4 is a hydrogen atom or an alkyl radical with V-Q carbon atoms, R * is a hydrogen atom or a methyl radical. or R1 and R2 together with the nitrogen atom form a group of the formula - CH3CH2CHN (CH3C! H4OH2 -). Especially valuable compounds have the formula I, in which R4 is a hydrogen atom, R * is hydrogen or chlorine, R1 is methyl and R2 is hydrogen or methyl, as well as acid addition salts of these compounds and their quaternary ammonium salts, physiologically unimproved. starting o Formula 2 are partially known and partially can be obtained by methods described in the literature. For example, by cyanoethylation of thioxanthene sulifolide in the presence of benzyl-trimethylammonium hydroxide, bis- (2-cyanoethyl) -Ithiioxanthene sudphoxide with a melting point of Jieniia 198 ° C is obtained, which is reduced to triphenylisphosphine, (2-cyanoethyl) Hthioxanthene. During the hydrolysis of the latter compound, 9,9-thioxanthenodiopyropionic acid is obtained, m.p. 202.degree.M20S.degree. C., the dimethyl ester of which, with a melting point of 97.degree. spiro [cycloheixane-11 '- (thioxanthene] -one-4-carboxylic-3-acid methyl ester with a melting point of 19i2— ^ —il93 ° C. As a result of saponification and decarboxylation of the above-mentioned es 5 Mohexane-1.9' -itictoanthane] -one 4 having a melting point of 148 ° C. In a similar manner, 2-cnloro- or. -I.-T-idlumorothioxanthene, after passing through the appropriate sulfoxides, gives the remaining ketones of formula II, wherein A is a group of the formula —iCH — CX, in which X is oxygen. These ketones are converted by reaction with hydroxylamine to oximes (X is NOH), or by reaction with amines to Schiff's base (X = iNR1) or in the corresponding eniamtines. Slpiro [cyclohekisano ^ ly9'- | thiokisanthene] -on-4 and re The corresponding mono-or two-moho derivatives (shown in the thioxanthene system are obtained from 9-formylthi-oxanitene by condensation with meithylvinylvinyl ketone. According to the invention, it is also possible to produce only other starting materials. itu. And so, for example, by heating 4-keto-spiro! Dcylkylhekisane-1,9 H -thioxanthem] with transEnarate amines in autoclave, preferably at a temperature of 150-250 ° C, gives Schiff's bases of formula II, in which A is a group of formula -GH2-CX, in which rhyme X represents the group = YjR1, and then, without isolating the product, adds a catalyst and hydrates in this potent amine of formula 1. New compounds of formula 1 in the form of mixtures with solid liquid and / or semi-solid substances nose They are used in the treatment of humans or animals. The carriers used are organic or inorganic products which do not react with the compounds of formula (I) and are suitable for parenteral administration or the intestinal route. Such products are, for example: water, vegetable oils, glycols, polyethylene, gelatin, milk sugar, starch, magnesium stearate, talc, petroleum jelly, choliesterin and the like. oily or aqueous solutions as well as suspensions, emulsions or implants. Tablets, dragees, syrups and juices are suitable for enteral administration. Drugs may be sterilized or mixed with additives, talcum powders such as preservatives, stabilizers or wetting agents, salts for influencing the osmotic pressure, buffer substances, coloring, flavoring and / or flavoring agents. The compounds of formula I are preferably administered in doses of 2— (100 mg per unit). Example I. a) 58 g of crude spdro- - [cycloheikisan-yl ^^ thiolxianitene] -one-4 oxime, obtained from ketone and hydroxylamine , dissolved in 1.3 liters of butanol at boiling point. 69 g of meltaalic sodium are added in portions to the solution obtained and it is kept at the boil until the sodium is dissolved. The butanol is then distilled off, the residue is added to water and extracted with ether. The ether pase is sulphated with sodium sulphate and triturated with ethereal hydrochloric acid the hydrochloride of 4-aminoHspiro [cyclohexane-1,9'- oxanitene], which, after recrystallization from a mixture of ethanol and ether, melts. at 31 ° C. b) 13.7 g of 4 Hamphino-spiro [icyMohexanhexan] and 2.6 g of formic acid are dissolved in 2-0 ml of toluene and boiled for 2 hours under a reflux cut-off. The solution is heated for a further 2 hours at boiling point with the water separator in operation. 2.6 g of formic acid are then added again, allowed to boil for 2 hours under reflux and for a further 12 hours. with the water separator switched on. Evaporation of the solvent gives 4-formylamino-spiro [cyclohexane-1,9'-thioxanthene], m.p. 208 ° C. This compound was dissolved in 100 ml of anhydrous tetorahydrofuran, and the obtained solution was dripped into 3 to 2 g of lithium aluminum hydride in 150 ml of anhydrous tetorahydrofuran. The reaction mixture is refluxed for about 6 hours, allowed to cool, and dilute hydrochloric acid is stirred in droplets. Then most of the tetrahydrofuran is distilled off and the residue is washed with ether. The acidic aqueous solution is mixed with tartaric acid, an excess of sodium hydroxide is added and the mixture is extracted with chloroform. After choking and distilling off the chloroform, 4-methylamino-spiro [cyclohexane-1- ^ ixanthene] is obtained. The hydrochloride of this compound melts at 279 ° C. c) Following the procedure of paragraph b), 12.3 g of 4-methylamino-spiro [cyMohexane-1,9'-thioxanthene] are carried out by boiling with formic acid in toluene in 4 -methylformylamino-spiro [cyclohexane-1,1'-thioxane | ten] with a melting point of 172 ° C. The compound obtained is reduced with 3.2 g of lithium aluminum hydride and 4-idbi (methylamino-HSpiin [cyclohekisaineHli2'-thioxane - thioxane ]. Hydrochloride of this compound melts in a tamperature of 270 ° C. D) 3. G of 4-amiinoHspdiro [jcyclyliohekisane Hl, 9'-thioxanftene] hydrochloride is heated with 40 ml of myrovic acid, 0.92 g of sodium formate and 5 ml 35% formaldehyde solution for 3 hours at 6K) ° C, then for 2 ^ hours at 10 ° C. The formic acid is then distilled off, the residue is added to a dilute sodium hydroxide solution, extracted with ether and the dried ethane / ether is obtained with 4-indium methylamimosphate. The hydrochloride of this compound melts at 2 ° C to 0 ° C. e) A solution of 5 g of 4-amirao-spiro [cyclohefcsane-1,9'-tLoxanthene] in 50 ml of benzene with an addition of 3 g of benzaldehyde is boiled for 2 hours with the water separator running. The resulting benzene Schiff's base solution is mixed with 10 g of methyl iodide, sealed in a special tube by isalt-melting and, while continuously shaking, heated for 12 hours at 150 ° C. The benzene and the excess methyl iodide are then distilled off, the residue is boiled for 10 minutes at 90% ethanol, the alcohol is evaporated off, added to the dilute hydrochloric acid and the removed benzaldehyde is extracted with ether. The acidic aqueous solution of aH- is made alkaline with sodium hydroxide and extracted with chlorophore; mem. After drying the chlorofluoride layer and evaporating the solvent therefrom, 5-methylaminoHsjpyro [icycloheklesate] is obtained. li, 9 '^ cxanthene]. The hydrochloride of this sample melts at 279 ° C. f) 4 ^ 22 g 4-amino-spiro [cyclohekBaJno-41 ^ 9H-ylthiox! sai-tenu] and 0.96 g of biisi (12-chloroethyl) -10-methylamine hydrochloride are boiled for 12 hours in a mixture consisting of 80 ml of acetonitrile and 110 ml of ethanol. Then the solvent mixture is distilled off, the residue is dissolved in diluted sodium liquor and chloroform, and the chloroform extract obtained is chromatographed on silica gel. Using a mixture of benzene and diethylamine (9: 1), it is 4-Methylpiperazine) Hspiiro [cilkllohekisanoyl, 9'-thioxanthene]. Telgo dihydrochloride 20 of the compound melts at 287 ° C, and the dihydrochloride at 300 ° C is analogous by reacting with compounds such as: bis - (E-chloroeltyl) ether 25 l, 4HdwulchQiorobutane ii. bils - (2nchloroetyao) -ani! Nine 1,4-dichloro-pentane irv4-disMorx) -2-methyl (30 lbutane; 5-di: chlorohefcisane or bis - (2-icMonetyQ) -ethylanthylanthylchloride, the compounds are obtained: 4-moxMinoHsipljim hydrochloride | ) cyclohelklsane-thioxanthene] 4'-pyrrole hydrochloride) dyno-lspi) rOiDcyc; lohexane-l''-thioxanthene] 4-piperidino-spiro [cyclohexane-l, 9'-thioxanthene] hydrobromide 4n-dipiperazine-clol dibromide - 40no-1,9'-thioxanthene] hydrochloride 4H (2-methylHpyrrolidine) -lslpiflX) [cyclohexane-1,9'-lthioclsajntene] 4- (3-methylOHpyr (Mdyno) -spiiro [cyclo-helklesane- (1,9'-thiokisan | tane] 45 Hydrobromide 4H (i2-Methyl-piperidine) HS (pd (rol. cyclohexan-yl, 9'-thiolkisanthene] 4-i (4-ethylap! ipe clohexan-yl) dihydrochloride , 9'-thioxanitene]. G) 3g of 4'-dimethylanthino-SlpyrQ [icykllohelklSlano-1,9, -thiofcsanthene] is dissolved in 30 ml of acetonitrile, mixed with 3 g of methyl bromide, sealed in a special tube by melting and continuous shaking heated within 12 hours Tue temperature of 80 ° C. It is then diluted with ether and filtered off, yielding N, N, -trimethyl-Hspiro [icyk (Lohexan-1,9'-thiokisanthene] -yl (4) -ammonium bromide, melting at 24 ) 5M246 ° C. Example II. 78 g of crude spiro oxime W - [cyclohexane-1,9'-thioxanthene] -one-4 are dissolved in a mixture of 300 ml of methanol, 300 ml of tetrahydrofuran and 530 ml of 0.5N methanolic KOH solution. After the addition of 50 g of Raney nickel moistened with methanol, the oxime is hydrogenated at a pressure of 66 atm. and at 55 ° C for 5 hours. The calcite is filtered off, the solvent mixture is distilled off, water is added and the mixture is extracted with the form of water, evaporated, a small amount of ethanol is added and the hydrochloride is triturated with ethereal hydrochloric acid, 4-nmocyclohexane-1.9% -toxanthene hydrochloride. ], which melts at 3110 ° C. Example III. 11.4 g of crude spirocyclohekisan (i2) -, 1,9'-thioxanth] -one-4 oxime, obtained from 9-tformylthiokisanthene with a melting point of 101 ° C, for condensation with methylvinylketone and further reaction of the obtained spiro [cicilcohexeno ^ i2) - l, 9'-lthioxariten] ^ nu-4 with hydroxylamine hydrochloride. Hydrogenation in the presence of Raney nickel. After consumption of hydrogen in an amount corresponding to 3 modes and further processing, 4-iaimino-fcpiiro {icy (clohek) sano-fl, 9'-ticfearitene] hydrochloride is obtained in a conventional manner, which melts at a temperature of 3 ° C. Example IV a) 20 g spko [cyclohek! sano-1,9'- thiokisanthene] -one-4 and 30 g of isopropylamino are melted in the sealed pipe and heated for 18 hours at 200 ° C. Dissolve 4Hn-isopropylimino-spko [cyclohekisiano-yl] -thibxanitene] in 250 ml of anhydrous tetrahydro-difuirane. The resulting solution was added dropwise to 5 g of lithium aluminum hydride in 150 ml of anhydrous tetrahydrofuran and the mixture was heated for 5 hours. Following the usual procedure, 4-isopropylamino-spirofcyclohexane-1,9'-thioxanthene] is obtained. The hydrobromide of this compound melts at 302 ° C and the acid malonate at 179 ° C. Likewise with such compounds as: 4- ^ meltylamino-spirotcykaohelkfeano-i ^^ okiaaniten], 4-ethylimino-spiro [cyclohexane-1,9'-thioxanthene], 4-n-propylim'ino-jsipyroi [icyk! lo (Hexano '-1,9' -i thiioxan-ten], ^ 4-nHbuityyliimino -spi 4-isObutyliiimiinonsipiiro [icycloheklsaine-1fi '^ thiokisanthene], 4-II-ffzed. ^ buty (loimiLnoHspiro [- 1 | cyclhexanio] , 9 '- thio-xanthene], 4-IIH-tertibutylimlinoHspkotcyclofhexane-) lj, 9' - thio- "kisanlten], 4 -n-amylimiino-spiro [cycflohexane-H, 9'-Itioklsanthene], 4-isoamyl ' otaino-spko [icyM ^ 4HpantylloH02) -imino-spka [cyclbheklesan-11'-thiolklsan-phten], 4-pentyl - ('3) -dmiino-spiroi [cycloheklesane- (1,9'-thioxane - ten], 4-neopentylimino-spiro, [JcyfclohekSano-IIfi '^ thioxanthene], 4 - [3 - methylbutyl- (2) -imino] - spiro [cyclohexane -l, 9'-thioxanthene], 4- iC2-Imeltylbutyl- <-1,9'-Itiioxanthene], 4-L-TI-order - amylim! ino-teipyroi [cyclohekBiano-yl, 9'-thiol-clsanthene], 4-n-hexylimino-spirofyclohexan-1, 9'-thioxan-ten], 4-Isohexylimine] X) [icyclohexane-1,9'-thioxane], 4-ihe; xyl- (J2) -iiminoHs (pyro [numericfloheklesane-1,9'-thioxane ], the following compounds are obtained: 4-methyl oamino-spiro [cyclohexane-A, 9'-thioxanthene], the hydrochloride of which has a melting point of 279 ° C. 4-ethylamino-spco [numerical hydrobromide which has a melting point of 5,261 ° C, 4-n-propylamino-spiro [cyclohexane-1,9'-thioxane], the hydrobromide of which has a melting point of 277 ° C, 4- n-4-isobutylamino-spiro [cyclohexane-1,9 '-thioxane], 4-iH. - »ibutylamino-spko [cyclone-xanlten], 4-HI-order-ibultyylamino-pyiro [cyclohekisane-1,9'-thioxanthene], 4-nHamyllanin-spiro [icyMoheklsan-11'-thioxanthene] , 4-isoam [loaminoHspiiro [cyclo'heklesanoyl, 9 '- ^ thiocl & an-itene], 4-pentyl - (2) - amino-spiro [cyclohexane - 1.9' - thioxanthene], 4Hpentyl ( 3) -a) minoHspko [icyclohexSiano-) 1,9'-thiolxanthe], 4-neopentylaminospiro [cyclonexane-1,9'-thioxanthe], 4J [i3-methylbutyl - (2)] h amino -lspko pcyclohexane-l, 9'-toicteainiten], 448-meitylotoutyllo: - (lL)] -almino-ispiiriOi [jcyfclolhelxane -l ^ -thioxanthene], 4hHI-order-amyllamrino-spko [cyclohexane-l, 9 '-thio-xanthene], 4-n-hekisyylamino-spiro [cyc) loihexane-11'-thiox'anthe], 4-dJzohetosylamdnor - spiiiTOiOcyclohekisane ^ l ^^ thioikBan-te-ri], 35 4-hexcylo -i (2) Hamino-spkoi | ^ ten]. b) 2.6 g of 4-isopropylamino-spiro [cyclohexane-1,1'-thioxanthene] are mixed with 20 ml of formic acid and 5 ml of 35% fommaddehyde solution and heated for 3 hours at 60 ° C, and then at 100 ° C for 5 hours. The reaction mixture is concentrated by evaporation, the residue is added to the diluted sodium hydroxide solution and etched with the ethers. From the extiract, 4-methyl-iNHiisopropyl is obtained! mino) -apiroticyclohexane-13S-thioxanthene]. The hydrobromide of this compound melts at a temperature of 23H ° C in an analogous manner, from the secondary amines synthesized according to point a), the following tertiary almines are obtained, or the corresponding hydrochlorides and ibrthomino-hydrides: 4-id dimethylamino-spirollcylohydrides, -thioxane], the hydrochloride of which has a telmpeirature melting at 270 ° C; 4-l (1N-methyl-1-N-ethylamino) -isipyrio [cyclolhexane-1,9'-nthiocls-anne], the hydrobromide of which has a melting point of 228 ° C; 4-N-non-tyllo-N, n-propyllioimino) -lspko [digital-hexane-80 -1,9'-thioxanthene], the hydrochloride of which has a melting point of 217 ° C; 4 -) (LN-ttneltyl-iN-n- (butyylamino-spiro [icyclohexane-fli ^^ thiiokisanitene] ,, 4-i ^ N-! Methyl-65-dv9 '^ thioxanthene], 40 4583016 13 4H (LNnmieitylOnN -ITjrzed. ^ UitylafliiiinO ') - sptiiró [cylklolhe-clsan-yl; 9'-thioxanthene], NnCN-methyl-N ^ IULpre- - butyiloaim | iaio) HsipiirOjDcylkio- htekisanoHlv9'-ten], 4- tidkisam Methyl H1 ^ 9'-thiioCxanite], 4-1, 9'-thioxanthene], 4-i [IN-methyl, 1-Nipentyl ^ 2) -a ^ no-yl, 9'Ithioxainitene], 4H [N -methyl-NH-pentyl- (3) -anTlno] Hs-n-d, 9'-thioxanthene], 4n (N-methyl-N-neopene-yl-amino) -l-l, 9'-thioxanitene], 3-i [jN -methyl-N - (3 - [icyclohekisan-l, 9'-thioixan | thian], 4 ^ [| N-im ^ yl-NI hjC2-! meltyyl) -lbuty (lH (l) -amino] ^ spiriro [ numereloh €! kl & ano-lli, 9'-itioklsa! nten], 4- (NHmethyl-N-tfH.Hrzed.amyloamLno) -spdiropcyfclohe-clsanyl, 9'-itiioxane! len]), 4-KJN-onethylHN- in - hdklsyl6aimaino) Hsipii ^ [cyMolh € lkls «a- no-yl ^ '- thiolkisanthene] ,, 4H ((N-methyl ^ N-disoli €! k (syl ^ a) mdno) - spiro [numericlohexane- 1,9'-itiotosanthene], 4 ^ [! NHmethylHN-1hexyl- (phi ) - amino] -lspixo [cyclohexano-; 1,9'-itioiklsa'nten]. iPitPzyfclaid V. 10 g of spiro [) dicycllohex-2-ene-1,9' -lthioclsanthene] -omi-4 and 30 g of isopropylamine are immersed in a tube and heated for 112 hours at 2O0 ° C. Then the excess of iisopropylamine is evaporated, the residue is added to the alcohol and hydrogenated in the presence of Raney nickel and (methanolic KOH solution at 60 ° C. After consuming 2 moles of hydrogen, the catalyst is filtered off, the methanol is evaporated off, the residue is added to water and extracted with CMoroiform). 4-isoprx) pylanTdno-spco- [cyclohexane-1,9'-thioxanthene] is obtained from the chloro-opium layer. The hydrobromide of this compound melts at 302 ° C. Example VI. a) 2'-chiloro-iir [1-cyclohexan-l, 9'Hthioxanthene] -onH4, m.p. 7-15 ° C, obtained from (Oxidation of 2-chlorothioxanthene to 2-chlorothioxanthene sulfoxide, m.p. H2U — il22 ° C, and after successive changes in 9.94 µl (i2-lcythyanoethyl) - H2-teMoTo4doxantheiu, 9.9- (bis (phy-yanoethyl) -2-chlorothiokisanthene, 2-iclhloro acid -0) 9-thiolkBantheneo-toluene (riser, m.p. 240 ° C and methyl ester of 2'HcMoxo-4-keto-spiro [cyclohete] noHl, 9Mioctheanthene] -kaite, melting point 142— | 143 ° C is reacted with 10 times the amount of methylamine, as in Example IVa, to give 2'-chloro-4-methylimino-spiro [cyclohexane-1,9'-thioxanthene]. to 2 'chloro-4-methyl-amino-spiro [cyclohexario-1,9'-thioxanthene], the hydrochloride of which melts at 302 ° C, and the hydrogen malonate at 174 ° -175 ° C. ammonia, obtained the corresponding primary amines are eaten: 2'-chloro-4-amiino-spiro [cycllolhekisan-II, 9'-thio! kBan-tan], 14 2'-Chloaro-4-ethylamine - islpiiP0i [| citeloheaDS, anoxanlten], 2'idhiloro-4-propyllamino-spko [cycloh! elkis, ano-lj9'- -itiokisantein], ¦ -. 12 '^ chfloiro -l 4- * isopropylamino! -'spirofcyfclohexane- ^ 1,9 '- (thioxanthene], as well as with 2', 7'-dftwidhlloro-ispyro [cyclohekisanoHl ^^ iolkisanthene] -one-4: 2 ^ 7) -dichloro-4-amdno- tepiro [cyMonekisano- (1,9 '- (thio-clsanthene], 2 ^ 7'-diwuichlloro-4-methylamino nspirotcyclohexane- ^ 1,9'- 2 ^ 7'-4divert Kahyliro-4H-methylamino-spiro [cyclohexane-1 ^ -phtioclsaniten], 2 ', 7'-diichlo-ro-4-ethylamimim-spiroDcylkylhekisan ^ 15 -fl,9'-thiokEanften], 2 ^ 7'-voyidhlloro-4-propy ^ -1,9'Jthioxanthene], 2 ^ 7 / Hdwu) chaoro ^ -! Iizoipi] X) pyloaimkio - lapiroUcyclohexanonl, 9'-thiocfcan (this]. 20 to) As described in the example of Ic with 2'-chIo- ro ^ -methylaininoi - <spdrollcylkloheiklsano -1- -thjiolkisanten-tenu] is obtained in a similar manner to the secondary amines mentioned in step a) the following is obtained: 2'-chloro 14-methylanTiiino-Gpyroflc-thioxanlten], 2'HC'hloiro-4nNH-methylhefesan-t'1,9'-thioxanthene], 2'-o Hloro-4 ^ N-methyl-N - isopropylamino-thypyrophyclohexane-1,9'-Jthioxanthene], 2 ', 7'Hdiwuichloiro-4-dimethyllamino-ispiflX) ([cyc )lohek-sanonly9'- | thioxanethylene], 2 ^ 7'-diMoro-4-methylethylaminoHl ^^ ixanthene], 2 /, 7'-two | chloro ^ 4-NHmethylk- N-propylamino-ispisro [cyclohekisane- (1,9'Jtidclsanthene], 2 ^ 7 '^ dwiichiloro-4 ^ -mei; ylo-N ^ roDcyclohekisano-fl ^^ oklsantene]. Example VII. About 13 g of crude 4-methylpropydoairndno-Bipiro [icycloheklesan-yl, 9, -thioikisanitan] - 45 sanoyl, 9'-thio (kBanlten] -one-4 and methylpropylamine at 180 ° C, dissolved in 200 ml methanol and, after adding 4 g of Raney sodium chloride, hydrogenated under 6 atm. at 60 ° C. After filtering the catalyst, the methanol is evaporated off, keeping the light clearness, and the hydrochloride is emitted with a blue solution of ethereal hydrochloric acid. -methylpropy] amino-lspto noHl ^^ - lthiiokisanthene] with a terniperature of melting 217 ° C. The free base boils at a temperature of 183-55 ^ 186 ° C / 0.05 mm Hig. Aug: 4-dimethylamino-spiro [cyclohexane, 9'-thioxane], the hydrochloride of which melts at a temperature of 270 ° C, 4 ° C (wuethylamine: - 'spiyo | 1cyclohexane-11'-thioxane - ten], 4-methylamino HS! pi (ro [icycloiheikisanio- (1,9 '- thioxanthene], the hydrobromide of which melts at 05 228 ° C, 25 30 35 403 301 * 15 4kmet) yiaiica »acy & Q ^ -, 1,9'- -Irioksanlten], whose thoracid melt at 231 ° C, 4Hmethylbu (tyilamitio - sipiroticykloihdkisajniOHll ^^ - thiok- sosfesn}, 5 4-methylflBiKitylMLI-xanthenium. -Jba ^ iloamic- € pyro§cy < 3h < 3 > 4-Methyl- [beta] -n'-mylamino-s] iro [cyclohexane-1 [mu] l [beta] -thioxanthene], 4Hfnefcy! kJttZQ »we! lo * nain ^ k & antenn], «4Hmetyftopcmttylo -toiofcsanten], 4-sae! Tylopenties! loH ^) Hat ^ -thioxanthene], 4Hi ^ tyloneo | peQ * fcylo «m ^^ [cycloflaeiksajio -1.0'- 20 -tiekfiantteail, 4HmetyA € H! 3-metyikHibuttylo ^)] - amjino- ^ iro [Cyfrelo- hdiRano-l ^^ otasanfteiil, 4 ^ m ^ tyik) - | 2-m € itylx-toutytlio ^ jl) J - amino - spiox§cykk) - h € xano-Jlv9'Htk) klsa [ri, ten], 4-methyl-ni-tert.-anniamino-spiro [cyclohexane-l'-phthoyraairitenl, 4-imethyl-fii -hekisylamino -. sputóCcyfclohek & ano-l ^ '- -tkxanth], 4-meltyl ^ n-nexylamino - ispn ^ llcyclolkelkisaino-l ^' - w -thiatosanthene], 4-methidoisohekisylamino ^ sjpdirolicytolite-hexylamino - 1,0'pdirolicytolite-hexylamino - 1,0'-meltylitholite-hexylamino elxylHC2) -anTtino-spkofc ^ -'taoxyatene.). 35 Example VIII. 1 | 1 ^ 2 g spdrolcylkllojhelklsainio ^) - -l.0'Hti! OteanJtenl "Qinii" 4F, 7.9 g of NMM-ethyl piperazine and 50 ml of tetrahydrofuran are immersed in the tube and heated by shaking for 112 hours at a temperature of 120 ° C. After cooling, the solvent is evaporated off, the resulting 4- (4-methylpyrazine) 5xo [digit] 5xo [digital] is dissolved in 200 ml of methanol and, after adding 4 g of Raney NFC, and hydrogenated under 8 atmospheres. at B0 ° C. After draining, the calafeatoria is acidified with hydrochloric acid and distilled off methanol, giving 4-T4Hmethylpiperazine) -lspdTo [^^ sano-yl, 9'-ltfoxanthene], the dihydrobromide of which melts in the 300 * C reaction in an analogous manner. are in! ie * dinMi spiroOcyiklohelflseno-lffr) ^ -4 with the corresponding digital amines, and then hydrogenated as follows: pfforcykkhelkisaT ^, 4- <2h methylpyroliidyno) -B, pdro! fcylk (k) hetesano-1.9A- / tlioclsanthene], 4 ^ 3 ^ mety4opiroMyw)) - ^ api ^ cyclohexane-11 ^^ - phtaoxanthene], 4-Hf2HmeM0P $ peridjiKHsp ^^ xanthene], 16 4 ^ 4-me ^ tjtop ^ j ^ dyno) -spiro [icycle ^ xaniten], 4 ^ -e ^ lopiperidimo) - s ^ m | cycloljphytose- (lt9'-Jtok-saniten], 4- $ 4-e ^ lcpiperdyino) - spirofJcykloihekBaano-il ^^ thioxanthene], 2'Hehliro ^ iparioiidino - Bpiffolc ^ olhexaooHl ^^ - thioxanlten] ,, 2fHcbtaro ^ npilncryidin-1B ^ ittOifc3KklQlftozylkyl) iTO [cyclohexane-l, 9'-thioxanthene], 2'-di-dimfeLoro-4 - pyrrolidine Hspiro [cy! ldalhexane-a, 0'-thioc! saniten], Tff -ro - 4 npi ^ eiryldjaWHspkolcyfclohelLsano- -1,9'Hthiokisaniten], 2 ^ '- divuichloro-4-KI4-imethyltpiperizine-Bpyrofyclo-hetosano ^ ljO ^ thioxanthene].