Sposób wytwarzania 3-formyIoindoli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 3-formyloindoli o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym Rj oznacza nizsza grupe alkoksylowa lulb aral- koksylowa, a R2 oznacza nizsza grupe alkoksylowa.Wymienione pochodne indolu stanowia produkty posrednie w syntezie zwiazków o przypuszczalnym dzialaniu leczniczym i sa zwiazkami nowymi z wyjatkiem 5-benzyloksy^2-karbetok!syH3-formylo- indolu.Znany sposób wytwarzania 5Hbenzyloksy^2-kar- betoksyj3-formyloindolu polega na dzialaniu tle¬ nochlorku fosforu na 5-foenzyloksy-2-kaiibetoksyin- doll w roztworze dwumetyloformamidu, który slufzy zarazem jako reagent i jako rozpuszczalnik, przy czym otrzymuje sie produkt surowy o temperaturze topnienia 240^24!2X! z wydajnoscia 96% [J. Org.Chem. 24, 1179 Cl959)]. Sposób wymaga uzycia bez¬ wodnego dwumetyloformamidu, co jest klopotliwe z uwagi na znaczna higroskopijnosc tego zwiazku.Stwierdzono, ze 3-formyloindole o wzorze 1 moz¬ na otrzymac z wieksza czystoscia i z wieksza wy¬ dajnoscia, jezeli zamiast dwumetyloformamidu za¬ stosuje sie formydomorfoline, zwiazek nie stoso¬ wany dotad w reakcji wprowadzania grupy for- rnylowej.Wedlug wynalazku indol o wzorze ogólnym 2, w którym Rj i R2 maja podane wyzej znaczenie, poddaje sie dzialaniu tlenochlorku fosforu w obec¬ nosci formylomorfoliny w roztworze eteru cyklicz¬ nego, takiego jak dioksan lub caterowodorofuran 10 15 20 25 30 w podwyzszonej temperaturze, korzystnie w tem¬ peraturze wrzenia mieszaniny reakcyjneji, po czym produkt wyodrebnia sie w znany sposób, na przy¬ klad przez wylanie mieszaniny do wodnego roz¬ tworu octanu sodowego.Otrzymuje sie 3-formyloindol z wydajnoscia bliska 100% o wysokiej czystosci, który w stanie surowym moze byc uzyty do dalszej syntezy.Przyklad I. Do 10 mi formylomorfoliny ozie¬ bionej do temperatury 0°C dodano -powoli przy mieszaniu 3 ml tlenochlorku fosforu w ciagu 10 minut. Roztwór mieszano w ciagu dalszych 30 mi¬ nut, po czym dodano w jednym rzucie roztwór 2,95 g (0,01 mola) 5-.benzyaoksy-24tar!be,toksyindolu w 40 ml suchego dioksanu i ogrzewano mieszanine w temperaturze wrzenia w ciagu 1 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie wylano mieszanine do roztworu 9 g bezwodnego octanu sodowego w 50 ml wody, do którego dodano 50 g lodu. Po do¬ kladnym wymieszaniu i stopieniu sie lodu osad odsaczono, przemyto woda i wysuszono. Otrzyma¬ no 3,2 g surowego 5-benzyloksy^3-formylo-2-karbe- toksyindolu o temperaturze topnienia 243'—245°C, co odpowiada wydajnosci 99%.Przyklad II. Do 10 ml formylomorfoliny ozie¬ bionej do temperatury 0X1 dodano powoli przy mieszaniu 3 ml tlenochlorku fosforu w ciaigu 10 minut. Roztwór mieszano w ciagu dalszych 20 mi¬ nut, po czym dodano w jednym rzucie roztwór 2;18 g (0,01 mola) 5Hmetoksy-2-karbetoksyindoiu w 65 81565 815 40 ml suchego dioksanu i ogrzewano mieszanine w temperaturze wrzenia w ciagu 1 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie wylano mieszanine do roztworu 9 g bezwodnego octanu sodowego w 50 ml wody, do którego dodano 50 g lodu. Po do¬ kladnym4wymieszaniu i stopieniu sie lodu osad odsaczono, przemyto woda i wysuszono. Otrzyma¬ no 2,45 g surowego 5-metoksy-3-formylo-2-karbe- toksyindolu o temperaturze topnienia 240—242°C, co odpowiada wydajnosci 99%. Po krystalizacji z toluenu i przemyciu eterem naftowym zwiazek ten -wykazywal -temperature topnienia 242—244°C.Analiza dla wzoru ClsH13NOH obliczono: C 63,1%; H 5,2%; N 5,7% otrzymano: C 63,3%; H 5,3%; JM 5,7°/o 15 PL PL PL