przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych antybiotyku X-537A. Produktami wedlug wynalazku sa zwiazki o wzorze 2, w którym R oznacza atom chlo¬ rowca, jak równiez tez produkty ich dehydratyzacji oraz farmaceutycznie dopuszczalne sole tych zwiazków.Reprezentatywnymi przedstawicielami zwiazków o wzorze 2 sa: Sól sodowa kwasu 5-bromo-3-metylo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7-[ 5-etylo-3-metylo-5- <5-etyio-5-hydS^ -salicylowego.2 80959 Sól sodowa kwasu 5-jodo-3-metylo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7-[5-etylo-3-mctylo-5-(S- -etylo-5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahydropiranylo)-2-tetraliydrofurylo]-heptylo -salicylowego.Sól sodowa kwasu 5-chloro-3-metylo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7-[5-etylo-3-metylo-5- -(5-etylo-5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahydropiranylo)-2-tetrahydrofurylo]-heptylo -salicylowego.Zwiazki, wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, mozna otrzymac jako dehydrótyzowane pochodne antybiotyku X-537A. Produktami dehydratyzacji sa zwiazki o wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie oraz farmaceutycznie dopuszczalne sole tych zwiazków.Reprezentatywnym przedstawicielem zwiazków o wzorze 3 jest: Sól sodowa kwasu 5-bromo-3-metylo-6- 7-etylo-3,5-dwumetylo-6-okso-7[5-etylo-3-metylo-5-(5-etylo-5-hy- droksy-6-metylo-2-tetrahydropiranylo2-tetrahydrofurylo]4-heptenylo -salicylowego.Sposób wytwarzania wedlug wynalazku nowych zwiazków o wzorze 2 polega na tym, ze zwiazek o wzorze 1 lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól traktuje sie srodkiem halogenujacym i w pozadanym przypadku, otrzymany kwas przeprowadza w farmaceutycznie dopuszczalna sól.Pochodne antybiotyku X537A tworza caly szereg farmaceutycznie dopuszczalnych soli. Sole te wytwarza sie z wolnego kwasu pochodnej antybiotyku X-537A ogólnie znanymi metodami, np. przez przemycie wolnego kwasu w roztworze odpowiednia zasada lub odpowiednia sola. Przykladem tego rodzaju farmaceutycznie dopusz¬ czalnych substancji zasadowych,. mogacych tworzyc sole wedlug wynalazku sa zasady metali alkalicznych, jak wodorotlenek sodowy, wodorotlenek potasowy, wodorotlenek litowy itp., zasady metali ziem alkalicznych, jak wodorotlenek wapniowy, wodorotlenek barowy itp. oraz wodorotlenek amonowy. Solami metali alkalicznych i ziem alkalicznych, które moga wedlug wynalazku tworzyc farmaceutycznie dopuszczalnie sole sa np. weglany, dwuweglany i siarczany.Stosowany w sposobie wedlug wynalazku zwiazek wyjsciowy o wzorze 1 mozna równiez stosowac w postaci produktu zdehydratyzowanego o wzorze 4.Zwiazek o wzorze 4 mozna wytworzyc ze zwiazku o wzorze 1 przez traktowanie srodkiem dehydratyzu- jacym. Przykladem tego rodzaju srodków dehydratyzujacych sa kwasne srodki odszczepiajace wode, np. kwasy mineralne takie, jak kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy lub kwas fosforowy.Jako srodki dehydra- tyzujace moga równiez sluzyc zasady nieorganiczne, np. wodorotlenki metali alkalicznych, jak wodorotlenek potasowy lub wodorotlenek litowy, jak tez wodorotlenki metali ziem alkalicznychjak np. wodorotlenek wapnio¬ wy, wodorotlenek barowy itd. Jako nieorganiczna zasade metalu alkalicznego stosuje sie korzystnie wodorotle¬ nek sodowy.Wedlug jednego z wariantów sposobu dehydratyzacji zwiazek o wzorze 1 miesza sie z obojetnym rozpusz¬ czalnikiem organicznym, np. z p-dioksanem. Otrzymana mieszanine zadaje sie wodnym roztworem srodka od- szczepiajacego wode, korzystnie roztworem wodnym wodorotlenku sodowego, a otrzymana w ten sposób miesza¬ nine pozostawia sie w spokoju. Mimo, ze w sposobie tym temperatura nie jest istotna, odszczepianie wody przeprowadza sie korzystnie w temperaturze w granicach okolo 20°-25°C, korzystnie w temperaturze poko¬ jowej. Mieszanine mozna w tych warunkach pozostawic na przeciag od jednej do wielu godzin, przy czym korzystnym okresem czasu jest 7 godzin. Zadany produkt mozna nastepnie z otrzymanej mieszaniny wyodrebnic i oczyscic znanymi metodami, np. przez przekrystalizowanie lub chromatografowanie.Pochodne kwasu 5-halogenosalicylowego o wzorze 2, jak tez odpowiednie produkty ich dehydratyzacji i sole mozna wytworzyc sposobem wedlug wynalazku, wychodzac z odpowiedniego zwiazku niepodstawionego w pozycji 5 i poddajac go halogenowaniu dowolna metoda. Odpowiednimi metodami halogenowania sa np. bromowanie za pomoca bromu, chlorowanie za pomoca chloru i jodowanie za pomoca jednochlorku jodu.W przypadku, gdy stosuje sie, zwiazek wyjsciowy o wzorze 1, wydzielajacy sie w czasie reakcji wolny halogeno- wodór odszczepia wode z tworzacego sie produktu, wskutek czego otrzymuje sie produkt dehydratyzacji zwiaz¬ ku o wzorze 2, to znaczy zwiazek o wzorze 3. Jesli wydzielajacy sie halogenowodór zobojetnia sie, np. przez zastosowanie soli zwiazku wyjsciowego o wzorze 1, np. jego soli sodowej, odszczepianie wody nie zachodzi i powstaje zwiazek o wzorze 2.Zwiazki o wzorach 2 i 3 np. w postaci krystaliczna], jak tez w postaci ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli, nadaja sie do zapobiegania i leczenia kokcydiozy u drobiu. Kokcydioza jest to schorzenie wywolywane przez mikroskopijnej wielkosci pasozytnicze pierwotniaki z gatunku Eimeria.Zwiazki, otrzymane wedlug wynalazku dzieki ich wysokiej aktywnosci dzialaja szczególnie korzystnie przeciwko infekcjom zarówna indywidualnym, jak i mnogim, to znaczy wywolanym przez jedna odmiane lub tez przez kilka jednoczesnie odmian pierwotniaka. Zwiazki o wzorach 2 i 3 wykazuja dzialanie kokcydiostatyczne w f próbach karmienia kurczat metoda standartowa. Tak np. zwiazek taki, jak sól sodowa kwasu S-bromo-3-metylo- -6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7[5-etylo-3-met ranylo2-tetrahydrofurylo]-heptylo- -salicylowego wykazuje kokcydiostatycznedzialanie u kurczat w dawce 0,03% podawanej w karmie.80959 3 Zwiazki o wzorach 2 i 3, np. w postaci krystalicznej, jak tez wpostaci ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli daja sie ponadto stosowac jako srodki przeciwbakteryjne. Zgodnie ze standartowymi metodami stwierdzania aktywnosci przeciwbakteryjnej zwiazki, otrzymane sposobem wedlug wynalazku, jak np. sól sodowa kwasu 5-bro- mo-3-metylo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-^wumetylo-6-okso-7-[5-etylo-3-metylo-5-(5-etylo-5-hydroksy-6-metylo-2- -tetrahydropiranylo)-2-tetrahydrofurylo]-heptylo -salicylowego oraz sól sodowa kwasu 5-jodo-3-metylo-6- 7-ety- lo^hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7-[5-etylo-3-metylo-5-(5-etylo-5-^^ -2-tetrahydrofurylo]-heptylo -salicylowego wykazuja dzialanie in v i t r o na Bacillus E.Zwiazek wyjsciowy wytwarza sie nastepujaco: drobnoustrój Streptomyces rozmnaza sie w napowietrznym submersyjnym roztworze pozywki w wytrzasanych butelkach. Do fermentacji kadziowej stosuje sie 5—10% posiew, skladajacy sie z 3-dniowej submersyjnej kultury, pobranej z napowietrzanych butelek. Pozywka zawiera 2% maki sojowej, 2% zóltego cukru i 0,5% fosforanu dwupotasowego. Rozmnazanie drobnoustroju prowadzi sie ° w temperaturze 28°C, wdmuchujac do kadzi 150—300 litrów powietrza na minute na 150—300 litrów roztworu.Fermentacje przerywa sie po uplywie 4-6 dni. Roztwór fermentacyjny przesacza sie. Antybiotyk wyodrebnia sie przez ekstrakcje. Ekstrakcje przeprowadza sie w nastepujacy sposób: przesacza sie 204 litry roztworu fermen¬ tacyjnego. Mokry placek szlamuje sie w 100 litrach octanu butylu. Mieszanine miesza sie w ciagu 12 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie saczy. Warstwe wodna oddziela sie i odrzuca. Roztwór w octanie butylu, zawierajacy 30 milionów jednostek Bacillus E, zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem do objetosci 3 litrów, przemywa 10% roztworem weglanu sodowego i odwadnia nad bezwodnym siarczanem sodowym. Po dalszym zatezeniu do objetosci 300 ml i rozcienczeniu 350 ml eteru naftowego (frakcja 50°—60°C) mozna oddzielic 41 g stalej substancji, wykazujacej po próbie 25 milionów jednostek E. Substancje te ekstrahuje sie nastepnie 4 litra¬ mi eteru naftowego (frakcja 50°—60°C) w aparacie Soxhleta w ciagu 40 godzin. Ekstrakt odparowuje sie do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Krystaliczna pozostalosc miesza sie z eterem naftowym. Otrzymany roztwór przesacza sie. Otrzymuje sie 24,49 g produktu, wykazujacego po próbie 500 jednostek E na 1 mg.Lacznie otrzymuje sie 12,25 milionów jednostek E. Lug macierzysty dostarcza dodatkowe 5,75 g krystalicznego antybiotyku.Otrzymany antybiotyk znajduje sie w postaci soli. Dlatego tez, po przekrystalizowaniu z mieszaniny eteru dwuetylowego z eterem naftowym, rozpuszcza sie go w eterze dwuetylowyni i przemywa rozcienczonym kwasem siarkowym, przy czym otrzymuje sie wolny kwas antybiotyku. Otrzymana po usunieciu eteru oleista pozostalosc, przekrystalizowuje sie z etanolu, przy czym otrzymuje sie czysty kwas 3-metylo-6* 7-etylo-4-hy- droksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7: [5-etylo-3- metylo-5- (5-etylo-5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahydropiranolo) -2:te- trahydrofurylo] -heptylo -salicylowy czyli krystaliczny antybiotyk X-537A. Kilkakrotnie przekrystalizowanie z etanolu nie powoduje zmiany temperatury topnienia; pozostaje ona nieostra i wynosi 100°—109°C.Przyklad I. 1,34 g antybiotyku X-537A w 25 ml dwusiarczku wegla zadaje sie kroplami roztworem 0,12 ml bromu w 10 ml dwusiarczku wegla. Mieszanine reakcyjna pozostawia sie na przeciag 12 godzin w strumieniu azotu w celu usuniecia dwusiarczku wegla. Pozostalosc rozpuszcza sie w octanie etylu. Po przemyciu roztworem wodnym dwusiarczynu sodowego, a nastepnie nasyconym roztworem weglanu sodowego roztwór w octanie etylu odwadnia sie nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny chlorku metylenu z heksanem otrzymuje sie bezbarwne iglaste krysztaly soli sodowej kwasu 5-bromo-3-metylo-6- 7-etylo-3,5- dwumetylo-6-okso-7- [5-etylo-3-metylo-5- (5-etylo-5-hydroksy- -6-metylo-2-tetrahydropiranylo) -2-tetrahydrofurylo] '-4-heptenylo -salicylowego w temperaturze topnienia 235°C i wspólczynnika skrecalnosci optycznej |a]2Ds +9,63° (1% roztwór w dwumetylosulfotfenku).Przyklad II. Roztwór 1,53 g soli sodowej antybiotyku X-537A w 30 ml dwusiarczku wegla zadaje sie kroplami roztworem 0,14 ml bromu w 10 ml dwusiarczku wegla wciagu 10 minut w temperaturze —5°C.Rozpuszczalnik usuwa sie w strumieniu azotu w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej. Pozostalosc oczyszcza sie w ten sposób, ze rozpuszcza sie ja w octanie etylu, a roztwór przemywa roztworem wodnym dwusiarczynu sodowego, a nastepnie nasyconym roztworem weglanu sodowego. Po odwodnieniu nad siarczanem sodowym roztwór odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc przekrystalizowuje z octanu etylu, przy czym otrzymuje sie bezbarwne prostopadloscienne krysztaly soli sodowej kwasu 5-bromo-3-mety- lo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7- [5-etylo-3-metylo-5- (5-etylo -5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahy- dropiranylo) -2-tetrahydrofurylo] -heptylo -salicylowego o temperaturze topnienia 185°C i wspólczynnika skrecalnosci optycznej [a]25-7,3° (4% roztwór w metanolu).Przyklad III. Roztwór 1,8 g krystalicznego antybiotyku X-537A w 50 ml kwasu octowego lodowatego zadaje sie 980 mg jednochlorku jodu (swiezo przedestylowany, frakcja 97°—99ÓC). Jednochlorek jodu miesza sie ' w 5 ml kwasu octowego lodowatego i dodaje powoli w ciagu 15 minut. Po uplywie dalszych 15 minut dodaje sie powoli 100 ml wody. Mieszanine ekstrahuje sie eterem. Faze organiczna oddziela sie i przemywa kolejno roztworem wodnym dwusiarczynu sodowego, dwuweglanu sodowego i weglanu sodowego. Faze organiczna odwadnia sie nad siarczanem sodowym. Po zatezeniu i krystalizacji otrzymuje sie sól sodowa kwasu 5-jodo-3-me-4 80 959 tylo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7- [5-etylo-3-metylo -5-(5-etylo-5-hydroksy-6-rnetylo-2-tetra- hydropiranylo) -2-tetrahydrofurylo] -heptylo -salicylowego. Po przekrystalizowaniu z octanu etylenu produkt topi sie w temperaturze 222,5-223°C. Wspólczynnik skrecalnosci optycznej |a]25 -48,7° (1% roztwór w chloroformie).Wedlug innego sposobu produkt ten mozna otrzymac przez zadanie 1 milimola antybiotyku X-537A jednym milimolem jodu i 3 milimolami morfoliny. Reakcja zachodzi zazwyczaj calkowicie w ciagu 5 dni.Produkt oczyszczony chromatograficznie jest identyczny z poprzednim.Przyklad IV. Ochlodzony do temperatury okolo 3°C roztwór 6,12 g soli sodowej antybiotyku X-537A w 50 ml chloroformu i 3 ml czterochlorku wegla zadaje sie powoli 34 ml czterochlorku wegla nasyconego 10 milimolami gazowego chloru. Po uplywie 1/2 godziny roztwór przesacza sie. Przesacz zadaje sie nasyconym roztworem wodnym weglanu sodowego. Faze organiczna odwadnia sie nad siarczanem sodowym i zateza do niewielkiej objetosci, z której po dodaniu heksanu otrzymuje sie krystaliczny produkt. Produkt krystaliczny ma tendencje do zatrzymywania stosowanego rozpuszczalnika, przekrystalizowuje sie go z mieszaniny chlorku metylenu z eterem i acetonu z heksanem. Otrzymuje sie kwas 5-chloro-3-metylo-6- 7-etyk*4«hydroksy-3,5«dwumetylo-6-okso-7- [5-etylo-3-metylo-5- (5-etylo-5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahydropi- ranylo) -2-tetrahydrofurylo] -heptylo -salicylowy o temperaturze topnienia 183-185°C i wspólczynniku skrecalnosci optycznej [a]2 5 -4431° (0,99% roztwór w chloroformie). PL PLThe present invention relates to a process for the preparation of novel derivatives of the antibiotic X-537A. The products according to the invention are compounds of formula II in which R is a halogen atom, as well as their dehydration products and pharmaceutically acceptable salts of these compounds. Representative representatives of compounds of formula II are: 5-bromo-3-methyl-acid sodium salt. 6- 7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7- [5-ethyl-3-methyl-5- <5-ethyl-5-hydroxy-salicylic acid. 2 80959 Acid sodium salt 5-iodo-3-methyl-6- 7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7- [5-ethyl-3-methyl-5- (S-ethyl-5-hydroxy -6-methyl-2-tetrahydropyranyl) -2-tetraliydrofuryl] -heptyl -salicylic acid 5-chloro-3-methyl-6- 7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-, sodium salt 7- [5-ethyl-3-methyl-5- - (5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl) -2-tetrahydrofuryl] -heptyl-salicylic acid. The compounds prepared according to the invention can be obtained as dehydrated derivatives of the antibiotic X-537A. The dehydration products are the compounds of formula III, in which R is as defined above, and the pharmaceutically acceptable salts of these compounds. A representative representative of the compounds of formula III is: 5-bromo-3-methyl-6- 7-ethyl-3,5 acid sodium salt -dimethyl-6-oxo-7 [5-ethyl-3-methyl-5- (5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl-2-tetrahydrofuryl] 4-heptenyl-salicylic acid. The method of preparation according to the invention The novel compounds of formula 2 are treated with a halogenating agent or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the acid obtained is, if desired, converted into a pharmaceutically acceptable salt. Derivatives of the antibiotic X537A form a whole range of pharmaceutically acceptable salts. These salts are prepared from of the free acid derivative of the antibiotic X-537A by generally known methods, for example by washing the free acid in solution with a suitable base or a suitable salt, for example such pharmaceutically acceptable basic substances may be used. to form salts according to the invention are alkali metal bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide etc., alkaline earth metal bases such as calcium hydroxide, barium hydroxide etc. and ammonium hydroxide. The alkali and alkaline earth metal salts which can form pharmaceutically acceptable salts according to the invention are, for example, carbonates, bicarbonates and sulphates. The starting compound of formula I used in the process of the invention can also be used in the form of a dehydrated product of formula 4. be prepared from a compound of formula I by treatment with a dehydration. Examples of such dehydrating agents are acidic water splitting agents, e.g. mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid or phosphoric acid. Inorganic bases, e.g. potassium hydroxides such as hydroxides, such as hydroxides, can also be used as dehydration agents. or lithium hydroxide, as well as alkaline earth metal hydroxides, such as, for example, calcium hydroxide, barium hydroxide, etc. Sodium hydroxide is preferably used as the inorganic alkali metal base. According to one variant of the dehydration process, the compounds of formula I are mixed with an inert diluent. with an organic solvent, e.g. p-dioxane. The mixture obtained is mixed with an aqueous solution of a water separating agent, preferably an aqueous solution of sodium hydroxide, and the mixture thus obtained is left undisturbed. Although the temperature is not critical in this process, the removal of the water is preferably carried out at a temperature in the range of about 20 ° -25 ° C, preferably at room temperature. The mixture may be left under these conditions for from one to many hours, with 7 hours being the preferred period. The desired product can then be isolated from the mixture obtained and purified by known methods, e.g. by recrystallization or chromatography. The 5-halogenosalicylic acid derivatives of the formula II, as well as the corresponding dehydration products and salts thereof, can be prepared according to the invention, starting from a suitable compound not substituted in the position 5 and subjecting it to halogenation by any method. Suitable halogenation methods are, for example, bromination with bromine, chlorination with chlorine and iodination with iodine monochloride. If used, the starting compound of formula I, free hydrogen halide during the reaction, cleaves the water from the product formed. whereby the dehydration product of the compound of formula II, i.e. the compound of formula 3, is obtained. If the hydrogen halide which evolves is neutralized, for example by using a salt of the starting compound of the formula I, for example its sodium salt, the separation of water does not take place and the compound of the formula 2 is formed. The compounds of the formulas 2 and 3, e.g. in crystalline form, as well as in the form of their pharmaceutically acceptable salts, are suitable for the prevention and treatment of coccidiosis in poultry. Coccidiosis is a disease caused by the microscopic parasitic protozoa of the Eimeria species. The compounds obtained according to the invention, due to their high activity, are particularly beneficial against both individual and multiple infections, i.e. caused by one or several varieties of the protozoan. Compounds of formulas 2 and 3 show coccidiostatic activity in trials of feeding chickens by the standard method. For example, a compound such as S-bromo-3-methyl-6-7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7 [5-ethyl-3-methyl-2- tetrahydrofuryl] -heptyl-salicylic acid exhibits coccidiostatic activity in chickens at a dose of 0.03% administered in the feed. 80959 3 Compounds of formulas 2 and 3, e.g. in crystalline form, as well as in the form of their pharmaceutically acceptable salts, can also be used as antimicrobial agents . According to standard methods for the determination of antimicrobial activity, compounds according to the invention, such as sodium salt of 5-bromo-3-methyl-6- 7-ethyl-4-hydroxy-3,5-vumethyl-6-oxo -7- [5-ethyl-3-methyl-5- (5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl) -2-tetrahydrofuryl] heptyl-salicylic acid and 5-iodo-3-acid sodium salt -methyl-6- 7-ethyl- hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7- [5-ethyl-3-methyl-5- (5-ethyl-5-^^ -2-tetrahydrofuryl] -heptyl-salicylic acid shows an in vitro activity against Bacillus E. The starting compound is produced as follows: Streptomyces microorganism breeds in overhead submersed nutrient solution in shaken flasks. 5-10% culture is used for vat fermentation consisting of a 3-day submerged culture , taken from aerated bottles. The medium contains 2% soybean flour, 2% yellow sugar and 0.5% dipotassium phosphate. The multiplication of the microorganism is carried out at a temperature of 28 ° C, blowing 150-300 liters into the vat ditch of air per minute for 150-300 liters of solution. Fermentation is stopped after 4-6 days. The fermentation solution is filtered. The antibiotic is isolated by extractions. The extractions are carried out as follows: 204 liters of the fermentation solution are filtered. The wet cake is slurried in 100 liters of butyl acetate. The mixture is stirred for 12 hours at room temperature and then filtered. The aqueous layer is separated and discarded. The butyl acetate solution, 30 million Bacillus E units, is concentrated under reduced pressure to a volume of 3 liters, washed with 10% sodium carbonate solution and dehydrated over anhydrous sodium sulfate. After further concentration to a volume of 300 ml and dilution with 350 ml of petroleum ether (fraction 50 ° -60 ° C), 41 g of solid can be separated off, having an test of 25 million E units. These substances are then extracted with 4 liters of petroleum ether (fraction 50 ° -60 ° C) in a Soxhlet apparatus for 40 hours. The extract is evaporated to dryness under reduced pressure. The crystalline residue is miscible with petroleum ether. The resulting solution is filtered. 24.49 g of product is obtained, showing after a test of 500 E units per 1 mg. A total of 12.25 million E units is obtained. The mother lug provides an additional 5.75 g of crystalline antibiotic. The resulting antibiotic is in the form of a salt. Therefore, after recrystallization from a mixture of diethyl ether and petroleum ether, it is dissolved in diethyl ether and washed with dilute sulfuric acid to obtain the free acid of the antibiotic. The oily residue obtained after removing the ether is recrystallized from ethanol to give pure 3-methyl-6 * 7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7: [5-ethyl -3-methyl-5- (5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranol) -2: tetrahydrofuryl] heptyl salicylic or crystalline antibiotic X-537A. Repeated recrystallization from ethanol did not change the melting point; it remains indistinct and amounts to 100 ° -109 ° C. Example 1. 1.34 g of the antibiotic X-537A in 25 ml of carbon disulphide is added dropwise with a solution of 0.12 ml of bromine in 10 ml of carbon disulphide. The reaction mixture was left for 12 hours under a stream of nitrogen to remove the carbon disulfide. The residue is dissolved in ethyl acetate. After washing with an aqueous solution of sodium bisulfite and then with a saturated solution of sodium carbonate, the ethyl acetate solution is dehydrated over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. After recrystallization from a mixture of methylene chloride and hexane, colorless acicular crystals of sodium salt of 5-bromo-3-methyl-6- 7-ethyl-3,5-dimethyl-6-oxo-7- [5-ethyl-3-methyl are obtained -5- (5-ethyl-5-hydroxy -6-methyl-2-tetrahydropyranyl) -2-tetrahydrofuryl] '-4-heptenylsalicylic acid at a melting point of 235 ° C and optical refractive index | a] 2Ds +9, 63 ° (1% solution in dimethylsulfothenide). Example II. A solution of 1.53 g of X-537A sodium salt in 30 ml of carbon disulphide is added dropwise with a solution of 0.14 ml of bromine in 10 ml of carbon disulphide for 10 minutes at -5 ° C. The solvent is removed in a stream of nitrogen for 2 hours in room temperature. The residue is purified by dissolving it in ethyl acetate, and the solution is washed with an aqueous solution of sodium bisulfite and then with a saturated solution of sodium carbonate. After dehydration over sodium sulfate, the solution is evaporated under reduced pressure and the residue is recrystallized from ethyl acetate to give colorless cuboidal crystals of the sodium salt of 5-bromo-3-methyl-6- 7-ethyl-4-hydroxy-3 , 5-dimethyl-6-oxo-7- [5-ethyl-3-methyl-5- (5-ethyl -5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl) -2-tetrahydrofuryl] -heptyl-salicylic acid having a melting point of 185 ° C and an optical refractivity factor [a] of 25-7.3 ° (4% solution in methanol). Example III. A solution of 1.8 g of the crystalline antibiotic X-537A in 50 ml of glacial acetic acid is mixed with 980 mg of iodine monochloride (freshly distilled, fraction 97 ° -99 ° C). The iodine monochloride is mixed with 5 ml of glacial acetic acid and added slowly over 15 minutes. After a further 15 minutes, 100 ml of water is slowly added. The mixture is extracted with ether. The organic phase is separated and washed successively with an aqueous solution of sodium bisulfite, sodium bicarbonate and sodium carbonate. The organic phase is dehydrated over sodium sulfate. After concentration and crystallization, the acid 5-iodo-3-me-4 80,959-yl-6- 7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7- [5-ethyl-3-acid sodium salt is obtained. -methyl -5- (5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl) -2-tetrahydrofuryl] heptyl salicylic acid. After recrystallization from ethylene acetate, the product melts at 222.5-223 ° C. Optical performance index | a] 25 -48.7 ° (1% solution in chloroform). According to another method, this product can be obtained by treating 1 millimole of the antibiotic X-537A with one millimole of iodine and 3 millimoles of morpholine. The reaction is usually complete within 5 days. The product purified by chromatography is identical to the previous one. Example IV. A solution of 6.12 g of antibiotic X-537A sodium in 50 ml of chloroform and 3 ml of carbon tetrachloride, cooled to about 3 ° C, is slowly mixed with 34 ml of carbon tetrachloride saturated with 10 mmoles of chlorine gas. After 1/2 hour the solution is sifted. The filtrate is treated with a saturated aqueous solution of sodium carbonate. The organic phase is dehydrated over sodium sulphate and concentrated to a small volume, from which a crystalline product is obtained when hexane is added. The crystalline product tends to trap the solvent used and is recrystallized from a mixture of methylene chloride with ether and acetone with hexane. There is obtained 5-chloro-3-methyl-6- 7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7- [5-ethyl-3-methyl-5- (5-ethyl-5- -hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl) -2-tetrahydrofuryl] -heptyl-salicylic acid, m.p. 183-185 ° C and optical refractivity index [a] 2 5 -4431 ° (0.99% solution in chloroform ). PL PL