PL67973B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL67973B1
PL67973B1 PL126277A PL12627768A PL67973B1 PL 67973 B1 PL67973 B1 PL 67973B1 PL 126277 A PL126277 A PL 126277A PL 12627768 A PL12627768 A PL 12627768A PL 67973 B1 PL67973 B1 PL 67973B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
alanine
arylamidase
cleaved
determination
carboxylic acid
Prior art date
Application number
PL126277A
Other languages
English (en)
Inventor
Haschen Reinhard
Farr Wolfgang
Rei-chelt Dieter
Rehfeld Norbert
Original Assignee
Veb Arzneimittelwerk Dresden
Filing date
Publication date
Application filed by Veb Arzneimittelwerk Dresden filed Critical Veb Arzneimittelwerk Dresden
Publication of PL67973B1 publication Critical patent/PL67973B1/pl

Links

Description

.IV.1967 Niemiecka Republika Demokratyczna Opublikowano: 25.VI.1973 67973 KI. 421,3/54 MKP GOln 33/16 Wspóltwórcy wynalazku: Reinhard Haschen, Wolfgang Farr, Dieter Rei- chelt, Norbert Rehfeld Wlasciciel patentu: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul (Niemiecka Republika Demokratyczna) Sposób oznaczania enzymów Przedmiotem wynalazku jest sposób oznaczania enzymów, szczególnie przydatnych do ilosciowe¬ go, kolorymetrycznego oznaczania aryloamidazy kwasu aminokarboksylowego w surowicy krwi.Metody ilosciowego oznaczania aryloamidazy kwasu aminokarboksylowego, okreslanej czesto ja¬ ko tak zwana leucyno-aminopeptydaza, sa znane.W metodach tych jako substraty stosowane sa glównie p-nitroanilid leucyny, wzglednie (3-nafty- loamid leucyny.Wolna p-nitroanilina, wywiazujaca sie z p-nitro- anilidu leucyny moze byc, dzieki wlasnemu zól¬ temu zabarwieniu, bezposrednio oznaczona foto- metrycznie. Wykrycie wolnej (3-naftyloaminy, wy¬ wiazujacej sie z p-naftyloamidu leucyny moze na¬ stapic wskutek reakcji wymiany z sola dwuazo- niowa — czerwien kwasowa 3GL, naftyloetyle- nodwuamina po dwuazowaniu lub reakcji wymia¬ ny z p-N-N-dwumetyloaminobenzaldehydem. Ary- loamidaza kwasu aminokarboksylowego moze byc równiez oznaczana za pomoca L-alanino-4(fenylo- azo)-fenyloamidu. Wolna fenylo-azofenyloamina, wywiazujaca sie na skutek dzialania enzymu, wy¬ kazuje po zakwaszaniu czerwone zabarwienie, które po odwirowaniu oznacza sie kolorymetrycznie.Te znane metody wykazuja jednak wiele wad.Reagenty zawierajace N-podstawiona leucyne nie sa bowiem optymalne dla aryloamidazy kwasu aminokarboksylowego, pod wzgledem charaktery¬ styki i czulosci. Zastosowanie alanino-4(fenyloazo) 10 fenyloalaniny wymaga ponadto odwirowania przed pomiarem.Celem wynalazku jest opracowanie takiej me¬ tody oznaczania aryloamidazy kwasu aminokarbo¬ ksylowego, która z uwagi na swoja czulosc wy¬ krywania, moze miec zastosowanie w klinicznej diagnostyce przy schorzeniach watroby, trzustki, nerek i jelit.Stwierdzono, ze aryloamidaza kwasu aminokar¬ boksylowego posiada zdolnosc rozkladania zwiaz¬ ków alaniny, takich jak hydrazyd alaniny, (3-naftyloamid alaniny i p-nitroanilid alaniny, lepiej i w sposób bardziej charakterystyczny, anizeli zwiazki leucyny.Sposób bedacy przedmiotem wynalazku chara¬ kteryzuje sie tym, ze badany material, w którym oznacza sie aryloamidaze kwasu aminokarboksylo¬ wego, traktuje sie hydrazydem DL-alaniny, a od- szczepiona wskutek hydrolitycznego dzialania ary¬ loamidazy kwasu aminokarboksylowego, hydrazy¬ ne poddaje sie kondensacji z aromatycznym al¬ dehydem, w szczególnosci p-N-N-dwumetyloamino- benzaldehydem, przy czym powstaje zólty barwnik, wzglednie traktuje sie p-naftyloamidem DL-alani¬ ny, a wolna (3-naftyloamine, wywiazujaca sie wsku¬ tek dzialania aryloamidazy kwasu aminokarboksy¬ lowego, poddaje sie reakcji z aldehydem aroma¬ tycznym, przy czym powstaje zólty barwnik, wzgle¬ dnie traktuje sie p-nitroanilidem L-alaniny, a od- szczepiona, wskutek dzialania aryloamidazy kwa- 67 97367 973 4 su aminokarboksylowego, p-nitroaniline oznacza sie bezposrednio metoda kolorymetryczna. Hydrolize zwiazków alaniny aryloamidaza kwasu aminokar¬ boksylowego prowadzi sie w zaleznosci od warun¬ ków inkubacji przy pH= 6, 5—7, 5. W przypadku pierwszej i drugiej odmiany sposobu równoczesnie z kondensacja hydrazyny wzglednie (3-naftyloami- ny, przykladowo z p-dwumetyloaminobenzaldehy- dem, nastawia sie roztwór na kwasne pH tak, ze tworzy sie pomaranczowo-czerwona sól. Przez za¬ kwaszenie roztworu reakcja enzymatyczna zostaje przerwana. Ekstynkcje proporcjonalnych w stosunku do aktywnosci aryloamidazy kwasu aminokarboksy¬ lowego ilosci barwnej soli, oznacza sie przy dlugosci fali 455 wzglednie 450 milimikronów. Sposób wedlug wynalazku umozliwia szybkie i ilosciowe oznacza¬ nie "aryloamidazy kwasu aminokarboksylowego, na przeklad w surowicy krwi. Sposób ten ma ponadto te zaletef w "stosunku do znanych metod wykrywa¬ nia,'ze reakcjarjest w daleko idacym stopniu chara¬ kterystyczna.W stosunku do znanej metody oznaczania, w któ¬ rej jako substrat stosowany jest alanino-4-(fenylo- azo)-fenyloamid, sposób wedlug wynalazku daje te korzysc, ze hydrazyd alaniny daje sie latwiej syntetyzowac, a wiec jest ekonomiczniejszy, zas molarny wspólczynnik ekstynkcji jest okolo 4-5 razy wyzszy. Reakcja przy uzyciu |3-naftyloarnidu alaniny jest bardziej charakterystyczna, poniewaz pod wplywem enzymu ulega on latwiej rozkla¬ dowi. Molarny wspólczynnik ekstynkcji jest 5-cio krotnie wyzszy. (3-naftyloamid alaniny moze miec równiez zastosowanie w histochemii aryloamidazy kwasu aminokarboksylowego.W przypadku oznaczania przy uzyciu p-nitroani- lidu alaniny, wielkosc molarnego wspólczynnika ekstynkcji jest tego samego rzedu. Metode mozna stosowac jako tekst kinetyczny.W zadnej z podanych trzech metod nie wyste¬ puje zjawisko wytracania sie bialka i w zwiazku z tym nie zachodzi koniecznosc odwirowania przed pomiarem.Wynalazek objasniono blizej trzema przykladami.Przyklad I. Hydrazyd alaniny jako reagent. 0, 6 ml buforowego roztworu reagenta, skladajacego sie z 5 czesci 0,6 molarnego buforu trójetanolo- aminy o pH=7,15 i 1 czesci 224 milimolarnego wod¬ nego roztworu hydrazydu DL-alaniny, ogrzewa sie do temperatury 25°C i dodajac 0,1 ml surowicy lub roztworu enzymu poddaje przez okreslony okres czasu inkubacji (w przypadku surowicy okres in¬ kubacji wynosi 15 minut). Nastepnie dodaje sie 5 ml odczynnika wywolujacego zabarwienie, sklada¬ jacego sie z 1 czesci roztworu zawierajacego 4 g •p-N-N-dwumetyloaminobenzaldehydu w 100 ml 96%- wego etanolu lub metanolu i 17 czesci 0,1 normal¬ nego kwasu solnego i po uplywie 30 minut, w czasie których tworzy sie zabarwienie, przepro¬ wadza sie pomiar przy dlugosci fali 455 milimikro- na, w odniesieniu do odczynnika wywolujacego za¬ barwienie. Slepa próbe przeprowadza sie w spo¬ sób analogiczny z ta tylko róznica, ze stosowany roztwór enzymu dodaje sie po uprzednim dodaniu odczynnika.Przyklad II. [3-naftyloamid alaniny jako rea¬ gent. 1 ml 0,75 milimolarnego roztworu |3-nafty- loamidu DL-alaniny w 0,05 molarnym buforze fos¬ foranowym o pH=7,0, ogrzewa sie do temperatu¬ ry 25°C i dodajac 0,02 ml surowicy lub roztworu 5 enzymu poddaje przez okreslony czas inkubacji (w przypadku surowicy okres inkubacji wynosi 30 minut). Nastepnie dodaje sie 2 ml 0,4 normalnego kwasu solnego i 2 ml 4%-ego metanolowego roz¬ tworu p-N-N-dwumetyloaminobenzaldehydu i po io uplywie 10 minut, w czasie których wytwarza sie zabarwienie, przeprowadza sie pomiar przy dlu¬ gosci fali 450 milimikrona, w odniesieniu do ana¬ logicznie przeprowadzonej slepej próby, w której jednak roztwór enzymu dodaje sie po uprzednim 15 dodaniu kwasu solnego.Przyklad III. p-nitroanilid alaniny jako re¬ agent. 2 ml milimolcirnego roztworu p-nitroanili- du alaniny w 0,05 molarnym buforze fosforano¬ wym o pH=7,0, ogrzewa sie do temperatury 25°C, 20 dodaje sie 0,1 ml surowicy lub roztworu enzymu i dokonuje pomiaru przy dlugosci fali 405 mili¬ mikronów w odniesieniu do wody, a nastepnie pod¬ daje inkubacji przez okreslony okres czasu (w przypadku surowicy okres inkubacji wynosi 15 mi- 25 nut). Nastepnie ponownie wykonuje sie pomiar przy dlugosci fali 405 milimikronów.Sposób wedlug wynalazku ma te zalety, ze hyd¬ razyd alaniny ? stosowany jako reagent, jest lat¬ wy do syntetyzowania, a sama metoda jest ana- 30 logiczna do metody oznaczania aminopeptydazy leu- cyny, wymaga takich samych reagentów w jed¬ nakowym stezeniu, dzieki czemu moze byc stoso¬ wana do równoleglego oznaczania aminopeptydazy leucyny. Blad metodyczny wynosi 2,7% p-nitroani- 35 lid alaniny daje produkt rozkladu, który mozna bezposrednio oznaczac. Blad metody wynosi 4,8%. (3-naftyloamid alaniny jest reagentem ulegajacym rozkladowi, pod wplywem aryloamidazy kwasu aminokarboksylowego, z podwyzszona szybkoscia. do Metoda ta obarczona jest bledem wynoszacym 2% i stanowi doskonala mikrometode. PL PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób oznaczania enzymów, w szczególnosci 45 ilosciowego kolorymetrycznego oznaczania aryloa¬ midazy kwasu aminokarboksylowego znamienny tym, ze podstawione przez aryloamidaze kwasu aminokarboksylowego pochodne alaniny rozszczepia sie, a odszczepiony podstawnik przeksztalca na 50 drodze reakcji wymiany w barwnik, który oznacza sie kolorymetrycznie, wzglednie odszczepiony pod¬ stawnik oznacza sie bezposrednio kolorymetrycznie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze jako charakterystyczny reagent przy ilosciowym 55 oznaczaniu aryloamidazy kwasu aminokarboksylo¬ wego metoda kolorymetryczna stosuje sie hydra¬ zyd DL-alaniny, (3-naftyloamid DL-alaniny lub p-nitroanilid L-alaniny.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2 znamienny tym, ze 60 hydrolize podstawionych przez aryloamidaze kwa¬ su aminokarboksylowego pochodnych alaniny pro¬ wadzi sie scisle przy pH=6,5 — 7,5.
4. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze barwnik oznacza sie kolorymetrycznie przy pH 65 ponizej 7. ¦ Bltk 635/73 A4 120 egz. Cena zl 10,— PL PL
PL126277A 1968-04-06 PL67973B1 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL67973B1 true PL67973B1 (pl) 1972-12-30

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fields [38] The rapid determination of amino groups with TNBS
Evangelista et al. Enzyme-amplified lanthanide luminescence for enzyme detection in bioanalytical assays
McClure et al. Fluorescent probes for conformational states of proteins. II. The binding of 2-p-toluidinylnaphthalene-6-sulfonate to α-chymotrypsin
Church et al. An o-phthalaldehyde spectrophotometric assay for proteinases
Swenson et al. Sulfhydryl Groups in Relation to Aldolase Structure and Catalytic Activity1
EP0507930B1 (en) Measurement of color reactions by monitoring a change of fluorescence
US5132226A (en) Method for the determination of maleimide groups
US4675290A (en) Assaying peptidase enzyme activity
Sokolovsky et al. Azocarboxypeptidase: functional consequences of tyrosyl and histidyl modification
CA2245745C (en) Hardness indicator
Carmel et al. A fluorimetric assay for angiotensin-I converting enzyme in human serum
Qi et al. Spectrophotometric determination of hydrazine, hydrazides, and their mixtures with trinitrobenzenesulfonic acid
PL67973B1 (pl)
Peters et al. A method of DNA quantitation for localization of DNA in metrizamide gradients
Bagert et al. On the role of histidine and tyrosine residues in E. coli asparaginase. Chemical modification and 1H-nuclear magnetic resonance studies
de Freitas et al. Thermodynamics of the binding of chymotrypsin with the black-eyed pea trypsin and chymotrypsin inhibitor (BTCI)
US4155916A (en) Fluorescence method for enzyme analysis which couples aromatic amines with aromatic aldehydes
Pettersson Structure and function of a cellulase from Penicillium notatum as studied by chemical modification and solvent accessibility
US4229528A (en) Fluorescence method for enzyme analysis which couples aromatic amines with aromatic aldehydes
Anderson et al. New colorimetric method for the detection and quantitation of proteolytic enzyme activity
US3718433A (en) Method of analyzing of ammonia,urea,and tyrosine
Gossrau Conventional Techniques for Membrane‐Bound Enzymes
Porstmann et al. Chromogenic substrates for enzyme immunoassay
PL68367B1 (pl)
US5108733A (en) Stabilized trinder reagent