PL82789B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL82789B1 PL82789B1 PL13830870A PL13830870A PL82789B1 PL 82789 B1 PL82789 B1 PL 82789B1 PL 13830870 A PL13830870 A PL 13830870A PL 13830870 A PL13830870 A PL 13830870A PL 82789 B1 PL82789 B1 PL 82789B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- tetrahydro
- pyridine
- compounds
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 87
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 67
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- -1 alkynyl radical Chemical class 0.000 claims description 43
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FDWJXKVIOJHRNJ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2,3,4,9b-tetrahydro-1h-indeno[1,2-c]pyridine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(C)=C2C1CNCC2 FDWJXKVIOJHRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 3
- ZCSSOYGMMFEJPI-UHFFFAOYSA-N 1-(1-methyl-3,6-dihydro-2h-pyridin-4-yl)ethanol Chemical compound CC(O)C1=CCN(C)CC1 ZCSSOYGMMFEJPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FSPYSKOGOIGLPE-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2,3,4,4a-tetrahydro-1H-indeno[1,2-c]pyridine Chemical compound CC1=C2C=CC=CC2=C2CNCCC21 FSPYSKOGOIGLPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 48
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 24
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 18
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 14
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 12
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 12
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 11
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 11
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Natural products OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridine hydrochloride Substances [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- HQMZFLKVIAVZIR-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5-methyl-1,3,4,9b-tetrahydroindeno[1,2-c]pyridine Chemical compound C(C)N1CC2C(CC1)=C(C1=CC=CC=C12)C HQMZFLKVIAVZIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXYQMIYFDWKJLC-UHFFFAOYSA-N C(C#CC)N1CC2C(CC1)=C(C1=CC=CC=C12)C Chemical compound C(C#CC)N1CC2C(CC1)=C(C1=CC=CC=C12)C NXYQMIYFDWKJLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- FKCXNKXORJWXRY-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-ethylphenyl)-1-methylpiperidine-4-carboxylate Chemical compound C(C)OC(=O)C1C(CN(CC1)C)C1=CC=C(C=C1)CC FKCXNKXORJWXRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMTFKKLFLLAFNI-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-pyridin-4-ylmethanone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=NC=C1 YMTFKKLFLLAFNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLSJOGIENLKPTF-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC(=O)\C=C\C(O)=O QLSJOGIENLKPTF-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- PFVFXDVOCHMQDU-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyridine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCNC=C1 PFVFXDVOCHMQDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URFPRAHGGBYNPW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=C(Br)C=C1 URFPRAHGGBYNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C=C1 AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLNJFEXZDGURGZ-UHFFFAOYSA-M 1-methylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=CC=CC=C1 HLNJFEXZDGURGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NUTBZVHSUMWDCM-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-1-pyridin-4-ylethanol Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(O)(C)C1=CC=CC=C1 NUTBZVHSUMWDCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAXQYADNWSWZOX-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,9b-tetrahydro-1h-indeno[1,2-c]pyridine Chemical class C1=CC=C2C(CNCC3)C3=CC2=C1 SAXQYADNWSWZOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWLZCVDMSBRFFH-UHFFFAOYSA-N 2,5,8-trimethyl-1,3,4,9b-tetrahydroindeno[1,2-c]pyridine Chemical compound CN1CC2C(CC1)=C(C1=CC=C(C=C12)C)C CWLZCVDMSBRFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNDQHYUJKITBRY-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethyl-1,3,4,9b-tetrahydroindeno[1,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C)CC3)C3=C(C)C2=C1 JNDQHYUJKITBRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAFLNMURVGKVIC-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethyl-2,3,4,9b-tetrahydro-1H-indeno[1,2-c]pyridin-2-ium chloride Chemical compound Cl.CN1CC2C(CC1)=C(C1=CC=CC=C12)C YAFLNMURVGKVIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCIRPIOYXYVQCN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-propan-2-yl-1,3,4,9b-tetrahydroindeno[1,2-c]pyridine Chemical compound C(C)(C)C=1C2=CC=CC=C2C2CN(CCC21)C LCIRPIOYXYVQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDZOQKGVGIJWGO-UHFFFAOYSA-N 2H-indeno[1,2-c]pyridin-1-ol Chemical compound C=1(NC=CC=2C1C1=CC=CC=C1C2)O HDZOQKGVGIJWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVCFFBMBIBMUQQ-UHFFFAOYSA-N 2h-indeno[1,2-c]pyridine Chemical compound N1C=CC2=CC3=CC=CC=C3C2=C1 SVCFFBMBIBMUQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRAIVJPPOXSJNG-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)pyridine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=NC=C1 MRAIVJPPOXSJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADEKJVNFIQUGRR-UHFFFAOYSA-N 4h-pyridin-3-one Chemical compound O=C1CC=CN=C1 ADEKJVNFIQUGRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYENPPWECMSJCT-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-2-methyl-1,3,4,9b-tetrahydroindeno[1,2-c]pyridine Chemical compound C(C)C=1C2=CC=CC=C2C2CN(CCC21)C CYENPPWECMSJCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFHYWCPYINQONE-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-2,5-dimethyl-1,3,4,9b-tetrahydroindeno[1,2-c]pyridine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(CN(C)CC3)C3=C(C)C2=C1 CFHYWCPYINQONE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INAFXVAVHZGBMJ-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)N1CC2C(CC1)=C(C1=CC=CC=C12)C Chemical compound C(C)OC(=O)N1CC2C(CC1)=C(C1=CC=CC=C12)C INAFXVAVHZGBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFDUQJLQCSKKBS-UHFFFAOYSA-N C(C=CC(=O)O)(=O)O.C(C(C)C)N1CC2C(CC1)=C(C1=CC=CC=C12)C Chemical compound C(C=CC(=O)O)(=O)O.C(C(C)C)N1CC2C(CC1)=C(C1=CC=CC=C12)C IFDUQJLQCSKKBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQGVXJCUVALSKR-UHFFFAOYSA-N CN1CC2C(CC1)C(C1=CC=CC=C12)(O)C Chemical compound CN1CC2C(CC1)C(C1=CC=CC=C12)(O)C KQGVXJCUVALSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKGIYUMBCGWTBM-UHFFFAOYSA-N Cl.CC=1C2=CC=CC=C2C2CNCCC21 Chemical compound Cl.CC=1C2=CC=CC=C2C2CNCCC21 RKGIYUMBCGWTBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFEYGXPREMPALM-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(C3C(CN(CC3)C)C2=CC1)(O)C Chemical compound ClC=1C=C2C(C3C(CN(CC3)C)C2=CC1)(O)C IFEYGXPREMPALM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- YBKSICKROBHIFB-UHFFFAOYSA-N benzene sulfane Chemical compound C1=CC=CC=C1.S.S YBKSICKROBHIFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOCC YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical class II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHNUBALDGXWUJI-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ylmethanol Chemical compound OCC1=CC=CC=N1 SHNUBALDGXWUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZIKJCAPMXXTMDD-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(1-hydroxycyclohexyl)butanoate Chemical compound [Na+].CCC(C([O-])=O)C1(O)CCCCC1 ZIKJCAPMXXTMDD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1, 3, 4, 9b-czterowodo- ro-2H-indeno [l,2,-c| pirydyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych l,3,4,9b-czterowodoro-2H-inde- no [1,2-c] pirydyny o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkeny- lowy lub alkinylowy albo rodnik benzylowy, R2 oznacza nizszy pierwszorzedowy lub drugorzedowy rodnik alkilowy, a R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub nizszy rodnik alkilowy, przy czym Ri nie oznacza rodnika metylowego w przypadku, gdy R2 oznacza rodnik metylowy, a R3 oznacza atom wodoru.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze cy- klizuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R l oznacza rodnik benzylowy, alkilowy, alke¬ nyIowy lub alkinylowy, a R2 i R3 posiadaja wy¬ zej podane znaczenie, przy czym R { nie oznacza rodnika metylowego w przypadku, gdy R2 ozna¬ cza rodnik metylowy, a R3 oznacza atom wodoru, albo zwiazki o wzorze ogólnym 4, w którym R 1 i R3 posiadaja wyzej podane znaczenie, R5 i Rb oznaczaja atom wodoru lub nizszy rodnik alkilo¬ wy, przy czym R J nie oznacza grupy metylowej w przypadku, gdy kazdy z podstawników R3, R5 i Re oznacza atom wodoru, albo w przypadku wy¬ twarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R2 i R3 posiadaja wyzej podane znaczenie, a Ri oznacza atom wodoru, odszczepia sie rodnik metylowy wzglednie benzylowy od zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym Ri oznacza rodnik me- 10 15 20 25 30 tylowy lub benzylowy, a R2 i R3 posiadaja wyzej podane znaczenie, albo zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1, w którym R2 i R3 maja znaczenie wyzej podane, a Ri oznacza atom wodoru, kondensuje sie ze zwiazkami o wzorze ogólnym 3, w którym R'J posiada wyzej podane znaczenie, a Y oznacza gru¬ pe kwasowa zdolnego do reakcji estru, przy czym r{ w zwiazkach o wzorze ogólnym 3 nie oznacza rodnika metylowego w przypadku, gdy w zwiaz¬ kach o wzorze ogólnym 1 podstawnik R2 oznacza rodnik metylowy, a R3 oznacza atom wodoru.Cyklizacje zwiazków o wzorze 2 prowadzi sie ko¬ rzystnie za pomoca mocnych kwasów. Przyklada¬ mi takich kwasów sa bromowodór, kwas fosforo¬ wy lub kwas metanosulfonowy. Cyklizacje pro¬ wadzi sie w podwyzszonej temperaturze, zwlasz¬ cza w temperaturze 80—150°C, ewentualnie w atmosferze gazu obojetnego, na przyklad azotu.Zaleznie od warunków reakcji cyklizacja moze prowadzic wprost do produktów koncowych o wzo¬ rze ogólnym 1, albo tez moze dac w wyniku od- szczepiania wody pólprodukty o wzorze ogólnym 4, które poddaje sie nastepnie cyklizacji.Odszczepianie rodnika metylowego lub benzylo¬ wego od zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza rodnik metylowy lub benzylowy, a R2 i R3 maja znaczenie wyzej podane, prowadzi sie korzystnie w ten sposób, ze wyzej wymienione zwiazki o wzorze ogólnym 1 poddaje sie reakcji 82 78982789 3 4 z estrami kwasu chloromrówkowego o wzorze ogól¬ nym 5, w którym R7 oznacza nizszy rodnik alki¬ lowy, fenylowy lub benzylowy, otrzymujac ure- tany o wzorze ogólnym 6, w którym R2, R3 i R7 maja wyzej podane znaczenie, po czym uretany Le poddaje sie kwasnej lub alkalicznej hydrolizie.Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 1 z estrami kwasu chloromrówkowego o wzorze ogólnym 5 pro¬ wadzi sie korzystnie w srodowisku rozpuszczalnika obojetnego w warunkach reakcji, na przyklad w weglowodorze aromatycznym, takim jak bezwodny benzen, w podwyzszonej temperaturze, na przyklad w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Szczególnie korzystnymi produktami wyjsciowymi tej reakcji sa estry kwasu chloromrówkowego o wzorze ogólnym 5a, w którym R;I oznacza niz¬ szy rodnik alkilowy. Otrzymane w ten sposób ure¬ tany o wzorze ogólnym 6 mozna oczyszczac zna¬ nymi metodami, badz tez bezposrednio stosowac do reakcji rozszczepiania uretanu.Odszczepianie grupy -COOR7 od uretanów o wzo¬ rze ogólnym 6 mozna prowadzic za pomoca kwa¬ sów, na przyklad kwasów mineralnych, takich jak kwas solny, albo zasad, na przyklad wodorotlen¬ ków metali alkalicznych, takich jak wodorotlenek potasowy lub sodowy, w srodowisku rozpuszczal¬ nika obojetnego w warunkach reakcji, na przy¬ klad w nizszym alkoholu, takim jak n-butanol, ko¬ rzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reak¬ cyjnej.Kondensacje zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym R2 i R3 maja znaczenie wyzej podane, a Ri oznacza atom wodoru, ze zwiazkami o wzorze ogólnym 3 prowadzi sie korzystnie w srodowisku rozpuszczalnika obojetnego w warunkach reakcji, na przyklad w nizszym alkoholu, takim jak etanol, w chlorowanym weglowodorze, takim jak chloro¬ form, w aromatycznym weglowodorze, takim jak ksylen lub nizszym dwualkiloamidzie nizszego ali¬ fatycznego kwasu karboksylowego, takim jak dwu- metyloformamid, w obecnosci zasadowego srodka kondensujacego, na przyklad weglanu metalu alka¬ licznego, takiego jak weglan sodowy lub potasowy, lub trzeciorzedowej zasady organicznej, takiej jak trójetyloamina, lub nadmiaru zwiazku o wzorze ogólnym 1. W zwiazkach o wzorze ogólnym 3 pod¬ stawnik Y oznacza zwlaszcza atom chloru, bromu, jodu lub grupe kwasu metanosulfonowego, benzeno- sulfanowago lub toluenosulfonowego. Kondensacje prowadzi sie korzystnie w nieco podwyzszonej temperaturze, ewentualnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Z wolnych zasad mozna otrzymac w znany sposób sole addycyjne z kwasa¬ mi i odwrotnie.Rodniki alkilowe przedstawione symbolem Ri za¬ wieraja korzystnie 1—10 atomów wegla, zwlaszcza 1—8 atomów wegla. Rodniki alkenylowe i alkiny- lowe zawieraja korzystnie 3^6 atomów wegla, zwlaszcza 3—4 atomów wegla. Nizsze pierwszorze- dowe lub drugorzedowe rodniki alkilowe przed¬ stawione symbolem R2 zawieraja korzystnie 1—5 atomów wegla, zwlaszcza 1—3 atomów wegla. Niz¬ sze rodniki alkilowe przedstawione symbolem R3 zawieraja korzystnie 1—4 atomów wegla, zwlasz¬ cza 1—2 atomy wegla.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich farmakologicz¬ nie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami posia¬ daja, obok malej toksycznosci, interesujace wlasci¬ wosci farmakodynamiczne i moga byc zatem sto- 5 sowane jako srodki lecznicze. Posiadaja dzialanie -salidiuretyczme, jak to wykazaly badania u szczu¬ ra i psa, moga byc wiec stosowane jako srodki sa- lidiuretyczne przy wskazaniach najrozmaitszego po¬ chodzenia, na przyklad obrzek przy niewydolnosci serca, podczas ciazy, przy chorobach nerek, watro¬ by i tym podobnych.Wielkosc stosowanych dawek zalezy oczywiscie od sposobu podawania i od leczonego przypadku.Na ogól jednak uzyskuje sie zadowalajace wyniki przy dawce dziennej 1,0 — 30 mg na kg wagi ciala; ta dawka dzienna moze-byc w razie potrze¬ by podawana w 2 albo 3 czesciach, badz tez w po¬ staci o opóznionym dzialaniu. Dla wiekszych ssa¬ ków dawka dzienna wynosi okolo 5—50 mg. Przy podawaniu doustnym dawki czesciowe zawieraja po okolo 2-—25 mg zwiazków o wzorze ogólnym 1 obok stalych lub cieklych nosników lub rozcien¬ czalników.Wlasciwosci znieczulajace zwiazków o wzorze ogólnym 1 i ich soli addycyjnych z kwasami prze¬ jawiaja sie na przyklad w tescie „hot-plate" i w zahamowaniu syndromu fenylobenzochinonowego u myszy. Moga wiec one znalezc zastosowanie jako srodki znieczulajace. Stosowane dawki zmieniaja sie oczywiscie zaleznie od sposobu podawania i od leczonego przypadku. Na ogól jednak otrzymuje sie zadowalajace wyniki przy dawce dziennej 1,0— —30 mg na kg wagi; ta dawka dzienna moze byc w razie potrzeby podawana w 2 lub 3 czesciach, badz tez w postaci o opóznionym dzialaniu. Dla wiekszych ssaków dawka dzienna wynosi okolo 10—100 mg. Przy podawaniu doustnym dawki cze¬ sciowe zawieraja okolo 3-^50 mg zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 1 obok stalych lub cieklych nosników lub rozcienczalników.Zwiazki o wzorze 1 wykazuja równiez specyfi¬ czne hamowanie zaczepnego napastliwego zachowa¬ nia (oddzialywanie na zaczepna i obronna napastli¬ wosc myszy) i moga byc dlatego stosowane przy zaburzeniach zachowania pochodzenia psychopaty¬ cznego, oligofrenicznego lub psychotycznego. Sto¬ sowane dawki zmieniaja sie oczywiscie zaleznie od sposobu podawania i od leczonego stanu. Na ogól jednak otrzymuje sie zadowalajace wyniki przy dawce dziennej 0,07—2,3 mg na kg wagi ciala; ta dawka dzienna moze byc w razie potrzeby poda¬ wana w 2 lub 3 czesciach, badz tez w postaci o opóznionym dzialaniu. Dla wiekszych ssaków dawka dzienna wynosi okolo 5—100 mg. Przy po¬ dawaniu doustnym dawki czesciowe zawieraja oko¬ lo 2—50 mg zwiazków o wzorze ogólnym 1 obok stalych lub cieklych nosników lub rozcienczalni¬ ków.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich sole ad¬ dycyjnie z kwasami wykazuja równiez dzialanie przeciwzapalne (obrzek urazowy u szczura) i moga byc stosowane jako srodki przeciwzapalne i prze- ciwwysiekowe przy zapaleniach oraz przy obrze¬ kach po kontuzjach, skreceniach lub zlamaniach.Stosowane dawki zmieniaja sie oczywiscie zalez- 20 25 30 35 40 45 53 55 6082789 6 nie od sposobu podawania i od leczonego stanu.Na ogól jednak otrzymuje sie zadowalajace wyni¬ ki przy dawce dziennej 10—30 mg na kg wagi ciala; ta dawka dzienna moze byc w razie potrze¬ by podawana w 2 lufo 3 czesciach, badz tez w po¬ staci o opóznionym dzialaniu. Dla wiekszych ssa¬ ków dawka dzienna wynosi okolo 30—100 mg. Przy podawaniu doustnym dawki czesciowe zawieraja okolo 10<—50 mg zwiazków o wzorze ogólnym 1 obok stalych lub cieklych nosników lub rozcien¬ czalników.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 lub ich fizjo¬ logicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami mozna stosowac jako leki badz same, badz tez w odpowiedniej postaci leczniczej razem z farmako¬ logicznie obojetnymi substancjami pomocniczymi.Stosowane iako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 mozna otrzymac przez reduk¬ cje zwiazków o wzorze ogólnym 7, w którym R \ R2, R3 i Y posiadaja wyzej podane znaczenie, za pomoca borowodorku sodowego w rozpuszczalniku, na przyklad w mieszaninie nizszego alkoholu z woda.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R2 i R3 maja znaczenie wyzej podane, a Ri oznacza rod¬ nik metylowy lub benzylowy, mozna otrzymac nie tylko przez cyklizacje zwiazków o wzorze 2, lecz równiez przez reakcje ketonu o wzorze ogólnym 12, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, a R4 oznacza rodnik metylowy lufo benzylowy, ze zwiaz¬ kami o wzorze og61nym 9 lub 10, w których R2 posiada wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca, hydrolize otrzymanego kompleksu do zwiazków o wzorze ogólnym 13, w którym R2, R3 i R4 posiadaja wyzej podane znaczenie i nastepne odszczepianie wody.Wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 7 mozna otrzymac poddajac zwiazki o wzorze ogólnym 8, w którym R3 posiada wyzej podane znaczenie, reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 9 lub 10, hydrolizujac otTzymane w ten sposób produkty reakcji do zwiazków o wzorze ogólnym 11, w któ¬ rym R2 i Rs posiadaja wyzej podane znaczenie, które z kolei przeprowadza sie w czwartorzedowe zwiazki o wzorze ogólnym 7 przez reakcje ze zwiazkami o wzorze ogólnym 3. Niektóre ketony o wzorze ogólnym 12 sa nowe, przy czym mozna je otrzymac w nastepujacy sposób: Nizszy ester alkilowy kwasu izonikotynowego poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogól¬ nym 14, w którym R4 posiada wyzej podane zna¬ czenie, a X oznacza atom chloru lub bromu, otrzy¬ mujac odpowiednie halogenki 4-alkoksykarbonylo- -l-R4-pirydyniowe, na przyklad przez kilkugodzin¬ ne ogrzewanie skladników w etanolu. Z tych zwiazków otrzymuje sie za pomoca borowodorku sodowego estry kwasu czterowodoroizonikotynowe- go o wzorze ogólnym 15, w którym R4 posiada wyzej podane znaczenie. Te estry kwasu czterowo- doroizonikotynowego o wzorze ogólnym 15 poddaje sie reakcji Grignarda ze zwiazkami o wzorze ogól¬ nym 16, w. którym R3 posiada wyzej podane zna¬ czenie, hydrolizuje produkt reakcji i cyklizuje otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 17, w któ¬ rym R3 i R4 posiadaja wyzej podane znaczenie, przez traktowanie kwasem polifosforowym lub przez hydrolize do wolnego kwasu, wytworzenie chlorku kwasowego i dzialanie bezwodnym chlor¬ kiem glinowym. 5 Zwiazki o wzorze ogólnym 8 sa po czesci nie¬ znane i moga byc wytworzone na przyklad przez reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 18, w któ¬ rym R4 posiada wyzej podane znaczenie, ze zwiaz¬ kami o wzorze ogólnym 16 i nastepujaca potem 10 hydrolize otrzymanych kompleksów.O ile wytwarzanie zwiazków wyjsciowych nie zostalo opisane, zwiazki te sa znane albo moga byc wytworzone sposobami znanymi lub sposobami ana¬ logicznymi do tu opisanych lub analogicznymi do 15 sposobów znanych.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie postepu¬ je sie tak, ze cyklizuje sie l-/p-chlorofenylo/-l-/l- -metylo-1, 2, 3, 6-czterowodoropirydylo-4/-etanoM''¦ albo cyklizuje sie l-/p-tolilo/-il-/l^metylo-l, 2, 3, 20 6-czterowodoropirydylo-4/-etanol-l albo 2, 5-dwu- metylo-1, 3, 4, 9b-czterowodoro-2H-indeno-[l, 2-e] pirydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze 5 i hydrolizuje otrzymany uretan albo 5-mety- lo-l, 3, 4, 9b-czterowodoro^2H-indeno [1, 2-c] piry- 25 dyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X—CH2—C=CH, w którym X ma znaczenie wy¬ zej podane, albo cyklizuje sie l-fenylo-l-/l-mety- lo-l, 2, 3, 6-czterowodoropirydylo-4/-piropanol-l al¬ bo cyklizuje sie 2-metylo-l-fenylo-l-/l-metylo-l, 2, 30 3, 6-czterowodoropirydylo-4/Hpropanol-l albo cykli¬ zuje sie 2-metylo-l-fenylo-l-/lHmetylo-l 2, 3* 6- -czterowodoropirydylo-4/Hpropen-l albo 5-metylo- 1, 3, 4, 9b-czterowodoroindeno/l, 2-c/pirydyne pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X—CH2— 35 —CH2—C=CH, w którym X ma znaczenie wyzej podane, albo cyklizuje sie 1-etylo-l, 2, 3, 6-cztero¬ wodoro- a-metylo- a-fenylo-4-pirydynometanol lub 1-etylo-l, 2, 3, 6-czterowodoro-4-/ a-metylenoben- zylo/ipirydyne albo cyklizuje sie 1-izobutylo-l, 2, 3, 40 6-czterowodoro-a-metylo- a-fenylo-4-pirydynometa- nol lub 1-izobutylo-l, 2, 3, 6-czterowodoro-4-/ a- -metylenobenzylo/-pirydyne albo cyklizuje sie 1- -pentylo-1, 2, 3, 6-czterowodoro- a-metylo- a-feny- lo-4-pirydynometanol lub l^pentylo-1, 2, 3, 6-czte- 45 rowodoro-4-/ a^metylenobenzylo/-pirydyne albo cy¬ klizuje sie 1-oktylo-l, 2, 3, 6-czterowodoro- arme- tylo- a-fenylo-4^pirydynometanol lub 1-oktylo-l, 2, 3, 6-czterowodoro-4-/ a-metylenobenzylo/-pirydy- ne albo cyklizuje sie l-/2-foutynylo/-l, 2» 3, 6-czte- 50 rowodoro- a-metylo- a-fenylo-4-pirydynometanol lub l-/2-butynylo/-l, 2, 3, 6-czterowodoro-4-/ a^me- tylenofoenzylo/-pirydyne albo cyklizuje sie 1-izopro- pylo-1, 2, 3, 6-czterowodoro- a-metylo- a-fenylo- -4-pirydynometanol lub 1-izopropylo-l, 2, 3, 6- 55 -czterowodoro-4-/ a metylenobenzylo/-pirydyne al¬ bo 1, 3, 4, 9fo-czterowodoro-5Hmetylo-2H-indenó • [1, 2-c] pirydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 19, w którym X ma znaczenie wyzej po¬ dane, albo 1, 3, 4, 9b-czterowodoro-5-metylo-2H- . 00 -indeno [1, 2-c] pirydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X-^CH2—CH3, w którym X ma znaczenie wyzej podane, albo 1, 3, 4, 9fo-cztero- wodoro-5-metylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyne pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 20, w któ- •5 rym X ma znaczenie wyzej podane, albo 1, 3, 4,82789 9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno [1,2-c] pirydy¬ ne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X—/CH2/5, w którym X ma znaczenie wyzej po¬ dane, albo 1, 3, 4, 9b-czterowodoro-5-metylo-2H- -indeno [1, 2-c] pirydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X—/CH2/e, w którym X ma znaczenie wyzej podane, albo 1, 3, 4, 9b-czterowo- doro-5-metylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X—CH2—C=C— - CH3, w którym X ma znaczenie wyzej podane.W ponizszych przykladach, które maja blizej objasnic wynalazek, nie ograniczajac jednak w za¬ den sposób jego zakresu, wszystkie temperatury podane sa w stopniach Celsjusza i nie sa kory¬ gowane.Przyklad I. 8-chloro-l, 3, 4, 9b-czterowodo- ro-2, 5-dwumetylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyna.Roztwór 10 g l-/p-chlorofenylo/-l-/l-metylo-l, 2, 3, 6-czterowodoropirydylo-4/-etanolu-l w 60 ml 85- -procentowego kwasu fosforowego ogrzewa sie w atmosferze azotu w ciagu 1 godziny w tempera¬ turze 100°C.Mieszanine wylewa sie potem na lód, alkalizuje wodorotlenkiem potasowym i ekstrahuje chlorofor¬ mem. Po osuszeniu nad siarczanem magnezowym roztwór chloroformowy odparowuje sie pod próz¬ nia, rozpuszcza pozostalosc w etanolu i zakwasza roztwór eterowy roztworem chlorowodoru, przy czym wykrystalizowuje chlorowodorek 8-chloro-l, 3, 4, 9b-czterowodoro-2, 5-dwumetylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyny. Po przekrystalizowaniu z izopro- panolu topi sie on w temperaturze 215—220°C z rozkladem.Material wyjsciowy wytwarza sie nastepujaco: Do roztworu jodku metylomagnezowego (sporza¬ dzonego z 9,6 g wiórków magnezowych i 56,8 g jodku metylu w 200 ml eteru) wkrapla sie w tem¬ peraturze pokojowej, mieszajac, roztwór 43,4 g 4-/ /p-chlorobenzoilo/-pirydyny w 130 ml czterowodo- rofuranu. Zawiesine miesza sie jeszcze w ciagu 17 godzin, a nastepnie rozprowadza sie ja w 300 ml 10-procentowego roztworu chlorku amonowego. Ek¬ strahuje sie kilkakrotnie chloroformem suszy eks¬ trakty siarczanem magnezowym i odparowuje.Otrzymany l-/p-chlorofenylo/-l-/pirydylo-4/-etanol- -1 przekrystalizowuje sie z izopropanolu. Jego tem¬ peratura topnienia wynosi 155—160°C. b) Do roztworu 12,2 g jodku metylu w 180 ml metanolu wprowadza sie porcjami, chlodzac lodem, 5,0 g l-/p-chlorofenylo/-l-/pirydylo-4/-etanolu-l.Miesza sie jeszcze w ciagu 4 godzin w temperatu¬ rze 55°C, odparowuje calkowicie w prózni, rozpu¬ szcza pozostalosc w 70 ml metanolu i dodaje, mie¬ szajac, porcjami, 7,4 g borowodorku sodowego, przy czym temperatura nie powinna podniesc sie powy¬ zej 50°C. Miesza sie jeszcze w ciagu 17 godzin w temperaturze pokojowej, nastepnie odparowuje pod próznia, rozpuszcza pozostalosc w wodzie i ekstra¬ huje kilkakrotnie chloroformem. Po osuszeniu eks¬ traktów nad siarczanem magnezowym odparowuje sie je i przekrystalizowuje pozostalosc z metanolu.Otrzymuje sie l-/p-chlorofenyloM-/l-metylo-l, 2, 3, 6-czterowodoropirydylo-4/-etanol-l o temperatu¬ rze topnienia 181^183°C.Przyklad II. 1, 3, 4, 9b-czterowodoro-2, 5, 8- -trójmetylo-2H-indeno [1, 2-c] -pirydyna. Roztwór 10 g l-/p-tolilo/-l-/l-metylo-l, 2, 3, 6-czterowodoro- pirydylo-4/-etanolu-l w 50 ml 47-procentowego kwasu bromowodorowego ogrzewa sie do wrzenia 5 pod chlodnica zwrotna w atmosferze azotu w cia¬ gu 6 godzin. Nastepnie rozciencza sie mieszanine 100 ml wody, przy czym wykrystalizowuje bromo- wodorek 1, 3, 4, 9b-czterowodoro- 2, 5, 8-trójmety- lo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyny. Topi sie on po 10 przekrystalizowaniu z wody w temperaturze 221— —2fi2°C z rozkladem.Material wyjsciowy wytwarza sie jak nastepuje. a) Do 25 g kwasu izonikotynowego dodaje sie powoli 80 ml chlorku tionylu, ogrzewa do wrze- 19 nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1/2 godziny i odparowuje pod próznia. Pozostalosc rozpuszcza sie w 230 ml toluenu i zadaje 100 g chlorku glino¬ wego, podzielonymi na porcje. Nastepnie gotuje sie w ciagu 6 godzin pod chlodnica zwrotna, oziebia, 20 wylewa na 500 ml lodu i dodaje 20-procentowego kwasu solnego do powstania klarownego roztworu (okolo 2O0 ml). Nastepnie alkalizuje sie silnie 50Hprocentowym roztworem wodorotlenku potaso¬ wego (pH okolo 12) i ekstrahuje kilkakrotnie chlo- 25 roformem. Po osuszeniu nad siarczanem magnezo¬ wym ekstrakty odparowuje sie i przekrystalizowu¬ je otrzymana 4-/p-tolilo/-pirydyne z mieszaniny benzenu z eterem naftowym. Temperatura topnie¬ nia 95^-97°C. 30 b) Do roztworu jodku metylomagnezowego (spo¬ rzadzonego z 4,8 g wiórków magnezowych i 24,4 g jodku metylu w 200 ml eteru) wkrapla sie, miesza¬ jac, w temperaturze pokojowej roztwór 19,7 g 4-/p-tolilo/pirydyny w 50 ml bezwodnego cztero- 35 wodorofuranu. Zawiesine miesza sie jeszcze w cia¬ gu 17 godzin, a potem miesza sie ja z 150 ml 10-procentowego roztworu chlorku amonowego.Ekstrahuje sie kilkakrotnie chloroformem, suszy ekstrakty siarczanem magnezowym i odparowuje. 40 Otrzymany l-0p-tolilo)-l-(pirydylo-4)-etanol-l prze¬ krystalizowuje sie z bezwodnego etanolu. Tempe¬ ratura topnienia 173—175°C. c) Do roztworu 13,4 g jodku metylu w 180 ml metanolu wprowadza sie porcjami, chlodzac lodem, 45 5,0 g l-/p-tolilo/-l-/pirydylo-4/-etanolu-l. Miesza sie jeszcze w ciagu 4 godzin w temperaturze 55°C, odparowuje mieszanine reakcyjna pod próznia do sucha, rozpuszcza pozostalosc w 80 ml metanolu i zadaje roztwór porcjami, mieszajac, 8,2 g boro- 50 wodorku sodowego, przy czym temperatura nie po¬ winna przekroczyc 50°C. Nastepnie miesza sie je¬ szcze w ciagu 17 godzin w temperaturze pokojo¬ wej, odparowuje pod próznia do sucha, rozpusz¬ cza pozostalosc w wodzie i ekstrahuje kilkakrotnie 55 roztwór chloroformem. Po osuszeniu fazy organicz¬ nej siarczanem magnezowym odparowuje sie ja i przekrystalizowuje pozostalosc z acetonu. Otrzy¬ muje sie l-/p-tolilo/-l-/l-metylo-l, 2, 3, 6-cztero- wodoropirydylo-4/-etanol-l o temperaturze topnie- 60 nia 15(W51°C.Przyklad III. 1, 3, 4, 9"b-czterowodoro-5-me- tylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyna. Roztwór 2l g 1, 3, 4, 9b-czterowodoro-2, 5-dwumetylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyny w 90 ml bezwodnego benzenu 65 - zadaje sie po kropli, mieszajac, 68,8 g cfttoromrów-82789 9 czanu etylu. Nastepnie ogrzewa sie w ciagu 4 go¬ dzin do wrzenia i ekstrahuje oziebiony do tempe¬ ratury pokojowej roztwór poreakcyjny dwukrotnie woda i raz 2n kwasem solnym. Faze organiczna suszy sie nad siarczanem magnezowym i odparo¬ wuje. Pozostalosc destyluje sie w wysokiej prózni i otrzymuje czysta 2-etoksykarbonylo-l,3,4,9ib-cztero- wodoro-5-metylo-2H-indeno [1, 2-e] — pirydyne, która wrze w temperaturze 143—il45°C pod cisnie¬ niem 0,02 tora.Roztwór 117 g 2-etoksykarbonylo-l, 3, 4, 9b-czte- rowodoro-5-metylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyny w 120 ml n-butanolu zadaje sie 12 g stalego wodoro¬ tlenku potasowego i ogrzewa w ciagu 3 godzin do wrzenia. Odparowuje sie mieszanine reakcyjna w wyparce obrotowej, rozpuszcza pozostalosc w wo¬ dzie i ekstrahuje roztwór kilkakrotnie chlorofor¬ mem. Ekstrakty chloroformowe suszy sie nad siar¬ czanem magnezowym, a potem odparowuje. W celu przeprowadzenia otrzymanej w ten sposób surowej zasady w chlorowodorek rozpuszcza sie pozostalosc' z odparowania w etanolu i zadaje obliczona iloscia etanolowego roztworu chlorowodoru. Roztwór od¬ parowuje sie do sucha i przekrystalizowuje dwu¬ krotnie z mieszaniny etanolu , z eterem. Czysty chlorowodorek 1, 3, 4, 9b-czterowodoro-5-metylo- -2H-indeno [1, 2-c] pirydyny ma temperature top¬ nienia 182^184°C.Zastosowana jako material wyjsciowy 1, 3, 4, 9b- -czterowodoro-2, 5-dwumetylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyne wytwarza sie jak nastepuje: a) Zawiesine 32,2 g l,3,4,4a,5,9fo^szesciowo- doro-2-metylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydynonu-5 'w 300 ml absolutnego eteru zadaje sie po kropli w temperaturze —30°C, mieszajac, 100 ml 4,4-pro- centowego eterowego roztworu metylolitu. Po za¬ konczeniu dodawania miesza sie w ciagu 3 godzin w temperaturze —20°C, zadaje mieszanine reak- cyjna w atmosferze azotu po kropli, chlodzac lo¬ dem, 90 ml 20-procentowego roztworu chlorku amo¬ nowego i ekstrahuje eterem. Polaczone ekstrakty eterowe suszy sie nad siarczanem magnezowym, oddziela siarczan magnezowy przez saczenie i od¬ parowuje przesacz do sucha. Z pozostalosci, otrzy¬ manej w postaci krystalicznego produktu surowe¬ go, otrzymuje sie po dwukrotnym przekrystalizo- waniu z eteru izopropylowego czysty 1, 3, 4, 4a, 5, 9b-szesciowodoro-2, 5-dwumetylc-5/2H/-indeno [1, 2-c] pirydynol o temperaturze topnienia 132—134°C. b) Roztwór 14 g 1, 3, 4, 4a, 5, 9b-szesciowodoro- -2, 5-dwumetylo-5/2H/-indeno [1, 2-c] pirydynolu w 200 ml 5n etanolowego roztworu chlorowodoru ogrzewa sie w ciagu 15 minut do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Nastepnie odparowuje sie roz¬ twór do sucha. Po dwukrotnym przekrystalizowaniu pozostalosci z izopropanolu otrzymuje sie czysty chlorowodorek 1, 3, 4, 9b-czterowodoro-2, 5-dwu- metylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyny o temperaturze topnienia 203—205°C z rozkladem.Przyklad IV. 1, 3, 4, 9b-czterowodoro-5-me- tylo-2Kpropargilo-2H-indeno-[l, 2-c] pirydyna. Mie¬ szanine 9,1 g l,3,4,9b-czterowodoro-i5smetylo- -indeno [i, 2-c] pirydyny zasada, sporzadzona z chlorowodorku przez traktowanie roztworem we¬ glanu potasowego i ekstrakcje chloroformem, 10 4,4 g chlorku propargilu i 8,1 g weglanu potaso¬ wego w 60 ml chloroformu ogrzewa sie, miesza¬ jac, do wrzenia w ciagu 50 godzin. Mieszanine reakcyjna saczy sie dla usuniecia soli nieorganicz- s nych, przemywa woda i odparowuje faze organicz¬ na, po osuszeniu nad siarczanem maignezowym, w wyparce obrotowej. Pozostalosc po odparowa¬ niu rozpuszcza sie w etanolu, zadaje etanolowym roztworem chlorowodoru do wyraznie kwasnego io odczynu (pH okolo 3) i odparowuje do sucha. Po kilkakrotnym przekrystalizowaniu z mieszaniny etanolu z eterem naftowym otrzymuje sie czysty chlorowodorek 1, 3, 4, 9b-ezterowodoro-5-metylo- -2-ipropargilo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyny o tem- 15 peraturze topnienia z rozkladem 202—203°C.Przyklad V. 5-etylo-l, 3, 4, 9b-czterowodoro- -2-metylo-2H-indeno [1, 2-c]-pirydyna. Roztwór 15, 4 g l-fenylo-l-/l-metylo-l, 2, 3, 6-czterowodoropi- rydylo-4/-propanolu-l w 160 ml 85-procentowego 20 kwasu fosforowego ogrzewa sie, mieszajac, w cia¬ gu 2 godzin w temperaturze 100°C i w ciagu go¬ dziny w temperaturze 120°C. Zawartosc kolby wy¬ lewa sie na lód, silnie alkalizuje 40^procentowym roztworem wodorotlenku sodowego (pH okolo 12) 25 i ekstrahuje benzenem. Ekstrakty benzenowe su¬ szy sie nad siarczanem magnezowym i odparowuje w wyparce obrotowej. Pozostalosc z odparowania rozpuszcza sie w acetonie, zadaje obliczona iloscia etanolowego roztworu chlorowodoru i ponownie od- 30 parowuje do sucha. W celu oczyszczenia surowe¬ go chlorowodorku przekrystalizowuje sie go dwu¬ krotnie z acetonu i raz z mieszaniny metanolu z acetonem. Otrzymany w ten sposób czysty chlo¬ rowodorek 5-etylo-l, 3, 4, 9b-czterowodoro-2-mety- 35 lo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyny topi sie z rozkladem w temperaturze 163^168°C.Material wyjsciowy wytwarza sie jak nastepuje.Roztwór 35,0 g l-fenylo-l-/pirydylo-4/<-propanolu- -1 w 525 ml metanolu zadaje sie 41 ml jodku 40 metylu i ogrzewa sie w ciagu 4 godzin, mieszajac, do slabego wrzenia. Odparowuje sie do sucha w wyparce obrotowej, rozpuszcza pozostalosc w 850 ml metanolu i zadaje porcjami, mieszajac, 36,6 g borowodorku sodowego, przy czym utrzymuje sie 45 chlodzac, temperature na poziomie okolo 30°C.Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 4 godzin w temperaturze 50°C, a potem odparowuje do su¬ cha. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, a roz¬ twór ekstrahuje kilkakrotnie chloroformem. Po 50 osuszeniu nad siarczanem magnezowym polaczone ekstrakty odparowuje sie i przekrystalizowuje su¬ rowy produkt z benzenu. Temperatura topnienia 130—132°C.Przyklad VI. 1, 3, 4, 9b-czterowodoro-5-izo- 55 propylo-2-metylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydyna. Spo¬ sobem opisanym w przykladzie V otrzymuje sie 15,4 g 2-metylo-l-fenylo-l-(metylo-l,2,3,6-cztero- wodoiopirydolo-4)-propanolu-l i 160 ml 85- -procentowego kwasu fosforowego zwiazeik wymie- 60 niony w tytule. Jego chlorowodorek topi sie z roz¬ kladem w temperaturze 180—183°C.Material wyjsciowy wytwarza sie sposobem opi¬ sanym w przykladzie V (wytwarzanie materialu wyjsciowego) przez reakcje 83,5 g 2-metylo-l-feny- 65 lo-l-/pirydylo-4/ipropanolu-l z 92 g jodku metylu82789 U n w 1200 ml metanolu i redukcje otrzymanego w ten sposób jodku N-metylopirydyniowego za pomoca 84 g borowodorku sodowego w 2000 ml metanolu.Temperatura topnienia 112—ill4°C po przekrysta- lizowaniu z benzenu.Przyklad VII. 1 3, 4, 9b-czterowodoro-5-izo- propylo-2-metylo-2H-indeno [1, 2-e] pirydyna. Spo¬ sobem opisanym w przykladzie V, otrzymuje sie z 20 g 2-metylo-l-fenylo-l-/l-metylo-l, 2, 3, 6-czte- rowodoropirydylo-4/-propenu-l i 200 ml 85-procen- towego kwasu fosforowego 1, 3, 4, 9b-czterowodo- ro-5-izopropylo-2-metylo-2H-indeno [1, 2-c] pirydy¬ ne. Temperatura topnienia chlorowodorku 180— —183°C z rozkladem. Material wyjsciowy otrzymuje sie jak nastepuje: 20 g 2-metylo-l-fenylo-l-/l-me- tylo-1, 2, 3, 6-czterowodoropirydylo-4/propanolu-l traktuje sie w temperaturze pokojowej w ciagu 2 1/2 godziny 200 ml 47-procentowego kwasu bro- mowodorowego. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie do sucha, rozpuszcza pozostalosc w wodzie i zadaje weglanem potasowym do silnie zasado¬ wego odczynu (pH okolo 11). Uwolniona zasade ekstrahuje sie eterem, ekstrakty suszy nad siar¬ czanem magnezowym i odparowuje. Po oczyszcze¬ niu pozostalosci przez destylacje pod obnizonym cisnieniem eterowy roztwór zasady zadaje sie obli¬ czona iloscia kwasu maleinowego. Wykrystalizo- wujacy samorzutnie produkt oczyszcza sie przez krystalizacje z mieszaniny acetonu z eterem. Tem¬ peratura topnienia wodóromaleinianu 107—109°C.Przyklad VIII. 2-(3-butynylo)-il,3,4,9ib-cztero- wodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna. Zawie¬ sine 10 g l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-inde- no[l,2-c] pirydyny i 8,2 g weglanu potasowego w 50 ml dwumetyloformamidu zadaje sie po kropli w temperaturze 50°C roztworem 8,8 g 1-mezylo- ksybutynu-3 w 10 ml dwumetyloformamidu. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w ciagu 7 godzin w temperaturze 50°C i zadaje 150 ml wody. Po nasyceniu weglanem potasowym mieszanine reak¬ cyjna ekstrahuje sie benzenem, suszy ekstrakty benzenowe nad siarczanem magnezowym, a na¬ stepnie odparowuje rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 20 ml eta¬ nolu i zadaje roztwór obliczona iloscia etanolowe- go roztworu chlorowodoru. Osad krystaliczny, po¬ wstajacy po dluzszym staniu w lodówce, przekry- stalizowuje sie jeszcze raz z etanolu w celu dal¬ szego oczyszczenia. Otrzymuje sie w ten sposób czysty chlorowodorek 2-(3-lbutynylo)-ll,3,4,9lb-cztero- wodoro-2H-indeno[l,2-c] pirydyny o temperaturze topnienia 202—2'03°C, z rozkladem.Przyklad IX. 2-etylo-l,3,4,9b-czterowodoro-5- metylo-2H-indeno[l,2-c]-pirydyna. Do 200 ml kwa¬ su fosforowego dodaje sie porcjami w temperatu¬ rze 40°C 20 g surowego l-etylo-l,2,3,6-ezterowodo- ro-alfa-metylo-alfa-fenylo-4-pirydynometanolu. Na¬ stepnie miesza sie w ciagu 40 minut w tempera¬ turze 60°C, wylewa do wody i alkalizuje wodoro¬ tlenkiem sodowym. Ekstrahuje sie kilkakrotnie chloroformem, przemywa polaczone ekstrakty wo¬ da, suszy nad siarczanem magnezowym i odparo¬ wuje rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem. Po¬ zostalosc rozpuszcza sie w eterze, roztwór zadaje sie eterowym roztworem obliczonej ilosci kwasu fumarowego i oczyszcza wytracony wodorofuma- ran przez przekrystalizowanie z etanolu. Czysty wodorofumaran 2-etylo-l,3,4,9b-czterowodoro-5-me- tylo-2H-indeno[il,2-c] pirydyny topi sie w tempe- 5 raturze 156—158°C.Stosowany jako produkt wyjsciowy lretylo- -l»,2,3,6-cztero(wodoro-alfa-metylo-alfa-rfenylo-4-ipi- rydynometamol otrzymuje sie w nastepujacy sipo- sób: 10 Roztwór 48 g alfa-metylo-alfa-fenylo-4-pirydyno- metanolu w 500 ml metanolu zadaje sie 188 g jodku etylu i gotuje w ciagu 9 godzin pod chlod¬ nica zwrotna. Odparowuje sie do sucha w wypar¬ ce obrotowej, rozpuszcza pozostalosc w 1000 ml 15 mieszaniny metanolu i wody, wzietych w stosunku 4:1 i zadaje porcjami, mieszajac, 54,6 g borowo¬ dorku sodowego, przy czym utrzymuje sie, chló^ dzac, temperature na poziomie okolo 30§C. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w ciagu 5 1/2 godzi- 20 ny w temperaturze 50°C, a nastepnie odparowuje do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i ekstrahuje kilkakrotnie chloroformem. Po osu¬ szeniu nad siarczanem magnezowym odparowuje sie polaczone ekstrakty. Etanolowy roztwór pozO- 25 stalosci zadaje sie obliczona iloscia kwasu fuma¬ rowego i odparowuje. Po dwukrotnym przekry- stalizowaniu z etanolu otrzymuje sie czysty obo¬ jetny fumaran o temperaturze topnienia 172-^ -^174°C.Analogicznie do sposobu* opisanego W przykla¬ dzie IX a) mozna wytworzyc równiez nastepujace zwiazki: i3,4,§b-czterowodoro-2^izobutylo-5-metylo- -2E-indeno[l,2-c] pirydyna, l,3,4,9b-czterowodoro- -5-metylo-'2- 4,9b-czterowodoro-5-metylo-2Joktylo-2H-indeno[l,2- c]pirydyna, 2-/2-butynylo/-l,3,4,9b-czterowodoro-5- -metylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna. b) Postepuje sie jak w punkcie a), stosujac jed- 40 nak l-etyloil,2,3,6-czterowodoro-4-/alfa-metyleno- benzylo/-pirydyne jako produkt wyjsciowy. Wodo- rofumaran zwiazku wymienionego w tytule topi sie w temperaturze 156—158°C. Stosowana jako produkt wyjsciowy l-etylo-l,2,3,6-czterowodoro-4- 45 -/alfa-metylenobenzylo/-pirydyne mozna otrzymac jak nastepuje: Roztwór 20 g l-etylo-l,2,3,6-czterowodoro-alfa- -metylo-alfa-fenylo-4-pirydynometanolu w 200 ml 2n kwasu solnego ogrzewa sie w ciagu 1/2 godzi- 50 ny do temperatury 100°C. Odparowuje sie do su¬ cha pod obnizonym cisnieniem i uwalnia zasade przez dzialanie roztworem weglanu potasowego i ekstrakcje eterem. Z produktu surowego otrzy¬ muje sie czysty wodoromaleinian 1-etylo-l ,2,3,6- 55 -czterowodoro-4-/alfa-metylenobenzylo/-pirydyny o temperaturze topnienia 70—72°C przez dodanie obliczonej ilosci kwasu maleinowego i krystaliza¬ cje z mieszaniny acetonu z eterem.Przyklad X. l,3,4,9b-czterowodoro-2-izopropy- 60 lcH5-metylo-2H-indeno{l,2-c] pirydyna, a) Postepu¬ je sie jak w przykladzie IX, stosujac jednak 20 g 1 -izopropylo-il ,2,3^6-czterowodoro-alfanmetylo-alfa- -fenylo-4-pirydynometanolu i 200 ml kwasu fosfo¬ rowego i miesza sie w ciagu 90 minut w tempe- «5 raturze 30°C. Wodorofumaran topi sie w tempe-* 30 3582789 13 14 raturze 177—178°C po przekrystalizowaniu z eta¬ nolu.Material wyjsciowy otrzymuje sie podobnie, jak material wyjsciowy w przykladzie IX, z 50 g alfa- metylo-alfa-fenylo-4-pirydynometanolu, 427 g jod- 5 ku izopropylu w 1000 ml izopropanolu (17 godzin wrzenia pod chlodnica zwrotna) z nastepujaca po¬ tem redukcja za pomoca 56,8 g borowodorku sodo¬ wego w 800 ml mieszaniny metanolu z woda, wzie¬ tych w stosunku 4:1 (6 godzin w temperaturze io 50°C). Temperatura topnienia obojetnego fumara- nu po przekrystalizowaniu z mieszaniny etanolu z eterem 161—162°C. b) Postepuje sie jak w przy¬ kladzie IX, stosujac jednak 10 g 1-izopropylo- -1,2,3,6-czterowodoro-4-/alfa-metylenobenzylo/-piry- 15 dyny w 100 ml kwasu fosforowego i miesza sie w ciagu 90 minut w temperaturze pokojowej. Wo- dorofumaran topi sie w temperaturze 177—178°C po przekrystalizowaniu z etanolu.Stosowana jako material wyjsciowy 1-izopropy- 20 lo-l,2,3,6-czterowodoro-4-/alfa-metylenobenzylo/-pi- rydyne otrzymuje sie nastepujaco: Roztwór 20 g l-izopropylc-l,2,3,6-czterowodoro- -alfa-metylo-alfa-fenylo-4-pirydynometanolu w 200 ml 2n kwasu solnego ogrzewa sie w ciagu 1 go- 23 dziny do temperatury 100°C. Odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem i uwalnia za¬ sade przez dzialanie roztworem weglanu potaso¬ wego i ekstrakcje eterem. Po przedestylowaniu su¬ rowego produktu (temperatura wrzenia 140°C pod s0 cisnieniem 0,02 tora) otrzymuje sie po dodaniu obliczonej ilosci kwasu fumarowego i przekrysta¬ lizowaniu z etanolu czysty wodorofumaran 1,2,3,6- -czterowodoro-l-izopropylo-4-/alfa-metylenobenzy- lo/-pirydyny o temperaturze topnienia 157—159,5°C. 35 Sposobem analogicznym do opisanego w przy¬ kladzie X b) mozna wytworzyc równiez nastepu¬ jace zwiazki: 2-etylo-l,3,4,9b-ezterowodoro-5-mety- lo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna, l,3,4,9b-czterowodoro- -2-izobutylo-5Hmetylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna, 40 l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2^pentylo-2H-inde- no[l,2-c] pirydyna, l,3,4,9ib-czterowodoro-5-metylo- -2-oktylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna, 2-/2-butynylo/~ -l^jOb-czterowodoro-S-metylo^H-indenotl^-c] pirydyna. 45 Przyklad XI. l,3,4,9b-czterowodoro-2-izobuty- lo-5-metylo-2H-indeno-[l,2-c] pirydyna. Do zawie¬ siny 15 g l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-inde- no[l,2-c] pirydyny i 12,8 g weglanu potasowego w 100 ml dwumetyloformamidu dodaje sie po kropli 50 w temperaturze 60°C roztwór 10,6 g bromku izobu- tylu w 50 ml dwumetyloformamidu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 3 godzin w tempe¬ raturze 60'°C, a potem zadaje sie ja 150 ml wody.Po nasyceniu mieszaniny reakcyjnej weglanem po- 55 tasowym ekstrahuje sie ja benzenem, suszy eks¬ trakty benzenowe nad siarczanem magnezowym, a potem odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 20 ml etanolu i zadaje roztwór obliczona iloscia kwa- 60 su fumarowego. Krystaliczny osad, powstajacy przy dluzszym staniu w lodówce, przekrystalizowuje sie jeszcze raz z etanolu celem dalszego oczyszcze¬ nia. Otrzymuje sie w ten sposób czysty wodoro¬ fumaran l,3,4,9b-czterowodoro-2-izobutylo-5-mety- 65 lo—2H-indeno[l,2-c] pirydyny o temperaturze top¬ nienia 178—il80°C. Sposobem analogicznym do opi¬ sanego w przykladzie XI mozna równiez wytwo¬ rzyc nastepujace zwiazki: 2-etylo-l,3,4,9b-cztero- wodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna, 1,3,4, 9b-czteroiwodoro-2-izQpropylo-5-metylo-2H-indeno [1,2-c] pirydyna.Przyklad XII. l,3,4,9b-czterowodoro-5-mety- lo-2-pentylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna. Postepuje sie jak w przykladzie XI wychodzac jednak z 8,7 g l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyny, 7,8 g weglanu potasowego i 9,3 g jodku pentylu w ogólnej ilosci dwumetyloformamidu 100 ml i miesza sie'mieszanine reakcyjna w ciagu 3 godzin w temperaturze 60°C. Chlorowodorek zwiazku wymienionego w tytule topi sie w tem¬ peraturze 222—224°C po przekrystalizowaniu z eta¬ nolu.Przyklad XIII. l,3,4,9b-czterowodoro-5-mety- lo-2-oktylo-2H-indeno-[l,2-c] pirydyna. Postepuje sie jak w przykladzie XI wychodzac jednak z 8,0 g l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyny, 7,2 g weglanu potasowego i 8,4 g brom¬ ku oktylu w ogólnej objetosci dwumetyloforma¬ midu 100 ml i miesza sie mieszanine reakcyjna w ciagu 3 godzin w temperaturze 60°C. Chlorowo¬ dorek zwiazku wymienionego w tytule topi sie w temperaturze 211—214°C.Przyklad XIV. 2-/2-butynylo/-l,3,4,9b-cztero- wodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna. Poste¬ puje sie jak w przykladzie XI wychodzac jednak z 18,5 g l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno [1,2-c] pirydyny, 13,8 g weglanu potasowego i 8,9 g l-chlorobutynu-2 w ogólnej objetosci dwumetylo¬ formamidu 150 ml i miesza sie mieszanine reak¬ cyjna w ciagu 7 godzin w temperaturze 50°C. Chlo¬ rowodorek zwiazku wymienionego w tytule topi sie z rozkladem w temperaturze 195—197°C, po prze¬ krystalizowaniu mieszaniny metanolu z acetonem.Przyklad XV. l,3,4,9b-czterowodoro-2,D,7- -trójmetylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna. 4,7 g 1,3,4, 4a,5,9b-szesciowodoro-2,5,7-trójmetylo-5-(2H)-indeno [1,2-c] pirydynolu gotuje sie w ciagu 30 minut z 50 ml 2,7n metanolowego roztworu chlorowodoru pod chlodnica zwrotna. Nastepnie odparowuje sie pod próznia i przekrystalizowuje pozostalosc dwukrot¬ nie z izopropanolu. Chlorowodorek zwiazku wy¬ mienionego w tytule, topi sie z rozkladem w tem¬ peraturze 218—220°C.Material wyjsciowy otrzymuje sie nastepujaco: Roztwór 10 g il,3,4,9b-czterowodoro-2,7-dwume- tylo-2H-indeno[l,2-c] pirydynonu-5 w 50 ml abso¬ lutnego czterowodorofuranu zadaje sie w tempe¬ raturze —30°C po kropli 24 ml 1,92-molowego roz¬ tworu metylolitu w eterze. Miesza sie jeszcze w ciagu 3 godzin w temperaturze —20°C, a potem wylewa do 50 ml nasyconego roztworu chlorku amonowego i oddziela faze organiczna po dodaniu eteru. Wytrzasa sie jeszcze dwukrotnie z eterem, odparowuje po wysuszeniu nad siarczanem magne¬ zowym i chrorriatografuje pozostalosc na zelu krze¬ mionkowym. Najpierw wymywa sie nieprzereagc- wany material wyjsciowy chloroformem, zawiera¬ jacym 1% metanolu, a nastepnie produkt reakcji, mieszanina chloroformu z metanolem, wzietych w15 82789 16 stosunku 4:1. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie l,3,4,4a,5,9b-szesciowodoro-2,5,7-trój- metylo-5/2H/-indeno[l,2-c] pirydynol w postaci lep¬ kiego oleju, który stosuje sie dalej bez dodatko¬ wego oczyszczania. ..-¦¦¦ 5 Przyklad XVI. 7-chloro-l,3,4,9b-czterowodoro- -2,5-dwumetylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna. 6,4 g 7-chloro-l,3,4,4a,5,9b-szesciowodoro-2,5-dwumetylo- -5/2H/-indeno[l,2-c] pirydynolu gotuje sie z 65 ml 2,7n metanolowego roztworu chlorowodoru w ciagu io 30 minut pod chlodnica zwrotna. Nastepnie odpa¬ rowuje sie pod próznia do sucha i przekrystalizo- wuje pozostalosc dwukrotnie z izopropanolu. Chlo¬ rowodorek zwiazku, wymienionego w tytule topi sie w temperaturze 225—226°C z rozkladem. Jest 15 on higroskopijny i pozostawiony na powietrzu przy¬ lacza 1/2 mola wody krystalizacyjnej.Material wyjsciowy otrzymuje sie nastepujaco: Roztwór 20 g 7-chloro-l,3,4,9b-czterowodoro-2-me- tylo-2H-indeno-[l,2-c] pirydynonu-5 w 100 ml ab- 20 solutnego czterowodorofuranu zadaje sie po kro¬ pli w temperaturze —30°C 44 ml 1,92-molowego roztworu metylolitu w eterze. Miesza sie jeszcze w ciagu 3 godzin w temperaturze —20°C a potem wkrapla, chlodzac, 90 ml nasyconego roztworu 25 chlorku amonowego i ekstrahuje kilkakrotnie ete¬ rem. Po osuszeniu nad siarczanem timagnezowym odparowuje sie i chromatografuje pozostalosc na zelu krzemionkowym. Poczatkowo wymywa sie nieprzereagowany material wyjsciowy chlorofor- 30 mem, zawierajacym 2% metanolu, a potem pro¬ dukt reakcji mieszanina chloroformu i metanolu, wzietych w stosunku 4:1. Po odparowaniu roz¬ puszczalnika otrzymuje sie 7-chloro-l,3,4,4a,5,9b- -szesciowodoro-2,5-dwumetylo-5/2H/-indeno[l,2-c] 35 pirydynol w postaci lepkiego oleju, który przera¬ bia sie dalej bez dalszego oczyszczania.P r z y k l ad XVII. 7-etylo-l,3,4,9lb-czterowodoro- -2,5-dwumetylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna. Roztwór 6,8 g 7-etylo-l,3,4,4a,5,9b-szesciowodoro-2,5-dwume- 40 tylo-5/2H/-indeno[l,2-c] pirydynolu w 100 ml 5n etanolowego roztworu chlorowodoru ogrzewa sie w ciagu 15 minut do wrzenia. Potem odparowuje sie roztwór do sucha i przekrystalizowuje otrzy¬ many jako pozostalosc chlorowodorek zwiazku wy- 45 mienionego w tytule, z mieszaniny izopropanolu z eterem. Temperatura topnienia wynosi 220'—225°C.Stosowany jako material wyjsciowy 7-etylo-l,3,4, 4a,5,9b-szesciowodoro-2,5-dwumetylo-5/2H/-indeno [1,2-c] pirydynol otrzymuje sie jak nastepuje: 50 a) 12,2 g magnezu zadaje sie 40 ml absolutnego czterowodorofuranu i nadtrawia kilkoma kryszta¬ lami jodu. Nastepnie wkrapla sie roztwór 92,3 g p-etylobromobenzenu w 60 ml absolutnego cztero¬ wodorofuranu i 100 ml absolutnego toluenu z taka 55 szybkoscia, aby reakcja nie ustawala. Mieszanine reakcyjne ogrzewa sie nastepnie jeszcze w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna, oziebia otrzyma¬ ny roztwór Grignarda do temperatury —15°C i za¬ daje w ciagu 20 minut roztworem 33,8 g estru ety- 60 lowego kwasu 1,2,3,6-czterowodoro-l-rhetyloizoniko- tynowego w 100 ml absolutnego toluenu. Nastep¬ nie miesza sie mieszanine reakcyjna jeszcze w ciagu 5/4 godziny w temperaturze —15°C, a po¬ tem wylewa ja do mieszaniny 200 g chlorku amo- 65 nowego, 200 ml wody i 200 g lodu. Faze wodna wytrzasa sie trzykrotnie, za kazdym razem z 200 ml chlorku metylenu, a polaczone ekstrakty w chlorku metylenu suszy nad siarczanem magne¬ zowym i odparowuje calkowicie rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem. Oleista pozostalosc destylu¬ je sie w wysokiej prózni, przy czym w tempera¬ turze 146—150'°C pod cisnieniem 0,06 tora desty¬ luje ester etylowy kwasu 3-p-etylofenylo-l-mety- lo-4-piperydynokarboksylowego. b) Mieszanine 40,5 g estru etylowego kwasu 3-p- -etylofenylo-l-metylo-4-piperydynokarboksylowego i 320 g kwasu polifosforowego ogrzewa sie w cia¬ gu 30 minut w atmosferze azotu na lazni olejo¬ wej o temperaturze 180°C. Nastepnie wylewa sie mieszanine reakcyjna do 1500 g wody z lodem, alkalizuje ja, chlodzac, stalym wodorotlenkiem so¬ dowym i wytrzasa warstwe wodna z trzema por¬ cjami eteru etylowego po 500 ml. Polaczone eks¬ trakty eterowe suszy sie nad siarczanem magne¬ zowym, oczyszcza weglem zwierzecym i oddesty- lowuje rozpuszczalnik. Oleista pozostalosc desty¬ luje sie w wysokiej prózni, przy czym 7-etylo- -l,3,4,9b-czterowodoro-2-metylo-2H-indeno[l,2-c] pirydynon-5 destyluje w temperaturze 147—150°C pod cisnieniem 0,2 tora. c) Do 10 g 7-etylo-l,3,4,9b-czterowodoro-2-me- tylo-2H-indeno[l,2-c] pirydynonu-5 w 100 ml bez¬ wodnego eteru wkrapla sie w atmosferze azotu 21,8 ml 4,4-procentowego roztworu metylolitu w eterze w temperaturze —70°C. Po 3 godzinach miesza¬ nia w tej temperaturze wylewa sie mieszanine re¬ akcyjna do 90 ml nasyconego roztworu chlorku amonowego i ekstrahuje trzema porcjami eteru po 50 ml. Polaczone ekstrakty eterowe suszy sie nad siarczanem magnezowym, oddestylowuje rozpu¬ szczalnik i uwalnia otrzymany jako oleista pozo¬ stalosc 7-etylo-l,3,4,4a,5,9b-szesciowodoro-2,5-dwu- metylo-5/2H/-indeno[l,2-c] pirydynol, od obecnej jeszcze substancji wyjsciowej przez chromatogra- fowanie na zelu krzemionkowym (0,05—0,2 mm).Po przekrystalizowaniu z eteru izopropylowego zwiazek ten topi sie w temperaturze 103—104°C.Przyklad XVIII. 7-fluoro-l,3,4,9b-czterowodo- ro-2,5-dwumetylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna. Roz¬ twór 6,3 g 7-fluoro-l,3,4,4a,5,9b-szesciówodoro-2,5- -dwumetylo-5/2H/-indeno[l,2-c] pirydynolu w 100 ml 5n etanolowego roztworu chlorowodoru ogrze¬ wa sie w ciagu 15 minut do wrzenia. Nastepnie odparowuje sie roztwór do sucha i przekrystalizo¬ wuje otrzymany jako pozostalosc chlorowodorek zwiazku wymienionego w tytule, z izopropanolu.Temperatura topnienia z rozkladem 236—240°C.Stosowany jako material wyjsciowy 7-fluoro-l,3, 4,4a,5,9b-szesciowodoro-2,5-dwumetylo-5/2H/-indeno [1,2-c] pirydynol otrzymuje sie nastepujaco: a) 12,2 g magnezu zadaje sie 40 ml absolutne¬ go czterowodorofuranu i nadtrawia kilkoma kry¬ sztalami jodu. Nastepnie wkrapla sie roztwór 87,5 g 4-bromofluorobenzenu w 60 ml absolutnego czte¬ rowodorofuranu i 100 ml bezwodnego toluenu z taka szybkoscia, aby reakcja nie ustawala. Na¬ stepnie postepuje sie tak, jak opisano w przykla¬ dzie I a). Oleista pozostalosc destyluje sie w wy¬ sokiej prózni, przy czym ester etylowy kwasu 3-p-&27& i? ^fluorofenyl^-l^metyio^^ipefydyndkarbok^ylóWegó destyluje w temperaturze 115—120SG pod cisnie¬ niem Óji te^.: b) Mieszanine 40 g estru etylowego kwasU S-p- ^ fluól,ófenylb-i-metyio-4-piperydyn§karboksylowego i &2Ó z kwasu pblifbsforowego ogrzewa sie w strrió- sfefze a2otu w eiagU $0 minut nS lazni olejowej ó temperaturze 180°C» Nastepnie postepuje sie tak, jak opisano w przykladzie I b), Oleista pózosta- ^ losc destyluje sie w wysokiej prózni, przy czym 7-fluoró*l,8,4,&b^zterówódoro-£-metylo-2H^ndenó [Ii2-c] pirydynon-5 destyluje w temperaturze 122dC pod Cisnieniem 0,1 tóra. e) Do 17 g 7^fl,uoro-l,3,4^ib-6zterow6dor6H2-nie^ is tyi6-2H^ind^fi6{lj2"(E] pirydynonu^5 w 150 ml abso¬ lutnego eteru wkrapla sie w atmosferze azótU 58,5 ml 4,4-prócentowego eterowego roztworu metyloli- tu w temperaturze ^-10óCi Nastepnie postepuje sie tak, jak opisano w przykladzie I c). Polaczone sks* 20 trakty eterowe suszy sie riad siarczanem magne¬ zowym, addesiylówuje rózpUszCzalnik i przekry- gtalizówuje otrzymany jako oleista pozostalosc 7- nfluóróHl 33 j44a^5,|9ibnS'zescio,w,6doio^2,5^dwume /&H/-indeno[l,2-c] pirydynol z mieszaniny eteru z 25 pentanem: temperatura topnienia 114^117°C.Przyklad XIX. 2-benzylG«i,3,4,9b-czterowodo- ro-5-metylo 2H-indeno[l,2^c] pirydyna* Zawiesine 13,5 g l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2M-ifidenó [1,2-c] pirydyny (zasada, otrzymana z chlorowodor¬ ku przez traktowanie roztworem weglanu potaso¬ wego i ekstrakcje chloroformem) i 15,1 g wegla¬ nu potasowego w 70 ml dwumetyloformamidu za¬ daje sie po kropli w temperaturze 60°C, miesza¬ jac, roztworem 15,0 g bromku benzylu w 60 ml dwumetyloformamidu. Pozwala sie ukladowi rea¬ gowac jeszcze w ciagu 3 1/2 godziny w tempera¬ turze 60°C, a potem wylewa sie mieszanine reak¬ cyjna do 1000 ml 2-procentowego roztworu wegla nu potasowego i kilkakrotnie ekstrahuje benze¬ nem. Otrzymana po odparowaniu rozpuszczalnika surowa zasade rozpuszcza sie w acetonie i zadaje obliczona iloscia etanolowego roztworu chlorowo¬ doru. Wydzielajacy sie' chlorowodorek przekrysta- 4g lizowuje sie z metanolu. Temperatura topnienia z rozkladem 224^226°C.Przyklad XX. 2-allilo-l,3,4,9b-czterowodoro- -5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyna. Zawiesine 18,0 g chlorowodorku l,3,4,9"b-czterowodtro-5Hme- so tylo-2H-indeno[l,2-c] pirydyny i 28,1 g weglanu potasowego w 200 ml dwumetyloformamidu za¬ daje sie po kropli, mieszajac, w temperaturze 50° roztworem 11,8 g bromku allilu w 50 ml dwume¬ tyloformamidu w ciagu 15 minut. Pozwala sie mie- 55 szaninie reakcyjnej reagowac jeszcze w ciagu go¬ dziny w temperaturze 50°, a potem wylewa sie ja do benzenu. Ekstrahuje sie trzykrotnie woda, su¬ szy faze organiczna nad siarczanem magnezowym i odparowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc rozpu- 60 szcza sie w acetonie i zadaje obliczona iloscia eta¬ nolowego roztworu chlorowodoru. Zostawia sie roz¬ twór do krystalizacji i otrzymuje sie chlorowodo¬ rek zwiazku wymienionego w tytule o tempera¬ turze topnienia 206—208° z rozkladem. w 18 PL PL
Claims (23)
1. Zastrzezenia patentowe 40 ii Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,3, 4,9b-czterówódoro«*2H-mdeno[l,2-c] pirydyny o wzorze ogólnym i, w którym Ri oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkenylowy, alkinylowy albo rodfiik benzylowy, R2 oznacza nizszy pierw- szorzedowy lub drugorzedowy rodnik alkilowy, a R3 oznacza atom wodoru, chlorowca lub nizszy rod¬ nik alkilowy, ptz czym R* nie oznacza rodnika me¬ tylowego w przypadku, gdy R2 oznacza rodnik me¬ tylowy, a R$ oznacza atom wodoru znamienny tym, ze cyklizuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R'J oznacza rodnik benzylowy, alki¬ lowy, alkenylówjr lub alkinylowy, a R2 i R3 po¬ siadaja wyzej podane znaczenie, przy czym R / nie ozftacza rodnika metylowego w przypadku, gdy R2 oznacza grupe metylowa, a R3 oznacza atom wodoru, albo cyklizuje sie zwiazki o wzorze ogól¬ nym 4, w którym R / i R3 posiadaja wyzej poda¬ ne znaczenie^ Rg i Re oznaczaja atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, przy rzym B.\ nie ozna¬ cza rodnika metylowego w przypadku, gdy kaz¬ dy z Ra, Rg i Re oznacza atom wodoru, albo od zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym Rt ozna¬ cza rodnik metylowy lub benzylowy, a R2 i R3 posiadaja wyzej podane znaczenie, odszczepia sie rodnik metylowy wzglednie benzylowy, przy czym otrzymuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R2 i R3 posiadaja wyzej podane znaczenie, a Ri oznacza atom wodoru, albo zwiazki o. wzo¬ rze ogólnym 1, w którym R2 i R3 maja znacze¬ nie wyzej podane, a Ri oznacza atom wodoru, kondensuje sie ze zwiazkami o wzorze ogólnym 3, w którym R \ posiada wyzej podane znaczenie, a Y oznacza reszte kwasowa zdolnego do reakcji estru, przy czym Rjw zwiazkach o wzorze ogól¬ nym 3 nie oznacza rodnika metylowego w przy¬ padku, gdy w zwiazkach o wzorze ogólnym 1 pod¬ stawnik R2 oznacza rodnik metylowy, a R3 ozna¬ cza atom wodoru.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizacje zwiazków o wzorze 2 prowadzi sie za pomoca mocnych kwasów.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 1, w którym R2 i R3 maja zna¬ czenie wyzej podane, a Ri oznacza rodnik mety¬ lowy lub benzylowy, poddaje sie reakcji z estrem kwasu chloromrówkowego o wzorze ogólnym 5, w którym R7 oznacza nizszy rodnik alkilowy, rod¬ nik fenylowy lub benzylowy i otrzymane w ten sposób uretany droga kwasnej lub zasadowej hy¬ drolizy przeprowadza w zwiazki o wzorze 1, w którym R2 i R3 maja znaczenie wyzej podane, a Ri oznacza atom wodoru.
4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze cyklizuje sie l-/p-chlorofenylo/-l-/l-metylo-l,2,3,6- -czterowodoropirydylo-4/etanol-1.
5. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze cyklizuje sie l-/p-tolilo/-l-/l-metylo- wodoropirydylo-4/-etanol-1.
6. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze 2,5-dwumetylo-l,3,4,9b-czterowodoro-2H-indeno82789 19 [1,2-c] pirydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 5 i hydrolizuje otrzymany uretan.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 5-metylo-l,3,4,9b^czterowodoro-2H-indeno[l,2-c] pi¬ rydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X—CH2—C=CH, w którym X ma znaczenie wy¬ zej podane.
8. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze cyklizuje sie l-fenylo-l-/l-metylo-l,2,3,6-czterowo- doropirydylo-4/-propanol-l.
9. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze cyklizuje sie 2-metylo-l-fenylo-l-/l-metylo-l,2,3,6- -czterowodoropirydylo-4/-propanol-l.
10. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze cyklizuje sie 2-metylo-l-fenylo-l-/l-metylo-l,2,3,6- -czterowodoropirydylo-4/-propen-l.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 5-metylo-l,3,4,9b-czterowodoroindeno[l,2-c] pirydy¬ ne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X—CH2—CH2—C=CH, w którym X ma znaczenie wyzej podane.
12. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze cyklizuje sie l-etylo-l,2,3,6,-czterowodoro-a-metylo- -a-fenylo-4-pirydynometanol lub l-etylo-1,2,3,6- -czterowodoro-4-/a-metylenobenzylo/-piTydyne.
13. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze cyklizuje sie l-izobutylo^l,2,3,6-czterowodoro-a-me- tylo-a-fenylo-4-pirydynometanol lub 1-izobutylo-l, 2,3,6-czterowodoro-4-/a-metylenobenzylo/-pirydyne.
14. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze cyklizuje sie l-pentylo-l,2,3,6-czterowodoro-a-mety- lo-a-fenylo-4-pirydynometanol lub 1-pentylo-l,2,3,6- -czterowodoro-4/a-metylenobenzylo/pirydyne.
15. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze cyklizuje sie l-oktylo^l,2,3,6-czterowodoro-a-mety- lo-a-fenylo-4-pirydynometanol lub 1-oktylo-l,2,3,6- -czterowodoro -4-/ct-metylenobenzylo/-pirydyne.
16. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze 20 cyklizuje sie l-/2-butynylo/-l,2,3,6-czterowodoro-a- -metylo-ce-fenylo-4-pirydynometanol lub l-/2-buty- nyloM,2,3,6-czterowodoro-4-/a-metylenobenzylo/- -pirydyne. fi
17. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze cyklizuje sie l-izopropylo-l,2,3,6-czterowodoro-a- -metylo-«-fenylo-4^pirydynometanol lub 1-izopro- pylo-l,2,3,6-czterowodoro-4/a-metylenobenzylo/- pirydyne. io
18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 1,3,4)9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l ,2-c] pi¬ rydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze 19, w którym X ma znaczenie wyzej podane.
19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 15 l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pi¬ rydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze X—CH2—CH3, w którym X ma znaczenie wy¬ zej podane.
20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 20 l,3,4,9b^czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pi¬ rydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze 20, w którym X ma znaczenie wyzej poda¬ ne.
21. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 25 l,3,4,9b^czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pi¬ rydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze X—/CH^s,. w którym X ma znaczenie wyzej podane. i22. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 30 l,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pi¬ rydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze
22. X—/CH2/8, w którym X ma znaczenie wyzej po¬ dane.
23. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 35 1,3,4,9b-czterowodoro-5-metylo-2H-indeno[l,2-c] pi¬ rydyne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze X—CH2^C=C—CH3, w którym X ma znacze¬ nie wyzej podane.82789 R, *N-R, R2 WZÓR1 WZtfR 2 r1/ WZ0R382789 Cl-COOR7 WZdR 5 CL-COOlC WZÓR 5a N-COOR. WZÓR 6 WZdR 782789 R -Mg -X WZÓR 9 Rp-Li WZtfR 10 WZCR 11 0 WZÓR 12 N-R N-R WZÓR 1382789 R4"X WZÓR 14 XT- AlkilOOC WZdR 15 MgBr WZdR 16 -. AlkilOOC WZÓR 17 XJ 4 ci-oc WZdR 18 X-CH-CH-CH_ 2 | 3 CH3 WZdR 19 I. 3 CH3 WZdR 20 Druk. Nar. Z.-3, zam. 629/76 Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH94969A CH510028A (de) | 1969-01-23 | 1969-01-23 | Verfahren zur Herstellung neuer 1,3,4,9b-Tetrahydro-2H-indeno(1,2-c)pyridinderivate |
| CH765569 | 1969-05-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL82789B1 true PL82789B1 (pl) | 1975-10-31 |
Family
ID=25686189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL13830870A PL82789B1 (pl) | 1969-01-23 | 1970-01-22 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL82789B1 (pl) |
-
1970
- 1970-01-22 PL PL13830870A patent/PL82789B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3856967A (en) | Novel indoles in the treatment of pain | |
| Engelhardt et al. | Structure-activity relationships in the cyproheptadine series | |
| US5670533A (en) | Pyrazole derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same | |
| US4616028A (en) | Substituted 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-acetic acid derivatives, compositions and use | |
| US4377702A (en) | Acetic acid derivatives | |
| NO803453L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av piperidylbenzimidazolonderivater | |
| US4247706A (en) | Dibenzothiepin derivatives and a process for producing the same | |
| NO121337B (pl) | ||
| PL82440B1 (en) | Thioxanthene derivatives[gb1409893a] | |
| US3408353A (en) | 1, 3, 4, 9b-tetrahydro-2h-indeno(1, 2-c)pyridine derivatives | |
| JPS6036436B2 (ja) | １０‐〔ω‐（ベンゾイルピペリジニル）アルキル〕フエノチアジアジンおよびその酸付加塩ならびにそれらの製造法 | |
| PL82789B1 (pl) | ||
| PL123811B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one | |
| HU179391B (en) | Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives | |
| CA1242208A (en) | 4h-benzo¬4,5|cyclohepta¬1,2-b|thiophene derivatives | |
| US3929833A (en) | Organic compounds | |
| US4709048A (en) | Production of substituted 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-acetic acid derivatives | |
| US3464983A (en) | 4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophenes | |
| US3583997A (en) | Benzothiopyrano(2,3-c)pyridines | |
| HU208970B (en) | Process for producing new thienloxyalkyl derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| US3631042A (en) | Quinazoline compounds | |
| US4775691A (en) | 4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophene derivatives | |
| US3526632A (en) | Derivatives of bis-(4-biphenylyloxy)acetic acid | |
| US4137323A (en) | Organic compounds | |
| US4223035A (en) | Treating prostate hypertrophy with 4-(4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-ylidene)-1-methylpiperidines |