PL80724B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL80724B1 PL80724B1 PL141534A PL14153470A PL80724B1 PL 80724 B1 PL80724 B1 PL 80724B1 PL 141534 A PL141534 A PL 141534A PL 14153470 A PL14153470 A PL 14153470A PL 80724 B1 PL80724 B1 PL 80724B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydro
- acetic acid
- dithiinocarbonimide
- yield
- reaction
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 acylaryl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005026 carboxyaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 11
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- GPRYKVSEZCQIHD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 GPRYKVSEZCQIHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXSSHXZXAAXCOW-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-[1,4]dithiino[2,3-c]furan-5,7-dione Chemical compound S1CCSC2=C1C(=O)OC2=O MXSSHXZXAAXCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- YKNSHLKGFNMMFV-UHFFFAOYSA-N S1SC(=CC=C1C(=O)O)C(=O)O Chemical compound S1SC(=CC=C1C(=O)O)C(=O)O YKNSHLKGFNMMFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Description
Sposób wytwarzania nowych N-podstawionych pochodnych 5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimidu-2,3 Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych N-podstawionych pochodnych 5,6-di- hydro-p-ditiinokarbonimidu-2,3 o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza grupe alkilowa, cykloalkilowa, alkenyloalkilowa, aralkilowa, karboksyalkilowa, acyloarylowa, karbo- ksyarylowa, tiazolilowa i hydroksylowa.Opisane dotychczas pochodne 5,6-dihydro-p-diti- inokarbonimidu-2,3 o wzorze ogólnym przedstawio¬ nym na rysunku, gdzie R oznacza grupy: 2-hydro- ksyetylowa, 2-dwumetyloaminoetylowa, fenylowa, p-tolilowa, o- i p-chlorofenylowa, m-trójfluorome- tylofenylowa, m- i p-nitrofenylowa, o-, m- i p-me- toksyfenylowa, 2,5-dwumetoksyfenylowa, o-, m- i p-hydroksyfenylowa, o-, m- i p-aminofenylowa, p-dwumetyloaminofenylowa, p-dwuetyloaminofeny- lowa, p-anilinofenylowa, p-acetamidofenylowa, m- -pirydylowa, 2-benzotiazolilowa, otrzymuje sie w wyniku ogrzewania roztworu bezwodnika 5,6-dihy- dro-p-ditiinodwukarboksylowego-2,3 i amin pier- wszorzedowych w alkoholu etylowym w obecnosci katalistycznych ilosci kwasu octowego. Sposób ten wymaga jednak stosowania amin pierwszorzedo- wych wolnych od zanieczyszczen aminami drugo- rzedowymi.Sposobem wedlug wynalazku poddaje sie bez¬ wodnik 5,6-dihydro-p-ditiinodwukarboksylowy-2,3 reakcji z amina pierwszorzedowa o wzorze H2N-R, w którym R posiada wyzej podane znaczenie, w sro¬ dowisku kwasu octwego lu zasad pirydynowych. 25 30 2 W przypadku prowadzenia reakcji w srodowisku kwasu octowego ogrzewa sie bezwodnik 5,6-dihy- dro-p-ditiinodwukarboksylowy-2,3 z nadmiarem aminy pierwszorzedowej alifatycznej, aromatycz¬ nej, lub aromatyczno-alifatycznej w kwasie octo¬ wym, po czym po oziebieniu masy poreakcyjnej odsacza sie wykrystalizowany produkt, przemywa woda, ewentualnie z dodatkiem alkoholu i krysta¬ lizuje z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie z alkoholu etylowego lub kwasu octowego. Amine pierwszorzedowa mozna stosowac w postaci chloro¬ wodorku, prowadzac reakcje w obecnosci octanu sodowego. Sposób ten pozwala na uzywanie amin pierwszorzedowych zanieczyszczonych aminami drugorzedowymi, które po wykrystalizowaniu pro¬ duktu reakcji pozostaja w roztworze i przechodza do przesaczu.W przypadku prowadzenia reakcji w srodowisku zasad pirydynowych ogrzewa sie bezwodnik 5,6-di- hydro-p-ditiinodwukarboksylowy-Z,3 z amina pier¬ wszorzedowa w roztworze zasad pirydynowych, takich jak pirydyna lub a-pikolina, które jako zna¬ ne katalizatory acylowania przyspieszaja reakcje.Po oziebieniu odsacza sie wytracone krysztaly, przemywa je rozcienczonym kwasem solnym i kry¬ stalizuje z odpowiedniego rozpuszczalnika organicz¬ nego, korzystnie z kwasu octowego, alkoholu etylo¬ wego lub cykloheksanu.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie z do¬ bra wydajnoscia wiele nowych pochodnych 5,6-di- 807243 80724 4 hydro-p-ditiinokarbonimidu-2,3, dzialajacych hamu¬ jaco badz pobudzajaco na czynnosci osrodkowego ukladu nerwowego. Niektóre z nich odznaczaja sie niewielka toksycznoscia i moga znalezc zastosowa¬ nie jako leki psychotropowe. Otrzymane tym spo¬ sobem zwiazki odznaczaja sie duza czystoscia.Wynalazek ilustruja nastepujace przyklady, nie ograniczajac zakresu jego stosowania. Temperatury podano w stopniach Celsjusza.Pr z y k l a d I. Roztwór 3,76 g bezwodnika 5,6- -dihydro-p-ditiinodwukarboksylowego-2,3 i 3,0 cm3 33%-owego wodnego roztworu metyloaminy w 10 cm3 kwasu octowego ogrzewa sie do wrzenia w ciagu ^ godziny. Po ochlodzeniu odsacza sie wy¬ krystalizowany osad, przemywa woda i metanolem, a nastepnie suszy. Uzyskuje sie 3^9 g (97% wydaj¬ nosci) Ornetylo*5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimidu- -2,3, Po krystalizacji z alkoholu etylowego otrzymu¬ je sie zólte igly o temperaturze topnienia 172,5°.W taki sam sposób otrzymuje sie: N-etylo-5,6-dihydro-p-dotiinokarbonimid-2,3 z wy¬ dajnoscia 93%, który po krystalizacji z alkoholu etylowego topi sie w temperaturze 159°, N-izopropylo-5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimid-2,3 z wydajnoscia 84%, który po krystalizacji z alkoholu etylowego topi sie w temperaturze 167—167,5°, N-allilo-5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimid-2,3 z wy¬ dajnoscia 97%, który po krystalizacji z alkoholu etylowego topi sie w temperaturze 153—154°, N-cykloheksylo-5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimid-2,3 z wydajnoscia 96%, który po krystalizacji z alkoho¬ lu etylowego topi sie w temperaturze 174—174,5°, N-benzylo-5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimid-2,3 z wydajnoscia 98%, który po krystalizacji z alkoholu etylowego topi sie w temperaturze 142,5—143°, N-karboksymetylo-5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimid- -2,3, z wydajnoscia 92%, który po krystalizacji z mieszaniny alkohol etylowy — woda topi sie w temperaturze 238,5—240°, N-(4-karboksyfenylo)-5,6-dihydro-p-ditiinokarboni- mid-2,3 z wydajnoscia 85%, który po krystalizacji z kwasu octowego topi sie z rozkladem w tempe¬ raturze 259^260°, N-(3-karboksyfenylo)-5,6-dihydro-p-ditiinokarboni- mid-2,3 z wydajnoscia 90%, który po krystalizacji z kwasu octowego topi sie w temperaturze 281—282°, N-(2-karboksyfenylo)-5,6-dihydro-p-ditiinokarboni- mid-2,3 z wydajnoscia 92%, który po krystalizacji z kwasu octowego topi sie' w temperaturze 228—229°, N-(2-pirydylo)-5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimid-2,3 z wydajnoscia 55%, który po krystalizacji z kwasu octowego topi sie w temperaturze 194—195°, N-(2-tiazolilo)-5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimid-2,3 z wydajnoscia 68%, który po krystalizacji z alkoholu etylowego topi sie w temperaturze 200—201°.Przyklad II. Mieszanine 7,52 g bezwodnika 5,6-dihydro-p-ditinodwukarboksylowego-2,3^ 4,17 g chlorowodorku hydroksyloaminy, 4,5 g octanu sodu i 11 cm3 kwasu octowego ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 1 godziny. Po oziebieniu, odsacza sie osad, miesza z 50 cm3 wody, powtórnie saczy i suszy.Otrzymuje sie 6,32 g (78% wydajnosci) N-hydroksy- -5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimidu-2,3. Po krystali¬ zacji z alkoholu etylowego uzyskuje sie czerwone 5 krysztaly o temperaturze topnienia 224—226,5°.Przyklad III. Roztwór 3,76 g bezwodnika 5,6- -dihydro-p-ditiinodwukarboksylowego-2,3 i 4,1 g 4-aminoacetofenonu w 10 cm3 a-pikoliny ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 15 minut. Po oziebieniu od- 10 sacza sie osad, przemywa rozcienczonym kwasem solnym, nastepnie woda i suszy. Otrzymuje sie 5,8 g (95% wydajnosci) N-(4-acetylofenylo)-5,6-dihydro- -p-ditiinokarbonimidu-2,3, który krystalizuje z kwa¬ su octowego w postaci zóltych igielek o temperatu- 15 rze topnienia 218—218,5°.Przyklad IV. Roztwór 3,76 g bezwodnika 5,6- -dihydro-p-ditiinodwukarboksylowego-2,3, i 4,2 cm8 2-(dwuetyloamino)-etyloaminy w 5 cm3 pirydyny ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 15 minut. Po ozie- 20 bieniu odsacza sie wykrystalizowany osad, a prze¬ sacz zateza pod zmniejszonym cisnieniem. Pozosta¬ losc po odparowaniu pirydyny laczy sie z poprzed¬ nio otrzymanym osadem, rozpuszcza w chlorofor¬ mie i otrzymany roztwór przepuszcza przez war- 25 stwe tlenku glinu. Po oddestylowaniu chloroformu otrzymuje sie 4,5 g (95% wydajnosci) N- 2-(dwu- etyloamino)-etylo -5,6-dihydro-p-ditiinokarboinimi- du-2,3, który po krystalizacji z cykloheksanu topi sie w temperaturze 85—86°. 30 PL PL
Claims (5)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych N-podstawionych pochodnych 5,6-dihydro-p-ditiinokarbonimidu-2,3 o 35 wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza grupe alkilowa, cykloalkilowa, alkenyloalkilowa, aralkilowa, karboksyalkilowa, acyloarylowa, karboksyaryIowa, tiazolilowa i hy¬ droksylowa, znamienny tym, ze bezwodnik 5,6-di- 40 hydro-p-ditiinodwukarboksylowy-2,3 poddaje sie, w srodowisku kwasu octowego lub zasad pirydyno¬ wych, reakcji z amina pierwszorzedowa alifatyczna, aromatyczna albo alifatycznoaromatyczina o wzo¬ rze ogólnych H2N-R, w którym R posiada wyzej 45 podane znaczenie, uzyta ewentualnie w postaci chlorowodorku.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku prowadzenia reakcji w srodowisku kwasu octowego stosuje sie ewentualnie aminy 50 pierwszorzedowe zanieczyszczone aminami drugo- rzedowymi.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku uzycia aminy pierwszorzedowej w po¬ staci chlorowodorku reakcje prowadzi sie w sro- 55 dowisku kwasu octowego w obecnosci octanu sodu.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zasady pirydynowe stosuje sie pirydyne lub a-pikoline.
5. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2 lub 3 lub 4, 60 znamienny tym, ze produkt reakcji krystalizuje sie z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie z alko¬ holu etylowego, kwasu octowego lub cykloheksanu. V80724 -S- i \ PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL80724B1 true PL80724B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Copeland et al. | The preparation and reactions of 2-benzimidazolecarboxylic acid and 2-benzimidazoleacetic acid | |
| SK403591A3 (en) | 2-ranitidine hydrochloride form, method of its preparation and pharmaceutical product with its contents | |
| US3266990A (en) | Derivatives of quinazoline | |
| CN103450176B (zh) | 一类含2-（4-氨基苯基）苯并噻唑萘酰亚胺化合物及其应用 | |
| NO135258B (pl) | ||
| PL80724B1 (pl) | ||
| Angier et al. | Pteroic acid derivatives. VI. Unequivocal syntheses of some isomeric glutamic acid peptides | |
| WO2002085858A1 (en) | Process for producing purified piperidine derivative | |
| US3740413A (en) | 2-benzimidazolecarboxamides | |
| US2549684A (en) | Methoxy substituted 2-aminoindanols | |
| US3102116A (en) | Process for the purification of y-chloeo- | |
| CN113402512A (zh) | 一种苯并噁嗪-4-酮衍生物的制备方法 | |
| Chandran et al. | Krapcho Dealkoxycarbonylation Strategy of Ethyl Cyanoacetate for the Synthesis of 3-Hydroxy-3-cyanomethyl-2-oxindoles and 3, 3′-Dicyanomethyl-2-oxindoles in a Reaction with Isatin | |
| US3997547A (en) | Phenylimino-2H-quinolizines | |
| US2850503A (en) | Preparation of methyl and ethyl n- | |
| US3271415A (en) | Preparation of 1-hydroxy-3-amino-pyrrolidone-2 and derivatives thereof | |
| NO148108B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive isokinolin-acetamid-derivater | |
| US2486807A (en) | 2-sulfanilamido-4, 5-dicarboxythiazole and method of preparation | |
| Jamieson | On Some Thiodiacylanilides. | |
| US3468884A (en) | 5-aminooxadiazines | |
| US2451779A (en) | Manufacture of amidines | |
| US3475446A (en) | N-(5-nitro-2-thiazolyl)-cycloalkanecarboxamides | |
| PL83532B1 (en) | Preparation of urea derivatives[gb1334471a] | |
| DE939151C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminocarbonsaeure-N, N-alkylenimiden | |
| SU414263A1 (pl) |