PL67907B1 - - Google Patents

Description

Mieszanine reakcyjna pozostawia sie przez noc w temperaturze 40°C i na¬ stepnie podwyzsza sie temperature mieszaniny do 90—100°C w celu zhydrolizowania cyjanohydryny i nadmiaru cyjanku potasu; przepuszcza si-e przez 20 roztwór powietrze w celu ulatwienia usuwania amoniaku. Nastawia sie pH roztworu na pH = 7 przy pomocy dodatku kwasu chlorowodorowego i zateza sie roztwór przez odparowanie. Zatezona ciecz jest wodnym roztworem kwasu heptonowego 25 dekstranu, który mozna, jesli potrzeba, wytracac przez dodanie alkoholu etylowego.Roztwór 35 g weglanu sodu w 150 ml wody do¬ daje sie powoli, w przeciagu 2 godzin, do roztworu 75 g szesciowodnego chlorku zelazowego w 160 ml 30 wody, w temperaturze 30°C. Dodaje sie nastepnie 16 g kwasu heptonowego dekstranu, otrzymanego jak opisano powyzej, w 100 ml wody w przeciagu 15 minut i pH roztworu nastawia sie na pH 4, 3 przez ostrozne dodawanie 16% wodnego roztworu 35 weglanu sodu.Zwiazek kompleksowy wodorotlenku zelazowego z kwasem heptonowym dekstranu wytraca sie przez dodanie etanolu i przemywa sie osad dwukrotnie 60% wodnym roztworem etanolu. Osad rozpuszcza 40 sie ponownie w 100 ml wody, roztwór ogrzewa sie do temperatury 70—80°C i nastawia pH roztworu na 6 przez dodanie 10% wodnego roztworu wodoro¬ tlenku sodu. Wygotowuje sie ostatnie slady alkoholu i nastepnie roztwór umieszcza w autoklawie na 30 45 minut pod cisnieniem 0,67 kg/cm2. Nastepnie roz¬ twór zateza sie do 100 ml, saczy i przesacz umiesz¬ cza sie w autoklawie na 30 minut pod cisnieniem 0,67 kg/cm2.Roztwór zawiera zelaza pierwiastkowego 153 mg 50 Fe/ml i wykazuje przy LD50, przy podawaniu do¬ zylnym myszy, powyzej 3800 mg Fe na kg wagi ciala.Po zastrzyknieciu w tylna noge szczura dawki 40 mg Fe/kg wagi ciala, po siedmiu dniach po za- 55 strzyku utrzymuje sie w miejscu zastrzyku prze¬ cietnie 14% zelaza.Przyklad II. Roztwór 7,2 kg bezwodnego we¬ glanu sodu w 24 litrach wody dodaje sie powoli, w 60 przeciagu 2 godzin, do 16,8 litrów roztworu chlorku zelazowego (zawierajacego 20% wagowych zelaza pierwiastkowego), rozcienczonego uprzednio do 32 litrów. Dodaje sie nastepnie 3,75 kg kwasu hepto¬ nowego dekstranu (przecietny ciezar czasteczkowy os 5000) w 14 litrach wodnego roztworu, utrzymujac67 907 8 temperature 30 do 40°C Po zakonczeniu dodawa¬ nia, utrzymujac temperature powyzej 30°C, dodaje sie powoli nastepna porcje weglanu sodu o steze¬ niu 16% wagowych w celu doprowadzenia pH do wartosci 6. Roztwór ogrzewa sie do 90°C przez 2 godziny i nastepnie redukuje jego objetosc do okolo 20 litrów, ogrzewajac pod zmniejszonym cisnieniem, w temperaturze 55°C.Sól usuwa sie przez dialize w ukladzie z woda destylowana i objetosc znów redukuje do okolo 20 litrów (to jest do 15% stezenia zwiazku komplekso¬ wego wodorotlenku zelazowego z kwasem heptono- wym dekstranu). Stezenie soli nastawia sie na 0,9% wagowych i dodaje fenolu do stezenia 0,5%. Roz¬ drobniona substancje usuwa sie przez przepuszcze¬ nie roztworu przez filtr ze szkla spiekanego nr 3 i po zatopieniu w ampulkach roztwór umieszcza w autoklawie na l godzine pod cisnieniem i kg/cm2.Roztwór zawiera 153,2 mg/Fe/ml i wykazuje LD5o przy podawaniu dozylnym myszy — 4600 mg/Fe/kg wagi ciala. Lepkosc roztworu wynosi 16,8 centisto- kesów w 25°C a pH 6,50.Po zastrzyknieciu w tylna noge szczura dawki 40 mg Fe/kg wagi ciala, po siedmiu dniach utrzy¬ muje sie w miejscu zastrzyku przecietnie 15% ze¬ laza.Przyklad III. Roztwór 360 g bezwodnego we¬ glanu sodu w 1,2 litrach wody dodaje sie powoli, silnie mieszajac, do 840 ml roztworu chlorku zela¬ zowego zawierajacego 20% wagowych zelaza pier¬ wiastkowego, rozcienczonego uprzednio do 1,6 litra.Nastepnie dodaje sie 187,5 gramów kwasu hepto- nowego dekstranu (przecietny ciezar czasteczkowy 5000) w 700 ml wody utrzymujac temperature powy¬ zej 30°C. Utrzymujac dalej temperature pomiedzy 30 i 40°C dodaje sie nastepna porcje 16% wodnego roztworu weglanu sodu w celu osiagniecia pH = 4,3.Dodaje sie alkoholu etylowego do stezenia 60% i wytracony zwiazek kompleksowy odsacza sie i przemywa trzykrotnie 60% etanolem. Osad roz¬ puszcza sie ponownie w wodzie i ogrzewa do 75°C w celu usuniecia alkoholu. Za pomoca 2,5n wodo¬ rotlenku sodu nastawia sie pH roztworu na 6,0 i ogrzewa do 90°C przez 2 godziny. Redukuje sie objetosc roztworu do okolo 1 litra (15% zelaza) i sa¬ czy, napelnia sie nim ampulki i sterylizuje przez umieszczenie w autoklawie pod cisnieniem 1 kg/cm2 przez 1 godzine.Roztwór zwiazku kompleksowego wodorotlenku zelazowego z kwasem heptonowym dekstranu wy¬ kazuje zawartosc zelaza 158,3 mg Fe/ml i wykazuje LD5o przy podawaniu dozylnym myszy powyzej 4000 mg Fe/kg wagi ciala.Po zastrzyknieciu w tylna noge szczura dawki 40 mg Fe/kg wagi ciala, po siedmiu dniach utrzy¬ muje sie w miejscu zastrzyku przecietnie 14% ze¬ laza.Przyklad IV. Postepowanie zgodnie z przy¬ kladem III uzupelnia sie modyfikacja, wedlug któ¬ rej stosunek wagowy zelaza do weglowodanu w su¬ rowcu wyjsciowym ustala sie na 1 : 0,75. Koncowy roztwór zateza sie do objetosci zawierajacej w przy¬ blizeniu 20% wagowych zelaza pierwiastkowego, przed ostatecznym ampulkowaniem i sterylizacja.Roztwór zwiazku kompleksowego wodorotlenku zelazowego z kwasem heptonowym dekstranu z autoklawu wykazuje zawartosc zelaza 186,0 mg Fe/ml i wykazuje LD50, przy dozylnym podawaniu 5 myszy, powyzej 4700 mg Fe/kg wagi ciala. Lepkosc roztworu wynosi 29,7 centistokesów w 25°C, pH wynosi 5,6.Po zastrzyknieciu w tylna noge szczura dawki 40 mg Fe/kg wagi ciala, po siedmiu dniach utrzy- 10 muje sie w miejscu zastrzyku przecietnie 17,0% zelaza.Przyklad V. 840 ml roztworu chlorku zela- 15 zowego (zawierajacego 20% wagowych zelaza pier¬ wiastkowego) rozciencza sie do 1,6 litra i dodaje do 900 ml 20% wagowo wodnego roztworu kwasu hep- tonowego dekstranu (przecietny ciezar czastkowy 5000). Polaczone roztwory przepuszcza sie wielo- 20 krotnie przez kolumne z zywica anionitowa (De- Acidite FF) dopóki pH eluatu nie osiagnie 6,0. Po kazdym przejsciu regeneruje sie kolumne, najpierw przez przemycie In kwasem chlorowodorowym w celu usuniecia pozostalych sladów zelaza, nastepnie In wodorotlenkiem sodu i potem woda destylowana.Eluat ogrzewa sie do 90°C przez 2 godziny i na¬ stepnie dializuje w ukladzie z woda destylowana w celu usuniecia pozostalego chlorku, nastepnie przez odparowanie w wyparce obrotowej pod zmniejszonym cisnieniem redukuje sie objetosc do 1,0 litra. Po przesaczeniu przez lejek z saczkiem ze szkla spiekanego nr 3, roztworem zwiazku komplek¬ sowego wodorotlenku zelazowego z kwasem hepto- nowym dekstranu napelnia sie ampulki i umiesz¬ cza w autoklawie pod cisnieniem 0,67 kg/cm2 na 30 minut.Przyklad VI. 84 ml roztworu chlorku zelazo¬ wego (zawierajacego 20% wagowych zelaza pier- 40 wiastkowego) rozciencza sie woda do 160 ml i do¬ daje sie 19,0 g kwasu heptonowego dekstranu (prze¬ cietny ciezar czasteczkowy 5000) w 70 ml wodnego roztworu. Polaczone roztwory dializuje sie w ukla¬ dzie z 10 litrami wody destylowanej, zawierajacej 45 100 ml roztworu amoniaku (0,880) przez okres 24 godzin. Roztwór amoniaku z dializy zastepuje sie dalszymi 10 1 destylowanej wody. z 50 ml amonia¬ ku (0,880) i kontynuuje dialize przez dalsze 24 go¬ dziny, po którym to czasie roztwór zelaza w dia- 50 lizerze zostaje zneutralizowany do pH 8,8. Roztwór amoniaku z dializy zastepuje sie woda destylowana i prowadzi dialize przez dalsze 24 godziny, zmniej¬ szajac pH do 6,5.Roztwór zwiazku kompleksowego wodorotlenku 55 zelazowego z kwasem heptonowym dekstranu ogrze¬ wa sie w*autoklawie pod cisnieniem 1 kg/cm2 przez 2 godziny, redukuje do 100 ml objetosci, saczy, ampulkuje i sterylizuje przez 1 godzine pod cisnie¬ niem 1 kg/cm2. 60 Roztwór z autoklawu zawiera 117 mg Fe/ml, lep¬ kosc roztworu wynosi 6,6 centistokesów w 25°C, a pH wynosi 6,2. Po zastrzyknieciu w tylna noge szczura dawki 40 mg Fe/kg wagi ciala, po siedmiu dniach utrzymuje sie w miejscu zastrzyku prze- 65 cietnie 12,5% zelaza.9 67 907 10 Przyklad VII. Dodaje sie 10 g cyjanku po¬ tasu do roztworu 200 g dekstryny o niskim cieza¬ rze czasteczkowym (posiadajacej przecietny ciezar czasteczkowy okolo 5000) w 1,5 litra wody. Miesza¬ nine reakcyjna pozostawia sie przez noc w tempe¬ raturze 40°C i nastepnie podwyzsza temperature do 90—100°C, roztwór napowietrza sie w celu zhydro- lizowania cyjanohydryny i nadmiaru cyjanku po¬ tasu. Nastawia sie pH roztworu na 7,0 przez doda¬ nie kwasu chlorowodorowego i zateza sie roztwór przez odparowanie. Ciekly koncentrat jest wodnym roztworem kwasu heptonowego dekstryny, który mozna jesli potrzeba wytracic przez dodanie eta¬ nolu.Roztwór 24 g weglanu sodu w 100 ml wody doda¬ je sie powoli w czasie 20 minut, mieszajac, do roz¬ tworu 46,4 g szesciowodnego chlorku zelazowego w 160 ml wody. Nastepnie dodaje sie roztwór 24 g kwasu heptonowego dekstryny, otrzymanego jak opisano powyzej, w 100 ml wody w przeciagu 15 minut i doprowadza sie mieszanine do pH 4,3 przez dodanie 16% roztworu wodnego weglanu sodu.Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w temperaturze 30°C przez caly czas trwania reakcji.Otrzymany zwiazek kompleksowy wodorotlenku zelazowego z kwasem heptonowym dekstryny wy¬ traca sie nastepnie przez dodanie etanolu i osad przemywa sie trzykrotnie 60% wodnym roztworem etanolu. Osad rozpuszcza sie ponownie w 100 ml wody.Otrzymany roztwór ogrzewa sie nastepnie do tem¬ peratury w granicach 70—80°C i nastawia pH roz¬ tworu na 6,0 przez dodanie 10% wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Roztwór utrzymuje sie nastep¬ nie w temperaturze 90°C w ciagu 2,25 godziny, utrzymujac w tym czasie pH roztworu 6.Roztwór saczy sie, objetosc roztworu ustawia sie na 95 ml i w koncu roztwór umieszcza sie w auto¬ klawie pod cisnieniem 10 p.s.i.g. przez 30 minut, otrzymujac koncowy roztwór zawierajacy okolo 100 mg Fe/ml.Przyklad VIII. Roztwór 2,88 kg bezwodnego weglanu sodu w 9 1 wody dodaje sie powoli w prze¬ ciagu 2 godzin do 6,72 litrów roztworu chlorku ze¬ lazowego (zawierajacego 20% wagowych zelaza pierwiastkowego), rozcienczonego poprzednio do 24 litrów.Dodaje sie nastepnie 1,39 kg kwasu heptonowego dekstranu (przecietny ciezar czasteczkowy 5000) w siedmiu litrach wodnego roztworu, utrzymujac tem¬ perature 30—40°C. Po zakonczeniu dodawania, 5 utrzymujac temperature powyzej 30°C, dodaje sie powoli 16% wagowych weglanu sodu w celu osiag¬ niecia pH 5.Sól usuwa sie przez elektrodialize i nastawia pH 6 przez dodanie 10% wodorotlenku sodu. Otrzy- io many roztwór ogrzewa sie w autoklawie przez go¬ dzine pod cisnieniem 15 lbs./sq.in. i nastepnie re¬ dukuje objetosc do okolo 4,5 litra w wyparce obro¬ towej. Rozdrobniona substancje usuwa sie przez przepuszczenie roztworu przez saczek nr 3 ze szkla 15 spiekanego i po zatopieniu w ampulce roztwór umieszcza sie w autoklawie na 30 minut pod cisnie¬ niem 0,67 kg/cm2.Roztwór zwiazku kompleksowego wodorotlenku zelazowego z kwasem heptonowym dekstranu wy- 20 kazuje zawartosc zelaza 223 mg/ml. PL PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 25 1. Sposób otrzymywania nowego zwiazku kom¬ pleksowego wodorotlenku zelazowego z kwasem heptonowym dekstranu lub dekstryny, znamienny tym, ze kwas heptonowy dekstranu lub kwas hep- tonowy dekstryny otrzymany przez reakcje dek- 30 stranu lub dekstryny z cyjankiem metalu alkalicz¬ nego w temperaturze 20—50°C przy pH = 7—11 w celu wytworzenia cyjanohydryny, która nastepnie hydrolizuje sie w cieczy reakcyjnej do kwasu hepto¬ nowego, poddaje sie reakcji z wodorotlenkiem ze- 35 lazowym w temperaturze powyzej 50°C przy pH = 5—7 przy czym reagenty wprowadza sie w przyblizeniu w równych ilosciach.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie wodorotlenek zelazowy wytworzony 40 przed reakcja i/lub in situ.

3. Sposób wedlug zastrz. 1—2, znamienny tym, ze stosuje sie dekstran lub dekstryne o przecietnym ciezarze czasteczkowym 500—50000.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 45 hydrolize cyjanohydryny przyspiesza sie przez prze¬ puszczenie przez roztwór gazu takiego jak powie¬ trze.KI.12o,6 67907 MKP C08b 19/08 -C—-C-CN-*--C-C00H II I I O OH OH Schemat COOH COOH H-C-OH HO-C-H H-C-OH H-C-OH HO-C-H HO-C-H H-C-OH H-C-OH H-C-OH H-C-OH CHP CHP I2 , L Hziri Hzór 2 649 — LDA — 16.2.73 — 110 egz. Cena zl 10.— PL PL