PL80606B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL80606B1 PL80606B1 PL14011470A PL14011470A PL80606B1 PL 80606 B1 PL80606 B1 PL 80606B1 PL 14011470 A PL14011470 A PL 14011470A PL 14011470 A PL14011470 A PL 14011470A PL 80606 B1 PL80606 B1 PL 80606B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- radical
- formula
- benzodiazepinone
- carbon atoms
- phenyl
- Prior art date
Links
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 130
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 54
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 22
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 21
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 claims description 10
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- GSEZYWGNEACOIW-UHFFFAOYSA-N bis(2-aminophenyl)methanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1N GSEZYWGNEACOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical compound F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 8
- 150000001478 2,5-oxazolidinediones Chemical class 0.000 claims 6
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 2
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate group Chemical group [N+](=O)([O-])[O-] NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 36
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 19
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 10
- 125000001209 o-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])[N+]([O-])=O 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PZPZDEIASIKHPY-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 PZPZDEIASIKHPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGGLEJFUEMKQSH-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound O=C1C=NC=C2C=CC=CC2=N1 RGGLEJFUEMKQSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-9h-fluoren-2-ol Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=C2C3=CC=C(O)C=C3CC2=C1 VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIWZKBUUWJTGPP-UHFFFAOYSA-N [2-(methylamino)-5-nitrophenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 KIWZKBUUWJTGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRMOBHGSHDKJLW-UHFFFAOYSA-N [2-amino-5-(trifluoromethyl)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 NRMOBHGSHDKJLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- KWZYIAJRFJVQDO-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-(2-chlorophenyl)methanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1Cl KWZYIAJRFJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXFQIKBJTAWBRX-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-nitrophenyl)-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound NC1=C(C(=O)C2=C(C=CC=C2)C(F)(F)F)C=C(C=C1)[N+](=O)[O-] RXFQIKBJTAWBRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXTWXQXDMWILOF-UHFFFAOYSA-N (2-ethoxy-2-oxoethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C[NH3+] TXTWXQXDMWILOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAVAZRNEAWBRLO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzodiazepin-4-one Chemical compound O=C1C=NN=C2C=CC=CC2=C1 BAVAZRNEAWBRLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- WKTFBLKXFLFMPK-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound FC1=CC=CC=C1CN1C(=O)CN=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C21 WKTFBLKXFLFMPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRJBKJYPBGPEHL-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-5-phenyl-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound C=12C=C(Cl)C=CC2=NC(=O)C=NC=1C1=CC=CC=C1 SRJBKJYPBGPEHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVQUEDFALMCTRN-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=CC(C2=NCCNC(C=C3)=C2C=C3Cl)=C1 Chemical compound ClC1=CC=CC(C2=NCCNC(C=C3)=C2C=C3Cl)=C1 SVQUEDFALMCTRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- NTLPMHKZJDIOGF-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(methylamino)phenyl]-(4-chlorophenyl)methanone Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 NTLPMHKZJDIOGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005452 alkenyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004855 amber Substances 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- DXZDEAJXVCLRLE-UHFFFAOYSA-N azepin-2-one Chemical compound O=C1C=CC=CC=N1 DXZDEAJXVCLRLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004976 cyclobutylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- DHZYXWMZLAKTQV-UHFFFAOYSA-N diazepin-3-one Chemical compound O=C1C=CC=CN=N1 DHZYXWMZLAKTQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006384 methylpyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- DITHIFQMPPCBCU-UHFFFAOYSA-N propa-1,2-diene Chemical compound [CH]=C=C DITHIFQMPPCBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Surnitomo Chemical Company, Ltd.* Osaka (Ja¬ ponia) Sposób wytwarzania pochodnych benzodwuazepkty Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania pochodnych benzodwuazepiny i ich soli o wzorze 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 2—4 atomach wegla, rodnik alkiny- lowy o 3—4 atomach wegla, rodnik fenylowy, rod¬ nik fenylowy podstawiony atomem chlorowca, lub grupe o wzorze —CnH2nR5, w którym n Jest liczba calkowita od 1 do 4, a R5 oznacza atom chlorowca rodnik trójfluorometylowy, grupe cyfanowa, rod¬ nik cykloalkilowy o 3—7 atomach wegla, rodnik alkoksylowy o 1—4 atomach wegla, rodnik alkilb- tio o I—4 atomach wegla, rodnik alkenyloksylowy o 2—4 atomach wegla, grupe karbamoilowa, grupe alkilokarbamoilowa, w której rodnik alkilowy po¬ siada 1—4 atomy wegla, rodnik acyloksylowy, gru¬ pe alkilokarbonylowa, w której rodnik alkilowy posiada 1—4 atomy wegla, rodnik alkoksykarbo- nylowy, rodnik fenylowy, podstawiony rodrrik fe-' nylowy, lub R5 oznacza grupe o wzorze 2 lub grupe o wzorze 3, w których R6 oznacza atom wo¬ doru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla, a R7 oznacza rodnik alkilowy o 1—3 atomach: wegla, lub Ra i R, moga stanowic dowolnie pod¬ stawiony piecio- lub szescioczlonowy heterocyklicz¬ ny pierscien pod warunkiem, ze jest on utworzony razem z sasiednim atomem azotu, oprócz którego heterocykliczny pierscien moze zawierac inny he¬ teroatom; Rt oznacza atom wodoru, atom chlorow¬ ca, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, grupe 10 15 20 so cyjanowa, nitrowa, trójfluorometylowa, rodnik trójfluorometoksylOwy, grupe dwualkiloaminowa, w której rodnik alkilowy posiada 1—4 atomy we¬ gla, grupe piperydynowa, rodnik alkoksylowy o 1—4 atomach wegla, rodnik alkilotio o 1—4 ato¬ mach wegla, rodnik alkilosuKOnylowy o 1—4 ato¬ mach wegla, grupe karbamoilowa lub sulfamóifo- wa; R3 oznacza atom wodoru, grupe nitrowa, rod¬ nik alkilowy o 1—4 atomach wegla, lub atom chlo¬ rowca, R4 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3—7 atomach we¬ gla, rodnik cykloalkenylowy, rodnik fenylowy, pod¬ stawiony rodnik fenylowy, rodnik fenyloalkilowy (alkil o 1—3 atomach Wegla) lub rodnik heterocyk¬ liczny; R8 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, rodnik alkoksyloal- kilowy (alkoksy o 1—4, alkil o 1—4 atoniach we¬ gla), rodnik alkilotioalkilowy (alkile o f—4 ato¬ mach wegla), rodnik fenylowy podstawiony chlo¬ rowcem lub rodnik alkoksylowy o 1'—2 atomach wegla, rodnik benzylowy lub hydroksybenzylówy.W zwiazku o wzorzfe 1 rodniik alkilowy o 1—4 atomach wegla moga stanowic nastepujace rodni¬ ki: metylowy, etylowy, tt-propylbwy, izopropylo¬ wy, n-buitylowy, izóibutylowy i trzeciórzejdbwy bu¬ tylowy; rodnik alkenylowy o 2—4 atomach wegla odnosi sie do takich rodników jak: allilbwy, bu- tylenowy wlacznie z jego izomerami i podobne.Jako rodlhik alkinylbwy korzystny jest na przy¬ klad rodnik propargilowy. Rodnik cykloalkilowy o 80 60680 606 3—7 atomach wegla moga stanowic takie rodniki jak: cyklopropylowy, cyklobutylenowy, cyklopen- tylowy, cykloheksylowy i cykloheptylowy. Rodnik alkoksylowy o 1—4 atomach wegla moga stanowic takie rodniki jak: metoksylowy, etoksylowy, n-pro- poksylowy, izopropoksylowy, n-butoksylowy i trze¬ ciorzedowy butoksylowy. Atom chlorowca przed¬ stawia atom chloru, bromu, jodu i fluoru.Grupa o wzorze —CnH2n oznacza rodnik alkeny- lowy o prostym lub rozgalezionym lancuchu, za¬ wierajacy do 4 atomów wegla, na przyklad: rod¬ nik metylenowy, etylenowy, 1-metyloetylenowy, 2-metyloetylenowy, trójmetylenowy, 1-metylotrój- metylenowy, 2-metylotrójmetylenowy. Przykladami grup heterocyklicznych, R6 i R7, które tworza ra¬ zem z atomem azotu pierscien heterocykliczny sa nastepujace grupy: pirolidynowa, piperazynowa, piperydymowa, morfolinowa lub ich podstawione pochodne. Korzystnymi podstawnikami sa: rodinik alkilowy (metylowy, etylowy), rodnik hydroksyal- kilowy (hydrofcsyetylowy), rodnik alkoksyalkilowy (etoksyetylowy), alkenyloksyalkilowy (winyloksy- etylowy). Korzystnymi heterocyklicznymi grupami sa nastepujace grupy: pirolidynowa; piperydyno¬ wa, piperazynowa, alkilopiperazynowa, alkiloksyal- kilopifperazynowa i morfolinowa. W przypadku gdy R5 oznacza rodnik acyloksylowy sa to nastepujace rodniki: acetyloksylowy, propionyloksylowy, ben- zoiloksylowy, chlorowcobenzoiloksylowy, metoksy- bemzoiloksylowy, dwumetoksybenzoiloksylowy, trój- metoksybenzoiloksylowy, fenyloacetyloksylowy, ni- kotynoiloksylowy, izonikotynoiloksylowy i podobne.Jezeli R4 i/lub R5 oznacza 'podstawiony rodnik fenylowy, to podstawnikami w pierscieniu feno¬ lowym moze byc atom fluoru, chloru, bromu i jodu, grupa nitrowa, rodnik trójfluorometylowy, rodnik al¬ koksylowy, o 1—4 atomach wegla, rodnik alkilo¬ wy o 1—4 atomach wegla i gruipa sulfamoilowa.Tak wiec przykladami podstawionego rodnika fe- nylowego oznaczonego R4 i/lub R5 sa nastepujace rodniki: 2-fluorofenyl, 2-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 2-ibromofenyl, 4-bromofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-me- toksyfenyl, 3-metoksyfenyl, 4-tolil, 2-nitrofenyl, 4-trÓjfluorometylofenyl, 2-trójfluorometylofenyl, 2,6-dlwuchlorofenyl, 2,4-dwuchlorofenyl, 2,3-dwu- chlorofenyl, 2,4-dwufluorofenyl, 2,6-dwufluorofenyl, 3,4-dwumetoksyfenyl, 2-chloro-4-metylofenyl, 2- -metylo-4-ehlorofenyl, 2-metylo-4-bromofenyl, 2- -chloro-5-sulfamoilofenyl, 2,4,6-trójchlorofenyl, 3,4,5- -trójmetoksyfenyl i podobne. Rodnik fenylowy moze byc podstawiony innymi podstawnikami od wyzej wymienionych, bez jakosciowej zmiany wlas¬ ciwosci zwiazku podstawowego. Heterocykliczny rodnik R4 przedstawia, na przyklad, nastepujace rodniki: pirydyl, pirymidyl, pirydazynyl, pirazynyl, tienyl, furyl, tiazoil, oksaizoil, indolil i chlorowcem lub rodnikiem alkilowym podstawione powyzsze rodlnikL Pochodne benzodwuazepiny o wzorze 1 maja du¬ ze znaczenie jako leki dzieki wybitnym wlasciwos¬ ciom uspakajajacym, zluzniajacym miesnie, prze- oiwskurczowym, spazmolitycznym i nasennym.Znane i opisane sa procesy wytwarzania pochod¬ nych benzodwuazepimy. Na przyklad mozna otrzy¬ mac pochodne benzodwuazepiny ogrzewajac o-ami- nofenyloketon z nadmiarem chlorowodorku estru etylowego glicyny w pirydynie, a nastepnie mozna poddac alkilowaniu otrzymana" i-niepodstawiona pochodna benzodwuazepiny. (L.H. Sternbach, Jour- 5 nal of Organie Chemistry, 27, 3788 (1962); Journal of Medicinal Chemistry, 8, 815 (1965)). Jednak* w tak prowadlzonym procesie mieszanine reakcyjna nalezy ogrzewac w temperaturze wrzenia rozpusz¬ czalnika i trudno otrzymuje sie wysoka wydajnosc 10 produktów, a wiec proces ten nie jest calkowicie odpowiedni, aby stosowac go w duzej, przemyslo¬ wej skali.Obecnie stwierdzono, ze pochodne benzodwuaze¬ piny o duzej czystosci moga byc otrzymane latwo* 15 ekonomicznie i z wysoka wydajnoscia w wyniku reakcji pochodnej o-aminofenyloketonu o wzorze 4 z pochodna 2,5-dwuketonu o wzorze 5. Oprócz tego, proces, sposobem wedlug wynalazku, mozna pro¬ wadzic w temperaturze pokojowej lub nizszej, a 20 pochodne benzodwuazepiny otrzymuje sie prawie z ilosciowymi wydajnosciami.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych benzodwuazepiny, które maja cen¬ ne wartosci farmaceutyczne. 25 Sposób wedlug wynalazku wytwarzania pochod¬ nych benzodwuazepiny i ich soli o wzorze 1 po¬ lega na reakcji pochodnej aininofenyloketonu o wzorze 4, w którym Rlf Rj, R3, R4 maja znaczenie podane powyzej, z pochodna 2,4-dwuketonu owzo- 30 rze 5, w którym R8 ma znaczenie podane powyzej, a X oznacza atom tlenu lub siarki.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie rów¬ niez nowe, nieopisane dotychczas pochodne dwu- azepiny o wzorze 6, a którym R2, R3, R4, R8 maja 35 znaczenie podane powyzej, R'5 oznacza rodnik al- kilotio o 1 do 4 atomach wegla lub rodnik alkeny- loksylowy o 2—4 atomach wegla.Aby otrzymac pochodne benzodwuazepiny spo¬ sobem wedlug wynalazku, pochodne aminofenylo- 40 ketonu o wzorze 4 zadaje sie pochodna 2,5-dwu¬ ketonu o wzorze 5 w rozpuszczalniku lub miesza¬ ninie rozpuszczalników. Odpowiednimi rozpuszczal¬ nikami sa: chloroform, czterochlorek wegla, chlo¬ rek metylenu, chlorek etylenu, eter etylowy, eter 45 dwuizopropylowy, czterowodorofuran, dioksan, me¬ tanol, etanol, woda, dwumetyloformamid, dwume- tylosulfotlenek lub mieszaniny powyzszych roz¬ puszczalników. Reakcje przewaznie prowadzi sie w obecnosci kwasu. Stosuje sie nastepujace kwasy: 50 chlorowodór, bromowodór, kwas siarkowy, fosfo¬ rowy, polifosforowy, fluorek borowy i kwas para- toluenosulfonowy. Reakcja zachodzi w temperatu¬ rze od —25°C do okolo 120°C, bardziej korzystny jest zakres temperatury od okolo 0°C do okolo 55 30°C. Temperatury nizsze i wyzsze od powyzej okreslonych moga byc równiez stosowane, ale sa mniej odpowiednie. Najczesciej reakcje prowadzi sie w temperaturze pokojowej lub nizszej. Cisnie¬ nie dla takiej reakcji nie jest istotne i proces 60 mozna prowadzic pod cisnieniem atmosferycznym* w podcisnieniu lub nadcisnieniu. Proces, o ile za¬ chodzi potrzeba, mozna prowadzic w atmosferze gazu obojetnego, np. w atmosferze azotu, argonu i podobnych. Mimo, ze stosunek molowy pochodnej 65 2,5-dwuketonu do pochodnej aininofenyloketonu99 %9% 5 nie jest istotny, korzystnie jest stosowac przynaj¬ mniej stechiometryczne ilosci reagentów. W wiek¬ szosci przypadków korzystnie jest zastosowac nad¬ miar pochodnej 2,5-dwuketonu.Aby doprowadzic reakcje do konca reagenty, mozna ogrzewac w odpowiednim rozpuszczalniku, na przyklad w dwumetyiosulfotlenku, dwumetylo- formamidzie i podobnych. Pochodne benzodwuaze- piny, otrzymane w wyniku powyzej opisanego pro¬ cesu, mozna wydzielic w postaci soli addycyjnych z kwasami przez zadanie tych pochodnych kwa¬ sami mineralnymi, jak: solnym, siarkowym, azo¬ towym, fosforowym lub kwasami organicznymi, takimi jak: moleinowy, fumarowy, bursztynowy, mrówkowy lub octowy.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie na¬ stepujace pochodne benzodwuazepiny i ich sole addycyjne z kwasami: 5-fenylo-1,3-dwuwodoro-2H- -l,4-benzodwuazepinon-2, 5-fenylo - 6 - chloro-1,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 5-fenylo- -7-chloro-l,8~dwuwodoro - 2H - 1,4-benzodwuaze- pinon-2, 5-f«nylo-8-chloro-l,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4-benzodwuazepinon-2, 5-fenylo-9 - chloro - 1,8- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 5-feny- lo-7-bromo-l,3*-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu- azepinon-3, §yfeiiyk-7-nitro-l,8^dwuwodoro - 2H- -1,4-benzodwuazepinon-2, 5-fenyl^8-nitro-l,3-dwu- wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5-fenyl- ¦*9-nitro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, 7-metylo-5-fenylo-1,3-dwuwodoro-2H-l,4- -benzodwuazepinon-2, 7-metoksy-5-fenylo-1,8-dwu- wodoro-2H-l ,4-benzodwuazepinon-2, $-metoksy-5- -fenylo~1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, 8-metoksy-7-bromo-5-fenylo-1,3-dwuwo- doro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 7-t-róJfluorome- tylo-5-fenylo-l ,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo- dwuazepinon--2, 6 (lub 8) - ttrójfluoro^5-fenylo - 1,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 7-mety- losulfonylo-5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2, 7-etylosulfonylo-5-fenylo- -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 7-dwumetyloamino-5-fenylo-l,3-dwuwodoro - 2H- -1,4-benzodwuazepinon-2, 7-dwuetyloamino-5 - fe¬ nylo - 1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, 7-piperydyno-5-fenylo - 1,3 - dwuwodoro- -2H-1 j4-benzodwuazepinon-2, "5-(o-chlorofenylo)-7- -nitro-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, 5-(©-bromofenylo)-7-nitro-l,3-dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepmon-2, 5-(o-fluorofenylo)- -7-nitro-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze- pinon^2, 5-(m-cMorofenylo)-7-nrtro-l,3-dwuwodo- ro^2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 5-(p-chlorofenylo)- -7-nitro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaae- pinon-2, 5-(o-ehlorofenylo)-l,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4-benzodwuazepinon-2, 5 - (o-fluorofenylo) - 1,8- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-^, 5-to- -chkrofenylo)-7-ehloro-l^-dwuwodoro - 2H - 1*4- -benzodwuazepinon-2, 5-(o-fluo -1^3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5-(o-Jbromofenylo)-7-chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -l,4-»benzodwuazepinon-2, 5 - (m - chlorofenylo)-7- -ehloro-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze- pin©n-2, 5-(p-chlorofenylo)-7-bromo-1;3-dwuwodo- ro^2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 1-(o-chlorofenylo)- -7-metoksy-l,3-dwuwodoro -2H - 1,4 - benzodwu- 6 azepinon-2, 5- wodoro - 2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 5-(o-chloro- fenylo)-7-dwumetyloamino - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4-benzodwuazepinon-2, 5-(o-*fluorofenylo)-7-me- 5 tylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, 5-(o-fluorofenylo)-7-metoksy-l,3-dwuwo- doro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 5-(o-fluorofeny¬ lo)-7-trójfluorometylo-l,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2, 5-(o-fluorefenylo)-7-metylo- sulfonylo-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzódwu¬ azepinon-2, 5-(o-fluorofenylo)-7-dwumetyloamino- -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 7,8-dwumetylo-5-fenyio-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2, 7,8 - dwumetoksy-5-fenyio- -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 7-chloro-9-metyio-5-fenyio - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4-benzodwuazepinon-2, 7-metylo-9-nitro-5-fen7- lo-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4-benzodwuazepinon-2, 7-metyio-5- -benzodwuazepinon-2, 7 - metylo - 5-(p-metoksyfe- nylo)-l,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, 7-metylo-5-(p-nitrofenylo)-l ,3-dwuwodo¬ ro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l-metylo-5-fenylo- -7-chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, 1 - metylo - 5-fenylo-7-bromo-l,3-dwu- wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1-mety- lo-5-fenylo-7-nitro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben¬ zódwuazepinon-2, 1 - etyio - 5 - fenylo-7-nitro-l,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 1-mety- lo-5-(o-chlorofenylo)-7-nitro-l,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4-benzodwuazepinon-2, l-metylo-5 - (o-fluorofe- nylo)-7-nitro-l,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo^ dwuazepinon-2, 1 - metylo - 5 - (o-chlorofenylo)*- 7- -chloro-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, l-metylo-5 - (o-fluorofenyli)-7-chloro-l,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1- -metylo-5-(o-fluorofenylo)-7-bromo-i,3 - dwuwodo- ro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, l-etylo-5 - (o-flu- orofenylo)-7-chloro-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4-ben- zodwuazepinon-2, l-propylo-5 - (o-fluorofenylo)-7- -chloro-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, l-etylo-5-fenylo-7-chloro-l,3-dwuwodoro- -2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l-propylo-5-fenylo- -7-chloro-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, l-propylo-5-fenylo-7-nitro-l,3-dwuwo- doro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 1-7-dwumetylo- -5-fenylo-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, 7-metoksy-l-metylo-5-fenylo-1,3-dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1-etylo- -7 - metylosulfon^lo - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro- - 2H - 1,4-benzodwuazepinon-2, l-metylo-7-mety- losulfonylo-5-fenylo-l - 3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2, 7-etylosulfonylo-l - metylo- -5-fenylo-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, 1-metylo-5-fenylo^7-trójfluorometylo- - 1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzpdwuazepinon-2, 5-(o-fluorofenylo) - 1 - metylo-7-trójfluorometylo- -1,8-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5-(o-fluorofenylo)-l-metylo - 7 - metylosulfonylo- -1,3-dwuwodoro - 2H - benzodwuazepinon-2, 5- -(o-chlorofenylo)-7-dwumetyloamino - 1 - metylo- -1,3 - dyuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 7-dwumetyloamino-l-metylo - 5 - (o-trójfluorome- tylofenylo)-l;3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, 5-(o-nitrofenylo)-l,3-dwuwodoro - 2H- 15 20 25 30 35 40 45 50 55 0080 606 7 -l,4-benzodwuazepinon-2, 5-(o-nitrofenylo)-7-chlo- ro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5-(o-nitrofenylo)-7-nitro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2, 5-(o-nitrofenylo)-8 (lub 6)- -nitro-l,3-dwuwodaro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, 5-(o-nitrofenylo)-7-metylo-l,3-dwuwodo- ro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5-(o-nitro- fenylo)-7-trójfluorometylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -l,4-benzodwuazepinon-2, 5-(p-nitrofenylo)-7-chlo- -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5-(p-nitrofenylo)-7-nitro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2, 5-(p-nitrofenylo)-7-trójflu- orometylo-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, 5 - (o-trójfluorometylofenylo)-l,3-dwu- wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5-(m- -trójfluorometylofenylo)-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2, 5 - (o-trójfluorometylofeny- lo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, 5 - (o -trójfluorometylofenylo)-7-nitro- -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5 - (o - trójfluorometylofenylo)-7-trójfluorometylo- -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon, 1-metylo - 5 - (o - nitrofenylo)-l,3-dwuwodoro - 2H- -l,4-benzodwuazepinon-2, l-metylo-5-(o-nitrofeny- nylo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon-2, l-metylo-5-(o^nitrofenylo)-7-nitro- -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, l-metylo-5-(o-nitrofenylo) - 7 - trójfluorometylo- -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, l-metylo-5-(p-nitrofenylo)-7-nitro - 1,3 - dwuwo¬ doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1-metylo- -5 - (o-trójfluorometylofenylo) - 1,3 - dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, l-metylo-5-(o- -trójfluorometylofenylo)-7 -chloro - 1,3 - dwuwo¬ doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1-metylo- -(o-trójfluorometylofenylo)-7-iiitro - 1,3 - dwuwo¬ doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1-metylo- -5-(o-trójfluorometylofenylo) - 7 - trójfluorometylo- -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1 - metylo - 5 - (p - trójfluorometylofenylo) - 7- -chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 1-cyklopropylometylo - 5 - fenylo- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - cyklopropylometylo - 5 - fenylo - 6 - chloro- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepi¬ non - 2, 1 - cyklopropylometylo - 5 - fenylo - 7- -chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 1-cyklopentylometylo - 5 - fenylo- -7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 1-cyklopropylometylo - 5 - fe¬ nylo - 8 - chloro - 1,3 - dwuwodord - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 1-cyklopropylometylo - 5- -fenylo - 9 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -beinzodwuazepinon - 2, 1 - cyklopropylometylo- -9 - fenylo - 7- bromo - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - cyklobutylome- tylo - 5 - fenylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro- - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - cyklopen- tylometylo - 5 - fenylo - 7 - bromo - 1,3 - 2H- -dwuwodoro - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1- -cykloheksylometylo - 5 - fenylo - 7 - chloro - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - cyklopropylometylo - 5 - (o - fluorofenyl) -1,3- -dwuwodoro - 2H - benzodwuazepinon - 2, 1 - cy¬ klopropylometylo - 5 - (o - chlorofenyl) - 1,3 - dwu- 8 wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1-cy¬ klopropylometylo - 5 - (o - fluorofenyl) - 7 - chlo¬ ro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze-r pinon - 2, 1 - cyklopentylometylo - 5 - (o - fluoro¬ fenyl) - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 1 - cyklopropylometylo-5- -(o - chlorofenyl) - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - cyklopropy¬ lometylo - 5 - (o - fluorofenyl) - 9 - chloro - 1,3- dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2,. 1 - cyklopropylometylo - 5 - (o - fluorofenyl) - 7- -bromo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 1 - cyklobutylometylo - 5 - (o-flu- orofenylo) - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - cyklopentylome¬ tylo - 5 - (o - fluorofenylo) - 7 - bromo - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - -cykloheksylometylo - 5 - (o - fluorofenylo) - 7- -chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 3 - metylo - 5 - fenylo - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7- -chloro - 3 - metylo - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodo¬ ro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - bromo- -3 - metylo - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 8 (lub 6) -chloro-3- -metylo - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 9 - chloro - 3 - metylo- -5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 7 - metoksy - 3 - metylo - 5- -fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 7 - chloro - 5 - (o - chlorofenylo)- -3 - metylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - (o - fluorofenyl)- -3 - metylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon r 2, 7 - chloro - 5 - (p - chlorofeny- lo) - 3 - metylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - (p-bro- mofenyl) - 3 - dwumetylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 3 - ety¬ lo - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben¬ zodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - fenylo - 3- -propylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 3 - benzylo - 7 - chloro - 5- -fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 7 - chloro - 3,4 - dwufenylo - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 1,3 - dwumetylo - 5 - fenylo - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2,. 7 - chloro - 1 - (fl - chloroetylo) - 3 - metylo - 5- -fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 7 - chloro - 1 - (y - chloropropylo)- -3 - metylo - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 3 - me¬ tylo - 5 - fenylo - 1 - (2,,2,2' - trójfluoroetylo)- -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1 - alliloi - 7 - chloro - 3 - metylo - 5 - fenylo- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 1 - cyklopropylometylo - 3 - metylo- -5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 7 - chloro - 1 - cyklopentylo¬ metylo - 3 - metylo - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwo¬ doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1,3,7- -trójmetylo - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - (o- -chlorofenylo) - 1,3 - dwumetylo - 1,3 - dwuwo- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 609' doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chlo¬ ro - 5 - (o - fluorofenyl) * 1,3 - dwumetyl - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4-benzodwuazepinon-2, 7- -chloro - 1,3 - dwumetylo - 5 - (p-tolilo) - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 1,3 - dwumetylo - 5 - (p-metoksy- fenylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 7 - chloro: - 1 - etylo - 3 - metylo- -5-fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - fenylo - 1 - (trój- Huorometylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben¬ zodwuazepinon - 2, 5-fenylo - 1 - (trójfluorome- tylo) -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon - 2, 7 - chloro - 5 - fenylo ^ 1 - (2',2,,2' - trój¬ fluoroetylo) - 1,3 - dwuwodoro-2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 5-fenylo - 1 - (2',2',2' - trójflu¬ oroetylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 7 - nitro - 5 - fenylo - 1 - (2,,2,,2'- -trójfluoroetylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - (o - chlo- rofenylo) - 1 - (2',2',2' - trójfluoroetylo) - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - -chloro - 5 - (o-fluorofenylo) - 1 - (^^'^-trój¬ fluoroetylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben¬ zodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - (p - nitrofenylo)- -1 - (2\2',2' - trójfluoroetylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - (o - to- lilo) - 1 - (2',2',2' - trójfluoroetylo) - 1,3 - dwuwodo¬ ro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - nitro - 5- -(nitrofenylo) - 1 - (2',2',2' - trójfluoroetylo) - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepionn - 2, 7 - chloro - 5 - (o - trójfluorometylofenylo) - 1- -(2',2,,2'- trójfluoroetylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - (p - me*- toksyfenylo) - 1 - (2,,2,,2'- trójfluoroetylo) - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - fenylo - 1 - (2' - chloroetylo) - 1,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 7-chlo- ro - 5 - fenylo - 1 - (3* - chloropropylo) - 1,3-dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chlo¬ ro - 5 - fenylo - 1 - (metoksyetylo) - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H * 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7- -chloro - 5 - fenylo - 1 - (etoksyetylo) - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5-fe¬ nylo - 1 - (metoksymetylo) - 1,3 - dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - fenylo - 1- -(etoksymetylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4-ben¬ zodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - fenylo - 1- - -benzodwuazepinon-2, 5-fenylo - 1 - propylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, i - (2' - dwumetyloaminoetylo) - 5 - fe¬ nylo - 1,3 - dwuwodoro ~ 2H ~ 1,4 - benzodwuaze¬ pinon - 2, 1 - {V - dwumetyloaminoetylo) - 5 - fe¬ nylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 1 - {V - dwunastyloamino^ etylo) - 5 - fenylo - 7 - brom© - i«3 - dwuwodo¬ ro - 2H - benzodwuazepinon ,-2, 1 H& - dwumety- loanunoetyio) - 5 - fenylo - 7 - fluoro - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaaeptno© - 2, l-(2'- -dwumetyloaminoetylo) - 5 - fenylo - £ - chloro- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon- -2, 1 - (2' - dwumetyloamifloetyl©) - 5 - fenylo-7- -aitro - M - dwuwodoro - 2H - 1,4 - toenzodwu- azepinon - 2, 1 - (2' - dwumetyloaminoetylo) - 5- 10 -fenylo - 7 - trójfluorometylo - 1,3 - dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (2* - dwume¬ tyloaminoetylo) - 5 - (o - fluorofenylo) - 7 - chlo¬ ro - 1,3 - 2H - dwuwodoro - 1,4 - benzodwuaze- 5 plnon - 2, 1 - (2' - dwumetyloaminoetylo) - 5 - (o- -fluorofenylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben¬ zodwuazepinon - 2, 1 - (2* - dwumetyloaminoetylo)- -5 - (o - chlorofenylo) - 7 - chloro - 1,3 - dwuwo¬ doro - 9H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - 2'- io -dwumetyloaminoetylo) - 5 - (m - nitrofenylo) - 7- -chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 1 - (2' - dwumetyloaminoetylo) - 5 - (p- -ehlorofenylo) - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (2'- dwumetylo- ig aminoetylo) - 3 - (p - bromofenylo) - 7 - chloro - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (2' - dwuetyloaminoetylo) - 5 - (o - fluorofeny¬ lo) - 7 - bromo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben¬ zodwuazepinon - 2, 1 - (2' - dwuetyloaminoetylo)-5- 20 -fenylo - 7 - netylo - 1,8 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 1 - (2' - dwuetyloaminoety¬ lo) - 5 - fenylo - 7 - metoksy - 1,3 - dwuwodoro- -2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1 - (3' - metylo- aminopropylo) - 5 - (o - fluorofenylo) - 7 - chloro- 25 -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1 - (3' - dwumetyloaminopropylo! - 5 - fenylo - 7- -chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 1 - (3' - dwumetyloaminopropylo) - 5- -fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu- so azepinon - 2, 1 - (3' - dwumetyloaminopropylo) - 5- -fenylo - 7 - nitro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 1 - (3' - dwumetyloamino¬ propylo) - 5 - (o - fluorofenylo) - 7 - chloro - 1,3- dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1- 35 -(3' - dwuetyloaminopropylo) - 5 - (o - fluorofeny¬ lo) - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben¬ zodwuazepinon - 2, 1 - (2' - dwumetyloamino -1'- -metyloetylo) - 5 - fenylo - 7 - chloro - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (2'- 40 -pirolidynoetylo) - 5 - fenylo - 7 - chloro - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (2' - piperydynoetylo) - 5 - fenylo - 7 - chloro- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1 - (2' - morfolinoetylo) - 5 - fenylo - 7 - ehloro-1,3- 45 -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (2* - dwuetyloaminoetylo) - 5 - (o - nitrofenylo)- -7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 1 - (2' - dwuetyloaminoetylo) - 5- -(p - tolilo) - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- 50 -benzodwuazepinon - 2, 1 - <2* - plperydynoetyio)- -5-fenylo-7-chlore-l,3-dwuwodore - 2H - 1,4 - ben¬ zodwuazepinon - 2, 1 - f2' - <4" - metyle - 1" - pipe- razynylo)etylo] - 5 - fenylo - 7 - chloro - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, l-{2'- 5« -(4" - metylo -1" - piperazynylo)etyio] ~ 5 - orofenylo) - 7 - ehloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon-2, 1 - <3* -pi^erazyno- prolylo) - 5 - -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon t 2, M 1 - [3* - (4" - metylo - 1" - piperazynylo) propylol - 5- -fenyto'- 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - MC - 1,4- -benzodwuasepinon - 2, 1 - [3* - <4* - metylo - V- plperazynylo^propylo] - 5 - -ehloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu- $5 azepinon - % 1 *{T - W - [2V - etoksyetylo! - 1"-80 60* ll -piperazynylo) - propylo] - 5 - (o - fluorofenylo)- -7-chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon -2, 7 - chloro - 1 - (N,N - dwuety- lokarbamoilometylo) - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwo¬ doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chlo¬ ro - 1 - (N,N-dwumetylokarbamoilometylo) - 5-fe- nylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon - 2, 7 - chloro - 1 - (N - metylokarbamoilo- metylo) - 5 - (o - fluorofenylo) - 1,3 - dwuwodo¬ ro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (N - me¬ tylokarbamoilometylo) - 5 - fenylo - 7 - (2,,2,,2'- -trójfluoroetylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 1 - (N - metylokarbamoilo- metylo) - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 1 - (N - ety- lokarbamoilometylo) - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwo¬ doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 7 - chlo¬ ro - 1 - (N - metylokarbamoilometylo) - 5 - feny¬ lo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon - 2, 1 - karbamoilometylo - 7 - chloro - 5- -fehylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 1 - (2l - karbamoiloetylo) - 7 - chlo¬ ro - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben¬ zodwuazepinon - 2, 7 - chloro - 1 - (0-N-mety- lokarbamoiloetylo) - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (N - dwu- metylokarbamoilometylo) - 7 - nitro - 5 - fenylo- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon- -2, 1 - (N - metylokarbamoilometylo) - 7 - nitro- -5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 7 - chloro - 5 - (o - chlorofe- nylo) - 1 - (N -metylokarbamoilometylo) - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (N - metylokarbamoilometylo) - 5 - fenylo - 7- -trójfluorometylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 1 - fenylo - 5 - metylo- -7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 1 - fenylo - 5 - metylo - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - fenylo - 5 - etylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwo¬ doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - fe¬ nylo - 5 - propylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (o - fluoro¬ fenylo) - 5 - metylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodo¬ ro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (p - -chlorofenylo) - 5 - metylo - 7 - chloro - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1,5- -dwumetylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1,5 - dwumetylo- -7 - metoksy - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben¬ zodwuazepinon - 2, 1,5,7 - trójmetylo - 1,3-dwu¬ wodoro ¦- 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1,5- -dwumetylo - 7 - trójfluorometylo - 1,3 - dwuwo¬ doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - me¬ tylo - 5 - etylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro- ^2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - metylo -5- -n - propylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - metylo - 5-izo- propylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- benzodwuazepinon - 2, 5 - benzylo - 7 - chloro- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaezpinon- -2, 1 - etylo - 5 - benzylo - 7 - chloro -1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - propylo - 5 - benzylo - 7 - chloro - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - me- •12 tylo - 5 - benzylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, l - cyklopro- pylometylo - 5 - benzylo - 7 - chloro - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (3'- 5 -chlorofenylo) - 5 - (2" - fluorofenylo) - 7 - chloro- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon- -2, 1 - benzylo - 5 - fenylo - 7 - chloro - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (4* - chlorofenylo) - 5 - fenylo - 7 chloro - 1,3- io -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1,5 - dwufenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H- 1,4-ben¬ zodwuazepinon - 2, 1 - (3* - chlorofenylo) - 5 - fe¬ nylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 1 - (o - chlorobenzylo)- 15 -5 - fenylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - (o - fluorobenzy- lo)-5-fenylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro -2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - benzylo - 5 - fe¬ nylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwua- 20 zepinon - 2, 5 - cyklopentylo - 1,3 - dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - cyklopen¬ tylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 5 - cykloheksylo - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5-cy- 25 kloheksylo - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 5-cykloheksylo-7-nitro-l,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5-cykloheksylo - 7 - metylo-l,3-dwuwodoro-2H-l,4- -benzodwuazepinon-2, 5-cyklpheksylo-7-metoksy- 30 -1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5-cykloheksylo-7 - metylosulfonylo - 1,3 - dwuwo¬ doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1-metylo- -5-cykloheksylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2j 3-metylo-5-cykloheksylo-7- 35 -chloro-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, 5-cykloheptylo-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2, 5-cykloheptylo-7-chloro-l,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5- -(2'-pirydylo)-l,3,-dwuwodoro - 2H - 1,4-benzodwu- 40 azepinon-2, 5 - (2'- pirydylo) - 7 - chloro - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - (2* - pirydylo) - 1 - metylo - 7 - chloro - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - (2* - pirydylo) - 7 - bromo - 1,3 - dwuwodoro- 45 _2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - (2' - piry¬ dylo) -1 - metylo - 7 - bromo - 1,3 - dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 5 - (2* - pirydy¬ lo) - 3 - metylo - 7 - bromo - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - (2* - pirydylo) - 7- 50 -nitro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, 5 - [2' - (3l - metylopirydylo)] - 7 - chlo¬ ro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon - 2, 5 - (2* - tienylo) - 7 - nitro - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - [2'- 55 -(5* - metylotienylo)] - chloro - 1,3 - dwuwodoro^ -2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - [2' - (5* - chlo- rotienylo)]-7-chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon - 2, 5 - (3* - tienylo) - 7 - chloro- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 60 5 - (2* - furylo) - 7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -l,4-benzodwuazepinon-2, 5-;[2,-(3,-metylofurylo)]-7- -chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon - 2, 5 - [2' - (5* - chlorofurylo)] - 7 - chloro- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 *- benzodwuazepinon-2, 65 5 - (2'- pirydylo) - 8 - chloro - 1,3 - dwuwodoro-wm 13 -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - (2* - pirymidylo)- -7 - chloro t- 1,3 "*¦ dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo¬ dwuazepinon - 2, 5 - [2' - (4* T metylopirydylo)] - 7- -chloro - 1,3 - dwuwodoro ~ 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon - 2, 5 - [2' - -(4\6' - dwuchloropiry^ylo)]-7- -chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, 5- (3V-pirydylo) - 7 - chloro - 1,3- -dwuwo^oro - 2H' *• 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - [4* - (2* - metylopirydylo)] - 7 - bromo - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5-[4'- -(2* - chloropirydylo)]-7-chloro - 1,3 - dwuwodoro- -2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - (2* - tienylo)- -1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon-2, 1 - metylo - 5 - (2* - tienylo) - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon - 2, 5 - (2* - tienylo) - 7- -chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, 1-metylo - 5 - (2'- pirydylo) - 1,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2, 1 - metylo - 5 - (2* - pirydylo) - 7 - chloro - 1,3 - dwu¬ wodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon--2, 1-me¬ tylo - 5 - (2'- pirydylo) - 7 - nitro - 1,3 - dwuwo¬ doro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2.Nastepujace przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Do roztworu 0,2 g 2-metyloami- no-5-chlorobenzofenonu w 20 ml suchego chlorku metylenu dodaje sie 0,2 g 2,5-dwuketooksazolidu, po czym dodaje sie, chlodzac, 20 ml eterowego roz¬ tworu chlorowodoru. Tak otrzymana mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej, a nastepnie wlewa sie do wody, alkalizuje sie wodnym roztworem amoniaku i ekstrahuje sie chlorkiem metylenu. Ekstrakty laczy sie, osusza nad siarczanem sodowym i rozpuszczalnik usuwa sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc kry¬ stalizuje sie z alkoholu izopropylowego otrzymujac l-metylo-5-fenylo-7-chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -l,4-benzodwuazepinon-2, który rekrystalizuje sie z alkoholu izopropylowego i otrzymuje sie 0,22 g krystalicznego, powyzszego produktu o tempera¬ turze topnienia 129°^131°C. Wydajnosc 908A.Przyklad II. Proces prowadzi sie analogicz¬ nie jak w przykladzie I, zamiast 2-metyloamino- -5-chlorobenzofenonu stosuje sie 2(/ff,/?,/?-tr6jfluoro- etylo)amino-5-chlorobenzofenon i otrzymuje siew ¦wyniku reakcji l-(^,^-trójfluoroetylo)-5-fenylo-7r -chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2, o temperaturze topnienia 164°—166°C.Przyklad III. Stosujac sposób prowadzenia procesu opisany w przykladzie I i wprowadzajac do reakcji zamiast 2-metyloamino-5-chlorobenzofe- nonu 2-metyloamino-5-chloro-2,-fluorobenzofenon otrzymuje sie l-metylo-5-(o-fluorofenylo)-7-chloro- -l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2. Pro¬ dukt ten zadaje sie etanolowym roztworem chlo¬ rowodoru i otrzymuje sie chlorowodorek z iloscio¬ wa wydajnoscia, który rekrystalizuje sie z etanolu otrzymujac krysztaly o temperaturze rozkladu 218,5—219°C.Przyklad IV. Proces prowadzi sie sposobem opisanym w przykladzie I, stosujac zamiast 2-me- tyloamino-5-chlorobenzofenonu 2-metyloamino-5,2- dwuchloro-benzofenon i otrzymuje sie 1-metylo- -5-(o-chlorofenylo) -7-chloro-l,3 - dwuwodoro - 2H- *4 -1,^-benzodwuazepinon-2, którego temperatura top¬ nienia wynosi 136°—138°C.Przyklad V. Proces prowadzi sie sposobem podanym w przykladzie I, stosujac zamiast 2-me- 5 tyloamino-5-chlorobenzofenonu 2-metyloamino-5,4'- -dwuchlorobenzofenon i otrzymuje sie l-metylo-5- -(p-chlorofenylo)-7 - chloro - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -l,4-benzodwuazepinon-2, którego temperatura top¬ nienia wynosi 154°—156°C.Przyklad VI. Proces prowadzi sie sposobem podanym w przykladzie I, stosujac zamiast 2,5- -dwuketo-oksazolidu '2,5-dwuketo-tiazolid i otrzy¬ muje siC l-metylo^5-fenylo-7-chioro-l,3-dwuwodo- 15 ro-2H-l,4-berizodwuazepinon-2, którego tempera¬ tura topnienia wynosiy 129°—l$l°C.Przyklad VII. Do roztworu 0,2 g 2-metylo- amino-5-nitrobenzofenonu w 20 ml suchego chlor¬ ku metylenu dodaje sie 0,2 g 2,5-dwuketo-oksazo- 2° lidu, a nastepnie dodaje sie kroplami fo ml etero¬ wego roztworu chlorowodoru, caly czas chlodzac mieszanine reakcyjna. Po zakonczeniu Wkrapjania eterowego roztworu chlorowodoru mieszanine re¬ akcyjna miesza sie w pokojowej temperaturze, a 25 nastepnie wlewa sie do wody, alkalizuje sie wod¬ nym roztworem amoniaku i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakty chlorku metylenu laczy sie, suszy nad siarczanem sodowym i rozpuszczalnik odpedza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozo- 30 stalosc rekrystalizuje sie z etanolu i otrzymuje sie l-metylo-5-fenylo - 7 - nitro-l,3-dwuwodoro - 2H- -l,4-benzodwuazepinon-2 o temperaturze topnienia 157°—159°. 35 40 Przyklad VIII. Proces prowadzi sie analo¬ gicznie do procesu opisanego w przykladzie VII, ale stosuje sie zamiast 2-metyloamino-5-nitroben- zofenonu 2-metyloamino-2,-fluoro-5-nitrobenzofe- non i otrzymuje sie l-metylo-5-(o-fluorofenylo)- -7-nitro-1,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuaze¬ pinon-2 o temperaturze topnienia 170°—172°C.Przyklad IX. Do roztworu 0,2 g 2-amino-5- -chlorobenzofenonu w 15 ml suchego chlorku me¬ tylenu dodaje sie 0,15 g 2,5-dwuketooksazolidu, a 45 nastepnie dodaje sie 5 ml eterowego roztworu chlo¬ rowodoru, podczas wkraplania eterowego roztworu chlorowodoru mieszaniny, chlodzi sie, po czym miesza sie w temperaturze pokojowej. Mieszanine reakcyjna wlewa sia do wody, alkalizuje wodnym 50 roztworem amoniaku i ekstrahuje chlorkiem me¬ tylenu. Ekstrakty chlorku metylenu laczy sie, osu¬ sza nad siarczanem sodowym i zateza. Pozostalosc rozpuszcza sie w 4 ml sulfotlenku metylu, ten roz¬ twór ogrzewa sie w temperaturze 50°—60°C i za- 55 teza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc krystalizuje sie z metanolu, a nastepnie rekrysta¬ lizuje sie z metanolu i otrzymuje sie 0*22 g (91,4P/t) 5-fenylo-7-chloro-l,3-dwuwodoro - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2 o temperaturze topnienia 2139—215°C.Przyklad X. Proces prowadzi sje analo¬ gicznie do procesu opisanego w przykladzie IX, ale stosuje sie zamiast 2-amino-5-chlorobenzofe- nonu 2-amino-5-bromo-benzofenpn i otrzymuje sie 65 5-fenylo-7-bromo-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben-t»m 15 zbdwuazepiriori-£. Rekrystalizuje sie z acetonu i otrzymuje sie krysztaly o temperaturze topnienia 220°—221°C.Przyklad XI. Proces jest analogiczny do procesu z przykladu IX, ale zamiast 2-amino-5- -chlorobenzofenonu stosuje sie 2-amino-5-trójflu- orometylobenzofenon i otrzymuje sie 5-fenylo-7- -trójfluorometylo-l,3-dwuwodoro -2H - 1,4 - ben- zodwuazepinon-2. Rekrystalizuje sie z mieszaniny benzenu i heksanu i otrzymuje sie krysztaly o temperaturze topnienia 204°—205DC.Przyklad XII. Proces jest analogiczny do procesu z przykladu IX, ale zamiast 2-amino-5- -chlorobenzofenonu stosuje sie 2-aminobenzofenon, otrzymuje sie 5-fenylo-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-ben- zodwuazepinon-2, Rekrystalizuje sie z acetonu i otrzymuje sie krysztaly o temperaturze topnienia 180°—181°C.Przyklad XIII. Proces jest analogiczny do procesu z przykladu IX, ale zamiast 2-amino-5- -chlorobenzofenonu stosuje sie 2-amino-5-cliloro- -2'-fluorobenzofenon i otrzymuje sie 5-(o-fluorofe- nylo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo- dwuazepinon-2. Rekrystalizuje sie z alkoholu izo¬ propylowego i otrzymuje sie krysztaly o tempera¬ turze topnienia 203°—205°C, wydajnosc: 93%.Przyklad XIV. Proces jest analogiczny do procesu z przykladu IX, ale zamiast 2-amino-5- -chlorobenzofenonu stosuje sie 2-amino-5,2'-dwu- chlorobenzofenon i otrzymuje sie 5-(o-chlorofeny- lo-)-7-chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo- dwuazepinon-2. Rekrystalizuje sie z etanolu i otrzy¬ muje sie krysztaly o temperaturze topnienia 199°— Z01°C, wydajnosc: 82,6%.Przyklad XV. Proces jest analogiczny do procesu z przykladu IX, ale zamiast 2-amino-5- -chlorobenzofenonu stosuje sie 2-amino-5,4,-dwu- chlorobenzofenon i otrzymuje sie 5-(p-chlorofeny- lo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu- azepinon-2. Rekrystalizuje sie z etanolu i otrzy¬ muje sie krysztaly o temperaturze topnienia 246°— 247°C.Przyklad XVI. Proces jest analogiczny do procesu z przykladu IX, ale zamiast 2,5-dwuketo- -oksazolidu stosuje sie 2,5-dwuketo-4-metylooksa- zolid, otrzymuje sie 3-metylo-5-fenylo-7-chloro-l,3- -dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwuazepinon - 2.Rekrystalizuje sie z mieszaniny benzenu, ropy naf¬ towej, eteru i otrzymuje sie krysztaly o tempera¬ turze topnienia 219°—221°C.Przyklad XVII. Do roztworu 0,2 g 2-amino- -5-nitrobenzofenonu w 15 ml suchego chlorku me¬ tylenu dodaje sie 0,2 g 2,5-dwuketooksazolicTu, a nastepnie dodaje sie, chlodzac lodem, 10 ml ete¬ rowego roztworu chlorowodoru. Mieszanine re¬ akcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej, po czyw wylewa sie do wody, alkalizuje sie wodnym roztworem amoniaku i ekstrahuje sie chlorkiem metylenu. Ekstrakty chlorku metylenu laczy sie, suszy nad siarczanem sodowym i rozpuszczalnik odpedza sie. Pozostalosc rozpuszcza sie w 10 ml sulfotleriku metylu, roztwór ogrzewa sie w tempe¬ raturze 5Ó°—60°C i zateza sie pod zmniejszonym 16 10 15 20 30 35 40 45 50 55 60 65 cisnieniem. Pozostalosc krystalizuje sie z etanolu i rekrystalizuje sie z etanolu. Otrzymuje sie 0,2 g 5-fenylo-7-nitro-l,3-dwuwódoró - 2H - 1,4 - beft^ zodwuazepinon-2 o temperaturze topnienia '2z3ó— 225°C, wydajnosc: 88%.Przyklad XVIII. Proces jest analogiczny do procesu z przykladu XVII, ale zamiast 2-amino- -5-nitfobenzofenonu stosuje sie 2-amino-2,-fluóro- -5-nitrobenzofenon i otrzymuje sie 5-(o-fluorofe- nylo)-7-nitró-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzó- dwuazepinon-2 o temperaturze topnienia 223°— 225°C.Przyklad XIX. Proces jest analogiczny do ' procesu z przykladu XVII, ale zamiast 2-amino-5- -nitrobenzofenonu stosuje sie 2-amino-2,-chloro-5- Hnitrobenzofenon i otrzymuje sie 5-(o-chlorofeny- lo)-7-nitro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu- azepinon-2 o temperaturze topnienia 236,5—238°C.Przyklad XX. Proces jest analogiczny do procesu z przykladu XVII, ale zamiast 2-amino-5- -nitrobenzofenonu stosuje sie 2-amino-2'-trójfluo- rometylo-5-nitrobenzófenon, otrzymuje sie 5-(o- -trójfluorometylofenylo)- 7 - nitro - 1,3 - dwuwodo- ro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 o temperaturze top¬ nienia 233°—234°C.Przyklad XXI. Do roztworu 2 g 2-amino- -5-chloro-2,-metylobenzofenonu w 100 ml suchego chlorku metylenu dodaje sie 2 g 2,5 dwuketo-oksa- zolidu, a nastepnie wkrapla sie 20 ml eterowego roztworu chlorowodoru. Podczas wkraplania mie¬ szanine, reakcyjna miesza sie i chlodzi lodem aby utrzymac temperature ponizej 5°C. Mieszanine re¬ akcyjna miesza sie dalej w temperaturze pokojo¬ wej, po czym wlewa sie do wody z lodem, alkali¬ zuje sie wodnym roztworem amoniaku i ekstra¬ huje chlorkiem metylenu. Ekstrakty chlorku me¬ tylenu laczy sie, suszy nad siarczanem sodowym i odpedza sie rozpuszczalnik. Pozostalosc ogrze¬ wa sie z 30 ml sulfotlenku metylu w temperatu¬ rze 56°—70°C i odpedza sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w chlorku metylenu, przemywa sie woda i su¬ szy nad siarczanem sodowym, po czym odpedza sie rozpuszczalnik. Kiedy pozostalosc zakrzepnie, rekrystalizuje sie ja z alkoholu izopropylowego i otrzymuje sie 2,1 g 5-(o-tolilo)-7-chloro-l,3-dwu- wodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 o temperaturze topnienia 179°—180°C, wydajnosc: 90,5%.Przyklad XXII. Proces jest analogiczny do procesu z przykladu XXI, ale zamiast 2^amino-5- -chloro-2,-metylobenzofenonu stosuje sie 2-metylo- amino-5-chloro-2,-metylobenzofenon i otrzymuje sie l-metylo-5-(o - tolilo)-7-chloro-l,3-dwuwodoro- -2H-l,4-benzodwuazepinon-2. Rekrystalizuje sie z alkoholu izopropylowego i otrzymuje sie krysztaly o temperaturze topnienia 138°—139°C.Przyklad XXIII. Prowadzac proces analo¬ gicznie do procesu opisanego w przykladach od I do XXII otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 5-fe- nylo-6-chlóro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzo- dwuazepirion-2, temperatura topnienia 243°—245°C, S-fehyló-S-chloro-ljS-dwuwbdoro - 2H - 1,4 - ben- zodwua2e]iri0n-2, temperatura topnienia 214°—N«tt 17 215°C, 5-fenylo-9-chloro-l,S- dwuazepinon-2 temperatura topnienia 174°—176°C, 5-«enylo-^-nitro-l-dwuwodoro - 2H - 1,4 - ben¬ zodwtiazepinon-2, tettiperatura topnienia 252°C ^-Ij^-benieodwUteepinon-S, temperatura topnienia 146°—147^5, ?7-liietylo-a-fenyIo-l,3-dwuwodoro-2H- -l,4-toenzo^wuazepinon-2, temperatura topnienia 209°—310°C, 7 - metoksy-5-fenylo-l,3-dwuwodoro- -2H-1,4-benzodwuazepinon-2, temperatura topnie¬ nia 216°—-218°C, 8-metoksy-5-fenylo-l,3-dwuwodo- ro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, temperatura top¬ nienia 186°—188°C, 8-metoksy-7-bromo-5-fenylo- -l,3-dwuwodaro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, tem¬ peratura topnienia 260°—261°C, 8-trójfluorometylo- -5-fenylo-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu¬ azepinon-2, temperatura topnienia 216°—218°C, 7- -metylosulfonylo-5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H- -1,4 - benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 256°—258°C, 7 - metylosulfonylo-5-fenylo-l,3-dwu- wodoro-2_H-l,4-benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 254°C (z rozkladem), 7-cyjano-5-fenylo- -l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, tem¬ peratura topnienia 238°C (z rozkladem), 7-dwume- tylcramino - 5 - fenylo - 1,3 - dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 245°— 247°C, 7-piperydyno-5-fenylo-l,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 550°—252°C, 5-(p-chlorofenylo)-7-nitro-l,3-dwuwo- doro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2 temperatura top¬ nienia 253°—254°C, 5-(chlorofenylo)-l ,3-dwuwodo- ro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, temperatura top¬ nienia 262°—263°C, 5-(o-metoksyfenylo)-7-chloro- -l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, tem¬ peratura topnienia 205°—207°C, 5-(m-metoksyfeny- Io)-7-chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu- azepinon - 2 temperatura topnienia 220°C, 5- -(o-chlorofenylo)-7;8-dwumetylo - 1,3 - dwuwodo- ro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, temperatura top¬ nienia 259°—269°C, 5-(o-chlorofenylo)-7-dwumety- loamino^l,3-dwuwodoro - 2H. - 1,4 - benzodwuaze- pinon-2, temperatura topnienia 245°—248C?G, 5-fe- nylo-7-bromo-metoksy-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4- -benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 260°— 261°-C, 5-(o-trójfluorometylofenylo)-7-trójfluorome- tylo-l»3-dwuwodoro - 2H - l,4-benzodwuazepinon-2 temperatura topnienia 226°—227°C, 7,8-dwumety- lo-5-fenylo-l,3-dwuwodoro - 2H - 1,4 - benzodwu- azepinón-2 temperatura topnienia 255°—£56°C, 7- -chloro^-mctyiotiolo^-fe^ylo - 1,3 — dwuwodoro- ^H~l,^beHzo#w*iazepinon-r2, temperatura (topnie¬ nia J89°—im^C, l-metylo-5-fenylo-7^trójfhiorome- tókS5^1,3-dw^w*doro - 2H - 1,4 - benzotiwuazepi- lWta-^, wodorosiarczan, temperatura topnienia 284Q-^236°C, l-metylo-5-fenyl»-7-cy3aiio-i;3-*awu- wo'doro-2H^l -4-benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 158°—I6ÓqC, l-i[propylo-(2)-ylo5-(o-chlo- rófenyio)-7-chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - l;4-ben- zodVuaze?pinon-2, temperatura topnienia 140°— 142QC, -l*metylo-5-(o^fluorofenylo) - 7 - bromo-1,3- ^wttwod^óro^2H^l,4*benzodwuazBpinon-2, tempera¬ tura 'topnienia $32°-433CC, ^l^etylo^Mp-chlorofe- n^loW-ttóoro*13^wuwdd««o - -2H— -tlj4 - bdnfco- trwttaz^pittfifn-^,'tempeitatura rtdpaioriia r^^-^iaoSC, l^cf^w^lo ^5 - (o^fflardferiylo) - 1 ^chloro - :*£- 18 -dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, tempe¬ ratura topnienia 145°—15fl°C, l-etylo-S-fenylo-7- -chloro-l,3-dwuwodoro - 2H - 1*4 - benzodwuaze¬ pinon-2, temperatura topnienia 132°—133°C, 1-aJli- 5 Io-5-f*eliylo-7-daloiro-l,3-4wiawcdoro - 2H ~ 1,4- -benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 105°— 106oC, l-benxyi®-5-fenylo-7^dik)ro-i,3--dwuw PL
Claims (16)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych benzodwu- azepiny o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom K wodoru, rodnik alkilowy o 1-^-4 atomach wegla, rodnik alkenylowy o 2—4 atomach wegla, rodnik alkinylowy o 3—4 atomach wegla, rodnik fenylo- wy, rodnik fenylowy podstawiony atomem chlo¬ rowca, lub grupe o wzorze -^-CnHiuRs, w którym 4- n jest liczba calkowita 1—4, a R* oznacza atom chlorowca, rodnik trójfluorometylowy, grupe cyja- nowa, rodnik cykloalkilowy o fc—7 atomach wegla, rodnik alkoksylowy o 1—4 atomach wegla, rodnik alkilotio o 1—4 atomach wegla, rodnik alkenylo- « ksylowy o 2—4 atomach wegla, grupe karbamoilo- wa, grupe alkilokarbamoilowa, w której rodnik al¬ kilowy posiada 1—4 atomy wegla, rodnik acyloksy- lowy, grupe alkilokarbonylowa, w której rodnik al¬ kilowy posiada 1—4 atomy wegla* rodnik alkoksy- M karbonylowy, rodnik fenylowy, podstawiony rodnik fenylowy, lub Rs oznacza grupe o wzorze 2 lub grupe o wzorze 3, w których R, oznacza atom wo¬ doru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla i Bt oznacza rodnik alkilowy o 1—3 atomach we- w gla, przy czym R« i Hf moga stanowic dowolnie podstawiony piecio lub szescioczlonowy heterocy¬ kliczny pierscien, pod warunkiem, ze jest on utwo¬ rzony razem z sasiednim atomem azotu, oprócz którego heterocykliczny pierscien moze zawierac M heteroatom* Rj oznacza atom wodoru, atom chlo¬ rowca* rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, grupe cyjanowa, grupe nitrowa, rodnik trójflorometyiowy, rodnik trójflttorometoksylowy, grupe dwualkiloami- nowa, W której rodnik alkilowy posiada 1—4 atomy w U wegla, grupe piperydynowa, rodnik alkoksylowy o 1—4 atomach wegla, rodnik alkilotio o 1—4 ato¬ mach wegla, rodnik alkilosulfonylowy o 1-^4 ato¬ mach wegla, grupe karbamoilowa lub grupe sui- famoilowa, R3 oznacza atom wodoru, grupe nitro¬ wa, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla lub atom chlorowca, R4 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3—7 ato¬ mach wegla, rodnik cykloalkenylowy, rodnik fe¬ nylowy, podstawiony rodnik fenylowy, rodnik fe- nyloalkilowy, w którym rodnik alkilowy zawiera 1—3 atomy wegla, lub rodnik heterocykliczny, R, oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, rodnik alkoksyalkilowy, w którym grupa alkoksy zawiera 1—4 atomy wegla, a rodnik alkilowy 1—4 atomy wegla, rodnik alkilotioalkilo- wy, w którym rodnik alkilotio zawiera 1—4 atomy wegla a rodnik alkilowy 1—4 atomy wegla, rod¬ nik fenylowy, rodnik fenylowy podstawiony ato¬ mem chlorowca lub grupa alkoksylowa o 1—2 atomach wegla, rodnik benzylowy lub rodnik hy- droksybenzylowy oraz ich soli addycyjnych z kwa¬ sami, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji po¬ chodna aminofenyloketonu o wzorze 4, w którym Ri, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie z po¬ chodna 2,5-dwuketonu o wzorze 5, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom tlenu lub siarki, a nastepnie, jesli to pozadane przeprowadza sie otrzymany zwiazek w sól addy¬ cyjna z kwasem nieorganicznym lub organicznym.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku lub mie¬ szaninie rozpuszczalników.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalniki stosuje sie chloroform, cztero¬ chlorek wegla, chlorek metylenu, chlorek etylenu, eter etylowy, eter dwuizopropylowy, czterowodo- rofuran, dioksan, wode, metanol, etanol, dwume- tyloformamid, dwumetylosulfotlenek lub ich mie¬ szaniny.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci kwasu.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tyra„ ze jako kwasy stosuje sie chlorowodór, bromowodór, kwas siarkowy, fosforowy, polifosforowy, fluorek borowy lub kwas paratoluenosulfonowy,
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sia w temperaturze -^25—120°C.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—40%.
8. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie przynajmniej 1 mol pochodnej 2,5-dwu- kefetou na 1 mol pochodnej aminofenyloketonu.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia pochodnej benzodwuazopiny o wzorze 6, w którym R*, R* »«, R« i n maja znaczenie podane w zastrz. 1, a Rs' oznacza rodnik alkilotio o 1—4 atomach wegla lub rodnik alkeny- loksylowy o 2—4 atomach, poddaje sie reakcji po¬ chodna aminofenyloketonu o wzorze 4, w którym Ri oznacza grupe CWV, w której B*' ma wyzej podane znaczenie, a B* Rj i B* maja znaczenie podane w zastrz. 1 z pochodna 2£-4wuketoau o wzorze 5, w którym Rg i X maja w zastrz. 1.25
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia pochodnej benzodwuazepiny o wzorze 7, w którym R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe trójfluorometylowa lub ni¬ trowa, a Rg oznacza atom wodoru lub rodnik al- 5 kilowy o 1—4 atomach wegla, poddaje sie reakcji kondensacji i zamkniecia pierscienia pochodnej o-aminobenzofenonu o wzorze 8, w którym R ma wyzej podane znaczenie, z pochodna 2,5-oksazoli¬ dynodionu o wzorze 9, w którym Rg ma wyzej 10 podane znaczenie.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia pochodnej benzodwuazepiny o wzorze 10, w którym Rg ma znaczenie podane w zastrz. 10, Rg oznacza rodnik alkilowy o 1—4 15 atomach wegla, R10 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe trójfluorometylowa, Rn ozna¬ cza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe trój¬ fluorometylowa, poddaje sie reakcji kondensacji i zamkniecia pierscienia pochodna o-aminobenzofe- 2o nonu o wzorze 11, w którym Rg, R10 i Rn, maja wyzej podane znaczenie, z pochodna 2,5-oksazoli'- dynodionu o wzorze 9, w którym Rg ma wyzej po¬ dane znaczenie.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 25 w celu wytworzenia pochodnej benzodwuazepiny o wzorze 12, w którym Rg ma znaczenie podane w zastrz. 10, R12 oznacza atom wodoru, atom chlo¬ rowca lub grupe trójfluorometylowa i R13 oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe trójflu- 30 orometylowa poddaje sie reakcji kondensacji i zamkniecia pierscienia pochodna o-aminobenzofe¬ nonu o 'wzorze 13, w którym R12 i Ri3 maja wyzej podane znaczenie, z pochodna 2,5-oksazolidynodio- nu o wzorze 9, w którym R8 ma wyzej podane 35 znaczenie.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia pochodnej benzodwuazepiny o wzorze 14, w którym R8 ma znaczenie podane w zastrz. 10, R14 oznacza rodnik cykloalkiloalkilowy 48 a kazdy z podstawników R15 i Ri« oznacza atom wodoru, atom chlorowca lub grupe trójfluorome¬ tylowa, poddaje sie reakcji kondensacji i zamknie¬ cia pierscienia pochodna o-aminobenzofenonu, o wzorze 15, w którym R14, R15 i R16 maja wyzej 45 podane znaczenie, z pochodna 2,5-oksazolidynodio- nu o wzorze 9, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie.
14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia pochodnej benzodwuazepiny 50 o wzorze 16, w którym Rg ma znaczenie podane w zastrz. 10, R17 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, a R18 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe trójfluorometylowa lub nitrowa, poddaje sie reakcji kondensacji i zamkniecia piers- 55 26 cienia pochodna o-aminobenzofenonu o wzorze 17, w którym R17 i Rlf maja wyzej podane znaczenie, z pochodna 2,5-oksazolidynodionu o wzorze 9, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie.
15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia pochodnej benzodwuazepiny o wzorze 18, w którym Rg ma znaczenie podane w zastrz. 10, R19 oznacza atom chlorowca, grupe trójfluorometylowa, rodnik alkoksylowy o 1—4 ato¬ mach wegla, nizszy rodnik alkoksykarbonylowy nizszy rodnik alkanoiloksy, grupe o wzorze 19, w którym R22 i Rw oznaczaja rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla lub R^ i RM tworza razem z ato¬ mem azotu 5-cio lub 6-cio czlonowy pierscien he¬ terocykliczny nie zawierajacy zadnych podstawni¬ ków i mogacy zawierac nastepny heteroatom, gru¬ pe o wzorze 20, w którym R24 i R25 oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla lub R24 i R25 tworza razem z atomem azotu 5-cio lub 6-cio czlonowy pierscien heterocykliczny, za¬ wierajacy ewentualnie nastepny heteroatom i nie zawierajacy zadnych podstawników, n jest równe 1—4, R20 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa, alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, cyjanowa lub trójfluorometylowa, R2i oznacza gru¬ pe pirydylowa, fenylowa lub fenylowa podstawiona atomem chlorowca, poddaje sie reakcji konden¬ sacji i zamkniecia pierscienia pochodna o-amino¬ benzofenonu o wzorze 21, w którym R19, R20, R21 i n maja wyzej podane znaczenie, z pochodna 2,5-oksazolidynodionu o wzorze 9, w którym Rg ma wyzej podane znaczenie.
16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia pochodnej benzodwuazepiny o wzorze 22, w którym Rg ma znaczenie podane w zastrz. 10, R^, oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, nizszy rodnik cy¬ kloalkiloalkilowy, rodnik fenylowy lub rodnik feny- lowy podstawiony atomem chlorowca lub nizszym rodnikiem alkilowym, R27 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa, nizsza grupe alko¬ ksylowa, grupe cyjanowa lub trójfluorometylowa, Ras oznacza nizszy rodnik alkilowy, rodnik aralkilo- wy, cykloalkilowy, cykloalkenylowy, nasycony lub nienasycony 5-cio lub 6-cio czlonowy, zawierajacy atom azotu, tlenu lub siarki rodnik hereocykliczny niepodstawiony lub podstawiony jednym lub dwo¬ ma atomami chlorowca lub nizszym rodnikiem al¬ kilowym, poddaje sie reakcji kondensacji i zam¬ kniecia pierscienia pochodna o-aminobenzofenonu o wzorze 23, w którym R2§, Rb7 i Ra maja wyzej podane znaczenie, z pochodna 2,5-oksazolidynodio¬ nu o wzorze 9, w którym Rg ma wyzej podane znaczenie.80 606 R, «r R, y /N-Cf "C=-N CH _ Rg R 4 Wzór 1 Ht -CO - N R, Wzór .o R8-CH-C NH-C sV X 0 Wzór 5 N Rs NH-R, CnHon Ki n"2n CN-R8 Wzór 680 606 02N- h ,0 ^cVCH~Ra R Wzór 7 02N NH, ^^c=o R8-ch -c •o R NH-C 0 Wzór 8 Wzór 9 Re R,. Jted/1 £?80 60$ RKV~ Rt NH-Rc =0 sf Hu R. 13 R. 12 H ^ N-C 0 '\ C=N /L»H He / ii R o Wzór 12 R i ^i5_CXc=n/ 14 /0 R«l II ;CH-R8 R. 15 Wzór 13 Wzór 14 R A'^1 "14 15 NH-Rt rt 1 R. R 17 0 o2n^t /v n-c; '2" kAc=N/ R. CH-R, « H^-dr 5 Wzór 1680 606 mór u CnH2n N-C / 0 R»CCn~R3 I R21 / Wzór B R 20 -N /R22 \. -CO-N /R24 \ R23 Wzór 19 NH-CnHan-R* f c=o I Ra Wzór 2/ R25 Wzór 20 N-C\ c=n/ CH-R8 R28 Wzór 22 '¦R^Xc-o i R28 Wzór 23 PL PL
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3060169A JPS471928B1 (pl) | 1969-04-18 | 1969-04-18 | |
| JP3060369 | 1969-04-18 | ||
| JP3060669 | 1969-04-18 | ||
| JP3222069 | 1969-04-24 | ||
| JP4187369 | 1969-05-28 | ||
| JP4221369A JPS4834749B1 (pl) | 1969-05-29 | 1969-05-29 | |
| JP5286869A JPS4828437B1 (pl) | 1969-07-03 | 1969-07-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL80606B1 true PL80606B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=27564256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL14011470A PL80606B1 (pl) | 1969-04-18 | 1970-04-17 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK131675C (pl) |
| FI (1) | FI49966C (pl) |
| IL (1) | IL34333A (pl) |
| NO (1) | NO127971B (pl) |
| PL (1) | PL80606B1 (pl) |
-
1970
- 1970-04-09 DK DK178570A patent/DK131675C/da active
- 1970-04-13 NO NO135870A patent/NO127971B/no unknown
- 1970-04-16 IL IL34333A patent/IL34333A/xx unknown
- 1970-04-17 FI FI107270A patent/FI49966C/fi active
- 1970-04-17 PL PL14011470A patent/PL80606B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL34333A0 (en) | 1970-06-17 |
| DK131675B (da) | 1975-08-18 |
| FI49966B (pl) | 1975-07-31 |
| IL34333A (en) | 1975-05-22 |
| FI49966C (fi) | 1975-11-10 |
| DK131675C (da) | 1976-01-19 |
| NO127971B (pl) | 1973-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3398159A (en) | Aminophenyl heterocyclic ketones | |
| US3987052A (en) | 6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines | |
| CA1143728A (en) | Imidazodiazepine derivatives | |
| CA1252462A (en) | Imidazodiazepine derivatives | |
| US3701782A (en) | 1-carbolower alkoxy - 6 - phenyl-4h-s-triazolo(1,4)benzodiazepine compounds | |
| US3778433A (en) | Process for producing benzodiazepine derivatives | |
| CA1067491A (en) | Diazepine derivatives | |
| US3933794A (en) | 2-(2-Alkynylamino)-3H-1,4-benzodiazepines | |
| US3646055A (en) | 2 4-dihydro-6-phenyl-ih-s-triazolo(4 3-a)(1 4) benzodiazepin-1-ones | |
| MEGURO et al. | Heterocycles. VI. Syntheses of 4H-s-triazolo [4, 3-a][1, 4] benzodiazepines, novel tricyclic psychosedatives | |
| NO126325B (pl) | ||
| US3818003A (en) | Tricyclic benzodiazepines | |
| PL126824B1 (en) | Method of obtaining new derivatives of benzodiazepine | |
| CA1038381A (en) | Benzodiazepine derivatives and process for preparing the same | |
| US3340253A (en) | Preparation of certain benzodiazepine compounds | |
| CA1049009A (en) | 6h-thieno (3,2-f)-s-triazolo (4,3-a)-(1,4) diazepines | |
| US3546212A (en) | Oxidation of benzodiazepines with ruthenium tetroxide | |
| PL80606B1 (pl) | ||
| US3927016A (en) | 6-Substituted 4H-imidazo (1,2-a) (1,4)-benzodiazepine-1-carboxaldehydes and processes for their production | |
| NO126799B (pl) | ||
| US3846443A (en) | 1H-IMIDAZO{8 1,2a{9 {8 1,4{9 BENZO-DIAZEPINE-1,2(3H)-DIONES | |
| US3485841A (en) | Azirino(1,2-a) quinazoline 2-oxide and preparation thereof | |
| US3751426A (en) | 1-substituted-6-phenyl-4h-s-triazolo(4,3-a)(1,6)benzodiazepine compounds | |
| US4016165A (en) | Triazino benzodiazepines | |
| US3523947A (en) | 1-cyclic amidine-5-aryl-1,4-benzodiazepine and process |