PL69510B1 - - Google Patents

Description

Nie sa natomiast znane pochodne acyloksykarba- myloizatyny i mono- lub dwupodsitawione przy azocie karbamyloizatyny. Pierwsze z nich wytwarza sie przez acylowanie odpowiednich hydroksyizatyn podana wyzej metoda E. Gkwannini i in., zas drugie wytwarza sie z odpowiednich estrów przez reakcje z amoniakiem^, pierwszorzedowymi lub drugorzejdo- wymi aminami, lub przez czesciowe zmydlanie od¬ powiedniej cyjanoizatyny (E. Giovannini i in., Helv. chim. acta 31, 13^2—'113916 (]19!4J8)).Nitryle kiwasu indolinyljoaiminopropionowego o ogólnym wzorze 1, w którym R3 nie oznacza atomu wodoru, otrzymuje sie równiez w ten sposób, ze izatyne o wzorze 2, w kltórym R3 oznacza atom wodoru, a pozostale symbole maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z nitrylem kwasu mlekowego i drugorzejd'owa amina o wzorze 3, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, po czym w otrzymanym produkcie wymienia sie atom wodoru na odpowiedni podstawnik R3. W tym celu stosuje sie na przyklad srodki alkilujace, takie, jak halogenki alkilowe, siarczany dwualkilowe, estry kwasu toluenosulfonowego itp. jak równiez srodki acylujace, na przyklad halogenki alifatycz¬ nych lub aromatycznych kwasów karbonowych.Przyklad I. I18I g ,l-me,tyiloizaityny miesza sie z 1 litrem metanolu i otrzymana zawiesine traktuje 7i5 g 96% nitrylu kwasu mlekowego i 200 g dwu- benzyloaminy, mieszajac w temperaturze 20—2I50C w ciagu 48 godzin. Po ochlodzeniu do (temperatury 10°C odsacza sie osad i przekrystalizowuje go z estru etylowego kwasu octowego. Otrzymany nitryl kwasu 3i-(l'-metylo-3-hydroksyind,olinon-i2'- -yilo-3/)-2-dwubenzyloaminopropionoiwego topnieje 10 15 20 w temperaturze 164—165°C. Wydajnosc wynosi 60% wydajnosci teoretycznej• Przyklad II. 32j2 g 1-metyloizaityny miesza sie 200 ml metanolu i otrzymana zawiesine traktuje 15 g 95% nitrylu kwasu mlekowego i 22 g dwupro- pyloaminy, mieszajac w temperaturze pokojowej w ciagu 18 godzin. Odsaczony oisad suszy sie i prze¬ krystalizowuje z estru etylowego kwasu octowego.Otrzymany nitryl kwasu SMCl^metylo-S^hydroksy- indolinon-!2,-ylo-3/)-2-diwu-n-propyloaminopropiono- wego topnieje w temperaturze 1C4—il0i5°C. Wydajnosc wynosi 84% wydajnosci teoretycznej.Postepujac w sposób opisany w przykladzie I i II, i stosujac równoczasteczkowe ilosci odpowiedniej pochodnej izatyny, nitrylu kwasu mlekowego i od¬ powiedniej aminy drugorzedowej otrzymuje sie nitryle wymienione w ponizszej tablicy, w której podano równiez temperature topnienia otrzyma¬ nych zwiazków oraz wydajnosc procesu w stosunku do wydajnosci teoretycznej. 30 35 50 55 NT 1 1 2 3 4 5 6 7 8 Zwiazek 2 nitryl kwasu 3'-(3'-hy- droksyindolinon-12'- -yl0 -3') -i2-dwuetylo- aminopropionowego nitryl kwasu 3i-(3'-hy- droksyindolino:n-i2'- -ylo-3')-2-piperydyno- propionowego nitryl kwasu 3i-{3'-hy- droksyindolinO;n-2'- -ylo-3')-2-pirolidyno- propionowego nitryl kwasu 3«-(5'- -chloro-3'-hydroksy- i'ndolinon-i2'-ylo~3')-i2- -dwuetyloaminopro¬ pionowego nitryl kwasu 3k(5',7'- - dwubiromiO-3'-hydro- ksyindolinon-2'-ylo- -30-2-dwuetyloamino- -propionowego nitryl kwasu 2-(5'- -chloro-3'-hydroksy- indolinon-2,-ylo-i3/)-2- - dwubenzylioamino- propionowego nitryl kwasu 3i-(3'-hy- droksyindolinon-,2'- -ylo-3')-2-dwubenzylo- aminopropionowego nitryl kwasu 3-i('l'-pi- perydynometylo-3-hy- droksyindolinon-2'- -ylo-30-2-dwuetylo- aminopropionowego Temperatura topnienia 3 124—Q.25°C 1'tfS—167°C 139—142°C 1315°'C 145^146°C 1|06°C 150CC 94—96°C Wydajnosc 4 1 95% 95P/o &0% 82% 88% 50% 50% 81%69 510 dalszy ciag tablicy dalszy ciag tablicy IG nitryl kwasu 3.-(5', 7'- - dwubnom o-3'-hydro - ksyindolin(n-2'-ylo- -3')-2-dwubenzylo- aminopropionowego nitryl kwasu 3-(il'- -dwuetyloaminome- tylo-S^hydroiksyindo- linon-2,-ylo-3,)-i2-dwu- rnetyloaiminopropiono- wego nitryl kwasu 3-(l'-me- tylo-3'-hydroksyindo- linon-2,-ylo~3,)n2-dwu- etyloaiminopropiono- wego nitryl kwasu ,3-(r-me- tylo-3'-hytiroksyindo- linon-2'-ylo-3')-2- dwu- benzylaminopropiono- weg:o nitryl kwasu 3-(3'-hy- droksyindolinon-2'- -ylo-3')-2-dwumetylo- aminopropionowego nitryl kwasu 3-(5',7'- -dwubromo-S^hydiro- ksyindolinon-2-ylo- -3')-2-piperydynopro- pionowego nitryl kwasu 3-(3'-hy- droksyindolinon-2'- -ylo-3')-2-morfolino- propionowego nitryl kwasu 3-t5',7'- dwuchloiro-3'-hydro- ksyindolinon-i2'-ylo- -3')-2-piperydyno- propionowego nitryl kwasu 3-(il'-me- tylo-S^-hydroksyindo- linon-2'-y'lo-3')-2-dwu- alliloaminopropiono- wego nitryl kwasu 3-(3'-hy- droksyindolinon-2'- -ylo-3')-2-dwu-n-pen- tyloaminopropiono- wego nitryl kwasu 3-(ir-me- tylo-3'-hydroksyindo- linon-2'-ylo-i30-dwu- -n-pentyloaminopro- pionowego nitryl kwasu 3-(,l'-me- tylo-^-nitro-S-hydro- 157—158°C 88^90°C 101—10i5°C 1-64—1'65°C 120—122°C 175—176°C 1S9—190°C 1S0°C 133—139°C H1^142'°C 107—10G°C 55% 80% 10 6S% 55% 90% 20 30 60% 75% 58% 68% 85% 70% 50 60 21 22 35 26 23 24 ?5 27 28 29 30 31 ksyindjOlinon-i2'-ylo- -3') -<2-dwumetylo- aminopropionowego nitryl kwasu 3K5'- -ibromo-3^-hydroksyin- dolmon-2'-ylo-3')-2- -piperydynopropio- nowego nitryl kwasu 3-i('l'-me- tylo-5'-nitro-3i'-hydro- ksyindolinon-2'-ylo- -30-2-piperydynopro- pionowego nitryl kwasu 3i-(3'-hy- droksyindolinon-2'- -ylo-aO^-^nmetylo- piperazyno)-propiono- wego nitryf kwasu 3-(l'-me- tylo-3'-hydroksyin- dolinon-2'-ylo-30-2- -(4"-metylopipera- zy n o)-propionowego nitryl kwasu 3^(3'-hy- droksyindolinon-2'- - y 1o- 30- 2nmetyloben- zyloairiinopiropiono- wego nitryl kwasu 3-\('l'-me- -tylo-5'-metoksy-3'- -hydroksiykrdolinon- 2,-ylo-8/)-dwubeinzylo- airiinopropionoweg o nitryl kwasu 3-101'-me- tylo-3'-hydroksyindo- linon-2'-ylo-3')-2-pi- perydynopropiono- wego nitryl kwasu 3K'l'- -dwumetyloaminorne- tylo-3'-hydcroksyindo- linon-2'-ylo)-12-dwu- benzyloaminopropio- nowego nitryl kwasu 3-(ll'-me- tylo-3'-hyd'roksyindo- linon-2'-ylo-'3')-2-mor- folinopropionowego nitryl kwasu 3K'l'- -benzylo-3'-hydro- ksyindolinon-2'-ylo- - 3')-2-dwuetyloamino- propionowego nitryl kwasu 3-<3'-hy- droksyindolinon-2'- -yio-3')-2-dwu-n-pro- li54°C 160—16:1 °C 160CC 180°C 3°C 60% 55% 117—119°C 170—172°C 156—158°C 72~7/5°C 173^174UC 114—115°C 50% 53% 75% 60% 63% 50!%69 510 dalszy ciag tablicy pyloaminopropiono¬ wego nitryl kwasu 3-(l'- -be'nzylo-3'-hydro- ksyindolinon-2'-ylo- -30-2-imorfoilinopro- pionowego nitryl kwasu 3-(5',7'- -dwuichloro-S^-hydro- ksyindolinon-2'-ylo- -30-2-dwuetyloaimino- propionowego nitryl kwasu 3:-(3'-hy- droksyin dolinon-2'- -ylo-3')-i2-diWUlbutylo- aminopropionowego nitryl kwasu 3- tylo-i5'-nitro-3'-hydro- ksyi:ndoli.non-2'-ylo- -3')-i2-moriolinopropio- nowego nitryl kwasu 3-(l'-me- tylo-2'-hydroksyindo- linoin-.2,-ylo)-'2-dwu- - n-b utyloaminopro- pionowego nitryl kwasu 3-'(l'-:me- ¦tylo-.3'-hydroksyindo- lin:on-2'-ylo-3/)-2-dwu- metyloaminopropio- nowego nitryl kwiasu 3i-(5r- -bromo-Sf-hydroksyin- dolinon-2,-ylo-3,)-2- -dwumetyloaminopro- pLonowego nitryl kwasu 3-(5',7'- -dwubromo-3'-hydro- ksyindolinon-2'-ylo)-2- -dwumetyloaminopro- pionowego nitryl kwasu 2-(5'- -bromo-:3'-hydroksy- indolinon-2'-ylo-30-2- -dwuetyloaminopro- pionowego nitryl kwasu 3-(l'-pi- perydynometylo-3'- hydroksyindolinon-2'- -ylo-S^-^-piperydyno- propionowego nitryl kwasu 31-05'- chloro-3'-hydroksy- indolinon-^-ylo-TO-E- - pipery dynopr o pio- nowego 125— 126°C 105—187 °C . 85% 55% 10 206—208°C 1'1i5°C 11S5—18S°C 145—146°C 140°C 1.5-0°C 1'68°C 134—135 °C 146—148°C 1165°C 70% 61% 58% 86% 91% 75% 50% 58% (3J5% 8i2°/o 25 45 43 44 45 4F 47 48 49 51 53 8 dalszy ciag tablicy nitryl kwasu 3~<5'- chloro-a'-hydroksy- indolmon-2'-ylo-3') -2- - d wumeltyloamino- -propionowego nitryl kwasu 3-.(5'- chloro-3'-hydroksy- indK)linoin2'-ylo-3/)-l2- -morfolinopropiono- wego nitryl kwasu 3-(5'- chloro-3'-hydroksy- indolinon-2'-ylo-30 - 2- -(4"metylopiperazyno)- - propionowego nitryl kwasu 3-(il'-me- tylo-5',7'-dwuchlO'ro- - 3'- hydroksyin dolinon- -2,-ylo-3,)-2-dwuetylo- aminopropionowiego nitryl kwasu 3i-(l'-me- tylo-5',7'-dwuchloro- - 3'-hydroksyi;ndolinon- -'2'-ylo-30-2-pipery- dynopropionow eigo nitryl kwasu 3-(l'-me- tyilo-i5',7'-dwuchloro- -3'-hydroksyi;ndolinon- -i2'-ylo-30-i2-dwu-n- -butyloaminopro- pionowego nitryl kwasu SK^-me- tylo-iS^-dwuchloro- -^'-hydroksyindolinon- - 2'-ylo- 30 -i2-imorf o- linopropionowego nitryl kwasu 3-(l'-me- ty'lo-5',7'-dwuchloro- -3'-hydrok,symdolinon- -i2'-ylo-3')-2-(4"-ime- ¦tylopiperaizyno)-pro- plonowego nitryl kwasu 345'- -chloro-3'-hydroksy- indoliinoin-i2,-ylo-3/)-2- dwu-n-pen.tyloaimi.no- propionowego nitryl kwasu 3-(5',7'- -dwuchloro-3'-hydro- ksyi.ndolinon-2'-ylo- -30- 2.-dwumeitylo- aminopropionowego nitryl kwasu 3m(1'- -acetylo-3'-hydroksy- indolinon-2'-ylo-30- -2-dwu-n-propylo- aminopropi onowego 1560C 178°C K35°C 126—12-7°C 160°C 150°C 170—172°C 205°C 118—120° C H85°C 110—1,12°C 56% 75% 90% 68P/o 66% 515% 55% 80% |9 69 510 10 PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia ipatentowe 1. Sposób wytwarzania nowych nitryli kwasu 3-(3/hydroksyindo'linon-2'-ylo-3/)-2-aminopropiono- wego o ogólnym wzorze 1, w którym Ri i R2 ozna¬ czaja rodniki alkilowe o 1—'5 atomach wegla, rodniki benzylowe lub allilowe, albo tez Ri i R2 razem z sasiednim atomem aszotu tworza rodnik pirolidynowy, piperydynowy, morfólinowy lub N-metylopiperazynowy, R3 oznacza atom wodoru, rodnik metylowy, benzylowy, dwuetyloaminome- tylowy, piperydynometylowy lub acetylowy, a R4, R5, Rg i R7 sa jednakowe lub rózne, i oznaczaja atomy wodoru, atomy chlorowca, grupy nitrowe 10 lub grupy metoksylowe, znamienny tym, ze izatyne o ogólnym wzorze 2, w którym R3 — R7 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcj; z nitrylem kwasu mlekowego o wzorze CH3—CHOH—CN i z drugorzedowa amina o ogól¬ nym wzorze 3, w którym Ri i R2 maja wyzej po¬ dane znaczenie, przy czym reakcje te prowadzi sie w temperaturze 0^50°C, korzystnie w tempera¬ turze 10^30°C, ewentualnie w obecnosci obojet¬ nego rozpuszczalnika lub rozciencizalnikia.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze skladniki reakcji stosuje sie w ilosciach zasadniczo równoczasteczkowych. OH CH2-CH-CN R, R2 R7 R, Wzór 2 NH Wzór 3KI.12p,2 69510 MKP C07d 27/40 ERRATA lam 4, wiersz 11 jest: 104^-105°C winno byc: 134—135°C Cena 10 zl 1078/74 110 egz. form. A-4 PL PL