PL68982B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL68982B1 PL68982B1 PL12564468A PL12564468A PL68982B1 PL 68982 B1 PL68982 B1 PL 68982B1 PL 12564468 A PL12564468 A PL 12564468A PL 12564468 A PL12564468 A PL 12564468A PL 68982 B1 PL68982 B1 PL 68982B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- solvent
- ambient temperature
- benzene
- phenyl
- starting materials
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZHYMGSPDEVXULU-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzodiazepin-3-one Chemical class N1=NC(=O)C=CC2=CC=CC=C21 ZHYMGSPDEVXULU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- ACXCKRZOISAYHH-UHFFFAOYSA-N molecular chlorine hydrate Chemical compound O.ClCl ACXCKRZOISAYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Pierwszenstwo: 06.111.1967 Stany Zjednoczone Ameryki Opublikowano: 20.11.1974 68382 KI. 12p,10/01 MKP C07d 53/06 Wspóltwórcy wynalazku: Ctirad Podesva, Kitty Vagi Wlasciciel patentu: Delmar Chemicals Limited, Le Salle, Quebec (Ka¬ nada) Sposób wytwarzania nowej pochodnej benzodwuazepinonu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowej pochodnej benzodwuazepinonu o wzorze C18H16C14N203, stosowanej jako substancja czynna o dzialaniu psychotropowym.Sposób wytwarzania nowej pochodnej benzodwu¬ azepinonu wedlug wynalazku polega na poddawa¬ niu wodzianu chloralu reakcji z 7-chloro-l-metylo- -5-fenylo-l, 4-3H-benzodwuazepin-2(lH)-onem. Re¬ akcje prowadzi sie w temperaturze otoczenia w obecnosci zasadniczo niepolarnego rozpuszczalnika lub w temperaturze wyzszej od temperatury oto¬ czenia w nieobecnosci rozpuszczalnika. Nastepnie z mieszaniny reakcyjnej produkt wyodrebnia sie znanymi sposobami, np. przez filtracje lub odwi¬ rowanie. W wyniku tej reakcji otrzymuje sie zwia¬ zek o wzorze sumarycznym C18H16C14N203, topnieja¬ cy w temperaturze okolo 110°, o charakterystycz¬ nych pasmach absorpcji przy okolo 3430 i 1670 cm-1 (patrz wykres; pryzmat z KBr).Synteza zwiazku wytwarzanego sposobem wedlug wynalazku zachodzi latwo, co takze bylo rzecza niespodziewana, bowiem znany jest fakt, ze po¬ chodne benzodwuazepinonu nie podstawione w pozycji 1 lub podstawione w pozycji 3 takimi podstawnikami jak na przyklad grupa fenylowa nie reaguja z wodzianem chloralu w warunkach, w jakich prowadzi sie proces syntezy wedlug ni¬ niejszego wynalazku.Zwiazek sposobem wedlug wynalazku latwo otrzymuje sie uzyskujac wysokie wydajnosci pro- 15 duktu, w reakcji 7-chloro-l-metylo-5-fenylo-l,4-3H- -benzodwuazepin-2(lH)-onu z wodzianem chloralu, przy stosowaniu równomolowych ilosci tych sub¬ stancji. Korzystnie reakcje prowadzi sie w pod¬ wyzszonej temperaturze, np. poddajac reagenty ogrzewaniu w temperaturze okolo 100°C w ciagu 10 minut, jednakze w obecnosci rozpuszczalnika reakcje prowadzi sie takze w temperaturze oto¬ czenia. W nieobecnosci rozpuszczalnika i w tem¬ peraturze otoczenia fizyczne mieszaniny wyjscio¬ wych substancji nie reaguja. Wskazane jest, aby synteza zachodzila w srodowisku niepolarnego orga¬ nicznego rozpuszczalnika, na przyklad benzenu, to¬ luenu, ksylenu lub heksanu. Zwiazek wytwarza sie sposobem wedlug wynalazku takze przez sto¬ pienie obu substancji wyjsciowych, w nieobecnosci rozpuszczalnika.Charakter wiazania, jakie tworzy sie w wyniku reakcji nie zostal wyjasniony. Prawdopodobnie duzy dodatni ladunek atomu wegla podstawionego trzema atomami chloru (w wodzianie chloralu) jest czesciowo kompensowany ujemnym ladunkiem azotu grupy iminowej, wystepujacej w drugim rea¬ gencie. Wedlug innej hipotezy dipol, jaki stanowi grupa iminowa, jest rozladowywany przez addycje grupy wodorotlenowej wodzianu chloralu.Zwiazek otrzymywany sposobem wedlug wyna¬ lazku odznacza sie cennymi wlasciwosciami tera- 3& peutycznymi. W szczególnosci dziala on uspoka- 25 68 98268 982 3 ' ' ' ¦¦ . ' jaco, przeciwdrgawkowo, oraz powoduje obnizenie stanu napiec miesniowych.' Postacie uzytkowe — preparaty farmakologiczne do stosowania oralnego — wytwarza sie przy uzy¬ ciu jako dodatków stosowanych powszechnie w tym celu nosników. I tak na przyklad z 2—200 mg jed¬ nostkowej dawki zwiazku otrzymanego wedlug ni- niejszego wynalazku (wielkosc dawki uzalezniona jest od przeznaczenia) mozna sporzadzic, stosujac jako nosniki laktoze, skrobie lub zelatyne, odpo¬ wiednie preparaty farmakologiczne.Badania przeprowadzone na myszach wykazaly, ze dzialanie na centralny system nerwowy zwiaz¬ ku wytworzonego sposobem wedlug wynalazku, jest jakosciowo i ilosciowo odmienne od dzialania 7-chloro-l-metylo-5-fenylo-l,4-3H_ benzodwuazepin- **¦<**- -2(lH)-onu oraz jego mieszanin z wodzianem, chlo- ralu w stosunku molowym tych skladników wyno¬ szacym 1:1 i 1:2. Wymieniony zwiazek wykazu¬ je — jak swiadcza rezultaty podane w tabeli 1 — wysoka skutecznosc jako lek powodujacy obnize¬ nie stanu napiec miesniowych, a takze —jak wy¬ nika to z danych zamieszczonych w tabeli 2 — jako lek o dzialaniu przeciwdrgawkowym (stan konwulsji wywolywano dzialaniem strychniny). W obu tabelach zwiazek, którego dotyczy niniejszy wynalazek, oznaczony zostal symbolem A; sym¬ bolem B oznaczono 7-chloro-l-metylo-5-fenylo-l,4- -3H-benzodwuazepin-2(lH)-on, symbolem C — wo- dzian chloralu, a symbolami D i E oznaczono fi¬ zyczne mieszaniny B i C o stosunku tych sklad¬ ników wynoszacym odpowiednio 1:1 i 1:2.Tabela 1 Dawka preparatu powodujaca likwidacje stanu napiec miesniowych u myszy, przy podawaniu oralnym Zwiazek A B C D E Liczba zbadanych myszy 50 40 74 40 40 ED50 (relaksacja miesni) ED50mg/kg 5,4 14,0 270,0 11,5 24,0 zakres * 3,27 do 8,91 10,77 do 18,20 142,1 do 513 C,4 do 20,7 15,0 do 38,4 Wartosc P w stosunku do A — 0,05 0,05 BZ 0,05 Analiza danych Wzgledna efektywnosc A w stosunku do B, C, D, lub E 2,6 (1,5 do 4,55) 50,0 (22,5 do 112,5) 2,13 (0,99 do 4,5) 4,44 (2,24 do 8,79) * — zakres dla przedzialu ufnosci 19/20 BZ — bez znaczenia przy przedziale ufnosci 19/20 P — wartosc wskazujaca znamiennosc statystyczna obliczona na podstawie wzoru Studenfa Tabela 2 Dawka ochronna (PD50) przeciw letalnemu (smiertelnemu) dzialaniu strychniny (LV) u myszy przy podawaniu oralnym Zwiazek A B C D E Liczba zbadanych myszy 50 40 24 40 40 PD50 Dawka ochronna ED50 mg/kg 5,5 30 zakres * 3,24 do 9,35 9,0 do 18,9 Wartosc P w stosunku do A — <0,05 nawet przy ED72 (500 mg/kg) —brak dzialania ochronnego (100$ smiertelnosci) 14,5 10,5 9,4 do 22,48 6,77 do 16,28 <0,05 BZ Wzgledna efektywnosc A w stosunku do B, C, D, lub E — 1,63 (1,24 do 4,48) 2,64 (1,3 do 5,23) 1,9 (0,96 do 3,76) * — zakres dla przedzialu ufnosci 19/20 BZ — bez znaczenia przy przedziale ufnosci wynoszacym 19/20 P — wartosc wskazujaca znamiennosc statystyczna, obliczona na podstawie wzoru Studeiifa/ 68 982 5 6 Jak wynika z przedstawionych rezultatów, sku¬ tecznosc zwiazku wytworzonego sposobem wedlug wynalazku jest jakosciowo i ilosciowo rózna od skutecznosci, jaka wykazuja substancje wyjsciowe, sluzace do syntezy tego srodka, oraz ich miesza¬ niny. Tej wlasciwosci zwiazku, którego dotyczy wynalazek, nie mozna bylo przewidziec na podsta¬ wie wlasciwosci substancji wyjsciowych; byla ona efektem niespodziewanym.Przedmiot wynalazku ilustruja podane nizej przyklady nie ograniczajace jednak mozliwosci jego zastosowania.Przyklad I. Do mieszanego roztworu 6,3 g wodzianu chloralu w 12 ml benzenu utrzymywa¬ nego w temperaturze okolo 40°C dodaje sie 10 g 7-chloro-l-metylo-5-fenylo-l, 4-3H-benzodwuazepin _2(lH)-onu. Ten ostatni rozpuszcza sie natychmiast w srodowisku reakcji, z którego wytraca sie szyb¬ ko osad stanowiacy produkt reakcji. Osad oddziela sie przez filtracje, przemywa benzenem i suszy w temperaturze otoczenia okolo 15 g produktu, który oczyszczony — w celach analitycznych — przez rekrystalizacje z benzenu, topnieje w temperaturze 110° C.Analiza elementarna dla C18H16C14N203.Obliczano %: C^8,02; H—3,58; CI—31,51; N—6,22.Oznaczono %: C^8,01; H—3,77; Cl—31,52; N—6,10.Przyklad II. Reakcje prowadzi^sie w sposób opisany w przykladzie I z ta róznica, ze jako roz¬ puszczalnik stosuje sie zamiast benzenu — toluen.Otrzymuje sie produkt identyczny jak w przykla¬ dzie I, w ilosci 13,2 g.Przyklad III. Reakcje prowadzi sie w sposób opisany w przykladzie I z ta róznica, ze jako roz¬ puszczalnik stosuje sie zamiast benzenu — ksylen.Otrzymuje sie produkt identyczny jak w przykla¬ dzie I, w ilosci 13 g.Przyklad IV. Do wrzacego roztworu 6,8 g wo¬ dzianu chloralu w 100 ml heksanu dodaje sie 10 g 7-chloro-l-metylo-5-fenylo-l, 4-3H-benzodwuazepin 2-(lH)-onu. Ten ostatni rozpuszcza sie natychmiast w srodowisku reakcji, z którego po oziebieniu wy¬ traca sie produkt w ilosci 14 g, identyczny z pro¬ duktem otrzymanym w sposób opisany, w przykla¬ dzie I.Przyklad V. Mieszanine 1,4 g wodzianu chlo¬ ralu i 2 g 7-chloro-l-metylo-5-fenylo-l, 4-3H-ben- zodwuazepin-2 (lH)-onu ogrzewa sie do temperatu¬ ry 100° i nastepnie utrzymuje w tej temperaturze w ciagu 10 minut. Po oziebieniu, uzyskany produkt rozciera sie benzenem i odsacza. Otrzymuje sie 2,25 g produktu identycznego z produktem otrzy¬ manym w sposób opisany w przykladzie I.Przyklad VI. Do mieszanego roztworu 0,8 g wodzianu chloralu w 15 ml benzenu utrzymywa¬ nego w temperaturze otoczenia dodaje sie 10 g 7-chloro-l-metylo-5-fenylo-l, 4-3H-benzodwuazepin -2(lH)-onu, który natychmiast rozpuszcza sie w sro¬ dowisku reakcji. W krótkim czasie wytraca sie osad, który odfiltrowuje sie, przemywa benzenem i suszy w temperaturze otoczenia, uzyskujac 14,3 g produktu, identycznego jak w przykladzie I. PL PL
Claims (8)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowej pochodnej benzo- dwuazepinonu o dzialaniu psychotropowym o wzo¬ rze sumarycznym C18H16C14N203, znamienny tym, ze wymieniona substancje otrzymuje sie w reakcji 7-chloro-l-metylo-5-fenylo-l, 4-3H-benzodwuazepnr -2(lH)-onu i wodzianu chloralu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze substancje wyjsciowe poddaje sie reakcji w tem¬ peraturze wyzszej od temperatury otoczenia, w nieobecnosci rozpuszczalnika.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze substancje wyjsciowe poddaje sie reakcji w srodo¬ wisku zasadniczo niepolarnego rozpuszczalnika or¬ ganicznego.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie benzen.
5. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie toluen.
6. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie ksylen.
7. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie n-heksan.
8. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako reakcje prowadzi sie w temperaturze wyzszej od temperatury otoczenia. 10 15 20 25 30 35 40KI. 12p, 10/01 68 982 MKP C07d 53/0ti 1 WIDMO W PODCZERWIENI Dlugosc fali (mikrony) ?.r .iofc 20£ .30F 40t 50E .601 70I pp 1 1 ! | 1 s 3.0 1 ' i1 ' 1 1 ! 1 ' 1 1 1 11' | j 11.[_ -14 ii 1 jj-j- ii 1/ ! 1 ! i r II1/' i 1 i j i [ j 1 | liii i 3.5 1 ' • ' ~pt- TT I -1-4- ir 1 4.0 1 1 ' ' 1 1 1 1 i i i i 5.0 iiii Ul 1 i 1 ^ B 6.0 (fi SrofflR 7.0 8.0 •i . . i . . . I I 1 II j—{- Trttltrt MM Tli 11 v i lim i "fiTIltl 1 -i-i i BE |ftg ^ff i' i.i.i i i 'Tl -J--1-! ! 10.0 , 1 * | i I 11.0 12.0 i . i |ifeg5 liii -W4- -FFF XJT1 | | | 1 ' ' ¦J-H4 TttT tTS } I I j 16 Ezp: Bj 4000 3500 3000 2500 2000 1800 1600 1400 CZESTOTLIWOSC (cm'1) o.o 1200 1000 800 .30 .40 .50 .60 .70 Bltk 2004/73 r. 110 egz. A4 Cena 10 zl,— PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL12564468A PL68982B1 (pl) | 1968-03-06 | 1968-03-06 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL12564468A PL68982B1 (pl) | 1968-03-06 | 1968-03-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL68982B1 true PL68982B1 (pl) | 1973-02-28 |
Family
ID=19949911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL12564468A PL68982B1 (pl) | 1968-03-06 | 1968-03-06 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL68982B1 (pl) |
-
1968
- 1968-03-06 PL PL12564468A patent/PL68982B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sadanandan et al. | Efficient syntheses of the marine alkaloids makaluvamine D and discorhabdin C: the 4, 6, 7-trimethoxyindole approach | |
| Gomha et al. | Synthesis of triazolo [4, 3-b][1, 2, 4, 5] tetrazines and triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] thiadiazines using chitosan as ecofriendly catalyst under microwave irradiation. | |
| DE1961727A1 (de) | Diazepin-Derivate | |
| PL68982B1 (pl) | ||
| Vorobiov et al. | One-pot syntheses of 5-amino-1-aryltetrazole derivatives | |
| Itoh et al. | Studies on the chemical synthesis of potential antimetabolites. 30. Regioselective introduction of a chlorine atom into the imidazo [4, 5‐b] pyridine nucleus | |
| Agrawal et al. | Relationship between structure and antineoplastic activity of arylsulfonylhydrazones of 2-formylpyridine N-oxide | |
| IL22721A (en) | Benzodiazepine derivatives and process for the manufacture thereof | |
| Yocca et al. | Optimized Method to Achieve 1-Hydroxy-5-aminotetrazole (HAT) | |
| CA1078395A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| Metlesics et al. | Quinazolines and 1, 4-Benzodiazepines. XXIV. 1 Reaction of 1, 4-Benzodiazepin-2-ones with Chloramine | |
| USH476H (en) | Synthesis of 7-amino-4,6-dinitrobenzofuroxan | |
| Oliver | Reaction of dithiazolium cations with sodium azide | |
| US3257382A (en) | Preparation of 1, 3-dihydro-5-phenyl-2h-1, 4-benzodiazepin-2-one 4-oxide compounds | |
| Agirbaş et al. | Synthesis and methylation of some 1, 2, 4-thiadiazole-5-thiones | |
| US3714145A (en) | 1,4-benzodiazepine-2-ones and intermediates | |
| Elderfield et al. | Synthesis of 1, 3, 7, 9-tetramethyl-2, 4, 6, 8-tetraoxo-1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9-octahydropyrido [2, 3-d: 6, 5-d'] dipyrimidine from 6-amino-1, 3-dimethyluracil and dimethyl sulfoxide | |
| US3520878A (en) | Preparation of diazepam | |
| US3446800A (en) | Process for the preparation of 1,3-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-2-ones | |
| Briggs et al. | Studies of heterocyclic compounds. Part 26. Synthesis of 1, 6, 6aλ 4-triheterapentalenes from isothiazole-5-carbaldehyde | |
| Reinheimer et al. | Intermediates from ring-opening reactions. Reactions of 2-chloro-5-nitropyridine and 2-chloro-3-nitropyridine with deuteroxide ion in selected solvents | |
| US3849434A (en) | Process for preparing triazolobenzodiazepines | |
| El Ashry et al. | Synthesis and reactions of 2‐(p‐chloroanilino)‐5‐(D‐galacto‐1, 2, 3, 4, 5‐pentahydroxypentyl)‐1, 3, 4‐thiadiazole | |
| DE2114441A1 (de) | Benzodiazepindenvate und Ver fahren zu ihrer Herstellung | |
| US3991070A (en) | Process for preparing halo triazolo benzodiazepine |