PL66639B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 30.XII.1972 86639 KI. 12p,l/30 MKP C07d 37/24 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Andrzej Ledóchowski, Jan Zielinski Wlasciciel patentu: Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Starogard Gdanski (Polska) Sposób wytwarzania l-nitro-9-(dwualkiloaminoalkiloamino) -akrydyn W patencie nr 51 854 opisany jest sposób otrzymy¬ wania l-nitro-9-(dwualkiloaminoalkiloamino)-akry- ctyn, w którym z otrzymanej w wyniku procesu cyklizacji mieszaniny izomerów 1- i 3-nitro-9-chlo- roakrydyny, wydziela sie l-nitro-9-chloroakrydyne, która po oczyszczeniu z mieszaniny cykloheksan- -chloroform lub z benzenu, ogrzewa sie wstepnie z 2 — 10-krotna wagowo iloscia fenolu lub jego po¬ chodnych, ewentualnie z rozpuszczalnikiem orga¬ nicznym, takim jak chloroform, czterochlorek we¬ gla, benzen itp. w ciagu 5—30 minut, w tempera¬ turze 20—100°C, a nastepnie po dodaniu równomo- lowej ilosci, ewentualnie w niewielkim nadmiarze dwualkiloaminoalkiloaminy ogrzewa sie dalej przez 15—60 minut w temperaturze 80—100°C, po czym mieszanine reakcyjna alkalizuje sie, a produkt kon¬ cowy wyodrebnia sie przez ekstrakcje eterem i wy¬ tracenie z suchego roztworu eterowego w postaci dwuchlorowodorku dzialaniem eterowego roztworu chlorowodoru oraz przez koncowa krystalizacje z etanolu.Obecnie okazalo sie, ze l-nitro-9-(dwualkiloami- noalkiloamino)-akrydyny mozna otrzymac w do¬ godny na skale techniczna sposób, jezeli wedlug wynalazku procesowi kondensacji z dwualkiloami- noalkiloamina podda sie otrzymana w procesie cyklizacji mieszanine izomerów 1- i 3-nitro-9-chlo- roakrydyne, zamiast uprzedniego wydzielania z tej mieszaniny potrzebnej l-nitro-9-chloroakrydyny, a rozdzieleniu podda sie otrzymana mieszanine pro- 10 15 20 30 duktów 1- i 3-nitro-9-(dwualkiloaminoalkiloamino)- - akry dyne.Sposobem wedlug wynalazku mieszanine izome¬ rów 1- i 3-nitro-9-chloroakrydyny poddaje sie kon¬ densacji z równomolowa iloscia dwualkiloaminoal¬ kiloaminy lub jej chlorowodorku, w srodowisku fenolu lub jego pochodnych, w temperaturze 60— —120°C, w czasie 15—60 minut, po czym mieszanine reakcyjna alkalizuje sie, ekstrahuje eterem i z su¬ chego roztworu eterowego, dodatkiem eterowego roztworu chlorowodoru, wytraca sie dwuchlorowo- dorki mieszaniny izomerów 1- i 3-nitro-9-(dwualki- loaminoalkiloamino)-akrydyny, które rozdziela sie na kolumnie wypelnionej tlenkiem glinu.W tym celu mieszanine izomerów rozpuszcza sie w rozpuszczalniku organicznym lub mieszaninie rozpuszczalników i przepuszcza przez kolumne wy¬ pelniona tlenkiem glinu o odpowiednim stopniu aktywnosci. Wyplywajace frakcje o jednakowym skladzie laczy sie razem i po odparowaniu rozpusz¬ czalnika pod zmniejszonym cisnieniem, sucha po¬ zostalosc zawierajaca jeden z izomerów poddaje sie krystalizacji z rozpuszczalników organicznych.Przyklad. 1 g mieszaniny izomerów 1- i 3- -nitro-9-chloroakrydyny, 5 g fenolu i 0,5 ml dwu- metyloaminopropyloaminy ogrzewa sie przez 15 mi¬ nut w temperaturze 80—90°C. Po oziebieniu mie¬ szanine alkalizuje sie 10% wodnym roztworem wo¬ dorotlenku potasu i ekstrahuje eterem. Wyciag ete¬ rowy suszy sie nad bezwodnym siarczanem magnezu 66 63966 639 i dodatkiem eterowego roztworu chlorowodoru wy¬ traca sie dwuchlorowodorki mieszaniny izomerów 1- i 3-nitro-9-(3'-dwumetyloaminopropyloamino)- -akrydyny. Otrzymana mieszanine rozpuszcza sie w alkoholu etylowym — acetonie (1:1) i przepuszcza przez kolumne wypelniona 50 g kwasnego tlenku glinu o I stopniu aktywnosci wedlug Brockmanna.Nastepnie kolumne wymywa sie mieszanina alko¬ hol etylowy-aceton (1 : 1) i zbiera poszczególne frak¬ cje, które analizuje sie za pomoca chromatografii cienkowarstwowej na poliamidzie w ukladzie alko¬ hol etylowy-aceton (1 : 2). Frakcje o jednakowym skladzie laczy sie razem, oddestylowuje rozpusz¬ czalniki pod zmniejszonym cisnieniem, a sucha po¬ zostalosc krystalizuje sie z alkoholu etylowego.Otrzymuje sie 0,3 g dwuchlorowodorku l-nitro-9- - (3' - dwumetyloaminopropyloamino) - akry dyny o temperaturze topnienia 223—224°C, oraz 0,12 g dwu¬ chlorowodorku 3-nitro-9-(3'dwumetyloaminopropy- loamino)-akrydyny o temperaturze topnienia 240°C. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe

2. Sposób wytwarzania l-nitro-9-(dwualkiloamino- alkiloamino)-akrydyn polegajacy na wydzieleniu 15 20 z mieszaniny izomerów 1- i 3-nitro-9-chloroakry- dyny, l-nitro-9-chloroakrydyny, która po oczysz¬ czeniu z mieszaniny cykloheksan-chloroform, ogrze¬ wa sie z 2—10-krotna wagowo iloscia fenolu lub jego pochodnych i ewentualnie rozpuszczalnikiem organicznym, a nastepnie dodaje sie równomolowa ilosc ewentualnie niewielki nadmiar dwualkiloami- noalkiloaminy i ogrzewa przez 15—60 minut, w temperaturze 80—100°C, po czym produkt koncowy wydziela sie i krystalizuje z bezwodnego etanolu wedlug patentu nr 51 854, znamienny tym, ze 1-ni- tro-9-chloroakrydyne w mieszaninie z jej izomerem 3. -nitro-9-chloroakrydyna poddaje sie kondensacji z równomolowa iloscia dwualkiloaminoalkiloaminy lub jej chlorowodorku, w srodowisku fenolu lub jego pochodnych, w temperaturze 60—120°C, w czasie 15—60 minut, po czym otrzymana mieszanine izomerów 1- i 3-nitro-9-(dwualkiloaminoalkiloami- no)-akrydyny poddaje sie rozdzieleniu na tlenki glinu, a nastepnie krystalizacji z rozpuszczalników organicznych. 3081 — LDA — 20.5.72 — 195 + 35 Cena zl 10,— PL