PL80461B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL80461B1 PL80461B1 PL1970138437A PL13843770A PL80461B1 PL 80461 B1 PL80461 B1 PL 80461B1 PL 1970138437 A PL1970138437 A PL 1970138437A PL 13843770 A PL13843770 A PL 13843770A PL 80461 B1 PL80461 B1 PL 80461B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxyphenyl
- pyridyl
- methane
- sulfuric acid
- acid
- Prior art date
Links
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 34
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 23
- -1 (4-hydroxyphenyl) - (4-methoxyphenyl) Chemical group 0.000 claims description 22
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000003470 sulfuric acid monoesters Chemical class 0.000 claims description 12
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 claims description 4
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 18
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical class NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 3
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- FYWOVKANGGDCQM-UHFFFAOYSA-N 1,4-oxathiane sulfur trioxide Chemical compound S(=O)(=O)=O.O1CCSCC1 FYWOVKANGGDCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-O cyclohexylammonium Chemical compound [NH3+]C1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 208000020442 loss of weight Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Dr. Karl Thome GmbH., Biberach (Republika Fe¬ deralna Niemiec) Sposób wytwarzania monoestrów kwasu siarkowego bis-(4-hycboksyfenylo) lub (4^hydroksyfenylo) — (4-metoksyfenylo)- -(pirydylo-2)-metanu ewentualnie w postaci soli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania monoestru kwasu siarkowego bis-(4-hydroksyfeny¬ lo) lub (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksyfenylo)-(piry- dylo-2)-metanu ewentualnie w postaci soli przed¬ stawionej wzorem ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub grupe, metylowa i X(+) oznacza atom metalu alkalicznego lub jon amoniowy o wzo¬ rze ogólnym (NH3R)+, w którym R oznacza atom wodoru, grupe alkilowa lub cykloalkilowa.Zarówno bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo-2)-me- tan jak i (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksyfenylo)-(pi- rydylo-2)-metan sa znane jako substancje o dziala¬ niu przeczyszczajacym. Zwiazki te jednak nie sa rozpuszczalne w wodzie. Nie jest wiec mozliwe wy¬ twarzanie z tych substancji okreslonych postaci uzytkowych, w których zaklada sie rozpuszczalnosc w wodzie.Stwierdzono, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rx oznacza atom wodoru lub grupe me¬ tylowa mozna latwo przeprowadzic w jego ester kwasu siarkowego ewentualnie, gdy Rx oznacza atom wodoru, w monoester kwasu siarkowego oraz w ich sole przedstawione wzorem ogólnym 1. Te nowe zwiazki sa dobrze rozpuszczalne w wodzie, mozna je, na przyklad latwo przeprowadzac w wod¬ ne roztwory, które nastepnie stosuje sie w postaci ampulek, kropli lub mikrowlewów.Monoestry kwasu siarkowego oraz ich sole o wzo¬ rze ogólnym 1 wytwarza sie poddajac reakcji zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 2, korzystnie w rozpuszczalni- 10 15 ku, z reaktywna pochodna kwasu siarkowego, zwlaszcza ze zwiazkiem addycyjnym trójtlenku siarki lub z kwasem amidosulfonowym lub kwasem chlorosulfonowym w obecnosci zasady i w razie potrzeby nastepnie przeprowadza monoester w sól o wzorze 1. Reakcje bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydy- lo-2)-metanu przeprowadza sie korzystnie stosujac stosunek molarny okolo 1 : 1, celem wytworzenia odpowiedniego monoestru kwasu siarkowego, któ¬ rego sól jest przedstawiona wzorem 1.Jako odpowiednie zwiazki addycyjne trójtlenku siarki w rachube wchodza zwlaszcza zwiazki addy¬ cyjne z trzeciorzedowymi zasadami, takimi jak na przyklad pirydyna, N-alkilomorfolina, N-alkilopipe- rydyna-N, N-dwualkiloanilina lub trójalkiloaminy.Mozna jednak równiez stosowac zwiazki addycyjne trójtlenku siarki, z eterami, jak na przyklad z dio¬ ksanem lub 1,4-oksatianem (tioksanem).Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci obo¬ jetnych organicznych rozpuszczalników, zwlaszcza aprotycznych polarnych rozpuszczalników, na przy¬ klad dwumetyloformamidu, pirydyny, sulfotlenku metylu lub trójamidu kwasu szesciometylofosforo- wego. Nadaja sie równiez chlorowcowane weglowo¬ dory, na przyklad chloroform lub chlorek etylenu, mozna jednak równiez stosowac weglowodory cy¬ kliczne, jak benzen lub cykloheksan. Reakcje pro¬ wadzi sie w temperaturach miedzy 30°C i 100°C, zwlaszcza jednak w temperaturach miedzy 40°C i 70°C. 8046180461 3 Reakcja z kwasem amidosulfonowym przebiega, stosujac nieco podwyzszona temperature, zwlaszcza w temperaturze miedzy 40°C i 70°C, w ciagu krót¬ kiego czasu, w zasadzie w ciagu 30—60 minut. Re¬ akcje prowadzi sie korzystnie w rozpuszczalniku.Rozpuszczalniki, stosowane w reakcji ze zwiazkami addycyjnymi trójtlenku siarki nadaja sie równiez dla reakcji z kwasem amidosulfonowym. Szczegól¬ nie korzystny okazal sie zwlaszcza dwumetyloform- amid.Estryfikacja za pomoca kwasu chlorosulfonowego nastepuje w obecnosci zasady, zwlaszcza trzeciorze¬ dowej zasady organicznej i korzystnie w obecnosci rozpuszczalnika. Poczatkowo reakcja przebiega w temperaturach okolo 0°C, w temperaturze oto¬ czenia doprowadza sie ja do konca, jednak przy wiekszym rozcienczeniu kwasu chlorosulfonowego reakcje mozna od poczatku prowadzic w tempera¬ turze otoczenia. Jako rozpuszczalniki nadaja sie korzystnie rozpuszczalniki organiczne, zwlaszcza rozpuszczalniki aprotyczno-polarne, na przyklad pirydyna lub chlorowane weglowodory, na przyklad chloroform.Powstajacy w reakcji monoester kwasu siarko¬ wego o wzorze 1, w którym X(+) oznacza proton, wyodrebnia sie korzystnie w postaci jego soli, a nie w postaci wolnej, przez dodanie weglanów metali alkalicznych, lugów metali alkalicznych lub amin o wzorze ogólnym NHgR, w którym R posiada po¬ wyzej podane znaczenie. W celu wytworzenia soli metalu alkalicznego o wzorze 1, szczególnie korzyst¬ ne jest stosowanie weglanów metali alkalicznych, poniewaz weglany metali alkalicznych w normal¬ nych warunkach, nie tworza soli z nie przereago- wanymi zwiazkami o wzorze ogólnym 2. Nie prze- reagowane zwiazki o wzorze ogólnym 2 daja sie w takim przypadku latwo usunac przez odsaczenie i/lub wytrzasanie, na przyklad, z chloroformem.Mozna oczywiscie równiez wolny monoester kwasu siarkowego, w którego soli o wzorze ogólnym 1 X(+) oznacza proton, przeprowadzic w jego sole metali alkalicznych przez dodanie lugów metali alkalicz¬ nych. Wtedy nieprzereagowany zwiazek wyjsciowy o wzorze ogólnym 2 oddziela sie, na przyklad przez dodanie zasady, a nastepnie kwasu, do osiagniecia okreslonej wartosci pH. Nie przereagowany produkt wyjsciowy mozna wtedy, miedzy innymi, usunac za pomoca wytrzasania z chloroformem.Zwiazki addycyjne trójtlenku siarki z trzeciorze¬ dowymi aminami i eterem sa znane z literatury i mozna je wytwarzac w bardzo prosty sposób (Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, IX, 503 do 508, Thieme-Verlag 1955, Inorganic Syn- theses 173—174 Me Graw Hill Bock Company Inc.New York, London (1946) i Suter, Evans i Kiefer, J. Am. Chem. Soc. 60, 538 do 540, (1938)).Kwas amidosulfonowy i kwas chlorosulfonowy sa produktami wyjsciowymi, wytwarzanymi przemy¬ slowo.Sposób wytwarzania bis-(4-hydroksyfenylo)-(piry- dylo-2)-metanu jest znany z niemieckiego opisu patentowego nr 951 987 i nr 951 988, a sposób wy¬ twarzania (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksyfenylo)- -(pirydylo-2)-metanu jest znany z niemieckiego opi¬ su patentowego nr 1 086 702.Nowe zwiazki, których sole przedstawia wzór ogólny 1 sa przy uwzglednieniu ilosci ekwimolai- nych, równie dobrze lub jeszcze bardziej aktywne jako srodki laksatywne niz znane jako srodki lak- 5 satywne bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo-2)-metan i (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksyfenylo)-(pirydylo-2)- -metan. Badanie dzialania laksatywnego prowadzo¬ no na normalnie odzywianych szczurach, podajac substancje doustnie. Badania kalu przeprowadzono 10 po dwóch, czterech, osmiu i dwudziestu czterech godzinach, okreslajac procent zwierzat u których stwierdzono dzialanie laksatywne.Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek. 15 Przyklad I. Sól potasowa monoestru kwasu siarkowego bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo-2)-me- tanu.W temperaturze otoczenia zadaje sie roztwór 13,8 g bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu w 20 75 ml dwumetyloformamidu 9,2 g adduktu 1,4-tio- ksan — trójtlenek siarki, miesza przez 3 godziny, pozostawia przez 12 godzin, wylewa mieszanine reakcyjna do 100 ml wody i dodaje 9,6 weglanu po¬ tasowego. Z klarownego poczatkowo roztworu wy- 25 dziela sie po krótkim czasie pewna ilosc nieprzere- agowanego bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo-2)-me- tanu, który sie odsacza.Przesacz wytrzasa sie dwukrotnie z 100 ml chlo¬ roformu za kazdym razem i odrzuca wyciagi chlo- so roformowe. Wodny roztwór zageszcza sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem za pomoca pompy wodnej w temperaturze 60°C—80°C, ogrzewa pozo¬ stalosc z 100 ml dwumetyloformamidu do tempe¬ ratury 90°C—100°C i saczy na goraco. Z przesaczu 35 oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik. Pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia z 150 ml metanolu, oziebia nastepnie do temperatu¬ ry otoczenia i odsacza czesc nierozpuszczona. Z prze¬ saczu krystalizuje po pozostawieniu przez 12 godzin 40 6 g soli potasowej kwasnego monoestru kwasu siarkowego bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo-2)-me- . tanu o temperaturze rozkladu 270°C—273°C, ozna¬ czonej w aparacie do oznaczania temperatury top¬ nienia wedlug Tottoli'ego. 45 Analiza: C H N . S K obliczono % 54,6 3,57 3,54 8,1 9,9 znaleziono % 54,9 3,78 3,35 8,7 10,£ 50 Przyklad II. Sól potasowa kwasnego mono¬ estru kwasu siarkowego bis-(4-hydroksyfenylo)-(pi- rydylo-2)-metanu. 23,8 g kwasu chlorosulfonowego wkrapla sie, oziebiajac i chlodzac w temperaturze 0°C do +5°C do roztworu 55,4 g bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo- -2)-metanu w 200 ml bezwodnej pirydyny, miesza przez 5 godzin w temperaturze otoczenia i pozosta¬ wia mieszanine reakcyjna przez 12 godzin. Nastep¬ nie wylewa ja sie do 500 ml wody i dodaje 38 g stalego weglanu potasowego. Po dwóch godzinach 60 stania w temperaturze otoczenia odsacza sie nie¬ wielka ilosc nieprzereagowanego bis-(4-hydroksy- fenylo)-(pirydylo-2)-metanu.Przesacz wytrzasa sie nastepnie dwukrotnie z 200 ml chloroformu za kazdym razem i odrzuca80461 6 wyciagi chloroformowe. Wodny roztwór odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem za po¬ moca pompy wodnej w temperaturze 40°C—80°C, pozostalosc ogrzewa z 400 ml dwumetyloformamidu do temperatury 90°C—100°C i saczy na goraco. Na¬ stepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia z 400 ml metanolu, przy czym powstaje krystaliczny produkt, który odsacza sie po oziebieniu do temperatury otoczenia, ogrzewa ponownie do wrzenia z 400 ml metanolu i saczy po oziebieniu do temperatury oto¬ czenia. Z polaczonych przesaczy metanolowych krystalizuje po pozostawieniu przez 12 godzin 7 g soli potasowej kwasnego monoestru kwasu siarko¬ wego bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu.Po zageszczeniu lugów pokrystalizacyjnych do 150 ml otrzymuje sie dodatkowo 16 g soli potasowej.Przyklad III. Sól potasowa kwasnego mono¬ estru kwasu siarkowego bis-(4-hydroksyfenylo)-(pi- rydylo-2) metanu.Do roztworu 27,6 g bis-(4-hydroksyfenylo)-(piry- dylo-2-metanu w 150 ml dwumetyloformamidu dodaje sie porcjami, oziebiajac i mieszajac, w tem¬ peraturze otoczenia 16,8 g adduktu dwuksanu i trój¬ tlenku siarki, miesza przez 6 godzin, pozostawia mieszanine reakcyjna przez 12 godzin, nastepnie wylewa do 200 ml wody i dodaje 19,2 g weglanu potasowego.Dalej przerabia sie w sposób opisany w przykla¬ dzie I. Otrzymuje sie 12 g soli potasowej kwasnego monoestru kwasu siarkowego bis-(4-hydrosyfenylo)- -(pirydylo-2)metanu.Przyklad IV. Sól sodowa kwasnego mono¬ estru siarkowego bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo- -2)-metanu. 13,1 g kwasu chlorosulfonowego wkra- pla sie, oziebiajac i mieszajac, w temperaturze 0°C do +5°C do roztworu 17,6 g bis-(4-hydroksyfenylo)- -(pirydylo-2)-metanu w 100 ml bezwodnej pirydyny, miesza przez 5 godzin w temperaturze otoczenia, pozostawia mieszanine reakcyjna przez 12 godzin, nastepnie wylewa do 300 ml wody i dodaje 16 g weglanu sodowego.Po dwóch godzinach odsacza sie nieprzereagowa- ny bis-(4i-hydroksyfenylo)-(pirydylo-2)-metan.Przesacz wytrzasa sie dwukrotnie z 150 ml chlo¬ roformu za kazdym razem i odrzuca wyciag chlo¬ roformowy. Roztwór wodny odparowuje sie do su¬ cha pod zmniejszonym cisnieniem (pompa wodna) w temperaturze 40°C—80°C, pozostalosc ogrzewa z 200 ml dwumetyloformamidu do temperatury 90°C—100°C i saczy na goraco. Nastepnie odparowu¬ je sie z przesacza rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem.Tak otrzymana pozostalosc ogrzewa sie do wrze¬ nia z 800 ml izopropanolu, przy czym powstaje kry¬ staliczny produkt, który sie odsacza po oziebieniu do temperatury otoczenia. Przesacz odparowuje sie po zmniejszonym cisnieniem do sucha.Otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie na goraco w 120 ml etanolu i pozostawia w temperaturze oto¬ czenia przez 48 godzin. Po tym czasie odsacza sie wykrystalizowana sól sodowa kwasnego monoestru kwasu siarkowego bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo- -2)-metanu otrzymujac ja z wydajnoscia 9 g 15 30 i o temperaturze rozkladu 263°C—268°C, oznaczonej w aparacie wedlug Tottoli'ego.Analiza: C H N S Na obliczono % 57,0 3,72 3,69 8,44 6,06 5 znaleziono % 57,2 4,11 3,80 8,60 5,9 Przyklad V. Sól sodowa kwasnego mono¬ estru kwasu siarkowego bis-(4-hydroksyfenylo)- -(pirydylo-2)-metanu. Roztwór 13,8 g bis-(4-hydro- io ksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu w 75 ml dwumety¬ loformamidu zadaje sie w temperaturze otoczenia 7,95 g adduktu pirydyny i trójtlenku siarki, miesza przez 6 godzin, pozostawia mieszanine reakcyjna przez 12 godzin, nastepnie wylewa do 200 ml wody i zadaje 7,5 g weglanu sodowego.Dalsza przeróbka nastepuje sposobem, opisanym w przykladzie IV. Otrzymuje sie 7 g soli sodowej kwasnego monoestru kwasu siarkowego bis-(4-hyd- roksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu. 20 Przyklad VI. Sól potasowa kwasnego mono¬ estru kwasu siarkowego bis-(4-hydroksyfenylo)- -(pirydylo-2)_metanu.W temperaturze otoczenia dodaje sie 9,75 g addu¬ ktu N-etylomorfoliny i trójtlenku siarki do roztwo- 25 ru 13,8 g bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo-2)-meta¬ nu w 75 ml dwumetyloformamidu, miesza przez 6 godzin, pozostawia mieszanine reakcyjna przez 12 godzin, nastepnie wylewa do 200 ml wody i do¬ daje 9,6 g weglanu potasowego.Dalsza przeróbke prowadzi sie sposobem opisa¬ nym w przykladzie I. Otrzymuje sie 3 g soli pota¬ sowej monoestru kwasu siarkowego bis-(4-hydro- ksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu.Przyklad VII. Sól potasowa monoestru kwa- 35 su siarkowego bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydylo-2)- -metanu.W temperaturze otoczenia dodaje sie 4,9 g kwasu amidosulfonowego do roztworu 13,8 g bis-(4-hydro- ksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu w 75 ml dwumety- 40 loformamidu, miesza przez 4 godziny w temperatu¬ rze 60°C—65°C, pozostawia mieszanine reakcyjna przez 12 godzin w temperaturze otoczenia, wylewa nastepnie do 100 ml wody i dodaje 9,6 g weglanu potasowego. 45 Dalej obróbke prowadzi sie sposobem w przykla¬ dzie I. Otrzymuje sie 2,5 g soli potasowej mono¬ estru kwasu siarkowego bis-(4-hydroksyfenylo)-(pi- rydylo-2)-metanu.Jezeli stosuje sie jako rozpuszczalnik zamiast 50 dwumetyloformamidu taka sama ilosc sulfotlenka metylu i proces prowadzi sie w sposób wyzej opisa¬ ny, otrzymuje sie 2,7 g soli potasowej. Jezeli sto¬ suje sie taka sama ilosc trójamidu kwasu szescio metylofosforowego jako rozpuszczalnika i wytrzasa 55 z chloroformem wówczas otrzymuje sie 2,4 g soli potasowej. Reakcje prowadzi sie bezposrednio w chloroformie lub chlorku etylenu przez 4—6-go- dzinne mieszanie w temperaturze wrzenia rozpusz¬ czalnika. Dalsza obróbke prowadzi sie odpedzajac 60 rozpuszczalnik i ewentualnie pozostalosc wprowa¬ dzajac do wodnego roztworu weglanu potasu. Dal¬ sze operacje przeprowadza sie jak w przykladzie I.Przyklad VIII. Sól cykloheksyloamoniowa monoestru kwasu siarkowego bis-(4-hydroksyfeny- 65 lo)-(pirydylo-2)-metanu,7 80461 8 •Do roztworu 13,8 bis-(4-hydroksyfenylo)-(pirydy- lo-2)-metanu w 75 ml bezwodnej pirydyny wkrapla sie, oziebiajac i mieszajac, w temperaturze 0°C— —+5°C 60 g kwasu chlorosulfonowego, miesza przez 7 godzin w temperaturze otoczenia, nastepnie wyle¬ wa do 200 ml wody i dodaje 10 g cykloheksyloami- ny. Tak wytworzony roztwór wodny wytrzasa sie dwukrotnie z 150 ml eteru za kazdym razem i odrzu¬ ca wyciagi eterowe. Roztwór wodny odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem (pompka wodna) w temperaturze 40—80°C i zadaje pozosta¬ losc 150 ml izopropanolu, ogrzewajac lekko. Po po¬ zostawieniu mieszaniny reakcyjnej przez jedna go¬ dzine w temperaturze otoczenia odsacza sie nieroz- puszczona pozostalosc, przesacz zadaje okolo 70 ml octanu etylowego do wystapienia zmetnienia i pozo¬ stawia przez 12 godzin w temperaturze otoczenia.Po tym czasie odsacza sie wydzielone krysztaly i przekrystalizowuje z izopropanolu. Otrzymuje sie V g bezbarwnej soli cykloheksyloamoniowej kwas¬ nego monoestru kwasu siarkowego bis-(4-hydro- ksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu o temperaturze top¬ nienia 203°C.Analiza: C H N S obliczono % 63,2 6,18 6,12 7,00 znaleziono % 62,9 6,09 5,98 7,20 Przyklad IX. Sól potasowa kwasnego estru kwasu siarkowego (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksy- fenylo)-(pirydylo-2)-metanu.Do 14,5 g (4-hydroksyfenylo-(4-metoksyfenylo)- -(pirydylo-2)-metanu w 75 ml dwumetyloformamidu dodaje sie w temperaturze otoczenia 12 g zwiazku addycyjnego pirydyny i trójtlenku siarki. Ogrzewa sie mieszajac przez 30 minut w temperaturze okolo 65°C, wylewa wytworzony klarowny roztwór do okolo 200 ml zimnej wody i dodaje 8,5 g weglanu potasowego. Nastepnie wytrzasa sie z 250 ml benze¬ nu, odrzuca wyciag benzenowy, saczy roztwór wod¬ ny i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem za pomoca pompy wodnej w tempera¬ turze okolo 50°C—70°C. Pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia z 100 ml metanolu i saczy na goraco przez wegiel. Po oziebieniu wydzielaja sie bezbarwne krysztaly, które po odsaczeniu krystalizuje sie z eta¬ nolu z 6% zawartoscia wody, otrzymujac 16,8 g.Strata na wadze po 5 godzinach suszenia pod zmniejszonym cisnieniem (pompa wodna) w tempe¬ raturze 100°C wynosi 7%.Analiza: C H N S K obliczono % 55,7 3,90 3,42 7,81 9,56 znaleziono % 55,7 4,20 3,54 7,90 9,7 Zachowanie sie podczas topnienia: odksztalcenie krysztalów w temperaturze 114°C—117°C, przy dal¬ szym ogrzewaniu nastepuje powolne rozplyniecie.(Przyrzad: „monoskop" firmy Bock, Frankfurt).Temperatura rozkladu 265°C—273°C (przyrzad: apa¬ rat do oznaczania temperatury topnienia wedlug Tottoli'ego).Stosujac jako rozpuszczalniki zamiast dwumetylo¬ formamidu te sama ilosc dwumetylosulfotlenku i postepujac w sposób, opisany powyzej, otrzymuje sie 11 g bezbarwnych krysztalów. Stosujac w tej samej ilosci trójamid kwasu heksametylofosforowe- go jako rozpuszczalnik i wytrzasajac chloroformem zamiast benzenem, otrzymuje sie 14,5 g soli pota- 5 sowej.Przyklad X. Sól sodowa kwasnego estru kwa¬ su siarkowego (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksyfeny- lo)-(pirydylo-2)-metanu.Do roztworu 72,75 g (4-hydroksyfenylo)-(4-meto- ksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu w 300 ml dwumety¬ loformamidu dodaje sie 74,5 g zwiazku addycyjnego pirydyny i trójtlenku siarki ogrzewa, mieszajac przez okolo 30 minut w temperaturze okolo 60°C— —70°C, nastepnie wylewa do 1 litra wody z lodem i dodaje tyle 30% lugu sodowego, aby osiagnac pH o wartosci okolo 8. Nastepnie wytrzasa sie z 250 ml benzenu, odrzuca warstwe benzenowa i calkowicie odparowuje rozpuszczalnik z wodnego roztworu pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 50°C— —70°C. Ciagliwa pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia z 400 ml izopropanolu i saczy na goraco przez we¬ giel. Po oziebieniu do temperatury otoczenia dodaje sie do przesaczu tyle wody (okolo 10 ml) aby otrzy¬ mac klarowny roztwór.Po pozostawieniu przez okolo 10 godzin odsacza sie wytworzone krysztaly i przemywa izopropano- lem, a nastepnie eterem. Otrzymuje sie 86 g bez¬ barwnych krysztalów. Strata na wadze po 5 godzi¬ nach suszenia pod zmniejszonym cisnieniem (pompa wodna) w temperaturze 100°C: 8,0%.Analiza: C H N S Na obliczono % 58,2 4,1 3,56 8,17 5,85 znaleziono % 57,9 4,3 3,58 8,32 6,0 Zachowanie sie podczas topnienia: odksztalcenie krysztalów w temperaturze 116°C—117°C, powoli wzmagajace sie rozplywanie poczynajac od tempe¬ ratury :lli9°C (sprzet: „Monoskop" firmy Bock, Frankfurt). Temperatura rozkladu 270°C—276°C. (sprzet: aparat do oznaczania temperatury topnie¬ nia wedlug Tottoli'ego).Przyklad XI. Sól potasowa kwasnego estru kwasu siarkowego (4-hydroksyfenylo)-(4^metoksyfe- nylo)-(pirydylo-2)-metanu.Do roztworu 14,5 g (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksy- fenyloHpirydylo-2)-metanu w 100 ml bezwodnej pirydyny dodaje sie 19,5 g kwasu amidosulfonowego (kwasu sulfaminowego) i ogrzewa przez 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu saczy sie, przesacz wylewa do 200 ml wody i dodaje 30% lugu potasowego do uzyskania wartosci pH okolo 8. Na¬ stepnie wytrzasa sie 200 . ml chloroformu, odrzuca wyciag chloroformowy i oddestylowuje z warstwy wodnej rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnie¬ niem (pompa wodna) w temperaturze 50°C—70°C.Pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia z 250 ml bez¬ wodnego etanolu, filtruje na goraco, przesacz pozo¬ stawia sie do oziebienia do temperatury pokojowej i nastepnie dodaje okolo 4 ml wody, do uzyskania klarownego roztworu. Po wielogodzinnym pozosta¬ wieniu mieszaniny reakcyjnej odsacza sie wydzie¬ lone krysztaly i krystalizuje z 95% etanolu, otrzy¬ mujac 15 g. Strata na wadze po 5 godzinach susze¬ nia w temperaturze 100°C pod zmniejszonym cis- 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60Wt61 9 10 Zachowanie ma!podczas topnienia: Jak w przykla¬ dzie IX. W len sam sposób wytwarza sie sól sodo¬ wa stosujac lug sodowy zamiast lugu potasowego. iP r zy klad XV. Sól ;cyKloheksyloamoniowa 5 kwasnego estru kwasu siarkowego ¦(4-hydroksyfeny- lo)-(4-metoksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu. 14,5 •% (4^hydroksyffenylo)-(4^metoteyfenylo)-(piry- dylo-2)^metanu i 19,4 kwasu sulfaminowego w 75 ml bezwodnej pirydyny ogrzewa sie przez io 6 godzin w temperaturze 110?C—115QC. Po oziebie* niu saczy sie, wylewa przesacz do 150 ml wody i dodaje cykloheksyloaminy do uzyskania wartosci pH 8—$. nastepnie wytrzasa sie trzykrotnie kazdo¬ razowo z 50 ml eteru i odrzuca wyciagi eterowe. 15 Z roztworu wodnego oddestylowuje sie rozpuszczal¬ nik pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze okolo 50°C. Pozostalosc zadaje sie 20 ml izopropa¬ nolu, pozostawia przez kilka godzin, dodaje do po¬ wstalej krystalicznej forei ponownie 20 ml izopro- 20 panólu, saczy i przemywa niewielka iloscia eteru.'Krystalizuje ;sie z izopropanolu lub wody i otrzy¬ muje 12 g bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 158°C—160°C. nieniem (pompa wodna): 5,2%. Zachowanie sie pod¬ czas topnienia tak jak w przykladzie IX.Przyklad XII. Sól sodowa kwasnego estru kwasu siarkowego (4-hydroksyienylo)-(pirydylo-«2)- -metanu.Postepuje sie w sposób opisany wyzej stosujac zamiast lugu potasowego lug sodowy.Przesacz etanolowy odparowuje sie jednak pod zmniejszonym cisnieniem do sucha, nastepnie roz¬ puszcza pozostalosc na goraco w 75 ml izopropanolu i zadaje 7 ml wody. Po wielu godzinach wydzielaja sie krysztaly, które sie odsacza, przemywa izopro- panolem, a nastepnie eterem, otrzymujac 11,5 g.Strata na wadze po suszeniu przez 5 godzin w tem¬ peraturze 60°C pod zmniejszonym cisnieniem (pom¬ pa wodna): 6,2%.Przyklad XIII. Sól sodowa kwasnego estru kwasu siarkowego (4-hydroksyfenylo)-(4*metoksy- fenylo)-(pirydylo-2)-metanu.Do roztworu 14,5 g (4-hydroksyfenylo)-(4-meto- ksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu w 70 ml dwumety- loformamidu dodaje sie 19,4 g kwasu sulfaminowe¬ go, ogrzewa mieszanine powoli, mieszajac do tem¬ peratury 60°C i nastepnie jeszcze przez 30 minut w temperaturze 65°C—70°C pozostawia do oziebie¬ nia i odsacza powstaly osad. Przesacz zadaje sie 150 ml wody i dodaje 8 g weglanu sodowego, uzys¬ kujac wartosc pH 8. Nastepnie odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem do sucha pozostalosc ogrzewa do wrzenia z 150 ml metanolu odsacza na goraco nierozpuszczona pozostalosc i z przesacza odparowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc przekrysta- lizowuje sie z izopropanolu z dodatkiem niewiel- kiem ilosci wody, otrzymujac 14,6 g bezbarwnych krysztalów.Przyklad XIV. Sól potasowa kwasnego estru kwasu siarkowego (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksy- fenylo)-(pirydylo-2)-metanu.Do roztworu 43,5 g (4-hydroksyfenylo)-(4-meto- ksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu w 300 ml bezwod¬ nej pirydyny wkrapla sie, mieszajac i oziebiajac, w temperaturze 0°C—5°C 17,5 g kwasu chlorosulfo- nowego, nastepnie miesza przez 7 godzin w tempe¬ raturze otoczenia, pozostawia mieszanine reakcyjna jeszcze przez kilka godzin i wylewa do 600 ml wody.Nastepnie dodaje sie 30% lugu potasowego do uzy¬ skania pH o wartosci okolo 9, po czyni przez doda¬ tek kwasu solnego nastawia sie pH na wartosc 7,5—8. Wytrzasa sie dwukrotnie biorac po 200 ml chloroformu i odrzuca wyciag chloroformowy. Roz¬ twór wodny odparowuje sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem do sucha. Pozostalosc ogrzewa sie do wrze¬ nia z 800 ml bezwodnego etanolu, saczy na goraco przez wegiel i oziebiony przesacz zadaje okolo 10 ml wody do uzyskania klarownego roztworu. Po pozo¬ stawieniu na szereg godzin, otrzymuje sie bezbarw¬ ne krysztaly, które sie odsacza, przemywa mala ilo¬ scia etanolu, a nastepnie eterem, otrzymujac 35 g.Strata na wadze po suszeniu przez 10 godzin w tem¬ peraturze 60°C pod zmniejszonym cisnieniem (pom¬ pa wodna): 8,0%.Analiza: C H N S K obliczono % 55,7 3,90 3,42 7,81 9,56 znaleziono % 55,5 4,20 3,30 7,86 9,70 25 Analiza: C H N S obliczono % 33,8 '€#7 5,95 -6,80 znaleziono % 63,4 6^8 6,t)5 6£0 P r z y k ha d XVI. Sól potasowa kwasnego estru so kwasu siarkowego (4-hydroksyfenylo)-(4rmetoksy- fenyloMprrydylo-^Hnetanu.Bo roztworu 7,3 g (4*hydroksyfenyloM4-m«toksy- fenylo)-(pirydylo--2)-metanu w .50 ml pirydyny i 100 ml chloroformu dodaje sie mieszanine 3,9 g $5 kwasu chlorosulfonowego, 100 ?ml chloroformu i 50 ml^pirydyny i pozastawia mieszanine reakcyj¬ na przez 24 godziny w temperaturze otoczenia. Na¬ stepnie odparowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem, dodaje do pozostalosci 100 ml wody i lugu 40 potasowego do uzyskania pH o wartosci 8 i wytrza¬ sa dwukrotnie stosujac po 50 ml eteru. Wodny roz¬ twór odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia z 100 ml etano¬ lu, saczy na goraco przez wegiel i zadaje przesacz 45 po oziebieniu 2 ml wody. Po krótkim czasie otrzy¬ muje sie prawie bezbarwne krysztaly, które sie od¬ sacza i przemywa niewielka iloscia etanolu i eteru.Wydajnosc: 6 g.Przyklad XVII. Sól sodowa kwasnego estru se kwasu siarkowego (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksy- fenylo)-(pirydylo-2)-metanu.Do 14,5 g (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksyfenylo)- -(pirydylo-2)-metanu w 70 ml dwumetyloformami- du dodaje sie 15 g zwiazku addycyjnego trójtlenku 55 siarki i N,N-dwumetyloaniliny i ogrzewa w ciagu 45 minut do temperatury 60°C—65°C. Nastepnie przenosi sie mieszanine reakcyjna do 100 ml wody dodaje 30% lugu sodowego do wartosci pH 7,5—8 wytrzasa dwukrotnie stosujac po 100 ml chlorofor- 60 mu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem (pompa wodna) w temperaturze *40°C do 60°C roz¬ twór wodny do sucha. Pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia z 150 ml izopropanolu, saczy na goraco przez wegiel i do przesacza po oziebieniu dodaje 65 3 ml wody.. Pozostawia sie przez pewien czas i od- 35 40 45 50 55 6011 80461 12 sacza wytworzone krysztaly, przemywa je mala iloscia izopropanolu i nastepnie eterem, otrzymujac 12,5 g.Przyklad XVIII. Sól potasowa monoestru kwasu siarkowego 4-(hydroksyfenylo)-(4-metoksyfe- nylo)-(pirydylo-2)-metanu. 26 g zwiazku addycyjnego dwuoksanu i trójtlenku siarki dodaje sie porcjami, mieszajac i oziebiajac, do 29 g (4-hydroksyfenylo)-(4-metoksyfenylo)-(piry- dylo-2)-metanu w 75 ml dwumetyloformamidu tak, aby temperautra nie przekroczyla 35°C. Nastepnie ogrzewa sie jeszcze przez jedna godzine w tempe¬ raturze 60—65°C, po oziebieniu przenosi do 200 ml wody, dodaje 30% lugu potasowego do uzyskania wartosci pH 8 i dalej przerabia w sposób opisany w przykladzie XI, otrzymujac 36 g bezbarwnych krysztalów.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku mozna w znany sposób przerobic na stosowane zwykle postacie leku, na przyklad tabletki, drazet¬ ki, krople, ampulki do picia lub mikrowlewy. Poje¬ dyncza dawka w zasadzie wynosi od 2,5 mg do 20 mg. PL PL
Claims (7)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania monoestru kwasu siarko¬ wego bis-(4-hydroksyfenylo) lub (4-hyroksyfenylo)- -(4-metoksyfenylo)-(pirydylo-2)-metanu, ewentual¬ nie w postaci soli, przedstawionej wzorem ogólnym 1, w którym I*! oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, a X(+) oznacza atom metalu alkaliczne¬ go lub jon amoniowy o wzorze ogólnym (NH3R) (+), w którym R oznacza atom wodoru, grupe alkilowa lub cykloalkilowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe metylowa poddaje sie reakcji z reaktywna pochodna kwasu siarkowego i jezeli Ri oznacza atom wodoru, wtedy stosuje sie stosunek molarny reagentów okolo 1 : 1 i tak wytworzony monoester kwasu siarkowego ewentualnie przepro- 5 wadza za pomoca wodorotlenków metali alkalicz¬ nych lub amin o wzorze ogólnym NH2R, w którym R posiada powyzej podane znaczenie, w sole o wzo¬ rze ogólnym 1.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako reaktywna pochodna kwasu siarkowego stosu¬ je sie zwiazek addycyjny trójtlenku siarki lub kwas sulfaminowy lub kwas chlorosulfonowy, przy czym ten ostatni w obecnosci zasady.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze jako zwiazki addycyjne trójtlenku siarki stosuje sie zwiazki zawierajace trzeciorzedowa organiczna zasade azotowa lub etery.
4. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2 lub 3, znamienny tym, ze reakcje ze zwiazkiem addycyjnym trójtlen¬ ku siarki lub z kwasem sulfaminowym prowadzi sie w rozpuszczalniku w temperaturach miedzy 30°C i 100°C.
5. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie dwumetyloform- amid, pirydyne, sulfotlenek metylowy, chloroform, chlorek etylenu lub trójamid kwasu szesciometylo- fosforowego, benzen lub cykloheksan.
6. Sposób wedlugo zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze reakcje z kwasem chlorosulfonowym prowadzi sie w obecnosci trzeciorzedowej zasady organicznej w rozpuszczalniku w temperaturach miedzy 0°C i temperatura otoczenia.
7. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze reakcje z kwasem sulfaminowym prowadzi sie w rozpuszczalniku w temperaturach miedzy 40°C i 70°C. 15 20 25 30804G1 ,l+) WZÓR 1 0Q4 OH WZÓ& 2 PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19691904321 DE1904321C3 (de) | 1969-01-29 | Monoschwefelsäurehalbester des Bis-(4-hydroxyphenyl)-(pyridyl-2)methans und dessen Salze | |
| DE19691904320 DE1904320A1 (de) | 1969-01-29 | 1969-01-29 | Schwefelsaeurehalbester des (4-Hydroxyphenyl)-(4-methoxyphenyl)-(pyridyl-2)-methans und dessen Salze |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL80461B1 true PL80461B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=25756916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970138437A PL80461B1 (pl) | 1969-01-29 | 1970-01-28 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT299947B (pl) |
| BE (1) | BE744887A (pl) |
| BG (1) | BG17302A3 (pl) |
| CH (1) | CH547804A (pl) |
| CS (1) | CS164848B2 (pl) |
| ES (1) | ES375975A1 (pl) |
| FR (1) | FR2034506B1 (pl) |
| GB (1) | GB1241782A (pl) |
| IE (1) | IE33962B1 (pl) |
| IL (1) | IL33802A (pl) |
| NL (1) | NL159883C (pl) |
| PL (1) | PL80461B1 (pl) |
| RO (3) | RO62443A (pl) |
| SE (1) | SE366981B (pl) |
| YU (1) | YU34994B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3963732A (en) * | 1973-05-30 | 1976-06-15 | Tiberio Bruzzese | Process for preparing dihydroxydiphenylmethane derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE629218A (pl) * |
-
1970
- 1970-01-06 BG BG013692A patent/BG17302A3/xx unknown
- 1970-01-16 RO RO7000071340A patent/RO62443A/ro unknown
- 1970-01-16 RO RO7000071341A patent/RO62444A/ro unknown
- 1970-01-16 RO RO62150A patent/RO57328A/ro unknown
- 1970-01-19 CS CS376A patent/CS164848B2/cs unknown
- 1970-01-22 YU YU147/70A patent/YU34994B/xx unknown
- 1970-01-23 BE BE744887D patent/BE744887A/xx unknown
- 1970-01-27 CH CH115170A patent/CH547804A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-01-28 IL IL33802A patent/IL33802A/xx unknown
- 1970-01-28 IE IE115/70A patent/IE33962B1/xx unknown
- 1970-01-28 ES ES375975A patent/ES375975A1/es not_active Expired
- 1970-01-28 PL PL1970138437A patent/PL80461B1/pl unknown
- 1970-01-29 GB GB4392/70A patent/GB1241782A/en not_active Expired
- 1970-01-29 FR FR7003142A patent/FR2034506B1/fr not_active Expired
- 1970-01-29 AT AT84270A patent/AT299947B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-01-29 SE SE01175/70A patent/SE366981B/xx unknown
- 1970-01-29 NL NL7001253.A patent/NL159883C/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH547804A (de) | 1974-04-11 |
| YU14770A (en) | 1979-12-31 |
| GB1241782A (en) | 1971-08-04 |
| RO62443A (fr) | 1977-12-15 |
| RO57328A (pl) | 1974-11-11 |
| IL33802A0 (en) | 1970-03-22 |
| BE744887A (fr) | 1970-07-23 |
| FR2034506A1 (pl) | 1970-12-11 |
| RO62444A (fr) | 1977-11-15 |
| CS164848B2 (pl) | 1975-11-28 |
| IE33962B1 (en) | 1974-12-30 |
| ES375975A1 (es) | 1972-09-01 |
| YU34994B (en) | 1980-06-30 |
| SE366981B (pl) | 1974-05-13 |
| IL33802A (en) | 1974-05-16 |
| AT299947B (de) | 1972-07-10 |
| BG17302A3 (bg) | 1973-07-25 |
| IE33962L (en) | 1970-07-29 |
| FR2034506B1 (pl) | 1974-05-24 |
| NL7001253A (pl) | 1970-07-31 |
| NL159883C (nl) | 1979-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU578870A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| PL80461B1 (pl) | ||
| US4198529A (en) | Process for the production of alkoxy-substituted polycyclic aromatic compounds | |
| US2858341A (en) | Producing bis-(dichlormethyl) sulfone | |
| US4692545A (en) | Method for preparation of mercaptobenzoates | |
| SU604497A3 (ru) | Способ получени тетрамизола или его солей | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| US2157010A (en) | Phenylmercuric glycollate and a process of making it | |
| SU503522A3 (ru) | Способ получени карбаматных производных 2,4-диоксиметилтиазола | |
| US2690455A (en) | Ethylene bis-arylbiguanides and process of preparing same | |
| US4266057A (en) | Process for the preparation of 2-isopropylamino pyrimidine | |
| US2453566A (en) | Dialkyl thioacetals of cholestanone and method | |
| SU383373A1 (ru) | Способ получени динатриевой соли дисульфида 3,3-дипропандисульфокислоты | |
| US3970707A (en) | Method for preparing 3,5,3',5'-tetrabromo-2,4,2',4'-tetraoxydiphenyl | |
| US2648689A (en) | Preparation of p' (benzoylsulfamyl) phthalanilic acid | |
| US3275646A (en) | Preparation of thiadiazoles | |
| US3115518A (en) | Production of cyclohexylideneaminooxyacetic acid, its esters, and its salts | |
| SU436493A3 (pl) | ||
| IL82078A (en) | Process for the preparation in n-(sulfonylmethyl) formamides and sulfonylmethyl-isocyanides | |
| US3132184A (en) | Purification of 1, 6-dinitronaphthalene and products therefrom | |
| JPS6025963A (ja) | ２−ケトンスルホンアミド類およびその製造方法 | |
| US2668176A (en) | Dinitrobutyrates | |
| US4055592A (en) | N-(Sulfo-lower alkyl) amides of (3-trifluoromethylphenoxy) (4-chlorophenyl)acetic acid | |
| CS252564B1 (cs) | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny |