przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych antybiotyku X-537A. Produktami wedlug wynalazku sa zwiazki o wzorze 2, w którym R oznacza atom chlo¬ rowca, jak równiez tez produkty ich dehydratyzacji oraz farmaceutycznie dopuszczalne sole tych zwiazków.Reprezentatywnymi przedstawicielami zwiazków o wzorze 2 sa: Sól sodowa kwasu 5-bromo-3-metylo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7-[ 5-etylo-3-metylo-5- <5-etyio-5-hydS^ -salicylowego.2 80959 Sól sodowa kwasu 5-jodo-3-metylo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7-[5-etylo-3-mctylo-5-(S- -etylo-5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahydropiranylo)-2-tetraliydrofurylo]-heptylo -salicylowego.Sól sodowa kwasu 5-chloro-3-metylo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7-[5-etylo-3-metylo-5- -(5-etylo-5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahydropiranylo)-2-tetrahydrofurylo]-heptylo -salicylowego.Zwiazki, wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, mozna otrzymac jako dehydrótyzowane pochodne antybiotyku X-537A. Produktami dehydratyzacji sa zwiazki o wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie oraz farmaceutycznie dopuszczalne sole tych zwiazków.Reprezentatywnym przedstawicielem zwiazków o wzorze 3 jest: Sól sodowa kwasu 5-bromo-3-metylo-6- 7-etylo-3,5-dwumetylo-6-okso-7[5-etylo-3-metylo-5-(5-etylo-5-hy- droksy-6-metylo-2-tetrahydropiranylo2-tetrahydrofurylo]4-heptenylo -salicylowego.Sposób wytwarzania wedlug wynalazku nowych zwiazków o wzorze 2 polega na tym, ze zwiazek o wzorze 1 lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól traktuje sie srodkiem halogenujacym i w pozadanym przypadku, otrzymany kwas przeprowadza w farmaceutycznie dopuszczalna sól.Pochodne antybiotyku X537A tworza caly szereg farmaceutycznie dopuszczalnych soli. Sole te wytwarza sie z wolnego kwasu pochodnej antybiotyku X-537A ogólnie znanymi metodami, np. przez przemycie wolnego kwasu w roztworze odpowiednia zasada lub odpowiednia sola. Przykladem tego rodzaju farmaceutycznie dopusz¬ czalnych substancji zasadowych,. mogacych tworzyc sole wedlug wynalazku sa zasady metali alkalicznych, jak wodorotlenek sodowy, wodorotlenek potasowy, wodorotlenek litowy itp., zasady metali ziem alkalicznych, jak wodorotlenek wapniowy, wodorotlenek barowy itp. oraz wodorotlenek amonowy. Solami metali alkalicznych i ziem alkalicznych, które moga wedlug wynalazku tworzyc farmaceutycznie dopuszczalnie sole sa np. weglany, dwuweglany i siarczany.Stosowany w sposobie wedlug wynalazku zwiazek wyjsciowy o wzorze 1 mozna równiez stosowac w postaci produktu zdehydratyzowanego o wzorze 4.Zwiazek o wzorze 4 mozna wytworzyc ze zwiazku o wzorze 1 przez traktowanie srodkiem dehydratyzu- jacym. Przykladem tego rodzaju srodków dehydratyzujacych sa kwasne srodki odszczepiajace wode, np. kwasy mineralne takie, jak kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy lub kwas fosforowy.Jako srodki dehydra- tyzujace moga równiez sluzyc zasady nieorganiczne, np. wodorotlenki metali alkalicznych, jak wodorotlenek potasowy lub wodorotlenek litowy, jak tez wodorotlenki metali ziem alkalicznychjak np. wodorotlenek wapnio¬ wy, wodorotlenek barowy itd. Jako nieorganiczna zasade metalu alkalicznego stosuje sie korzystnie wodorotle¬ nek sodowy.Wedlug jednego z wariantów sposobu dehydratyzacji zwiazek o wzorze 1 miesza sie z obojetnym rozpusz¬ czalnikiem organicznym, np. z p-dioksanem. Otrzymana mieszanine zadaje sie wodnym roztworem srodka od- szczepiajacego wode, korzystnie roztworem wodnym wodorotlenku sodowego, a otrzymana w ten sposób miesza¬ nine pozostawia sie w spokoju. Mimo, ze w sposobie tym temperatura nie jest istotna, odszczepianie wody przeprowadza sie korzystnie w temperaturze w granicach okolo 20°-25°C, korzystnie w temperaturze poko¬ jowej. Mieszanine mozna w tych warunkach pozostawic na przeciag od jednej do wielu godzin, przy czym korzystnym okresem czasu jest 7 godzin. Zadany produkt mozna nastepnie z otrzymanej mieszaniny wyodrebnic i oczyscic znanymi metodami, np. przez przekrystalizowanie lub chromatografowanie.Pochodne kwasu 5-halogenosalicylowego o wzorze 2, jak tez odpowiednie produkty ich dehydratyzacji i sole mozna wytworzyc sposobem wedlug wynalazku, wychodzac z odpowiedniego zwiazku niepodstawionego w pozycji 5 i poddajac go halogenowaniu dowolna metoda. Odpowiednimi metodami halogenowania sa np. bromowanie za pomoca bromu, chlorowanie za pomoca chloru i jodowanie za pomoca jednochlorku jodu.W przypadku, gdy stosuje sie, zwiazek wyjsciowy o wzorze 1, wydzielajacy sie w czasie reakcji wolny halogeno- wodór odszczepia wode z tworzacego sie produktu, wskutek czego otrzymuje sie produkt dehydratyzacji zwiaz¬ ku o wzorze 2, to znaczy zwiazek o wzorze 3. Jesli wydzielajacy sie halogenowodór zobojetnia sie, np. przez zastosowanie soli zwiazku wyjsciowego o wzorze 1, np. jego soli sodowej, odszczepianie wody nie zachodzi i powstaje zwiazek o wzorze 2.Zwiazki o wzorach 2 i 3 np. w postaci krystaliczna], jak tez w postaci ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli, nadaja sie do zapobiegania i leczenia kokcydiozy u drobiu. Kokcydioza jest to schorzenie wywolywane przez mikroskopijnej wielkosci pasozytnicze pierwotniaki z gatunku Eimeria.Zwiazki, otrzymane wedlug wynalazku dzieki ich wysokiej aktywnosci dzialaja szczególnie korzystnie przeciwko infekcjom zarówna indywidualnym, jak i mnogim, to znaczy wywolanym przez jedna odmiane lub tez przez kilka jednoczesnie odmian pierwotniaka. Zwiazki o wzorach 2 i 3 wykazuja dzialanie kokcydiostatyczne w f próbach karmienia kurczat metoda standartowa. Tak np. zwiazek taki, jak sól sodowa kwasu S-bromo-3-metylo- -6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7[5-etylo-3-met ranylo2-tetrahydrofurylo]-heptylo- -salicylowego wykazuje kokcydiostatycznedzialanie u kurczat w dawce 0,03% podawanej w karmie.80959 3 Zwiazki o wzorach 2 i 3, np. w postaci krystalicznej, jak tez wpostaci ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli daja sie ponadto stosowac jako srodki przeciwbakteryjne. Zgodnie ze standartowymi metodami stwierdzania aktywnosci przeciwbakteryjnej zwiazki, otrzymane sposobem wedlug wynalazku, jak np. sól sodowa kwasu 5-bro- mo-3-metylo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-^wumetylo-6-okso-7-[5-etylo-3-metylo-5-(5-etylo-5-hydroksy-6-metylo-2- -tetrahydropiranylo)-2-tetrahydrofurylo]-heptylo -salicylowego oraz sól sodowa kwasu 5-jodo-3-metylo-6- 7-ety- lo^hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7-[5-etylo-3-metylo-5-(5-etylo-5-^^ -2-tetrahydrofurylo]-heptylo -salicylowego wykazuja dzialanie in v i t r o na Bacillus E.Zwiazek wyjsciowy wytwarza sie nastepujaco: drobnoustrój Streptomyces rozmnaza sie w napowietrznym submersyjnym roztworze pozywki w wytrzasanych butelkach. Do fermentacji kadziowej stosuje sie 5—10% posiew, skladajacy sie z 3-dniowej submersyjnej kultury, pobranej z napowietrzanych butelek. Pozywka zawiera 2% maki sojowej, 2% zóltego cukru i 0,5% fosforanu dwupotasowego. Rozmnazanie drobnoustroju prowadzi sie ° w temperaturze 28°C, wdmuchujac do kadzi 150—300 litrów powietrza na minute na 150—300 litrów roztworu.Fermentacje przerywa sie po uplywie 4-6 dni. Roztwór fermentacyjny przesacza sie. Antybiotyk wyodrebnia sie przez ekstrakcje. Ekstrakcje przeprowadza sie w nastepujacy sposób: przesacza sie 204 litry roztworu fermen¬ tacyjnego. Mokry placek szlamuje sie w 100 litrach octanu butylu. Mieszanine miesza sie w ciagu 12 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie saczy. Warstwe wodna oddziela sie i odrzuca. Roztwór w octanie butylu, zawierajacy 30 milionów jednostek Bacillus E, zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem do objetosci 3 litrów, przemywa 10% roztworem weglanu sodowego i odwadnia nad bezwodnym siarczanem sodowym. Po dalszym zatezeniu do objetosci 300 ml i rozcienczeniu 350 ml eteru naftowego (frakcja 50°—60°C) mozna oddzielic 41 g stalej substancji, wykazujacej po próbie 25 milionów jednostek E. Substancje te ekstrahuje sie nastepnie 4 litra¬ mi eteru naftowego (frakcja 50°—60°C) w aparacie Soxhleta w ciagu 40 godzin. Ekstrakt odparowuje sie do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Krystaliczna pozostalosc miesza sie z eterem naftowym. Otrzymany roztwór przesacza sie. Otrzymuje sie 24,49 g produktu, wykazujacego po próbie 500 jednostek E na 1 mg.Lacznie otrzymuje sie 12,25 milionów jednostek E. Lug macierzysty dostarcza dodatkowe 5,75 g krystalicznego antybiotyku.Otrzymany antybiotyk znajduje sie w postaci soli. Dlatego tez, po przekrystalizowaniu z mieszaniny eteru dwuetylowego z eterem naftowym, rozpuszcza sie go w eterze dwuetylowyni i przemywa rozcienczonym kwasem siarkowym, przy czym otrzymuje sie wolny kwas antybiotyku. Otrzymana po usunieciu eteru oleista pozostalosc, przekrystalizowuje sie z etanolu, przy czym otrzymuje sie czysty kwas 3-metylo-6* 7-etylo-4-hy- droksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7: [5-etylo-3- metylo-5- (5-etylo-5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahydropiranolo) -2:te- trahydrofurylo] -heptylo -salicylowy czyli krystaliczny antybiotyk X-537A. Kilkakrotnie przekrystalizowanie z etanolu nie powoduje zmiany temperatury topnienia; pozostaje ona nieostra i wynosi 100°—109°C.Przyklad I. 1,34 g antybiotyku X-537A w 25 ml dwusiarczku wegla zadaje sie kroplami roztworem 0,12 ml bromu w 10 ml dwusiarczku wegla. Mieszanine reakcyjna pozostawia sie na przeciag 12 godzin w strumieniu azotu w celu usuniecia dwusiarczku wegla. Pozostalosc rozpuszcza sie w octanie etylu. Po przemyciu roztworem wodnym dwusiarczynu sodowego, a nastepnie nasyconym roztworem weglanu sodowego roztwór w octanie etylu odwadnia sie nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny chlorku metylenu z heksanem otrzymuje sie bezbarwne iglaste krysztaly soli sodowej kwasu 5-bromo-3-metylo-6- 7-etylo-3,5- dwumetylo-6-okso-7- [5-etylo-3-metylo-5- (5-etylo-5-hydroksy- -6-metylo-2-tetrahydropiranylo) -2-tetrahydrofurylo] '-4-heptenylo -salicylowego w temperaturze topnienia 235°C i wspólczynnika skrecalnosci optycznej |a]2Ds +9,63° (1% roztwór w dwumetylosulfotfenku).Przyklad II. Roztwór 1,53 g soli sodowej antybiotyku X-537A w 30 ml dwusiarczku wegla zadaje sie kroplami roztworem 0,14 ml bromu w 10 ml dwusiarczku wegla wciagu 10 minut w temperaturze —5°C.Rozpuszczalnik usuwa sie w strumieniu azotu w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej. Pozostalosc oczyszcza sie w ten sposób, ze rozpuszcza sie ja w octanie etylu, a roztwór przemywa roztworem wodnym dwusiarczynu sodowego, a nastepnie nasyconym roztworem weglanu sodowego. Po odwodnieniu nad siarczanem sodowym roztwór odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc przekrystalizowuje z octanu etylu, przy czym otrzymuje sie bezbarwne prostopadloscienne krysztaly soli sodowej kwasu 5-bromo-3-mety- lo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7- [5-etylo-3-metylo-5- (5-etylo -5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahy- dropiranylo) -2-tetrahydrofurylo] -heptylo -salicylowego o temperaturze topnienia 185°C i wspólczynnika skrecalnosci optycznej [a]25-7,3° (4% roztwór w metanolu).Przyklad III. Roztwór 1,8 g krystalicznego antybiotyku X-537A w 50 ml kwasu octowego lodowatego zadaje sie 980 mg jednochlorku jodu (swiezo przedestylowany, frakcja 97°—99ÓC). Jednochlorek jodu miesza sie ' w 5 ml kwasu octowego lodowatego i dodaje powoli w ciagu 15 minut. Po uplywie dalszych 15 minut dodaje sie powoli 100 ml wody. Mieszanine ekstrahuje sie eterem. Faze organiczna oddziela sie i przemywa kolejno roztworem wodnym dwusiarczynu sodowego, dwuweglanu sodowego i weglanu sodowego. Faze organiczna odwadnia sie nad siarczanem sodowym. Po zatezeniu i krystalizacji otrzymuje sie sól sodowa kwasu 5-jodo-3-me-4 80 959 tylo-6- 7-etylo-4-hydroksy-3,5-dwumetylo-6-okso-7- [5-etylo-3-metylo -5-(5-etylo-5-hydroksy-6-rnetylo-2-tetra- hydropiranylo) -2-tetrahydrofurylo] -heptylo -salicylowego. Po przekrystalizowaniu z octanu etylenu produkt topi sie w temperaturze 222,5-223°C. Wspólczynnik skrecalnosci optycznej |a]25 -48,7° (1% roztwór w chloroformie).Wedlug innego sposobu produkt ten mozna otrzymac przez zadanie 1 milimola antybiotyku X-537A jednym milimolem jodu i 3 milimolami morfoliny. Reakcja zachodzi zazwyczaj calkowicie w ciagu 5 dni.Produkt oczyszczony chromatograficznie jest identyczny z poprzednim.Przyklad IV. Ochlodzony do temperatury okolo 3°C roztwór 6,12 g soli sodowej antybiotyku X-537A w 50 ml chloroformu i 3 ml czterochlorku wegla zadaje sie powoli 34 ml czterochlorku wegla nasyconego 10 milimolami gazowego chloru. Po uplywie 1/2 godziny roztwór przesacza sie. Przesacz zadaje sie nasyconym roztworem wodnym weglanu sodowego. Faze organiczna odwadnia sie nad siarczanem sodowym i zateza do niewielkiej objetosci, z której po dodaniu heksanu otrzymuje sie krystaliczny produkt. Produkt krystaliczny ma tendencje do zatrzymywania stosowanego rozpuszczalnika, przekrystalizowuje sie go z mieszaniny chlorku metylenu z eterem i acetonu z heksanem. Otrzymuje sie kwas 5-chloro-3-metylo-6- 7-etyk*4«hydroksy-3,5«dwumetylo-6-okso-7- [5-etylo-3-metylo-5- (5-etylo-5-hydroksy-6-metylo-2-tetrahydropi- ranylo) -2-tetrahydrofurylo] -heptylo -salicylowy o temperaturze topnienia 183-185°C i wspólczynniku skrecalnosci optycznej [a]2 5 -4431° (0,99% roztwór w chloroformie). PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PLThe subject of the present invention is a method for the preparation of new derivatives of the antibiotic X-537A. The products according to the invention are compounds of formula II, wherein R is a halogen atom, as well as their dehydration products and pharmaceutically acceptable salts of these compounds. Representative representatives of the compounds of formula II are: 5-bromo-3-methyl-6-7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7-[5-ethyl-3-methyl-5-[5-ethyl-5-hydroxy-5-[Salicylic acid] sodium salt. 280959 5-iodo-3-methyl-6-7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7-[5-ethyl-3-methyl-5-[Salicylic acid] sodium salt. -ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl)-2-tetrahydrofuryl]-heptyl-salicylic acid. Sodium salt of 5-chloro-3-methyl-6-7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7-[5-ethyl-3-methyl-5-(5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl)-2-tetrahydrofuryl]-heptyl-salicylic acid. The compounds prepared by the method according to the invention can be obtained as dehydrogenated derivatives of antibiotic X-537A. The dehydration products are compounds of formula 3, wherein R has the meaning given above, and pharmaceutically acceptable salts of these compounds. A representative representative of compounds of formula 3 is: Sodium salt of 5-bromo-3-methyl-6-7-ethyl-3,5-dimethyl-6-oxo-7[5-ethyl-3-methyl-5-(5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl-2-tetrahydrofuryl]-4-heptenyl-salicylic acid. The method for preparing the new compounds of formula 2 according to the invention consists in treating the compound of formula 1 or its pharmaceutically acceptable salt with a halogenating agent and, if desired, converting the obtained acid into a pharmaceutically acceptable salt. Derivatives of antibiotic X537A form a whole series of pharmaceutically acceptable salts. These salts are prepared from the free acid of the antibiotic derivative X-537A by generally known methods, for example by washing the free acid in solution with a suitable base or a suitable salt. Examples of such pharmaceutically acceptable basic substances which can form salts according to the invention are alkali metal bases, such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, etc., alkaline earth metal bases, such as calcium hydroxide, barium hydroxide, etc., and ammonium hydroxide. Alkali and alkaline earth metal salts which can form pharmaceutically acceptable salts according to the invention are, for example, carbonates, bicarbonates and sulfates. The starting compound of formula I used in the process according to the invention can also be used in the form of a dehydrated product of formula IV. The compound of formula IV can be prepared from the compound of formula I by treatment with a dehydrating agent. An example of such agents is Dehydrating agents are acidic water-splitting agents, e.g. mineral acids, such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid or phosphoric acid. Inorganic bases, e.g. alkali metal hydroxides, such as potassium hydroxide or lithium hydroxide, as well as alkaline earth metal hydroxides, such as calcium hydroxide, barium hydroxide, etc., can also be used as dehydrating agents. Sodium hydroxide is preferably used as the inorganic alkali metal base. According to one variant of the dehydration method, the compound of formula 1 is mixed with an inert organic solvent, e.g. p-dioxane. The resulting mixture is treated with an aqueous solution of a water-splitting agent, preferably an aqueous solution of sodium hydroxide, and the mixture thus obtained is The mixture is left to stand. Although the temperature is not critical in this process, the cleavage of water is preferably carried out at a temperature in the range of about 20°-25° C., preferably at room temperature. The mixture can be left under these conditions for one to several hours, with 7 hours being the preferred time. The desired product can then be isolated and purified from the resulting mixture by known methods, e.g., by recrystallization or chromatography. 5-Halo-salicylic acid derivatives of the formula II, as well as their corresponding dehydration products and salts, can be prepared by the process according to the invention, starting from the corresponding compound unsubstituted in the 5-position and subjecting it to halogenation by any method. Suitable halogenation methods are, for example, bromination with bromine, chlorination with chlorine, and iodination with iodine monochloride. In the case where the starting compound of the formula II is used, 1, the free hydrogen halide released during the reaction splits off water from the product being formed, as a result of which the dehydration product of the compound of formula 2 is obtained, i.e. the compound of formula 3. If the released hydrogen halide is neutralized, for example by using a salt of the starting compound of formula 1, e.g. its sodium salt, the splitting off of water does not take place and the compound of formula 2 is formed. The compounds of formulae 2 and 3, for example in crystalline form, as well as in the form of their pharmaceutically acceptable salts, are suitable for the prevention and treatment of coccidiosis in poultry. Coccidiosis is a disease caused by microscopically small parasitic protozoa of the genus Eimeria. Due to their high activity, the compounds obtained according to the invention act particularly advantageously against both individual and multiple infections, i.e. those caused by one variety or by several. several varieties of protozoa at the same time. The compounds of formulae 2 and 3 show coccidiostatic activity in tests fed to chickens using the standard method. For example, a compound such as the sodium salt of S-bromo-3-methyl-6-7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7[5-ethyl-3-metranyl-2-tetrahydrofuryl]-heptyl-salicylic acid shows coccidiostatic activity in chickens at a dose of 0.03% administered in feed. The compounds of formulae 2 and 3, e.g. in crystalline form, as well as in the form of their pharmaceutically acceptable salts, can also be used as antibacterial agents. According to standard methods for determining antibacterial activity, the compounds obtained by the method according to the invention, such as e.g. the sodium salt of 5-bromo-3-methyl-6-7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7-[5-ethyl-3-methyl-5-(5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl)-2-tetrahydrofuryl]-heptyl-salicylic acid and 5-iodo-3-methyl-6-7-ethyl-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7-[5-ethyl-3-methyl-5-(5-ethyl-5-(2-tetrahydrofuryl)-heptyl-salicylic acid sodium salt show in vitro activity on Bacillus E. The starting compound is prepared as follows: the Streptomyces microorganism is propagated in an aerial submerged nutrient solution in shaken bottles. For fermentation A 5-10% inoculum is used for the vat culture, consisting of a 3-day submerged culture taken from aerated bottles. The medium contains 2% soy flour, 2% yellow sugar, and 0.5% dipotassium phosphate. The microorganism is propagated at 28°C by blowing 150-300 liters of air per minute into the vat per 150-300 liters of solution. Fermentation is stopped after 4-6 days. The fermentation solution is filtered. The antibiotic is isolated by extraction. Extraction is carried out as follows: 204 liters of fermentation solution are filtered. The wet cake is slurried in 100 liters of butyl acetate. The mixture is stirred for 12 hours at room temperature and then filtered. The aqueous layer is separated. and discarded. The butyl acetate solution, containing 30 million units of Bacillus E, is concentrated under reduced pressure to 3 liters, washed with 10% sodium carbonate solution, and dried over anhydrous sodium sulfate. After further concentration to 300 ml and dilution with 350 ml of petroleum ether (50°-60°C fraction), 41 g of solid can be separated, containing 25 million E units by assay. This solid is then extracted with 4 liters of petroleum ether (50°-60°C fraction) in a Soxhlet apparatus for 40 hours. The extract is evaporated to dryness under reduced pressure. The crystalline residue is stirred with petroleum ether. The resulting solution is filtered. 24.49 g of product, containing 500 E units per mg after assay. A total of 12.25 million E units are obtained. The mother liquor yields an additional 5.75 g of crystalline antibiotic. The antibiotic obtained is in the form of a salt. Therefore, after recrystallization from a mixture of diethyl ether and petroleum ether, it is dissolved in diethyl ether and washed with dilute sulfuric acid, whereupon the free antibiotic acid is obtained. The oily residue obtained after removal of the ether is recrystallized from ethanol, whereupon pure 3-methyl-6*,7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7:[5-ethyl-3-methyl-5-(5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranol)-2:tetrahydrofuryl] acid is obtained. -heptyl-salicylic acid, i.e., crystalline antibiotic X-537A. Repeated recrystallization from ethanol did not change the melting point; it remained vague and ranged from 100°-109°C. Example 1. 1.34 g of antibiotic X-537A in 25 ml of carbon disulfide was added dropwise to a solution of 0.12 ml of bromine in 10 ml of carbon disulfide. The reaction mixture was left for 12 hours in a stream of nitrogen to remove the carbon disulfide. The residue was dissolved in ethyl acetate. After washing with an aqueous solution of sodium disulfite and then with a saturated solution of sodium carbonate, the ethyl acetate solution was dehydrated over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. After recrystallization from a mixture of methylene chloride and hexane, Colorless, acicular crystals of the sodium salt of 5-bromo-3-methyl-6-,7-ethyl-3,5-dimethyl-6-oxo-7-[5-ethyl-3-methyl-5-(5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl)-2-tetrahydrofuryl]-4-heptenyl-salicylic acid with a melting point of 235°C and an optical rotation coefficient of α]2Ds of +9.63° (1% solution in dimethylsulfoxide). Example II. A solution of 1.53 g of the sodium salt of antibiotic X-537A in 30 ml of carbon disulfide is treated dropwise with a solution of 0.14 ml of bromine in 10 ml of carbon disulfide for 10 minutes at -5°C. The solvent is removed in a stream of nitrogen in for 2 hours at room temperature. The residue is purified by dissolving it in ethyl acetate, and the solution is washed with an aqueous solution of sodium bisulfite and then with a saturated solution of sodium carbonate. After dehydration over sodium sulfate, the solution is evaporated under reduced pressure, and the residue is recrystallized from ethyl acetate, whereby colorless, cuboidal crystals of the sodium salt of 5-bromo-3-methyl-6-,7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7-[5-ethyl-3-methyl-5-(5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl)-2-tetrahydrofuryl]-heptyl-salicylic acid are obtained, melting at 185°C and having a Optical rotation [α] 25-7.3° (4% solution in methanol). Example III. A solution of 1.8 g of crystalline antibiotic X-537A in 50 ml of glacial acetic acid is treated with 980 mg of iodine monochloride (freshly distilled, fraction 97°-99°C). The iodine monochloride is stirred in 5 ml of glacial acetic acid and added slowly over 15 minutes. After a further 15 minutes, 100 ml of water is slowly added. The mixture is extracted with ether. The organic phase is separated and washed successively with an aqueous solution of sodium metabisulfite, sodium bicarbonate, and sodium carbonate. The organic phase is dehydrated over sodium sulfate. After concentration and crystallization, the sodium salt of 5-iodo-3-me-4-acid is obtained. 959 ethyl-6- 7-ethyl-4-hydroxy-3,5-dimethyl-6-oxo-7-[5-ethyl-3-methyl-5-(5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl)-2-tetrahydrofuryl]-heptyl-salicylic acid. After recrystallization from ethylene acetate, the product melts at 222.5-223°C. Optical rotation coefficient λ]25 -48.7° (1% solution in chloroform). According to another method, this product can be obtained by reacting 1 millimole of antibiotic X-537A with 1 millimole of iodine and 3 millimoles of morpholine. The reaction is usually complete within 5 days. The chromatographically purified product is identical to the previous one. Example IV. A solution cooled to approximately 3°C 6.12 g of the sodium salt of the antibiotic X-537A in 50 ml of chloroform and 3 ml of carbon tetrachloride are slowly added to 34 ml of carbon tetrachloride saturated with 10 millimoles of chlorine gas. After 1/2 hour, the solution is filtered. The filtrate is treated with a saturated aqueous solution of sodium carbonate. The organic phase is dehydrated over sodium sulfate and concentrated to a small volume, from which, after adding hexane, a crystalline product is obtained. The crystalline product tends to retain the solvent used, it is recrystallized from a mixture of methylene chloride with ether and acetone with hexane. The acid 5-chloro-3-methyl-6-7-ethic*4"hydroxy-3,5"dimethyl-6-oxo-7-[5-ethyl-3-methyl-5- (5-ethyl-5-hydroxy-6-methyl-2-tetrahydropyranyl)-2-tetrahydrofuryl]-heptyl-salicylic acid with a melting point of 183-185°C and an optical rotation coefficient [α]2 5 of -4431° (0.99% solution in chloroform). PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL