PL67569B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 15.XI.1973 67569 KI. 12q,l/01 MKP C«7c 91/06 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Wlodzimierz Daniewski, Marian Borówka Wlasciciel patentu: Przedsiebiorstwo Doswiadczalne Przemyslu Farmaceutycznego „Polfa", Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania aryloksypochodnych aminopropanolu Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania aryloksypochodnych aminopropanolu o wzorze Ar—O—CH2—CHOH—CH2NHR, w którym Ar ozna¬ cza rodnik arylowy taki jak fenylowy lub naftylowy ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym, alkile- nowym, oksyalikilowym, oksyalkilenowym, grupa acy- loksy lub acylaminowa, a R oznacza nizszy rodnik al¬ kilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym.Znane sposoby otrzymywania powyzszych zwiazków polegaja na dzialaniu wolnymi aminami, ewentualnie podstawionymi na odpowiednio podstawione (w zalez¬ nosci od zalozonego wzoru chemicznego produktu kon¬ cowego (l-aryloksy-3-halogenopropanole-2 lub na l-aryloksy-2,3-epoksypropany. Znany jest takze trzeci sposób postepowania, który polega na dzialaniu halo- genoalkilem na uprzednio wytworzone l-aryloksy-3-ami- nopropanole-2.Wszystkie opisane wyzej sposoby sa jednakze uciazli¬ we w realizacji praktycznej, zwlaszcza na skale przemy¬ slowa ze wzgledu na powolny przebieg reakcji tak wy¬ miany halogenu na grupe aminowa jak i reakcji przy¬ laczenia wolnej aminy do pochodnych epoksydowych aryloksyepoksypropanów. Reakcje powyzsze prowadzo¬ ne wedlug znanych sposobów przyspiesza sie przez sto¬ sowanie podwyzszonej temperatury, a czestokroc takze podwyzszonego cisnienia.Jednakze, pomimo zastosowania podwyzszonej tem¬ peratury a takze i podwyzszonego cisnienia nie udalo sie skrócic czasu reakcji ponizej 10—20 godzin poza nielicznymi przypadkami (przy zastosowaniu w reakcji 10 15 20 25 30 wyzszych amin), w których czas reakcji jest rzedu kilku godzin. Postepowanie wedlug znanych sposobów jest wiec technologicznie uciazliwe i wymaga czesto zasto¬ sowania aparatury cisnieniowej oraz znacznych nakla¬ dów energetycznych. Sposób wedlug wynalazku elimi¬ nuje wyzej wymienione niedogodnosci.Sposobem wedlug wynalazku aryloksypochodne ami¬ nopropanolu o wzorze Ar—O—CH2—CHOH—CH2 NHR, w którym symbole Ar i R maja wyzej podane znaczenie otrzymuje sie przez dzialanie na zwiazek o wzorze 1, w którym Ar ma wyzej podane znaczenie sola amoniowa kwasu weglowego o wzorze 2 lub 3, albo pochodna kwasu karbaminowego o wzorze 4, w których to wzorach R ma wyzej podane znaczenie.Reakcje prowadzi sie najkorzystniej w rozpuszczalni¬ ku organicznym w temperaturze podwyzszonej wynosza¬ cej 90—100°C i w czasie nie dluzszym niz 45 minut.Jako pochodna arylowa aminopropanolu stosuje sie zwlaszcza: 1 -a-naftyloksy-2,3-epoksypropan, 1-p-aceta- minofenoksy-2,3-epoksypropan i l-o-alliloksyfenoksy-2,3- -epoksypropan. Jako zas sole amoniowe kwasu weglo¬ wego i pochodne kwasu karbaminowego stosuje sie w szczególnosci weglan obojetny lub kwasny izopropylo- amoniowy i odpowiednio izopropylokarbaminian izo- propyloamoniowy.Jako rozpuszczalnik organiczny najkorzystniej stosu¬ je sie alkohol n-butylowy lub izoamylowy, pozwalajace na uzyskanie temperatur rzedu 90—100°. Jest oczywiste, iz laczne zastosowanie wyzej podanych soli amonio¬ wych kwasu weglowego z pochodnymi kwasu weglowe- 6756967569 go, a takze laczne zastosowanie wiecej niz jednego roz¬ puszczalnika organicznego nie wykracza poza ramy sposobu wedlug wynalazku. Nizej podane przyklady ilu¬ struja blizej sposób wedlug wynalazku nie ograniczajac jednakze jego zakresu.Przyklad I. 24 g l-a-naftyloksy-2,3-epoksypro- panu, 25 g alkoholu izoamylowego i 10 g weglanu izo- propyloamoniowego ogrzewa sie 45 minut w temperatu¬ rze 90°C, nastepnie mase reakcyjna oziebia sie, dodaje powoli 100 ml eteru naftowego i pozostawia do kry¬ stalizacji w lodówce. Po odsaczeniu otrzymuje sie 15 g l-a-naftyloksy-3-izopropyloaminopropanolu-2 o tempe¬ raturze topnienia 96°C.Przyklad II. Reakcji poddaje sie 25 g 1-p-aceta- minofenoksy-2,3-epoksypropanu, 13 g izopropylokarba- minianu izopropyloampniowego w 25 g alkoholu n-bu- tylowego. Postepuje sie jak w przykladzie I i otrzymuje sie 16 g l-p-acetaminofenoksy-3-izopropyloaminopropa- nolu-2 o temperaturze topnienia 138°C.Przyklad III. Reakcji poddaje sie 24 g 1-o-allilo- oksyfenoksy-2,3-epoksypropanu, 25 g alkoholu izoamy¬ lowego i 15 g kwasnego weglanu izopropyloamoniowe- go. Postepuje sie jak w przykladzie I i otrzymuje sie 10 15 20 25 12 g l-o-allilooksyfenoksy-3-izopropyloaminopropano- lu-2 o temperaturze topnienia 78°C. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania aryloksypochodnych amino- propanolu o wzorze Ar—O—CH2—CHOH—CH2NHR, w którym Ar oznacza rodnik arylowy, taki jak fenylowy lub naftylowy ewentualnie podstawiony rodnikiem alki¬ lowym, alkilenowym, oksyalkilowym, oksyalkilenowym grupa acyloksy lub acyloaminowa, a R oznacza nizszy rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym, znamienny rym, ze zwiazek o wzorze 1, w którym Ar ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z sola amoniowa kwasu weglowego o wzorze 2 lub 3, albo z pochodna kwasu karbaminowego o wzorze 4, w któ¬ rych to wzorach R ma wyzej podane znaczenie.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze reak¬ cje prowadzi sie w temperaturze 90—100°C i w czasie nie dluzszym niz 45 minut.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny rym, ze re¬ akcje prowadzi sie w rozpuszczalniku organicznym.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 3 znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik organiczny stosuje sie alkohol n-butylo- wy i/lub izoamylowy.KI.I2q,l/0i 67569 MKP C07o 91/06 W * Ar-0-MfCH-CH. 0 uzón i CO ^0-NRH, NZ0H2 y0H CO HZÓH 3 HZOkh yNUH PL