Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 25.11.1974 72504 KI. 30h, 2/02 MKP* A61k 27/06 Twórcywynalazku: TadeuszDelong, Miroslaw Zyner, Grazyna Zyner, Tadeusz Harenza, Jerzy Mazurczak, TadeuszKrzymowski Uprawniony z patentu tymczasowego: Kutnowskie Zaklady Farmaceutyczne ,JWa", Kutno (Polska) Sposób otrzymywania nowych doustnych preparatów zelazowych Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania nowych doustnych preparatów zelazowych, które moga zna¬ lezc szerokie zastosowanie przy zapobieganiu anemii u prosiat, do przygotowywania preparatów paszowych, dodatków do pasz i mieszanek mineralnych.Wiadomo, ze w zwalczaniu anemii u prosiat stosuje sie liczne preparaty zelazowe. Najlepsze efekty terapeutyczne uzyskuje sie przez stosowanie preparatów, stanowiacych kompleksy wodorotlenku zelazowego z niskoczasteczkowym dekstranem, podawana injekcyjnie w postaci wodnych roztworów. Jednak wada tych preparatów jest ich forma i sposób podawania na drodze injekcji, ograniczajace mozliwosc masowego stosowania bezposrednio przez samych hodowców.W zwalczaniu anemii u prosiat stosuje sie równiez preparaty doustne, najczesciej polaczenia wodorotlenku zelazowego z cukrami prostymi lub z kwasami organicznymi. Ale i ta grupa preparatów mimo prostej formy podawania ich doustnie charakteryzuje sie niska skutecznoscia terapeutyczna, wynikajaca ze slabej przyswajalno- sci zelaza z przewodu pokarmowego prosiat.Stwierdzono, ze mozna bez trudnosci otrzymywac nowe doustne preparaty zelazowe poprzez wytworzenie nowych kompleksowych polaczen wodorotlenku zelazowego z naturalnymi produktami biosyntezy dekstranu, latwo przyswajalnych z przewodu pokarmowego prosiat, jezeli brzeczke pofermentacyjna ze wszystkimi skladni¬ kami, powstalymi w hodowli drobnoustrojów wytwarzajacych dekstran z sacharozy, takimi jak dekstran, frukto¬ za, substancje bialkowe i mikroelementy, albo wywar fruktozowy, otrzymany jako odpad po wydzieleniu dek¬ stranu z brzeczki pofermentacyjnej, zawierajacy takze produkty biosyntezy dekstranu, takie jak resztki dekstranu, fruktoze, substancje bialkowe i mikroelementy, albo tez mieszanine brzeczki pofermentacyjnej i wy¬ waru fruktozowego w dowolnych proporcjach podda sie reakcji kompleksowania z wodorotlenkiem zelazowym.W tym celu brzeczke pofermentacyjna lub wywar fruktozowy albo tez mieszanine brzeczki pofermentacyjnej i wywaru fruktozowego w dowolnej proporcji &lkalizuje sie za pomoca wodnego roztworu wodorotlenku sodu do wartosci pH=8 — 11 i ogrzewa do temperatury okolo 45°C, po czym przy ciaglym mieszaniu, wprowadza sie uprzednio przygotowany wodorotlenek zelazowy oraz w celu przyspieszenia procesu kompleksowania niewielka ilosc cytrynianu sodowego.2 72 504 Nastepnie mieszanine reakcyjna alkalizuje sie za pomoca wodnego roztworu wodorotlenku sodu do warto¬ sci pH-11- 13, korzystnie do wartosci pH=ll, i ogrzewa w temperaturze 65-85 C przy ciaglym mieszaniu tak dlugo, az kilka kropel mieszaniny reakcyjnej z niewielka iloscia wody utworzy klarowny roztwór. Nadmiar wodorotlenku sodu w masie poreakcyjnej zobojetnia sie kwasem solnym i calosc zateza pod zmniejszonym cisnieniem do konsystencji syropu lub suszy w suszarni rozpylowej. Uzyskuje sie preparat w postaci syropu lub proszku o dzialaniu przeciwanemicznym przy podawaniu doustnym u prosiat.Sposób wedlug wynalazku umozliwia wykorzystanie znacznych ilosci bezuzytecznych do tej pory odpa¬ dów przy produkcji dekstranu do wytwarzania latwo przyswajalnego preparatu zelazowego jako srodka do skutecznego zwalczania anemii u prosiat. Zawartosc zelaza w preparacie w postaci syropu lub proszku w przeli¬ czeniu na Fe moze wynosic 10 — 30 procent.Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej istote wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu..Przyklad I. 1 litr brzeczki dekstranowej bezposrednio po fermentacji ze wszystkimi skladnikami biosyntezy dekstranu, zawierajacej okolo 40 g surowego dekstranu, alkalizuje sie 10—procentowym wodnym roztworem wodorotlenku sodu do wartosci pH=10,5 i mieszanine ogrzewa do temperatury 45°C, przy czym przy mieszaniu dodaje sie uprzednio swiezo przygotowany wodorotlenek zelazowy w ilosci równowaznej 27,5 g Fe oraz 0,2 g cytrynianu sodu, rozpuszczonego w niewielkiej ilosci wody. Po dokladnym wymieszaniu mase reakcyj¬ na alkalizuje sie za pomoca 10—procentowego wodnego roztworu wodorotlenku sodu do wartosci pH=ll i dalej ogrzewa w temperaturze 65 — 70°C do zakonczenia procesu. Nastepnie mase poreakcyjna po ochlodzeniu zobo¬ jetnia sie za pomoca dwunormalnego kwasu solnego i zateza pod zmniejszonym cisnieniem do uzyskania oko¬ lo 20 procent suchej, substancji w zageszczonej masie, po czym suszy w suszarni rozpylowej. Uzyskuje sie 150 g suchego preparatu o zawartosci 15,2 procent Fe.PrzykladH. 1 litr odpadowego wywaru fruktozowego, zawierajacego 31 procent cukrów, glównie fruktozy wraz z pozostalymi skladnikami biosyntezy dekstranu miesza sie z uprzednio przygotowanym wodoro¬ tlenkiem zelazowym w ilosci równowaznej 205 g Fe i powstala mieszanine alkalizuje wodnym roztworem wodo¬ rotlenku sodu do wartosci pH= 11 i dalej ogrzewa w temperaturze 75 — 85°C do zakonczenia procesu. Mase poreakcyjna chlodzi sie, zobjetnia kwasem solnym, zateza pod zmniejszonym cisnieniem do uzyskania w pozos¬ talej masie okolo 25 procent suchej substancji, po czym suszy w suszarni rozpylowej. Uzyskuje sie 650 g suche¬ go preparatu o zawartosci 27 procent Fe.Przyklad III. Mieszanine przefermentowanej brzeczki dekstranowej ze wszystkimi skladnikami biosyntezy dekstranu z wywarem fruktozowym po wydzieleniu dekstranu wraz z pozostalymi skladnikami bio¬ syntezy dekstranu, zawierajaca 61 g dekstranu surowego i 47 g cukrów, glównie fruktozy, alkalizuje sie roztwo¬ rem wodorotlenku sodu do wartosci pH=10,5 i przy ciaglym mieszaniu ogrzewa do temperatury okolo 45°C.Nastepnie do mieszaniny dodaje sie uprzednio swiezo przygotowany wodorotlenek zelazowy w ilosci odpowiada¬ jacej 62 g Fe oraz 0,6 g cytrynianu sodu w postaci wodnego roztworu. Mase reakcyjna miesza sie dalej i alkalizuje za pomoca wodnego roztworu wodorotlenku sodu do wartosci pH= 11, po czym utrzymuje w temperatu¬ rze 65 — 70°C do zakonczenia reakcji. Mase poreakcyjna oziebia sie, zobojetnia kwasem solnym i zateza pod zmniejszonym cisnieniem do uzyskania w zageszczonej masie okolo 25 procent suchej substancji, a nastepni*-; suszy w suszarce rozpylowej. Uzyskuje sie 285 g suchego produktu o zawartosci 17,5 procent Fe. PL PLPriority: Application announced: May 30, 1973 Patent description was published: November 25, 1974 72504 KI. 30h, 2/02 MKP * A61k 27/06 Creators of the invention: TadeuszDelong, Miroslaw Zyner, Grazyna Zyner, Tadeusz Harenza, Jerzy Mazurczak, TadeuszKrzymowski Authorized by a temporary patent: Kutnowskie Zaklady Farmaceutyczne, JWa ", Kutno (Poland) The invention relates to a process for the preparation of new oral iron preparations, which can be widely used in the prevention of piglet anemia, for the preparation of feed preparations, feed additives and mineral mixtures. It is known that numerous iron preparations are used to control piglet anemia. Therapeutic results are achieved by the use of preparations, which are complexes of iron hydroxide with low-molecular dextran, administered by injection in the form of aqueous solutions. However, the disadvantage of these preparations is their form and method of administration by injection, limiting the possibility of mass use directly by the breeders themselves. Oral preparations are also used, most often a combination of iron hydroxide with simple sugars or with organic acids. But even this group of preparations, despite the simple form of their oral administration, is characterized by low therapeutic efficacy, resulting from the poor absorption of iron from the piglets' digestive tract. It has been found that it is possible to obtain new oral iron preparations without difficulty by creating new complex combinations of iron hydroxide with natural products. dextran biosynthesis, easily digestible from the digestive tract of piglets, if the post-fermentation broth with all the ingredients formed in the culture of microorganisms producing dextran from sucrose, such as dextran, fructose, protein substances and microelements, or decoction of fructose after separation, dextran from the fermentation broth, also containing the products of dextran biosynthesis, such as dextran residues, fructose, protein substances and micronutrients, or a mixture of fermentation wort and fructose fermentation in any proportions, will be reacted by the complex For this purpose, the fermentation broth or the fructose decoction or a mixture of the fermentation broth and fructose decoction in any proportion & are scaled with an aqueous sodium hydroxide solution to a pH value of 8 - 11 and heated to a temperature of about 45 ° C, then while stirring continuously, the previously prepared ferric hydroxide is introduced and, in order to accelerate the complexation process, a small amount of sodium citrate.2 72 504 The reaction mixture is then made alkaline with an aqueous sodium hydroxide solution to a pH of 11-13, preferably to a pH value of II, and heated to 65-85 ° C with constant stirring until a few drops of the reaction mixture with a small amount of water form a clear solution. The excess sodium hydroxide in the reaction mass is neutralized with hydrochloric acid and concentrated under reduced pressure to the consistency of a syrup or dried in a spray dryer. A preparation in the form of a syrup or a powder with an anti-anemic effect when administered orally to piglets is obtained. The method according to the invention makes it possible to use large amounts of so far useless waste in the production of dextran for the production of an easily digestible iron preparation as a means of effectively combating anemia in piglets. The iron content in a preparation in the form of a syrup or powder, calculated as Fe, may be 10 - 30 percent. The following examples explain the essence of the invention without limiting its scope. Example I. 1 liter of dextran wort immediately after fermentation with all biosynthetic components dextran, containing about 40 g of crude dextran, is made alkaline with a 10% aqueous solution of sodium hydroxide to a value of pH = 10.5 and the mixture is heated to 45 ° C, while stirring, a freshly prepared iron hydroxide is added in an amount equivalent to 27, 5 g of Fe and 0.2 g of sodium citrate, dissolved in a little water. After thorough mixing, the reaction mass is made alkaline with a 10% aqueous sodium hydroxide solution to pH = 11 and further heated at 65-70 ° C until the end of the process. After cooling, the reaction mass is then neutralized with bormal hydrochloric acid and concentrated under reduced pressure until it reaches about 20 percent dry solid in the concentrated mass, and then dried in a spray dryer. 150 g of dry preparation with a content of 15.2 percent Fe are obtained. Example H. 1 liter of waste fructose decoction, containing 31 percent of sugars, mainly fructose together with other components of dextran biosynthesis, is mixed with previously prepared ferric oxide in an amount equivalent to 205 g of Fe and the resulting mixture is made alkaline with an aqueous solution of sodium hydroxide to a pH value of 11 and further heated at 75-85 ° C until completion of the process. The reaction mass is cooled, freeze-dried with hydrochloric acid, concentrated under reduced pressure until the remaining mass is about 25 percent dry, and then dried in a spray dryer. 650 g of a dry preparation containing 27 percent Fe are obtained. Example III. Mixture of fermented dextran wort with all components of dextran biosynthesis with fructose decoction after separation of dextran together with other components of dextran biosynthesis, containing 61 g of crude dextran and 47 g of sugars, mainly fructose, is made alkaline with sodium hydroxide solution to the value of 10, 5 and, with continuous stirring, it is heated to a temperature of about 45 ° C. Then, freshly prepared iron hydroxide in an amount corresponding to 62 g of Fe and 0.6 g of sodium citrate in the form of an aqueous solution are added to the mixture. The reaction mass is stirred further and made alkaline with aqueous sodium hydroxide solution to a value of 11 and then kept at 65-70 ° C. until the reaction is completed. The post-reaction mass is cooled, neutralized with hydrochloric acid and concentrated under reduced pressure to obtain about 25 percent dry substance in the concentrated mass, then * -; dried in a spray dryer. The yield is 285 g of dry product with 17.5 percent Fe. PL PL